PNPLA3rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关系
外周血PNPLA3 rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性研究
∗基金项目:贵州省自然科学基金资助项目(编号:715232)作者单位:550002贵阳市贵州省骨科医院内科(李伟,钟璟,韦隽);贵州医科大学附属医院内科(黄宇)第一作者:李伟,男,39岁,大学本科,医师㊂E-mail:gzdwtg@ 通讯作者:黄宇,E-mail:wsql-bio@ ㊃非酒精性脂肪性肝病㊃外周血PNPLA3rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性研究∗李伟,黄宇,钟璟,韦隽㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀分析patatin样磷脂酶结构域蛋白3(PNPLA3)rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)遗传易感性的关系㊂方法㊀2017年11月~2019年11月我院诊治的162例NAFLD患者和同期体检的100例健康人,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性检测外周血PNPLA3rs738409位点多态性㊂结果㊀NAFLD组PNPLA3基因rs738409位点GG基因型频率为37.0%,G等位基因频率为58.3%,显著高于健康人(分别为11.0%和34.0%,P<0.05),而GC和CC基因型频率分别为42.6%和20.4%,C等位基因频率为41.7%,与健康人的46.0%㊁43.0%和66.0%比,差异无统计学意义(P>0.05);73例GG基因型的NAFLD患者血清ALT和AST水平分别为(118.5ʃ20.3)U/L和(85.2ʃ14.7)U/L,显著高于65例GC基因型患者[分别为(93.3ʃ16.4)U/L和(59.6ʃ10.3)U/L,P<0.05]或24例CC基因型患者[分别为(65.9ʃ11.8)U/L和(31.9ʃ5.5)U/L,P<0.05];GG和GC基因型NAFLD患者血清TG水平分别为(2.0ʃ0.5)mmol/L和(1.6ʃ0.4)mmol/L,均显著高于CC基因型NAFLD患者[(1.1ʃ0.2)mmol/L,P<0.05]㊂结论㊀本研究结果提示PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD遗传易感性有关,其影响机制有待进一步研究明确㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀非酒精性脂肪性肝病;patatin样磷脂酶结构域蛋白3;单核苷酸多态性;易感性㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2022.02.019㊀㊀Correlation of PNPLA3rs738409gene polymorphism to genetic susceptibility of patients with nonalcoholic fatty liver disease㊀Li Wei,Huang Yu,Zhong Jing,et al.Department of Internal Medicine,Guizhou Orthopedics Hospital,Guiyang550002,Guizhou Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to analyze the correlation of rs738409gene polymorphism of patatin likephospholipase domain containing protein3(PNPLA3)to genetic susceptibility of patients with nonalcoholic fatty liver diseases(NAFLD).Methods㊀162patients with NAFLD and100healthy persons were recruited in our hospital between November2017and November2019.The peripheral blood PNPLA3rs738409locus polymorphism was detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism.Results㊀The frequencies of GG genotypes and the frequencies of G alleles at rs738409locus of PNPLA3gene in patients with NAFLD were37.0%and58.3%,both significantly higher than11.0%and34.0%(P<0.05)in healthy individuals,while the frequencies of GC and CC genotypes were42.6%and20.4%,the frequency of C allelewas41.7%,all not significantly different compared to46.0%,43.0%and66.0%in the control(P>0.05);serum alanineaminotransferase and aspartate aminotransferase levels in73NAFLD patients with GG genotype were(118.5ʃ20.3)U/L and(85.2ʃ14.7)U/L,both