阿帕替尼介绍 (1)

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同为靶向药,贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼有什么区别?

同为靶向药,贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼有什么区别?

同为靶向药,贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼有什么区别?在肿瘤治疗领域,靶向药物通过干扰癌细胞内特定的分子信号通路或蛋白质靶标来发挥作用,能更加精准地作用于癌细胞,以减少对正常细胞的损害。

贝伐珠单抗、安罗替尼和阿帕替尼目前在临床上使用广泛,虽都属靶向治疗范畴,但其作用机制、适应症和副作用等方面存在着显著区别。

接下来,我们将深入探讨这三种药物的特点,以便充分的认识它们在癌症治疗中的应用和区别。

1.贝伐珠单抗贝伐珠单抗是利用重组DNA技术制备的一种人源化IgG1单克隆抗体,其作用机制为抑制肿瘤血管生成。

在肿瘤生长期间,肿瘤细胞需要形成新的血管以供应充足的营养,这一过程涉及到一种叫血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白质。

VEGF由人脑垂体前叶分泌,是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子,其可通过与血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR) 结合,直接刺激血管内皮细胞增值、分裂,从而刺激肿瘤新血管生成。

而贝伐珠单抗可与VEGF结合,阻止其与VEGFR受体结合,从而控制肿瘤生长。

目前,贝伐珠单抗已被广泛应用于多种肿瘤,包括结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肝癌、卵巢癌、宫颈癌等领域。

虽然贝伐珠单抗疗效显著,但其在使用过程中仍会出现毒副作用,常见的有出血、高血压、脓肿、蜂窝组织炎感染、电解质紊乱、外周感觉神经病变、胃肠道反应、心血管系统疾病、血栓等,其他潜在的不良反应则包括蛋白尿、蛋白质丢失性肠病等。

1.安罗替尼安罗替尼是由我国正大天晴药业研发,并于2018年获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,是我国首个自主研发并上市的靶向抗癌药物。

安罗替尼应用广泛,目前被批准用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、甲状腺癌和软组织肉瘤,其作用机制与贝伐珠单抗相似,主要与抑制肿瘤新血管生成和抑制肿瘤细胞增殖有关。

研究表明,安罗替尼是一种小分子多靶点的受体络氨酸激酶抑制剂,不仅可抑制VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3,还可抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体和干细胞因子受体(c-KIT)等激酶的活性,进而发挥抗肿瘤作用。

抗肿瘤药治疗肿瘤的西药及使用说明

抗肿瘤药治疗肿瘤的西药及使用说明

抗肿瘤药治疗肿瘤的西药及使用说明为了有效治疗肿瘤,现代医学广泛应用抗肿瘤药物来抑制肿瘤生长和扩散。

在西药中,有多种抗肿瘤药物被推崇为治疗肿瘤的首选。

本文将介绍几种常用的抗肿瘤药物及其使用说明。

一、化疗药物1. 氟尿嘧啶(5-FU)氟尿嘧啶是一种常见的抗肿瘤药物,可以用于治疗不同类型的肿瘤。

使用说明如下:(1)用药途径:静脉滴注或口服。

(2)剂量:根据医生的建议和患者的具体情况确定剂量。

(3)使用周期:一般情况下,每周一次用药,连续数周。

(4)注意事项:在使用期间,应密切监测患者的肝功能、血细胞计数及肾功能等,并随时与医生交流。

2. 卡培他滨(Capecitabine)卡培他滨也是一种常用的抗肿瘤药物,主要用于治疗乳腺癌和结直肠癌等肿瘤。

使用说明如下:(1)用药途径:口服。

(2)剂量:根据医生的建议和患者的具体情况确定剂量。

(3)使用周期:一般情况下,每日两次用药,连续2周,然后停药1周。

(4)注意事项:在使用期间,应密切监测患者的肝功能、血细胞计数及肾功能等,并随时与医生交流。

二、靶向治疗药物1. 埃克替尼(Erlotinib)埃克替尼是一种常用的靶向治疗药物,主要用于治疗非小细胞肺癌。

使用说明如下:(1)用药途径:口服。

(2)剂量:根据医生的建议和患者的具体情况确定剂量。

(3)使用周期:一般情况下,每日一次用药。

(4)注意事项:在使用期间,应密切监测患者的肝功能、血细胞计数及皮肤反应等,并随时与医生交流。

2. 曲妥珠单抗(Trastuzumab)曲妥珠单抗是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物。

