转移性食管癌的靶向治疗研究进展
浅谈食管癌治疗方法
但噎 塞迎逆 于咽喉胸膈之 间 ，食物难入，名日噎 。本病 的病变部位在食管 ， 其发病与痰瘀交结 、 肾亏虚有关， 脾 基 于此 ，我 们拟定 基础方结合辨 证论治，重用 黄芪、党
参 、 白术 扶 正 补 虚 ，补 气 益 脾 。
手 术后 残 存 的癌 细 胞 。 目前 常 用 的 化 疗 药 物 有 ｔ ｏ， ａ ｌ ｘ
所谓靶 向治疗就是在分子生物学研究基础上，以肿瘤细 胞为靶点，对肿瘤细胞 具有 选择性及特异性的治疗。靶 向治疗 开创 了食管癌 临床 的新领域 。 ６ 食管癌 中医药物治疗 ５１ 中医 治疗 食管癌 的重 要性 食 管癌属于 中医 “ ． 噎
第 ８ 第２ 卷 ３期 ・ 第 １３期 总 ０
２ １ ０ ０年 １ ２月 ・上 半 月 刊
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浅 谈 食 管癌 治 疗 方法
常建 明 吉林省大安市第一人 民 医院 （ １５ ０） ２５０
关键 词 ：肿瘤 ；光 动力 治疗 ；分 子治疗 ；放 化疗 ； 中医药 疗法 ｄ ｉ ０３ ６ ０ｉｓ．６ ２２ ７ ． １ ．３ ７ ｏ ：１ ． ９ ． ｎ １７ —７ ９２ ０２ ： ４ ９ ｓ ０ ０
减 慢 胃肠 道 蠕 动 和 使 患 者更 好 地 配 合 治疗 ， 常规 插 入 内 镜 ，找 到 癌 灶 ，从 活 检 钳 管 道 插 入 石 英 光 纤 ，经 荧 光 检
科手术作为食管癌的根治方法 ， 只适用于早期患者治疗 。 本文对食管癌治疗做出了较 为详尽 的介绍 。 １ 食管癌的手术治疗 手术 可 以做为早期 局部病变 的食 管癌的治 愈方法 ， 但对 于 中晚期 有远 处转移 的 食管癌 患者 已无 法达 到 治 愈标 准 。病理 分期 是食 管癌 患者 生存最 重要 的预 后 因
新药贝伐单抗靶向治疗肿瘤的临床研究进展
新药贝伐单抗靶向治疗肿瘤的临床研究进展摘要：血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤血管生成过程中起着关键作用，并已成为抗肿瘤治疗的重要靶点。
贝伐单抗为重组人源化抗VEGF 的单克隆抗体，其治疗肿瘤具有良好的效果。
贝伐单抗（bevacizumab，BV）于2010年5月在中国成功上市。
目前，FDA 已批准贝伐单抗用于转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、晚期非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌的一线治疗。
除此之外，贝伐单抗在肝癌、胃癌、食管癌等其他恶性肿瘤的应用也取得令人鼓舞的结果。
现就贝伐单抗在靶向治疗多种恶性肿瘤中的研究进展作一综述。
关键词：贝伐单抗；血管内皮生长因子；靶向治疗；肿瘤Abstract: Vascular endothelial growth factor (VEGF) plays a critical role in tumor angiogenesis and has become an important target for anticancer treatment. Bevacizumab, a recombinant humanized anti-VEGF monoclonal antibody, has proven beneficial to cancer therapy，and it was approved for the market as a new targeted agent in May 2010 in China. Currently, Bevacizumab was approved by the Food and Drug Administration (FDA) for first-line treatment in metastatic colorectal cancer, metastatic breast cancer, advanced non-small cell lung cancer and