尿激酶、阿替普酶与替奈普酶，你真的了解吗？
溶栓
所谓溶栓疗法就是使用药物，使血栓溶解，达到血管再通的目的，从而使受阻的血管灌流区域的脑组织重新获得血氧供应。
由于纤维蛋白是血栓的一个重要成分，所以，目前主要使用溶解纤维蛋白的药物，进行溶栓治疗。
此类药物包括链激酶、尿激酶及组织型纤溶酶原激活剂。
为什么溶栓疗法必须在缺血性中风的早期应用呢？这是因为脑组织对缺血的耐受能力较差，脑缺血如持续数小时后，就不可避免的发生脑组织缺血坏死。
其缺血坏死的范围多在6 ～12 小时内固定，而脑组织缺血坏死的范围一旦固定，再给予溶栓治疗，能使闭塞的血管恢复供血，但却不能使脑组织坏死的范围缩小，相反，还可发生出血性脑梗死。
溶栓剂分类、选择及评价——首选特异性纤溶酶原激活剂STEMI 多为完全堵塞冠状动脉的红血栓所致，而红血栓的主要成分之一是纤维蛋白，溶栓药物能够直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原（纤溶酶原）变成纤维蛋白溶解酶（纤溶酶），进而能够降解纤维蛋白（原），促进血栓的裂解并达到开通冠状动脉血管、恢复心肌灌注的目的。
按对纤溶酶激活的方式分类，可以分为非特异性纤溶酶原激活剂[ 尿激酶（urokinase，UK）、链激酶（streptok inase，SK）] 及特异性纤溶酶原激活剂[ 阿替普酶（recom binant tissue plasminogen activator，rt-PA）、尿激酶原（Pro-urokinase，Pro-UK）、瑞替普酶（reteplase，r-PA）、替奈普酶（tenecteplase，TNK-tPA）]。
特异性纤溶酶原激活剂可选择性激活血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原，其溶栓治疗的血管再通率高，对全身性纤溶活性影响较小，且出血风险低，因此溶栓效果优于非特异性纤溶酶原激活剂。
STEMI 静脉溶栓治疗系一次性、关键性、机会性的时间窗治疗，故应首选特异性纤溶酶原激活剂，仅在无上述特异性纤溶酶原激活剂时应用非特异性纤溶酶原激活剂。
应再次强调，溶栓必须在有效的抗凝抗栓基础上进行，确诊STEMI 后应即刻肝素治疗：静脉注射普通肝素5000 U（60 ～80 U/kg），继以12 U/（kg•h）静脉滴注，溶栓及溶栓后应监测APTT 或ACT 至对照值的1.5 ～2.0 倍（APTT 为50 ～70 秒），通常需维持48 小时。
急性缺血性脑血管病药物治疗的现状与进展
急性缺血性脑血管病药物治疗的现状与进展摘要：急性缺血性脑血管病有较高的患病率，发病率、残疾率、病死率高，通常此类疾病患者预后较差，3/4的脑卒中患者留有不同程度的残疾，且疾病发生率逐年升高，虽然有较多的临床治疗方法，但患者生存质量普遍较低。
目前药物治疗方法较多，比如抗血小板药物、他汀类药物、溶栓治疗等方法，特异性溶栓药物有明显的时间依赖性及严格的适应症，溶栓率较低。
其次因疾病发生机制、影响因素较多，单一药物并不能逆转全程，故需要根据患者病情、病理变化，及时选用更为合理的综合治疗方法。
现本文就分析本病药物治疗进展，旨为药物治疗提供参考。
关键词：急性缺血性脑血管病；抗血小板药物；他汀类药物；溶栓药物急性缺血性脑血管病占全部脑血管病的85%，主要是因颅脑供血动脉阻塞，堵塞血管血流中断，造成供血区脑组织因发生缺氧、缺血而坏死。
