阿帕替尼不良反应机制处理
抗血管生成靶向药不良反应-高血压处理
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服用ACEI可出现首剂现象（低血压），因此首次服药应严 格观察血压的变化， 使用钙离子拮抗剂时，应密切观察患者有无 头疼、头晕、面色潮红等现象，当患者 采用两种药物联合治疗 时，护士要了解其配伍禁忌，做好监护和指导。应用受体阻 滞剂 时，密切观察心率和血压，防止心动过缓。
抗血管生成靶向药物相关性高血压的治疗——非药物治疗
1 2
心理护理
晚期肿瘤给患者带来躯体功能、身体形象、社会地位等的变化，会使患者产生 多 维不良反应，所以心理护理十分必要 。
靶向药物治疗对于患者是全新的领域，应做好用药前宣教， 该类药物价格相对贵， 多数患者有所顾虑，进行用药指导，告 知靶向药物治疗的优越性，减轻患者的心理负 担，同时告知该药 存在一些不良反应，常见的不良反应是高血压、蛋白尿等，但对 症 处理后多可缓解，无需停药，遵医嘱安全用药。
抗血管生成靶向药物 导致高血压不良反应处理
前言
目前心脑血管疾病与肿瘤是我国居民死亡的主要原因，而心脑血管疾病死 亡占总死亡人数的４０％以上，高血压是心脑血管疾病的重要危险因素。
随着以血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂为代表的抗血管生成靶向药物 在临床中应用日益广泛，提高了抗肿瘤疗效，显著改善了肿瘤患者的预后.
4
靶向药高血压的诊断与评估
机制概述
一氧化氮的产生减少
3 2 1
内皮素1(ET-1)分泌增多
ET-1血管收缩，ET-1与eETA受体结合，减少NO，缩血管
微血管结构变化
微血管稀疏是高血压 发病的重要环节，表现为小动脉、毛细血管空间密度 降低
氧化应激增加
neves等通过动物实验证实 VEGF 抑制剂通过增加 NADPH氧化酶活性，引起体内氧化应激 增加、减少 NO产生，进而影响血管内皮功能，造成血管舒张功 能障碍。
阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的效果观察
阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的效果观察朱双媚;孙晓南【摘要】目的观察阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的临床效果.方法对22例二、三线药物化疗失败的晚期肺癌予阿帕替尼口服治疗(500mg/次,1次/d),直到疾病进展或无法耐受不良反应而停药.治疗第4周评价疗效及药物相关不良反应.随访至患者疾病进展或病死,绘制Kaplan-Meier生存曲线.结果完全缓解(CR)0例(0.0％);部分缓解(PR)5例(22.7％),疾病稳定(SD)14例(63.6％),疾病进展(PD)3例(13.6％).22例患者无进展生存期(PFS)为2.5(2.0,12.3)个月.不同年龄、疗效评价的患者PFS比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);不同性别、病理类型、吸烟情况、PS评分、转移灶数目的患者PFS比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).服药期间出现疲劳17例(77.3％),血压升高12例(54.5％),蛋白尿6例(27.3％),手足综合征7例(31.8％),骨髓抑制8例(36.4％),口咽黏膜炎5例(22.7％),血小板减少伴上消化道出血1例(4.5％);仅1例患者为Ⅳ度不良反应,其余均为Ⅰ～Ⅲ度不良反应,患者耐受良好.结论阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌有一定的临床疗效,患者可耐受不良反应.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】3页(P167-169)【关键词】阿帕替尼;晚期肺癌;疗效;不良反应【作者】朱双媚;孙晓南【作者单位】310016 杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤放疗科;丽水市人民医院肿瘤放疗科;310016 杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤放疗科【正文语种】中文在癌症相关死亡原因中，肺癌居首位[1]。
