肿瘤坏死因子与脑缺血

关键 词 肿瘤坏 死 因子 脑缺 血 炎症反 应
凝状态 ， 最终引发血栓 和出血 的发生。②影 响 ＩＡ 一 Ｃ Ｍ １的生 成 和表达 ， Ｉ Ａ １调节 引起血 管的炎性 反应 ， 经 Ｃ Ｍ． 可诱 使炎 性细胞从 血管内向神经组织 移行。③影 响血管舒 缩活性物 质 的表达 ， Ｐ Ｉ 、Ｘ ２ Ｅ 使 Ｇ２ Ｔ Ｂ 、Ｔ的产生增 加 ， 血管舒 缩因子下
噬细 胞 沉 积 和 内皮 细 胞 通透 性 改 变 随 年龄 推 移 而 加 重 ， 遇 在
在肝肾降解 ， 但它可在其他组织停 留更长的时 间。依动物种
属及 分离方法不同 ， 可以以二聚体或三聚体 的形式存在 。小 鼠和人的 Ｔ Ｆ 分别由其前体分 子在 Ｎ端脱去 ７ Ｎ． ６和 ７ ９个 氨基 酸而 成 ， 一过 程 由金 属酶 催化 ， 这 酶抑 制剂 对 一些 与
降， 引发血管收缩 ， 增加局部卒 中的危 险性 。
３ Ｔ Ｆ 与 脑 缺血 Ｎ －
肿瘤坏死 因子 （ Ｎ ． 是 一种具有广 泛生物学 功能的 Ｔ Ｆ ） 多肽类细胞 因子 。主要是 由激活 的单核 巨噬细胞 分泌 产生 的细胞 因子， Ｔ细胞 、 Ｂ细胞 、 血管内皮细胞 、 星形胶质 细胞 、
பைடு நூலகம்
皮细胞之间的粘附作用加强 ， 白细胞粘 附于微血管表 面 ， 可
机械性地堵塞微循环通道 ， 响组 织 （ 影 特别是 缺血半影 区） 的血液供应 ， 而且活化的 自细胞 可释放大量的毒性氧 自由基 蛋白水解酶 ， 损伤局部血管 ， 导致血管通透性增加 ， 造成脑水
肿 。活 化 的 白细 胞 透 过 受损 的血 管 壁 向缺 血 区 内移 行 ， 进 可
产生等增加。这些因子除影响血凝过程外 ， 还可促成血管舒 缩 因子的下降和 内皮素 （ ｌ 的增 加引发血 管收缩 ， 加局 Ｅ＂ ） 增
部卒 中的危险性 。脑缺血后 ２～３天 ，Ｎ 一 Ｔ ＦⅡ刺激 成纤维细 胞、 成胶质细胞 和星形细胞表 达神经生长 因子 ， 助于缺血 有 改善和神经元生存 。 脑缺血时， Ｔ Ｆ等 因子的作 用下 ， 在 Ｎ 血管 周围节段性 巨
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浙江 中西医结 合杂 志 ２０ ０９年第 １ ９卷第 １ 期
Ｚ ｅａ ｇ ＩＣ ｈｊ ｎ Ｔ ＷＭ（ ｏ ９Ｎ ． ０ ９ ｉ Ｊ Ｖ Ｌ１ ｏ １ ０ ２
肿 瘤坏 死 因子 与脑 缺血
杨延 林（ 综述 ） 山东 中医药大学 ０ ６级研究生 济南 ２００ ５００ 武 继彪 （ 审校 ） 山东 中医药 高等专科 学校 隋在 云（ 审校 ） 山东 省 中医药研究 院
１ Ｔ Ｆ 的 生 物 学 特点 Ｎ －
脑缺血的病理生理机制很复杂 ， 其中脑细胞能量代谢障
碍与代谢性酸 中毒 、 炎症反应及 自由基损伤是其重要 的损伤 机制 。本文主要概述炎症反应 的损 伤机制 。脑缺 血的炎症 反应是 由细胞 因子介导 的 ， 中 Ｔ Ｆｄ又 是细胞 因子 中的 其 Ｎ－
