原料药的重结晶和分离
天然产物化学实验报告重结晶法用于芦丁的分离与提纯
天然产物化学实验报告重结晶法用于芦丁的分离与提纯一、实验目的1. 学习重结晶法的基本原理和方法；2. 掌握对天然产物芦丁的分离与提纯方法；3. 掌握旋光度的测定方法。
二、实验原理芦丁是一种黄酮类二元苷，其熔点较高，易溶于水、乙醇、苯和乙酸乙酯，在水中呈现微酸性，分子式为C27H30O16，分子量为610.51。
重结晶法是一种通过不断加热浓缩，使母液中的溶质不断出现饱和结晶并沉淀的方法，可用于对天然产物的分离和提纯。
三、实验步骤1. 将粉末状芦丁称取0.5 g，加入25 mL 乙醇中，加热回流30 分钟，静至室温；2. 将上述溶液过滤，将滤液收集，用砂芯漏斗筛选；3. 将芦丁溶解于苯中，过滤除去杂质；4. 蒸馏掉苯，得到芦丁浓溶液；5. 将芦丁浓溶液置于沸水浴中加热，当溶液温度升至70~80 ℃时，加入适量乙醇，搅拌均匀，直至芦丁完全溶解；6. 将溶液慢慢降温，当溶液温度降至室温时，观察是否出现结晶，如未出现结晶，可以用玻璃棒激发晶核，再次慢慢降温；7. 将结晶物过滤，用冷乙醇洗涤，放干，称量结晶物重量。
四、实验结果1. 芦丁质量：0.5 g；2. 分离得到结晶物，质量为：0.36 g；3. 旋光度：-150°。
五、实验分析本实验采用重结晶法对天然产物芦丁进行了分离和提纯。
通过加热回流、浓缩、结晶等多次操作，最终得到了较为纯净的芦丁结晶物，其质量为0.36 g。
同时，由于芦丁具有旋光性，还对其旋光度进行了测定，得到的旋光度为-150°。
六、实验结论通过重结晶法，成功地将芦丁从其它杂质中分离出来，并得到较为纯净的结晶物。
同时，还对其旋光度进行了测定，为-150°。
浅谈制药工程中的制药分离技术
浅谈制药工程中的制药分离技术制药分离技术是指在制药工程中应用一系列的分离方法，将药物或药物原料与其他成分分离开来，以实现纯化、提纯、浓缩等目的。
制药分离技术是制药工程中最为关键的环节之一，对于药品质量的控制和药物疗效的提高起着重要的作用。
常见的制药分离技术包括晶体分离、析出分离、重力分离、离心分离、过滤分离、蒸发分离、萃取分离、膜分离等。
晶体分离是指通过溶液中物质的结晶形成晶体，进而进行分离纯化的一种方法。
晶体分离具有高纯度、良好的晶体形态和易于干燥等特点，被广泛应用于制药工程中。
析出分离是指通过溶液中物质的生成或溶解性的变化，使物质析出或溶解，来实现分离纯化的方法。
阳离子、阴离子交换以及酸碱中和等都属于析出分离技术范畴。
重力分离是指通过重力的作用，将不同密度的物质分离开来。
该方法常用于悬浮液和乳浊液的分离、液体和气体的分离等。
离心分离是指利用离心机的离心力，对混合物进行分离纯化的方法。
离心分离广泛应用于制药工程中的固液分离、液液分离等方面。
过滤分离是指通过滤膜、滤纸或其他过滤介质的作用，将混合物中的固体颗粒或粒子分离出来。
过滤分离适用于分离悬浮液或固液混合物中的固体颗粒。
蒸发分离是指通过加热溶液，使溶剂蒸发，以实现分离纯化的方法。
蒸发分离广泛应用于溶剂去除、溶液浓缩等方面。
萃取分离是指通过两种不相溶溶剂的相互作用，将混合物中的组分分离出来。
萃取分离是一种高效的化学分离方法，被广泛应用于制药工程中的提取纯化等方面。
膜分离是指通过半透膜的选择性分离作用，将混合物中的成分分离出来。
膜分离具有操作简便、能耗低、分离效果好等优点，因此在制药工程中得到了广泛的应用。
