毛细管电泳检测尿儿茶酚胺代谢产物及在诊断嗜铬细胞瘤中的应用_高萍
老年人嗜铬细胞瘤危象应该做哪些检查？
老年人嗜铬细胞瘤危象应该做哪些检查？*导读：本文向您详细介老年人嗜铬细胞瘤危象应该做哪些检查，常用的老年人嗜铬细胞瘤危象检查项目有哪些。
以及老年人嗜铬细胞瘤危象如何诊断鉴别，老年人嗜铬细胞瘤危象易混淆疾病等方面内容。
*老年人嗜铬细胞瘤危象常见检查：常见检查：胰高糖素激发试验、激发试验、酚妥拉明阻滞试验、尿肾上腺素*一、检查测定血、尿中儿茶酚胺及其代谢产物是诊断嗜铬细胞瘤最重要依据。
儿茶酚胺包括多巴胺、去甲肾上腺素及肾上腺素。
去甲肾上腺素和肾上腺素的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟杏仁酸(VMA)，中间代谢产物主要是3-甲氧去甲肾上腺素(NMN)和3-甲氧肾上腺素(MN)。
多巴胺是去甲肾上腺素的前体，并非嗜铬细胞瘤分泌的主要产物。
它的最终代谢产物为高香草酸(HVA)。
恶性嗜铬细胞瘤可能产生较多的多巴胺及HVA。
1、尿儿茶酚胺(UCA)和代谢产物测定通常测定24h的UCA 和VMA总量。
由于方法较简便快速，诊断价值较高，是诊断嗜铬细胞瘤的主要依据。
持续性高血压的嗜铬细胞瘤病人UCA及VMA 一般都显著升高。
发作性高血压型病人在发作间歇日留尿UCA及VMA常可正常，在发作日留尿可提高阳性检出率。
在做激发试验前后2h各留尿作对比测定有助诊断。
通过这两项测定90%的有功能的嗜铬细胞瘤可以得到确诊。
若能分测尿中去甲肾上腺素及肾上腺素，可提高诊断阳性率并有助于定位诊断。
加上尿NMN及MN测定，可以进一步提高诊断阳性率。
多种药物及咖啡、茶、香蕉等饮料和水果可以影响儿茶酚胺分泌及干扰测定。
因此，留尿前必须停药及禁食有关饮食2天以上。
2、血儿茶酚胺测定由于血中儿茶酚胺浓度甚低，测定难度较大。
荧光方法测定，其方法复杂，灵敏度和稳定性也不十分理想。
近几年来采用高效液相色谱分离，用电化检测器检测，可以同时定量分析肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺。
但仪器设备昂贵，方法也较复杂，不宜常规应用。
对诊断疑难病例，可适当采用。
3、其他实验室检查嗜铬细胞瘤病人中，相当部分人血糖升高，糖耐量减低。
解读嗜铬细胞瘤的发病机制和诊断方法
解读嗜铬细胞瘤的发病机制和诊断方法嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma）是一种罕见的内分泌肿瘤，通常发生在肾上腺髓质中。
它由嗜铬细胞（chromaffin cell）形成，这些细胞能够产生、储存和释放肾上腺素和去甲肾上腺素等儿茶酚胺类物质。
嗜铬细胞瘤的发病机制与遗传、肿瘤相关基因突变以及局部环境因素有关。
诊断方法包括临床表现、实验室检查和影像学检查等多项手段。
一、嗜铬细胞瘤的发病机制1. 遗传因素近年来许多研究表明，遗传因素在嗜铬细胞瘤的发病过程中起着重要作用。
大约30%的患者存在家族性聚集现象，具有明显的家族性特点。
其中最常见的遗传性疾病是多发性内分泌腺瘤Ⅱ型（MENⅡ型）和孤立性肾上腺髓质增生（PGL）。
这些患者常伴有与嗜铬细胞瘤相关的遗传突变。
例如，MENⅡ型中携带RET突变以及PGL中携带SDHx基因家族的突变。
2. 肿瘤相关基因突变研究发现，嗜铬细胞瘤存在一些肿瘤相关基因的突变。
其中最重要的是Pheochromocytoma(PG)蛋白酪氨酸激酶（Pheochromocytoma protein kinase，PGPK）。
该蛋白通过通径调控、依赖对生长和存活有重要作用的信号官能团，影响细胞增殖和凋亡。
此外，研究还发现与嗜铬细胞瘤发生相关的其他基因突变，如VHL、TMEM127以及MAX等。
3. 局部环境逆境诱导在正常情况下，肾上腺髓质中嗜铬细胞对应激刺激进行反应，并释放大量肾上腺素和去甲肾上腺素。
然而，在一些特定条件下（如剧烈运动、手术切口等），局部环境的创伤和逆境会引起嗜铬细胞瘤的发作。
这些外界刺激能够触发肿瘤细胞内部信号通路的变化，从而导致嗜铬细胞瘤的发病。