metastatic renal cell carcinoma. In addition, there are some evidences for its challenging efficacy in treatment of other solid tumors , such as hepatocellular carcinoma, gastric cancer, esophageal cancer and so on. This review summarizes the clinical advancements in the targeted therapy with BV in cancer.Key words: bevacizumab; vascular endothelial growth factor; targeted therapy;neoplasms前言：随着临床研究的深入，抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)抗体的靶向治疗越来越受到重视，其中贝伐单抗（BV）成为关注的焦点[1]。
晚期食管鳞癌二线药物治疗的进展与思考
163晚期食管鳞癌二线药物治疗的进展与思考黄镜中国医学科学院肿瘤医院食管癌是我国常见的恶性肿瘤，其中我国鳞状细胞癌发病率占90%。
食管癌预后差，总的5年生存率不到30%。
食管癌根治性切除术后患者的局部复发和远处转移是食管癌治疗失败的主要原因，同时近2/3的患者在确诊时已为局部晚期或伴有远处转移，因而寻找有效的药物控制全身播散并探索综合治疗方案是治疗这一致命疾病的关键。
晚期食管癌一线化疗大多采用含铂或氟尿嘧啶（5-FU ）为基础的方案，有效率在40%~60%左右［1-3］。
然而一线治疗失败后患者的预后很差，中位生存时间仅有5~10个月。
1. 单药化疗Burkart C 等［4］进行的伊立替康单药用于顺铂耐药的晚期食管癌的Ⅱ期临床研究，入组7例鳞癌，7例腺癌，入组者既往均接受过含顺铂方案的中位4周期的一线化疗。
客观缓解率为15.4%，疾病控制率为38.5%，中位无进展生存时间（PFS ）为2个月，中位总生存时间（OS ）为5个月。
Akutsu Y 等［5］回顾性分析了替吉奥单药二线治疗20例不可切除或复发的食管鳞癌患者，其中观察到1例完全缓解（CR ），客观缓解率为25%，中位PFS 和OS 分别为3.3个月和10.8个月。
3度不良反应主要为贫血（5%）、乏力（15%）和腹泻（15%），无4度毒性反应发生。
有两项Ⅱ期研究将单药多西他赛（DOC ）用于顺铂耐药的晚期食管癌［6，7］，前者的研究对象为腺癌，后者鳞癌所占比例外为94%。
客观缓解率分别为0%和17%。
中位OS 为3.4个月和8.1个月。
一项来自日本的研究回顾性分析了163例既往接受氟尿嘧啶联合铂类方案化疗的晚期食管鳞癌患者［8］，分别接受DOC （n =132）或PTX （n =31）治疗。
两组的有效率分别为20.7%和5.9%，中位PFS 均为2.3月，中位OS 分别为5.3和6.1月。
另外Mizota A 等回顾了既往接受含铂方案化疗的晚期食管鳞癌患者［9］，86例和36例分别接受DOC 和PTX 方化疗。
食管癌同步放化疗临床研究进展
食管癌同步放化疗临床研究进展林丹霞【摘要】食管癌目前治疗仍以手术治疗为首选,但放疗和化疗在食管癌的综合治疗中亦具有重要的地位.放、化疗同期联合应用可能存在协同作用,且化疗对远处转移的疗效可弥补放疗局部作用的局限,由此便产生了同期放化疗治疗食管癌的模式.新的化疗药物及靶向治疗药物为食管癌的综合治疗提供了新的选择,但是否为生存带来获益及毒性是否可耐受,仍需进一步的临床研究证实.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)013【总页数】4页(P2364-2367)【关键词】食管肿瘤;放射疗法;化学疗法;靶向治疗【作者】林丹霞【作者单位】汕头大学医学院附属肿瘤医院中西医结合科,广东,汕头,515031【正文语种】中文【中图分类】R735.1目前，仍很难找到有效治疗食管癌的方法，5 年生存率仅为19%［1］，传统的手术治疗仍然是食管癌首要的根治方法。