使用说明如下:(1)用药途径:静脉注射。

(2)剂量:根据医生的建议和患者的具体情况确定剂量。

(3)使用周期:一般情况下,每周一次用药。

(4)注意事项:在使用期间,应密切监测患者的心脏功能,并随时与医生交流。

三、免疫治疗药物1. 阿帕替尼(Apatinib)阿帕替尼是一种新型的免疫治疗药物,主要用于治疗胃肠道肿瘤。

甲磺酸阿帕替尼

甲磺酸阿帕替尼
甲磺酸阿帕替尼
2016年1月6日
目录
一、药物简介
通用名称:甲磺酸阿帕替尼片 商品名称:艾坦 英文名称:Apatinib Mesylate Tablets 化学名称:N-[4-(1-氰基环戊基) 苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐 化学结构式:
一、药物简介
【性状】 本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色 【规 格】 按阿帕替尼计:(1)0.425g;(2)0.375g;(3)0.25g 推荐剂量:850 mg,每日1 次
三、研发情况
三、研发情况 添加文本
合成路线:
四、同类药物 添加文本
1. Ramucirumab(Cyramza,礼来) Ramucirumab是一种完全的人源性单克隆抗体,主要用于治疗 实体瘤。它是一种血管内皮生长因子2(VEGFR)的抑制剂,可特异 性地与受体结合并阻止受体活化。可治疗肺癌、胃癌。
二、药代动力学
吸收: 健康受试者单次空腹口服250 mg,500 mg和750 mg后, 在体内吸收较快,原形药血浆浓度平均达峰时间约为 1.7-2.3 h; 消除较慢,平均消除半衰期为7.9-9.4 h。晚期结直肠癌患者与 同等剂量下健康受试者药代参数相似,而胃癌患者吸收延迟, 暴露水平更低。
代谢: 体外代谢酶研究表明阿帕替尼主要由CYP3A4代谢,其次 CYP2D6、CYP2C9和CYP2E1代谢。在人体阿帕替尼主要经肝 脏代谢,主要代谢途径为E -3-羟基化、Z-3-羟基化、25-N-氧 化、N-去烷基化、16-羟基化、双羟基化及E-3-羟基化后与O葡萄糖醛酸结合。
三、研发情况
原研企业:江苏恒瑞医药股份有限公司 上市时间:2014年12月13日,获得CFDA批准上市。 专利情况:

