中国人MTHFR基因多态性与神经管畸形遗传易感性
56例不良妊娠MTHFR基因多态性分析
56例不良妊娠MTHFR基因多态性分析目的：探讨MTHFR基因多态性与不良妊娠的关系及个性化补充叶酸意义。
方法：选取56例不良妊娠妇女，采集患者静脉血2 ml，应用MTHFR（C677T）基因检测试剂盒，分析出其MTHFR C677T基因型。
结果：56例不良妊娠妇女中CT（突变杂合型）及TT（突变纯合型）占总数的92.86%。
结论：MTHFR基因的多态性导致个体代谢叶酸能力具有差异，同时也是导致每日叶酸补充量差异的重要原因，为临床补充叶酸提供了一定的参考。
标签：MTHFR（C677T）基因；不良妊娠；叶酸；个体化补充随着二胎政策的开放，越来越多的高龄女性加入生育的行列，随之而来的，是越来越多的不孕不育、新生出生缺陷、高危妊娠等问题。
引起不良妊娠的原因有很多，其中，叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。
叶酸是人体重要的营养物质，在核酸、蛋白质的代谢中发挥着重要作用。
只有在体内多种酶的催化作用下，叶酸才具备代谢活性。
叶酸代谢中的关键酶是MTHFR （亚甲基四氢叶酸还原酶）与MTRR（甲硫氨酸合成酶还原酶），其基因位点具有多态性，能够降低酶活性，从而导致叶酸代谢出现障碍，使某些疾病的发生风险大大增加[1]。
人体叶酸缺乏的原因主要有两个：一方面是由于叶酸的摄入量不足，二是叶酸的代谢通路发生障碍，其本质为基因缺陷使机体降低了对叶酸的利用代谢能力。
目前已有多项研究表明MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）基因多态性与不良妊娠相关[2]。
目前人们可利用基因检测技术对MTHFR基因进行检测，以便及时发现个体吸收叶酸水平的差异，从而及时的筛查出叶酸缺乏的高危人群，方面进行个体化叶酸增补方案，加强个体补充叶酸的依从性，从而减少新生儿缺陷的发生机率[3]。
本研究选取了56例不良妊娠妇女，检测其MRHFR C677T基因型，旨在探讨MTHFR基因多态性与不良妊娠的关系及个性化补充叶酸意义，为临床补充叶酸提供的一定的参考。
MTHFR C677T基因多态性与孤独症谱系障碍遗传易感性的Meta分析
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２ ０ １ ７年 １ ２月
文章 编号： １ ６ ７ ３ — ２ ９ ９ ５ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ６ － ４ １ ８ － ０ ５
・ 论
著 ・
ＭＴ ＨＦ Ｒ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ基 因 多态 性 与孤 独 症 谱 系障碍 遗传 易 感性 的 Ｍｅ ｔ ａ分析
李 志君 ， 孙 擎 ， 张 晶 ， 李 环 （ １ ． 北 华 大学公 共 卫 生学 院 ， 吉 林 吉林 １ ３ ２ ０ １ ３ ； ２ ． 吉林 医药学 院 附属 医 院 医务 科 ， 吉林 吉林 １ ３ ２ ０ １ ３ ）
甲基四氢叶酸还原酶
甲基四氢叶酸还原酶甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是一种重要的酶，参与甲基化代谢途径中的关键酶反应。
它在维生素B12和叶酸代谢中发挥重要作用，参与DNA合成和修复、氨基酸代谢等多个生物过程。
MTHFR的功能异常与多种疾病的发生和发展有关，包括心血管疾病、神经管畸形、精神疾病等。
MTHFR基因存在多种多态性，其中最常见的是C677T和A1298C突变。
这些基因突变可以导致MTHFR酶活性降低，从而影响甲基化代谢途径中的关键反应。
具体来说，C677T突变导致MTHFR酶活性降低约30-40%，A1298C突变则降低约20-30%。
这些突变使得体内甲基化产物5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）水平下降，从而影响DNA的甲基化修饰和一碳代谢。