不幸的是，即使在高级别的治疗中心，食管切除仍有5%的手术病死率，而在全美国则有10%的手术病死率［2］。
诊断食管癌的平均年龄是69 岁，年龄较大是手术治疗食管癌的一个危险因素［2-3］。
当前在全球，食管癌在常见肿瘤中居第八位。
在2008 年，是全球第五大癌症死亡原因［4］。
因此，以手术、放疗、化疗为基础的多学科综合治疗正越来越广泛地运用到食管癌的治疗中。
1 单纯同步放化疗单纯的同期化放疗常用于临床分期较晚、下咽、胸上段、有脏器功能限制或不愿意接受手术的食管癌患者。
RTOG 0113 研究［5］比较了两组不能手术切除的局限期食管癌用不同诱导化疗方案化疗后，再同期放化疗的前瞻性随机临床研究:总共入组84 例患者，可评价病例A 组37 例，B 组35 例。
A 组用氟尿嘧啶(fluorouracil，FU)+顺铂(cisplatin，DDP)+紫杉醇诱导化疗两个疗程后，改用FU +紫杉醇化疗。
B 组用DDP+紫杉醇诱导化疗两个疗程后，继续原方案化疗。
两组都同期用三维适型放疗，总量50.4 Gy。
靶向抗肿瘤药物的研究进展
靶向抗肿瘤药物的研究进展靶向抗肿瘤药物的研究进展近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。
研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。
目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase) 等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。
1、蛋白激酶蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。
蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。
蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。
蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。
研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。
抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。
酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR) 、血小板源生长因子受体(PDGFR) 等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK) 抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK) 抑制剂和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK)抑制剂等。
基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点，具有广阔的发展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在内的几个上市新药均获得了良好的临床评价结果。
1.1 EGFR-TK抑制剂许多实质性肿瘤均高度表EGFR，EGFR-TK抑制剂是目前抗肿瘤药研发的热点之一。
免疫治疗在食道癌治疗中的作用!
免疫治疗在食道癌治疗中的作用！随着卡瑞利珠单抗在食管鳞癌中的多项研究公布，有望开启食管鳞癌免疫疗法新篇章！PD-1抗体卡瑞利珠单抗二线单药治疗食管癌的I期研究数据突出，客观缓解率（ORR）达33.3%，3级以上的药物相关不良反应仅10%；卡瑞利珠单抗随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究（ESCORT研究）达到主要终点，或将掀开食管鳞癌二线治疗免疫新篇章；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究，总有效率达80%，疾病控制率（DCR）达96.7%；未来，卡瑞利珠单抗在食管癌中将进行更多治疗模式的探索。
