阿帕替尼在食管癌中的应用
甲磺酸阿帕替尼片说明书
【艾坦药品名称】
通用名称：甲磺酸阿帕替尼片
商品名称：艾坦
英文名称：ApatinibMesylateTablets
汉语拼音：JiahuangsuanApatiniPian
【艾坦成份】
艾坦主要成份为甲磺酸阿帕替尼
化学名称：N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐
分子式：C24H23N5O.CH4SO3
分子量：493.58
【艾坦适应症】艾坦单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。
【艾坦规格】
按阿帕替尼（C24H23N5O）计：0.425g。
【艾坦用法用量】
艾坦应在有经验的医生指导下使用。
推荐剂量：850mg，每日1次。
服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。
治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 肝肾功能不全患者的用药：
目前尚无艾坦对肝肾功能不全患者影响的相关数据，建议肝肾功能不全患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用艾坦，重度肝肾功能不全患者禁用。
剂量调整：
在艾坦使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行调整以使患者能够耐受治疗。阿帕替尼所致的不良反应可通过对症治疗、停药和调整剂量等方式处理。临床研究中剂量调整多发生在第2、3个周期（28天为一周期）。
当患者出现3/4级血液学或非血液学不良反应时，建议暂停用药（不超过2周）直至状态缓解或消失，随后继续按原剂量服用。若2周后不良反应仍未缓解，建议在医师指导下调整剂量：（1）次调整剂量：750mg，每日一次；（2）第二次调整剂量：500mg，每日一次（关于剂量调整方法请参考下面表1及后续的“注意事项”）。如需要第三次调整剂量，则停药。
对于出现胃肠道穿孔、需要临床处理的伤口裂开、瘘、重度出血、肾病综合征或高血压危象的患者，应性地停用艾坦。尚需进一步确诊的中到重度蛋白尿或临床尚未控制的重度高血压患者，应暂时停止使用艾坦。择期手术之前，应暂缓艾坦使用（见“注意事项”）。
2021年CSCO食管癌诊疗指南更新
2021年CSCO⾷管癌诊疗指南更新
导语
春风抚三⽉，万物⽣光辉。2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南⼤会于4⽉23⽇-24⽇在北
京以线上线下相结合的⽅式召开。⼤会上，中⼭⼤学肿瘤防治中⼼的杨弘教授解读了《2021版CSCO⾷管癌诊疗指南》（以下简称“2021版指南”）的局部晚期⾷管癌治疗部分的更新内容；中
国医学科学院肿瘤医院黄镜教授解读了2021版指南晚期⾷管癌治疗部分的更新内容。2021版指
南中主要对治疗原则部分进⾏了更新，涉及以下⼏个⽅⾯：可切除⾷管癌的治疗、术后辅助治
疗、不可切除局部晚期⾷管癌的治疗、远处转移性⾷管癌的治疗原则诊。
※可切除⾷管癌的治疗
去年CSCO专家委员会基于CROSS-2012和NEOCRTEC5010两项研究，推荐对于局部晚期可
切除的⾷管癌患者⼀线治疗采⽤术前放化疗联合⼿术的治疗模式。今年CSCO专家委员会在此
基础上对于cT1b-cT2 N+ or cT3-cT4a , any N（胸段⾷管癌）新辅助同步放化疗+⾷管癌切除术
的推荐添加了“顺铂+替吉奥”、“紫杉醇+顺铂”等NCRT同期化疗⽅案。对于⽼年患者建议使⽤卡
培他滨或者替吉奥的单药化疗⽅案。
表1.添加NCRT同期化疗⽅案（TC/NP/PE）
关于免疫治疗在新辅助治疗阶段的探索，CSCO专委会基于PALACE-1的Ib期单臂临床试验（术
前帕博利珠单抗联合放化疗+⼿术）和NICE的II期临床试验（术前卡瑞利珠单抗联合⽩蛋⽩紫杉
醇+⼿术）两项研究的初步疗效，在2021版指南中对新辅助免疫治疗增加了注释m：
●对于外科评估可切除的局部进展期⾷管癌，围术期免疫治疗尚缺乏充分的循证医学证据，因此
推荐在临床研究范畴内开展
●⾷管癌术前新辅助免疫治疗推荐与放化疗或化疗的联合模式，周期数2-4周期。
※术后辅助治疗