significantly higher than[(93.3ʃ16.4)U/L and(59.6ʃ10.3)U/L,respectively,P<0.05]in65patients with GC genotype or[(65.9ʃ11.8)U/L and(31.9ʃ5.5)U/L,respectively,P<0.05]in24patients with CC genotype;serum triglyceride levels in patients with GG and GC genotypes were(2.0ʃ0.5)mmol/L and(1.6ʃ0.4)mmol/L,bothsignificantly higher than[(1.1ʃ0.2)mmol/L,P<0.05]in NAFLD patients with CC genotype.Conclusion㊀Our findings suggestthat the PNPLA3rs738409gene polymorphism might be related to genetic susceptibility of individuals to NAFLD,and themechanism involved needs further studied.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Nonalcoholic fatty liver diseases;Patatin like phospholipase domain containing protein3;Single nucleotidepolymorphism;Susceptibility㊀㊀非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liverdisease,NAFLD)是一种常见的肝病,在世界范围内发病率大约为25%[1]㊂随着肥胖㊁2型糖尿病和高血压等发生率不断上升,NAFLD患病率亦呈上升趋. All Rights Reserved.势[2]㊂NAFLD发病机制尚不明确,通常认为是由遗传因素和环境因素等多种因素共同作用所致[3]㊂不断有研究指出,基因多态性与NAFLD遗传易感性有关[4]㊂patatin样磷脂酶结构域蛋白3(patatin like phospholipase domain containing protein3,PNPLA3)是patatin样磷脂酶家族成员之一㊂国外文献[5,6]报道,PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD患病有关㊂但国内有关PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD遗传易感性的报道并不多见㊂本研究通过分析外周血PNPLA3rs738409基因多态性探讨了其与NAFLD遗传易感性关系,旨在为发现我国NAFLD 患者新的遗传危险因素,从而为尽早识别易感人群提供线索㊂1㊀资料与方法1.1研究对象㊀2017年11月~2019年11月我院诊治的NAFLD患者162例,男性52例,女性110例;年龄为33~71岁,平均年龄为(52.1ʃ9.1)岁㊂NAFLD 诊断符合‘非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年版)“的标准[7],影像学检查确定存在脂肪肝的表现㊂排除标准:(1)合并药物性肝损伤㊁自身免疫性肝病㊁病毒性肝炎;(2)严重的器质性疾病;(3)长期饮酒且酒精摄入量为男性>140g/周,女性>70g/周㊂选择同期体检的健康人群100例,男性36例,女性64例;年龄为32~72岁,平均年龄为(52.5ʃ9.3)岁㊂纳入健康人群无糖尿病㊁心脏病㊁高血压㊁肝肾功能异常和不饮酒㊂两组研究对象均签署知情同意书,本研究方案符合‘赫尔辛基宣言“及其准则,并通过我院医学伦理委员会审核㊂1.2临床资料的收集㊀收集入选对象性别㊁年龄㊁身高㊁体质量㊁腰围和臀围,计算体质指数(BMI)=体质量(kg)/身高2(m2),腰臀比=腰围(cm)/臀围(cm)㊂常规检测血生化指标㊂1.3外周血PNPLA3rs738409基因测序和分型㊀采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(poly-merase chain reaction-restriction fragment length poly-morphism,PCR-RFLP)法检测外周血PNPLA3 rs738409位点多态性,取外周静脉血3mL,立即置入EDTA抗凝管中,采用全血基因组DNA提取试剂盒(购于深圳子科生物科技有限公司)提取基因组DNA㊂调整DNA浓度为50ng/μL,行PCR扩增(试剂盒购于上海百奥生物科技有限公司),PCR扩增体系为:Taq Buffer5.0μL,10mM dNTP1.0μL,Taq酶0.5μL,DNA模板1.0μL,上游引物和下游引物各1.0μL,ddH2O10.5μL,总体积为20μL㊂PCR扩增程序为:95ħ预变性5min,95ħ变性30s,58ħ退火1min,72ħ延伸1min,35个循环,72ħ终止延伸10min㊂对扩增产物进行电泳和纯化,将纯化产物送至上海生工有限公司测序(美国ABI公司的ABI PRISM3730测序仪),从而确定该样本的基因型㊂PNPLA3rs738409位点上游引物:5'-CCTGAAGTC-CGAGGGTGT-3',下游引物:5'-CGGGTAGCCTG-GAAATAG-3',扩增产物为387bp,引物由上海生工有限公司合成㊂1.4统计学分析㊀应用IBM SPSS Statistics24.0统计学软件分析数据,计数资料以(%)表示,采用x2检验;计量资料以(xʃs)表示,采用单因素方差分析或独立样本t检验,P<0.05为差异具有统计学意义㊂2㊀结果2.1一般资料㊀NAFLD组体质指数㊁腰臀比以及血清TG㊁HDL-C㊁LDL-C㊁ALT㊁AST㊁GGT和ALP水平显著高于对照组(P<0.05,资料未列出)㊂2.2PNPLA3基因型Hardy-Weinberg遗传平衡情况㊀PNPLA3rs738409位点基因型包括GG㊁GC和CC 