制药分离技术是制药工程中实现药物纯化、提纯、浓缩等目标的关键技术之一。
不同的分离技术可以根据药品的要求和工艺流程的需要进行选择和组合，以提高药品质量和效益。
随着科学技术的不断发展，分离技术也在不断创新和改进，为制药工程的发展提供了更好的条件。
重结晶的原理和应用范围
重结晶的原理和应用范围原理重结晶是一种常用的纯化和分离技术，它利用物质的溶解性差异，通过溶解、结晶、过滤等步骤来实现对混合物的分离和纯化。
其主要原理是根据物质溶解度的差异，通过调节温度、溶剂选择、溶质浓度等条件，使其中一种或几种组分溶解在溶剂中，而其他组分则以晶体的形式沉淀下来。
重结晶的过程通常包含以下几个步骤：1.溶解：将待纯化的混合物加入适量的溶剂中加热，使其溶解。
2.结晶：通过减少温度或加入沉淀剂等方式，使溶液中的某种或某几种组分结晶出来。
3.过滤：将结晶沉淀物通过过滤分离出来。
4.洗涤：用适量的冷溶剂洗涤结晶沉淀物，以去除杂质。
5.干燥：将洗涤后的结晶沉淀物晾干或加热至恒定质量，得到纯净的产物。
重结晶的原理是基于物质的溶解性差异，根据不同物质在不同温度下的溶解度变化，通过调控条件以使目标物质在溶剂中溶解或结晶出来，从而实现对混合物的纯化和分离。
应用范围重结晶作为一种重要的纯化和分离技术，在许多领域有广泛的应用。
以下是几个重要的应用范围：•化学制药：在化学制药过程中，重结晶被广泛用于制备高纯度的药物原料和中间体。
通过重结晶技术可以去除残留的杂质，提高纯度和质量。
•食品加工：在食品加工中，重结晶用于提炼和纯化食品成分，例如提取食品添加剂、天然色素和食品香料等。
通过重结晶，可以获得更纯净的食品成分，提高食品的质量和安全性。
•化学工业：在化学工业生产过程中，重结晶可以用于分离和纯化化学原料和化工产品。
例如，在有机合成中，通过重结晶可以纯化有机溶剂、催化剂和中间体，提高产品的纯度和收率。
•矿产提取：在矿产提取过程中，重结晶被广泛用于纯化和分离目标矿物。
通过重结晶可以去除杂质和杂质矿物，提高目标矿物的纯度和质量。
•环境保护：在环境保护中，重结晶可以用于处理废水和废液，实现废液中有价值物质的回收和纯化。
通过重结晶，废液中的有价值物质可以被有效分离和回收，减少环境污染。
•科学研究：在科学研究中，重结晶被广泛用于材料和化合物的纯化和分离。
重结晶的原理及其应用
重结晶的原理及其应用1. 什么是重结晶重结晶是一种常用的分离纯化技术，用于纯化固态物质的方法。
它通过溶解固体物质于溶剂中，然后通过控制溶剂的蒸发或其他方法，使溶质逐渐结晶。
重结晶可以实现对固态物质的纯化和分离，得到高纯度的晶体。
2. 重结晶的原理重结晶的原理基于溶解度差异。
溶质在溶剂中的溶解度受到温度、溶剂种类和物质性质等多种因素的影响。
通常，溶质在高温下更易溶解，而在低温下溶解度较低。
当溶液冷却时，溶质的溶解度会随温度的降低而下降，达到饱和溶解度时会开始结晶，最终形成晶体。
3. 重结晶的步骤重结晶的过程通常包括以下步骤：•选择溶剂：选择适合溶质溶解的溶剂，并使溶剂与溶质之间的相互作用较弱。
•溶解溶质：将溶质加入溶剂中，并通过搅拌、加热等方式促进其溶解。
•过滤：在溶质溶解后，通过过滤将其中的杂质去除。
•结晶：控制溶剂的蒸发速率或通过其他方法降低溶质的溶解度，使溶质逐渐结晶形成晶体。
•分离：将结晶物与溶剂分离，通常通过过滤或离心等方式进行。