同时血栓或栓塞一旦发生，诱发一系列的“瀑布级联反应”，即神经元去极化、自由基生成、兴奋性氨基酸释放等，导致神经细胞凋亡。
目前此病药物治疗方法较多，其共同目的是要挽救缺血部位的神经细胞、恢复通畅血流及纠正神经功能。
抗血小板药物、他汀类药物、溶栓治疗等药物是治疗本病的重要方法，但仍缺乏合理、有效的药物。
因此，本文就简单综述药物治疗进展，旨为临床治疗提供思路，报道如下。
1抗血小板药物1.1阿司匹林与氯吡格雷阿司匹林或氯吡格雷是缺血性脑血管病患者的首选抗血小板药物。
2019中国脑血管病临床管理指南推荐阿司匹林（50-325 mg/d）或氯吡格雷（75 mg/d）单药治疗均可以作为首选抗血小板药物（I类推荐，A级证据）[1]。
但是仍没有明确缺血性脑卒中急性期饱和量阿司匹林的必要性及安全性。
马福兴等[2]报道双联药物（阿司匹林、氯吡格雷）治疗效果96.36%高于单纯氯吡格雷70.91%（P<0.05），且药物双联能够改善血糖血脂，降低神经缺损程度。
陈勇等[3]证实氯吡格雷的效果93.48%高于阿司匹林的82.22%，出血率4.34%低于阿司匹林的24.44%，且能降低动脉狭窄程度，增加动脉内径，并优于阿司匹林（P<0.05）。
溶栓药物有哪些
溶栓药物有哪些溶栓药物是一组通过对纤溶酶原转变为纤溶酶、激活纤溶、将已经形成的血栓溶解的药物，那么溶栓药物有哪些你知道吗?下面是店铺为你整理的溶栓药物有哪些的相关内容，希望对你有用!溶栓药物有哪些血栓的主要成分之一是纤维蛋白原，溶栓药物能够直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原变成纤维蛋白溶解酶(纤溶酶)。
纤溶酶能够降解不同类型的纤维蛋白(原)，包括纤维蛋白原、单链纤维蛋白，但对交链纤维蛋白多聚体作用弱。
同时，纤溶酶原激活剂抑制物也参与调节该过程，活化的纤溶酶受α-抗纤溶酶的抑制以防止纤溶过度激活。
溶栓药物多为纤溶酶原激活物或类似物，其发展经历从非特异性纤溶酶原激活剂到特异性纤溶酶原激活剂，从静脉持续滴注药物到静脉注射药物。
1.非特异性纤溶酶原激活剂：常用的有链激酶和尿激酶。
链激酶进入机体后与纤溶酶原按1∶1的比率结合成链激酶-纤溶酶原复合物而发挥纤溶活性，链激酶-纤溶酶原复合物对纤维蛋白的降解无选择性，常导致全身性纤溶活性增高。
链激酶为异种蛋白，可引起过敏反应和毒性反应，避免再次应用链激酶。
尿激酶是从人尿或肾细胞组织培养液中提取的一种双链丝氨酸蛋白酶，可以直接将循环血液中的纤溶酶原转变为活性的纤溶酶，非纤维蛋白特异性。
无抗原性和过敏反应，与链激酶一样对纤维蛋白无选择性，价格便宜医`学教育网搜集整理。
2.特异性纤溶酶原激活剂：临床最常用的为人重组t-PA(rt-PA，阿替普酶)，系通过基因工程技术制备，具有快速、简便、易操作、安全性高、无抗原性的特点(半衰期4～5min)。
可选择性激活血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原，对全身性纤溶活性影响较小，因此出血风险降低。
目前，其他特异性纤溶酶原激活剂还包括基因工程改良天然溶栓药物及t-PA的衍生物，主要特点是纤维蛋白的选择性更强，血浆半衰期延长，适合弹丸式静脉推注，药物剂量和不良反应均减少，使用方便。
已用于临床的t-PA的突变体有瑞替普酶(r-PA)，兰替普酶(n-PA)和替奈普酶(TNK-tPA)等。
