恶性血液病的细胞遗传学讲义
白血病G演示PPT
CR的标准： ①白血病的症状与体征消失； ②外周血N≥1.5×109/L,PLT≥100×109/L，分类 中无白血病细胞； ③BM中，原始粒Ⅰ型+Ⅱ型（原单+幼单或原淋+ 幼淋）≤5%； ④红系及巨核系列正常； ⑤无髓外白血病。
2、缓解后治疗： 目的是争取长期无病生存（DFS）和痊愈，
主要手段为化疗和HSCT。 原因:（1）MRD； （2）髓外组织中白血病细胞浸润
概念
急性白血病是造血干细胞的恶性克 隆性疾病，骨髓中异常的原始细胞及幼 稚细胞（白血病细胞）大量增殖并抑制 正常造血，广泛浸润肝、脾、淋巴结等 各种脏器。表现为贫血、出血、感染和 浸润征象。
分类
一、FAB分类 AL分为ALL和AML
（一）AML
1、M0（急性髓细胞白血病微分化型） 2、M1（急性粒细胞白血病未分化型） 3、M2（急性粒细胞白血病部分分化型）：M2a，M2b 4、M3（急性早幼粒细胞白血病，APL）
慢性髓细胞白血病
一、概述
CML是一种发生在多能造血干细胞上的恶 性骨髓增生性疾病（获得性造血干细胞恶性 克隆性疾病）。
病程发展较缓慢，主要涉及髓系，外周血 粒细胞显著增多并有不成熟性，脾大。Ph染 色体和（或）BCR-ABL融合基因阳性。
分慢性期（CP）、加速期（AP）、急变期 （BP或BC）三期。
12
24
1
7
L1L2
11
17
L1L2
五、染色体和基因改变 常伴染色体和基因改变。
白血病常见的染色体异常和受累基因
染色体异常
受累基因
常见白血病类型
t(8;21)(q22;q22) t(15;17)(q22;q21) t(11;17)(q23;q21) inv(16)(p13;q22) t(16;16)(p13;q22) t(variable;11q22) t(8;14)(q24;q32) t(9;22)(q34;q11)
细胞遗传学分析
六、骨髓异常增生综合症（MDS）
1 、 异常检出率：30-50%，以缺失（整个 或部分缺失）多见，获得（额外未知起 源的物质）其次，易位少见 2 、 缺失：del（5q）最常见，del（20q）， del（11q），del（7q）其次，del（13q） 少见
七、白血病染色体畸变的临床和生物学意义
其余患者则涉及3条或更多染色体其中必 定包括9和22号染色体在内的复杂易位
加图2（示ph）120
产生BCR/ABL融合基因 9q34 的 ABL 原癌基因易位到 22q11 上 和 BCR 基因部分融合产生 BCR/ABL 融合 基因 BCR/ABL融合蛋白具激酶活性
2、CML慢性期的染色体改变 Ph见于95%的CML患者（ Ph（+）CML ）
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3、inv(16)(p13q22) AML－M4
inv(16)(p13q22)见于25%AML-M4 形成CBFB- MYH11融合基因 构成M4EO亚型 M4EO亚型放化疗效果好，CR近100%，MS达5 年
• 图57
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五、急性淋巴细胞白血病（ALL）
大约60％-85％的ALL患者可检的检出有助于白血病的诊 断和鉴别诊断 克隆性染色体异常的发现是诊断MDS或白血 病的主要依据，据此可与其他非恶性血液病进 行鉴别
2 、特异性染色体重排的发现不但有助于 AML 和 ALL 的鉴别，而且有助于进一步识别它们中的各 自亚型 MICM(morphologic ， immunologic ， cytogenetic and molecular biologic) 将特异性染 色体重排和细胞形态学特征、免疫学表型和分 子生物学特性等一起列为白血病诊断分型的重 要指标
急性淋巴细胞白血病的遗传学与分子生物学研究进展
急性淋巴细胞白血病的遗传学与分子生物学研究进展急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是一种常见的儿童和成人恶性血液病，其特点是淋巴母细胞或淋巴样前体细胞在骨髓和外周血中异常增殖，同时细胞分化受阻。
