分子靶向治疗在食管癌中十年的进步
中日食管癌治疗方案
摘要：食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类健康。
随着医学技术的不断发展，中日两国在食管癌的治疗方面都取得了显著的进展。
本文将对比分析中日食管癌治疗方案，旨在为临床医生和患者提供有益的参考。
一、引言食管癌是一种起源于食管上皮的恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率。
食管癌的发病原因尚不完全明确，但与长期吸烟、饮酒、不良饮食习惯等因素密切相关。
目前，食管癌的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗和靶向治疗等。
本文将对比分析中日食管癌治疗方案，为临床医生和患者提供有益的参考。
二、中日食管癌治疗方案比较1. 手术治疗（1）中国治疗方案在中国，食管癌手术治疗的目的是尽可能切除肿瘤，恢复食管连续性，并尽可能保留患者的生活质量。
手术方式主要包括食管癌根治术、食管-胃吻合术、胃-胃吻合术等。
近年来，微创手术技术在食管癌治疗中的应用逐渐增多，如胸腔镜、腹腔镜等。
（2）日本治疗方案在日本，食管癌手术治疗的目的是尽可能切除肿瘤，恢复食管连续性，并尽可能减少手术创伤。
手术方式与我国类似，但在术前评估、手术技巧、术后管理等方面有所差异。
日本医生在手术过程中注重精准切除肿瘤，尽量保留食管功能，提高患者的生活质量。
2. 放疗治疗（1）中国治疗方案在中国，放疗是食管癌治疗的重要手段之一。
放疗方式主要包括外照射放疗和腔内放疗。
外照射放疗适用于肿瘤较大、局部侵犯较严重的患者；腔内放疗适用于肿瘤较小、局部侵犯较轻的患者。
近年来，调强放疗、立体定向放疗等新技术在食管癌放疗中的应用逐渐增多。
（2）日本治疗方案在日本，放疗同样被视为食管癌治疗的重要手段。
放疗方式与我国相似，但在放疗计划、技术等方面有所差异。
日本医生在放疗过程中注重个体化治疗，根据患者的病情、身体状况等因素制定合理的放疗方案。
3. 化疗治疗（1）中国治疗方案在中国，化疗是食管癌治疗的重要辅助手段。
化疗药物主要包括顺铂、氟尿嘧啶、紫杉醇等。
化疗方式主要包括全身化疗和局部化疗。
食管癌的预防及治疗
食管癌的预防及治疗癌症之可怕，相信大家都有所见闻，且人人唯恐避之不及，但是近年来我国癌症发病率显著升高，尤其是食管癌，其已成为我国十大高发癌症之一，不仅发病率高，死亡率也不容小觑，位居第四位，而我国食管癌发病率高居世界首位，每年因食管癌死亡的患者中约有一半为中国人，对于这样一种疾病，必须要会防会治，下面我们就来说一说食管癌的预防与治疗方法。
一、什么是食管癌？食管癌是指来源于食管上皮的恶性肿瘤，临床表现以吞咽困难、胸骨后疼痛、吞咽有异物感、哽咽感为主，当发生转移或是侵犯临近器官时，则会引发疼痛感。
食管癌现已成为危害国民生命健康的主要恶性肿瘤之一，其发病原因与吸烟、饮酒、真菌毒素感染、长期进食腌制食物、进食过烫食物、身材肥胖、缺乏维生素与微量元素、遗传因素、癌前病变等有关。
二、食管癌的预防方法1.保护食管不良饮食习惯与食管癌的发生息息相关，故应改变饮食习惯，不吃腌制食物、坚硬食物、过烫食物、熏制食物、煎炸食物、烧烤食物等，且要避食发霉食物、隔夜菜等，注意饮食、饮水卫生，尤其注意水源，切勿饮用被污染的自来水，以免损伤食管黏膜上皮细胞，诱发炎症，增加癌症发生风险。
另外，避免暴饮暴食、狼吞虎咽，以免增加食管负担。
建议日常多吃新鲜蔬菜与水果，科学补充纤维素、维生素、胡萝卜素，以对抗食管癌的发生。
1.戒烟戒酒烟酒已被世界卫生组织公认为具有极高致癌性，酒精中含有乙醇，烟草中含有尼古丁等多种致癌物质，均为食管癌的明确致癌物，若吸烟搭配饮酒则会增加食管癌发生风险，故应积极戒烟戒酒，戒得越早，离食管癌就会越远。
