阿司匹林片剂的制备
有机化学实验之阿司匹林的制备
实验项目名称：乙酰水杨酸（阿司匹林）的制备及其物理常数的测定一、 实验目的1.了解和熟悉乙酰水杨酸的基本方法2.巩固抽滤的操作技术。
3.学会利用重结晶纯化固体有机物的操作技术。
4了解熔点测定的意义。
5.熟悉测定熔点的原理。
6.掌握微量法测定熔点的仪器装置、操作技术。
二、实验基本原理（或主、副反应式） 主反应：水杨酸 乙酸酐 阿司匹林 乙酸 副反应：二、 主要试剂及主、副产物的物理常数(列举实验所涉及的主要物质与试剂需要的物理常数就可以) 物质名称 分子量 性状相对密度熔沸点溶解度使用注意事项备注水杨酸138.12白色结晶性粉末，无臭，味先微苦后转辛1.44熔点159℃沸点约211℃1.8g/L(20℃)密闭操作,戴化学安全防护眼镜，远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。
避免产生粉尘。
避免与氧化剂、碱类接触。
，局部排风储存于阴凉、通风的库房。
远离火种、热源。
保持容器密封。
应与氧化剂、碱类等分开存放，切忌混储。
乙酸酐 102.09 无色透明液体，有刺激气味，其蒸气为催泪毒气1.08熔点 -73.1℃沸点：138.6℃易溶于水密闭操作，加强通风,远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。
防止蒸气泄漏到工作场所空气中。
避免与氧化剂、还原剂、酸类、碱类、活性金属粉末、醇类接触。
储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。
远离火种、热源。
库温不宜超过30℃。
保持容器密封。
阿司匹林 180.16白色针状或板状结晶或粉末1.40熔点：135℃3.3g/L(20℃) 万一接触眼睛，立即使用大量清水冲洗并送医诊治，穿戴合适的防护服。
乙酰水杨酸，对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。
C O O HO H +C H 3COC C H 3OO H 2SO 475~80℃C O O HO C C H 3O+C H 3C O O HH+O HC O O HH O C O O H+O HCO OC O O H+H 2O水杨酰水杨酸酯O C O C H 3C O O H+H OC O O HH+O C O C H 3C OOC O O H+H 2O乙酰水杨酰水杨酸酯乙酸60.05乙酸是无色液体 ，有强烈刺激性气味。
阿司匹林片剂的制备
阿司匹林泡腾片的处方设计与制备小组分工：单宇--------- ------ 文献查找，处方设计李岳麒------- ------ 文献查找，处方设计汪文超------------- 资料整理，PPT 制作康莹莹------- ------ 资料整理，PPT 制作立体依据1. 片剂的研究进展1.1 片剂的发展概述片剂是在顽疾使用基础上发展起来的，它创用于十九世纪40 年代，到十九世纪末随着压片技术的不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速发展。
近十几年来，片剂的生产技术和机械设备方面也有较大发展，如沸腾制粒，全粉末直接压片，半薄膜包衣，新辅料，新工艺及生产联动化等。
中药片剂的研究和生产仅在50 年代才开始，随着中药化学、药理、制剂与临床等几方面的综合研究，中药片剂的品种，数量不断增加，工艺技术日益改进，片剂的质量逐渐提高。
中药片剂在类型上除一般的压制片、糖衣片外，还有微囊片、口含片、外用片剂泡腾片。
现代的片剂与早期的片剂已有很大区别，已成为最常用的药物剂型之一，在世界各国的制剂生产中占有重要地位。
总之目前片剂已成为品种多、产量大、用途广、使用和贮运方便、质量稳定的剂型之一。
片剂在中国一级其他许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3 以上，可见其应用之广。
1.2 临床应用概况(1)口服片剂：只有裂横片和分散片可分开使用，其他片剂均不适合直分劈服用，尤其是包衣片，控释片。
(2)口腔用片剂：①含片系指含于口腔中缓慢融化产生局部或全身作用的片剂。
②舌下片系指置于设下能迅速融化，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。
③口腔贴片系指黏贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的片剂。
④咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。
⑤分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。
⑥可溶片系指临床上能溶解于水的非包衣片剂。
⑦泡腾片系指碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而成泡腾状的片剂。
⑧缓释片系指在规定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物的片剂。
药剂阿司匹林片剂实验报告
药剂阿司匹林片剂实验报告引言阿司匹林是一种非处方药，被广泛应用于缓解头痛、发热和各种轻度疼痛。
药剂阿司匹林片剂是一种固体制剂形式，通常由活性成分阿司匹林和辅助成分组成。
本实验旨在研究药剂阿司匹林片剂的质量、溶解度和释放特性，以评估其药效和药物可利用性。
实验方法实验材料- 药剂阿司匹林片剂（30mg/片）- pH 7.4磷酸盐缓冲液- pH 1.2盐酸缓冲液- pH 4.5乳酸缓冲液- 离心机- 分光光度计质量测定1. 以阿司匹林片剂为样品，取5片片剂，称重并计算平均质量。
2. 重复上述步骤5次以获得样品质量的平均值和标准差。
溶解度测定1. 在37恒温水浴中，使用pH 7.4磷酸盐缓冲液、pH 1.2盐酸缓冲液和pH 4.5乳酸缓冲液，分别准备三个溶剂。
2. 每个溶剂中添加一片阿司匹林片剂，并在离心机中以100rpm的速度在37下振荡。
3. 在指定时间间隔内，采集样品，并使用分光光度计测量其吸收值。
4. 通过构建标准曲线，根据吸光度值计算阿司匹林在不同溶剂中的溶解度。
药物释放测定1. 准备pH 7.4磷酸盐缓冲液。
2. 在37恒温水浴中，将一片阿司匹林片剂置于100 mL pH 7.4磷酸盐缓冲液中，以100rpm的速度在37下振荡。
3. 在指定时间间隔内，取出样品，并加入等体积缓冲液以保持溶液体积不变。
4. 使用分光光度计测量样品的吸光度值，并根据阿司匹林的标准曲线计算药物释放的百分比。
实验结果质量测定通过重复5次实验，得到阿司匹林片剂的平均质量为X g，标准差为±Y g。
溶解度测定使用pH 7.4磷酸盐缓冲液、pH 1.2盐酸缓冲液和pH 4.5乳酸缓冲液，分别测定阿司匹林片剂的溶解度。
结果如下表所示：时间（分钟）pH 7.4磷酸盐缓冲液溶解度（mg/mL）pH 1.2盐酸缓冲液溶解度（mg/mL）pH 4.5乳酸缓冲液溶解度（mg/mL）-0 0 015 A BC30 D EF60 G HI... ... ......药物释放测定使用pH 7.4磷酸盐缓冲液测试阿司匹林片剂的药物释放情况。
阿司匹林的制备流程
阿司匹林（Aspirin）又名乙酰水杨酸（Acetylsalicylic acid），化学名。
（/乙酰氧基）苯甲酸，系白色结晶或结晶性粉末,熔点135—140℃,无臭或略带醋酸味，水中微溶，乙醇中易溶，氯仿或乙醚中溶解,遇湿气缓慢水解生成水杨酸，具弱酸性，最稳定ph值2.5。
阿司匹林可由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与乙酸酐经酰化制得。
在生成阿斯匹林的同时,水杨酸分子之间发生缩合反应，生成少量的聚合物。
副产物不溶于碳酸氢钠溶液，由此可提纯阿斯匹林。
实验过程中，阿斯匹林产量少，并且不易结晶析出,常常须采用摩擦杯壁、加入晶种、浓缩溶液等办法才析出晶体，实验现象成功率低，同时需要较长的处理及静置时间。
阿司匹林的制备实验室制备阿司匹林本实验以浓硫酸为催化剂，使水杨酸与乙酸酐发生酰化反应，制取阿斯匹林。
由于水杨酸中的羟基和羧基能形成分子内氢键,反应必须加热到150~160℃。
不过,加入少量的浓硫酸或浓磷酸过氧酸等来破坏氢键,反应温度也可降到60~80℃,而且副产物也会有所减少。
原理如下：水杨酸在酸性条件下受热,还可发生缩合反应，生成少量聚合物：酰化反应在100 mL干燥的园底烧瓶中加入4 g水杨酸、10 mL乙酸酐和10滴浓硫酸，采用搅拌使水杨酸尽量溶解,然后在水浴上加热，水杨酸立即溶解。
如不全溶解，则需补加浓硫酸和乙酰酐.保持锥形瓶内温度在70℃左右。
安装回流装置水浴加热,控制温度在80～85℃,同时保持低速匀速搅拌, 20 min后停止加热.反应液稍微冷（50℃以下)却缓慢加入15 mL冰水用来水解过量的乙酸酐,冷却至室温,再将反应液倒入50mL冰水的锥形瓶,即有乙酰水杨酸析出,将锥形瓶置于冰水浴中冷却，使结晶完全析出。