二、嗜铬细胞瘤的诊断方法1. 临床表现嗜铬细胞瘤患者往往表现出阵发性高血压、头痛、心悸、出汗、手颤等典型症状。
然而，临床上也有一些无典型表现的患者，因此仅凭临床表现可能存在误诊。
2. 实验室检查实验室检查可通过测定尿液和血液中游离甲氧基肾上腺素和去甲肾上腺素以及稳定代谢产物-动员新陈代谢途径。
血儿茶酚胺检测在肾上腺嗜铬细胞瘤定性诊断中的作用
血儿茶酚胺检测在肾上腺嗜铬细胞瘤定性诊断中的作用王金国;常喜华;孔祥波;王伟华;那万里;马庆杰【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2005(009)006【摘要】目的提高血儿茶酚胺检测在肾上腺嗜铬细胞瘤定性检测中的有效性.方法对27例经手术治疗的肾上腺肿瘤(其中嗜铬细胞瘤9例)患者的临床资料进行回顾性分析,所有患者均进行了血儿茶酚胺的检测,根据2003年度结果调整血儿茶酚胺检测的时机,再进行2004年1季度的血儿茶酚胺的检测.结果2003年度血儿茶酚胺检测敏感性为40%,特异性为40%;2004年1季度血儿茶酚胺检测的敏感性为100%,特异性为100%.结论严格控制的血儿茶酚胺检测有助于提高肾上腺嗜铬细胞瘤定性检测中的敏感性和特异性.【总页数】2页(P946-947)【作者】王金国;常喜华;孔祥波;王伟华;那万里;马庆杰【作者单位】吉林大学中日联谊医院,泌尿外科,吉林,长春,130033;吉林大学中日联谊医院,泌尿外科,吉林,长春,130033;吉林大学中日联谊医院,泌尿外科,吉林,长春,130033;吉林大学中日联谊医院,泌尿外科,吉林,长春,130033;吉林大学中日联谊医院,泌尿外科,吉林,长春,130033;吉林大学中日联谊医院,核医学科【正文语种】中文【中图分类】R736.6【相关文献】1.尿儿茶酚胺检测在嗜铬细胞瘤诊断中的作用 [J], 阮林松;陈世勇;杨佩侬;沈树标2.肾上腺嗜铬细胞瘤切除术中应用硫酸镁对血小儿茶酚胺与皮质醇… [J], 张健;左祥生3.抑制素α、A103、钙网膜蛋白联合检测在肾上腺皮质腺瘤与肾上腺良性嗜铬细胞瘤鉴别诊断中的应用价值 [J], 霍亚杰; 康志强; 何丽; 罗方; 许玲玉; 毛雨4.24小时尿香草扁桃酸、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺检测在嗜铬细胞瘤临床诊断中应用价值的比较研究 [J], ZHANG Li-na; MEN Sha-sha; GAO Yan-hong; YAN Guang-tao5.腹腔镜肾上腺嗜铬细胞瘤切除术中结扎肾上腺中央静脉的时机对血儿茶酚胺的影响 [J], 蒋遥;王福利;秦卫军;袁建林;张武合因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
嗜铬细胞瘤
第四十二章：嗜铬细胞瘤术中监测与麻醉新进展临床病例：患者，女，46岁，体重50公斤，因―突发胸闷气促、端坐呼吸、咳大量粉红色泡沫样痰1小时‖至本院急诊科就诊。
入院时查体：体温37℃, 脉搏120次/min, 呼吸24次/min, 血压180 /90 mmHg。
神志清楚, 急性病容，口唇发绀，听诊两肺满布湿性啰音，心界向左扩大，未闻及明显杂音。
经本院心内科会诊以―高血压病3级、高血压性心脏病、心功能IV级‖收住入院。
患者既往有高血压病史6年，自服降压药治疗（具体用药不详，频繁更换用药），血压控制欠佳，最高200/150mmHg。
予吸氧、降压，强心，利尿，扩血管及其它对症支持治疗后，患者症状缓解。
查B超显示：右上腹稍强回声肿块，右肾上腺嗜铬细胞瘤首先考虑；CT显示：右肾上腺肿瘤3×4cm，考虑嗜铬细胞瘤；心电图报告：左室肥厚伴劳损。
查血尿儿茶酚胺高于正常值的10倍。
予―酚苄明(Phenoxybenzamine) 10mg po tid、美托洛尔(Metoprolol) 25mg po bid‖，每日输液2000-2500ml（其中万汶(Voluven，130/0.4)1000ml），准备2周后，血压维持在130-140/85-95mmHg之间，HR80-90次/min，转泌尿外科手术。
术前麻醉会诊拟在全麻复合硬膜外麻醉下行腹腔镜下嗜铬细胞瘤切除术。