食管癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一，在中国食管癌的发病率和死亡率都非常高。
食管癌主要有两种病理类型：鳞癌和腺癌。
鳞癌主要分布在发展中国家，尤其是中国，食管鳞癌占90%以上。
晚期食管癌一线化疗大多采用含铂方案或以氟尿嘧啶为基础的方案，有效率为40%-60%。
但一线治疗失败后患者的中位总生存期（OS）仅为5-10个月，二线治疗尚无标准有效的治疗方案，因此需要积极寻找有效的新药。
可喜的是，卡瑞利珠单抗作为国产创新PD-1单抗在探索食管鳞癌的多种治疗模式上均取得了非常喜人的成绩，潜力十足。
今天，《医学界》有幸采访到了中国医学科学院肿瘤医院的黄镜教授，为我们介绍目前卡瑞利珠单抗在食管鳞癌领域临床研究的最新进展以及免疫疗法在食管鳞癌治疗领域的应用前景。
卡瑞利珠单抗Ⅰ期临床研究已经取得初步成功黄镜教授表示，由于目前国内外食管癌治疗都还没有有效的靶向治疗药物，针对食管癌这一恶性肿瘤的诊疗现状，黄教授所在中心进行了多项卡瑞利珠单抗在食管癌治疗领域的临床Ⅰ期研究。
其中，卡瑞利珠单抗二线单药治疗食管癌的I期研究数据已经发表在《ClinicalCan cerResearch》上，根据纳入的前30例食管癌患者的数据，有10例患者达到部分缓解，ORR达到33.3%，而3级以上的药物相关不良反应仅有10%。
食管癌最新分期
食管癌分期2010年，AJCC公布最 新（第七版）
• • • • T分期 Tx：不能明确的原发癌，如拉网等细胞学检查发现瘤细胞，但未能发现瘤体。 T0：无原发瘤证据。 Tis：原位癌，也即所谓的高度不典型增生。指局限在上皮层内、未侵出基底 膜的肿瘤。 有人不严格地将高度不典型增生归为Tis。但要注意，在 食管腺体内的原位癌，可能随腺体超过了食管上皮的基底膜，但其并未超出 腺管的基底膜。 T1：肿瘤侵出上皮层，如侵犯固有膜、粘膜肌层或粘膜下层。 T2：肿瘤侵犯肌层(muscularis propria)，未达食管外膜。 T3：肿瘤侵及食管外膜(the adventitia)。 T4：肿瘤侵犯食管周边组织。 T4a：肿瘤侵犯胸膜、心包或膈肌，但可手术切除。 T4b：肿瘤因侵犯气管、主动脉、脊柱或其他重要脏器而不能手术切除。
• 肿瘤部位 早期鳞癌的S分期考虑到了肿 瘤在食管上的部位，按肿瘤的上缘分为上 段、中段和下段。 • S分期 S分期是归纳了T、N 、M等多组 分期而成，第七版将食管鳞癌和腺癌分开 分期。
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食管鳞癌 其分期包括了T、N、M、G分期和肿瘤的部位。 0期：Tis, N0, M0, GX 或 G1，任何部位。为食管癌的最早期，等同于原位癌，肿瘤仅限于上皮层， 无任何转移或播散。 IA期：T1, N0, M0, GX或G1，任何部位。等同于T1期肿瘤。肿瘤局限在粘膜层、粘膜下层。 IB期：T1, N0, M0, G2或G3，任何部位。符合以下两点之一或全部： 肿瘤虽位于食管的最内两层（粘膜层、粘膜下层），但肿瘤细胞分化较差。 T2或T3, N0, M0, GX或G1，位于下段。肿瘤侵犯食管肌层（T2）甚至外膜（T3），但肿瘤位于食 管下段且细胞分化较好。 IIA期：T2或T3, N0, M0, 位于食管上或中段的GX或G1，或位于食管下段的G2或G3。 IIB期：T2或T3（肿瘤位于食管的最外两层之一）, N0, M0, G2或G3（肿瘤细胞分化差），瘤体位 于食管上或中段；或：T1或T2（位于食管的内两层）, N1（淋巴结转移1-2枚）, M0, 任何G，任何 部位。 IIIA期：T1或T2（肿瘤位于食管内层）, N2（3-6枚邻近淋巴结转移）, M0,任何G；或：T3（位于食 管壁的外层）, N1（1-2枚邻近淋巴结转移）, M0, any G；或：T4a（肿瘤侵犯食管周边可切除的组 织）, N0, M0, any G。 IIIB期：T3（位于食管壁的外层结构）, N2（3-6枚邻近淋巴结转移）, M0, 任何G，任何部位。 IIIC期：T4a（侵犯食管邻近组织，但可手术切除）, N1或N2（6枚或以下邻近淋巴结转移）, M0,任 何G，任何部位；或：T4b（侵犯周边组织不能手术切除）, 任何N, M0,任何G，任何部位；或：任 何T, N3（7枚或更多邻近淋巴结转移）, M0,任何G，任何部位。 IV期：任何T,任何N, M1,任何G，任何部位。