•干燥：将分离得到的结晶物进行干燥，去除余留的溶剂。
4. 重结晶的应用重结晶作为一种纯化分离技术，在许多领域中有广泛的应用。
4.1 制药工业在制药工业中，重结晶被用于纯化和提纯药物原料。
通过重结晶，可以去除原料中的杂质，得到高纯度的药物物质。
这对于药物生产的质量控制至关重要。
4.2 化学工业在化学工业中，重结晶被广泛应用于有机合成和无机晶体制备过程中。
通过控制重结晶过程的条件，可以得到高纯度的有机化合物和晶体材料。
4.3 食品工业在食品工业中，重结晶常被用于提取和纯化食品添加剂、香料等物质。
通过重结晶，可以去除杂质，提高食品添加剂或香料的纯度和质量。
4.4 矿业在矿业中，重结晶用于提炼金属和分离矿石中的杂质。
通过控制重结晶条件，可以获得高纯度的金属产品和高纯度的矿石。
4.5 环境保护重结晶在环境保护领域也有应用。
例如，重结晶可以用于从废水中去除重金属离子，使其达到排放标准。
药物类结晶技术
药物结晶技术1.前言我国是医药生产大国，拥有大小制药企业约5000多家，生产近2 000 多种化学原料药，总产量约为50万吨；但是就总体来说我国制药工业存在着生产技术水平比较落后，产品质量较差等问题。
如何利用高新技术、高科技来改造传统产业，如何提高医药生产技术水平，如何提高药品质量是我国制药行业企及解决的问题［1］。
在制药工业中, 超过的≥90%药物以晶体形式存在［2］。
大部分药物不仅需要药物活性组分以特定晶型存在, 而且晶体尺寸一般控制在0.1～ 10μm 之间, 控制颗粒形状、尺寸、表面性质和热力学性质是非常重要的［3］，因此结晶过程在医药生产中是一道很重要的工序。
结晶是指固体从溶液、熔融液或气体状态中析出的过程，是一种化工单元操作过程。
工业结晶技术作为高效节能的分离、提纯、精制与控制固体物理形态的手段, 近几十年来在国际上得到了迅速的发展, 特别是在医药工业应用方面尤为突出［4］。
在医药生产中, 按药理分析, 构效关系的要求是非常严格的。
所以, 对于工业的固体产品质量要求, 不同于对液体与气体产品的要求, 要求的指标日益增多, 而且, 对于绝大部分固体产品都提出了结晶度与形态指标。
也就是说, 用户需要的不再是高纯的固体,而是要求有特定超分子结构指标的固体产品。
结晶是制造固体产品最关键的步骤, 也就是说形形色色固体产品的高标准质量要求, 对工业结晶科学界与技术界提出了严峻的新挑战［5］。
结晶是指溶质自动从过饱和溶液中析出形成新相的过程。
这一过程不仅包括溶质分子凝聚成固体, 并包括这些分子有规律地排列在一定的晶格中,这种有规律的排列与表面分子化学键力的变化有关, 因此结晶过程也是一个表面化学反应的过程［6］。
作为一种典型的化工单元操作过程, 结晶具有以下的优点：①能耗少。
绝大多数化合物的结晶是一个放热过程, 与精馏、干燥等能耗大的单元操作相比,结晶相转变潜能仅为精馏的1/3 ～ 1/7, 分离能耗仅为精馏的10 ～30 %［7］。
制药工艺中的分离技术
制药工艺中的分离技术随着现代制药工艺的不断发展，制药过程中的分离技术越来越重要。
分离技术是将混合物中的不同组分按照其物化性质分离出来的技术，是制药工艺中不可或缺的步骤。
下面我们从分离过程的基本原理、常用的分离技术和应用案例等方面来阐述制药工艺中的分离技术。
一、分离过程的基本原理分离技术的基本原理是依据混合物中各组分的物理和化学特性，采用不同的工艺流程进行分离。