其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%～85%，经综合治疗后，5年生存率仍低于15%[2]。
对于无驱动基因的晚期肺癌，一线标准治疗采取含铂类两药联合化疗，但仍有很多患者对化疗药或靶向药耐药而需更换方案[3]。
抗肿瘤药物引起的手足皮肤反应及处理
抗肿瘤药物引起的手足皮肤反应及处理抗肿瘤药物一方面是与患者一起对抗肿瘤，但另一方面伴随的还有药物引起的不良反应，包括骨髓抑制、胃肠道反应、手足皮肤反应、心脏毒性等。
本文将着重阐述抗肿瘤药物引起的手足皮肤反应及处理方法。
1.临床表现手足皮肤反应主要表现为手及足底部红斑和感觉异常。
早期表现为手掌、足底、指/趾端出现感觉异常或有刺痛感，有的患者会出现麻木、红斑，可伴有皮肤增厚、粗糙，严重者出现脱皮、糜烂伴重度疼痛感。
用患者的话来描述便是“烂手烂脚”。
受力区域症状相对严重，同时也受剂量的影响，停药后症状会明显好转。
手足皮肤反应多见于氟尿嘧啶、卡培他滨、多西他赛，以及一些抗血管药物如阿帕替尼、安罗替尼等。
其中以口服卡培他滨发生率最高，卡培他滨所引起的手足皮肤反应发生率为22%-60%，一般发生于化疗的第一至第二周期2.作用机制传统化疗药物造成手足皮肤反应的发生机制尚不明确。
一种观点认为手足皮肤反应是一种发生在手掌、足底部的炎性反应。
该反应受COX-2酶的过度表达影响。
另一种理论认为手足皮肤反应多发生于手足部，可能与其解剖特点相关。
手足部分布较多的汗腺，汗腺属于有导管的外分泌腺，里面的分泌物不进入血液，但能从导管排出。
随着抗肿瘤药物在汗腺的积累，进而引起手足皮肤反应。
还有一种理论认为手足部是受力较多的部位，在运动中更容易损伤小血管，导致不良反应的加重。
抗血管药物引起手足皮肤反应的机制可能与药物本身相关性较大。
抗血管药物多强效抑制血管内皮生长因子受体 ( VEGFR) 、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) ，破坏血管修复机制，手足部作为受力较多的区域，血管更容易被破坏，药物分布至手足部皮肤，加重不良反应的发生。
3.处理建议患者穿着宽松的鞋袜及手套，同时避免创伤性活动、皮肤压迫或摩擦、阳光照射及热水沐浴，每日可多次予以乳液润滑保湿。
出现红肿时涂抹含激素的软膏。
卡培他滨引起的手足皮肤反应，可使用维生素B6减轻症状，也可在用药前预防性的使用。
阿帕替尼不良反应机制处理
化疗药物作用机制
抗代谢药
拓扑异构酶 抑制剂
烷化剂类
紫杉 长春类碱类
化疗药物主要的不良反应
v 胃肠反应：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻等 v 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等 v 肾毒性及膀胱毒性：肾实质损伤和泌尿道刺激反应等 v 肝毒性：肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化等 v 心脏毒性：窦性心动过速、心律失常、充血性心肌病等 v 肺毒性：间质性肺炎和肺纤维化等 v 神经系统毒性：感觉异常、感觉障碍、躁动、抑郁、嗜睡等 v 过敏反应：皮疹、瘙痒、血管性水肿, 支气管痉挛, 低血压等 v 其他毒性：皮肤毒性反应如皮疹、手足综合症；栓塞性静脉炎
可逆转
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应处理方法
阿帕替尼不良反应
高血压 蛋白尿 手足综合征 腹泻 骨髓抑制 出血 心脏毒性 肝脏毒性
化疗药物不良反应的处理.中国医刊.2008年第43卷第4期. Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2007 Vol.7 No1
靶向药物的作用机制
靶向药物的主要不良反应
SAE发生率低于化疗
分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策.肿瘤药学2014年2月第4卷第1期.