术前给药：安定片5 mg口服，吗啡针5 mg术前半小时肌注。
入室时患者呈嗜睡状态，行T9-10硬膜外穿刺置管顺利，左桡动脉、右颈内静脉穿刺置管顺利，Ohmeda-Detax 监护仪持续监测ECG、SpO2、IBP、CVP、T、P、R、BIS，左桡动脉测压管三通接Vigileo监护仪的FloTrac传感器测量APCO（动脉压力波形心输出量）及SVV（每搏量变异度）等。
诱导前硬膜外注入2%利多卡因5ml，5min 后测试有明确的麻醉平面后，以咪唑安定、芬太尼、依托咪酯、维库溴胺诱导行气管内插管，插管后硬膜外腔分次注入0.5%耐乐品10ml。
嗜铬细胞瘤
疾病名：嗜铬细胞瘤英文名：pheochromocytoma缩写：别名：chromaffin tumor；chromaffin-cell tumor；chromaffinoma；chromophile tumor；medullary chromaffinoma；medullosuprarenoma；副神经节瘤；肾上腺髓质瘤；嗜铬母细胞瘤；phaeochromocytomaICD号：D37.5分类：内分泌科概述：嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma，PHEO)是由嗜铬细胞所形成的肿瘤，肿瘤细胞大多来源于肾上腺髓质，少数来源于肾上腺外的嗜铬细胞。
由于肿瘤或增生细胞阵发或持续性分泌过量的儿茶酚胺(CA)及其他激素(如血清素、血管活性肠肽、肾上腺髓质素和神经肽Y等)，而导致血压异常(常表现为高血压)与代谢紊乱症候群。
某些患者可因长期高血压致严重的心、脑、肾损害或因突发严重高血压而导致危象，危及生命，但如能及时、早期获得诊断和治疗，又是一种可治愈的继发性高血压病。
流行病学：PHEO占高血压人群的0.1%～0.5%，多发生于成人，20～50岁多见，女性多于男性。
据美国Mayo Clinic尸检证实的PHEO患者中，生前从未被怀疑过的高达75%。
据国外统计，约50% PHEO患者呈持续性高血压，45%为间歇性高血压，5%血压正常。
嗜铬细胞瘤是一种少见疾病，但随着近年来诊断技术的进展，本病的发现率逐渐提高，约占高血压患者的1%左右，在肾上腺意外瘤占到4%。
对嗜铬细胞瘤作出正确诊断非常重要。
因为它是一种可以纠正的继发性高血压，经正确诊断和治疗90%的患者可以治愈。
而且肿瘤内储藏大量的儿茶酚胺类物质，释放后会引起高血压危象及导致心、脑等器官严重并发症，如误诊或处理不当可造成生命危险。
80%～90%的嗜铬细胞瘤是良性的。
约10%有家族性，可以是单纯的家族性嗜铬细胞瘤，也可以表现为MEN2型(多发性内分泌腺瘤病2型)、Von Hippel-Lindall病、神经纤维瘤病1型(NFl)等的一部分。
嗜铬细胞瘤的鉴别诊断
嗜铬细胞瘤的鉴别诊断嗜铬细胞瘤是起源于神经外胚层嗜铬组织的肿瘤，肿瘤可分泌儿茶酚胺（如肾上腺素／去甲肾上腺素），导致陈发性或持续性高血压／心慌心悸／代谢紊乱等一些列症状及体征，肿瘤若大量释放儿茶酚胺（可导致多器官功能衰竭危及生命。
嗜铬细胞瘤首选手术切除，术前应当采用α受体阻滞剂做充分术前准备，可有效预防术中儿茶酚胺大量释放引起的血压剧烈波动及各种并发症，降低手术风险。
嗜铬细胞瘤大部分为肾上腺来源嗜铬细胞瘤，其余为肾上腺外的嗜铬细胞瘤，又称异位嗜铬细胞瘤，最常见位于腹膜后。
特别是腹膜后其他肿瘤与腹膜后异位嗜铬细胞瘤难以鉴别，应当警惕嗜铬细胞瘤可能，做好充分术前准备。
下面就与大家分享鼓楼医院泌尿外科肾上腺及腹膜后肿瘤中心关于嗜铬细胞瘤诊断经验。
一、肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断肾上腺来源的嗜铬细胞瘤主要与肾上腺皮质腺瘤做鉴别诊断，嗜铬细胞瘤的CT平扫一般CT值较高（与肾脏相当），可有特征性的液化坏死低密度区，增强可见特征性的显著强化或环形强化，但也有强化不明显的；嗜铬细胞瘤的MRI平扫大部分表现为T2高信号（与肾脏对比）/DWI-b1000高信号/ADC低信号；血儿茶酚胺及代谢产物显示去甲变肾上腺素/变肾上腺素升高（若升高2倍以上可基本确定）。