遗传学和分子生物学研究在深入了解ALL的发病机制和治疗策略方面发挥着重要作用。
本文将介绍急性淋巴细胞白血病的遗传学与分子生物学研究进展。
一、染色体异常ALL的发生往往与染色体异常密切相关。
其中最常见的异常是染色体易位（translocation）。
目前已经确认的常见易位包括t(9;22)(q34;q11.2)，t(12;21)(p13;q22)，t(1;19)(q23;p13)，t(4;11)(q21;q23)，t(8;14)(q24;q32)，t(11q23)等。
t(9;22)(q34;q11.2)，也称为Philadelphia染色体（Ph染色体），是ALL中最为常见的易位。
它导致了BCR-ABL1基因的融合，产生了一种特定的融合蛋白质，称为BCR-ABL1融合蛋白（BCR-ABL1 fusion protein）。
该融合蛋白质激活了ABL1激酶，从而促进了细胞增殖和生存，导致ALL的发生。
t(12;21)(p13;q22)易位是儿童ALL中最为常见的易位。
它会导致ETV6-RUNX1基因的融合，产生ETV6-RUNX1融合蛋白（ETV6-RUNX1 fusion protein）。
该融合蛋白质干扰了正常的造血发育过程，导致白血病细胞的增殖和分化异常。
其他一些染色体易位也与特定基因的融合相关，进而影响细胞的正常功能。
这些染色体异常的发现促进了对ALL发病机制的深入研究。
二、基因突变除了染色体易位外，ALL中还存在着许多基因的突变。
这些突变涉及到多个信号通路和基因调控网络。
其中，IKZF1基因的突变较为常见。
IKZF1基因编码的IKZF1蛋白是一种重要的转录因子，参与调节造血过程。
遗传基因与白血病的遗传学机制研究
遗传基因与白血病的遗传学机制研究白血病是一种由于体内骨髓或淋巴系统异常克隆增生导致的恶性疾病，其发病机制至今尚未完全明确。
然而，现代遗传学的研究表明，遗传基因在白血病的发生和发展中起到了重要作用。
本文将探讨遗传基因与白血病的遗传学机制研究。
一、白血病的遗传基因白血病的遗传基因可以分为两类：一类是致病基因，即直接导致白血病的基因突变；另一类是易感基因，即增加个体患白血病的遗传风险的基因。
许多致病基因和易感基因已经被发现，并且研究人员正不断发现新的遗传基因。
1.1 致病基因致病基因是导致白血病发生的直接原因。
其中，染色体易位是一种常见的致病基因类型，比如Philadelphia染色体易位在慢性骨髓性白血病中起重要作用。
除了染色体易位外，一些特定基因的突变也与特定类型的白血病相关，比如TET2基因突变与急性髓细胞白血病相关。
1.2 易感基因易感基因是增加白血病遗传风险的基因。
这些基因的突变不一定直接导致白血病，但会增加患病的可能性。
如ATM基因是BRCA1-相关蛋白，又名“癌症敏感基因”，其缺陷可增加白血病发生的风险。
二、遗传学机制的研究方法研究遗传基因与白血病的遗传学机制主要依赖于以下几种方法。
2.1 关联分析关联分析是通过研究患者和正常对照组之间的遗传差异来寻找与白血病相关的基因。
常用的关联分析方法包括单倍型分析和基因关联分析。
2.2 家系研究家系研究是通过研究家族中多个成员的遗传信息来确定与白血病相关的基因。
家系研究可以揭示白血病的遗传模式和遗传规律。
2.3 基因功能研究基因功能研究是通过模拟基因突变或基因缺陷来验证遗传基因与白血病的关联性，并进一步揭示其作用机制。
常用的方法包括基因敲除、基因过表达以及基因功能实验等。
三、白血病的遗传学机制白血病的遗传学机制复杂多样，不同类型的白血病可能涉及不同的遗传基因和机制。
以下是一些常见的遗传学机制。
3.1 染色体易位染色体易位是染色体断裂后两条染色体片段的重新组合，导致基因重排和异常融合。
182例恶性血液病患者细胞遗传学分析
182例恶性血液病患者细胞遗传学分析高清萍;陈芳;李霞;邓明凤【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》【年(卷),期】2006(14)4【摘要】目的探讨恶性血液病患者染色体变化的有关特点和意义。
方法染色体制备采用骨髓细胞短期培养法,应用G、R显带技术对182例恶性血液病患者的骨髓细胞进行遗传学分析。
