儿茶酚胺及其代谢24页PPT

肾上腺素
药理机制
的血管呈现收缩作用；对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。 由于它能直接作用于冠状血管引起血管扩张，改善心脏供血，因 此是一种作用快而强的强心药。肾上腺素还可松弛支气管平滑肌 及解除支气管平滑肌痉挛。利用其兴奋心脏收缩血管及松弛支气 管平滑肌等作用，可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症 状。
在上述过程中，第一步有酪氨酸 羟化酶参加，它位于去甲肾上腺素能 神经纤维的胞浆内，含量少，活性低， 成为NE生成的限速酶，四氢生物蝶 呤是它的辅酶，O2和Fe++也是合成 时必不可少的因素；第二步反应是由 胞浆中芳香族氨基酸脱羧酶所催化， 该酶的特异性不高，和一般氨基酸脱 羧酶一样，要求磷酸吡哆醛作为辅酶； 第三步是多巴胺羟化酶催化的氧化反 应，氧化发生在β碳原子上，此酶不 存在于胞浆而是附于囊泡内壁，属于 含Cu++的蛋白质。
肾上腺素
临
床
应
用
直接作用于肾上腺素能α、β受体，产生强烈快速而 短暂的兴奋α和β型效应，对心脏β1-受体的兴奋，可使 心肌收缩力增强，心率加快，心肌耗氧量增加。同时作 用于骨骼肌β2-受体，使血管扩张，降低周围血管阻力而 减低舒张压。兴奋β2-受体可松弛支气管平滑肌，扩张支 气管，解除支气管痉挛；对α-受体兴奋，可使皮肤、粘 膜血管及内脏小血管收缩。临床主要用于心脏骤停、支 气管哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻 粘膜或齿龈出血。与局麻药合用有利局部止血和延长药 效。
肾上腺素
图5 肾上腺素结构式
肾上腺素(Adr)，学名 1-(3,4-二羟基苯基)-2-甲氨 基乙醇是肾上腺髓质的主要 激素，其生物合成主要是在 髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一 步经苯乙醇胺N-甲基转移酶(PNMT)的作用，使 去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。
肾上腺素
药理机制
激动心肌、传导系统和窦房结的β受体，使心肌收缩力增强， 心输出量增加，传导加速和率增快。激活皮肤粘膜和内脏血管的 β2受体，尤其是肾动脉明显收缩，骨骼肌和冠状动脉则扩张。 激动支气管β2受体，使支气管扩张。作用于肝和脂肪β2受体， 促进肝糖原和脂肪分解，升高血糖。
NE的代谢
图 4
去 甲 肾 上 腺 素 的 分 解 代 谢
NE的代谢
NA的代谢过程
图4所示，单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT) 是催化儿茶酚胺分解的两种主要的酶，它们不仅存在于神经组织 内，而且广泛地分布于非神经组织，神经元的线粒体膜上也很多 。NE受MAO作用，首先氧化脱氨基生成醛，后者再变成醇或酸 。3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)是中枢内NE的主要降解产物 。在外周则以氧化成香草基扁桃酸(VMA)为主。血液循环中的NE( 主要是激素)，则在肝、肾等组织经COMT作用变成甲氧基代谢产 物而排泄。现在，临床上常测定尿中VMA含量，作为了解交感神 经功能的指标，患嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤时，由于肿瘤组织 也产生NE或Adr ，其代谢产物VMA相应增多，故在诊断上颇有意 义。
概念
儿茶酚胺是一种含有儿茶酚和胺基的神经类物质， 是肾上腺素能神经元合成和分泌的激素。肾上腺髓质 嗜铬细胞分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，交感神经末
梢分泌去甲肾上腺素和多巴胺。通常，儿茶酚胺是指 ：
1Байду номын сангаас
去甲肾上腺素 (NE)
2
肾上腺素(Adr)
3
多巴胺(DA)
生物合成
图1 儿茶酚胺的生物代合成
神经组织中儿茶酚胺的合成原料 来自血液中的酪氨酸。
肾上腺素的一般做用使心脏收缩力上升；心脏、肝、和筋骨 的血管扩张和皮肤、粘膜的血管缩小。在药物上，肾上腺素在心 脏停止时用来刺激心脏，或是哮喘时扩张气管。
肾上腺素能使心肌收缩力加强、兴奋性增高，传导加速，心 输出量增多。对全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的不同， 而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤、粘膜和内脏（如肾脏）
从以上各酶的亚细胞水平分布可
生物合成
以了解，合成NE的最后一步只能在 囊泡内进行， NE合成量不仅受酪氨 酸羟化酶限速调节，而且当神经末梢 胞浆中游离的NE浓度过高时，还可 以因反馈性抑制酪氨酸羟化酶的作用 而减少NE的合成。
苯乙醇胺-N-甲基转移酶主要见 于肾上腺髓质细胞，可使NE甲基化 生成肾上腺素。此酶在脑内虽有少量 存在，但一般认为正常时哺乳类脑内 的肾上腺素含量极少。有人认为，如 果苯乙醇胺-N-甲基转移酶活性过高， 可以使多巴胺直接变成N-甲基多巴胺 等物，造成这些递质的代谢紊乱，这 可能是精神分裂症的原因之一。
去甲肾上腺素
药理机制
去甲肾上腺素是强烈的α受体激动药，同时也激动β受体。 通过α受体的激动，可引起血管极度收缩，使血压升高，冠状动 脉血流增加；通过β受体的激动，使心肌收缩加强，心排出量增 加。用量每分钟按体重0.4μg/kg时, β受体激动为主； 用较大剂 量时，以α受体激动为主。α受体激动所致的血管收缩的范围很 广，以皮肤、沾膜血管、肾小球为最明显，其次为脑、肝、肠系 膜、骨骼肌等，继心脏兴奋后心肌代谢产物腺苷增多，腺苷能促 使冠状动脉扩张。α受体激动的心脏方面表现主要是心肌收缩力 增强，心率加快，心排血量增高；升压过高可引起反射性心率减 慢，同时外周总阻力增加，因而心排血量反可有所下降。逾量或 持久使用，可使毛细血管收缩，体液外漏而致血溶量减少。
去甲肾上腺素
图2 去甲肾上腺素结构式
去甲肾上腺素(NE) ，学 名1-(3,4-二羟苯基)-2-氨基 乙醇，是肾上腺素去掉 N-甲 基后形成的物质。它既是一 种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上 腺素能神经末梢合成和分泌，是后者释放的主要 递质，也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌 ，但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要 来自肾上腺髓质。
去甲肾上腺素
临
床
应
用
用于治疗急性心肌梗塞、体外循环、嗜铬细
胞瘤切除等引起的低血压；对血容量不足所致的 休克或低血压，本品作为急救时补充血溶量的辅 助治疗，以使血压回升暂时维持脑与冠状动脉灌 注；直到补足血溶量治疗发挥作用；也可用于治 疗椎管内阻滞时的低血压及心跳聚停复苏后血压 维持。
图3 去甲肾上腺素注射液