型三种基因型㊂经Hardy-Weinberg检验,NAFLD组与对照组人群PNPLA3基因分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性(P>0.05,表1)㊂表1㊀PNPLA3基因型Hardy-Weinberg遗传平衡检验(%)分析多态性位点基因型例数统计值P值PNPLA3rs738409GG71(27.1) 3.8880.143GC115(43.9)CC76(29.0)2.3两组PNPLA3基因rs738409位点多态性分布比较㊀NAFLD组PNPLA3基因rs738409位点GG基因型和G等位基因分布频率显著高于对照组(P< 0.05,表2)㊂2.4不同PNPLA3rs738409基因型NAFLD患者血生化指标比较㊀不同PNPLA3rs738409基因型的NAFLD患者血清ALT和AST水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),GG和GC基因型NAFLD患者血清ALT和AST水平显著高于CC基因型NAFL患者(P<0.05,表3)㊂2.5不同PNPLA3rs738409基因型NAFLD患者血脂和相关指标比较㊀GG和GC基因型NAFLD患者血. All Rights Reserved.清TG水平显著高于CC基因型NAFLD患者(P< 0.05),GG基因型血清TG水平显著高于GC基因型(P<0.05,表4)㊂表2㊀两组PNPLA3基因rs738409位点基因型分布(%)比较例数基因型GG GC CC等位基因G CNAFLD16260(37.0)①69(42.6)33(20.4)189(58.3)①135(41.7)对照组10011(11.0)46(46.0)43(43.0)68(34.0)132(66.0)㊀㊀与对照组比,①P<0.05表3㊀不同PNPLA3rs738409基因型NAFLD患者血生化指标(xʃs)比较基因型例数ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)ALP(U/L) GG73118.5ʃ20.3①②85.2ʃ14.7①②90.0ʃ17.671.2ʃ13.2 GC6593.3ʃ16.4①59.6ʃ10.3①87.5ʃ16.070.6ʃ13.4 CC2465.9ʃ11.831.9ʃ5.589.4ʃ16.268.8ʃ13.0㊀㊀与CC基因型比,①P<0.05;与GC基因型比,②P<0.05表4㊀不同PNPLA3rs738409基因型NAFLD患者血脂和相关指标(xʃs)比较基因型例数TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)BMI(kg/m2)腰臀比GG73 2.0ʃ0.5①② 1.3ʃ0.4 3.4ʃ0.725.9ʃ3.00.9ʃ0.2 GC65 1.6ʃ0.4① 1.3ʃ0.4 3.2ʃ0.625.1ʃ2.70.9ʃ0.1 CC24 1.1ʃ0.2 1.3ʃ0.5 3.3ʃ0.425.4ʃ2.90.9ʃ0.1㊀㊀与CC基因型比,①P<0.05;与GC基因型比,②P<0.05 3㊀讨论NAFLD是一种常见的慢性肝病㊂在过去几十年间,我国NAFLD发病率呈现不断增长的趋势,且越来越低龄化,可能与我国人口饮食结构㊁生活方式转变和物质生活水平提高关系密切[8]㊂有证据[9]表明,NAFLD与肥胖㊁胰岛素抵抗㊁代谢综合征和遗传多态性密切相关,是由环境因素和遗传因素共同作用的结果㊂目前认为,NAFLD发病经典机制为肝脏 二次打击 学说,基于肝细胞内TG过度沉积的 初次打击 和由炎症因子㊁氧化应激同时参与的进一步加重肝细胞坏死所引起的肝纤维化过程㊂近年来,全基因组关联研究分析和候选基因研究从分子水平上加深了对NAFLD发病机制的理解[10]㊂PNPLA3位于22q13.31,编码一个481个氨基酸组成的非分泌性蛋白,具有酰基水解酶活性,属于非Ca2+依赖的patatin样磷脂酶家族[11]㊂PNPLA3在N端具有类似于patatin的结构域,即高度保守序列Gly-X-Ser-X-Gly,对甘油(三酰甘油㊁二酰基甘油和单酰基甘油)具有水解酶活性,在脂代谢稳态过程中发挥着至关重要的作用[12]㊂PNPLA3基因在人体肝脏组织表达最丰富,但PNPLA3蛋白的生物学功能尚未完全阐明㊂国外已开展的研究表明PNPLA3基因rs738409多态性与NAFLD遗传易感性有关,但其影响NAFLD的具体作用机制有待深入探究㊂全基因组关联研究显示,PNPLA3基因rs738409位点C >G是拉美裔㊁非裔美国人和欧洲裔美国人NAFLD 发生的危险因素[13]㊂对多个种族人群的进一步研究证实了PNPLA3rs738409I148M对NAFLD易感性的影响[14,15]㊂本研究结果显示,NAFLD患者PNPLA3基因rs738409位点GG基因型和G等位基因分布频率显著高于健康人群,编码GG基因型和G 等位基因携带者NAFLD遗传易感性明显增加㊂体外实验证实PNPLA3蛋白具有水解甘油三脂的生物学功能,但其在体内的生物学活性尚不明确㊂动物实验研究[16]表明,PNPLA3对小鼠肝脏甘油三酯水解具有抑制作用㊂此外,与PNPLA3(I148M)相关的脂肪变性是由PNPLA3在肝脏脂滴上的积累引起的,PNPLA3在肝脏脂滴上的积聚是肝脏脂肪变性的基础[17]㊂故PNPLA3蛋白可能更多参与脂肪合成过程而非脂肪分解过程,而PNPLA3基因rs738409位点C突变为G,导致148位异亮氨酸突变为蛋氨酸,PNPLA3基因rs738409位点多态性改变了PNPLA3蛋白活性中心结构,使得酶活性中心被掩盖,进而影响脂肪合成和水解过程,最终导致肝脏脂质沉积㊂研究[18]也表明,PNPLA3基因rs738409位点非同义替换突变(C>G)与肝脏脂肪沉积增加具有相关性,GG基因型人群肝脏脂肪含量显著升高㊂文献研究[19]亦发现,PNPLA3特定位点点突变可显著影响PNPLA3蛋白功能活性,其中最重要的突变即为PNPLA3rs738409位点突变,且G等位基因发生肝硬化的几率是C等位基因的3.9倍,G 等位基因与脂肪变性㊁小叶炎症㊁NAFLD活性评分. All Rights Reserved.