除了烟酒以外，还应避免经常饮用浓茶、咖啡，这些饮品都属于刺激性食物，长期饮用会促进食管癌的发生。
1.控制体重研究表明，脂肪能够为肿瘤细胞提供充足的能量，从而促进其生长与发展，尤其是腹型肥胖者，腰围增大会增加腹部内压，破坏食管正常生理结构，故超重者、肥胖者患癌风险更高，因此，建议超重人群与身材肥胖人群采用科学方法积极减肥，控制体重，比如健身、运动等，这样做不仅有助于减轻体重，还能够增强抑制，全面降低癌症发生风险。
食管癌治疗方案变化趋势
摘要：食管癌是全球范围内发病率较高的恶性肿瘤之一，近年来，随着医疗技术的不断进步，食管癌的治疗方案也在不断发生变化。
本文将探讨食管癌治疗方案的最新变化趋势，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等方面的进展。
一、引言食管癌是一种起源于食管上皮细胞的恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率。
食管癌的治疗方案主要包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。
随着医学研究的深入和技术的进步，食管癌的治疗方案也在不断优化和改进。
二、手术治疗的进展1. 早期食管癌的微创手术近年来，微创手术技术在食管癌治疗中的应用越来越广泛。
如内镜下食管切除术（ESE）、内镜下食管黏膜剥离术（ESD）等，这些微创手术具有创伤小、恢复快、并发症少等优点，为早期食管癌患者提供了更为理想的治疗选择。
2. 术前新辅助治疗对于中晚期食管癌患者，术前新辅助治疗已成为一种重要的治疗策略。
新辅助治疗包括放疗、化疗或两者的联合治疗，可以缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期，提高手术切除率，降低术后复发风险。
三、放疗治疗的进展1. 放射性粒子植入治疗放射性粒子植入治疗是一种局部放疗方法，通过将放射性粒子植入肿瘤组织中，达到持续、稳定的放疗效果。
该方法适用于局部晚期食管癌患者的放疗治疗。
2. 3D-CRT和IMRT技术3D-CRT（三维适形放疗）和IMRT（调强放疗）技术可以提高放疗的精准度，降低正常组织受照射剂量，减少放疗并发症。
这些技术在食管癌放疗中的应用越来越广泛。
四、化疗治疗的进展1. 新型化疗药物近年来，新型化疗药物的研发为食管癌患者带来了新的治疗希望。
如奥沙利铂、紫杉醇、吉西他滨等，这些药物在食管癌治疗中表现出较好的疗效和安全性。
2. 联合化疗方案针对不同分期和分型的食管癌患者，联合化疗方案已成为一种重要的治疗策略。
如FOLFOX、FEC、TP方案等，这些联合化疗方案可以提高化疗效果，降低肿瘤复发风险。
五、靶向治疗和免疫治疗的进展1. 靶向治疗靶向治疗是一种针对肿瘤细胞特异性分子靶点的治疗手段。
食管癌靶向治疗研究进展
食管癌靶向治疗研究进展食管癌是种异质性疾病。
病理类型分为鳞癌和腺癌两种类型食管癌存在巨大的病因学和遗传学差异。
世界范围内，食管腺癌的发病率逐年上升，而食管鳞癌发病率下降。
因此，食管腺癌和食管鳞癌是完全不同的两种疾病。
伴随着分子靶向药物的发展，食管癌分子病理学研究迫在眉睫。
1表面生长因子受体家族表面生长因子受体家族主要由（Epidermal growth factor receptor，EGFR，ErbB1），Her2/Neu （ErbB2），ErbB3 and ErbB4组成[1]。
通过结合配体，表面生长因子受体聚合，激活酪胺酸激酶，导致下游细胞信号级联反应。
EGFRs 的激活最终导致细胞过度增殖和转化。
EGFR单克隆抗体和酪胺酸激酶抑制剂已经用于人类实体肿瘤的治疗，由此，人类肿瘤的治疗进入个体化时代。
在头颈部肿瘤治疗中，研究发现西妥昔单抗能增强化疗疗效[2]。
EGFR突变阳性的非小细胞肺癌对吉非替尼治疗非常敏感。