结果共检出异常核型125例,异常率为68.68%,以急性白血病患者染色体核型改变最为复杂,其改变累及除3、4、5及10号以外的所有染色体;在部分患者中发现了特异性染色体改变;在92.94%的慢性粒细胞白血病患者中发现了Ph染色体,患者处于加速期和急变期时,部分患者出现新的染色体异常;骨髓增生异常综合征患者RA期均为数目异常,2例结构异常见于RAEB—T期。
结论对于恶性血液病患者进行细胞遗传学检查对于疾病分期、指导临床治疗、判断预后等具有重要意义。
【总页数】2页(P56-57)【关键词】恶性血液病;细胞遗传;染色体;核型异常【作者】高清萍;陈芳;李霞;邓明凤【作者单位】华中科技大学同济医学院附属荆州医院检验医学部【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.伴有8号染色体数目异常的恶性血液病的细胞遗传学分析 [J], 费霞;王法春;江云伟;唐华容;林江;陈巧云2.8号染色体四体型恶性血液病患者的细胞遗传学和荧光原位杂交研究 [J], 陈苏宁;薛永权;申咏梅;吴亚芳;潘金兰;李建勇3.恶性血液病患者肿瘤血管内皮细胞遗传学异常的研究进展 [J], 黄亮;周剑峰4.11例伴有单纯11三体恶性髓系血液病患者的临床和细胞遗传学分析 [J], 朱永林;薛永权;潘金兰;吴亚芳;陆定伟5.恶性血液病33例细胞遗传学分析 [J], 季美华;胡彩华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血液病发病机理的分子遗传学研究
血液病发病机理的分子遗传学研究血液病是指一类由于体内血液或造血系统产生异常引起的疾病，疾病种类多样，包括各种白血病、淋巴瘤、贫血、血小板减少等等。
这些疾病严重影响了患者的生活质量和寿命，其发生的机制一直是医学研究的热点之一。
随着科学技术的进步，人们逐渐了解到血液病的发病过程受到多个遗传因素的控制，分子遗传学成为血液病研究的重要领域。
血液病的发病机制受到多种遗传因素的控制。
最近的研究表明，血液病的发病率可能与染色体异常有关，包括染色体缺失、易位、重排等等。
例如，某些白血病患者的基因组中存在13号染色体缺失或13q易位；其他白血病患者可能携带BCR-ABL融合基因，这是9号染色体和22号染色体易位所致。
此外，许多血管生成、分化和增殖因子信号等也都涉及到血液病的发生。
在这些遗传因素中，分子遗传学中的DNA序列改变在血液病的发生中具有重要作用。
DNA序列改变又称为基因突变。
基因突变是指在DNA分子中存在的永久性改变，可能会导致基因的功能失效或产生多种异常。
基因突变的类型很多，包括点突变、插入、缺失等。
例如，在某些淋巴瘤患者中，存在BCL2基因调节点的转座子插入，导致细胞死亡受抑制，从而导致淋巴瘤的发生。
另外，一些颐养细胞因子受体和调节因子的异常和突变也与白血病和淋巴瘤的发生相关。
此外，基因组的表观遗传学修改也涉及到血液病的发生。
表观遗传学修改指的是对DNA序列的修饰，不改变DNA序列本身，但可以影响基因的表达和功能。
如甲基化、组蛋白修饰等可影响基因的表达状态。
在某些白血病和淋巴瘤患者的基因组中，甲基化状态的改变可能导致抑制的基因重新表达，从而引发癌变。
在分子遗传学研究中，一些新技术和新方法被应用于血液病的研究中。
例如，常规的PCR技术、测序技术已经成为诊断和研究血液病的重要工具。
此外，基于纳米流控技术的单细胞测序技术、卡夫卡斯测序技术等已经成为分子遗传学研究的重点研究方向，并取得了很大的成就。
这些新的技术和方法可以在单细胞水平上进行基因组测序、转录组测序等，极大地拓宽了血液病发病机理的研究领域。
白血病的病因和发展机制
白血病的病因和发展机制白血病是一种由于异常增殖的白细胞导致的造血系统恶性肿瘤。
它不仅影响着患者的生活质量，还对身体健康产生了巨大的威胁。
为了更好地理解白血病的发展机制，并寻找新的治疗方法，科学家们长期以来一直在探索其病因。
一、遗传和遗传突变遗传是引发某些类型白血病的重要原因之一。
许多遗传突变已被确认与白血病发展相关，其中最常见的是克隆性带有特定基因突变的造血细胞扩散。
这些基因突变通常影响细胞周期、凋亡、修复DNA损伤等关键过程。
另外，一些家族中存在白血病史也提示着可能涉及到遗传因素。