今年免疫治疗在⾷管癌术后辅助治疗中获得重⼤突破，CSCO指南基于CheckMate 577的III期研
究结果，2021版指南更新：
阿帕替尼 副作用
阿帕替尼 副作用
阿帕替尼是一种针对癌症的药物，它主要用于治疗慢性骨髓性白血病（CML）和其他某些形式的白血病。虽然阿帕替尼对许多患者来说是一种有效的治疗方法，但使用该药物也会伴随一些副作用。以下是一些可能的阿帕替尼副作用。
首先，阿帕替尼可能会引起胃肠道问题。许多患者在用药期间会出现恶心、呕吐和腹泻等消化系统症状。这些不适感可能会导致患者食欲不振，失去体重，并且需要额外的支持来缓解这些症状。此外，部分患者还可能出现腹痛、胀气和消化不良等不适感。
其次，阿帕替尼还可能引起高血压。一些患者在用药期间会出现血压升高的情况，这可能需要额外的治疗来控制。患者应该定期监测自己的血压，并在医生的指导下采取适当的措施以减轻高血压的风险。
此外，阿帕替尼还可能对造血系统产生负面影响。一些患者可能会出现贫血、血小板减少和白细胞减少等问题。这些副作用可能会导致患者感到疲倦、乏力，容易出血或感染。如果出现这些症状，患者应该及时寻求医生的建议以进行进一步的评估和治疗。
此外，阿帕替尼还可能引起一些其他副作用。有些患者可能会出现肝功能异常、皮肤反应、水肿和骨骼肌痛等不适感。这些副作用虽然并不常见，但患者在用药期间还是应该密切关注自己的身体状况，并及时与医生沟通。
总结而言，阿帕替尼作为一种针对癌症的药物，在治疗患者的同时也可能引起一些副作用。患者在用药期间应该与医生保持密切联系，并尽量遵循医生的建议。如果出现任何新的症状或不适感，患者应该立即咨询医生以获得进一步的指导和治疗。阿帕替尼在与医生的合作下，可以为患者提供更好的治疗效果，并尽量减少副作用的发生。
阿帕替尼 (Apatinib)使用说明书
阿帕替尼 (Apatinib)使用说明书
阿帕替尼 (Apatinib)使用说明书
尊敬的用户：
感谢您选择使用阿帕替尼 (Apatinib)。本使用说明书将为您详细介绍该药物的使用方法、适应症、禁忌症以及可能的副作用。请您在使用前认真阅读本说明书，并按照医生的指导正确使用。
一、药物概述
阿帕替尼 (Apatinib)是一种通过口服给药途径提供的靶向抑制剂，有效成分为阿帕替尼。其作用机制是通过抑制肿瘤血管内皮生长因子受体（VEGFR）的活性，从而阻断肿瘤血管的生长和供应。
二、适应症
阿帕替尼 (Apatinib)适用于以下疾病的治疗：
1. 肝细胞癌：适用于未能耐受或无法手术切除、转移性的肝细胞癌患者。
2. 胃癌：适用于晚期或转移性胃癌患者。
3. 结直肠癌：适用于转移性结直肠癌、晚期结直肠癌患者。
三、禁忌症
以下情况下，请勿使用阿帕替尼 (Apatinib)：
1. 已知对阿帕替尼或本品成分过敏的患者。 2. 孕妇或哺乳期妇女。
3. 具有明显活动性的出血性疾病（如溃疡、食道静脉曲张破裂等）。
四、使用方法
1. 剂量和用法：一般建议成人每日口服125mg阿帕替尼，分两次服用，每次一片。严格按照医生的建议使用，不得自行增减剂量。
2. 用药时间：建议餐后半小时至1小时内服用，避免空腹使用。
3. 用药周期：每个疗程为28天，根据医生的指导，可连续应用多个疗程。
五、不良反应
阿帕替尼 (Apatinib)的使用可能引起以下副作用，请注意观察：
1. 高血压：可表现为头痛、头晕等症状，如出现持续性高血压，请立即咨询医生。
2. 蛋白尿：如果发现尿液中出现异常的蛋白质含量，请咨询医生。
3. 手足综合征：可能出现手掌或脚底的红肿、疼痛、脱皮等症状，如果症状严重，请及时就医。
4. 其他：可能引起恶心、呕吐、食欲减退等消化系统不适，以及乏力、贫血等全身性反应。
六、注意事项
在使用阿帕替尼 (Apatinib)时，请您注意以下事项： 1. 请严格按照医生的剂量和用法使用，不得私自更改。
替雷利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的效果观察
替雷利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的效果观察
闫睿;闫桂芳
【期刊名称】《临床医学工程》
【年(卷),期】2024(31)2
【摘 要】目的 分析替雷利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床效果。方法