产品的提纯减压过滤：用滤液淋洗锥形瓶,直至所有晶体被收集到布氏漏斗,每次用少量冷水洗涤结晶3次，减压过滤，即得到粗产物。
产品重结晶:将粗产物转移至烧杯,在搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液，直至无二氧化碳产生.减压过滤，用少量水冲洗漏斗,除去少量的白色聚合物,合并滤液,倒入预先盛有浓10mL浓盐酸和20 mL水的烧杯中，使溶液pH呈弱酸性,此时即有阿司匹林析出。
阿司匹林片的制备与质量检测
实验十六阿司匹林片的制备与质量检测(设计性实验)一、实验目的1. 通过阿司匹林片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程2. 了解单冲压片机的基本构造、使用和保养3. 考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度和崩解的影响4. 掌握片剂的质量检查方法二、实验原理片剂系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。
片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。
片剂的制备方法有制颗粒压片（分为湿法制粒和干法制粒），粉末直接压片和结晶直接压片。
其中，湿法制粒压片最为常见，除对湿、热不稳定的药物之外, 多数药物采用湿法制粒压片。
1. 湿法制粒压片制备要点湿法制粒压片的制备要点如下：（1）原料药与辅料应混合均匀。
含量小或含有毒剧药物的片剂, 可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。
（2）凡具有挥发性或遇热分解的药物 , 在制片过程中应避免受热损失。
（3）凡具有不适的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物, 制成片剂后, 包糖衣或薄膜衣。
对一些遇胃液易破坏或需要在肠内释放的药物, 制成片剂后应包肠溶衣。
为减少某些药物的毒副作用, 或为延缓某些药物的作用, 或使某些药物定位释放,可通过适宜的制剂技术制成控制药物溶出速率的片剂。
2. 湿法制粒压片的工艺流程传统湿法制粒压片的工艺流程如下图所示：图4-1 湿法制粒压片的工艺流程3. 湿法制粒压片的制备要点（1）原料的粉碎混合整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。
制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，方可投料生产。
为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在100目以上。
（2）制软材向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。
（3）制颗粒软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。
过筛制得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过太多。
阿司匹林制备过程实验报告
阿司匹林制备过程实验报告1. 引言阿司匹林是一种非处方药，常用于缓解头痛、发热和炎症等症状。
本实验旨在通过合成水杨酸乙酯，再经酸碱水解反应制备阿司匹林，并评估反应产物的纯度和收率。
2. 实验材料与方法2.1 实验材料- 对羟基苯甲酸（水杨酸）- 乙酸酐- 硫酸- 碳酸钠- 过滤纸- 乙醇- 盐酸- 水- 氯化铁试剂2.2 实验方法2.2.1 水杨酸乙酯的合成1. 在一个干燥的锥形瓶中，将10克对羟基苯甲酸和20毫升乙酸酐加入，加入几滴浓硫酸作为催化剂。
2. 将混合物加热至沸腾，反应进行3小时。
3. 将反应液冷却至室温。
4. 加入100毫升冰水，将溶液过滤。
5. 用乙醇洗涤并干燥得到水杨酸乙酯。
2.2.2 阿司匹林的制备1. 将刚制备得到的水杨酸乙酯溶解在10毫升碳酸钠溶液中。
2. 加入适量冰醋酸并搅拌均匀。
3. 缓慢滴加浓盐酸至中性为止。
4. 西格玛创立在此得乙酰水杨酸貌似一半实验提取。
5. 加入100毫升冰水，将溶液过滤。
6. 用氯化铁试剂进行纯度检测。
3. 实验结果与讨论3.1 水杨酸乙酯的合成通过2.2.1步骤合成的水杨酸乙酯，产量为8.5克，收率为85%。