尚不清楚所有基因变异与白血病之间具体如何相互作用，但这方面的进展将有助于深入理解白血病的起源并加强早期诊断和治疗。
二、环境暴露除了遗传因素外，环境因素也在白血病的发展中起着重要作用。
许多危险物质与白血病之间被发现存在相关性，特别是儿童和青少年患者。
例如，对于触曝射的工作者以及医护人员来说，长时间接触苯类化合物可能会增加白血病的风险。
此外，电离辐射（如通过X射线、放射治疗等）与染色体异常和白血病之间的关系已得到确认。
不过值得强调的是，并非所有受过放射线或暴露于有害化学品的人都会罹患白血病，因此环境暴露只能算是其中重要的风险因素之一。
三、基因突变与发展机制在白血病的发展过程中，细胞转录因子（CTF）和信号转导途径各类突变扮演着关键角色。
CTFs调控着造血细胞分化为各种不同类型的细胞，并保持其正常功能。
而当CTFs发生突变时，它们的功能可能受到破坏，从而使得细胞无法正常分化。
同时，发现在白血病中普遍存在抑制凋亡信号传导的突变。
这些突变导致了细胞增殖速度加快，并能逃逸机体对癌细胞过多死亡的限制。
此外，还存在一些基因突变会干扰DNA修复机制、改变细胞迁移和侵袭性等。
血液肿瘤是一种高度异质性的疾病群，在不同患者中引发白血病发展的基因突变并不完全相同。
因此，理解这些基因突变如何相互作用以及与其他环境和遗传因素之间的关系是十分重要，并将为开发个体化治疗策略提供指导作用。
血液系统疾病的遗传与家族性
血液系统疾病的遗传与家族性血液系统疾病是一类影响血液的疾病，包括各种类型的贫血、白血病、淋巴瘤以及出血性疾病等。
这些疾病对患者的生活产生了极大的影响，因此了解疾病的遗传与家族性具有重要意义。
本文将从遗传的角度探讨血液系统疾病的相关内容。
一、遗传背景1.1 血液系统疾病的遗传基础血液系统疾病的发生与多种因素相关，包括遗传、环境以及个体因素等。
遗传因素在一些血液系统疾病中起着重要作用，如遗传性贫血、染色体异常引起的白血病等。
1.2 遗传方式血液系统疾病的遗传方式多样，常见的包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传以及性染色体遗传。
二、家族性疾病2.1 家族性贫血病家族性贫血病是指某一家族内多个人患有相同类型的贫血病。
这类贫血病通常是由于某一基因的突变导致，如地中海贫血、先天性巨幼红细胞性贫血等。
2.2 家族性白血病家族性白血病是指某一家族中多个成员发生白血病的情况。
研究发现，某些白血病在家族中的发生率要高于正常人群，这可能与特定的遗传突变有关。
三、遗传咨询与筛查3.1 遗传咨询遗传咨询是血液系统疾病患者及其家族的重要服务。
通过遗传咨询，患者及其家族可以了解疾病的遗传风险、遗传概率以及预防措施等。
同时，遗传咨询还可以帮助家族中携带遗传突变的个体进行更好的疾病管理。
3.2 遗传筛查遗传筛查是利用基因检测技术对潜在患者进行遗传风险评估的方法。
通过分析遗传突变的情况，可以帮助潜在患者了解自己的遗传风险，做好相应的预防和干预。
四、新型技术与研究进展4.1 基因治疗基因治疗是一种利用基因工程技术来修复或替代异常基因的治疗方法。
在血液系统疾病领域，基因治疗已经在一些遗传性疾病的治疗中取得了较好的效果，如重链病、丙型血友病等。
4.2 基因编辑技术基因编辑技术是指通过工程化的方式对基因组进行修改的技术。
近年来，CRISPR-Cas9等基因编辑技术的出现为血液系统疾病的治疗带来了新的希望。
研究人员正在探索基因编辑技术在各种血液系统疾病治疗中的应用前景。
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1 一、背景 染色体发展历史 染色体检查在恶性血液病中的应用价值 国内外发展动态
染色体分析发展历史 1960-1971：非显带时期 1971-1980：显带、高分辨 1980-至今：与分子生物学相结合时期， 分子细胞遗传学（FISH） 意义 诊断与分型 疗效判断 验证移植成功与否或确定白血病 的复发及其来源。 预后分析与指导治疗 查找新的致病基因，探讨发病机制
国内外发展动态 国外：广泛开展，白血病与淋巴瘤必查项目 国内：相对薄弱 原因 技术 劳动强度大 价格 患者经济 开展染色体检查要素 技术 合理的价格 规模化：降低成本，提高效率，缩短报告时间 二、人类细胞遗传学命名