阿帕替尼 副作用

阿帕替尼 副作用

阿帕替尼副作用阿帕替尼是一种针对癌症的药物,它主要用于治疗慢性骨髓性白血病(CML)和其他某些形式的白血病。

虽然阿帕替尼对许多患者来说是一种有效的治疗方法,但使用该药物也会伴随一些副作用。

以下是一些可能的阿帕替尼副作用。

首先,阿帕替尼可能会引起胃肠道问题。

许多患者在用药期间会出现恶心、呕吐和腹泻等消化系统症状。

这些不适感可能会导致患者食欲不振,失去体重,并且需要额外的支持来缓解这些症状。

此外,部分患者还可能出现腹痛、胀气和消化不良等不适感。

其次,阿帕替尼还可能引起高血压。

一些患者在用药期间会出现血压升高的情况,这可能需要额外的治疗来控制。

患者应该定期监测自己的血压,并在医生的指导下采取适当的措施以减轻高血压的风险。

此外,阿帕替尼还可能对造血系统产生负面影响。

一些患者可能会出现贫血、血小板减少和白细胞减少等问题。

这些副作用可能会导致患者感到疲倦、乏力,容易出血或感染。

如果出现这些症状,患者应该及时寻求医生的建议以进行进一步的评估和治疗。

此外,阿帕替尼还可能引起一些其他副作用。

有些患者可能会出现肝功能异常、皮肤反应、水肿和骨骼肌痛等不适感。

这些副作用虽然并不常见,但患者在用药期间还是应该密切关注自己的身体状况,并及时与医生沟通。

总结而言,阿帕替尼作为一种针对癌症的药物,在治疗患者的同时也可能引起一些副作用。

患者在用药期间应该与医生保持密切联系,并尽量遵循医生的建议。

如果出现任何新的症状或不适感,患者应该立即咨询医生以获得进一步的指导和治疗。

阿帕替尼在与医生的合作下,可以为患者提供更好的治疗效果,并尽量减少副作用的发生。

阿帕替尼的作用与功效

阿帕替尼的作用与功效

阿帕替尼的作用与功效阿帕替尼(apatinib)是我国研发的一种新型小分子靶向药物,属于一种有效的酪氨酸激酶抑制剂(蛋白酪氨酸激酶抑制剂)。

它通过抑制内皮细胞和肿瘤细胞的管腔内皮生长因子受体(VEGFR)而发挥治疗作用。

近年来,阿帕替尼已经在我国和许多国家正式上市,成为晚期胃癌和不可切除的胃或胃食管交界处癌症的一线治疗药物。

本文将介绍阿帕替尼的作用机制、临床应用及不良反应等方面的内容。

一、作用机制:阿帕替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂,通过选择性地抑制肿瘤血管生成所需的均质一聚和其他VEGFR家族成员的酪氨酸激酶活性,阻断肿瘤血管生成因子的信号传导,抑制肿瘤生长和转移,从而发挥抗肿瘤作用。

具体来说,阿帕替尼的主要作用机制包括以下几个方面:1.抑制肿瘤血管生成:阿帕替尼能够抑制肿瘤血管生成因子(VEGF)与VEGFR结合,从而阻断血管内皮细胞的增殖、迁移和血管生成过程,抑制肿瘤的血液供应,使肿瘤细胞遭到缺氧和营养不足的环境。

2.抑制肿瘤细胞增殖:阿帕替尼通过抑制VEGFR的活性,还能够直接抑制肿瘤细胞的增殖和分裂,从而减少肿瘤体积和负荷,抑制肿瘤的生长和扩散。

3.增强免疫功能:研究表明,阿帕替尼还可以增强人体的免疫功能,通过调节T细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫细胞的活性,增强机体的抗肿瘤能力。

总的来说,阿帕替尼的作用机制主要通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞的增殖来发挥治疗作用。