MTHFR基因突变与心血管疾病的关联最为明显。
研究表明，C677T突变与冠心病、高血压、中风等心血管疾病的风险增加相关。
这是因为MTHFR酶活性降低会导致体内同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，进而引起血管内皮功能障碍、血小板聚集增加、血栓形成等，从而增加心血管疾病的发生风险。
此外，MTHFR基因突变也与神经管畸形的发生相关。
神经管畸形是胚胎期间神经管闭合不全所致，是一种严重的先天性畸形。
研究发现，母体MTHFR基因C677T突变与神经管畸形的风险增加相关。
这是因为MTHFR 酶活性降低会导致体内甲基化水平下降，从而影响胚胎发育和神经管闭合。
此外，MTHFR基因突变还与精神疾病的发生相关。
研究表明，MTHFR基因C677T和A1298C突变与抑郁症、精神分裂症等精神疾病的风险增加相关。
这可能是由于MTHFR酶活性降低导致体内甲基化水平下降，从而影响神经递质的合成和神经发育。
总结而言，甲基四氢叶酸还原酶是一个重要的酶，参与甲基化代谢途径中的关键反应。
MTHFR基因突变导致酶活性降低，影响甲基化代谢和一碳代谢，从而与多种疾病的发生和发展相关。
进一步的研究将有助于揭示MTHFR基因突变与疾病的关联机制，为相关疾病的预防和治疗提供新的思路。
MTHFR基因C677T遗传多态与先天性心脏病相关性研究
MTHFR基因C677T遗传多态与先天性心脏病相关性研究发表时间：2017-06-26T10:13:59.767Z 来源：《航空军医》2017年第8期作者：刘震宇1 闫淑媛2[导读] 先天性心脏病（CHD）是婴幼儿心脏疾患中最常见的疾病。
（1.湖南省人民医院/湖南师范大学第一附属医院；2.长沙市妇幼保健院）摘要：目的先天性心脏病（Congenital heart disease，CHD）是婴幼儿心脏疾患中最常见的疾病。
大多数CHD是由遗传因素和环境因素相互作用引起的多基因遗传病。
本文探讨湖南地区汉族人群MTHFR基因C677T多态性与先天性心脏病的关系。
方法运用PCR+ Sanger 测序技术检测湖南地区180例正常对照组及167例无血缘关系汉族人群先天性心脏病组中MTHFR SNP C677T多态性。
结果 MTHFR SNPC677T 中T等位基因的频率在先天性心脏病人中为65.27%，正常人群中为44.44%。
基因型频率和等位基因频率在先天性心脏病组和正常对照组间具有统计学意义（P<0.05）。
结论湖南地区汉族人群MTHFR基因C677T多态性与先天性心脏病具有相关性。
关键词：先天性心脏病；MTHFR；基因多态性先天性心脏病（CHD）是婴幼儿心脏疾患中最常见的疾病。
它是指出生时就存在的心血管结构或功能异常，是由于胎儿时期心血管发育异常或发育障碍以及出生后应退化的组织未能退化造成的心血管畸形。
除少数CHD 是由单基因突变和染色体畸变引起外，大多数 CHD 是由遗传因素和环境因素相互作用引起的多基因遗传病。
大量研究结果提示，高同型半胱氨酸血症可能与CHD 的发生有关，而叶酸与同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）代谢密切相关。
亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸和同型半胱氨酸（Hcy）代谢的关键酶之一。
自1994年Goyette等首次将人类MTHFR基因成功克隆并定位以来，MTHFR基因及其多态性的研究引起了人们的广泛关注[1]。
MTHFR基因(C677T)多态性与NTDs关系Meta分析
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（ Ｏ Ｒ＝ ２ ． ０ ６， ９ ５ ％Ｃ ／ ＝１ ． ４ ４～ ２ ． ９ ５ ） ； 母亲携带 Ｔ Ｔ基 因型者子代发生 Ｎ Ｔ Ｄｓ 的风险为母亲携带 Ｃ Ｃ基 因型 者子代的 １ ． ９ ７ 倍（ Ｏ Ｒ＝１ ． ９ ７ ， ９ ５ ％Ｃ ／ ＝１ ． ４ ９—２ ． ６ １ ） ， 其 中国内和 国外母 亲携带 Ｔ Ｔ基 因型者子代发 生 Ｎ Ｔ Ｄｓ 的风 险分 别为 母亲携带 Ｃ Ｃ基 因型者子代的 ３ ． １ ２倍 （ Ｏ Ｒ＝３ ． １ ２ ， ９ ５ ％Ｃ ／ ＝１ ． ５ ０— ６ ． ５ １ ） 和 １ ． ６ １ 倍（ Ｏ Ｒ＝１ ． ６ １ ， ９ ５ ％Ｃ ／ ＝１ ． ３ ０～