骨髓抑制 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血
心脏毒性 急性心梗 LVEF下降
肠梗阻 蛋白尿 肝脏毒性
转氨酶升高 总胆红素升高 高血压 手足综合症
n=176
37.5% 25.0% 25.0%
0.6% -
1.1% 47.7%
27.8% 24.4% 35.2% 27.8%
阿帕替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展
阿帕替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展摘要】肿瘤发生、发展离不开新生血管形成，而不断增生的新生血管更加促进了肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
血管内皮生长因子及其受体( VEGF/VEGFR)信号通路则是诱导血管新生最重要的调控途径，同时也是多种抗肿瘤血管生成剂的关键靶点之一。
甲磺酸阿帕替尼是一种新型小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过特异性抑制血管内皮细胞生成因子-2（VEGFR-2）的酪氨酸激酶活性，强效抑制肿瘤血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。
在基础及临床研究中，阿帕替尼在多种恶性肿瘤治疗中均表现出较好的抗肿瘤效应，同时也具有良好的耐受性。
本文就阿帕替尼抗肿瘤作用机制、在胃癌及其他多种恶性肿瘤中的临床前期及临床研究、不良反应及安全性、逆转耐药及生物学标志物等最新研究进展进行综述，以便加深对该药在抗肿瘤临床应用的了解。
【关键词】阿帕替尼；恶性肿瘤；抗血管生成；临床试验甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发的一种新型小分子的酪氨酸激酶抑制剂，在基础及临床试验研究中，阿帕替尼在多种恶性肿瘤治疗中均表现出较好的抗肿瘤效应，同时也具有良好的耐受性。
本文就阿帕替尼的相关研究进展进行综述，以便加深对该药在抗肿瘤临床应用的了解。
1.抗肿瘤作用机制阿帕替尼是一种小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，能高度选择性抑制细胞内VEGFR-2 的ATP结合位点，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤组织血管生成[1]，并且通过与VEGFR-2结合，阿帕替尼能够竞争性抑制和阻断VEGF/VEGFR-2的结合与VEGFR-2的自身磷酸化，同时也能阻断下游细胞外信号相关的激酶磷酸化进而发挥强效的抗肿瘤作用[2]。
2.临床前期研究Tian等[1]发现阿帕替尼能有效抑制人脐静脉内皮细胞增殖、迁移和管腔形成，从而阻断大鼠主动脉环的出芽；同时，在人肺癌、胃癌、结肠癌的裸鼠移植瘤模型中，阿帕替尼单用或与多种化疗药物联用对其生长有明显抑制作用，并表现出较好的耐受性。
Lin等[3]发现阿帕替尼对于VEGFR-2、p-VEGFR-2和VEGF过表达的胃癌细胞株有明确的抑制作用，也可以显著抑制该类细胞株VEGF的自分泌，并且在该类细胞构建的裸鼠移植瘤组织中Ki-67阳性表达率明显降低。
多靶点分子靶向药的皮肤不良反应与干预措施
多靶点分子靶向药的皮肤不良反应与干预措施王今;梁琳;杜瀛瀛【摘要】目的观察分析口服多靶点分子靶向药物的肿瘤患者的皮肤不良反应,提出预防和干预措施.方法收集并分析安徽医科大学第一附属医院肿瘤科2006年8月至2017年1月期间,口服索拉非尼、舒尼替尼、阿帕替尼出现皮肤毒性的46例患者的临床资料.结果手足综合征、皮肤干燥、脱屑、斑丘疹、皮肤色素改变、毛发色素减退等是多靶点分子靶向药的常见皮肤不良反应,并针对性进行药物治疗和健康教育.结论早期针对多靶点分子靶向药物的皮肤不良反应进行药物治疗和健康教育,可以改善患者生活质量,提高用药依从性.