在临床应用中,阿帕替尼已经被证明是一种有效的治疗晚期胃癌和不可切除的胃或胃食管交界处癌症的药物。

二、临床应用:1.晚期胃癌的治疗:阿帕替尼在晚期胃癌的一线治疗中已经显示出良好的疗效。

根据临床试验的结果,使用阿帕替尼和常规化疗相比,患者的总生存期显著延长,且具有良好的安全性和耐受性。

因此,阿帕替尼已经成为晚期胃癌患者的重要治疗选择。

2.不可切除的胃或胃食管交界处癌症的治疗:对于不可切除的胃或胃食管交界处癌症患者,阿帕替尼也被广泛应用于一线治疗。

阿帕替尼副作用

阿帕替尼副作用

阿帕替尼副作用阿帕替尼(Apatinib),是一种针对晚期胃癌的靶向药物,可通过抑制肿瘤血管生成,减少肿瘤的供血,从而阻断肿瘤的生长和扩散。

虽然阿帕替尼在抗癌方面取得了一定的成效,但是它也存在一些副作用。

首先,阿帕替尼可能会引发一些消化道方面的副作用,例如恶心、呕吐、腹泻等。

这些副作用可能会对患者的生活质量造成一定的影响,甚至导致营养不良。

因此,在使用阿帕替尼的过程中,患者需要密切关注自身的消化道反应,并及时与医生沟通,以便采取相应的措施进行处理。

其次,阿帕替尼还可能引发一些皮肤反应。

患者在使用这种药物的期间,常常会出现皮肤瘙痒、疼痛、红肿等症状,甚至出现皮疹。

虽然这些皮肤反应通常是暂时的,但在严重情况下,还可能导致红斑狼疮等自身免疫性疾病。

因此,在使用阿帕替尼期间,患者需要保持皮肤清洁,避免过度刺激,如多晒太阳等。

同时,也要及时向医生报告任何皮肤变化,以便做出相应的处理。

此外,阿帕替尼还可能影响患者的心血管系统。

在一些病例中,使用阿帕替尼的患者出现了高血压、心动过速、心衰等症状。

这些副作用可能会对患者的身体健康造成一定的威胁,因此,在使用阿帕替尼的过程中,患者需要定期监测自己的血压和心率,并与医生保持良好的沟通,合理调整用药剂量。

最后,阿帕替尼还可能对肝脏功能产生一定的影响。

在一些患者中,使用阿帕替尼后出现了肝功能异常的情况,如肝酶升高等。

这些副作用可能会对患者的肝功能造成一定的损害,因此,在使用阿帕替尼期间,患者需要定期进行肝功能检测,并与医生密切合作,确保用药安全。

综上所述,阿帕替尼在治疗胃癌的过程中,虽然能够起到一定的抗癌效果,但是其副作用也不可忽视。

在使用阿帕替尼的过程中,患者需要加强自身的观察和保健,及时与医生沟通,并根据医生的建议,调整用药方案,以减少副作用的发生,提高疗效。

同时,医生也需要密切关注患者的身体情况,及时采取措施应对可能出现的副作用,以保障患者的安全。

阿帕替尼介绍 PPT课件

阿帕替尼介绍 PPT课件
VEGFR-2的ATP结合位点,阻断下游信号 转导,抑制肿瘤组织新血管生成
2007年4月经CFDA批准,获得临床研究批 件(批件号2007L00842)
.
3
阿帕替尼研发历程
药理毒理 获得I期临床批件 获得II/III期临床批件 II期(胃癌)研究完成 研究开始
获批上市
2004 2006.2 2007.4 2007.5 2008.8 2009.5 2009.6 2010.3 2010.10 2011.1 2011.5 201
与传统治疗相比,通过多项作用从而提高化疗疗效
退化
现有肿瘤血管系统1–3
抑制
新生血管生长1–3,8
抗通透性
现存血管系统11–13
持续提高缓解率4–7 持续控制肿瘤生长8–10 减少胸水和渗出液2,3,11,14–20
1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350:2335-2342. 2. Jain RK. Nat Med 2001; 7(9):987-990. 3. Margolin K. Curr Oncol Rep 2002; 4:20-28. 4. Hu L, et al. Am J Pathol 2002; 161(5):1917-1924. 5. Kaya A, et al. Respir Med 2004; 98:632-636. 6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94:1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8):1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89:475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370:2103-2111.