而肾上腺皮质腺瘤的CT值较低，增强显示轻中度强化；MRI平扫显示为特征性的T1反相信号减低，血儿茶酚胺及代谢产物基本正常。
1、典型病例1(肾上腺皮质腺瘤)此例CT平扫值较高且强化显著，CT难以鉴别；但MRI显示特征性的T1反相信号减低；血儿茶酚胺及代谢产物也正常。
2、典型病例2(嗜铬细胞瘤)此例CT平扫值较高且明显强化；MRI显示特征性的T2高信号/DWI-b1000高信号/ADC低信号，T1反相信号不减低；血去甲变肾上腺素升高4倍。
3、典型病例3(嗜铬细胞瘤)此例CT平扫值较高且呈特征性“环形强化”；MRI显示特征性的T2高信号/DWI-b1000高信号/ADC低信号，T1反相信号不减低；血去甲变肾上腺素稍高。
嗜铬细胞瘤
嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质、交感神经节或其他部分的嗜铬组织，这种肿瘤持续或间断地释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发性高血压和多器官功能异常及代谢紊乱。
2临床评估临床表现高血压：可伴有头痛、大量出汗、心悸。
常规降压药治疗无效。
阵发性或持续习惯高血压、体位性低血压、高/低血压交替性发作，部分患者可出现高血压危象。
高血压危象：伴恶性高血压、高血压性脑病，甚至主动脉破裂和心梗。
约一半的患者出现阵发性发作：骤然起病，血压极高，持续时间不一（从几分钟到数小时不等），伴有头痛、出汗、心悸三联征，恐惧、烦躁、胸痛或腹痛、恶心、呕吐，面色潮红或苍白，甚至惊厥。
体位变换、压迫腹部、活动情绪激动、排便等可能诱发高血压发作。
低血压：多数持续性高血压患者常伴有体位性低血压，少数患者有低血压甚至休克，或高血压与低血压交替出现。
心脏异常：可出现心律失常，心绞痛，心梗，心衰。
心电图可出现非特异性ST-T改变。
其他临床表现：腹部肿块：少数病人在腹部可触及肿块。
消化系统症状：便秘、腹胀、腹痛，甚至结肠扩张，或胃肠壁增殖性及闭塞性动脉内膜炎导致急腹症。
泌尿系统异常：病程久，病情重者可发生肾功能减退。
膀胱嗜铬细胞瘤病人排尿时常引起高血压发作。
伴发其他内分泌疾病：如甲状腺髓样癌、甲状旁腺病变（腺瘤或增生）、库欣综合症等，称为多发性内分泌腺瘤病。
（MEN）。
有些患者伴有代谢亢进（可引起发热等表现）、糖尿病、脂代谢紊乱（导致体重下降）。
特别部位的嗜铬细胞瘤可有特别症状，如直肠后者多于排便时发作；位于膀胱者经常于排尿时发作。
实验室检查：血、尿液儿茶酚胺及其代谢产物测定：患者尿中儿茶酚胺及其代谢产物常在正常上限2倍以上。
测定至少2种指标，以提高诊断的准确性。
阵发性发作者仅在发作后才升高，应嘱咐患者在贮尿器内放5ml的6mol/L的盐酸（酸化尿液），发作后收集血压升高期间（3-24小时）尿液及时送检。
同时测定去甲肾上腺素及其代谢产物二羟苯丙醇（DHPG），可提高诊断的特异性。
儿茶酚胺实验室检测的临床说明及应用
儿茶酚胺实验室检测的临床说明及应用儿茶酚胺（catecholamines CA）又称邻苯二酚胺，是一种含有儿茶酚(catechol)和胺基的神经类物质，以其结构中均含儿茶酚又属于胺类而得名，包括肾上腺素(epinephrin或noralin,E)、去甲肾上腺素（norepinephrin或noradrenalin,NE）和多巴胺(dopamine,DA)它们都是由酪氨酸衍生出来的神经激素。
肾上腺髓质的嗜铬细胞外液中的酪氨酸合成肾上腺素和去甲肾上腺素，以肾上腺素为主。
肾上腺能神经末梢只释放去甲肾上腺素。
中枢神经的一些神经原能产生去甲肾上腺素或多巴胺(又称嗜铬细胞)，起神经递质作用。
肾上腺髓质的分泌活动受神经系统的控制，其中以延髓的调节中枢最为重要。
创伤、疼痛、寒冷、缺氧、低血糖和肌肉活动等因素可兴奋植物神经，使肾上腺髓质分泌增多。
儿茶酚胺的主要生理作用是使血管收缩，主要是小动脉和小静脉收缩，表现在皮肤和黏膜比较明显，其次是肾脏的血管收缩，此外脑，肝，肠系膜，骨骼肌血管都有收缩作用。
对心脏冠状血管有舒张作用。