%Objective To observe the skin adverse effects of oral multi-target molecular targeted drugs in tumor patients,and to provide prevention and intervention measures.Methods To collect and analyze the clinical data of 46 patients with skin toxicity of oral sorafenib,sunitinib and apatinib from August 2006 to January 2017 in the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University.Results Hand-foot syndrome,dry skin,desquamation,rash,skin pigmentation,hair hypopigmentation and so on were common skin adverse reactions of multi-target molecular targeting drugs.Conclusion Importance of early health interventions multi-target molecular targeted skin adverse drug reactions can improve the quality of life of patients and improve medication compliance.【期刊名称】《中国临床保健杂志》【年(卷),期】2017(020)004【总页数】3页(P449-451)【关键词】抗肿瘤药/副作用;皮肤表现;分子靶向治疗;毒性作用【作者】王今;梁琳;杜瀛瀛【作者单位】安徽医科大学第一附属医院放疗科,合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院放疗科,合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院肿瘤科,合肥 230022【正文语种】中文【中图分类】R979.1口服小分子多靶点类分子靶向药物在临床应用越来越广泛，目前常用的有索拉非尼、舒尼替尼和阿帕替尼等。
甲磺酸阿帕替尼片联合S1治疗晚期食管鳞癌致严重手足皮肤反应一例
·临床研究·甲磺酸阿帕替尼片联合S1治疗晚期食管鳞癌致严重手足皮肤反应一例及文献复习张成琰王育生DOI ：10.19522/ki.1671⁃5098.2019.09.029基金项目：中国抗癌协会⁃恒瑞创新药物临床基金项目（CACA ⁃CORP ⁃143⁃026）作者单位：030013太原，山西省肿瘤医院消化科甲磺酸阿帕替尼片是我国自主研发的口服小分子抗血管生成抑制剂新药，主要通过高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体⁃2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR ⁃2）酪氨酸激酶的活性，阻断血管内皮生长因子（vas ⁃cular endothelial growth factor ，VEGF ）与其受体结合后的信号转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用。
2014年10月经国家食品药品管理监督总局（CFDA ）批准阿帕替尼用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗[1]。
同时阿帕替尼也在多种实体瘤治疗中不断地进行探索。
文献报道食管鳞癌细胞高表达VEGFR [2]，阿帕替尼可能成为食管鳞癌治疗的新选择。
S1治疗食管鳞状细胞癌疗效确切。
本研究报道1例甲磺酸阿帕替尼片联合S1治疗一线化学治疗失败的晚期食管鳞癌患者病例，治疗过程中出现3级手足皮肤反应，疗效显著，实体瘤的疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors ，RECIST ）为有效。
该病例提示阿帕替尼有可能成为晚期食管鳞癌的有效治疗方法，出现手足皮肤反应的患者疗效有可能更好。