Ｇ ｕ ｉ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ５ ６ ３ ０ ０ ３ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｆ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ａ ｓ ｅ （ ＭＴ ＨＦ Ｒ） ｇ ｅ ｎ ｅ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ
《2024年MTHFR基因多态性与大肠癌易感性的关系》范文
《MTHFR基因多态性与大肠癌易感性的关系》篇一一、引言随着分子生物学与遗传学研究的深入，基因多态性对疾病易感性的影响逐渐成为研究热点。
MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）基因多态性作为其中一员，与多种疾病的发生发展密切相关。
本文旨在探讨MTHFR基因多态性与大肠癌易感性的关系，以期为大肠癌的预防和治疗提供新的思路。
二、MTHFR基因多态性概述MTHFR基因位于染色体1p36.3上，其编码的亚甲基四氢叶酸还原酶在人体内参与叶酸代谢过程。
MTHFR基因存在多种多态性，其中最为常见的是C677T突变。
这种突变会导致酶活性降低，影响叶酸的代谢过程，进而可能影响细胞增殖和DNA修复等过程。
三、大肠癌与MTHFR基因多态性的关系多项研究表明，MTHFR基因多态性与大肠癌易感性之间存在一定关联。
首先，MTHFR基因的C677T突变可能导致叶酸代谢异常，从而影响肠道细胞的正常生长和修复。
其次，这种突变可能增加肠道内有害物质的积累，从而对肠道细胞产生损害。
此外，一些研究还发现，MTHFR基因多态性可能与大肠癌的发病年龄、肿瘤大小及预后等有关。
四、研究方法与结果为了探讨MTHFR基因多态性与大肠癌易感性的关系，我们进行了一系列研究。
采用PCR-RFLP、DNA测序等方法对研究对象的MTHFR基因进行检测，同时收集了相关的临床资料。
通过对比分析，我们发现，MTHFR基因C677T突变的个体患大肠癌的风险显著高于野生型个体。
此外，我们还发现不同基因型个体在年龄、性别等分布上存在差异，提示MTHFR基因多态性可能与其他因素共同作用影响大肠癌的易感性。
五、讨论本研究结果表明，MTHFR基因多态性与大肠癌易感性之间存在一定关系。
C677T突变的个体可能因叶酸代谢异常和肠道内有害物质积累等原因而增加患大肠癌的风险。
这为大肠癌的预防和治疗提供了新的思路。
在预防方面，对于具有MTHFR基因C677T突变的个体，可以通过调整饮食结构、补充叶酸等措施来改善叶酸代谢过程，从而降低患大肠癌的风险。
MTHFR基因多态性与唐氏综合征发生易感性的研究
１ ０ｃ ｓ ｓｉ ｔｌ ａ ｎ ｅ ３ ａｅ ｆ ｔｅｓ ｒ ｔ ｈｌ ｆ ；ａ ｄｔｅｏｈ ｒ ５ｅ ｓｓｗｅｅ ａ ｅ ｔ ａ， ｍｏ ｇｔ ｍ， ５ｃ ｓｓｏ ｈ ｒ ｅｗｉ ａｃ ｉ ｏ １ ｎｏ ｈ ｍｏ ｗｅ ｈ ｄ Ｄｓ ｎ ｔｅ ａ ｅ ｒ ｈ ７
Ｔ ｅ ｒ ｌ ｔｏ ｓ ｉ ｅ ｗｅ ｎ ｇ ｎ ｔｃ ｐ ｌ ｍｏ ｐ ｉ ｍｓ ｉ ｈ ｅ ａ ｉ ｎ ｈ ｐ ｂ ｔ ｅ ｅ ｅ ｉ ｏ ｙ ｒ ｈ ｓ ｎ ＭＴＨＦＲ ｔ ｔｏ ｎ ｆ ｅ ｔ ｂ ｌｔ ｆ ｍｕ ａ ｉ ｎ ａ ｄ ａ ｆ ｃ ａ ｉｉｙ ｏ Ｄｏ ｎ’ ｓｓ ｎ ｒ ｍｅ ＨＯＮＧ ｈｕ ， Ｙ ｗ ｙ ｄ ｏ Ｃ ｎ ＡＮＧ Ｌ ｎ－ｉ ／ ／ ｎ， ＷＡＮＧＢｏＭａ ｅ ｎ ｌ ｎ ｈｌ ｅ ｌ ｏ ｐ ｔｌ ｆ ． ｔｒ ａ ａ ｄｃ ｉ ｄｈ ａ ｔ ｈｈ ｓ ｉ ｏ ａ
