C_8神经酰胺对肺泡_型上皮细胞通透性及紧密连接蛋白的影响_汪影
COPD-于文成-讲
COPD炎症引起小气道阻塞
青岛大学附属医院
肺泡支撑组织破坏
气道壁增厚，炎性 细胞增生（巨噬细 胞，CD8+细胞，成 纤维细胞）
支气管周纤维化
气道内腔正常扩张受限
腔内炎性渗出物
粘液栓阻塞小气道
淋巴滤泡
Hogg JC. The Lancet 2004;364:709-721.
COPD炎症引起肺实质破坏
青岛大学附属医院
COPD的发病机制
炎症细胞
•中性粒细胞 •巨噬细胞 •T淋巴细胞 • B淋巴细胞
青岛大学附属医院
炎症机制 氧化应激反应增强
炎症介质
•LTB4 •IL-8 ,IL-6
蛋白酶和抗蛋白酶
系统失衡 胆碱能神经张力增高 免疫紊乱
•TNF-
•TGF-
•嗜酸粒细胞
•上皮细胞
13
COPD治疗靶点
青岛大学附属医院
漫谈慢性阻塞性肺病 （COPD）
青岛大学附属医院 呼吸科
于文成
内容
• • • • COPD概述 COPD发病机制 COPD病理生理 COPD治疗—GOLD
青岛大学附属医院
慢阻肺是一种常见的慢性疾病
BOLD study, 2007:
青岛大学附属医院
一项国际多中心（12中心 ，
n=9425）基于人群的患病率研究 显示，2级及以上 COPD总体患病 率为10.1%（男11.8%，女 8.5%），每增加 10岁患病风险增 加1.94倍。 中国COPD患病率研究， 2007： 在BOLD研究基础上 ，钟南山院士主持的一项中国多中心大样本基于人群的COPD患 病率研究显示，40岁以上国人COPD总体患病率为8.2%（男12.4%，女5.1%）。其 中35.3%无症状，仅35.1%曾被诊断为支气管炎、肺气肿或其他，仅 6.5%进行过肺功 能检查 。
胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌恶性进展的影响
胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌恶性进展的影响Δ郭寰宇 1＊，王卫芳 2 #，徐丽伟 3，董文博 4（1.长春中医药大学临床医学院实验中心，长春 130117；2.长春中医药 大学临床医学院生物化学教研室，长春 130117；3.长春中医药大学附属医院肿瘤血液科，长春 130112； 4.吉林大学第一医院二部检验科，长春 130061）中图分类号 R 965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）04-0430-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.09摘要 目的 探讨胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌（NSCLC ）恶性进展的影响及机制。
方法 将A 549细胞分组为对照组，胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组，K 6PC-5[鞘氨醇激酶1（SPHK 1）激活剂]组，胡黄连苷Ⅱ高剂量+K 6PC-5组，检测细胞增殖、迁移、侵袭情况，以及细胞中增殖细胞核抗原（PCNA ）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9、SPHK 1、1-磷酸鞘氨醇受体3（S 1PR 3）及胞外信号调节激酶1/2（ERK 1/2）蛋白的表达情况。
以BALB/c 裸鼠为对象，通过皮下接种A 549细胞悬液建立NSCLC 裸鼠移植瘤模型，并将其分为裸鼠-对照组，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ低、中、高剂量组，裸鼠-K 6PC-5组，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量+K 6PC-5组（每组5只），考察胡黄连苷Ⅱ对其瘤体质量及体积的影响。
结果 与对照组比较，胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组的细胞OD 450值、EdU 阳性细胞率、划痕愈合率、细胞侵袭数及PCNA 、MMP-2、MMP-9、SPHK 1、S 1PR 3、ERK 1/2蛋白的相对表达量均显著降低；与裸鼠-对照组比较，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ低、中、高剂量组裸鼠体内的瘤体质量及体积均显著降低或缩小，上述指标均呈浓度/剂量依赖性变化（P ＜0.05）；K 6PC-5组细胞和裸鼠-K 6PC-5组裸鼠对应指标的变化趋势则相反（P ＜0.05）。
槲皮素通过p53-p21-Rb通路缓解慢性阻塞性肺疾病的肺衰老
槲皮素通过p53-p21-Rb通路缓解慢性阻塞性肺疾病的肺衰老高露洋;罗丹;王文军【期刊名称】《西部医学》【年(卷),期】2024(36)2【摘要】目的探讨槲皮素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠肺衰老的治疗作用及机制。
方法将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、槲皮素组,每组10只。
模型组和槲皮素组采用烟熏联合气道内滴注脂多糖(LPS)的方法构建COPD小鼠模型。