在制药工艺中，分离过程的基本原理包括：1. 物理方法。
如过滤、离心、萃取、蒸馏、结晶、深度过滤、超滤和扩散等。
2. 化学方法。
如吸附、交换、溶剂提取、沉淀、络合和中和等。
3. 生物技术。
如分子筛、膜分离、离子交换、逆流色谱和高速离析等。
以上几种分离方法可以单独应用或互相结合，根据要分离的物质、所需纯度和成本预算等条件，选择合适的分离方法进行应用。
二、常用的分离技术1. 萃取技术萃取技术是将混合物中的组分按照它们在不同溶剂间的亲和力分离出来的技术。
萃取技术在制药过程中常用于分离有机化合物和提取天然物质。
2. 蒸馏技术蒸馏技术是利用混合物中不同组分的沸点差异，将它们分离出来的技术。
蒸馏技术在制药过程中常用于纯化和分离药物原料、反应产物和混合物中的杂质。
3. 结晶技术结晶技术是将混合物中的溶质从其溶液中沉淀出来的技术。
结晶技术在制药过程中常用于纯化药物原料和制备药物晶体。
4. 沉淀技术沉淀技术是利用化学反应使溶液中的一种或多种组分以固体的形式从溶液中分离出来的技术。
沉淀技术在制药过程中常用于制备药物前体和纯化药物原料。
5. 超滤技术超滤技术是将溶解在水或有机溶液中的高分子溶质，通过超过其分子量的过滤膜，将其分离出来的技术。
超滤技术在制药过程中常用于纯化蛋白质、分离细胞、制备疫苗和制备生物制品等。
三、应用案例1. 制备纯度高的药物原料。
在制药过程中，常常需要从混合物中分离出目标化合物，经过蒸馏、萃取或结晶等分离技术的应用，可以获得纯度高的药物原料。
重结晶的原理和应用实例
重结晶的原理和应用实例1. 重结晶的原理重结晶是一种通过溶解和结晶的过程来提纯化合物的方法。
其基本原理是利用化合物的溶解性差异以及结晶时的晶体生长性质，使得杂质分子无法进入晶体中，从而达到纯化化合物的目的。
1.1 溶解性差异原理重结晶依赖于化合物在不同溶剂中的溶解性差异。
在溶解过程中，杂质分子会与溶剂分子相互作用形成溶液，而化合物分子则会根据其溶解度的大小，部分溶解或完全溶解。
通过调整溶液的温度、浓度以及溶剂的选择，可以实现对化合物和杂质的分离。
1.2 晶体生长性质原理在溶液中，当溶液的浓度超过饱和度时，化合物会开始结晶，形成晶体。
晶体的生长是一个动态平衡过程，如果晶体生长的速度较快，会吸附更多纯净溶液，从而将杂质排斥到晶体表面；反之，如果晶体生长的速度较慢，杂质分子则有较大的可能性进入晶体内部。
2. 重结晶的应用实例重结晶作为一种常用的纯化方法，广泛应用于化学、制药、食品等行业。
以下是一些重结晶的应用实例：2.1 制药领域在制药过程中，药物的纯度对于药效至关重要。
重结晶作为一种高效的分离和纯化方法，被广泛应用于药物的制备过程中。
例如，某药物制备过程中可能存在杂质物质，通过优化溶解和结晶条件，可以将杂质分离并提取纯净的活性成分，从而提高药物的纯度和稳定性。
2.2 化学实验在化学实验中，重结晶是一种常用的手段，用于从混合溶液中纯化化合物。
通过溶解混合溶液、过滤和结晶等步骤，可以得到纯净的化合物。
这种方法常用于有机合成实验中，用于纯化有机化合物并提高合成产物的纯度。
2.3 食品加工在食品加工过程中，重结晶可应用于糖类的纯化和提纯。
例如，蔗糖经过重结晶过程可以得到结晶纯度高达99.9%的白砂糖。
这种纯化方法不仅提高了糖的纯度，还有效去除了杂质，使得糖具有更好的口感和稳定性。
2.4 材料科学在材料科学领域，重结晶被广泛用于纯化金属、半导体材料等。
