肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展

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肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展

肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展

肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展一、综述在肿瘤微环境中,肿瘤细胞与其周围组织之间的相互作用对于肿瘤的发展和代谢过程具有重要的影响。

越来越多的证据表明,肿瘤代谢重编程是肿瘤恶性表型的一个关键特征,并且与肿瘤生长速度、侵袭、转移和患者生存率密切相关。

本文将对肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响进行综述,探讨肿瘤代谢的改变以及这些改变如何促进肿瘤的发展。

肿瘤微环境的缺氧状态是众所周知的一个特点。

肿瘤缺氧可以导致肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和利用增加,同时减少乳酸的产生。

这种现象被称为“Warburg效应”,是指肿瘤细胞倾向于使用葡萄糖进行糖酵解以产生能量,即便在氧气供应充足的条件下也是如此。

尽管糖酵解是一种高效的产生能量的途径,但它并不总是高效的,可能会导致肿瘤细胞的代谢压力和生长抑制。

肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞(CAF)也对肿瘤代谢产生了重要影响。

CAF是一种表型多样的间质细胞,它们可以通过促进肿瘤血管生成、胶原蛋白沉积和肿瘤干细胞维持等机制来促进肿瘤生长和侵袭。

一些研究表明,CAF可以通过代谢支持肿瘤细胞对葡萄糖的需求,从而促进肿瘤的代谢重编程。

肿瘤微环境中的巨噬细胞也对肿瘤代谢产生影响。

巨噬细胞可以根据其表型和微环境中的信号通路被极化为不同的炎性亚型,如M1和M2。

研究者们发现肿瘤相关巨噬细胞(TAM)可能与肿瘤的生长、侵袭和代谢有密切关系。

一些研究表明,TAM可以通过促进肿瘤血管生成和代谢重编程来促进肿瘤生长。

肿瘤微环境通过影响肿瘤细胞的代谢重编程来促进肿瘤发展。

为了更深入地理解肿瘤代谢的特点和机制,未来的研究需要继续关注肿瘤微环境的组成和功能,以及肿瘤细胞、CAF、巨噬细胞等不同细胞类型与肿瘤代谢之间的关系。

1. 肿瘤微环境的定义和重要性肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,简称TME)是肿瘤发生、发展及治疗过程中与其相互作用的外部环境。

它主要包括肿瘤细胞、内皮细胞、免疫细胞、成纤维细胞等实体以及它们之间的相互作用和分泌的物质。

肿瘤坏死因子治疗恶性肿瘤的研究进展

肿瘤坏死因子治疗恶性肿瘤的研究进展
竭、 肿瘤 的发 生发 展中起重要作用H 。T N F —通过 降低血管 内皮 细胞膜钙黏蛋 白表达
并激 活丝 裂素 活化蛋 白激 酶 ( MA P K) 活性 , 增加 血管 通透
性 。肿瘤 血管 的高渗 透性有 利 于肿 瘤化疗 药物 的渗 透 , 可 以使用更低剂量 的药物 以达到更好 的治疗效果 。 2 . 3 . 2 促进肿瘤血管血栓形成 : 肿瘤血管内的血栓形成会导 致肿瘤局部循环障碍 , 从 而影 响肿 瘤细胞的生长。有研究表 明, T N F 一旺和 P A F可诱 导细胞 表面产生蛋 白酶 G, 破坏 内皮 和上皮细胞 屏障功能 , 损伤血 管外基质 ( E MC) , 促使血栓 形
1 . 1 T N F的分 子结构 : T N F 一 也 称为恶 液质 素 , 主要 由活 化 的单 核 / 巨噬细 胞产 生 , 人T NF — o l 为非 糖 基化 蛋 白 , 以 二 聚体或 三聚体 的形 式存在 。每个 T N F 一 0 【 亚单位 在第 6 9
和 1 0 1 位 含有 两 个半胱 氨 酸 , 两个半 胱 氨酸 间 以二硫 键相
肿瘤坏死 因子治疗 恶性肿瘤 的研究进展
马 杰 , 李银 平
( 1 . 天津 中医药 大学 ,天津 3 0 0 1 9 2; 2 . 天津市 天和医院 ,天津 3 0 0 0 5 0 ) 肿 瘤坏 死 因子 ( T N F ) 在 1 9 7 5年 由 C a s w e l l 首次 报道 ,
中国中西医结合急救杂志 2 0 1 3 年9 月第 2 0卷第 5 期 C h i n J T C M WM C r i t C a r e , S e p t e m b e r 2 0 1 3 , V o 1 . 2 0 , N o . 5

抗肿瘤坏死因子-α治疗的研究进展

抗肿瘤坏死因子-α治疗的研究进展

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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其在妇科肿瘤中的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其在妇科肿瘤中的研究进展

体结合后主要是通过肿瘤坏死因子相关死亡域蛋白
TRADD激活NF—kB【l¨。可见TRAIL带来的信号 效应是多方面的,不同通路之间有相互制衡的作
DcR2在子宫内膜癌中的低表达可能与其发病机制
有关,可能对防止子宫内膜癌变具有一定作用。 4.2宫颈癌 朱琳等¨列检测宫颈癌细胞HeLa表面TRAIL 死亡受体(DR4、DR5)及诱骗受体(DcRl、

