水针车间工艺过程风险评估(1)

水针车间工艺过程风险评估

1．概述与目的

本公司水针生产工艺主要是除菌过滤加辅助灭菌工艺，为提高水针生产工艺的无菌保障水平，对整个生产操作过程，包括配制、灌封、灭菌、灯检、包装、洁净环境、水系统、除菌过滤器选择、滤芯或滤膜的完整性、孔径大小、冗余过滤的串联方式等环节，都有必要进行风险评估。

2．依据

2010版《药品生产质量管理规范》关于风险的要求；

2010版无菌制剂GMP实施指南—无菌药品；

本公司《质量风险管理制度》。

3．职责

质量风险评估小组履行评估降险职责，质量受权人监督。

4．内容

4.1 成立风险评估小组

组建风险评估小组，成员包括质量受权人、生产副总、各部部长和车间主任、操作人员。评估通过现场检查分析和会议形式进行。

风险评估小组成员见表1（略）。

风险评估小组参与人员还有：水针车间配制组组长、配料人员、车间工艺员、质管部微生物限度检查室技术人员、 QA检查员、灌封工序员工、灭菌工序员工，合并进行本项评估工作，均为具有多年实际工作经验或专业知识丰富的管理人员和技术人员。

4.2 水针生产工艺路线如下：

4.3具体实施步骤

由风险评估小组组长组织风险调查，召集小组成员及水针车间、质管部、生产技术部其它有经验的管理人员和技术人员，共21人，采用头脑风暴法讨论，汇总，再以投票方式分别甄别出中药注射液和化药注射液生产过程中最可能出现和最容易出现的风险点，统计得票数（每票1分，表2-3），绘制评分直观图（图1-2）。

依据FMECA 评分标准表（表4），每个组员分别对表2-3列出的各项风险点进行可能性、严重性和可检测性打分，去掉最高分和最低分，取其平均值，计算出RPN 。组织全体成员对各个风险点再次讨论，提出具体的消减措施，汇总后，讨论其可行性和有效性，提交公司风险管理领导小组审查，批准后给以水针车间5个月的验证性整改时间（纳入绩效考核）。

整改完成后，由原负责人汇总实施成果和存在的问题，召集原班人马对剩余风险发生的可能性和可检测性，分别打分，去掉最高分和最低分，取其平均值，计算剩余风险指数。提出整改报告（另文提交），交公司风险管理领导小组审批。

实施前后各风险点的数据汇总见表5。RPN 前后对比见图3-4。

风险指数计算公式：RPN=风险发生的可能性（O ）×严重性（S ）×可检测性（D ） 风险等级划分（企业自定）：RPN>12，高风险；RPN=8-12，中等风险；RPN<8，低风险。

浓配 19芯钛棒过滤器脱碳 0.45μ聚醚砜筒式过滤器预过滤 稀配

0.22μ聚醚砜除菌过滤器除菌过滤

无菌灌封 辅助灭菌，检漏 灯检 印字包装

（生产2ml 单方丹参注射液、2ml\10ml 血塞通注射液、2ml\10ml 香丹注射液加用聚

醚砜卷式膜超滤机）

扫码

洗药检支 0.22μ聚醚砜除菌过滤器冗余过滤

成品入库

（ICHQ9及其附录的风险等级划分：RPN>16，或严重性为4，属高风险；RPN=8-16，中等风险；RPN<7，低风险）

合格标准：依据ICHQ9及其附录，确定可接受标准RPN值≤8。

注：

①. 消减措施实施后，涉及到的变更，按CAPA管理制度执行。

②. 消减措施实施后，如有与原注册工艺不一致的环节，由质管部按注册法中有关补充申请的条款办理。

③. 关于绩效考核：提请公司风险管理领导小组考虑，在项目实施后给以每位成员上浮10%的绩效奖励（限整改期间，即五个月）。

表2中药注射液生产工艺风险识别表

表3化学药注射液生产工艺风险识别表

图1 中药注射液生产工艺风险项目评分图

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风险项目

评

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图2 化学药注射液生产工艺风险项目评分图

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风险项目

评分

表4 FMECA 各项评分标准表

水针车间除菌过滤工艺风险评估编码：

表5 风险因素FMECA表

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图3 中药注射液生产工艺各项风险的RPN 值及剩余风险的RPN 值

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图4 化药注射液生产工艺各项风险的RPN 值及剩余风险的RPN 值

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5. 评估结论

风险评估小组共提出风险点31项，中药注射液工艺部分17 项，化药注射液工艺部分14项，对各个风险点的严重性、发生可能性和可检测性进行了分析评估，分别求出了风险指数。高风险项（RPN>12）14项，中等风险项（RPN=8-12）13项，低风险项（RPN<8）4项。

对各个风险点提出了消减措施，对其可靠性和可行性进行了讨论，经风险管理领导小组批准，历经5个月验证性整改，完成综合性整改项22项，操作整改项9项，效果明显，剩余风险指数均为8以下，可以接受，未产生新的风险，达到了评估目的。

各项改进措施均未实质性涉及原注册工艺，均为操作细节和管理环节的改变。涉及到的SOP 和工艺规程修改，由生产技术部按文件管理制度修改完善，经批准后发新收旧。

对风险消减实施报告中提及的未尽问题，由车间领导安排人员持续关注，在每月的质量分析会上提出，根据会议决定进行持续改进。