晚期食管鳞癌一线化疗失败后的治疗现状与问题
晚期食管鳞癌一线化疗失败后的治疗现状与问题李群;黄镜【摘要】晚期食管鳞癌预后差,一线化疗失败后无标准治疗方案,需要寻找有效的新药.本文主要介绍了晚期食管鳞癌一线化疗失败后的化疗和靶向治疗及存在的问题,分别从单药化疗、联合化疗和靶向治疗3方面进行总结.针对食管鳞癌单药化疗的研究局限于回顾性分析,且疗效有限;联合化疗方案多以多西他赛或伊立替康为基础,多为小样本的临床研究,其报道有效率达11％～39％,值得进一步探索.靶向药物表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)在食管鳞癌的二线治疗中已经有大型Ⅲ期临床研究的结果发表,结果显示吉非替尼在食管癌非选择人群中并不能改善生存.但一项Ⅱ期临床研究发现埃克替尼在部分选择人群的二线治疗中有效率为16.7％,提示寻找药物治疗的有效人群可能是提高药物治疗疗效的关键,或为未来食管癌二线治疗的主要研究方向.抗程序性死亡因子-1(programmed death 1,PD-1)抗体在晚期食管癌PD-L1基因阳性选择人群的二线治疗中具有突出的疗效和较好的安全性,免疫治疗的应用很可能会开启食管癌二线治疗的新途径.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2016(000)007【总页数】4页(P1-3,7)【关键词】食管鳞癌;二线治疗;靶向治疗【作者】李群;黄镜【作者单位】北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科,北京100021;北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科,北京100021【正文语种】中文【中图分类】R735食管鳞癌是我国常见的恶性肿瘤，预后差，患者总体5年生存率不到30%。
晚期食管癌一线化疗常采用以铂类或氟尿嘧啶为基础的方案，有效率为40%～60%[1-3]。
但是一线化疗失败后的患者中位生存时间(median overall survival，mOS)仅为5～10个月，预后极差。
2024年度食管癌完整版
乳糜胸
是由于胸导管损伤导致淋巴液外 渗引起的，可表现为胸闷、气短 、心悸等症状。危险因素包括手 术操作损伤胸导管、肿瘤侵犯胸
导管等。
2024/3/24
18
针对性预防措施制定和实施效果评价
2024/3/24
吻合口瘘的预防
采取精细的吻合技术、降低吻合口张力、加强围手术期营养支持等措施，可有效降低吻合 口瘘的发生率。实施效果评价可通过术后定期复查、观察患者症状等方式进行。
客观缓解率
通过影像学检查评估肿瘤缩小程 度，包括完全缓解、部分缓解、
稳定和进展等。
2024/3/24
生活质量改善
评估患者疼痛、吞咽困难等症状的 改善情况，以及化疗对生活质量的 影响。
生存期延长
通过随访观察患者的生存时间，评 估化疗对生存期的影响。
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04
CATALOGUE
并发症预防与处理措施
2024/3/24
营养状况评估
对患者的营养状况进行全面评估，了解患者的营养需求和存在的 问题。
个性化饮食计划
根据患者的具体情况和营养需求，制定个性化的饮食计划，包括 食物种类、摄入量、餐次安排等。
营养补充建议
针对患者存在的营养问题，给出相应的营养补充建议，如增加蛋 白质、维生素、矿物质等的摄入。
2024/3/24
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恶病质或严重营养不良，无法 耐受手术创伤。
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放射治疗技术及应用范围