急性肺栓塞溶栓指征、常见溶栓药物区别、阿替普酶剂量选择及溶栓注意事项
急性肺栓塞溶栓指征、常见溶栓药物区别、阿替普酶剂量选择及溶栓注意事项急性肺栓塞溶栓指征绝对适应症：欧洲心脏病学会/ESC 在2019 年急性肺栓塞诊治指南里明确指出，只有高危肺栓塞患者才推荐给予溶栓治疗。
ESC 进一步将高危定义为血流不稳定患者，而满足以下任何一条即可定义为血流动力学不稳定:1) 心搏骤停：需要进行心肺复苏；2) 梗阻性休克：SBP < 90 mmHg 或在容量充足的情况下仍需要升压药才能维持血压≥ 90 mmHg；器官灌注不足（精神状态改变、寒冷、皮肤潮湿、少尿/无尿、血清乳酸含量升高）；3) 持续性低血压（SBP < 90 mmHg 或SBP 下降≥ 40 mmHg 持续超过15 min，且不是由新发心律失常、低血容量或脓毒症所致）。
相对适应症：不推荐对中危PTE 常规溶栓。
对于中高危PTE，需要进一步的风险评估、细化分层来识别血流动力学恶化风险较高的患者，筛选适合溶栓的患者。
只有中高危PTE 具备以下条件之一，才考虑补救性溶栓：严重低氧血症、严重或恶化的右心室功能障碍、急性PTE 患者失代偿状态（例如心脏生物标志物升高，心动过速增加）、PTE 相关的心肺骤停、右心房或心室游离血栓和（或）卵圆孔开放、血栓负载量大。
溶栓的时间窗一般定为 14 天以内，但鉴于可能存在血栓的动态形成过程，对溶栓的时间窗不作严格规定。
常见溶栓药物区别溶栓药物按研究进展先后以及药物特点，可划分为三代产品（表1）：表1 溶栓药物汇总溶栓药物特点：rt-PA 被推荐原因1.第一代溶栓药中尿激酶更为常用，价格便宜，但因不具纤维蛋白选择性，影响全身纤溶系统，易出血，且血栓再通率较差；而链激酶具有抗原性，可产生变态反应。
在治疗急性肺栓塞/PTE 方面，阿替普酶较第一代溶栓药有着较高的治愈率、较低的死亡率及出血率。
2.第三代溶栓药瑞替普酶目前广泛用于急性心肌梗死的治疗，但其治疗急性肺栓塞的报道在国内较为少见。
ST段抬高溶栓
急性ST段抬高心肌梗死溶栓治疗1.溶栓的适应症：首先，患者应明确诊断为急性ST 段抬高急性心肌梗死，并符合下列情况：⑴STEMI症状出现12h内，心电图两个胸前相邻导联ST段抬高≥0.2mv或肢体导联ST抬高≥0.1mv或新出现（可能新出现）的左束支传导阻滞的患者；⑵STEMI症状出现12—24h内，而且仍然有缺血症状以及心电图仍然有ST 段抬高。
非ST段抬高心肌梗死级不稳定心绞痛，溶栓治疗不但无益，可能有害。
心源性休克患者应该紧急进行血运重建治疗，如PCI或冠状动脉旁路移植术(CABG)，如无条件或明显延迟，则可给予溶栓治疗。
右室心肌梗死的患者常常合并低血压，尽管溶栓的疗效不确切，如不能行PCI，仍可考虑溶栓治疗。
2.禁忌症和注意事项：溶栓前，应了解患者是否存在溶栓禁忌症。
STEMI患者如有发生致命性出血的风险应当选择PCI而非溶栓治疗。
年龄＞75岁的患者，建议首选PCI，如选择溶栓治疗，应慎重选择剂量并密切注意出血并发症。
合并心源性休克的STEMI患者应该紧急进行血运重建治疗，如PCI或CABG。
如无条件或上述治疗明显延迟，可考虑进行溶栓治疗。
右室心肌梗死的患者常常合并低血压，尽管溶栓疗效不确切，如不能行PCI，仍可考虑溶栓治疗。
心肺复苏过程中进行溶栓可能无效。