78例晚期胃癌患者随机分为两组,对照组采用阿帕替尼治疗,观察组采用替雷利珠单抗联合阿帕替尼治疗,比较两组的疾病控制情况、肿瘤标志物水平以及不良反应。结果 观察组的DCR为84.62%,高于对照组的61.54%(P <0.05)。治疗后,两组的CA125、 CEA水平均低于治疗前(P <0.05),观察组的CA125、 CEA水平均低于对照组(P <0.05)。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 替雷利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期胃癌可显著提升疾病控制率,降低患者的CA125、 CEA水平,且未明显增加不良反应的发生。
【总页数】2页(P161-162)
【作 者】闫睿;闫桂芳
【作者单位】济源市肿瘤医院肿瘤内科;济源市第二人民医院内二科
【正文语种】中 文
【中图分类】R735.2
【相关文献】
1.卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期胃癌17例临床观察2.替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期肺腺癌的效果及对血清肿瘤标志物的影响3.替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的临床效果4.替雷利珠单抗联合阿帕替尼在晚期肝癌中的应用效果5.替雷利珠单抗联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌的临床效果
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甲磺酸阿帕替尼片联合S1治疗晚期食管鳞癌致严重手足皮肤反应一例
实用医技杂志2019年9月第26卷第9期JournalofPracticalMedicalTechniques，September2019，Vol.26，No.9
·临床研究·
甲磺酸阿帕替尼片联合S1治疗晚期食管鳞癌
致严重手足皮肤反应一例及文献复习
张成琰王育生
DOI：10.19522/ki.1671鄄5098.2019.09.029
基金项目：中国抗癌协会鄄恒瑞创新药物临床基金项目（CACA鄄CORP鄄143鄄026）
作者单位：030013太原，山西省肿瘤医院消化科甲磺酸阿帕替尼片是我国自主研发的口服小分子抗血管
生成抑制剂新药，主要通过高度选择性地抑制血管内皮生长
因子受体鄄2（vascularendothelialgrowthfactorreceptor2，VEGFR鄄2）酪氨酸激酶的活性，阻断血管内皮生长因子（vas鄄
cularendothelialgrowthfactor，VEGF）与其受体结合后的信号
转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用。2014年10月经国家食品药品管理监督总局（CFDA）批准阿
帕替尼用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上
治疗[1]。同时阿帕替尼也在多种实体瘤治疗中不断地进行探
索。文献报道食管鳞癌细胞高表达VEGFR[2]，阿帕替尼可能成
为食管鳞癌治疗的新选择。S1治疗食管鳞状细胞癌疗效确
切。本研究报道1例甲磺酸阿帕替尼片联合S1治疗一线化
学治疗失败的晚期食管鳞癌患者病例，治疗过程中出现3级
手足皮肤反应，疗效显著，实体瘤的疗效评价标准（responseevaluationcriteriainsolidtumors，RECIST）为有效。该病例提
示阿帕替尼有可能成为晚期食管鳞癌的有效治疗方法，出现
手足皮肤反应的患者疗效有可能更好。1资料与方法
1.1临床资料：患者男，62岁，主因“食管肿物切除术后1年
余，咳嗽、咳痰、伴吞咽困难1月余”于2018年7月4日入
早读转移性食管癌的治疗原则及药物治疗方案，值得收藏！
早读转移性食管癌的治疗原则及药物治疗方案，值得收藏！
转移性食管癌是一种影响食道的癌症的晚期演变。是癌细胞从原来的癌细胞扩散到另一个不相邻的身体部位的阶段。
远处转移性食管癌的治疗原则
