癌基因2014
【国家自然科学基金】_braf_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140730
科研热词 推荐指数 甲状腺肿瘤 3 braf 3 草苁蓉 2 肝损伤 2 甲状腺乳头状癌 2 氧化应激 2 kras 2 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物b1 1 黑色素瘤 1 靶向治疗 1 非小细胞肺癌 1 转化医学 1 表观遗传学 1 表皮生长因子受体突变 1 表皮生长因子受体扩增 1 表皮生长因子受体信号通路 1 耐药 1 结直肠癌 1 突变 1 相关性 1 甲状腺炎,自身免疫性 1 滑液 1 治疗策略 1 核苷酸序列分析 1 患者需求 1 微rnas 1 实例 1 威罗菲尼 1 基础科学 1 基因突变 1 四氯化碳(ccl4) 1 原癌基因重排蛋白表达 1 卵巢癌 1 医学研究 1 分子机制 1 凋亡 1 关节炎,类风湿 1 免疫组织化学 1 侵袭性 1 低级浆液性卵巢癌 1 二元论 1 乳头状甲状腺癌 1 临床病理特征 1 临床实践 1 丙酮酸激酶 1 tp53 1 ret 1 kras/braf突变 1 erk1/2通路 1 dna甲基化 1 braf突变 1 braf基因 1
2008年 序号 1 2 3 4 5 6
科研热词 逆转录聚合酶链式反应 胰腺癌 真核表达 克隆 western blot braf
推荐指数 1 1 1 1 1 1
2009年 序号 1 2 3 4 5
科研热词 钠/碘协同转运体 甲状腺癌 甲基化 促甲状腺激素受体 braf突变
推荐指数 1 1 1 1 1
2014年 序号 1 2 3 4 5
53 brafv600e突变 54 braf^600e 55 alk融合基因
1 1 1
2014年 科研热词 抗癌药 全新药物设计 ludi ligbuilder leapfrog 推荐指数 1 1 1 1 1
2013年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52
束永前-胃癌-新
Lauren
•乳头状腺癌 •管状腺癌 •粘液腺癌 •低分化腺癌 •印戒细胞癌
• 肠型
• 未分化 • 弥漫型
Matti V, et al. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 2006; 20(4): 651-674.
胃癌组织学分型与分子生物学
常见位点体细胞拷贝数和突变情况
CIN型胃癌：存在可靶向的RTK基因扩增。VEGFA基因扩增多见， 抗血管生 成作用明显。 靶向VEGFR2的抗体ramucirumab对此型胃癌可显示出抗肿瘤 作用， 而其疗效是否由VEGFA基因扩增决定则有待验证。 MSI型胃癌：未发现MSI型结直肠癌中的BRAF V600E基因突变， 取而代之 的则是可靶向的PIK3CA、 ERBB3、 ERBB2和EGFR基因突变。 EBV型胃癌：DNA超甲基化（如CIMP），且PIK3CA基因突变频率高， PI3K 抑制剂在EBV型胃癌中的疗效将成为研究重点。 此外， 此型胃癌中PD-L1/2 水平升高， 提示PD-L1/2拮抗剂可成为此类患者的治疗新选择。 GS型胃癌：CDH1 、 ARID1A、 RHOA基因突变或RHO家族GTP酶活化蛋 白基因融合现象（ CLDN18-ARHGAP融合）。 GTP酶中的RHO家族有调节 肌球蛋白动力及包括黏附、 增殖和生存在内的细胞行为。 RHOA信号通路与
胃癌四种分子分型的临床特征
分型
EB病毒感染型
好发部位
胃底或胃体 胃窦或幽门
Lauren分型
性别
男性 女性
其他
微卫星不稳定型
初诊年龄 偏高（中 位年龄72 岁）
胃窦或幽门 基因组稳定型
弥漫型
2014高考生物二轮专题复习：专题三第2讲细胞的分化、衰老、凋亡和癌变
第2讲细胞的分化、衰老、凋亡和癌变直击考纲1.细胞的分化(B)。
2.细胞的全能性(B)。
3.细胞的衰老和凋亡以及与人体健康的关系(A)。
4.癌细胞的主要特征及防治(B)。
1．判断下列关于细胞分化与全能性的叙述(1)细胞分化导致基因选择性表达，细胞种类增多(2011·江苏，5A)(×)(2)某细胞中存在血红蛋白能说明其已经发生分化，而在蝌蚪尾巴消失过程中，没有发生细胞分化(2011·大纲全国，1C和2011·北京，1C)(√)(3)玉米种子萌发长成新植株和小麦花粉经离体培养发育成单倍体植株的过程中，都发生了细胞分化且能体现体细胞全能性(2011·山东，2AC改编)(×)(4)成人体内绝大多数处于分化终端的各种细胞的遗传信息和mRNA种类均相同(2012·上海，16AC改编)(×)(5)同一个体茎尖分生组织细胞的分化能力比叶肉细胞的强(2013·海南，6D)(√)2．