它通过作用于α和β受体对心血管系统发挥作用，不仅对高血压的发生、发展起重要作用，近年来还发现其与心室重构的发生、发展及演变过程有密切关系，有关实验表明，高血压患者中向心性重构、向心性肥厚及离心性肥厚血浆去甲肾上腺素与肾上腺素水平均明显高于正常人，且呈逐渐增高趋势，表明儿茶酚胺在高血压左室结构的重建过程中发挥了重要作用。
儿茶酚胺除通过血压升高引起的血液动力学变化而导致心肌肥大、纤维化以外，还能刺激心肌肥大、引起心肌纤维化，其次，儿茶酚胺作用于心肌通过一系列的生化过程是心肌细胞钙内流增加，引起钙负荷过重导致心肌细胞死亡，另外还可以通过作用于肾小球旁细胞上的β1受体，激活 RAAS，使血管紧张素Ⅱ的活性增加，刺激成纤维细胞增生，促进胶原合成，导致心肌间质纤维化，左室发生重构，总之，儿茶酚胺在高血压发生、发展及左室重构过程中发挥了重要作用，原发性高血压患者肾上腺素、去甲肾上腺素的血浆水平的升高促进了左室构型的发展。
老年人嗜铬细胞瘤危象疾病详解
疾病名：老年人嗜铬细胞瘤危象英文名：senile pheochromocytoma crisis缩写：别名：老年嗜铬细胞瘤危象疾病代码：ICD ：D35.0概述：嗜铬细胞，主要分布在肾上腺髓质、交感神经节等嗜铬组织中， 主管合成、 贮存和释放去甲肾上腺素和肾上腺素。
由成熟嗜铬细胞起源的肿瘤称嗜铬细胞 瘤，临床表现以过量儿茶酚胺(去甲肾上腺素和肾上腺素)所致的一系列症群为特 征，其中高血压为最突出的症状。
由于肿瘤释放大量儿茶酚胺入血， 导致剧烈的 临床症群，如高血压危象、低血压休克及严重心律失常等，称为嗜铬细胞瘤危象。
流行病学： 嗜铬细胞瘤属少见病，多数文献报道的发病率约占高血压病人的 0.1%～1.0%。
多发年龄在 20～50 岁，60 岁以上老人中罕见。
作者总结 1 组嗜铬 细胞瘤 45 例中，60 岁以上年龄仅 1 例(61 岁)。
男性略多于女性。
多数为良性腺 瘤。
恶性肿瘤约占 10%。
本组 45 例中恶性嗜铬细胞瘤 4 例(8.9%)。
肿瘤位于肾 上腺髓质者占 80%～90%，其次为腹主动脉旁及胸腔后纵隔等其他嗜铬组织部位。
本院 45 例中膀胱嗜铬细胞瘤 4 例(8.9%)。
少数病人肿瘤为多发性，可以在双侧 肾上腺，也可散发在其他嗜铬组织。
小部分嗜铬细胞瘤病人无症状或很少症状。
部分病人可发生危象。
病因：嗜铬细胞瘤是家族性、多发性内分泌腺瘤综合征(MEA-Ⅱ型，Sipple 综合 征)的一部分。
家族性嗜铬细胞瘤病例中 50%为双侧肿瘤，散发病例中双侧者仅 10%。
约 5%嗜铬细胞瘤病人有神经纤维瘤；而仅 1%神经纤维瘤病人有嗜铬细胞瘤。
儿童嗜铬细胞瘤中 50%为肾上腺内单发肿瘤，25%累及双侧肾上腺，25%在肾上腺 外。
发病机制：去甲肾上腺素和肾上腺素是调控机体生理功能和代谢的重要激素。
体 内几乎所有组织都有这两激素的受体，即α和β肾上腺能受体。
这两型受体又各 自分为α1、α 2 和β1、β 2 亚型(尚有β3 亚型，还未完全阐明)。
嗜铬细胞瘤诊断流程和注意事项(全文)
嗜铬细胞瘤诊断流程和注意事项（全文）嗜铬细胞瘤（PCC）是起源于肾上腺髓质，副神经瘤（PGL）是起源于肾上腺外的交感神经链并具有激素分泌功能的神经内分泌肿瘤。
主要合成、分泌和释放大量儿茶酚胺，如NE、E和DA，引起患者血压升高和代谢性改变等一系列临床症候群，并造成心、脑、肾、血管等严重并发症，甚至成为患者死亡的主要原因。
PCC肿瘤位于肾上腺，PGL肿瘤位于胸、腹部和盆腔的脊椎旁交感神经链，二者合称为PPGL（嗜铬细胞瘤和副神经瘤）。
1.推荐:对以下人群进行嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)筛查(1｜●●●●)◆有PPGL症状和体征有阵发性高血压发作、伴头痛、心悸、多汗三联征、体位性低血压的患者◆服用多巴胺受体拮抗剂、拟交感神经类、阿片类、去甲肾上腺素或５－羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等药物诱发PPGL症状发作◆肾上腺意外瘤◆有PPGL或PPGL 相关遗传综合征家族史◆有PPGL 既往史2.推荐:诊断PPGL 首选血浆游离或尿液甲氧基肾上腺素类(ＭＮｓ)浓度测定(1｜●●●●)建议:可同时检测血或尿NE、肾上腺素(E)、多巴胺和其他代谢产物3－甲氧基酪胺(3－MT)、高香草酸( HVA)和香草扁桃酸(VMA)浓度以帮助诊断(2｜●●●○)采血注意事项：因患者体位及应激状态均可影响CA 及MNｓ水平，从仰卧位到直立位的血浆CA及MNs可升高2－3倍，故建议患者检测前应仰卧位或坐位至少休息30min 后再采血,判断结果时采用相同体位的参考值.24尿留取事项：患者应准确留取24h尿量并保持尿液酸化再检测ＭＮｓ水平，尿液酸化至pH4.0可防止CA降解。