TRAIL受体 TRAIL受体属于TNF受体超家族,主要包括5
种:({)TRAIL—R1(DR4/Ap02A)‘4 1;②TRAIL—R2 (DR5/TRICK/kiIler)¨1;③TRAIL—R3(DcRl/ TRID/LIT)…81扣引8;④TRAIL—R4(DcR2/ TRUNDD)‘61;⑤oPG[71。前两种是死亡受体,最 后一种是与骨密度调节有关的受体,中间两种为诱 骗受体。这些受体(除OPG外)都属于I型跨膜 蛋白,胞外区高度同源。DR4和DR5分布较广,

tumor cells
and Can induce their apoptosis.So,TRML-induced cytotoxicity holds
powerful promise in the fight against
gyneco-
logical tumors. Key words:tumor
caspase-3,easpase一7诱导肿瘤细胞的凋亡【9J引。
除上述途径外,TRAIL还可以通过转录因子途
径调节细胞凋亡,其中最主要的是NF-kB途径。 在正常情况下,NF-kB与其抑制蛋白结合,以无 活性的NF-kB/IkB复合体状态存在于胞浆中,当
(50%)。由于没有细胞内死亡结构域,故能与

肿瘤坏死因子的研究进展

肿瘤坏死因子的研究进展

参考内容
摘要
肿瘤坏死因子(TNF)是一种重要的细胞因子,在免疫应答和炎症反应中发 挥关键作用。近年来,关于TNF的研究已取得显著进展,本次演示将重点其生物 学功能及其在临床应用中的前景。通过综述最新的研究结果,我们将有助于更深 入地了解TNF的生物学功能及其潜在应用。
引言
肿瘤坏死因子是一种能够诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,其在免疫应答和炎 症反应中发挥关键作用。自TNF发现以来,大量研究致力于探讨其生物学功能和 临床应用。尽管TNF在某些情况下可促进肿瘤生长,但其主要作用仍是抑制肿瘤 细胞生长和诱导细胞凋亡。本次演示将重点综述TNF的生物学功能及其在临床应 用中的前景,以期为相关研究提供参考。
研究成果
虽然TNF在肿瘤治疗中的直接作用尚不清晰,但其与免疫反应的调控密切相 关。研究表明,TNF可以激活免疫细胞,促进肿瘤细胞的凋亡和坏死,进而诱导 抗肿瘤免疫反应。然而,过度的TNF活化也可能导致炎症反应和免疫病理损伤。 因此,针对TNF的免疫调节作用进行深入研究可能为肿瘤治疗提供新的策略。
历史回顾
自TNF被发现以来,其在肿瘤治疗领域的作用一直是研究的热点。早期的研 究主要集中在TNF-α,其在体外实验中具有显著的抗肿瘤活性。然而,临床试验 中,TNF-α的抗肿瘤效果并不显著,部分原因是其在体内的半衰期短,同时缺乏 特异性肿瘤靶向性。随后,TNF-β(也称为淋巴毒素)的研究也逐渐受到重视。 与TNF-α不同,TNF-β主要在淋巴细胞中表达,但其抗肿瘤作用却十分显著。
然而,TNF在肿瘤治疗中也存在一些挑战。例如,一些研究表明,长期使用 TNF可能会导致免疫抑制和炎症反应加重等问题。因此,针对TNF治疗肿瘤的研究 仍需权衡其利弊,以确定最佳治疗方案。
2、抗病毒治疗

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其在妇科肿瘤中的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其在妇科肿瘤中的研究进展
c nl .TR L c n s l t ey i d c p p o i n a v r t f u rc i i t e txc t omo t oma el.T e me e ft s et y AI a e e i l n u e a o tssi ai y o mo e sw t l t ii t s r lc i c v e t l h i l o y n s h mb r o s i h f i n w od t r RA L a d i v eae c p o .TRA L a d i e e t r r x r s e a it fg n c lg c lmai - m y a l k o n t ae a e T I n sf e r ltd r e t r ti e s I n sr c po s ae e p s d i v re o y e oo i a lg t e n y n n u rc l d C d c era o t s .S a tt mo e l a a i u e t i p p o i sn n n h s o,T AI —id c yo o i i od o e f l rmi n t ei h g i s j o o R L n u e c ttx ct h ls a p w ru o s i s ta an t ̄ n 0 - d y p e h l
并命 名 为 A o 2 。T I 因定位 于 人类 第 三 号 p - L R L基 A
染色 体 长 臂 二 区 六 带 ( q 6 ,编 码 2 1个 氨 基 32 ) 8 酸 ,相 对 分 子 质 量 是 3 2 ×1 . 5 0 ,等 电点 为 7 6 , . 3
细胞 凋 亡 (ppoi)是 由美 国病理 学 家 K r aots s er 等 于 17 9 2年首 先描 述 ,取 自希腊 文花 瓣脱 落之 意 ,

肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子在肿瘤微环境中作用的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子在肿瘤微环境中作用的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子在肿瘤微环境中作用的研究进展肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中的重要成分之一,其分泌的细胞因子在肿瘤生长、扩散、转移等过程中起着重要作用。