判断下列关于衰老或凋亡的叙述(1)细胞衰老表现为酶活性降低，细胞核体积减小(2011·江苏，5B)(×)(2)衰老细胞内染色质固缩影响DNA复制和转录(2012·山东，3D)(√)(3)细胞分裂素延迟植物衰老与基因的作用无关(2010·山东，1A)(×)(4)老年人皮肤色素沉积出现“老年斑”，原因可能是紫外线照射引起色素沉积(2008·广东，22D)(×)(5)细胞凋亡过程中有新蛋白质合成，体现了基因的选择性表达(2009·天津，4B)(√)(6)组织细胞的更新包括细胞凋亡和干细胞增殖分化等过程，而在胚胎发育过程中不存在细胞衰老或凋亡的现象(2011·天津，3A和2012·天津，1C)(×)(7)良好的心态有利于神经、内分泌系统发挥正常的调节功能，从而延缓衰老(2013·江苏，7D)(√)3．判断下列关于癌变的叙述(1)原癌基因或抑癌基因只存在于癌细胞中，二者发生多次变异累积可以导致癌症，因此癌症可以遗传(2009·海南，4C和2013·江苏，7C)(×)(2)原癌基因的主要功能是阻止细胞发生异常增殖(2012·新课标全国，2D)(×)(3)细胞癌变导致细胞黏着性降低，易分散转移，其内的酶活性降低导致细胞代谢减缓(2011·江苏，5D和2011·山东，3D)(×)(4)病毒癌基因可整合到宿主基因组诱发癌变，而人体的免疫系统对癌变细胞具有清除作用(2012·新课标全国，2C和2011·山东，3C)(√)(5)石棉和黄曲霉毒素是不同类型的致癌因子(2011·山东，3B)(×)(6)研究表明细胞癌变是细胞从已分化转变到未分化状态的过程，因此诱导癌细胞的正常分化是癌症治疗的一种策略(2012·江苏，20C)(√)重点一辨析细胞的分化与全能性典例剖析1科学家将4个关键基因植入已分化的体细胞中并表达，使这个细胞成为具有类似干细胞功能的诱导多能干细胞(iPS细胞)。
激素类基因与卵巢癌耐药关系的研究进展_李君
·综述·激素类基因与卵巢癌耐药关系的研究进展李君，刘恩令作者单位：063000河北省唐山市，河北联合大学附属医院（李君）；唐山工人医院妇产科（刘恩令）【摘要】近年来，关于多药耐药性的研究越来越多，而关于多药耐药基因的研究已成为目前化疗药物耐药机制研究的重要方面，多药耐药基因、P －糖蛋白介导的卵巢癌耐药是当前研究的热点，近些年已开展了一系列关于激素类基因与卵巢癌耐药关系的实验研究。
本文综述了激素类基因与卵巢癌耐药关系的研究进展。
【关键词】卵巢肿瘤；抗药性，肿瘤；激素类基因【中图分类号】Ｒ737.31Ｒ915【文献标识码】A【文章编号】1674－3296（2014）11C －0185－02卵巢癌属于恶性肿瘤，目前仍缺乏有效的早期诊断方法，病死率较高，已成为严重威胁妇女生命健康的恶性肿瘤之一。
卵巢癌的治疗通常采用化疗，其主要治疗目的是抑制癌细胞生长，促进肿瘤细胞凋亡，但化疗过程中产生严重的耐药性常导致化疗失败［1］。
本文主要综述了P53、miＲ－134及miＲ－17 92基因与卵巢癌耐药的关系，以期为卵巢癌的有效治疗提供参考。
1卵巢癌耐药的产生机制化疗是治疗卵巢癌的一种常用方法，而卵巢癌耐药的产生过程是一个多基因、多因素、多步骤的复杂过程。
激素类基因与卵巢癌耐药之间存在着相互制约关系，卵巢癌患者激素类基因改变会导致化疗药物耐药，而不同化疗药物敏感性患者激素类基因表达存在明显差异。
卵巢癌耐药的产生机制为：（1）化疗药物浓度降低导致肿瘤细胞多药耐药基因、P －糖蛋白过度表达，进而导致耐药相关蛋白、肺耐药蛋白表达变化；（2）化疗药物在肿瘤细胞内的毒副作用增强，导致细胞DNA 修复现象增多，细胞内异构酶含量和活性降低；（3）蛋白激素酶C 活性会随着激素类基因的表达而增强，进而参与卵巢癌耐药性DNA 甲基化过程，并导致组蛋白乙酰基化，表现为CCND1、BＲCA1基因功能不全，CDK4基因低表达，IE2、APACD 、ＲEVIL 基因表达上调［2］。
RAS基因在结直肠癌发生发展及诊断治疗中的研究进展
23·综述·RAS基因在结直肠癌发生发展及诊断治疗中的研究进展于鹤（成都军区昆明总医院 病理科，云南 昆明 650032）摘要：结直肠癌是世界上最为常见的消化道恶性肿瘤之一。
其具有相当高的发病率和死亡率。
RAS基因作为一种常见的癌基因，在结直肠癌的发生发展过程中发挥着重要作用。
作为RAS基因的成员之一，K-RAS在该肿瘤的靶向治疗药物疗效评估及预后预测等方面得到了广泛的关注。
本文就RAS基因在结直肠癌发生发展及诊断治疗中的研究进展作一综述。
关键词：结直肠癌 RAS基因；靶向治疗；疗效预测中图分类号：R45 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.96.0170 引言结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是世界上最为常见的消化道恶性肿瘤之一。
在美国，CRC的发病率和死亡率位居第三位[1]。
据统计，2014年美国有71，830名男性和65，000名女性被诊断为CRC，而有26，170名男性和24，040名女性将会死于CRC。
我国的CRC发病率和死亡率也较高，居所有肿瘤的第四位。
近几十年来，由于生活方式、环境和饮食的改变，我国CRC的发病率呈逐渐上升趋势[2]。
在北京、上海等城市，其已成为发病率居首位的消化道肿瘤[3]。
该病起病隐匿，早期并无症状，20%患者在初诊时即存在远处转移等情况[4]。
其在发病早期易治愈，而在转移后往往预后较差。
因此，了解CRC 的致病机制，做到早发现，早治疗显得十分重要。
然而，其致病机制并不十分清楚，目前认为主要是环境因素和遗传因素的共同作用所致[5]。