1资料与方法1.1临床资料：患者男，62岁，主因“食管肿物切除术后1年余，咳嗽、咳痰、伴吞咽困难1月余”于2018年7月4日入院。
患者于2017年1月2日全身麻醉下行“食管中下段癌切除、食管胃弓上吻合术、胸导管结扎术、胸腔闭式引流术”，术后未接受放射治疗和化学治疗。
甲磺酸阿帕替尼治疗恶性肿瘤的研究进展
甲磺酸阿帕替尼治疗恶性肿瘤的研究进展（苏州市立医院北区肿瘤内科江苏苏州 215008）【摘要】目前有许多针对恶性肿瘤的靶向治疗的研究，但仅仅只有少数的药物可以改善恶性肿瘤的预后，其中血管内皮生长因子与肿瘤发生密切相关。
甲磺酸阿帕替尼是一种新型的口服小分子抗血管生成抑制剂。
研究表明甲磺酸阿帕替尼使晚期恶性肿瘤患者生存获益，且安全性较好。
当甲磺酸阿帕替尼在2014年首次亮相时，就引起了业内的广泛关注，是具有良好前景的抗血管生成靶向药物。
本文就甲磺酸阿帕替尼抗肿瘤作用机制和临床研究的现状及进展进行系统的综述。
【关键词】甲磺酸阿帕替尼；靶向治疗；恶性肿瘤【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】1004-7484（2019）03-0153-0121世纪以来，分子靶向治疗已然成为治疗恶性肿瘤的热门话题，分子生物学的不断深入，推动了肿瘤靶向治疗的进展。
而早在1971年，Folkman就提出实体瘤在没有血管生成的条件生长会受到抑制，肿瘤生长和转移都依赖于新生血管的生成，并指明抑制血管生成在肿瘤治疗中具有重要意义[1]。
甲磺酸阿帕替尼是一种新型口服小分子血管靶向药物，是酪氨酸激酶抑制剂中的一种，可以高度选择性地结合VEGFR-2，达到抑制血管内皮生长因子诱导内皮细胞生成和迁移的效果[2]。
它主要用于三线及以上治疗进展或复发的晚期胃腺癌以及胃-食管结合部腺癌。
本文就甲磺酸阿帕替尼抗肿瘤作用机制和临床研究的现状及进展进行系统的综述，为今后的临床应用提供参考。
1 抗肿瘤作用及抗血管生成机制多数恶性肿瘤的发生、发展与肿瘤的血管生成密不可分。
VEGF和VEGFR-2介导的信号转导通路是调控肿瘤血管生成的关键环节。
VEGF及VEGFR-2相结合后使得细胞内域酪氨酸激酶发生自磷酸化，引起下游信号通路被激活，随着信号通路的激活，内皮细胞增殖，肿瘤微血管数量增多[3]。
甲磺酸阿帕替尼作用部位为蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点，在体内能特异结合VEGFR-2，有效控制新生血管，从而控制肿瘤的生长[4]。
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化疗药物作用机制
拓扑异构酶 抑制剂 抗代谢药 烷化剂类
紫杉 类 长春碱类
化疗药物主要的不良反应
胃肠反应：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻等 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等 肾毒性及膀胱毒性：肾实质损伤和泌尿道刺激反应等
肝毒性：肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化等
ACEI/ARB药物干预 监测24h尿常规和尿蛋白定量 同剂量继续服用阿帕替尼
2级
蛋白尿分级及处理
等级
表现
处理建议 暂停用药
药物干预
密切监测24h尿蛋白定量
24小时尿 ①24h尿蛋白定量<2.0g后，原剂量服用阿帕替尼 3级 蛋白定量 ②若再次出现3级蛋白尿，需再次暂停用药至24h ≧3.5g 尿蛋白定量<2.0g，下调一个剂量服用阿帕替尼 ③第3次出现3级蛋白尿，需再下调一个剂量服用 阿帕替尼
抑制VEGFR(2)的抗 体
例如：阿帕替尼
Ferrara N, Kerbel RS. Nature. 2005; 438:967-974.
抗VEGFR药物不良反应发生机制
伤口愈合不良
高血压
动脉血栓
心衰
蛋白尿
抗血管生成药物的主要不良反应
高血压
蛋白尿 手足综合症
出血倾向
主要内容
1 2 3
LOGO
阿帕替尼的不良反应机制及处理
主要内容
1 2
3
抗肿瘤药物常见不良反应
阿帕替尼安全性数据简介
阿帕替尼不良反应及处理方法
主要内容
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1 2 3