介导 自细胞介 素－ （Ｌ １ 、 １ Ｉ－ ） 白细胞介 素－（Ｌ６） 前列 腺素 ６ Ｉ－ 、 Ｅ ２等多种 炎症介质 的产生 ， 与机体 的病理生 理过程 。 参 Ｔ Ｆ 可以通过上调血管 内皮细胞 和白细胞上 的粘附 因子 Ｎ—
（Ｃ Ｍ．） ＩＡ １ 的表 达 ， 速 活 化 的淋 巴 细胞 进 入 脑 内 ， 剧 脑 内 加 加
为 １Ｋ 在活 化的巨噬细胞 内以膜结 合型存在并 多以旁分 ７ Ｄ，
泌 或 自分 泌 释 放 ， 多 糖 （ Ｐ ） 诱 导 其 产 生 的 强 效 刺 激 脂 ＬＳ 是
剂 。Ｔ Ｆ发挥 生物 学效 应 必须 先 与靶 细胞 上 的 Ｔ Ｆ受体 Ｎ Ｎ
炎症反应 ； 血液 中的 白细胞 （ 主要是 中性 粒细胞 ） 与血 管 内
小胶质细胞及神经元等也是其分泌细胞 …。正常情况下 ， 它 具有抗肿瘤 、 抗感染 和促进组织 修复等重要作 用 ， 对机 体有 利。若持续释放 ， 则会 引起机体发热 、 休克 、 恶病质和组织损
伤。它不仅介导抗肿瘤及调节机体 的免疫功能 ， 是一种重要 的免疫细胞 因子 ， 又是一种重要 的炎性细胞 因子 ， 在感 染性 疾病中具有重要的病理生理作用 。
一
步释放上述毒性物质 ， 破坏 幸存 的神经元 和胶质 细胞， 从 脑缺血时 Ｔ Ｆｄ增 加 ， Ｎ— 还伴 有前列 腺素 （ Ｇ２ 、Ｘ ２ Ｐ ／） Ｔ Ｂ
而加重神经组织的损伤。
形核白细胞 、 内皮 细胞 、 纤维 细胞 、 质细胞 、 成 胶 神经元 等。
Ｔ Ｆ产生后在血液 中的半衰期在人类 约为 １ Ｎ ４～２ ｍｎ 主要 ０ ｉ，
一
Ｔ Ｆａ主要 由活化 单核 巨 噬细胞 产生 ， Ｎ． 又称恶 液 质素 （ａｈｃｎ 。Ｔ Ｆ 主要是 由巨噬细胞 、 ｃｃｅｔ ） Ｎ ． ｉ 单核 细胞 产生的多 肽类细胞 因子 ， 人类成熟 后的 Ｔ Ｆ为 １７个氨基酸 ， Ｎ ５ 分子量
种， 它不仅对肿瘤细胞 有细胞毒性和生长 抑制作用 ， 且能
（Ｎ ． ） Ｔ ＦＲ 相结合 ，Ｎ — 两种受 体 ， Ｆｅ －５ （ Ｎ Ｒ ） Ｔ Ｆｄ有 Ｉ －Ｒ Ｐ ５ Ｔ Ｆ １ ． ｒ Ｎ
和 Ｔ Ｆａ －５ （ Ｎ Ｒ ） Ｎ 控制 Ｔ ＦＣ介 导的细胞 Ｎ —ＲＰ ７ Ｔ Ｆ ２ 。Ｔ ＦＲ１ Ｎ－ Ｘ 黏附到内皮细胞 ， 调节控制核转 录因子．Ｂ活性及 细胞间黏 Ｋ 附分 子． ／Ａ １ 、 １（ Ｃ Ｍ． ） Ｅ选 择 素 和 血 管 细 胞 黏 附 分 子． １ （ Ｃ Ｍ．） Ｖ Ａ １ 的表达 。Ｔ Ｆｄ浓度 很低 时 ， Ｎ ．２通 过结 合 Ｎ． Ｔ ＦＲ Ｔ Ｆ 起捕获剂作用 ， Ｔ Ｆ 传递给 Ｒ ， Ｎ— 将 Ｎ． １ 因为 Ｒ 对 Ｔ Ｆ １ Ｎ一 理结合力很低 。循环 中的可 溶性受体 对机体 产生 的 Ｔ Ｆｄ Ｎ — 有一定缓 冲能力。ｒ Ｆ Ｒ存在 于多种 细胞 ， Ｉ — ’ Ｎ 如淋 巴细胞 、 多