造模成功后,槲皮素组给予槲皮素(50 mg/kg)灌胃,1次/d,持续4周;对照组和模型组给予等体积生理盐水。
采用苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肺组织病理改变,并评估肺部病理损伤;采用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色法观察小鼠肺组织的衰老状况;采用免疫组化法检测肺组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达情况;采用蛋白质印迹(Western blot)法检测肺组织中衰老相关蛋白p53、p21、Rb表达水平。
结果与对照组比较,模型组小鼠肺组织病理损伤明显,SA-β-gal染色的阳性面积明显增加,肺组织中Bcl-2蛋白表达减少、Bax蛋白表达增多,衰老相关蛋白p53、p21、Rb表达水平明显升高(均P<0.05);与模型组比较,槲皮素组小鼠肺组织病理损伤减轻,SA-β-gal染色阳性面积减少,肺组织中Bcl-2蛋白表达增高、Bax蛋白表达均减弱,衰老相关蛋白p53、p21、Rb表达水平明显降低(均P<0.05)。
结论槲皮素可能通过下调p53-p21-Rb信号通路减轻肺组织病理损伤、抑制肺组织细胞凋亡、延缓肺组织的衰老,从而起到治疗慢性阻塞性肺疾病的作用。
【总页数】6页(P217-221)【作者】高露洋;罗丹;王文军【作者单位】西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R563【相关文献】1.P53-P21-Rb信号通路在缺血再灌注损伤后期肾小管上皮细胞衰老中的作用2.槲皮素通过抑制TLR4/NF-κB通路缓解脂多糖诱导的急性肾损伤3.槲皮素对病毒性脑炎幼鼠症状的缓解及对TLR9通路的调节作用研究4.补肺益肾定喘方对慢性阻塞性肺疾病缓解期(肺肾亏虚型)患者miR-145、TGF-β1、IL-33及肺功能的影响5.六君子汤联合补肺汤加减治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期肺脾气虚的临床价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
苦参碱调节Notch信号通路对高糖诱导的滋养层细胞增殖和凋亡的影响
苦参碱调节Notch信号通路对高糖诱导的滋养层细胞增殖和凋亡的影响李艳蓉;邹余粮【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2024(46)8【摘要】目的研究苦参碱调节Notch信号通路而对高糖诱导的滋养层细胞增殖和凋亡产生的影响。
方法将人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo培养至对数期,以高糖诱导损伤,然后用不同浓度的苦参碱处理细胞并用CCK-8法检测其活性。
依据结果将HTR-8/SVneo分为ctrl组(5 mmol/L葡萄糖培养)、HG组(25 mmol/L葡萄糖培养)、低浓度苦参碱组(1.00 mmol/L)、高浓度苦参碱组(1.50 mmol/L)、高浓度苦参碱(1.50 mmol/L)+Jagged1组(500μg/L Notch信号通路激活剂)。
CCK-8试剂盒检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡;试剂盒检测细胞中MDA和SOD活性;western blot检测Notch1、PCNA、BAX、Bcl-2蛋白表达。
结果与ctrl组比较,HG组HTR-8/SVneo的细胞存活率、SOD水平、PCNA、Bcl-2蛋白表达降低,而细胞凋亡率、MDA水平、Notch1、BAX蛋白表达升高(P<0.05);与HG组比较,低浓度苦参碱组、高浓度苦参碱组细胞存活率、SOD水平、PCNA、Bcl-2蛋白表达升高,而细胞凋亡率、MDA水平、Notch1、BAX蛋白表达降低(P<0.05);Jagged1减弱了高浓度苦参碱对HTR-8/SVneo细胞增殖的促进和凋亡的抑制作用。
结论苦参碱可能会通过抑制Notch信号通路而改善高糖诱导的滋养层细胞的增殖,并抑制细胞凋亡。
【总页数】5页(P1147-1150)【作者】李艳蓉;邹余粮【作者单位】西安交通大学第一附属医院产科;西安医学院第一附属医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R714.256【相关文献】1.HMGA2基因调控Notch信号通路对高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响2.TLR4/JNK信号通路对高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖、凋亡及炎症反应的影响3.白芍总苷基于Jak/stat3信号通路对高糖诱导的视网膜色素上皮细胞增殖、凋亡的影响4.氯沙坦通过IRE1-TRAF2-ASK1-JNK信号通路调节高糖诱导的血管平滑肌细胞的增殖、凋亡和迁移5.CircACTR2调节miR-497-5p/TXNIP轴对高糖诱导的滋养层细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
KLF2对吸烟相关大鼠气道上皮细胞氧化应激反应的调控_
CSE 组, 采 用 RT-PCR、 We
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大鼠肺功能指标 [第0 3秒用力呼气容积 (