和纤维化也有显著相关性㊂本研究结果也发现,GG 和GC基因型NAFLD患者血清ALT㊁AST㊁TG水平显著高于CC基因型NAFLD患者,GG基因型高于GC基因型,故携带GG和GC基因型NAFLD患者肝功能损伤可能更加严重,其TG水平更高,肝脏脂质积累更多㊂PNPLA3基因rs738409位点等位基因C 突变为G,削弱其对脂肪代谢的调节作用,从而导致脂质异位沉积和胰岛素抵抗㊂血清ALT和AST水平上升可能与携带GG和GC基因型NAFLD患者肝细胞损伤以及肝脏炎症活动更加严重有关㊂但三种基因型NAFLD患者血清GGT㊁ALP㊁HDL-C㊁LDL-C㊁BMI㊁腰臀比比较,差异无统计学意义,提示PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD疾病严重程度的关系可能较复杂,有待进一步研究㊂一项分析PNPLA3rs738409多态性与NAFLD易感性的研究[20]发现,PNPLA3rs738409位点CG/GG基因型增加了巴西受试者NAFLD患病风险,且PNPLA3 rs738409位点GG基因型与非酒精性脂肪性肝炎患者肝酶升高和纤维化有关㊂总之,G等位基因可能是NAFLD遗传易感性的重要影响因素,即PNPLA3 rs738409基因多态性与NAFLD遗传易感性存在关联性㊂研究报道[21]表明,PNPLA3I148M变异体与NAFLD发病风险显著相关,CG基因型增加发病机会2.092倍,GG基因型增加4.566倍㊂故PNPLA3 rs738409基因多态性可能在NAFLD发病过程中发挥着关键作用,但PNPLA3rs738409基因突变可能并不仅仅是单纯的功能丧失,其能否单独引起脂肪肝还有待深入研究㊂通过深入研究PNPLA3基因在NAFLD发病过程中的作用机制,为深入阐明NAFLD 遗传易感性及其发病的分子机制提供了新的方向,从而有助于筛选NAFLD高危人群,做到尽早预防㊁诊断和个体化治疗㊂综上所述,PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD遗传易感性有关㊂该项研究将有助于指导尽早识别NAFLD易感人群,从而为NAFLD防治提供方向㊂ʌ参考文献ɔ[1]Cotter TG,Rinella M.Nonalcoholicfatty liver disease2020:the stateof the disease.Gastroenterology,2020,158(7):1851-1864. [2]Perumpail BJ,Khan MA,Yoo ER,et al.Clinical epidemiology anddisease burden of nonalcoholic fatty liver disease.World J Gastroen-terol,2017,23(47):8263-8276.[3]Pierantonelli I,Svegliati-Baroni G.Nonalcoholic fatty liver disease:basic pathogenetic mechanisms in the progression from NAFLD to NASH.Transplantation,2019,103(1):1-13.[4]Tang S,Zhang J,Mei TT,et al.Association of PNPLA3rs738409G/C gene polymorphism with nonalcoholic fatty liver disease in chil-dren:a meta-analysis.BMC Med Genet,2020,21(1):163-172.[5]Tikhomirova AS,Kislyakov VA,Baykova IE,et al.Clinical-mor-phological parallels of the PNPLA3gene polymorphism in patients with nonalcoholic fatty liver disease.Ter Arkh,2018,90(2): 85-88.[6]Dai G,Liu P,Li X,et al.Association between PNPLA3rs738409polymorphism and nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)suscep-tibility and severity:A meta-analysis.Medicine(Baltimore),2019, 98(7):14324-14332.[7]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,中国医师协会脂肪肝专家委员会.非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年版).实用肝脏病杂志,2018,21(2):177-186.[8]Martin K,Hatab A,Athwal VS,et al.Geneticcontribution to non-alcoholic fatty liver disease and prognostic implications.Curr Diab Rep,2021,21(3):8-16.