对CA测定结果有干扰的药物:如利尿剂、肾上腺α－及β－受体阻滞剂、扩血管药、钙通道阻滞剂等，外源性拟交感药物及甲基多巴、左旋多巴可导致假阳性结果，故检测前应停用血浆ＣＡ测定结果可受环境、活动等因素影响?应激状态和焦虑患者的血浆CA水平亦可升高。
VMA是NE及E的最终代谢产物，24ｈ尿中的正常值＜7 mg/d (35mmol / d )，诊断PPGL灵敏度为46％~77％，特异度为86％~ 99％，但应同时检测血、尿CA和MNs水平。
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毛细管电泳检测尿儿茶酚胺代谢产物及在诊断嗜铬细胞瘤中的应用
高 萍1＊,徐 佳2,孙玉倩1,李 强1(1.哈尔滨医科大学第二临床医学院内分泌科,黑龙江哈尔滨150081;2.哈尔滨医科大学第四临床医学院肾内科,黑龙江哈尔滨150001)
[摘要] 目的 探讨毛细管电泳法检测尿儿茶酚胺代谢产物对嗜铬细胞瘤的诊断意义。方法 采用毛细管电泳技术检测46例正常人及11例嗜铬细胞瘤患者尿中去甲变肾上腺素(normetanephrine,NMN)、间甲肾上腺素(meta-nephrine,MN)和3-甲氧基-4羟基苦杏仁酸(vanillylmandelicacid,VMA)含量。结果 嗜铬细胞瘤患者与正常人比较NMN和MN有统计学意义(P<0.05);VMA无统计学意义(P>0.05);NMN和MN联合检测阳性率为100%,假阳性率为19.56%;NMN和VMA联合检测阳性率为100%,假阳性率为10.87%。结论 毛细管电泳法对NMN和VMA联合检测对于诊断嗜铬细胞瘤有意义。[关键词] 嗜铬细胞瘤;毛细管电泳;去甲变肾上腺素;间甲肾上腺素;3-甲氧基-4羟基苦杏仁酸[中图分类号]R736.6;R446.1 [文献标识码]A [文章编号]1000-1905(2008)05-0511-03
Determinationofurinecatecholaminemetabolicproductsbycapillaryelectrophoresisfordiagnosisofpheochromocytoma
GAOPing,XUJia,SUNYu-qian,etal(DepartmentofEndocrinology,TheSecondClinicalCollege,HarbinMedicalUniversity,Harbin150081,China)
Abstract:Objective Toevaluatetheuseofdeterminationofurinecatecholaminemetabolicproductsbycapillaryelectrophoresisfordiagnosisofpheochromocytoma.Methods Urinesampleswerecollectedfor24h-periodfrom46healthyadultsand11patientswhosufferedfromphenochromocytoma.Normetameph-rine(NMN),metanephrine(MN)andvanillylmandelicacid(VMA)weremeasuredbycapillaryelectro-phoretictechnique.Results