随着分子生物学和医学遗传学技术的发展，多个致病基因及突变已被发现与CRC的发病有关。
RAS基因便是其中之一。
该基因野生型及其突变型在CRC的发生发展、早期诊断及靶向治疗方面已经得到了广泛的研究和应用。
本文将从这些方法对其进行综述，为RAS基因在CRC中的临床应用提供思路。
肺癌发病分子机理研究新进展：从基础到临床
759欢迎关注本刊公众号·专家述评与论著·《中国癌症杂志》2020年第30卷第10期 CHINA ONCOLOGY 2020 Vol.30 No.10通信作者：季红斌 E-mail: hbji@ 肺癌是最常见的原发性恶性肿瘤，严重威胁着人类健康。
据统计，25%~30%癌症导致的死肺癌发病分子机理研究新进展：从基础到临床金宇娟，胡 良，季红斌中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，上海 200031［摘要］ 肺癌在全球范围内具有非常高的发病率和致死率，严重着威胁人类健康。
影响肺癌发生、发展及转移的因素十分复杂，可大致分为肿瘤细胞自身因素和肿瘤微环境因素：一方面，肿瘤细胞内基因组、蛋白质组水平的改变，在一定程度上决定了肺癌的特征；另一方面，肿瘤微环境包括免疫微环境和非免疫微环境，显著地影响肺癌的发生、发展。
因此，深入研究肺癌自身及其微环境将有助于加深人们对肺癌发病分子机理的认识，并为改进肺癌的临床诊疗手段奠定重要的理论基础，帮助提高肺癌患者的生活质量及生存时间。
对肺癌基础研究的现状进行综述，重点回顾肺癌基因组、蛋白质组、表型可塑性及肺癌微环境领域的相关研究进展，并讨论肺癌临床治疗的新策略。
［关键词］ 肺癌；基因组学；蛋白质组学；肿瘤可塑性；肿瘤微环境DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2020.10.006中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2020)10-0759-11Advances in molecular mechanism of lung cancer: from rational to practice JIN Yujuan, HU Liang, JI Hongbin (Chinese Academy of Sciences Center for Excellence in Molecular Cell Science, Shanghai 200031, China)Correspondence to: JI Hongbin E-mail: hbji@［Abstract ］ Lung cancer is one of the most malignant carcinomas worldwide, with extremely high incidence and mortality. The factors that affect lung cancer initiation, progression and metastasis are complicated, which could be roughly divided into two parts, from either cancer cells themselves or tumor-associated microenvironment. On the one hand, genomic and proteomic alterations in cancer cells determinate their characteristics. On the other hand, tumor microenvironment, including both immune and non-immune microenvironments, significantly affect tumorigenesis and malignant progression. Studies in lung cancer and its microenvironment help improve the understanding of molecular mechanisms, and lay an important theoretical foundation to the clinical diagnosis and therapy. In this review, we summarized recent progress of lung cancer genomics, proteomics, phenotypic plasticity and microenvironment, and discussed potential therapeutic strategies for clinical treatment.［Key words ］ Lung cancer; Genomics; Proteomics; Tumor plasticity; Tumor microenvironment亡病例都来自于肺癌，肺癌患者的5年存活率仅为20%左右［1-2］。
Septin9基因与结直肠癌相关性研究进展