研究发现食管癌存在EGFR过表达，过表达率为18～90%[3]。
EGFR表达水平与患者临床分期和预后密切相关[4]。
西妥昔单抗识别EGFR细胞外结构域，相关研究表明西妥昔单抗可以用于食管癌的辅助治疗。
西妥昔单抗单药化疗用于食管癌疗效甚微，但是与细胞毒化疗药物联合应用，西妥昔单抗可以大幅度增加细胞毒药物的化疗疗效。
许多研究评价了西妥昔单抗应用于食管癌术前新辅助化疗的有效性和安全性。
De Vita等[5]报道了一项奥沙利铂和西妥昔单抗联合应用的Ⅱ期临床研究。
FOLFOX4方案与西妥昔单抗联合应用术前新辅助化疗，再应用西妥昔单抗与放疗结合，食管癌完全切除率为27%。
西妥昔单抗再术前新辅助放化疗的应用仍需要进一步研究。
2抗血管生成途径抗血管生成途径在许多实体肿瘤被证实是有效的。
贝伐单抗是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）抗体，已经应用于许多肿瘤的治疗.在结直肠癌，联合应用贝伐单抗和化疗引起更好的完全反应率，延长无疾病进展生存时间和总体生存时间[6]。
食管癌的治疗方案
食管癌的治疗方案食管癌，是指发生在食管内上皮细胞的恶性肿瘤。
由于食管位于消化系统中的关键部位，治疗食管癌是一个重要而复杂的工作。
近年来，随着医学技术的不断进步，食管癌的治疗方案也在不断发展和改进。
一、手术治疗手术治疗是目前治疗食管癌最常用的方法之一。
根据肿瘤的位置和病变程度，可以选择全食道切除术、部分食管切除术或食管内镜黏膜下剥离术等不同的手术方式。
手术治疗可以彻底切除癌组织，并且避免癌细胞扩散到周围组织和淋巴结，从而提高患者的生存率和治愈率。
二、放疗治疗放疗治疗是通过使用高能射线或其他方法破坏癌细胞的DNA，从而阻止其分裂和生长。
放疗可以作为手术前的辅助治疗，也可以作为手术后的补充治疗。
放疗可以减小肿瘤的体积，缓解症状，并且对于无法手术的患者，放疗可以是主要的治疗手段。
三、化疗治疗化疗治疗是通过使用化学药物杀死癌细胞或抑制其生长。
化疗可以作为手术前的辅助治疗，也可以作为放疗的补充治疗。
化疗药物可以通过口服、静脉注射或局部给药等方式使用。
化疗虽然对癌细胞具有一定的毒性，但同时也会对正常细胞产生一定的影响，因此在使用化疗药物时需要慎重考虑剂量和治疗周期。
四、靶向治疗靶向治疗是指通过选择性作用于癌细胞中特定的分子靶标，从而抑制或杀死癌细胞的治疗方法。
由于食管癌的发生与多个基因异常有关，因此靶向治疗可以精确地作用于这些异常的基因，从而达到治疗的效果。
目前，针对食管癌的靶向治疗药物主要针对上皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）等分子靶标。
五、免疫治疗免疫治疗是利用患者自身的免疫系统来识别并摧毁癌细胞的治疗方法。
近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中的应用逐渐增多，并且取得了一定的成效。
食管癌患者的免疫系统通常会受到肿瘤抑制，因此通过增强免疫系统的功能，可以帮助患者抵抗癌细胞的侵袭。
综上所述，食管癌的治疗方案多种多样，每一种治疗方法都有其适应症和局限性。
对于不同病程和患者情况的食管癌，需要结合个体化的治疗策略，并由专业的医疗团队进行综合评估和治疗规划。
食管癌分子靶向治疗研究进展
成。Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ受到 配体 表皮生长 因子 （ Ｅ Ｇ Ｆ ） 作用 后 ，
进 行胞 外域 的二 聚 化 ， 进 而 通 过 跨 膜 区促 进胞 内域 的二 聚化 ， 趋动 胞 内域 的激 酶 活 性 增 强 并 进行 自磷
对Ｅ Ｇ Ｆ 受体的 Ｉ ｇ Ｇ １ 单克隆抗体 ， 但有关它用于食管 癌的临床试验未能取得更好 的效果 。Ｒ Ｔ Ｏ Ｇ ０ ４ ３ ６是 项评估 非手术食 管癌患 者接受紫 杉 醇 、 顺 铂 联合 放