通过调整溶剂体系和控制结晶条件，可以得到高纯度的金属和材料，提高其物理和化学性质，以满足各种特殊的应用需求。
浅谈制药工程中的制药分离技术
浅谈制药工程中的制药分离技术制药工程中的制药分离技术是制药过程中非常重要的一环，它主要是用于分离已经反应好的药物成分，以得到高纯度、高质量的成品药物。
制药分离技术的实现，常常需要用到一系列的分离技术手段，比如过滤、析吸、结晶、萃取、蒸馏等等。
下面我们就对这些分离技术手段进行简要的论述。
1、过滤技术过滤技术是将薄膜、纸、纱等材料作为过滤介质，不同的物质在过滤介质上遇阻、吸附等不同程度的现象，从而达到过滤目的。
在制药工艺中，采用过滤技术主要是进行固液分离、浊液除杂或浸出物精制等。
过滤技术的好处是操作简单、效率高、成本低，但其精度较低，主要用于初步分离或特定场合下。
2、析吸技术析吸技术是利用物质在不同溶剂中的溶解度差异而进行分离的技术。
在制药分离过程中，常常是先用较强的溶剂将有机物质洗脱，然后在较弱的溶剂中析出纯度高的成分。
析吸技术主要用于液态分离和药物提纯中，具有分离效率高、纯度高、分离时间短的特点。
3、结晶技术结晶技术是将化学物质在一定温度和浓度下，通过调整溶剂饱和度、溶液温度等物理因素，使其过饱和而逐渐形成晶体的过程。
在制药工艺中，结晶技术主要用于生产高纯度且结构稳定的成品药物。
此外，结晶技术具有成本低、产量高、纯度高等优点，因此被广泛应用于制药行业。
4、萃取技术萃取技术是一种在特定条件下，利用溶剂间的分配作用来进行物质分离的技术。
在制药工艺中，萃取技术主要用于药物的提纯和副产物的回收。
与其它分离技术相比，萃取技术具有浸出效果好、处理量大、操作简单等优点。
5、蒸馏技术蒸馏技术是将混合物加热使得其中某个成份汽化，然后将其在冷凝器中凝结回原液，从而实现分离的技术。
在制药分离过程中，蒸馏技术主要用于副产物的蒸馏回收、并在天然药品提取和制药中也有广泛应用。
与其它分离技术相比，蒸馏技术具有分离效率高、操作稳定、纯度高等优点。
总体来说，制药分离技术在制药工程中有着非常重要的地位，分离技术手段的选择应该结合实际生产情况，综合考虑效率和成本，以确保药品质量达到规定标准。
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• 结晶 – 固体悬浮 – 成核和固体的减少 – 加热和物料转移以产生如过饱和溶液 – 反应釜内的浓度, 过饱和温度的均匀性
放大——设备的选择
• 确定关键的操作
• 确定合适的几何形状, 如.
– 搅拌器的形状（轴向与径向流，剪切速率，抽取，能量输入等） – 容器的几何形状（例如，圆锥状或盘状反应釜，分裂的夹套，端口号等）和大 小（液位）
温度
尺寸
最初用来开发结晶工艺的工作流程 /设备
工作流程 常用设备 范围 •识别潜在的溶剂和反溶剂 •体积效益和可能的产率 •确定是否为溶剂合物 •确定产生过饱和的方法和产生过饱和 的速率. •理论产率 •不同晶型和溶剂化物的相对关系
溶剂的筛选（例如水，醇， Mini reactor /crystal 16 酯，醚，甲苯，酮）
结晶放大, 过滤,和干燥
从1/2 升 到20L CLR Siemens干燥, GL干燥
要考虑其他方面
• 所需晶型的结晶
– 需要考虑晶型和动力学方面的热力学关系
• 溶剂合物的结晶
– 溶剂系统, 需要考虑热力学和动力学.