[9]Lombardi R,Iuculano F,Pallini G,et al.Nutrients,genetic factors,and their interaction in non-alcoholic fatty liver disease and cardio-vascular disease.Int J Mol Sci,2020,21(22):8761-8786. [10]Jiang ZG,Tapper EB,Kim M,et al.Geneticdeterminants of circu-lating lipoproteins in nonalcoholic fatty liver disease.J Clin Gastroen-terol,2018,52(5):444-451.[11]Wu JT,Liu SS,Xie XJ,et al.Independent and joint correlation ofPNPLA3I148M and TM6SF2E167K variants with the risk of coronary heart disease in patients with non-alcoholic fatty liver dis-ease.Lipids Health Dis,2020,19(1):29-36.[12]宁宝烁,李异玲.PNPLA3对肝细胞和肝癌细胞脂质代谢的影响.实用肝脏病杂志,2020,23(2):154-158.[13]Romeo S,Kozlitina J,Xing C,et al.Genetic variation in PNPLA3confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease.Nat Genet, 2008,40(12):1461-1465.[14]Walker RW,Belbin GM,Sorokin EP,et al.A common variant inPNPLA3is associated with age at diagnosis of NAFLD in patients from a multi-ethnic biobank.J Hepatol,2020,72(6):1070-1081.[15]Liu WY,Zheng KI,Pan XY,et al.Effect of PNPLA3polymorphismon diagnostic performance of various noninvasive markers for diagnosing and staging nonalcoholic fatty liver disease.J Gastroenterol Hepatol,2020,35(6):1057-1064. [16]Wang Y,Kory N,BasuRay S,et al.PNPLA3,CGI-58,andinhibi-tion of hepatic triglyceride hydrolysis in mice.Hepatology,2019,69(6):2427-2441.[17]BasuRay S,Wang Y,Smagris E,et al.Accumulation of PNPLA3onlipid droplets is the basis of associated hepatic steatosis.Proc Natl Acad Sci U S A,2019,116(19):9521-9526.[18]Qadri S,Lallukka-Brück S,Luukkonen PK,et al.The PNPLA3-I148M variant increases polyunsaturated triglycerides in human adipose tissue.Liver Int,2020,40(9):2128-2138. [19]Alam S,Islam MS,Islam S,et al.Association of single nucleotidepolymorphism at PNPLA3with fatty liver,steatohepatitis,and cirrho-sis of liver.Indian J Gastroenterol,2017,36(5):366-372. [20]Mazo DF,Malta FM,Stefano JT,et al.Validation of PNPLA3poly-morphisms as risk factor for NAFLD and liver fibrosis in an admixed population.Ann Hepatol,2019,18(3):466-471. [21]Chen LZ,Ding HY,Liu SS,et bining I148M and E167K va-riants to improve risk prediction for nonalcoholic fatty liver disease in Qingdao Han population,China.Lipids Health Dis,2019,18(1): 45-51.(收稿:2021-04-29)(本文编辑:刘波). All Rights Reserved.。
PNPLA3基因rs738409多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关联分析的开题报告
PNPLA3基因rs738409多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关联分析的开题报告研究背景：非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是一种常见的慢性肝脏疾病，严重者会导致肝硬化，肝细胞癌等并发症。
该病的主要特征是肝细胞内脂肪沉积，主要表现为脂质代谢紊乱引起的肝脏脂肪过多。
研究表明，NAFLD的发生和发展与遗传易感性密切相关。
其中，PNPLA3基因在肝脏脂肪代谢的调节和NAFLD的发生发展中扮演重要角色。
近年来，越来越多的研究发现PNPLA3基因rs738409多态性与NAFLD的遗传易感性有关。