山东 医药 ２ ０ １ ６年 第 ５ ６卷第 ４ ５期
食 管 癌 分 子 靶 向治 疗 研 究 进 展
时 ， 济南 ２ ５ ０ ０ ３ １ ）
摘要： 食管癌是一种常见恶性肿瘤 ， 目前虽采取多种手 段综合治疗 ， 但 治疗 效果欠 佳。近年来 分子靶 向药物治 疗食管癌 的基础及临床研究受 到关 注 ， 为食管癌 患者提供了新 的治疗手段 ， 如针对 表皮生 长因子受体 、 人类 表皮生
１ ５ ０ Ｒ重新获得放射敏感性 ， 其机制是抑制 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ磷 酸化 ， 阻断 其下 游信 号传 导通 路 丝氨 酸／ 苏氨酸 激 酶
（ Ａ Ｋ Ｔ ） 、 细胞 外 调 节 蛋 白激 酶 （ Ｅ Ｒ Ｋ） 激活 ， 另 外 还
差 。近年来分子靶向药物治疗食管癌的基础及临床 研 究越 来越 受 到关 注 ， 为 食 管 癌 患 者 提 供 了新 的 治 疗手段 ， 笔者就 目 前食管癌靶 向治疗 的分子基础及 其 临床转 化研 究进 展综 述如 下 。
与 淋 巴结 转 移情 况呈 正相 关 。针 对这一 靶 点 的药 物
铂和卡培他滨作为一线疗法的疗效 ， 但该试验显示标 准化疗 中添加西 妥昔单抗未 能使患者 受益 Ｊ 。
分子靶向抗肿瘤药物十年
EGFR抑制 剂敏感
EGFR抑制 剂耐药
n EGFR抑制剂耐药的肺癌细胞中c-Met扩增 n c-Met通过ERBB3激活AKT从而产生耐药
McDermott et al. J Clin Oncol, 2009 Engelman et al., Science. 2007
克服EGFR耐药的治疗策略——同时靶向多条通路
分子靶向抗肿瘤药物十年启示
n癌基因依赖型肿瘤 n联合用药策略
n罕见肿瘤治疗
n细胞毒类药物
n广谱型与特异型 n毒副作用
n耐药性
n个性化治疗
分子靶向药物十年启示——
癌基因依赖型肿瘤
(Oncogene Addiction)
n一种肿瘤、一个基因、一个药物
p乳腺癌——HER2 p慢性粒细胞性白血病——BCR-ABL p恶性黑色素瘤——B-RAF
靶向Hedgehog通路抑制剂GDC-0449
n 阻断Hedgehog-ligand细胞表面受体 PTCH 和/或 SMO n Cruis和Roche联合研发 n 自2009年2月起开始临床II期研究，单药给药用于晚期
基底细胞癌患者
GDC-0449治疗晚期基底细胞癌
n Phase I study
p 分子靶向药物联合用药 p 其他（与激素、放射治疗联用等）
Sorafenib
n 最早作为Raf 激酶抑制剂进 行开发
n 2005年12月，FDA批准其上 市治疗晚期肾细胞癌
n 对肝癌和黑色素瘤也有较好 效果
Kinase assay
C-RAF, mVEGFR2 VEGFR3 wt B-RAF, V599E B-RAF, p38, PDGFR FLT-3, c-KIT VEGFR2 EGFR, PKC, MEK, ERK
晚期食管癌分子靶向治疗研究进展
１．１．２ 帕尼单抗 帕尼单抗是一 种人 源化 单克隆 ＩｇＧ２抗体 ， 对 ＥＧＦＲ具 有 高 度 亲 和 性 。经 典 的 Ⅲ期 试 验 ＲＥＡＬ３评 估 ｒ帕 尼单抗用 于转 移 性 胃食 管结 合 部腺 癌 的 治疗 效果 和 安全 性 。 该试验入组 患者 ５５３例 ，其中 ２７８例接 受 ｍＥＯＣ方案联 合帕 尼 单抗 （９ ｍｇ／ｋｇ，ｄ．）联合 ｍＥＯＣ方案 （奥沙 利铂 １００ ｍｇ／ｍ ，ｄ。； 卡培他滨 １ ０００ ｍｇ／ｍ。，ｄ¨ ｌ；表柔 比星 ５０ ｍｇ／ｍ ，ｄ１）；２７５例
· １５９６ ·
２ｏ１７年 ５月 第 ２６卷 第 ９期
ＨＥＮＡＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ Ｍａｙ ２０ 管 癌 分 子 靶 向治 疗 研 究 进 展
王 艺静 常志伟 秦艳茹
（郑州大学第一附属 医院 肿瘤 科 河南 郑州 ４５００５２）
【关键词 】 晚期食管癌 ；分 子靶 向治疗 ；进展 【中图分 类号 】 Ｒ ７３５．１ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４—４３７Ｘ．２０１７．０９．０２６
接 受 ＥＯＣ 方 案 （奥 沙 利 铂 １３０ ｍｇ／ｍ ，ｄ、； 培 他 滨
１ ２５０ ｍｇ／ｍ ，ｄ１ ；表柔 比星 ５０ ｍｇ／ｍ ，ｄ１）作为对照 。结果 显 示 ：，ＥＯＣ方 案 化疗 组 与 ｍＥＯＣ方 案 联 合 帕尼 单 抗 组 ｍＰＦＳ、 ｍＯＳ、ＯＲＲ分别 为 ７．６个月 比 ６．０个月 （Ｐ：０．０６８）、１１．３个 月 比 ８．８个月 （Ｐ＝０．０１３）、４２％比 ４６％ （Ｐ＝０．４２）。研 究者 认为 在未经选择 的食 管癌患者 中，ｍＥＯＣ方案联 合 帕尼单抗 不能 使 患者获益 。该研究 出现 阴性 结果 可能 与联 合化疗 剂 量偏 低 有关 ，可适 当增加联合化疗剂 量以进 一步研究 。 １．１．３ 尼妥珠 单抗 尼 妥珠 单抗 为人 源化 的 ｌｇＧｌ单 克隆 抗 体 。有研究表 明 ，尼妥珠单抗 可以通过抗体 依赖细胞 介导 的细 胞毒 性 作 用 （ａｎｔｉｂｏｄｙ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｅｌｌ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ， ＡＤＣＣ）及补 体依 赖 的细 胞毒 作 用 （ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｙｔｏ— ｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＣＤＣ）等 免疫 学效应来消灭肿瘤细胞 ，且在 一定程度 能够抑 制肿瘤转 移 ，发挥抗 肿瘤 作 用 Ｊ。Ｌｕ等 报 道 了 一个 前 瞻性 、单臂 、开 放 的 Ⅱ期研 究 ，探 讨 了尼妥 珠 单抗 联合 紫 杉 醇／顺铂化疗作 为一 线治疗方案在晚期 食管鳞 癌 中的疗 效 。该 研究 纳入 ５６例患 者 ，其 中局部 晚期患 者 ２９例 ，转 移性 食管 癌 患者 ２７例 。结果显示 ：ＯＲＲ为 ５１．８％ ，ＤＣＲ为 ９２．９％ ；转 移性 食 管 癌 患 者 ｍＯＳ为 １４．０个 月 （９５％ ＣＩ：６．８～２１．２个 月 ），ｍＰＦＳ 为 ２３个月 （９５％ ＣＩ：９．０—３７．１个 月 ）。研究者认为尼妥珠 单抗 联合标准的紫杉 醇／』顷铂 化疗 方案 有一 定临 床疗 效 ，该方 案 町 作为晚期 食 管鳞 癌 患 者 的一 线 治疗 方 案 在 临 床 推 广。Ｗａｎｇ 等 对 ６６例 使用过尼 妥珠 单抗 联 合放化 疗 或联 合放 疗 的 食 管鳞癌患者进行 回顾性 分析 。应用 尼妥珠 剂 量超 过 １ ２００ ｍｇ 的患者为高剂量组 。其 中 ５５例 为低 剂 量 ，１ｌ例 为高剂 量 。低 剂量组和高剂量组 的 １、２、５ ａ总生存率分别为 ６６．９％ 、５０．０％ 、 ３１．５％和 ８０．Ｏ％ 、９０．０％ 、６６．７％（Ｐ＝０．０４）。两组最常见 的毒 性反应 为 白细 胞 减 少 ，高剂 量 组 及 低 剂 量 组 发 生 率 分 别 为 ４５．０％ 、２５．０％ 。食管 炎 、肺炎／支 气 管炎 、恶心／呕 吐 、血 小 板 减少 、贫血在两组 中的发生 率均小 于 １０．０％ 。