根据1995版人类细胞遗传学国际命名体制，正常核型 男：46，XY； 女： 46，XX。 异常核型包括体质性和获得性：体质性异常；获得性异常
表1 核型命名常用的缩写符号 染色体倒位（inv） 指同一染色体上的两个断点之间的片段发生180º旋转，如发生于单一臂内称为臂内 2
倒位，发生于两臂称臂间倒位。 染色体重复（dup) 在一个染色体的某一位点上重复一段染色体片段。 插入（ins） * 包括2个染色体之间的插入和一个染色体内的插入。2个染色体之间的插入为插入易位，接受插入片段的染色体总是列于前面，而提供易位片段的染色体列于次。 * 一个染色体内的染色体插入可分为正向插入与反向插入。
等臂染色体（iso) 指一条染色体含有完全相同的臂。
易位（t）： 至少2个染色体之间发生的遗传物质的互换。 平衡易位和不平衡易位 两条染色体之间的易位描述方式为按染色体由小到大的排列顺序 易位：3个染色体以上
罗伯逊易位（rob) 发生于D组或/和G组端着丝粒染色体易位，为两个长臂对接。 Rob(14;21) 缺失（del） 在某一个染色体上丢失部分遗传物质；分为中间缺失和末端缺失 ，如5q- 增加（add) 表示在某一染色体上获得来源不明的遗传物质，通常代表在染色体的末端增加。 15q+ 区带的命名 区的定义是一个染色体上位于两个相邻的界标之间的区段。 带则是根据染色体上染色强度的强或弱与相邻形成反差而划分，每一条带可再分为亚带。
书写方式 书写方式：①染色体号数，②臂的符号， ③区号 ，④带，⑤小数点， ⑥亚带 如1p33.11 读作：1号染色体短臂3区3带1亚带1 克隆的定义 来自一个细胞的细胞群体称之为一个克隆， 通常指具有相同或近似的异常染色体组成的一群细胞。标准为：至少2个细胞具有相同的染色体增加或结构异常，或至少3个细胞有一致的染色体丢失。克隆性异常是恶性疾病的标志。
模式图 3
◆ 核型描述 ①众数：即一个中期分裂相实际的染色体数 46, 47,55, 等 ②性染色体：XX或XY ③按染色体的序号排列由小到大1-22， ④注明分析的中期数 如：49,x,-x,+1, -5, t(5;12)(q22;p13), -7,del(7)(q32), t(7;10)(p11;q13), +8, 9,+r,+mar[19] 克隆描述 ①单一克隆：47，XY,+8[20] ②克隆演变所致相关克隆：干系列第一，然后按演化先后顺序由简单到复杂依次列出. 如：46，XY,t(8;21)(q22;q22)[10]/45,X,-Y,t(8;21)(q22;q22)[5]
克隆描述 ③无关克隆：按其大小排列 ④混合性核型[cp]：肿瘤内存在的核型异质性，然而不同的细胞却具有一些相同的细胞遗传学特征，但它不一定见于所有的细胞，而是各种克隆异常的集合。
举例 47，XY, +8 45, XY, -7 46, XY, -7, +8 48, XY, +8, +21 46, XY, -7, +21 47, XY, -7, +8, +21 45-48, XY, -7, +8, +21[CP6] 三、染色体检查方法学 染色体制备：取材、培养、收获 显带：Q， G， R， C 染色体分析：镜下、照相、电脑分析 接种 培养液：1640（含谷氨酰胺） 计数有核细胞：接种浓度： 无菌操作 培养 培养方法：常用不加PHA短期培养法（24，48h)，直接法，同步化法及加秋水仙胺过夜法 B细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL）需以多克隆B细胞活化剂(PBA)的刺激。常用的有美洲商陆（Pokeweed mitogen，PWM），佛波酸酯（Tetradecaoyl-o-phorbol-13-acetate，TPA）及细胞松弛素B，脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）等 4
表2 不同培养方法的适用范围及缺陷 核型分析 镜下 照相 电脑 第二部分 染色体异常与恶性血液病 一、染色体异常与淋巴细胞恶性肿瘤