Comparedwithhealthycontrols,patientswithpheochromocytomashowedhigherlevelsofNMNandMN(P<0.05),whereasnosignificantchangewasobservedinVMAlevels(P>0.05);ThepositiverateandfalsepositiverateofdetectionofNMNandMNtogetherwere100%and19.56%,respectively.ThepositiverateandfalsepositiverateofdetectionofNMNandVMAto-getherwere100%and10.87%,respectively.Conclusion ThedetectionofNMNandVMAtogetherbycapillaryelectrophoresisishelpfulindiagnosisofpheochromocytoma.Keywords:pheochromocytoma;capillaryelectrophoresis;normetanephrine;metanephrine;vanillylman-delicacid
[收稿日期]2008-04-01[作者简介]高 萍(1970-),女,黑龙江哈尔滨人,副主任医师,博士。＊通讯作者
嗜铬细胞瘤是继发性高血压的常见原因,若能早期诊断,及时切除肿瘤,患者可获痊愈。反之,可造成脑、心、肾等严重而不可逆的损害,甚至可危及生命[2]。嗜铬细胞瘤可分泌大量的儿茶酚胺(cate-cholamine,CA),体内的儿茶酚胺代谢非常迅速,其代谢产物多由尿液排出[1],因此,尿中儿茶酚胺代
谢产物的检测是诊断嗜铬细胞瘤的重要依据。
1 资料与方法1.1 对象哈尔滨医科大学附属二院就诊的嗜铬细胞瘤患者(均经以后手术病理证实)11例,男7例,女4例。
511第42卷 第5期2008年10月 哈尔滨医科大学学报JOURNALOFHARBINMEDICALUNIVERSITY Vol.42,No.5Oct.,2008平均年龄为40.7岁(40.7±9.2)。健康志愿者46例,男25例,女21例。在不同时间分别测量血压3次,收缩压<140mmHg,舒张压<90mmHg,无高血压家族史,年龄在25～70岁之间,平均年龄为49.6岁(49.6±11.3)。所有受试者1周内不进食香蕉、咖啡、巧克力、香草类食品。还应避免一些药物的干扰,如甲基多巴、水杨酸等。所有受试者留取24h尿,取10ml,-20℃保存待检。1.2 毛细管电泳法测定尿去甲变肾上腺素(normetamephrine,NMN)、间甲肾上腺素(metaneph-rine,MN)和3-甲氧基-4羟基苦杏仁酸(vanillylman-delicacid,VMA)含量取10mL尿样品加入EDTA,再用盐酸水解,离心后过滤待检。毛细管经过1mol/L盐酸→蒸馏水→1mol/L氢氧化钠→蒸馏水→电解质溶液各冲洗2min后,分别加入20μmol/LNMN、20μmol/LMN、50μmol/LVMA标准品(Sigma公司)或待测样品。毛细管内温度保持在25℃,检测电压为20kV,检测总时间为12min,检测波长为220nm和254nm,加样时间为5s。应用P/ACE5500毛细管电泳仪(Backman公司)进行检测。1.3 统计学处理所有数据采用SAS6.12软件进行统计学分析。
2 结果2.1 嗜铬细胞瘤患者尿NMN、MN、VMA水平嗜铬细胞瘤患者与正常人相比,NMN和MN水平明显增高(P<0.05),VMA虽有增高但无统计学意义(表1)。标准品、正常人及嗜铬细胞瘤患者NMN、MN及VMA毛细管电泳图谱见图1和图2。表1 正常组和嗜铬细胞瘤组尿NMN、MN、VMA水平组别例数NMN(μmol·L-1)MN(μmol·L-1)VMA(μmol·L-1)
正常人4635.735±23.58717.952±10.99455.693±40.160患者11119.246±27.902＊39.409±30.447＊89.248±93.253 与正常人比较＊P<0.05
图1 标准品、正常人及嗜铬细胞瘤患者NMN及MN毛细管电泳图谱a:标准品;b:正常人;c:嗜铬细胞瘤患者图2 标准品、正常人及嗜铬细胞瘤患者VMA毛细管电泳图谱a:标准品;b:正常人;c:嗜铬细胞瘤患者