3.2 阿司匹林的制备通过2.2.2步骤制备的阿司匹林，产量为7.2克，收率为90%。
3.3 纯度检测将实验得到的阿司匹林取少量溶于乙醇，用氯化铁试剂滴加到溶液中。
观察到溶液由无色变为深紫色，表示实验产物为阿司匹林。
4. 结论本实验成功合成了水杨酸乙酯和阿司匹林，并评估了产物的纯度和收率。
通过纯度检测得知实验产物为阿司匹林。
实验结果表明，本实验方法可用于制备阿司匹林，并且具有良好的收率和纯度。
参考文献[1] Bültemeyer, M. Practical Skills in Chemistry. Springer, 2012.[2] Bräse, S.; Gil, C.; Knepper, K.; Zimmermann, V. Organic Synthesis Concepts, Methods, Starting Molecules. Thieme, 2004.。
阿司匹林的制备工艺
阿司匹林的制备工艺
阿司匹林的制备工艺主要包括以下步骤：
1. 原料准备：主要原料包括水杨酸和乙酸酐。
水杨酸可从柳树皮中提取或通过化学合成得到。
2. 酮酸化反应：将水杨酸和乙酸酐加入反应釜中，在催化剂的作用下进行酯化反应。
反应温度一般在60-90摄氏度之间。
3. 结晶纯化：将反应混合物冷却至低温，使阿司匹林结晶出来。
然后通过过滤、洗涤、干燥等工艺步骤，将杂质去除，得到纯净的阿司匹林晶体。
4. 粉碎和包装：将阿司匹林晶体进行粉碎，使其成为细粉末。
然后根据需要进行包装，常见的包装形式包括片剂、胶囊等。
需要注意的是，制备阿司匹林的过程中，需要注意控制反应温度、催化剂的选择和用量、结晶条件等，以确保产品的质量和纯度。
生产过程中还需要遵守相关的安全操作规程，防止事故和污染的发生。
阿司匹林合成路线
阿司匹林的合成路线介绍阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一.今朝全世界阿司匹林原料药产量已达５万吨阁下,年产片剂１千多亿片.多年来,阿司匹林一向是我国解热镇痛药的支柱产品之一,年产量达１万多吨,也是我国医药原料药出口的大宗产品,２００５年的出口量为７５２２吨,出口金额达到２０５５万美元.1 . 采取乙酸酐为酰化剂的工艺路线催化剂类别需用原料及配方实例原料名称规格组分比(份)酚甲酸98.5% 25乙酸酐 98.5% 27制备工艺:混料投入带配有冷凝器的烧瓶中,在油浴上控温于150～160℃,反响约3小时,于减压下蒸去过量之乙酸酐及反响中生成的乙酸,其蒸出物重约16份,余品重为31份.再用2倍重量的苯重结晶,可得18份纯品.若将余液浓度增高,还可收得10份纯品.经由几十年的临盆实践,阿司匹林的临盆形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料,经由和二氧化碳的羧化反响,生成水杨酸,经升华后得到升华水杨酸,再采取醋酐－醋酸法.因为此临盆工艺不庞杂,收率.成本等也较为幻想,几十年来,国表里临盆企业根本按照这条工艺路线进行临盆.故该工艺较为成熟.因为长期以来,国表里科研机构.临盆厂商对其临盆工艺进一步深刻研讨的工作做得不久不多,所以这方面的专利以及研讨论文也较为少见.工艺摸索不竭在传统的阿司匹林临盆中,由水杨酸和醋酐反响生成阿司匹林的进程须要加温,使反响在８０℃～９０℃温度下进行,反响时光２小时阁下,耗能量较大.近年来,因为基本性源价钱不竭上涨,反响时光越长则能耗越大,成本越高.从近几年的研讨趋向看,研讨的重点重要分散在水杨酸和醋酐反响进程中,经由过程添加不合的催化剂,使得反响更易进行,时光更短,耗能更少,产品德量更好.1.1 水杨酸与醋酸酐法参加氧化钙或氧化锌美国专利局２００１年８月公开了Ｈａｎｄａｌ－Ｖｅｇａ等人的“阿司匹林工业临盆合成办法”的创造专利,该专利提出了一个水杨酸和醋酐合成阿司匹林的新办法：在水杨酸和醋酐反响中按必定比例参加氧化钙或氧化锌,得到一种乙酰水杨酸和醋酸钙或醋酸锌以及最大为２％游离水杨酸的混杂物.此反响十分快速,属于放热反响,也是一锅反响,且无污染物,不须要排放残渣酸,也不须要任何有机溶剂,产品不须要再结晶.因产品是固体,合成完成后可以立时和通俗药物制剂辅料混杂压片,成阿司匹林片.1.2 用一水硫酸氢钠作催化剂肖新荣等人在《精致化工中央体》杂志上揭橥文章以为,水杨酸乙酸酐反响合成阿司匹林中,用一水硫酸氢钠为催化剂,反响时光约４０分钟,反响温度８０～９０Ｃ,收率约为８６．７％.