研究目的：本研究旨在探究PNPLA3基因rs738409多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关联分析，以期进一步揭示该基因在NAFLD发生发展中的作用和机制，为该疾病的预防和治疗提供新的思路和理论基础。
研究内容和方法：1. 研究对象：选择300例NAFLD患者和300例对照组健康者作为研究对象，对两组样本的PNPLA3基因rs738409多态性进行检测。
2. DNA提取和PCR扩增：从每名研究对象的外周静脉血中提取DNA，采用PCR扩增PNPLA3基因rs738409位点的片段。
3. 基因型分析：采用基因测序法检测PNPLA3基因rs738409多态性，统计每个基因型在NAFLD患者和对照组间的分布频率，并计算其相对危险度。
4. 数据处理和统计分析：采用SPSS 20.0软件进行数据处理和统计分析，主要内容包括基因型频率、遗传分析、卡方检验、相关性分析等。
预期结果：本研究预计可以探究PNPLA3基因rs738409多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关联分析，揭示该基因在NAFLD发生发展中的作用和机制，并为该疾病的预防和治疗提供新的思路和理论基础。
同时，本研究结果还可为相关研究提供新的证据和启示。
PNPLA3基因rs738409多态位点与肝细胞癌的相关性研究
PNPLA3基因rs738409多态位点与肝细胞癌的相关性研究发布时间：2022-10-27T05:19:56.458Z 来源：《世界复合医学》2022年7期作者：金喜，秦思远，李成浩[导读] 目的探讨patatin 样磷脂酶域 3 （PNPLA3）rs738409多态位点在不同人种中与肝细胞癌易感性的关联。
方法通过计算机检索Pubmed、Embase、MEDLINE、中国知网、]]等人对亚洲人群的病例对照研究和Mate分析表明，PNPLA3rs738409可能会增加健康人群发生HCC的风险。
两者结论存在矛盾，故本文为了进一步探讨不同种族间PNPLA3rs738409多态性与肝细胞癌的相关性纳入了更多样本量。
1资料与方法1.1检索策略由两位研究者通过计算机独立检索Pubmed、Embase、MEDLINE、中国知网、万方医学等电子数据库，使用中英文以“PNPLA3、rs738409、肝癌、肝”为主要检索词进行检索2021年10月9日前公开发表的文献。
1.2纳入排出标准1.2.1纳入标准：（1）与PNPLA3基因rs738409位点与肝癌相关的病例-对照研究（2）肝癌的诊断需经影像学及病理学确诊，发病原因需能够排除其他原因影响（3）语言限定为中文和英文（4）研究中能够提取完整的基因频数。
1.2.2排出标准：（1）非病例-对照研究、综述、会议报告。
（2）动物及细胞研究。
（3）来自同一作者或项目组的重复发表文献，包括中英文重复发表。
（4）相关数据缺乏，且无法联系原作者的研究。
1.3筛选评价及数据提取由两位研究者独立对纳入文献进行筛选评价，完成后进行交叉核对，如有差异则讨论解决。
记录第一作者姓名、发表年份、国家/地区、种族、病例组和对照组基因分布频数。
采用针对观察性研究质量评价的NOS评分标准（Newcastle-Ottawa scale）对纳入文献进行质量评价，若NOS评分≥5分则认为具备纳入评价体系的可靠性。
砷代谢相关功能基因
砷代谢相关功能基因砷是一种常见的元素，在环境中存在广泛。
由于人类活动等多种原因，砷污染问题逐渐加重。
砷对人体健康产生负面影响，长期接触砷可能导致多种疾病，如癌症、心血管疾病等。
然而，砷代谢亚型等生化过程容易受到遗传因素的影响，这也导致了不同个体在面对砷污染时的反应不同。
以下是与砷代谢相关功能基因：1. AS3MT基因：AS3MT基因编码的酸性三甲基转移酶是参与砷代谢的重要酶之一。
这个酶能将砷转化为一种更容易排泄的代谢产物。
AS3MT基因多态性与砷中毒风险人群的差异有关，人口群体中常见的基因型包括GG、AG、AA。
其中，GG基因型表现为相对较强的亚甲基化能力，AA基因型则表现为较强的三甲基化能力。
2. GSTO1基因：GSTO1基因编码的等半胱氨酸S-转移酶参与Glutathione-S-转移酶家族中的一员。
这个酶与砷代谢的关系是通过介导减少砷的毒性和抑制因砷引起的細胞凋亡，从而提高细胞对砷的耐受性。
GSTO1基因的表达水平与砷中毒风险存在关联。
3. PNPLA3基因：PNPLA3基因编码一种细胞膜的脂肪酸结合蛋白，该蛋白在脂代谢、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝等方面发挥重要作用。
该基因的rs738409多态性与慢性病如糖尿病和非酒精性脂肪肝存在关联，而这些慢性病与砷暴露在一定程度上有关。
这一基因与中亚蒙古汉族等民族的砷中毒风险存在相关性。
4. CYP1A1基因：CYP1A1基因编码的酶是一种诱导型细胞色素P450。
它在细胞内促进多种化学物质的代谢与解毒，并能代谢一些有毒的环境污染物。
研究表明，CYP1A1基因的某些多态性与骨质疏松、鼻咽癌等疾病的发生有关，也可能与砷代谢存在关联。
5. HSP70基因：HSP70基因编码的蛋白是一种热休克蛋白，广泛分布于多种细胞类型中。
这一基因产生的蛋白质可以协助因砷引起的细胞应激反应，以保护细胞的生存和复原。
在砷中毒人群中发现了HSP70基因的多态性与代谢物水平相关。
脂质代谢相关基因变异与肥胖儿童非酒精性脂肪肝易感性分析
doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.04.001·论 著·脂质代谢相关基因变异与肥胖儿童非酒精性脂肪肝易感性分析代东伶1, 2 周少明1 柳国胜2 文飞球1 周建利11. 深圳市儿童医院(广东深圳 518036)；2. 暨南大学第一医院（广东广州 510630）摘要：目的 探讨儿童脂质代谢相关基因变异与非酒精性脂肪肝（NAFLD）易感性。
方法 纳入6~18岁的肥胖伴脂肪肝儿童，进行超声检查、常规体检及生化检测，并提取外周血 DNA，对36个脂质代谢相关目标基因进行二代测序，分析这些基因变异与脂肪肝的相关性。