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COPD 组较对照组明显降低 (P 值均 <0 01),COPD 组大鼠肺部病理改变符 合 COPD 的 形 态 学 改 变。
香烟烟雾提 取 物; 锌 指 Kr
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乙酰化白藜芦醇对脂多糖诱导急性肺损伤中微循环修复作用机制探究
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胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌恶性进展的影响
胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌恶性进展的影响郭寰宇;王卫芳;徐丽伟;董文博【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2024(35)4【摘要】目的探讨胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌(NSCLC)恶性进展的影响及机制。
方法将A549细胞分组为对照组,胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组,K6PC-5[鞘氨醇激酶1(SPHK1)激活剂]组,胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组,检测细胞增殖、迁移、侵袭情况,以及细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、SPHK1、1-磷酸鞘氨醇受体3(S1PR3)及胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白的表达情况。
以BALB/c裸鼠为对象,通过皮下接种A549细胞悬液建立NSCLC裸鼠移植瘤模型,并将其分为裸鼠-对照组,裸鼠-胡黄连苷Ⅱ低、中、高剂量组,裸鼠-K6PC-5组,裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组(每组5只),考察胡黄连苷Ⅱ对其瘤体质量及体积的影响。
结果与对照组比较,胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组的细胞OD450值、EdU阳性细胞率、划痕愈合率、细胞侵袭数及PCNA、MMP-2、MMP-9、SPHK1、S1PR3、ERK1/2蛋白的相对表达量均显著降低;与裸鼠-对照组比较,裸鼠-胡黄连苷Ⅱ低、中、高剂量组裸鼠体内的瘤体质量及体积均显著降低或缩小,上述指标均呈浓度/剂量依赖性变化(P<0.05);K6PC-5组细胞和裸鼠-K6PC-5组裸鼠对应指标的变化趋势则相反(P<0.05)。
与胡黄连苷Ⅱ高浓度组或裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量组比较,胡黄连苷Ⅱ高浓度+K6PC-5组细胞和裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组裸鼠的上述定量指标均显著升高或增大(P<0.05)。
结论胡黄连苷Ⅱ可能通过抑制SPHK1/1-磷酸鞘氨醇/S1PR3信号通路来抑制NSCLC的恶性进展。
【总页数】6页(P430-435)【作者】郭寰宇;王卫芳;徐丽伟;董文博【作者单位】长春中医药大学临床医学院实验中心;长春中医药大学临床医学院生物化学教研室;长春中医药大学附属医院肿瘤血液科;吉林大学第一医院二部检验科【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.胡黄连苷Ⅱ药理研究进展2.胡黄连苷Ⅱ联合曲美替尼对HT-29细胞凋亡和上皮细胞间质转化的影响3.胡黄连苷Ⅱ对MCF-7乳腺癌细胞自噬的影响及其作用机制研究4.胡黄连苷Ⅱ药理作用研究进展5.胡黄连苷-Ⅰ和胡黄连苷-Ⅱ研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
沉默Rho GDIα抑制矽肺上皮间质转化及其作用机制
沉默Rho GDIα抑制矽肺上皮间质转化及其作用机制耿菲; 陈莹莹; 姚婧昕; 李世峰; 高学敏; 徐丁洁; 魏中秋; 杨方; 徐洪【期刊名称】《《中国比较医学杂志》》【年(卷),期】2019(029)012【总页数】6页(P10-15)【关键词】RhoGDP解离抑制因子α; 上皮间质转化; 矽肺【作者】耿菲; 陈莹莹; 姚婧昕; 李世峰; 高学敏; 徐丁洁; 魏中秋; 杨方; 徐洪【作者单位】华北理工大学基础医学院河北唐山 063000; 华北理工大学医学实验研究中心河北唐山 063000; 华北理工大学中医学院河北唐山 063000【正文语种】中文【中图分类】R-33矽肺(silicosis)是长期吸入大量含有游离的二氧化硅(silicon dioxide, SiO2)粉尘而引起以矽结节和弥漫性肺间质纤维化为主要病变的慢性进行性尘肺病[1],矽肺的发病机制复杂,涉及多层面、多阶段、多种细胞的参与,特征性表达α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的肌成纤维细胞被认为是器官纤维化形成过程中产生过量细胞外基质(extracellularmatrix, ECM)的最主要和最重要的细胞[2-3],而上皮细胞可以通过上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transitions, EMT)转化为成纤维细胞/肌成纤维细胞[4-6]。