2.2 毛细管电泳法检测尿NMN、MN、VMA水平阳性率及假阳性率毛细管电泳在检测尿NMN、MN、VMA水平的敏感性及特异性过程中,有些正常人尿中NMN和MN值与患者有部分重叠(该部分受试者经多次血压测定均为正常,并经腹部超声检查未见肾上腺异常),嗜铬细胞瘤患者尿中NMN和MN值也会存在测定结果正常的情况。我们将正常人中测得值大于二倍标准差者定为假阳性,将患者中测得值小于二倍标准差者定为假阴性,我们可计算出阳性率和假
512哈尔滨医科大学学报第42卷 阳性率(表2)。表2 毛细管电泳检测尿中NMN、MN、VMA的阳性率和假阳性率(%)检测内容阳性率假阳性率NMN10030.43MN11.1128.26VMA22.2221.74NMN+MN10019.56NMN+VMA10010.873 讨论 嗜铬细胞瘤的诊断依赖于生化检查发现过多的儿茶酚胺分泌,不能单纯依据症状与体征,另外一部分嗜铬细胞瘤生长在肾上腺外,因此实验室检查对于本病的诊断有重要意义[2-3]。因儿茶酚胺及代谢产物体内含量很低,常用的检测方法有荧光法、放射酶学测定法、放射免疫测定法和高效液相色谱法,前三种方法因其价格昂贵,步骤繁琐而增加了检验难度,且准确性较差。高效液相色谱法虽测量准确,但主要应用于科研工作,临床应用较少。毛细管电泳技术在生物医学中的应用十分广泛,在蛋白质、多肽、单胺和药品分析中已取得显著成效,其具有分离效率高、灵敏度高、分离时间短、所需样品少等优点[4-5]。本试验采用毛细管电泳法检测尿NMN、MN和VMA,建立了一种新的检测尿儿茶酚胺代谢产物的方法。本文对46名正常人和11名嗜铬细胞瘤患者尿中NMN、MN和VMA进行比较,发现嗜铬细胞瘤患者尿中NMN、MN水平明显高于正常人,而嗜铬细胞瘤者尿中VMA含量与正常人相比虽有增高,但无统计学意义。同时发现NMN在嗜铬细胞瘤的诊断中敏感性为100%,与国外的研究报道相似(高效液相色谱法),明显高于文献报道的尿儿茶酚胺的敏感性(86%)[6]。单独检测NMN、MN和VMA,其中
VMA特异性最高。而NMN和MN联合检测与单独检测相比增加了特异性,并且阳性率可达100%,与国内外报道一致(高效液相色谱法)[1]。本试验最
优的组合方法为NMN和VMA联合检测,其阳性率为100%,假阳性率为10.87%。说明用毛细管电泳法测尿NMN、MN和VMA对于嗜铬细胞瘤的诊断比较准确和有效。国内尚无毛细管电泳法测儿茶酚胺及代谢产物诊断嗜铬细胞瘤的报道。随着内分泌代谢病的理论与实践水平的提高,近年来国内对嗜铬细胞瘤病例的研究和报道也越来越多,对嗜铬细胞瘤病例的临床特征观察趋于细致,治疗手段也更为丰富,因此,高敏感性的尿NMN、MN和VMA检测方法的建立,对于嗜铬细胞瘤的诊断和鉴别诊断无疑会起到有力的推动作用。
[参考文献][1] 史轶蘩.肾上腺髓质疾病[M].协和内分泌和代谢学,北京:科学出版社,1999:1222-1230.[2] ZelinkaT,EisenhoferG,PacakK.Pheochromocytomaasacate-cholamineproducingtumor:implicationsforclinicalpractice[J].Stress,2007,10(2):195-203.[3] MittendorfEA,EvansDB,LeeJE,etal.Pheochromocytoma:ad-vancesingenetics,diagnosis,localization,andtreatment[J].HematolOncolClinNorthAm,2007,21(3):509-525.[4] HuoY,KokWT.RecentapplicationsinCEC[J].Electrophore-sis,2008,29(1):80-93.[5] DolníkV.Capillaryelectrophoresisofproteins2005～2007[J].E-lectrophoresis,2008,29(1):143-156.[6] LendersJW,PacakK,WaltherMM,etal.Biochemicaldiagnosisofpheochromocytoma:whichtestisbest?[J].JAMA,2002,287(11):1427-1434.