Septin9基因与结直肠癌相关性研究进展刘志永(综述);徐心(审校)【摘要】Septin9 is a member of the gene family of conserved cytoskeletal GTPase,and it has multiple functions such as chromosome segregation,DNA repair,migration and apoptosis.More and more studies have confirmed that Septin9 has close relationship with human diseases including malignant tumors.Septin9 has become a new hot spot in tumor related research.Septin9 gene is highly methylated in the colorectal tumor tissues,which is an important molecular characteristic of colorectal cancer.Its change in the peripheral blood and feces can be used for the early diagnosis of colorectal cancer .%Septin9是一类具有三磷酸鸟苷酶活性的保守基因家族成员之一，与染色体分离、DNA 修复、迁移和凋亡等许多细胞功能有关。
Septin9与诸如恶性肿瘤等人类疾病发生密切相关，且 Septin9已成为现阶段肿瘤相关研究的新热点。
Septin9基因在结直肠肿瘤组织中高度甲基化，其甲基化异常是结直肠癌的重要分子特征，而其在外周血和粪便中的改变可用于结直肠癌的早期诊断。
【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)017【总页数】4页(P3390-3393)【关键词】结直肠癌;Septin9;结构特点;作用机制【作者】刘志永(综述);徐心(审校)【作者单位】天津市河西医院检验科，天津300202;北京博尔诚医学检验所，北京101111【正文语种】中文【中图分类】R730.4我国是结直肠癌的高发国家，但结直肠癌的早期症状不明显，大多数患者就诊时已是中晚期，因此增强国民的癌症筛查意识，早期诊断、早期治疗成为结直肠癌防治和转归的关键，寻求一种高敏感性、高特异性且患者容易接受的先进检测技术显得尤为重要。
【国家自然科学基金】_散发性结直肠癌_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140731
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19
2014年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
2014年 科研热词 结直肠肿瘤 预后 膜联蛋白a2 脱氧胞苷 结直肠癌 磷酸化 甲基化 染色体不稳定 微卫星不稳定 发病机制 p33ing1b cpg甲基化表型 推荐指数 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
科研热词 推荐指数 蛋白截短检测技术 1 结直肠肿瘤 1 结直肠癌 1 突变聚集区 1 抑癌基因 1 体细胞突变 1 somatic mutation 1 protein truncation test 1 mutation cluster region 1 csrp1 1 colorectal neoplasms 1 apc基因 1 apc gene 1
2010年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8
科研热词 结直肠癌 溃疡性结肠炎 染色体不稳定 杂合性缺失 微卫星不稳定 单核苷酸多态性 survivin基因 cpg岛甲基化
推荐指数 2 1 1 1 1 1 1 1
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
2011年 科研热词 推荐指数 微卫星不稳定 2 预后 1 遗传性非息肉病性结直肠癌 1 结直肠肿瘤 1 相关 1 炎症性肠病 1 炎症因子 1 散发性 1 基因突变 1 发病率 1 原发性硬化性胆管炎 1 不典型增生 1
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第二节
抑癌基因
ANTI-ONCOGENES
目录
一、抑癌基因的基本概念
抑癌基因(cancer suppressive
gene, anti-oncegene)
抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤 形成的基因。
细胞杂交试验
正常细胞
杂交融合
肿瘤细胞
肿瘤细胞1 杂交融合
非肿瘤型杂交细胞
肿瘤细胞2
正常细胞
目录
视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）抑癌机制