研 究 者认 为 ，在 安全范 围内高剂 量尼妥珠单抗可 以提 高食管鳞 癌患者生 存期 。 尼妥珠单抗还 可通 过上调胰 岛素样 生长 因子结合 蛋 白 一３（ｉｎ— ｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｇｒｏｗ ｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ—ＩＧＦ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ一３，ＩＧＦＢＰ一３） 来增加食管鳞癌 对放 疗 的敏感性 。Ｌｉａｎｇ等 报告 了一 项 多 中心 Ⅱ期 临床 试验 ，分析 了 ４２例 Ⅱ期 、Ⅲ期 、Ⅳ期食 管鳞 癌 患者应用尼 妥珠 单抗 联合 放疗 的有效 性及 安全 性 。该 试验 结 果显示 中位生存时间 （ｍｅｄｉａｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ，ＭＳＴ）为 ｌ４个月 ，２ ａ 和 ３ �
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舒尼替尼作为二线治疗晚期食管癌的一项多中心Ⅱ期临床试验，共入组42例， 2例， 15例,中位生存期 12.7月，毒性主要为皮疹、腹泻、手足综合症。
索拉非尼联合化疗作为一线治疗晚期食管癌近期疗效明显（有效率38.5%～62.5%），而远期生存未作报道。 剂量限制性毒性主要为中性粒细胞减少和腹泻。
小结
我国食管癌高发地区的发病率和死亡率均是世界平均水平的10倍以上，男性高于女性[5]。 5. 中国部分市县1998~2002年食管癌发病及死亡。中国肿瘤 20;16(3):142-146
病理
食管分段
• (1).解剖分段
•
颈段（5 ） 食管入口胸骨切迹
•
胸段（18） 胸骨切迹膈裂孔处
•
肺下静脉
•
下胸段 肺下静脉膈裂孔
•
腹段（2） 膈裂孔贲门
好发部位及发病率
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
9.50%
10%
0%
上段
55.80% 中段
34.70% 下段
病理分型及发病率
髓质型 蕈伞型 溃疡型 缩窄型
50-60% 15-20% 10% 5-10%
扩散和转移
二项《吉非替尼、厄洛替尼在一线或二线治疗转移性食管癌》临床试验并没有显示良好疗效，但似乎在鳞癌、 过表达的病例的治疗效果有较明显的优势。
毒副反应主要是1～2及皮疹、腹泻。
曲妥珠单抗临床试验
多中心随机对照Ⅲ期临床研究（)
: 从3807例患者中筛选入组了594例2免疫组化 或阳性患者，包括：胃食管连接部和胃腺 癌患者。
及放化疗协同作用。 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。 具有细胞调节和稳定性作用。 不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用。
食管癌靶向治疗的分子基础
野生型：90～95% 过 表达：5080% 过 表达：3060% 2过表达：5080% 2过表达：1025%
突变：<5% 突变：<5% : <10%
食管癌的靶向药物
目前拉帕替尼进行的 3个临床试验显示了令人沮丧的结果，无论是一线还是二线治疗晚期食管癌，有效率 <10%。
三期临床试验正在进行：针对2过表达的食管胃结合部癌的一线治疗，方案采用卡培他滨/奥沙利铂拉帕替 尼，结果令人期待。
靶向治疗
• 贝伐单抗()为基因工程重组人源化抗单克隆抗体，主要通过抑制发挥作用。 • 2004年本品在美国获准上市，是第一种抗肿瘤血管生成作用的抗癌新药，在转移性结肠、直肠癌中联合化
毒副反应： 3～4级的中性粒细胞减少6～46%， 腹泻4～33%， 皮肤毒性反应6～24%， 西妥昔单抗的过敏反应<5%。