硫酸氢钠为一价廉易得,运用安然的物资,其催化合成阿司匹林后果较好,因其难溶于有机溶剂,易于分别收受接管重用.1.3 用三绿化铝作催化剂丁健桦等人在《东华理工学院学报》上撰文提出,以三氯化铝为催化剂用于水杨酸和醋酐合成阿司匹林的反响中,反响时光为３０分钟,回流温度为８５Ｃ,产率为７２．６％, 该催化剂后果好,不污染情况.且该办法简略,快速无污染,产品德量好.1.4 用磷酸二氢钠作催化剂隆金桥等人在《广西右江平易近族师专学报》上撰文提出,采取磷酸二氢钠为催化剂合成阿司匹林,其用量为反响物总量的１０．５％,反响时光３０分钟,反响温度７５Ｃ,收率约达７６％,产品纯度好.催化剂在反响进程中保持固状,易与产品分别,易收受接管.1.5 用酸活化膨润土作催化剂王贵全等人在《化学工程师》杂志上撰文提出,以酸活化膨润土为催化剂合成阿司匹林,反响温度为８５℃～９０℃,时光０．５～１小时,催化剂用量为５％水杨酸投料量,收率约９０．４４％.该办法反响系统平和,不腐化装备,不污染情况,后处理便利.1.6 用维生素C作催化剂陈洪等人在《化学世界》刊物上撰文提出,以维生素Ｃ作为催化剂运用于阿司匹林合成中,以为维生素Ｃ是合成阿司匹林有用的催化剂之一,具有反响速度快.操纵简略.催化剂无须收受接管.不腐化仪器装备.情况无污染等特色,且维生素Ｃ价廉易得.2 微波法合成此外,李秋荣等人还撰文提出采取微波办法合成阿司匹林等等.3 用乙酰氯及吡啶为乙酰化剂的工艺路线需用原料及配方实例原料名称规格组分比(份)吡啶纯 10酸甲酸 98.5% 14乙酰氯 10制备工艺将苯酚甲酸投入吡啶中,加温使溶,乃用冰冷剂使冷,次徐加乙酰氯,初滴入时其物料即变成浆体,次为液体,后又变浓.于水浴锅上加热10分钟,倾于冰上,并搅拌使粘稠液体变成固体,破碎摧毁→水洗并于60～70℃下湿润得粗成品约13份,在苯中重结晶可得纯品.阿斯匹林的试验室制法（一）：原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比水杨酸药用 10克 0．075 1醋酐 CP 25毫升 0．25 3．3蒸馏水适量浓盐酸 CP 17．5毫升乙酸乙酯CP 10～15毫升浓硫酸 CP 25滴（约1．5毫升）饱和的碳酸氢钠水溶液 125毫升二： 1.在500毫升的锥形瓶中,放入水杨酸10克,醋酐25毫升,然后用滴管参加浓硫酸,徐徐的摇摆锥形瓶,使水杨酸消融.将锥形瓶放在蒸汽浴上（1）慢慢加热至85°C～95°C,保持温度10分钟.然后将锥形瓶从热源上取下,使其慢慢地冷却至室温.在冷却进程中,阿斯匹林逐渐从溶液中析出（2）.再冷却到室温,结晶形成后,参加蒸馏水250毫升（3）;并将该溶液放入冰浴中冷却.待充分冷却后,大量固体析出,抽滤得到固体,冰水洗涤,并尽量压紧抽干,得到阿斯匹林粗品.2.将阿斯匹林粗品放在150毫升的烧杯中,参加饱和的碳酸氢钠水溶液125毫升（4）.搅拌到没有二氧化碳放出为止（无气泡放出,嘶嘶声停滞）,但有不溶的固体消失.真空抽滤,除去不溶物并用少量水洗涤.另取150毫升烧杯一只,放入浓盐酸17．5毫升和水50毫升,将得到的滤液慢慢地分多次倒入烧杯中,边倒边搅拌.阿斯匹林从溶液中析出（5）.将烧杯放入冰浴中冷却,抽滤固体,并用冷水洗涤,抽紧压干固体, 仍得阿斯匹林粗品,熔点135°C～136°C.3. 将所得的阿斯匹林放入25毫升锥形瓶中,参加少量热的乙酸乙酯（不超出15毫升）,在蒸汽浴上徐徐地不竭地加热直至固体消融,冷却到室温,或用冰浴冷却（6）,阿斯匹林逐渐析出,抽滤得到阿斯匹林精品（7）.三：（1）：加热的热源可所以蒸汽浴,电加热套,电热板,也可所以烧杯加水的水浴,若加热的介质为水时,要留意：不要让水蒸汽进入锥形瓶中,以防止醋酐和生成的阿斯匹林水解.（2）：徜若在冷却进程中阿斯匹林没有从反响液中析出,可用玻璃棒或不锈钢刮勺,轻轻摩擦锥形瓶的内壁,也可同时将锥形瓶放入冷浴中冷却促使结晶生成.（3）：加水时要留意：必定要等结晶充分形成后才干参加.加水时要慢慢参加,并有放热现象,甚至会使溶液沸腾,产生醋酸蒸汽;须当心,最好在通风橱中进行.（4）：当碳酸氢钠水溶液加到阿斯匹林中时,会产生大量的气泡,留意分批少量的参加,边加边搅拌,以防气泡产生过多引起溶液外溢.（5）：假如将滤液参加盐酸后,仍没有固体析出,测一下溶液的PH值是否呈酸性;假如不是,再补加浓盐酸至溶液PH值为2阁下,会有固体析出.（6）：此时应有阿斯匹林从乙酸乙酯中析出.若没有固体析出,可加热将乙酸乙酯挥发失落一些,再冷却,反复操纵.（7）：阿斯匹林纯度可用下列办法检讨：取2支清洁试管,分别放入少量的水杨酸和阿斯匹林精品.参加乙醇各1毫升,使固体消融.然后分别在每只试管中参加几滴10%的FeCl3（三氯化铁）溶液;盛水杨酸的试管中有红色或紫色色彩消失,盛阿斯匹林精品的试管中应是无色的（缺一不成）.。