G0 G1期
Rb蛋白
E2F
DNA
S期
Rb蛋白
E2F
P
DNA mRNA
（二）P53 P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高 的基因，自1979年P53基因命名以来，人们对 P53基因的认识经历了癌蛋白抗原、癌基因到 抑癌基因的多次转变。导致细胞转化或肿瘤形 成的P53是P53基因突变的产物，是一种肿瘤促 进因子，它可以消除正常P53的功能，而野生 型P53是一种抑癌基因。 人类肿瘤中约50%以上与P53基因变化有关， 仅1991-1998年6月的有关论文就超过6000篇， P53基因也被Science杂志评为1993年的明星分子。
目录
二、生长因子作用机制
与膜受体结合 酪氨酸激酶活化 产生相应第二信使 生长因子 - 受体 复合物，活化 相关基因 与胞内受体结合
胞内相关蛋白 质被磷酸化
蛋白激酶活化
核内转录因子活化
基因转录
三、生长因子与疾病
（一）细胞凋亡
细胞凋亡
(apoptosis)
在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 •诱导因素：野生型p53基因 •抑制因素：突变型p53基因、神经生长因子(NGF)
例如：
sis表达蛋白P28和血小板源性生长因 子（PDGF）一样能促进血管的生长。
（二）跨膜的生长因子受体：
接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。
受体的胞质结构区具有特异的蛋白激酶活性，通
过磷酸化作用使其结构发生改变，增加激酶对底 物的活性，促进生长信号在胞内的传递。
例如
• c-src、c-abl有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。 • c-mos和raf所编码的激酶使丝氨酸和苏氨酸残 基磷酸化。
目录
P53抑癌机制
复制因子A P53蛋白
DNA损伤
细胞调亡
P21基因 P53蛋白 P53蛋白 抑 制 解链酶
P21蛋白 细胞停滞于G1期
P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增 殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌
基因功能。
突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形 成的这种寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些 癌变基因转录失控导致肿瘤发生。
目录
一、病毒癌基因
病毒癌基因(virus
oncogene,v-onc)
是一类存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录 病毒）中的，能使靶细胞发生恶性转化的基因。
根据其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒。
不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没
有作用，但可以使细胞持续增殖。
病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
（三）细胞内信号传导体
原癌基因的产物作为胞内信息传递体系成 员，或者通过影响第二信使作用，将接受到的
信号由胞内传至核内，促进细胞生长。
例如：
非受体酪氨酸激酶 (c-src， c-abl)、丝氨酸/ 苏氨酸激酶 (c-ras ， c-mas) ， ras 蛋白 (H-ras ， K-
ras和N-ras)及磷脂酶(crk产物)。
（四）核内转录因子
某些癌基因表达蛋白定位于细胞核内，
与靶基因的顺式调控元件相结合直接调节靶
基因的转录活性。
例如：
c-fos 是 一 种 即 刻 早 期 反 应 基 因 (immediate early gene，IEG)。作为传递信 息的第三信使。
***癌基因的协同作用
一种原癌基因被激活并不足以导致细
癌基因
LTR
gag
pol
env
src
LTR
调节和 产生病毒 启动转录 核心蛋白
产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 酶和整合酶 外膜蛋白 激酶
二、细胞癌基因
（一）特点: 广泛存在于生物界 基因序列高度保守 维持正常生理功能、调控细胞生长和 分化起重要作用 被激活后，导致正常细胞癌变
（二）功能上相关的癌基因家族分类 1. src家族：
细胞，细胞的形态虽发生恶性转化， 但不能无限止生长，也不能发展成 为肿瘤。
实验3
： 当同时转染重排的 myc 和
活化的 ras ，细胞既发生形态转化， 又有无限止生长能力，将此种细胞 移植于动物体内以后可发展为肿瘤。
肿瘤细胞的形成最少需要无限止生
长和形态转化两种原癌基因的协同 作用。 例如癌细胞HL-60细胞系： 既有 扩增的myc基因 又有 活化的N-ras基因 例如Burkitt淋巴瘤的某些细胞系： 既有 重排的myc基因 又有 活化的N-ras基因