溶栓治疗的相对禁忌症：⑴6个月内的短暂性脑缺血发作(TIA)；⑵口服抗凝药物；⑶血压控制不良［收缩压≥180mmHg(1mmHg=0.133kpa)或者舒张压≥110mmHg］；⑷感染性心内膜炎；⑸活动性肝肾疾病；⑹心肺复苏无效。
3.溶栓与PCI的选择：STEMI患者再灌注治疗策略的选择是一个复杂的临床问题。
原则上，无论采取何种再灌注策略，关键是尽量缩短心肌缺血时间，即从症状发作到开始再灌注治疗的时间。
与溶栓比较，直接PCI 能更有效开通梗死相关血管，严重出血并发症减少，应鼓励有条件、有经验并且能进行24h PCI的医院积极开展直接PCI。
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尿激酶、阿替普酶与替奈普酶，你真的了解吗？
以重组人组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA,阿替普酶）为代表。
此类药物常与抗凝药物联用，溶栓能力较第一代溶栓药物进一步提高，且对纤维蛋白特异性高，因而全身性纤溶反应低，可以避免引起循环纤维蛋白原和纤溶酶原耗竭的全身溶栓状态，降低全身出血风险的发生，但是这类药物治疗心肌梗死所需的剂量较大，又可引起循环纤维蛋白及纤溶酶原的轻度或中度减少，且给药方式过于复杂。
尿激酶原
尿激酶原是由411个氨基酸残基组成的单链多肽。
作用机制：
识别血栓：被血栓表面的纤溶酶、激肽释放酶激活，部分变成双链UK，后者激活结合在血栓表面的纤溶酶原变成纤溶酶，使血栓纤维蛋白部分溶解。
溶栓：
从Y/E片段上由尿激酶原激活产生的纤溶酶将血块附近的尿激酶原转化为UK，UK是非专一性激活因子，可大量激活血块上所有结合纤溶酶原（不分D结构域或Y/E片段）以及周围游离的纤溶酶原，从而致使血块的迅速降解。
通过血液中蛋白水解酶抑制剂的作用，将UK 与纤溶酶的作用限于血块附近，从而使得尿激酶原诱导的溶栓作用是血栓专一性。
尿激酶原是尿激酶的前体，进入血液后无活性，识别血栓表面Y/E 后片段，经激肽酶作用被激活，转变为尿激酶，进而发挥溶栓作用。
尿激酶原在国外早就开始研究，临床试验的报告也很多，特别要提出的如Michels 等与UK比较的疗效；Bar等与tPA疗效的比较，以及Tebbe等与sK疗效的比较等，他们都采用了多中心试验，病例数在500例～3000例左右。
试验的结果都证明尿激酶原的冠脉开通率在
70％以上，都不低于对照药。
后来Betriu 131对6000多病例进行了归纳总结，对尿激酶原良好的疗效作了肯定，但为什么一直在国外未被批准上市呢? 除其他原因外，该药在治疗中未表现出它应有的特异性，即在保护纤溶系统，减少出血，特别是在减少颅内出血方面与对照药未见差别，或稍高于对照药，是其主要原因。
因此，国外的尿激酶原并无上市
阿替普酶
为人体内生理性纤溶酶原激活剂，主要由血管内皮细胞合成并释放入血液循环。
现已用基因工程方法大量生产人工重组t-PA。
由527个氨基酸组成的单链丝氨酸蛋白酶。
作用机制：
rt-PA是血管内皮细胞等组织合成的丝氨酸蛋白酶，它在没有纤维蛋白存在的条件下，对纤溶酶的激活作用很弱，而对纤维蛋白亲和力高，纤维蛋白和rt-PA及纤溶酶原结合成为三体复合物，它仅激活血栓中已与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使其转变为纤溶酶而对血液循环中的纤溶酶原无激活作用，故其安全性较UK、SK高。