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国际 医药卫生导 报 ２ １ ０ ０年 第 １ ６卷 第 ０１ 期
Ｉ ＭＨＧＮ，Ｊ ｎ ａｙ２ ０，Ｖ １１ Ｎｏ０ ａ ｕ ｒ ０１ ｏ．６ ．１
・
科研课题 ・
ＭＴ Ｒ基 因多态 性与唐 氏综合 征发 生 ＨＦ
易感 性 的研 究
洪淳 杨 琳琳 王 波
遗传多态性与疾病易感性的关系
遗传多态性与疾病易感性的关系遗传多态性指的是在同一物种中存在着多种基因型，而这些基因型的表现型可以有所差异的现象。
在人类中，遗传多态性是极为普遍的现象。
在这些基因型中，有一些基因型是与疾病易感性有关的。
疾病易感性是指某些人由于身体内部的生化代谢、免疫系统等方面的特异性结构或功能，使他们容易患某些疾病，而其他人则不会这样。
这种差异往往与遗传多态性有关。
例如，人们常说的“乳糜泻”（Celiac disease）是一种自体免疫性疾病，患者对乳糜中的麸质产生过敏反应，导致小肠上皮细胞损伤。
研究发现，患乳糜泻的人中有很多人有一种遗传多态性，即HLA-DQ2和HLA-DQ8基因。
HLA-DQ2和HLA-DQ8是类II组织相容性抗原（MHC-II）基因的亚型，在人类中非常常见，但是这些亚型与乳糜泻的发生密切相关。
研究表明，如果一个人的基因型包括HLA-DQ2和HLA-DQ8亚型，那么他患乳糜泻的风险就很高。
同样，有些人喝酒后容易患肝病，而有些人喝酒却不会患肝病。
这种差异也与遗传多态性有关。
目前已经发现，ADH、ALDH等酶的基因型与喝酒引起的肝病的发生有关。
ADH和ALDH是人体内关键的代谢酶之一，它们的主要功能是将乙醇转化为醛，然后再转化为酸，最终排出体外。
一些人的基因型导致他们的ADH和ALDH酶活性低下或变异，因此，饮酒后乙醛聚积在体内，造成酒精中毒，长期饮酒就容易引起肝病。
此外，遗传多态性还与癌症、心血管疾病等常见疾病的发病风险相关。
例如，研究表明，BRCA1、BRCA2基因的突变与乳腺癌的发生相关。
在心血管疾病方面，APOE、MTHFR等基因多态性被发现与疾病易感性相关。
遗传多态性的研究，有助于人们更好地预防和治疗常见疾病。
对于有遗传多态性的人群，可以通过一些调整饮食、生活方式等措施来降低患病风险。
此外，基因检测技术的发展也有望为人们提供更精准的健康管理服务。
总之，遗传多态性与疾病易感性之间存在着密切的关系。
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( Depart ment of Health Care Epidemiology , Beijing Medical University , Beijing 100083 , China)
Abstract :The objective of the study is to clarify the effect of MTHFR thermolabile polymorphism on genetic sus2 ceptibility of NTD in Chinese population. MTHFR genotypes were detected using PCR2RFLP analysis ; 18 NTD nu2 clear families were analysed as case2parental control study , from which Transmitted Disequillibrium Test ( TDT) and Haplotype2based Haplotype Relative Risk ( HHRR) were calculated ; 31 NTD fetuses and 62 adult controls were analysed for calculation of OR of homozygotic MTHFR. The results are as follow: Nuclear famil y analysis : OR = 3. 