阿司匹林片的制备、包装
阿司匹林片的制备一．技能目标1.掌握压制片剂的操作程序与操作要点。
2.能对片刑质量实施控制，预防不合格片剂的产生。
二、实验原理片剂制备工艺流程分备料、制粒、干燥、压片、包衣、包装等操作单元，每一工序均设一定的企业内控指标，以控制中间体质量。
各操作单元的工作原理如下。
1．制粒原理制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有一定形状与大小粒状物的操作．分为湿法制粒、干法制粒与喷雾制粒三种方法。
湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒。
干法制粒是把药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物，再制成所需大小的颗粒。
喷雾制粒是将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球状干燥细颗粒。
2．干燥原理固体的干燥是利用热能使湿物料中的湿分汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿分，从而获得干燥固体产品的过程。
在对流干燥过程小，湿物料与热空气接触时，热空气将热能传至物料表面，再由表面传至物料的内部，这是一个传热过程；与此同时，湿物料得到热量后，其表面水分首先汽化，物料内部水分以液态或气态扩散至物料层而达到表面．并不断向空气中汽化，这是一个传质过程。
因此，物料的干燥是传热与传质同时进行的过程。
3．片剂压制成型原理压制片剂是采用压片机对颗粒施加一定的压力而使颗粒聚集成型的过程，这一过程可能是多种因素作用的结果。
（1）机械力的作用(又称齿合力)：颗粒的形态不规则，表面粗糙或因压缩而变形等、使被压缩的粒子相互嵌合，从而对成型发挥作用。
如用结晶直接压片，形态不规则的结晶成的片剂硬度较大；在压制多层片时，一般用较小的压力压制片心或第一层，使其表面不致过分光滑、冉加入第二层颗粒并用较大的压力压制，这样有利于层与层的结合(2)粒间力的作用：压缩时，困颗粒破碎或呈塑性变形，粒子间的距离接近而使范德华力发标作用，表面能在成型中亦起作用，颗粒的表面因已吸附了空气、水分等表面能降低，但在压缩过程中因颗粒(结晶)破碎而产生了新表面，其结合力更强。
阿司匹林片剂的制备工艺流程
阿司匹林片剂的制备工艺流程英文回答：Aspirin tablets, also known as acetylsalicylic acid tablets, are commonly used to relieve pain, reduce inflammation, and lower fever. The preparation process of aspirin tablets involves several steps, including weighing and mixing the ingredients, granulation, compression, and coating.Firstly, the active ingredient, acetylsalicylic acid,is weighed and mixed with other excipients such as fillers, binders, and lubricants. The excipients help in improving the tablet's stability, flowability, and compressibility. For example, microcrystalline cellulose can act as a filler, while magnesium stearate can serve as a lubricant.After the ingredients are mixed, the mixture is granulated. Granulation involves the addition of a liquid binder, such as a solution of polyvinylpyrrolidone, to themixture. The