放射治疗技术 外照射：利用高能X射线或电子线进 行照射，包括三维适形放疗和调强适
形放疗等。
内照射：通过放射性核素植入肿瘤组 织内进行近距离照射。
2024/3/24
应用范围
术后辅助治疗：对于手术后存在残留 病灶或淋巴结转移的患者，采用放射 治疗可以降低局部复发率。
食管胃结合部腺癌研究进展论文
食管胃结合部腺癌研究进展新辅助化疗患者术后全身状态较好，为联合化疗创造条件。
③减轻患者术后对化疗的反应。
④缩小肿瘤体积，提高手术切除肿瘤的可能性，早期消除全身微转移。
⑤术前治疗可使肿瘤细胞萎缩减少术中肿瘤细胞脱落和种植的危险。
新辅助放疗新辅助放疗最早应用在食管癌的新辅助治疗中，放疗后肿瘤细胞的增值活力降低，病灶体积缩小，与周围组织的癌性粘连变为纤维性粘连，还可示肿瘤周围淋巴管及小血管闭塞，减少术中肿瘤细胞扩散及转移的机率，易于手术切除，尤其是对于瘤体较大，手术不易切除的患者。
2011年新版nccn指南规定食管胃结合部腺癌的放疗设野范围应包括：远端食管3-5cm，左半横膈腹膜和邻近的胰体部，及高危淋巴结引流区，包括邻近的食管周围、胃周围、胰腺上、腹腔干淋巴结和脾门淋巴结。
剂量为dt45-50gy。
放疗后2周即行手术。
2.4 靶向药物靶向药物是以在肿瘤细胞膜上或细胞内高表达或特异性表达的分子为靶点，按作用机制可分为信号传导阻滞、抑制血管生成、抗转移、细胞周期调节、基因治疗、免疫疫苗等。
现已广泛应用于消化系统肿瘤的治疗中，最近的基础研究发现阻断her?2 受体通路可以抑制上消化道肿瘤生长并诱导其凋亡，在2009 年的asco会议上，van cutsem等公布了一项多中心随机iii 期临床实验，在5?fu 或卡培他滨+顺铂标准化疗方案中加入曲妥珠单抗，可使her?2 阳性食管胃结合部肿瘤病人死亡危险降低26% ，客观有效率（orr）也显著改善（47.3% vs 34.5%）。
3 小结综上所述，食管胃结合部腺癌的发病率呈逐年上升趋势，由于食管胃结合部位的解剖学特点，易发生淋巴结及血行转移。
目前对于食管胃结合部的研究国内尚处于起步阶段，尚没有大样本临床试验，需要我们进行更深入细致的研究。
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转移性食管癌的靶向治疗研究进展转移性食管癌恶性程度高、预后差，目前顺铂、5-氟尿嘧啶为主的联合化疗仍是其常规治疗手段，但由于大部分患者体力状况差，无法耐受高强度的放化疗，寻找新的治疗方法称为当前食管癌治疗中的研究热点之一，分子靶向治疗针对性强，副作用小，当前正在研发的靶向药物主要有EGFR抑制剂、VEGF抑制剂、mTOR抑制剂和C-MET抑制剂等。
标签：食管癌；转移；靶向治疗食管癌是恶性程度非常高的恶性肿瘤之一，全球每年新发食管癌病例近500万例，导致400多万人死亡。
食管癌有两种病理学分型，一种为食管腺癌，多见于西方国家，与Barret食管疾病有关，另一种为食管鳞状细胞癌，多见于东亚国家，与慢性食管炎症、吸烟、饮酒等有密切关系。
近年来，随着外科技术的进步，早期食管癌患者的预后已经有了一定的改善，但对于晚期转移性食管癌患者来说，中位生存时间只有8～10月，目前迫切需要寻找新的治疗方法。
分子靶向治疗只针对肿瘤细胞，目前已经成为新的恶性肿瘤治疗趋势，现就转移性食管癌上分子靶向治疗的情况进行综述，汇报如下。
1当前转移性食管癌的标准治疗由于起病隐匿、症状不典型、肿瘤细胞恶性程度高，大约50%的食管癌患者在就诊时已经有转移倾向。
转移性食管癌的治疗目标是控制疾病症状、提高生活质量，并尽可能延长患者生存时间，主要的治疗方法为系统性全身治疗、内镜下支架植入、姑息放疗及最佳支持治疗。
系统性全身治疗首选以顺铂为基础的联合化疗，早期一项随机研究[1]显示单药使用博来霉素治疗转移性食管癌有着15%的临床有效率，但对比最佳支持治疗并未体现其有延长生存时间的作用；此后多项临床研究显示转移性食管癌上化疗的有效率大约为6～21%[2，3]，多西紫杉醇作为单药使用有效率在食管腺癌上有34%，在食管鳞癌有28%，是当前最有希望的化疗药物之一[4]。
PF（顺铂联合5-氟尿嘧啶）方案是应用最为广泛的化疗方案[5]，三药联合方案主要有DCF （多西紫杉醇、顺铂联合5-氟尿嘧啶）[6]和MCF（甲氨蝶呤、顺铂联合5-氟尿嘧啶）[7]。