阿帕替尼

阿帕替尼
阿帕替尼临床研究数据解读
主要内容
• 研究背景 • 临床研究:III期临床研究 • 总结
胃癌治疗生存获益有限 个体化治疗成为新希望
胃癌发病率高,死亡率高
• 在中国胃癌发病率位于第二位,死亡率位于第三位1
胃癌异质性强,传统化疗无法满足治疗需求
• 肠型/弥漫型,贲门/胃体/幽门 • 晚期胃癌患者传统化疗中位总生存时间仅为7-11个月2
甲磺酸阿帕替尼化学结构式
组织新血管生成
1.阿帕替尼说明书
阿帕替尼高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的 ATP结合位点
阿帕替尼
阿帕替尼作用机制示意图
Catherine Delbaldo, et al. Ther Adv Med Oncol. 2012 January;4(1):9-18.
与同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比 阿帕替尼对VEGFR-2具有高度选择性
5 Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006)
胃癌组织中VEGFR-2高表达 且与患者生存密切相关
VEGFR-2在胃癌中广 泛表达1
VEGFR-2表达与患者 生存期密切相关2
阿帕替尼为二线治疗失败晚期胃癌患者提供新的治疗选择
ASCO 2014.Abstract #4003
艾坦基本信息
• • 艾坦:甲磺酸阿帕替尼片 适应症:本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或者复发的晚期 胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。 规格:250mg,375mg,425mg 用法用量:推荐剂量850mg, 每日一次,饭后半小时口服。 连续服用,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 不良反应:蛋白尿,高血压,手足综合征,乏力,腹泻,声音嘶哑 对症治疗,暂时停药,调整剂量,或者停药。
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c-kit FGFR-1
FLT-3
阿帕替尼1
70 2 -537 420 >10000 --
IC50(nM)*
索拉非尼2 舒尼替尼3
--
2
90
10
--
17
--
8
68
--
580
--
58
--
帕唑帕尼4
10 30 47 84 74 ---
IC50:抑制某生物过程,功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂浓度
正相关 无关/负相关
正相关
VEGF高表达降低早期腺癌患者的生存
病人生存率 (%)
100
80
60
40
20 p=0.0002
0
0
12
VEGF-A-negative tumours‡ (n=39)
VEGF-A-positive tumours‡ (n=46)
24
36
48
60
72
84
Time (months)
IC50±SD (µM) 25±7.1 44±2.8 14±2.8 16±1.4 67±4.2 16.8±3.2 4.5±1.7 2.7±1.0
Data on file.
临床前研究证实艾坦的有效性
抑制肿瘤血管芽生
阿帕替尼对大鼠动脉环的微血管抑制作用
Data on file.
临床前研究证实艾坦的有效性
甲磺酸阿帕替尼简介
目录
一、药物简介 二、研发历程
临床前研究简述 Ⅰ期临床研究简述 Ⅱ期临床研究简述 Ⅲ期临床研究简述
三、安全性及管理策略 四、逆转多药耐药机制
药物简介
甲磺酸阿帕替尼化学结构式
通用名称:甲磺酸阿帕替尼片 商品名称:艾坦® 分子式:C25H27N5O4S 分子量:493.58 作用机制:高度选择性竞争细胞内
70 2 -537 420 ->10000
Hu-Lowe DD, Zou HY, Grazzini ML et al. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7272-83.
与同类小分子TKI相比, 阿帕替尼 对VEGFR-2具有高度选择性
作用靶点
VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3 PDGFR-β
完成临床前药理 毒理IND资料
I期临床研 究完成
II期肺癌研究 III期(胃癌) III期(胃癌)
启动
研究启动
研究结束
I期临床研究启动
II期(胃癌)研究启动
II期(肝癌)研究启动
Pre-clinical
Phase I
Phase II
阿帕替尼: 胃癌、贲门癌 阿帕替尼 : 肝癌(II期完成,III期已在开展) 阿帕替尼 : 肺癌(II期完成,III期已在开展) 阿帕替尼 : 乳腺癌(II期完成),结直肠癌(II期完成)
VEGFR2 在血管内皮激活的下游 效应包括细胞增殖,迁移,通透性 和生存,在血管发生和血管生成中 起首要作用。
VEGF与VEGFR-2相结合通过激活
RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径 ,使转录因子激活或降解其mRNA使 蛋白失活,从而表达其活性。
Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006)
细胞能量异常
抵抗 细胞死亡
基因组不稳 定性和突变
持续血管生成与肿瘤发生、发展和转移相关
肿瘤前期
无血管期
恶性肿瘤
血管形成 开关开启
肿瘤生长
肿瘤血管化
血管 侵犯
肿瘤细胞 侵犯血管
静息 微转移
远端器官种植
明显 转移灶
继发血管形成
血管形成在肿瘤进展中发挥作用的阶段
Clin Oncol,2001;19:1207-1225.
阿帕替尼对VEGFR-2高表达细胞株作用强
阿帕替尼对不同受体酪氨酸激酶高表达的细胞株和转染细胞株的作用
细胞株 A549 SK-OV-3 HT-29 MDA-MB-468 Swiss 3T3 Flt1/NIH
KDR/N1H3T3 HUVEC
表型 EGFR1高表达 ErbB2高表达 c-Kit、PDGFR中表达 EGFR1高表达 PDGFR高表达 VEGFR1高表达(转染) VEGFR2高表达(转染) VEGFR2高表达(转染)
VEGFR通路是最重要的血管生成通路
血管生成
淋巴管生成
Grothey A,et al. Nat Rev Clin Oncol. 2009 Sep;6(9):507-18..
VEGF-VEGFR传导系统 是肿瘤血管生成中主要的信号通路
VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬 体迁移的正调控。
VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。
Phase III
血管生成是肿瘤生长的关键机制
血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一
细胞能量异常
持续的 增殖信号
逃避 生长抑制
避免 免疫摧毁
抵抗 细胞死亡
基因组不稳 定性和突变
无复制
持续 血管生成
促进肿瘤 的炎症
侵袭& 转移
Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
抑制血管腔生成
细胞株
人脐静脉血管内皮细胞 (HUVEC)
IC50±SD (µM) 2.7±1.0
Data on file.
10. Dickson PV, et al. Clin Cancer Res 2007; 13:3942-3950. 11. Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550. 12. Miller K, et al. N Engl J Med 2007; 357:2666-2676. 13. Gerber HP, Ferrara N. Cancer Res 2005; 65:671-680. 14. Mabuchi S, et al. Clin Cancer Res 2008; 14:7781-7789. 15. Wild R, et al. Int J Cancer 2004; 110:343-351. 16. Mesiano S, et al. Am J Pathol 1998; 153(4):1249-1256. 17. Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10(2):145-147.
VEGF在大多数人类肿瘤中均过表达
在肿瘤的发展中,VEGF是血管生成的关键驱动因子
肿瘤类型
肺癌 直肠癌 乳腺癌
血管形成因子
VEGF bFGF PD-ECGF
VEGF bFGF PD-ECGF
VEGF bFGF PD-ECGF
与预后差的相关性
正相关 正相关/无关
正相关
正相关 正相关/无关 正相关/负相关
内 Ferrara N, Kerbel RS. Nature. 2005 Dec 15;438(7070):967-74. Review.
阿帕替尼对VEGFR-2的高度选择性
作用靶点
VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3 PDGFR-β c-kit FLT-3 FGFR-1
IC50(nM) 阿帕替尼
靶向VEGF/VEGFR的策略包括: —— 减少有活性的VEGF的游离浓度; 破坏VEGFR信号系统
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