• 成油状物
– 溶剂和API的相互作用, 需要考虑热力学和动力学.
确定关键的操作
• 溶解度是一个热动力学的性质, 代表着溶质和溶剂的平衡. 此时溶液是饱 和的.
浓度
可发生结晶, 晶体生长
过饱和 溶质将溶解
不饱和 Temperature
Supersaturation 过饱和
• 过饱和不是个平衡状态, 实际的溶质的浓度大于饱和时的浓度,过饱和溶液是亚稳定的, 将 产生结晶)
过饱和 现在的浓度 平衡时的浓度
• Others to consider (其他应考虑的)
– Yield (产率) – Cycle time (crystallisation, filtration, washing) 生产周期 (结晶,顾滤,清洗) – Green solvent (绿色的溶剂)
Solubility curve (溶解度曲线)
C
C*
• 产生过饱和的方法 – 冷却 • 改变平衡浓度
过饱和 浓度
– 加反溶剂 • 溶解度改变
– 溶剂蒸发 • 增加现有浓度
温度
晶核形成和亚稳区的宽度 (MSZW)
• 亚稳区的宽度是溶解度和晶核形成曲线之间的区域
晶核形成
不稳定区域
溶解度
MSZW
浓度
晶体增长
不饱和 温度
晶核形成
• 晶核形成是动力学的作用, 受多重因数影响, 如饱和时的温度,过饱和产生的速度. 混合, 纯度等)
– 加晶种被用来控制结晶 开始点, 可以选择: • 开始的过饱和度和加晶种时的温度 • 晶种的大小和量 • 晶种的固体形态 (多晶型物/ 溶剂化物) – 确定过饱和的状态 • 溶剂的选择 • 产生过饱和方法的选择 • 产生过饱和的速率 如冷却速度或添加反向溶剂的时间
加晶种和控制冷却的结晶
• 简化的系统: 增长，只有一个晶形 – “Mullin” equation can be used to estimate required seed load
清洗溶剂的选择和使用 量: 操作条件
得到化学纯度 降低产物的损失 周期时间 洗涤接触时间 溶剂的挥发度
(过滤器的大小和驱动力 ):
选择合适干燥的最后清 洗溶剂:
在干燥温度下产物的溶解度–可能对产物 质量的影响
放大和设计空间的校对
监管部门强调要对在报批文件中的小批量试验中采集的空间参数, 其放大 后的危险进行风险评估
• 随着量增加,颗粒度减少 • 在量达到一定时,加料速度 的影响在减小
10g Flexylab
500g SUL
10kg 工厂
结论
• 混合时的条件对放大很重要, 它会影响结晶性能（例如，成核，壳的形成 ，生长，在温度、过饱和度的区域均匀性） • 需要研究在放大时和用不同设备时的结晶情况 在进行疲试批次的工艺研究时我们有更多的机会研究机会
EMA/FDA QbD Q&A on Design Space Verification (November 2013)
“设计空间的校对证明在设计空间的范围内放大是得到控制的, 在商业规模生 产时不会影响产品预期的质量”
对有放大风险的,要在商业生产规模上进行设计空间的校对
1.这可以是在批前或批后的变更管理文件中体现. 2.对于EMA，他们希望设计空间的校对在申报材料中有。
初级晶核形成
二级晶核形成
原晶体的存在(磨损,表面晶核形成, 开始增 长,初始育种)
均相晶核形成
从自身(自身种晶)
异相晶核形成
• 灰尘,外来晶种 •由如反应釜壁或搅拌棒的表面
二级晶核形成
同样的结果,很难预测增长的缘由
...... . .. .
.
. . ... . .. . . . . .. . . . . . . .. . ... . ... . .. .. . . . . . . . . .. . . . . .. . . .. . .... .
