甲磺酸阿帕替尼片说明书

核准日期：XXXX 年XX 月XX 日 修订日期：XXXX 年XX 月XX 日

甲磺酸阿帕替尼片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：甲磺酸阿帕替尼片 商品名称：艾坦

英文名称：ApatinibMesylateTablets 汉语拼音：JiahuangsuanApatiniPian 【成份】

本品主要成分为甲磺酸阿帕替尼

化学名称：N-[4-(1-氰基环戊基) 苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐 化学结构式：

分子式：C 24H 23N 5O ·CH 4SO 3 分子量：493.58 【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色 【适应症】

本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。 【规格】

按阿帕替尼（C 24H 23N 5O ）计：（1）0.425g ；（2）0.375g ；（3）0.25g 。

CN

N

N H

O N

NH

.CH 3

SO 3

H

【用法用量】

本品应在有经验的医生指导下使用。

推荐剂量：850 mg，每日1次。

服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。

治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

肝肾功能不全患者的用药：

目前尚无本品对肝肾功能不全患者影响的相关数据，建议肝肾功能不全患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用本品，重度肝肾功能不全患者禁用。

剂量调整：

在本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行调整以使患者能够耐受治疗。阿帕替尼所致的不良反应可通过对症治疗、停药和调整剂量等方式处理。临床研究中剂量调整多发生在第2、3个周期（28天为一周期）。

当患者出现3/4级血液学或非血液学不良反应时，建议暂停用药（不超过2周）直至症状缓解或消失，随后继续按原剂量服用；若2周后不良反应仍未缓解，建议在医师指导下调整剂量：①第一次调整剂量：750 mg，每日一次；②第二次调整剂量：500 mg，每日一次（关于剂量调整方法请参考下面表1及后续的【注意事项】）。如需要第三次调整剂量，则永久停药。

表1.阿帕替尼治疗晚期胃癌的剂量调整原则

对于出现胃肠道穿孔、需要临床处理的伤口裂开、瘘、重度出血、肾病综合征或高血压危象的患者，应永久性地停用本品。尚需进一步确诊的中到重度蛋白尿或临床尚未控制的重度高血压患者，应暂时停止使用本品。择期手术之前，应暂缓本品使用（见【注意事项】）。

【不良反应】

临床试验资料为确定药物可能引起的不良事件及其近似发生率提供了一定的依据。由于临床试验的条件变化大，试验中观察到的一个药物不良事件的发生率不能直接与另一个药物的临床试验观察到的不良事件发生率相比较，也可能不能反映临床中的实际发生率。

有关甲磺酸阿帕替尼应用于晚期胃癌的不良反应信息主要来自一项Ⅲ期、多中心、随机、安慰剂对照临床试验（n=267）。受试者均为二线化疗失败的晚期胃癌患者，试验中排除了ECOG （东部肿瘤协作组织）体力状态评分为2分及以上患者、有胃肠道出血倾向的患者、药物不可控制的高血压患者、凝血功能异常患者、尿蛋白阳性患者、胆红素≥1.25倍正常值上限的患者、4周内进行过大手术伤口未愈合的患者。176例患者服用本品850 mgqd治疗。72%的受试者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。试验组和安慰剂组不良反应（根据美国国家癌症研究所通用不良反应分级标准NCI-CTC AE 3.0判断）发生率分别为92.05%和71.43%，3/4级不良反应的发生率分别为51.70%和24.18%。常见不良反应（发生率≥5%）中，试验组与对照组发生率有统计学差异的不良反应包括血液学毒性（白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少）和非血液学毒性（蛋白尿、高血压、手足综合征、乏力、声音嘶哑）。试验组与对照组的严重不良反应发生率分别为6.25%和6.59%，常见的严重不良反应均为上消化道出血。

另外一项在二线治疗失败的晚期胃癌中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅱ期临床研究（n=141）提供了支持数据。该研究中接受850 mgqd治疗的受试者共47例。研究人群基线特征与Ⅲ期相似。850 mg qd组有35例患者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。850 mg qd组和安慰剂组不良反应（根据NCI-CTC AE 3.0判断）发生率分别为78.72%和56.25%，3/4级不良反应发生率分别为34.04%和16.67%。

表2列出了两项研究合并的安全性数据库中发生率≥5%的不良反应以及发生率≥2%的

3/4级不良反应。

表2. Ⅱ期、Ⅲ期临床研究中发生率≥5%的不良反应及

发生率≥2%的3/4级不良反应

症状850 mg、qd组(N=223) 安慰剂组(N=139)全部3/4级全部3/4级

n(%) n(%) n(%) n(%) 一般状况

乏力40(17.94) 6(2.69) 10(7.19) 2(1.44) 精神及神经系统

头痛/头疼/头晕19(8.52) 1(0.45) 4(2.88) 0

胃肠道系统

腹泻23(10.31) 3(1.35) 3(2.16) 1(0.72) 食欲减退20(8.97) 4(1.79) 4(2.88) 1(0.72)

便潜血20(8.97) 0 11(7.91) 1(0.72)

呕吐14(6.28) 1(0.45) 8(5.76) 1(0.72)

腹痛11(4.93) 3(1.35) 9(6.47) 1(0.72)

恶心11(4.93) 1(0.45) 8(5.76) 1(0.72) 消化道出血5(2.24) 3(1.35) 5(3.60) 4(2.88) 呼吸道、胸腔和纵隔

声音嘶哑15(6.73) 0 2(1.44) 0

心血管系统

血压升高81(36.32) 12(5.38) 7(5.04) 0

皮肤和皮下组织系统

手足综合征61(27.35) 17(7.62) 3(2.16) 1(0.72) 肾脏和泌尿系统

蛋白尿90(40.36) 6(2.69) 19(13.67) 0

新陈代谢与营养状况

低蛋白血症16(7.17) 2(0.90) 5(3.60) 0

低钾血症8(3.59) 2(0.90) 5(3.60) 3(2.16) 低磷血症8(3.59) 5(2.24) 1(0.72) 1(0.72) 血液系统

白细胞减少83(37.22) 3(1.35) 10(7.19) 1(0.72) 粒细胞减少73(32.74) 11(4.93) 10(7.19) 2(1.44) 血小板减少52(23.32) 7(3.14) 9(6.47) 2(1.44) 血红蛋白降低35(15.70) 9(4.04) 23(16.55) 5(3.60) 红细胞减少12(5.38) 1(0.45) 2(1.44) 0

实验室检查

转氨酶升高40(17.94) 12(5.38) 13(9.35) 2(1.44)