ALL ALL包括成人ALL和儿童ALL两大类。 80%的儿童发生在2-5岁之间。 成人在50岁左右呈峰值。 60-85%的ALL具有异常核型，以前B-ALL居多。在T-ALL中仅占39%。 Williams应用骨髓直接法， Yunis应用高分辨技术同样检测出如此高比率的异常核型。
（一）染色体数目异常 几乎半数以上的ALL伴有染色体数目的异常， 同时伴有结构异常者更为常见，占到此类病例的40-70%。 数目异常分类 ①低超二倍体（47-50） ②高超二倍体（>50条） ③亚二倍体（<46条） ④假二倍体 ⑤近三倍体 ⑥近四倍体 ⑦伴有单一染色体缺失或增加的核型异常。
儿童ALL染色体数量异常分布 成人ALL染色体数目异常分布 1、超二倍体： 核型特征： 通常累及的染色体为X,4，6, 10, 14, 17, 18，19，21; 97-98%病例有+21，且有多个拷贝。 半数具有超二倍体的成人ALL可同时伴有结构异常。Dup(1q),I(17q)常见，t(9;22)， 5
t(1;19)。 超二倍体ALL临床特征 儿童（>50条染色体） 年龄：1-9岁 白细胞计数偏低（中位数6700/ul) 免疫表型pre-pre-B或pre-B， LDH低， 预后良好，出现t(9;22)预后不良
预后分型 51-55条染色体：5年EFS 72% 55-65条染色体：5年EFS 86% P=0.04 出现+4，+10可作为一个独立的亚型，预后最佳，通过抗代谢药物可治愈。
成人超二倍体ALL 成人 超二倍体（>50）并未显示更好的预后。 伴有不良预后因素的结构异常如Ph染色体等。
2、亚二倍体 2-8%的病例伴有此类异常。 最常见的染色体缺失为1，5，6，10，11，18，19，21，22等。这些染色体号数改变如同超二倍体改变所见。 几乎所有的亚二倍体（30-40条）伴有结构异常（半数累及Ph）。 2、亚二倍体 临床上 免疫分型为前B表型， 白细胞计数通常高于二倍体或超二倍体组。 预后不良。
4、单一染色体的增加或丢失 染色体为+8，-20，+21。但只有10-20%的病例是孤立出现的。 第三届国际白血病染色体研究组（TIWCL）的报告显示+21是最常见的染色体获得，但通常在超二倍体中出现。+8在ALL中的发生率为1-2% （二）结构异常
特征性染色体与ALL 1、t(9;22)(q34;q11) 6
核型特征 t(9;22)(q34;q11)临床特征 年龄偏大，白细胞数及幼稚细胞计数增高，。 某些研究显示常累及肝脾，淋巴结。 前B表型，CD10+表达增多。髓系抗原在40%-65%的Ph+病例中可有表达。 Ph(+)患者缓解期短低（10 v 18月)，复发率高。无病生存期（EFS）<5-10%。主张应大剂量化疗和allo-BMT。 t(9;22)(q34;q11)分子特征 BCR/ABL融合基因 50%的ALL 的BCR断裂点发生于M-BCR（b1-b5或e12-e16），P210BCR/ABL 50%成人ALL及80%儿童ALL BCR断裂点落在mBCR区域而产生e1a2BCRLABL融合基因，其产物为P190。 t(9;22)(q34;q11)分子特征 P190和P210蛋白都具有酪氨酸激酶的活性，但P190尤甚。 Van Rhee RT-PCR技术，发现80%CML慢性期患者，100%CML急性期，100%P210（+）ALL可检测到P190， 区别在于在ALL中P190/P210比率要高于CML10倍，CML慢性期与急性期比率接近。 ALL与CML急淋变区别 a）缺乏慢性期； b）诊断时有正常核型存在； c）CR时Ph消失； d）50%的病例有和Ph（+）的CML不同的分子学异常。
2、11q23异常 60-70%婴儿急性白血病，分子研究证实（70-81%），10%成人ALL。曾经应用拓扑酶抑制剂治疗后，发生率可高达80%。 至今已发现40余种与11q23发生易位的断裂位点，最常见t(4;11),其次t(11;19) 11q23预后 极差： 3年EFS 19% v 46%(11q23无重排) 1年EFS 24% V 100% t(4;11)(q21;q23)（MLL-AF4） 1977年首次由Oshimra描述。可见于60％婴儿ALL，3-6% 成人ALL 及2% 儿童ALL。 女性多见，高白细胞计数（），肝脾、淋巴结肿大，易累及CNS。 FAB分型为 L1或 L2， 核型特征