一线治疗
二线及以上治疗
注：食管或胃肠道有溃疡者除外。
局部区域复发食管癌的治疗 手术适应证：一般情况尚可，心肺功能尚能适应手术；食管钡餐造影片、气管镜检查、胸腹部CT及MRI检查，病变考虑有切除可能者；如肿瘤外侵，切除困难，但经过放化疗后病变缩小，有切除可能者：其他各项检查未发现明显远处转移病灶。
再次手术的方法可采用沿原切口进胸，吻合部位可将原弓上吻合改为颈部吻合，原弓下吻合改为弓上吻合。可采用管道：结肠（首选）、胃、空肠。
同步化疗方案：紫杉醇+卡铂（IA类），顺铂＋５－FU或卡培他滨（１A类）或替吉奥（2B类），长春瑞滨+顺铂（1A类），紫杉醇+顺铂，奥沙利铂+5-FU或卡培他滨或替吉奥（2B类证据，推荐腺癌），紫杉醇+5-FU或卡培他滨或替吉奥（2B类），或老年患者可考虑单药卡培他滨或替吉奥（2B类）。
常用转移性/复发食管癌药物治疗方案
（1）一线治疗方案：推荐使用两药联合方案（两药联合方案不良反应较三药联合低），三药联合方案可考虑用于PS评分良好、可配合定期行不良反应评估的患者。
HER-2过表达的转移性腺癌，推荐使用曲妥珠单抗联合化疗治疗。
曲妥珠单抗（+氟尿嘧啶类+顺铂）：
三周方案：负荷剂量 8mg/kg d1 i.v.；维持剂量
6mg/kg d1 i.v.。
两周方案：负荷剂量 6mg/kg d1 i.v.；维持剂量
4mg/kg d1 i.v.。
推荐方案：
氟尿嘧啶类+顺铂
顺铂 75~100mg/m2 i.v. d1
5-FU 750~1000mg/m2 i.v. 24小时持续输注 d1~4
每28天重复
顺铂50mg/m2 i.v. d1
免疫治疗在食道癌治疗中的作用!
免疫治疗在食道癌治疗中的作用！
随着卡瑞利珠单抗在食管鳞癌中的多项研究公布，有望开启食管鳞癌免疫疗法新篇章！
PD-1抗体卡瑞利珠单抗二线单药治疗食管癌的I期研究数据突出，客观缓解率（ORR）达33.3%，3级以上的药物相关不良反应仅10%；
卡瑞利珠单抗随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究（ESCORT研究）达到主要终点，或将掀开食管鳞癌二线治疗免疫新篇章；
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究，总有效率达80%，疾病控制率（DCR）达96.7%；
未来，卡瑞利珠单抗在食管癌中将进行更多治疗模式的探索。
食管癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一，在中国食管癌的发病率和死亡率都非常高。食管癌主要有两种病理类型：鳞癌和腺癌。鳞癌主要分布在发展中国家，尤其是中国，食管鳞癌占90%以上。晚期食管癌一线化疗大多采用含铂方案或以氟尿嘧啶为基础的方案，有效率为40%-60%。但一线治疗失败后患者的中位总生存期（OS）仅为5-10个月，二线治疗尚无标准有效的治疗方案，因此需要积极寻找有效的新药。可喜的是，卡瑞利珠单抗作为国产创新PD-1单抗在探索食管鳞癌的多种治疗模式上均取得了非常喜人的成绩，潜力十足。
今天，《医学界》有幸采访到了中国医学科学院肿瘤医院的黄镜教授，为我们介绍目前卡瑞利珠单抗在食管鳞癌领域临床研究的最新进展以及免疫疗法在食管鳞癌治疗领域的应用前景。
卡瑞利珠单抗Ⅰ期临床研究已经取得初步成功
黄镜教授表示，由于目前国内外食管癌治疗都还没有有效的靶向治疗药物，针对食管癌这一恶性肿瘤的诊疗现状，黄教授所在中心进行了多项卡瑞利珠单抗在食管癌治疗领域的临床Ⅰ期研究。
其中，卡瑞利珠单抗二线单药治疗食管癌的I期研究数据已经发表在《ClinicalCancerResearch》上，根据纳入的前30例食管癌患者的数据，有10例患者达到部分缓解，ORR达到33.3%，而3级以上的药物相关不良反应仅有10%。值得一提的是，与同类PD-1抗体（O药、K药、特瑞普利单抗）所公布的二线单药治疗食管癌的I期研究数据相比，卡瑞利珠单抗的疗效和安全性数据更加显著。
临床食管癌、胃癌、胃肠间质瘤、结直肠癌等胃肠癌中靶向药物是否检测靶点合理用药要点
临床食管癌、胃癌、胃肠间质瘤、结直肠癌等胃肠癌中靶向药物是否检测靶点合理用药要点