Rho GDP 解离抑制因子α (Rho GDP dissociation inhibitor α, Rho GDIα)是本课题组应用双向凝胶电泳技术在TGFβ1诱导的大鼠原代肺成纤维细胞中筛选出来的一个差异性蛋白,Rho GDIα 作为蛋白伴侣,是Rho GTP 酶生物活性调节的关键因子,在细胞分化、骨架调控等方面起重要作用,并与细胞增殖、凋亡等生命活动密切相关[7]。
然而,Rho GDIα 能够通过调节EMT 从而调控矽肺纤维化的发生与发展尚无文献报道。
血红素加氧酶-1对过氧化氢损伤的Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡的影响
０ ． ０ ５ ］ ； Ｄ组 ２ 、 ６ 、 １ ２ ｈ Ａ Ｅ Ｃ １ Ｉ 凋亡 率 ［ （ ２ ４ ． ３ ３±１ ． ３ ６ ） ％、 （ ３ １ ． ６ ７ ±１ ． ２ ４ ） ％、 （ ３ ６ ． ９ ３ ±２ ． ４ ０ ） ％］ 与 Ｂ组 比较则差异无
统计学 意义。各组活化 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ 、 Ｃ ｙ ｔ — Ｃ蛋 白表达量均 随 Ｈ ： Ｏ 作用时间延长 而逐 渐增 加 ； Ｂ组各 时间点活化
差异无统计学意义 。结论
Ｈ Ｏ 一 １ 预处理可降低不同时间 （ ２ ～１ ２ ｈ ） Ｈ ： ０ ： 损伤 的 Ａ Ｅ ＣⅡ凋亡率 ，并减少活化
ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ 及 Ｃ ｙ ｔ — Ｃ的表达 ， 表明 Ｈ Ｏ 一 １ 对 损伤的 Ａ Ｅ ＣⅡ保护过程可能有线粒体凋亡通路 的参与 。
继续培养。于药物 干预后 ２ 、 ６ 、 １ ２ ｈ采用流式 细胞仪检测 细胞凋亡率 ， 用蛋 白质免疫 印迹 试验 （ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｂ ｌ ｏ ｔ ） 检测活 化 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ 、 Ｃ ｙ ｔ — Ｃ蛋 白表达。 结果 各组细胞凋亡率均随 Ｈ ： Ｏ 作用时间延长 而逐渐升高 ； Ｂ组干预后 各 时间点 Ａ Ｅ ＣⅡ凋亡率 均较 Ａ组显著增 加 ； Ｃ组 Ａ Ｅ ＣⅡ凋亡 率则较 Ｂ组 明显 降低 ［ ２ ｈ ： （ １ １ ． ４ ６±１ ． ４ ７） ％比
０ ． ０ ５ ２ 、 １ ． ０ ６ ０±０ ． １ ０ ９ 、 １ ． ８ ８ ０± ０ ． １ ５ ９ ） 、 Ｃ ｙ ｔ — Ｃ蛋 白表达量 （ ０ ． ５ ０ ０ ±０ ． １ １ ０ 、 ０ ． ８ ６ ０±０ ． ０ ５ ０ 、 １ ． ４ ８ ０± ０ ． １ ４ ０ ） 与 Ｂ组 比较
重组CC16蛋白质抑制香烟烟雾提取物诱导人支气管上皮细胞衰老的初步研究
重组CC16蛋白质抑制香烟烟雾提取物诱导人支气管上皮细胞衰老的初步研究李婷;杨晓雪;高睿;栗馨洋;王海龙;庞敏【期刊名称】《陆军军医大学学报》【年(卷),期】2024(46)12【摘要】目的探讨重组人CC16蛋白质(rhCC16)对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cells,HBECs)衰老的抑制作用及机制。
方法CCK-8法检测CSE(0%、1%、2.5%、5%、7.5%和10%)及rhCC16(0、10、100、250和500 ng/mL)对HBECs细胞活力的影响;β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测对照组、CSE组以及CSE+rhCC16组细胞β-半乳糖苷酶活性;实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组细胞P16、P21 mRNA 表达水平;Western blot检测各组细胞P16、P21、p-P53、P38、p-P38、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平。
结果与对照组相比,5%CSE刺激细胞72 h对HBECs细胞活力无显著影响;500 ng/mL及以下浓度rhCC16对HBECs细胞活力无显著影响;与对照组相比,5%CSE刺激HBECs细胞72 h致β-半乳糖苷酶染色阳性细胞率明显升高(P<0.05),且P16和P21蛋白和mRNA表达水平明显升高(P<0.05),p-P53、p-P38与p-ERK1/2蛋白表达量显著增加(P<0.05);与CSE组相比,250 ng/mL rhCC16干预下,HBECs细胞β-半乳糖苷酶染色阳性细胞率显著下降(P<0.05),P16和P21蛋白和mRNA表达水平显著下降(P<0.05),p-P53、p-p38和p-ERK1/2的表达量降低(P<0.05)。
结论rhCC16蛋白质抑制香烟烟雾诱导的HBECs衰老,抑制P38 MAPK和ERK1/2信号通路可能是其作用机制。