抗肿瘤药物常见不良反应
阿帕替尼安全性数据简介
阿帕替尼不良反应及处理方法
常用抗肿瘤药物类别
化疗药物 分子靶向药物
整体不良反应的分级（NCI-CTCAE4.03标准）
抗肿瘤药物常见不良反应
阿帕替尼安全性数据简介
阿帕替尼不良反应及处理方法
阿帕替尼高度选择性竞争细胞内 VEGFR-2的ATP结合位点
阿帕替尼作用机制示意图
Ferrara N,et al. Nature.2005 Dec 15;438(7070):967-74
阿帕替尼不良反应
不良事件组间差异不显著
1级：轻度，无症状或轻度症状，不需要治疗 2级：中度 ，最小的、局部的或侵入性治疗指征；年 龄相关的工具性日常生活活动受限（做饭、买物、使 用电话、理财等） 3级： 重度或医学事件但不立即危及生命；住院或延 长住院时间；致残；自立性生活活动受限（洗澡穿衣
脱衣、进食、入厕、服药等）。
4级： 危及生命，需紧急治疗。 5级：死亡
36% 35% 55%
3% 10% 67% 37% 40% 5%
14.9% 51.6%
7.3% 24.8% 29.0% 28.7%
15.0% 34.7%
10.9% 21.8% 40.4% 27.3%
3% 41% 79%
0.6% 60% 65% 45% 30% 45%
高血压与出血的发生率与同类相当
发生率
暂停用药；如恢复用药后再次出现≥2级的手足综合征，可 下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药
中医药治疗
荆防四物汤加减， 并配合自拟皮肤外洗方， 常获良效。 加味荆防四物汤： 荆芥 10 g、 防风 10 g、 生地黄 20 g、 赤芍 10 g、 当归 10 g、川芎 10 g、白鲜皮 15 g、 紫草 10 g、 蝉蜕 10 g、 甘草 6 g。 每日一剂，水煎服。 皮肤外洗方： 银花藤 30 g、 野菊花 15 g、紫花地丁 30 g、 蚤休 30 g、 五倍子 15 g、地肤子15 g、 牡丹皮 30 g、 赤芍 30 g， 煎取 1 000 mL， 局部皮肤外洗， 每日 2 次。
蛋白尿
蛋白尿发生机制
机制：尚未完全阐明
有研究认为VEGF-VEGFR信号传导通路调节肾小球血管通透性，
蛋白尿的发生可能与抗VEGF治疗后引起的肾小球滤过屏障损伤 有关 VEGF由足突细胞产生，通过VEGFR-2作用于内皮细胞，对于维 持正常的滤过功能有重要作用；VEGF抑制后引起内皮细胞肿胀、 脱落和足细胞功能异常，同时还可以形成血栓性微血管病，导致 正常滤过功能丧失，最终蛋白尿发生。 肾小管上皮细胞内所含的蛋白水解酶丢失，引起肾小管功能障碍， 重吸收能力降低
Viktor Grunwald. et al. Ocology 2007;30:519-524.
手足综合征时阿帕替尼如何选择？
1：继续服用阿帕替尼 2级：暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服 用阿帕替尼
3级：暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个
剂量服用阿帕替尼
连续出现3次≥2级的手足综合征，且有加重趋势的，建议
患者高血压发展与恶化的情
况 高血压患者在开始阿帕替尼 治疗前，血压应得到适当控 制（＜150/100mmHg），但 不推荐使用预防性降压治疗 4级 3级 2级
高血压的处理：降压治疗
大部分高血压可通过口服抗高血压药充分控制，但应根据患者临床 情况选择和调整降压药物的使用 如：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI：如福辛普利10mg qd；贝那 普利10mg qd 等）、血管紧张素2受体拮抗剂（ARB：如氯沙坦 50mg qd、缬沙坦80mg qd 等）、利尿剂（如双氢克尿噻等）、 β 受体阻滞剂（如美托洛尔等） 不建议使用利尿剂 如果患者存在蛋白尿、慢性肾功能不全或代谢综合征，应给予ACEI 或ARB；接受CYP450抑制剂治疗的患者不宜选择非二氢吡啶类钙离 子拮抗剂（维拉帕米及地尔硫卓 ）
阿帕替尼
(N=176) 98.3% 15.3% 6.6% 12.1% 全部不良事件 严重不良事件 与药物相关的SAE 死亡或转归死亡的 严重不良事件