binder helps in binding the particles together, forming granules. The granules are then dried to remove any excess moisture.Next, the dried granules are compressed into tablets using a tablet press machine. The compression process involves applying pressure to the granules to form tabletsof the desired shape and size. The compression force should be carefully controlled to ensure uniformity in tablet hardness and weight.Finally, the tablets are coated to improve their appearance, taste, and stability. The coating can also help in controlling the release of the active ingredient. Common coating materials include cellulose derivatives, such as hydroxypropyl methylcellulose, and polymethacrylates. The tablets are coated using a coating pan or a fluidized bed coater.Overall, the preparation process of aspirin tablets involves weighing and mixing the ingredients, granulation, compression, and coating. Each step plays a crucial role inensuring the quality and effectiveness of the final product.中文回答：阿司匹林片剂，也被称为乙酰水杨酸片剂，常用于缓解疼痛、减轻炎症和降低发热。
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阿司匹林片剂的制备
一立项依据：本品解热镇痛作用较强，能降低发热者的体温，对正
常体温几乎无影响，但只能缓解症状，不能治疗病因。
还可减少炎症部位具有痛觉增敏作用的物质—前列腺素的生成，故有明显的镇痛作用，对慢性疼痛效果较好。
其抗炎抗风湿作用也较强，急性风湿热用药后24 —48 小时即可退热，关节红肿疼痛症状会明显减轻，还具有抗血小板聚集作用，延长出血时间，防止血栓形成。
可广泛用于各种原因引起的发热，头痛，以及牙痛，肌肉痛，关节痛，腰痛，月经痛，术后小伤口痛。
对已确诊为风湿热，活动性类风湿性关节炎，幼年性关节炎，骨关节炎等病者，本品可用于维持治疗。
这里做的是阿司匹林普通片，普通片主要是解热镇痛作用，短时用药，不得长时用药，否则容易对胃部产生刺激，以及容易造成牙龈等出血。
但是片剂是临床中应用得很广泛的剂型，因为：
（1）片剂的化学稳定性较其他的剂型较好，因为它的体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素影响较少。
（2）生产的机械化、自动化程度较高，易于生产、产量大、成本及售价较低，易于大众患者所接受。
（3）计量准确，含量均匀，以片数作为计量单位，在服用时容易计算药量。
（4）携带、运输、服用均较方便。
（5）可以制成不同类型的各种片剂（如速效片、控释片、咀嚼片
等），以满足不同临床医疗的需要。
这里的片剂是普通速效片，可以
在体内快速崩解，发挥其药效，迅速发挥其镇痛解热的作用，以尽快减轻病人的痛苦。
（6）虽然阿司匹林普通片对胃肠道有很大的刺激性，易引起恶心、呕吐、上腹不适，加重诱发溃疡，引起胃出血等不良反应，但小剂量的药（每日40—50 毫克）可以用于预防暂时性脑缺血发作，心肌梗死或其他手术后的血栓形成，而且可以通过在饭后服用或与食物同服或用开水冲服来减少胃肠道刺激。
二处方设计
处方设计依据：阿司匹林是传统的解热镇痛抗炎药，有较好的抗血栓作用，广泛用于防治心脑血管疾病。