非肿瘤型杂交细胞
肿瘤细胞
失去某些基因
二、常见的抑癌基因
三、抑癌基因的作用机制
（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb 基因）
位于13q14 200 kb，27个外显子，mRNA长4.7 kb，编码928个 氨基酸、105 kD的蛋白产物（P105-RB） P105-Rb为转录因子 功能：促进细胞分化，抑制细胞增殖 能结合并抑制转录因子E-2F 基因失活原因主要为基因缺失与突变
长和形态转化两种原癌基因的协同 作用。 例如癌细胞HL-60细胞系： 既有 扩增的myc基因 又有 活化的N-ras基因 例如Burkitt淋巴瘤的某些细胞系： 既有 重排的myc基因 又有 活化的N-ras基因
四、原癌基因的产物与功能
（一）细胞外生长因子
作用于细胞膜上的受体系统或直接被传递 至细胞内，通过蛋白激酶活化转录因子，引发 一系列基因的转录激活。
胞的恶变。 实验1 ：以重排的 myc 基因转染 ( transfection ) 大鼠胚胎成纤维细胞， 可使细胞获得无限止传代的能力（正 常传20代即死亡）。 无限止传代能力是肿瘤细胞特征之一。 但成纤维细胞并未获得恶性细胞的形 态表型，并不能发展成为肿瘤。
实验2
： 用活化的 ras 转染成纤维
(3)myc家族：c-myc、N-myc、L-myc 编码核内DNA结合蛋白(DNA binding protein)， 有直接调节其他基因转录的作用；
myc通过扩增和染色体易位重排方式激活
目前认为胃癌、乳腺癌、结肠癌、宫颈癌、何杰金氏
病及头部肿瘤等都有myc基因的扩增或过度表达。
(4)sis家族：sis
实验2
： 用活化的 ras 转染成纤维
细胞，细胞的形态虽发生恶性转化， 但不能无限止生长，也不能发展成 为肿瘤。
实验3
： 当同时转染重排的 myc 和
活化的 ras ，细胞既发生形态转化， 又有无限止生长能力，将此种细胞 移植于动物体内以后可发展为肿瘤。
肿瘤细胞的形成最少需要无限止生
作用模式
：
内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine)
内分泌 (ENDOCRINE)：生长因子从细胞分泌出来后，通过 血液运输作用于远端靶细胞。
目录
自分泌 (autocrine)： 生长因子作用于合成 及分泌该生长 因子 的细胞本身。
旁分泌 (paracrine)： 细胞分泌的生长因子 作用于邻近的其它类 型细胞，对合成、分 泌该生长因的自身细 胞不发生作用，因为 它缺乏相应受体。
编码的蛋白质都是P21，位于细胞质膜内面，P21可 与GTP/GDP结合，有GTP酶活性，是信息传导的 “开关”;
ras癌基因在细胞内信号传递和细胞增殖过程中起着 关键和核心作用;
ras基因活化的主要方式有：（1）编码区内的突变， （2）插入激活，即在ras基因附近插入一个强起动子 （Promoter）或增强子（enhaner）； 已经在膀胱癌、乳腺症、结肠癌、肾癌、肝癌、肺 癌、胰腺癌、胃 癌、及造血系统肿瘤中，均检测出 了ras癌基因的异常。
编码P28与人血小板源生长因子(PDGF)结构十分相 似，能剌激间叶组织的细胞分裂繁殖。
(5)myb家族：myb、myb-ets
编码核蛋白，能与DNA结合，为核内的一种转录
因子
三、癌基因活化的机制
（一）获得启动子和（或）增强子
逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携 带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子 和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部, 启
src、abl、fgr、fes、yes、fps、
lck、kek、fym、lym、lyn、tkl
1975年，Bishop从罗氏肉瘤病毒（RSV）中分 离到第一个病毒癌基因src ； src原癌基因定位于胞膜内面或跨膜分布。
src原癌基因具有酪氨酸激酶活性，参与调节正常细胞
的生长与分化，在控制细胞增殖的信息转导途径中起
原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc)
存在于生物正常细胞基因组中的癌基因， 与病毒癌基因高度相似的DNA序列。也称细胞 癌基因(cellular oncogene，c-onc)。
癌基因的表示：
一般用3个斜体小写字母表示：如ras、myc、src等。
Hale Waihona Puke 病毒癌基因可加前缀v-,如v-src。 细胞癌基因可加前缀c-,如c-src。 癌基因表达的蛋白用大写字母表示，如FOS、MYC、 RAS等。
作用； src原癌基因同样有活化癌基因的作用，能够诱导细胞 的异常增殖和导致肿瘤发生；
src表达及活性异常往往引起乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、 前列腺癌、肺癌等某些肿瘤发生、发展。最近研究表 明Src基因与乳腺的提前退化及泌乳失败相关。