2 (95 %CI = 11120～111169) ; TDT(pairedχ2) = 51762 , P < 0105 , HHRR (χ2) = 61727 , P < 0105 ;ho2 mozygotic MTHFR of fetus vs adult control : OR = 3121 , P < 0105. The 677th allele of MTHFR is abnormall y transmitted in NTD nuclear families. Homozygotic MTHFR of the fetus may be a genetic factor of NTD in China. Key word :neural tube defects (NTD) ; MTHFR (5 ,102methylenetetrahydrofolate reductase) ;genetic susceptibili2 ty ;case2parental control study
收稿日期 :1999 - 07 - 12 ;修回日期 :1999 - 09 - 20 基金项目 :国家“863”项目 (863 - 102 - 10) 和国家自然科学基金项目 (39800130) 作者简介 :朱慧萍 , (1970 - ) ,女 ,汉族 , 籍贯 :湖北 , 学位 :博士 ,专业方向 :流行病学 。
PCR2RFLP 方法 ,引物设计参照 Frosst P 文献 。 113 研究设计
利用核心家庭资料进行以父母为对照的 1 ∶1 配对病例对照研究 (case2parental control study) ; 以 NTD 胎儿为病例 、无 NTD 家族史的正常成年人为对 照 ,进行成组比较的病例对照研究 。 114 统计分析方法
遗 传 HEREDITAS (Beijing) 22 (4) :236～238 2000
研究报告
中国人 MTHF R 基因多态性与神经管畸形 遗传易感性
朱慧萍 ,李 竹
(北京医科大学保健流行病学研究室 ,北京 100083)
摘 要 : 目的 : 应用分子生物学方法进行遗传流行病学研究 , 探讨 MTHFR 基因多态性在神经管畸形的遗传易感性中
212 神经管畸形患者与正常人群基因型的比较 共检测 NTD 患者 (胚胎组织) 标本 31 例 , 其中
无脑畸形 24 例 , 一例合并脊柱裂 ; 颅骨脊柱开裂 4 例 , 一例合并其他畸形 ; 脑膨出 3 例 , 均合并其他畸 形 。全部标本中纯合突变 15 例 ,占总例数的 4814 % ; 杂合突变 6 例 , 占 1914 % ; 正常基因型 10 例 , 占 3212 %。纯合突变频率显著高于正常对照的 2216 % (表 3) 。
< 0105 , HHRR(成组χ2 ) = 61727 , P < 0105 ;胎儿 MTHFR 纯合突变对 NTD 的相对危险度 OR = 3121 , P < 0105 。结论 :研
究结果说明 , 突变等位基因在神经管畸形核心家庭中存在突变基因 ( T) 的遗传失衡现象 , 胎儿 MTHFR 基因第 677 位
性纯合突变与 NTD 的发生存在统计学关联 , 比值比 (odds ratio , OR) 为 3157～7120 。但这些研究中的对照 并非来自病例的同一人群 ,多数为非随机样本 ,而不 同人群中存在遗传基因的群体差异 ;而且 ,有的研究 的是母亲的基因型 ,有的则研究患者的基因型 ,不能 说明母亲和胎儿的基因型与 NTD 的关系孰重孰 轻 。因此 , 到目前为止 , 还不能明确 MTHFR 基因与 NTD 的病因学关联 。尤其是叶酸摄入与基因的相互 关系 , 有待进一步的探讨研究 。本研究的目的旨在 应用分子生物学方法进行遗传流行病学研究 , 探讨 MTHFR 基因多态性在神经管畸形的遗传易感性中 的作用 。
表 3 NTD 胎儿与对照 MTHF R 基因型构成的比较
正常型 ( %)
NTDs病例 10 (3213)
对照组 19 (3016)
基因型 杂合突变型
( %) 6 (1914)
29 (4618)
纯合突变型 ( %)
15 (4814)
14 (2216)
合计 ( %)