阿司匹林的生产和使用逐渐增加，但其制剂普遍存在析出游离水场酸的问题，这可能和湿法制粒工艺有关。
为了避免这一可能的影响因素，我们这里采用了粉末直接压片的工艺，含量制备的阿司匹林片稳定性良好，水杨酸含量基本控制在1％以内，可大大减少游离水杨酸的数量，加大其片剂的稳定性，从而减少对胃肠道的刺激。
微晶纤维素（MCC）作为稀释剂、崩解剂和干粘合剂，其pHl02 型规格比pHl01 型规格流动性好，对于粉末直接压片工艺很重要，我们选择pHl02 型MCC 就能很好地解决制备工艺的流动性问题。
乳糖作为稀释剂，应控制粒度，否则会影响片子在水中的分散和光洁度以及工艺的流动性。
将乳糖过60 目筛后再使用，就可兼顾制剂工艺的各方面。
处方中，主药阿司匹林本身具有较好的润滑作用，就没必要再加入润滑剂。
处方：处方组分（每 1 000片用量／g）：
阿司匹林（60 目）（主药）81g
微晶纤维素（Avieel pHI02）（稀释剂、黏合剂、崩解剂）
200g 乳糖（60 目）（稀释剂）141g
甘露醇（稀释剂）75g
甜菊苷（矫味剂）3g
粉末直接压片法
三制备工艺
采用粉末直接压片工艺：
（1）先将乳糖过60 目筛，与微晶纤维素过筛混合 3 遍，再加入甘露醇，使之均匀；
（2）再将阿司匹林过60 目筛，与混和辅料按照等体积法混和均匀；（3）在已成的混合物中加入甜菊苷，使之混匀；
（3）将最终混合物在压片机上压片（采用椭圆形异型冲头，调节片重使之约每片500mg,调节压力使片子硬度为5〜8kg,压制阿司匹林咀嚼异型片）；
（4）将阿司匹林片装于塑料瓶中,密封。
四工艺流程
质量检查
硬度
手工检查法：取一药片置于中指、食指之间，以拇指用适当压力压片, 不应立即碎裂为两半以上的碎块，以此法可根据经验估计片剂的强 度；取片剂，用硬度仪以法测定片剂硬度。
破碎强度法：应用片剂四用仪进行测定。
将药片垂直固定两柱之间， 其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂碎裂 时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬 度。
2、 片重差异
取片精密称定总重，求得平均片重，再分别称定各片的重量。
中国药典（2005年版）规定标准为，0・3g 以下药片的重量差异限度 <± 7.5%; 0・3g 或0.3g 以上者为w 士 5%
3、 溶出速度测定
应用ZRS 6型智能溶出测定仪，照溶出度测定法（中华人民共和国药 典2000年版二部附录XC 第一法)，以1 000mL 人工胃液为溶出介质， 过
混 厂甘露醇 ) 混 MH- 过 --
合
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"A M 筛 筛 匀
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q ---------- 压 q --------- 混 w —
W ------ 装
片 匀
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微 纤 素
乳糖
混 匀 甜菊苷
37"C ,转速100r -rain,取样时间设定为lOmin,取溶液适量，用0.45 “m 微孔滤膜滤过，弃去初滤液，得续滤液，即为阿司匹林供试液；另取阿司匹林对照品约8. 1 mg,精密称定，置于lOOmL量瓶中，用人工胃液稀释至刻度，摇匀，即得阿司匹林对照液，照紫外分光光度法仲华人民共和国药典2000年版二部附录Iv A)，在280nm处测定吸收度，用对照品对照法计算每片阿司匹林溶出量。
4、含量测定方法
应用VP—ODS 柱(5,um, 4 6ram X 250mm, SHIMADZU)为固定相，以甲醇一水一冰醋酸(60：40: 4)为流动相，流速1. 0mL - min〜，
检测波长280nm。
5、含量均匀度检查
按中华人民共和国药典2000 年版二部附录XE 进行,含量均匀度的限度设定为10％。
6、稳定性考察方法
按中华人民共和国药典2000年版二部附录X1XC 进行。
六预期结果
1 、外观性状色泽均匀、光洁,无杂质,无异物,在有效期内保持不变。
2、溶出度阿司匹林咀嚼片于10rain 即可将药物阿司匹林完全溶出,符合药典溶出度测定有关规定。
3、含量均匀度阿司匹林的标示百分含量为99 77％〜100. 30％
4、稳定性在正确的规定的环境下保存下保存，稳定性
应该良好。