药物临床试验启动会培训

不规范修改举例
造假？
AE和SAE
不良事件（AE）：是临床试验中受试者接受一种药物后出现的任何不良医学事 件，无论与试验药物是否有因果关系。 3个特点：（1）不良的医学事件；（2）一定发生在临床试验开始后；（3）不一 定与试验药物有关系 严重不良事件（SAE）：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残
提纲
知情同意 临床试验实施
机构内部主要质控措施
监查员注意事项
项目启动准备工作
知情同意（一）
• 知情同意书应由受试者（或其法定代理人）和研究者（或授权研究者）签 名，并签署日期
（一般来说护士不能作为研究者签字）
χ 代签：受试者签名或者日期 χ 研究者签字不在研究者签名样张范围内 • 受试者（或法定代理人）在入选研究之前应签署知情同意书（由伦理委员 会批准的最新版本）：即检查、服药前，筛选病例也应签署。 χ 未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署 χ 签署为不是最新版本的知情同意书 • 知情同意签署过程规范 χ 未提供副本给受试者
点评：代替受试者签署日期
知情同意（二） 知情同意签署的特殊情况：
– 知情同意书在试验过程中修改的，修改之前入组的病人在修改后仍未完 成试验的，需重新签订最新版知情同意，并与之前版本一并保留备查。 – 受试者因特殊原因不能签署知情同意的（婴幼儿、精神病患者、颅脑损 伤的患者等）只能由其直系亲属代签（需注明本人姓名及与受试者关系 ）。 – 院外服药周期长（大于2 周），签署知情时研究医师全部留单位座机电 话，因有些药物院外服用时有较高风险，研究者无法随时解答、处理解 决患者随时发生的病情变化。
不良事件的判断？
AE和SAE
• • • • • • 1. 2. 3. 4. 5. 判断AE是否与药物有关系，可以从以下6点考虑： 与用药是否有时间先后关系？ 是否可由此药物所含成分推理出所出现的症状、体征？ 是否有国内外文献报道？ 能否可用其它原因解释？ 去应激反应结果。即先停药，看症状/体征是否改变？ 再应激反应结果。即停药后若症状/体征减轻，可再服药看症状/体征是否重复。 不良反应的评定标准（包括症状、体征、试验指标）： 不良事件出现的时间与用药时间吻合。 肯定 同时符合评定标准1、4、5，不符合标准3 不良事件与该药的已知不良反应有关。 不良事件可以用其它原因解释。 很可能 同时符合评定标准1、2、4，不符合标准3 不良事件在停药后消失。 可能 同时符合评定标准1、2，或同时符合标准1、4 不良事件在再次给药后再现。
、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
不良事件记录处理：临床研究中不良医学事件，包括患者不适症状、异常体征及 化验、心电图等检查前后不符、或异常者，须认真观察、免费复查；并应及时记 录、对症处理、随访，最后作出合理解释判断；必须确保受试者安全。
AE随访到何时为止呢？一般认为是到试验结束为止；若试验方案有规定， 则以方案规定的结束点为止。若是实验室指标异常，一般每2周随访1次， 直至正常或稳定。需要注意的是，不管方案有无要求，研究者有责任对不 良事件进行治疗或监视，跟踪直至有最终结局。
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随访与时间窗
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观察随访点应与试验方案要求一致 χ 随访点不一致 χ 窗口期不一致 χ 观察项目不一致 节假日等休息日需提前安排，尽量避免超窗
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数据记录
• 相关记录及时、准确、规范、完整、真实、可溯源
• CRF表填写要及时，与原始病历的数据要一致
• 试验记录修改规范：保持原记录清晰可辨，由修改者签署姓名和修改时间 • 关于重要的入组或疗效指标的原始数据修改 关于原始记录 • 病程记录中记录“患者属××药物（器械）临床试验受试者，已按国家 的有关法律法规签署了知情同意书”或者“某年月日已按国家的有关法
提纲
知情同意 临床试验实施
机构内部主要质控措施
监查员注意事项
项目启动准备工作
• 筛选与入组 • 检查项目 • 试验用药 • 随访与时间窗
• 数据记录 • AE和SAE • 档案管理 • 其它
筛选与入组
•
严格执行试验方案，掌握受试者入选的条件 χ 入组受试者不符合纳入或排除标准要求（肝功异常、肾功异常、 ECG 异常等）；育龄期妇女未做早孕检查。 χ 未按随机编号入组，入组日期与编号顺序不符，未按药物编号依入 组时间顺序发放药物。
• 对异常且有临床意义的数据应及时复查，并做相应记录。
试验用药
• 接受、使用、剩余和退回（或销毁）的药物数量相互吻合。研究病例和退 药处方中退药的数量要一致。 χ 试验用药接收、发放、回收数量不符 χ 药物分发不当 χ 回收药物数量异常 入组病例所给予试验用药的剂量、间隔和给药途径应与试验方案要求一致 所有合并用药均已记录，无违反试验方案要求的合并用药 χ 混淆清洗期，提前开始使用试验药物 χ 使用与试验药物相同功效的药物 χ 使用与试验药物有促进或拮抗作用的药物 χ 基础用药或合并用药有记录、但无用药起止时间 及时回收剩余试验用药：第2次发药时，回收第1次剩余药物。 χ 试验结束后较长时间在试验中心仍查见试验用药（按照GCP 规定，所 有未用完的试验用药必须还给厂家不可以自行销毁或分赠） 二次发药：需记录《发放使用记录表》、《清查登记表》、《温湿度记录 表》（温湿度记录应包括有药物储存的整个试验期间） χ 药物储存不当 χ 过期药物仍用于临床试验
律法规签署了知情同意书，进行××药物（器械）临床观察。”
χ 不能提供住院病历 χ 提供的病历不全或为重新制作的病历 χ 住院病历中无任何与药物临床试验有关的记录或记录不在原始住院 病历中；易发现在临时医嘱、手术医嘱、术前、术后、转科期间的 医嘱中，出现用药错误（未用试验用药而使用同类型的上市药物、 使用方案明确禁止的合并用药）
Fra Baidu bibliotek
1. 知情同意书数量应与筛选/入选表中筛选 人数一致。应不少于入组例数。 2. 应注明未入组受试者的筛选失败原因。 3. 筛选的受试者，要保留ICF、化验检查单、 填写研究病例。
检查项目
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所进行的实验室等辅助检查项目应与试验方案一致 (1)前正后异（2）前异后异 χ 未完成方案规定检查项目（如仅有用药前检查、检查项目不全等） χ 未遵循规定的时间窗完成检查项目。