要规范化在商业生产规模上进行设计空间的校对(批前或批后)
质量风险管理的应用 – ICH Q9
启动 质量风险管理流程 风险评估
• 鱼骨图
POTENTI DP or AL API STEP POTENTIAL FAILURE CQAs EFFECT(S) OF MODE Granulat Change of lance ion Water location Addition Affecte d Granule Size, Bulk Density, Flow FAILURE POTENTIA OC CURRENT L C CAUSE(S) CONTROLS DET OF SE FAILURE RPN V
* Finnie, S. D.; Ristic, R. I.; Sherwood, J. N.; Zikic, A. M. J. Cryst. Growth 1999, 207, 308 –318.
结块
孪晶 • 主要的结块
– 来自晶体通过多重孪晶生长或枝晶生长 – 孪生是一个经常改变取向的晶体结构中的单晶体形成的区域
放大和减小的第一的原则
几何相似性!!
任务：发现哪一个几何相似的被应用和不被用。确定不同尺寸的反应釜之间的的差异
放大和减小的第一的原则
几何相似性 搅拌器的间隙
搅拌器/反应釜比
反应釜形状
折流板的几何形状和位置
填充水平
放大的例子(2): 加反向溶剂
• 制剂需要X90的颗粒度小于250微米
M seed M product Lseed L product
3 3
It assumes that number of particles stays consistent (L-characteristic size, Mmass). MSZW
Seeds
Final product
浓度
增长 分布
产生溶解度数据和 MSZW, Crystal 16/ Clarity 二元溶剂体系，溶剂化物) (dissolution temp) HPLC (equilibrium temp) 的相图
小试 (直到50毫升)
Multimax
•物理性能评价（形式，形状，大小） 和API的纯度 •结晶表现 •对晶种的反应 •不同晶种的影响 •结晶放大,过滤,和干燥中可能存在的问 题 •评估原料药的性质对制剂的影响
过滤的选择
有一系列的设备类型可用于分离，这里关注压力过滤和离心，这也几乎 是葛兰素史克公司专门使用。关键设备的性能包括过滤介质的选择（孔 径），面积和驱动力（压力差或离心)。
压滤
离心过滤
清洗
结晶用作为纯化的一个步骤，用于生产纯晶体而将杂质留下在母液中的。有 效清洗必须去除去含杂质的母液，在某些情况下，是为了从湿饼中除去一个 特定的溶剂。考虑到质量和制造的属性，和他们的相互关系，在洗涤滤饼。 洗涤条件优化涉及下列事项
枝晶 孪晶
二次结块 • 二次结块
– 粒子碰撞从而形成聚集体, 由于过饱和水平形成聚块. \
控制结晶
• 过饱和程度对以下产生重要的影响:
– 成核（主要/次要的成核和产生不需要晶型的成核） – 晶体生长，也对粒子的形状 – 结块
• 因此在结晶过程中的对过饱和度的控制将会更好地控制粒子的大小, 晶形,晶体的形 状.
Flexylab 10g
SUL 500g
工厂 12kg
0.5 4 1.5 3 10 1.5 3 10
8.6 14.9
7.47 7.19 7.9 5.38 5.17 5.88
40.8 63.8
31.2 30.9 36.8 18.4 20.1 24.0
201 202
119 108 113 57.7 65.3 74.5
– 阻碍（提高均匀性的解决方案）
选择搅拌棒的形状
• 同样的功率不同搅拌棒可能会产生不同的流体形态, 这对结晶的结果会有 较大影响
水翼船/桨
• 主要的轴向流动，高流数 • 画的是向下输送，这通常是为固体悬浮物
碟形轮机
主要的径向流，它可以为碟形轮机创造高剪 切速率 经常用于气体分散
退缩曲线叶轮
主要是径向流 经常用在GSK的锥形容器中
21 – 22 April 2014, Shanghai
原料药的重结晶 和分离
讲演人 : 魏恒旭 公司: GSK
原料药的重结晶和分离
Scope 范围
• Scope of presentation (讲演的范围)
– “Awareness” on some basics of crystallisation theory (结晶的基本理论) – Scale up in API manufacture. (工艺放大)