结果 符合纳入标准的368例肥胖儿童中检出NAFLD 183例，占比为49.7%。
在肥胖儿童中随机选取NAFLD及non-NAFLD各100例，NAFLD儿童的体质量、腰围、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、三酰甘油（TG）、胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）和载脂蛋白B（ApoB）均高于non-NAFLD儿童，两组比较差异有统计学意义（P均<0.05）；而两组间天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、载脂蛋白A1（ApoA1）、空腹血糖、胰岛素、高密度脂蛋白（HDL）、游离脂肪酸（FFA）以及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的差异均无统计学意义（P均>0.05）；两组的胆红素水平均在正常范围。
Logistic回归分析发现，编码微粒体三酰甘油转运蛋白（MTTP或MTP）的基因MTTP rs2306986（OR=2.70，95%CI：1.38~5.27）、MTTP rs3792683（OR=7.34，95%CI：2.04~26.50）及编码含patatin样磷脂酶域3的基因PNPLA3 rs738409位点变异（OR=2.11，95%CI：1.31~4.48）是影响NAFLD发生的独立危险因素。
结论 MTTP rs2306986、MTTP rs3792683、PNPLA3 rs738409基因变异可能增加儿童NAFLD易感性。
遗传多态性与疾病易感性的关系
遗传多态性与疾病易感性的关系遗传多态性指的是在同一物种中存在着多种基因型，而这些基因型的表现型可以有所差异的现象。
在人类中，遗传多态性是极为普遍的现象。
在这些基因型中，有一些基因型是与疾病易感性有关的。
疾病易感性是指某些人由于身体内部的生化代谢、免疫系统等方面的特异性结构或功能，使他们容易患某些疾病，而其他人则不会这样。
这种差异往往与遗传多态性有关。
例如，人们常说的“乳糜泻”（Celiac disease）是一种自体免疫性疾病，患者对乳糜中的麸质产生过敏反应，导致小肠上皮细胞损伤。
研究发现，患乳糜泻的人中有很多人有一种遗传多态性，即HLA-DQ2和HLA-DQ8基因。
HLA-DQ2和HLA-DQ8是类II组织相容性抗原（MHC-II）基因的亚型，在人类中非常常见，但是这些亚型与乳糜泻的发生密切相关。
研究表明，如果一个人的基因型包括HLA-DQ2和HLA-DQ8亚型，那么他患乳糜泻的风险就很高。
同样，有些人喝酒后容易患肝病，而有些人喝酒却不会患肝病。
这种差异也与遗传多态性有关。
目前已经发现，ADH、ALDH等酶的基因型与喝酒引起的肝病的发生有关。
ADH和ALDH是人体内关键的代谢酶之一，它们的主要功能是将乙醇转化为醛，然后再转化为酸，最终排出体外。
一些人的基因型导致他们的ADH和ALDH酶活性低下或变异，因此，饮酒后乙醛聚积在体内，造成酒精中毒，长期饮酒就容易引起肝病。
此外，遗传多态性还与癌症、心血管疾病等常见疾病的发病风险相关。
例如，研究表明，BRCA1、BRCA2基因的突变与乳腺癌的发生相关。
在心血管疾病方面，APOE、MTHFR等基因多态性被发现与疾病易感性相关。
遗传多态性的研究，有助于人们更好地预防和治疗常见疾病。
对于有遗传多态性的人群，可以通过一些调整饮食、生活方式等措施来降低患病风险。
此外，基因检测技术的发展也有望为人们提供更精准的健康管理服务。
总之，遗传多态性与疾病易感性之间存在着密切的关系。
肝胆系统疾病的基因多态性与易感性
肝胆系统疾病的基因多态性与易感性引言肝胆系统是机体内重要的消化和排泄系统，其中包括肝脏、胆囊和胆管。
这些器官在维持身体健康方面起着关键作用。
然而，由于环境因素和遗传因素的相互作用，肝胆系统疾病在全球范围内都十分常见。
研究表明，基因多态性与人们患上肝胆系统疾病的风险息息相关。
本文将深入探讨肝胆系统常见疾病的基因多态性与易感性之间的关系。
一级段落标题：基因多态性对肝胆结构发生影响1.1 基因多态性的定义基因多态性指同一基因中存在两个或更多种等位基因形式。
这些等位基因可能由单核苷酸变异（SNP）导致，也可以是更大范围的染色体重排（CNV）。
人类基因组计划已经证明了几千个SNP，并且新的SNP和CNV还在不断被发现。
1.2 肝胆系统常见疾病中的基因多态性肝胆系统疾病包括肝癌、肝硬化、胆管结石等多种类型。
这些疾病会对患者的生活质量和健康产生严重影响。
许多研究发现，与肝胆系统常见疾病相关的基因多态性会影响人们对这些疾病的易感性。
1.2.1 肝癌与基因多态性的关系肝癌是一种非常致命的恶性肿瘤，全球范围内导致大量死亡。
许多遗传学家目前都在探索与肝癌相关的基因变异。
例如，有研究发现一些遗传变异（如CCND1 G870A）可能增加了患上肝癌的风险。
1.2.2 肝硬化与基因多态性的关系肝硬化是一种慢性进行性代谢紊乱和纤维化过程导致的肝功能衰竭。
一项针对华人群体的研究发现，在TGFBR3基因中存在着治愈活动分子CUMD5T5抑制坏死时间（SURFNUM5BACTN5Inv798687）、TACE变异（rs7211915）、RAB38变异（rs12536118）和LMPH中b区CNV等位基因，这些都与肝硬化的易感性有关。
1.2.3 胆管结石与基因多态性的关系胆管结石是胆囊道、肝内外胆管发生下列一种状态：固体、脂质或袋状物体完全或部分梗阻了胆囊乳头和/或肝胆交界处，形成机体炎症反应。
某些基因突变，如TCF7L2 rs7903146和IRS-1 rs12237214，与酒精性胆道环境相关，并且在胆管结石形成中起重要作用。
ChREBP及其靶基因PNPLA3在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用