31 (10010) 62 (10010)
2 结果
MTHFR 热敏感性基因多态性 PCR2RFLP 分析 , 见图 1 。 211 核心家庭分析
以胎儿染色体等位基因为病例 , 以父母未遗传 给胎儿的一对等位基因为对照进行 1 ∶1 配对的病
图 1 MTHFR 热敏感性基因多态性 PCR2RFLP 分析 - / - :正常 ; + / - :杂合突变 ; + / + :纯合突变 。 ( PAGE 电泳 ,100V ,1. 5hr) 。
1 材料与方法
111 研究对象和标本来源 NTD 核心家庭标本来自河北 、浙江和江苏县级
妇幼保健院 (所) ,NTD 胎儿采集死胎肝脏标本 ,父母 和正常对照采集外周静脉血标本 。共收集了 18 个神 经管畸形核心家庭标本 。其中无脑畸形 11 例 ; 颅骨 脊柱开裂 4 例 , 其中一例合并其它畸形 ; 脑膨出 3 例 ,均合并其它畸形 。 112 基因型检测方法
OR = 3121 ; P < 0105 。
3 讨论
本文作者曾对生育过至少一胎神经管畸形儿的
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
238
遗 传 H ER ED I TA S (Beiji ng) 2000
22 卷
母亲和对照母亲的 MTHFR 热敏感性基因型进行病 例对照研究 , 发现纯合突变频率和突变等位基因频 率在两组间无差异 ; 而服用叶酸增补剂对神经管畸 形有明显的预防作用 ,其比值比 OR 为 01245 。因此 , 不能认为母亲的基因型或突变等位基因与生育神经 管畸形儿有病因关联 。
的作用 。方法 :应用 PCR2RFLP 方法检测 MTHFR 热敏感性基因型 ;对 18 个 NTD 核心家庭进行以父母为对照的病例对
照研究 , 计算 TDT 和 HHRR ; 另外对 31 例 NTD 胎儿和 62 例正常成年人进行的成组病例对照研究 , 计算 MTHFR 纯合
突变对 NTD 的比值比 。结果 : 核心家庭分析结果 : 比值比 OR = 312 , 95 % CI = 11120～111169 ; TD T(χ2 ) = 51762 , P
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4期
朱慧萍等 :中国人 MTHFR 基因多态性与神经管畸形遗传易感性
237
因此称之为热敏感性突变 。 目前已有几项病例对照研究结果显示 : 热敏感
以父母为对照的病例对照研究本质上是一种配 对研究 , 这种方法的实质是以患儿的两个等位基因 作为“病例”, 以父母未传给胎儿的两个等位基因作 为“对照”, 最大的优点是不必为病例寻找具有相同 遗传背景的对照而可以克服遗传因素的种族差异 (ethnic variation) 的混杂作用 , 而这种差异是遗传流 行病学研究中非常重要的混杂因子之一 。这种方法 已越来越多地用于疾病候选基因的研究〔3 ,4〕, 其统计 量 TDT 只考察基因型为杂合子的父母 , 纯合突变型 和正常纯合子父母的资料为无效信息 , 对资料有某 种程度的浪费 , 因此 Terwilliger 和 Ott 提出 , 为了充 分利用基因信息 ,在这类研究中 ,除了计算 TDT 外 , 同时对配对资料按照成组比较的病例对照研究方法 进行整理 ,进行 McNemar 检验 ,其χ2 值与上述“传递 失衡系数”相对应 , 称为“基于单体型的单体型相对 危险度”统计量 ( HHRR) 。本次研究中 HHRR 值为 61727 , OR 值为 31538 (95 % CI = 11208～101574) 。 TDT和 HHRR 统计量双侧检验 P 值均小于 0105 。这 一结果说明 , 突变等位基因在神经管畸形核心家庭 中存在突变基因 ( T) 的遗传失衡现象 ,也就是说 ,由 于父母将较大比例的突变基因 ( T) 传给胎儿 , 使胎 儿罹患神经管畸形的可能性增高 。因此可以认为 MTHFR 基因第 677 位核苷酸的多态性是神经管畸 形遗传易感性的因素之一 , 可作为估计神经管畸形 遗传易感性的一个遗传标志物 (genetic marker) 。