姑息性放疗能够明显减轻梗阻症状，解决患者进食的问题。
应用原发病灶照射40 Gy联合PF方案化疗来治疗转移性食管癌患者，75%患者梗阻症状改善，1年生存率达45%[8]。
但整体来说，姑息性放化疗对转移性食管癌治疗效果较差，而且大部分转移性食管癌患者体力情况差，无法耐受高强度的放化疗。
2分子靶向治疗在转移性食管上的应用2.1表皮生长因子受体-1抑制剂表皮生长因子受体-1 （epidermal growthfactor receptor，EGFR）位于第7号染色体p13～q22区域，是原癌基因c-erbB1的产物，EGFR属于酪氨酸激酶型受体，位于细胞膜上，其信号通路主要有丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）和磷酸激醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K），通过激活MAPK和PI3K来调节细胞生长、增殖和分化。
目前EGFR抑制剂可以分为两类药物：单克隆抗体，例如西妥昔单抗、帕尼单抗和马妥珠单抗；口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，例如厄洛替尼和吉非替尼。
西妥昔单抗是人-鼠嵌合型单克隆抗体，作用于EGFR胞外区，竞争性抑制配体与EGFR的结合，阻断与受体相关的酶的磷酸化，使受体失去活性，阻断EGFR介导的细胞信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长，诱导肿瘤细胞凋亡[9]。
一项多中心、Ⅲ期临床随机试验入组904例食管癌患者[10]，1：1随机分为两组：对照组使用卡培他滨和顺铂化疗，试验组在此基础上联合使用西妥昔单抗，对照组中位疾病进展时间为5.6月，而试验组疾病进展生存时间为4.4月，西妥昔单抗的使用并未增加患者生存时间。
其他非随机临床试验[11，13]显示西妥昔单抗联合FOLFOX4化疗方案治疗转移性食管癌总体有效率为40～69%，总生存时间为9.5～17月。
帕尼单抗是第一个完全人源化单克隆抗体，是IgG2单克隆抗体，与EGFR 具有高亲和性。
REAL3是目前唯一一项关于帕尼单抗应用于食管癌的多中心、Ⅲ期临床随机试验，试验评价了EOX化疗方案（表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨）联合或不联合帕尼单抗治疗食管癌的临床效果，对照组共入组275例患者，中位生存时间为11.3月（95% CI：9.6-13.0月），而试验组共入组278例患者，中位生存时间为8.8月（95% CI：7.7-9.8月），结果表明帕尼单抗的联合使用未增加转移性食管癌患者的生存时间。
目前关于帕尼单抗的报道依然十分有限，未来期待其与其他治疗方案联合的相关报道。
厄洛替尼是一种小分子化合物，通过抑制酪氨酸激酶的活性的方式抑制人表皮生长因子受体（EGFR）的信号传导途径，从而抑制肿瘤生长。
早期有临床研究显示厄洛替尼治疗复发转移性食管癌的总体有效率为9%，中位疾病进展时间为2月[14]，初步显示厄洛替尼在转移性食管上具有一定的疗效。
最近有学者联合厄洛替尼和FOLFOX6化疗方案治疗转移性食管癌[15]，临床有效率高达50%，平均生存时间为11月，且大部分患者能够耐受这一方案，毒副作用在临床可控范围之内。
吉非替尼是另一种FDA批准的小分子酪氨酸激酶抑制剂，Ⅱ期临床研究[12]显示单用吉非替尼二线治疗转移性食管癌，2.8%的患者能够获得疾病部分缓解，27.8%的患者能够稳定控制，中位生存时间为6月，这项研究显示吉非替尼单药治疗转移性食管癌具有一定的作用，但作用不是十分巨大，但吉非替尼在女性或具有EGFR高表达的食管癌患者上作用明显好于其他患者。
虽然当前的临床研究尚未发现EGFR抑制剂在转移性食管癌上具有巨大疗效，但EGFR在食管癌上普遍高表达，表明它仍然有望成为一个有效的治疗靶点，但如何进行使用，使用的剂量、具体的药物搭配，需要在以后的临床试验中继续进行深入研究。