安慰剂
(N=91) 90.1% 16.5% 6.2% 8.5%
Data on file
1-4级不良事件发生率
ASCO 2014.Abstract #4003
(N=176)
安慰剂
(N=91)
平均用药周期数/月
2.9 (2.70个月)
1.9 (1.77个月)
因不良事件调整剂量
剂量调整 (n,%) 平均用药强度 (%) 37 (21.0) 86.2 3 (3.3) 86.5
Data on file
安全性小结
阿帕替尼组药物暴露时间明显长于安慰剂组
阿帕替尼与同类靶向药物安全性相当 多数不良事件发生可预期、可耐受、可控制、
高血压时阿帕替尼如何选择？
1级 ：限盐(<10g/d)、脂肪，戒烟、不过量饮酒；监测血压， 继续服用阿帕替尼
2级： 逐步口服降压治疗，长期控制稳定后逐渐减量，不得 随意停药；监测血压，继续服用阿帕替尼 3级 ：联用2种降压药、限盐(<5g/d)，暂停用阿帕替尼并监 测血压，如血压可控，可降低剂量服用 4级： 积极处理高血压，永久停药
蛋白尿监测
预防与监测：
蛋白尿多在服药后3周左右出现，一般为无症
状蛋白尿，3级以上较少见
密切监测尿常规（最初2个月内，每2周检查1
次；之后每4周检查1次）、肾功能，肾功能不
全3期或以上患者慎用
蛋白尿分级及处理
等级 表现 1级 处理建议
蛋白尿（ + ）或 24 同剂量继续治疗，根据临床提 小时尿蛋白定量 示监测 <1.0g 尿蛋白（++）或 24小时尿蛋白定 量1.0g～3.4g
基本治疗:含10%尿素成分的油脂软膏或乳液，若过角 化，应使用含35-40%尿素成分的软膏；必要时局部使用 抗真菌或抗生素，口服镇痛药治疗
手足综合症预防与监测
阿帕替尼相关的手足综合征多在服药后3周左右发生；
预防性使用维生素B6(200mg/d)和COX⁃2抑制剂或可
减轻手足综合征 避免手足皮肤的刺激和摩擦，包括温度变化（日晒、热 水）、不合适的鞋或手套，过度运动和劳动等 加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；使用保
3/4级不良事件发生率
在肿瘤治疗中，重点关注的3，4级不良事件 有统计学差异的不良事件，仅有手足综合症
特别关注不良事件 出血 发生率略低于对照组，无显著差异
ASCO 2014.Abstract #4003
III期临床结论安全性与同类药相当
AE名称 （I-IV级）
骨髓抑制 Apatinib Ph Ⅲ (GC) n=176 Sunitinib Pazopanib Sorafenib Axitinib Regorafenib Ph III (GIST) Ph III (RCC) Ph III (GIST) Ph III (RCC) Ph III (mCRC) n=202 n=290 n=355 n=359 n=500
中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 心脏毒性 急性心梗 LVEF下降 肠梗阻 蛋白尿 肝脏毒性 转氨酶升高 总胆红素升高 高血压 手足综合症
37.5% 25.0% 25.0%
0.6% 1.1% 47.7% 27.8% 24.4% 35.2% 27.8%
53% 38% 26%
10% 39% 16% 15% 14%
④如果2次减量后仍发生3级蛋白尿，终止治疗
正确的选择中成药
手足综合征
手足综合征分级
分级 1级 2级 3级 定 义 轻微皮肤改变（红斑，水肿，角化过度）伴感 觉异常，不痛，感觉不适，不影响正常生活 皮肤改变（红斑，肿胀，角化过度），疼痛， 影响日常生活 重度皮肤改变（剥落，溃疡，水泡，出血，水 肿，角化过度），疼痛，严重不适，无法工作 或进行日常活动
预防与监测：
阿帕替尼相关高血压多在服 药后2周左右出现，密切监测
1级
高血压前期（收缩压120139mmHg，舒张压8089mmHg）。无须进行干预 反复或持续性（≧24小时）有症 状的收缩压血压增高＞ 20mmHg，或以前血压处于正 常范围，但本次测量血压＞ 140/90mmHg。可以使用一种 抗高血压药物进行治疗 ≧160/100mmHg，需要一种以 上抗高血压药物或比以前更高强 度的治疗 危及生命(例如高血压危象)