临床试验结果提示： 西妥昔单抗的疗效及阳性表达之间关系仍然不清楚。而在 性程度及疗效无关。
方案联合西妥昔单抗入组条件是阳性，阳
西妥昔单抗联合方案也没有显示阳性及应用西妥昔单抗的获益有关。
疗作为一线药物。
贝伐单抗临床试验
贝伐单抗(，)是重组的人源化单克隆抗体。2004年获得的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿 瘤血管生成的药。
术前放化疗+贝伐单抗并没有增加手术出血的风险，但同时也没有提高疗效。
贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性食管癌结果令人鼓舞，有效率59%～67%，而二线治疗有效率仅有24%。
转移性食管鳞状癌的随机对照期临床试验（德国）
方案：5 : 62例病人， 结果:
M 19 5.7 9.5
13 3.6 5.5
结论：化疗联合西妥昔单抗至少在食管鳞状细胞癌中 可能获益。
酪氨酸激酶抑制剂的临床试验
一项《吉非替尼联合放化疗治疗局部晚期食管癌》的临床 研究取得了鼓舞人心的结果，3年生存率提高到 40%，而原放化疗方案的毒性并没有增加。
•分期手段的提高使分期更准确，分期进一步的深 •新的化疗方案（紫杉类药物）提高疗效 •靶向治疗有潜在的前景
化为规范分期治疗及个体化治疗提供基础（分子分期）
► 抑制剂
►
抗 单抗 、、
►
酪氨酸激酶抑制剂 、、
►
抗2单抗/酪氨酸激酶抑制剂 、
► 抑制剂
►
抗单抗
►
酪氨酸激酶抑制剂 、、
► 其它分子靶向药物
►
激酶抑制剂 、
►
环氧化酶-2抑制剂
►
泛素－蛋白酶体抑制剂 ；
►
1激酶抑制剂
抗表皮生长因子受体抗体的临床试验汇总
临床试验的结果令人舞： 有 效 率：40～70%， 中位生存：9～17个月，
1.直接扩散 2.淋巴转移(主要)：食管旁淋巴结
气管旁淋巴结
锁骨上、颈部淋巴结
3.血行转移：发生晚，常见部位是肝脏、肺脏、骨骼、肾上腺等。
分子靶向治疗
➢定义：针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、 信号传导等通道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的 抗肿瘤作用。 ➢特点：特异性强，毒副作用小。
1 , . . . 2010;117(9):427-431 2. , F, J, P. , 2002. J . 2005 ;55(2):74-108 3. 2014年食管癌诊疗指南
中国高发区的发病率比非洲 西部低发区高出20倍。
我国食管癌高发区发病率及死亡率 统计资料显示， 2014年全世界80亿人口中新发食管癌病例48.2万例，发病 率为7.0/10万；死亡40.7万例，死亡率5.8/10万。 我国食管癌发病地区差异很大，高发区主要分布在太行山地区的河南林州、河北磁 县和涉县、山西阳城等，此外四川盐亭、山东肥城、江苏淮安等地区发病率也较高。
分子靶向治疗在食管癌中十年的 进步
食管癌概况
早期诊断困难，5年生存率在1025% 。
世界范围内食管癌发病率和死亡率 分居第九、第八位；中国分居第五、 第四位。
流行病学特征
男性发病率高于女性，
东欧国家男女发病率 比为7:1。
组织学类型也存在显著差异。美 国和西欧人群以腺癌为主，占70%； 中国以鳞癌居多，占90%以上 。
试验：联合治疗组（曲妥珠单抗+顺铂+5卡培他滨） 单纯化疗组共进行6周期治疗，曲妥珠单抗持续应 用至疾病进展。 中位随访时间：17.1个月。
结果: M
联合治疗组 13.5 单纯治疗组 11.1 统 计 学 0.0048
47.3% 34.5% 0.0017
讨论：在个体化治疗层面开启了食管及胃癌靶向治疗的 新篇章。 这一结果将使部分2高表达的患者有了更佳 的选择。