2.2表皮生长因子受体-2抑制剂原癌基因人类表皮生长因子受体-2（human epidermalgrowth factor receptor-2，HER-2）基因，即c-erbB-2基因，定位于染色体17q12-21.32上，编码相对分子质量为185000的跨膜受体样蛋白，具有酪氨酸激酶活性。
有研究表明HER-2基因的高表达或扩增与Barrett食管的癌变过程有关，与转移性食管癌恶性程度、淋巴结转移情况正相关[16]。
曲妥珠单抗（赫赛汀）是一种重组DNA 衍生的人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER-2）的细胞外部位。
对比单用化疗，曲妥珠单抗联合化疗能够明显延长转移性食管腺癌患者总生存时间[17]，TOGA试验[18]是一项Ⅲ期多中心随机临床试验，检测曲妥珠单抗联合化疗对HER-2阳性胃癌、食管癌的临床疗效，结果显示对比化疗，曲妥珠单抗联合化疗能够明显增加临床有效率（47.3% Vs 37.5%），并延长患者总生存时间（13.8月Vs 11.1月），大部分患者能够耐受这一方案，主要的副作用包括心脏毒性、恶心、呕吐等。
拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，体外实验表明拉帕替尼与5-氟尿嘧啶联合使用能够显著降低HER-2和EGFR的磷酸化过程，影响下游分子AKT及ERK的表达[19]，转移性食管癌患者单药使用拉帕替尼中位生存时间为5月[20]，目前关于拉帕替尼的临床试验正在进行中。
3血管内皮生长因子抑制剂肿瘤细胞的生长、增殖及转移过程均有赖于肿瘤新生血管的形成，血管内皮生长因子（VEGF）是其中最重要的调节因子。
贝伐单抗（Bevacizumab，Avastin）是重组人源化单克隆抗体，2004年2月26日获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。
通过体内、体外检测系统证实IgG1抗体能与人血管内皮生长因子结合并阻断其生物活性。
而贝伐单抗包含了人源抗体的结构区和可结合VEGF的鼠源单抗的互补决定区。
在转移性食管癌上，贝伐单抗是一个非常有希望的分子靶向药物之一。
Ⅱ期临床显示贝伐单抗联合多西紫杉醇和奥沙利铂治疗转移性食管癌，无疾病进展时间为6.6月（95% CI： 4.4-10.5月），总生存时间为11.0月（95% CI：8.2-15.3月）[21]；贝伐单抗联合顺铂和伊立替康治疗转移性食管癌，患者的总生存时间可达12.3月[22]，且所有患者耐受性好，没有出现严重的威胁生命的副作用。
Ramucirumab是针对VEGF-2的人源化单克隆抗体，与安慰剂相比，每两周使用Ramucirumab能够明显延长患者疾病进展时间（2.1月Vs1.3月）及总生存时间（5.2月Vs3.8月）[23]。
4其他靶向药物4.1哺乳动物雷帕霉素靶蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）属于细胞周期的调节因子，通过磷酸化途径及PTEN Akt信号通路发生作用。
研究表明哺乳动物雷帕霉素靶蛋白表达与食管癌患者预后有关，mTOR高表达食管癌患者死亡率高、预后差[24]。
细胞实验中，mTOR抑制剂依维莫司能够通过降低食管癌细胞上的mTOR表达来降低肿瘤细胞增殖、浸润和转移的能力[25]。
多中心临床研究表明，依维莫司对转移性食管癌有效，单药使用就能使患者中位生存时间长达10.3月[26]。
4.2C-MET抑制剂C-MET是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。
Watson等学者[27]发现C-MET抑制剂能够诱导肿瘤细胞凋亡、降低细胞活性及降低浸润能力。
目前相关的临床试验正在进行中。
综上所述，转移性食管癌恶性程度高、对放化疗不敏感、预后差，顺铂、5-氟尿嘧啶的使用能在一定程度上延长患者的生存时间，但由于化疗副反应大，大部分患者无法耐受，分子靶向药物的使用成为新的趋势。
目前新靶点的研究，包括EGFR、VEGF、mTOR和C-MET等已经在各自领域取得了成果，但离临床广泛应用仍有待进一步研究。
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