癌症相关的新型抗肿瘤药的临床应用是否合理，基于以下两方面：有无抗肿瘤药物应用指征；选用的品种及给药方案是否适宜。只有经组织或细胞学病理确诊或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。
食管癌：帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、纳武利尤单抗不需要检测靶点。
胃癌：曲妥珠单抗、维迪西妥单抗需要检测靶点；阿帕替尼、纳武利尤单抗、雷莫西尤单抗、信迪利单抗不需要检测靶点。
胃肠间质瘤：伊马替尼、阿伐替尼需要检测靶点；舒尼替尼、瑞派替尼、瑞戈非尼不需要检测靶点。
结直肠癌：西妥昔单抗、帕博利珠单抗、恩沃利单抗、替雷利珠单抗需要检测靶点；贝伐珠单抗、呋喹替尼、瑞戈非尼不需要检测靶点。
食管癌——不需要检测靶点
帕博利珠单抗Pembrolizumab
1.帕博利珠单抗基于KEYNOTE-181和KEYNOTE-177研究结果，获批的剂量是200mg/次，每3周一次，或400mg/次，每6周一次，静脉输注，每次持续至少30分钟，不得通过静脉推注或单次快速静脉注射给药。
2.只要观察到临床获益，应继续帕博利珠单抗治疗，直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定，即使考虑有疾病进展的可能，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用药物治疗，直至证实疾病进展。
3.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。
4.发生4级或复发性3级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久停用帕博利珠单抗。如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停用帕博利珠单抗。
5.老年患者（≥65岁）无需调整剂量。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，重度肾功能损伤患者的数据有限。轻度肝功能损伤患者无需调整剂量。
2021ASCO-GI即将来袭：精华在手，五大癌肿热点将先看！
2021ASCO-GI即将来袭：精华在⼿，五⼤癌肿热点将先看！
2021年⾸个⼤会，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）虚拟会议将于1⽉15~17⽇举⾏。今⽇，官⽹
公布了最新的会议摘要，⼩编集中汇总了胃、⾷管、肝胆及肠癌领域的最新进展，以飨读者。整体来看，免疫单药的
初舞台在消化道领域即将没落，免疫联合成为⼤趋势。靶向药物在胃、⾷管及胆道肿瘤还是带来⼀些惊喜。
⼀、六⼤药物掀起胃癌靶向治疗新浪潮！
1.Bemarituzumab开启FGFR2B阳性胃癌⼀线治疗新篇章！
⼤约30％的HER2阴性胃⾷管癌患者会过度表达成纤维细胞⽣长因⼦受体2b（FGFR2b）。Bemarituzumab是第⼀
个也是唯⼀⼀个针对FGFR2b+肿瘤的研究性疗法。其实在去年11⽉份，官⽅宣布Bemarituzumab联合化疗⼀线治
疗FGFR2b+、⾮HER2+晚期胃癌或GEJ患者的II期的FIGHT试验达到了所有三个疗效终点，此次ASC0-GI摘要⽬
录显⽰bemarituzumab联合mFOLFOX6对⽐mFOLFOX6显著延长PFS，9.5m vs 7.4m, HR=0.68，联合组中位OS未达到，化疗组为12.9个⽉，另外客观缓解率ORR⽅⾯，两组为53% vs 40%。FGFR2b在许多其他癌症中过度
表达，包括鳞状⾮⼩细胞肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和肝内胆管癌。这代表着除胃癌和GEJ癌之
外，bemarituzumab还有更多的潜在开发领域。
2. ZW25剑指HER2耐药，后线联合化疗DCR⾼达85%!
Zanidatamab（ZW25）是⼀种her2靶向双特异性抗体，可以同时结合HER2的两个⾮重叠表位，称为双互补位结
合，可以双重阻断HER2信号,这样⼀个新型双特异性抗体，跨癌肿有效，副作⽤轻微，令学术界⼗分激动。该研究为I期临床试验，治疗经治的HER2+的胃癌患者，结果显⽰，ZW25单药治疗HER2阳性的胃癌患者，ORR为