ChREBP及其靶基因PNPLA3在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用季玲;李昌平【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2014()2【摘要】非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是肝细胞内大量甘油三酯聚集而引起的临床病理综合征,肝的组织学改变与酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)相似,但无过量饮酒史.NAFLD包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、NASH相关肝纤维化和肝硬化.目前其详细发病机制尚不清楚,但国内外已有较多关于ChREBP及其靶基因PNPLA3与NAFLD发病关系的研究,证实了ChREBP和PNPLA3与肝内脂肪含量及炎症相关.本文主要综述了ChREBP及其靶基因PNPLA3在NAFLD发病过程中的作用,为脂肪肝的发生和治疗提供更多的理论基础.【总页数】5页(P179-183)【关键词】非酒精性肝病;ChREBP基因;PNPLA3基因;胰岛素抵抗【作者】季玲;李昌平【作者单位】四川省泸州医学院附属医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.PNPLA3在实验性非酒精性脂肪性肝病中的表达及其CpG岛甲基化状态的研究[J], 欧阳琴;周永健;李瑜元;聂玉强;蔡冰2.胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用及荷丹片在非酒精性脂肪性肝病中的治疗效果 [J], 刘任陈3.PNPLA3基因rs139051 C＞T多态性与非酒精性脂肪性肝病临床进展的关系 [J], 王君;李晖;舒娟;姜挺;甘洪颖;郑丹4.PNPLA3基因在非酒精性脂肪性肝病中的作用 [J], 李冬阳;林连捷;郑长青5.ChREBP及其靶基因PNPLA3在大鼠非酒精性脂肪性肝病发病中的作用 [J], 季玲;李昌平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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PNPLA3 rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关系
作者：徐静， 辛永宁， 吕维红， 林中华， 张丁丁， 张梅， 董全江， 姜相君， 宣世英
作者单位：徐静,张丁丁(2660211,青岛大学医学院)， 辛永宁,吕维红,林中华,张梅,董全江,姜相君,宣世英(青岛市市立医院消化内二科)
刊名：
中华肝脏病杂志
英文刊名：Chinese Journal of Hepatology
年，卷(期)：2013,21(8)
1.Kotronen A;Johansson LE;Johansson LM A common variant in PNPLA3,which encodes adiponutrin,is associated with liver fat content in humans 2009
2.Valenti L;A1-Serri A;Daly AK Homozygosity for the patatinlike phospholipase-3/adiponutrin I148M polymorphism influences liver fibrosis inpatients with nonalcoholic fatty liver disease 2010
3.Krawczyk M;Grünhage F;Zimmer V Variant adiponutrin (PNPLA3) represents a common fibrosis risk gene:non-invasive elastography-based study in chronic liver disease 2011
4.Chen W;Chang B;Li L Patatin-like phospholipase domaincontaining 3/adiponutrin deficiency in mice is not associated with fatty liver disease 2010
5.中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 2006
6.洪小飞;虞朝辉;厉有名非酒精性脂肪性肝炎患者血清肝纤维化指标的变化 2007
7.金文胜;潘长玉国际糖尿病联盟关于代谢综合征定义的全球共识 2005
8.Romeo S;Kozlitina J;Xing C Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease 2008
9.Yuan X;Waterworth D;Perry JR Population-based genomewide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes 2008
10.Valenti L;Alisi A;Galmozzi E I148M patatin-like phospholipase domain-containing 3 gene variant and severity of pediatric nonalcoholic fatty liver disease 2010
11.Sookoian S;Casta(n)o GO;Burgue(n)o AL A nonsynonymous gene variant in the adiponutrin gene is associated with nonalcoholic fatty liver disease severity 2009
本文链接：/Periodical_zhgzbzz201308013.aspx。