近年来,关于肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子在肿瘤微环境中的作用的研究取得了许多突破,为肿瘤治疗和预防提供了新的思路和方法。

本文将对肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子在肿瘤微环境中的作用的研究进展进行综述。

一、肿瘤相关巨噬细胞的来源和功能巨噬细胞是一类重要的免疫细胞,其主要功能是清除体内的病原微生物和细胞垃圾,调节炎症反应等。

在肿瘤微环境中,巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞,其来源包括循环中的单核细胞、组织中的巨噬细胞等。

肿瘤相关巨噬细胞的主要功能包括分泌细胞因子、吞噬肿瘤细胞、调节肿瘤微环境等。

二、肿瘤相关巨噬细胞分泌的重要细胞因子肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、巨噬细胞炎症蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)等。

这些细胞因子在肿瘤微环境中起着重要的调节作用,能够影响肿瘤生长、血管生成、免疫逃避等多个方面。

1.影响肿瘤生长和转移:肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子能够促进肿瘤细胞生长和转移。

IL-6能够激活肿瘤细胞中的信号传导途径,促进肿瘤细胞的增殖和转移。

MCP-1也能够通过促进血管生成和肿瘤细胞迁移来促进肿瘤生长和转移。

2.调节肿瘤微环境:肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子能够调节肿瘤微环境的免疫应答。

IL-10和TGF-β能够抑制T细胞的免疫应答,从而使肿瘤细胞逃避免疫监视。

TNF和IL-6等细胞因子也能够影响肿瘤周围的炎症反应,促进肿瘤的生长和扩散。

3.影响肿瘤治疗效果:肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子也能够影响肿瘤治疗的效果。

IL-6和TGF-β能够促进肿瘤细胞对放疗和化疗的耐药性,从而降低治疗效果。

针对肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子对肿瘤生长和治疗的影响,研究人员提出了一些抑制策略。

新型重组人肿瘤坏死因子—α的研究进展

新型重组人肿瘤坏死因子—α的研究进展
性 。 高 长 寿等 将 1 Fa的 Ag t . N r 改 为 Ls T Fa 活 性 比 野 y h N ., 生 型 高 了 4倍 多 , 毒 性 小 , 时 对 一 些 野 生 型 不 能 抑 制 的 且 同
癌 症 , 人 体 胃癌 和 肺 腺 癌 表 现 出很 强 的 抑 制 活 性 。 除 了 对 如
文 综 述 了近 年 来 对 T a 行 结 构 基 因 改 造 、 建 融 合 蛋 白 基 因 用 以 制 备 高 效 、 副 作 用 小 的 新 型 抗 肿 瘤 药 物 的 N 进 构 毒
研 究进 展 。
关 键 词 :肿 瘤 坏 死 因 子 . ;肿 瘤 坏 死 因 子 衍 生物 :融合 蛋 白 a
新 型 重 组 人 肿 瘤 坏 死 因 子 一 研 究 进 展 的
黄 洁 ,李 晓 波
( 海 交 通 大 学 药 学 院 ,上 海 20 3 ) 上 00 0
摘 要 :提 高 肿 瘤 坏 死 因子 .( N .) 抗 肿 瘤 活 性 , 低 其 毒 副 作 用 , 将 人 1 F。应 用 于 临 床 的 关 键 此 aT Fa 的 降 是 t. N

Msi a g 等 删 去 N端 7 , 将 ht . e 肽 且 1 Fa的 P .e9Ap N sr s… . 用 A .y . r 替 代 , 果 得 到 的 衍 生 物 不 仅 活 力 提 高 为 野 LS Ag 9 结
生 型 的 6倍 , 扩 大 了抑 瘤 谱 , 低 了 T Fax / 鼠 的致 死 毒 还 降 N . qJ ,
维普资讯
中 国 生 化 药 物 杂 志 C i s un l f i h m c l h r a e t s 0 2年 第 2 h eeJ r o e i a c u c 0 n o ao B c aP m i 2 3卷 第 3 期 19 5 HUA源自G Je,LIXio b i a —o
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肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展
发表时间:2018-02-09T09:45:50.713Z 来源:《医师在线》2017年11月下第22期作者:张林王哲
[导读] TNF-α表达水平的增高预示着炎症反应的发生以及进一步加重,并提示有癌变倾向,对诊断早期病变有指导性价值。

(毓璜顶医院检验科;山东烟台264000)
摘要:肿瘤坏死因子(TNF-α)是一种由单核一巨噬细胞系统分泌产生的多功能细胞因子, 具有调节机体的免疫功能和导致肿瘤细胞坏死的特性。

近年来, TNF-α在抗肿瘤中的作用引起国内外学者的高度关注。

本文通过对TNF-α与肿瘤的研究做一综述,为生物学和医学提供参考依据。

【关键词】肿瘤坏死因子;肿瘤坏死因子受体;肿瘤;关系
1. TNF-α的分子结构
人的TNF-α基因长约2.76kb,小鼠为2.78kb,结构非常相似,均由4个外显子和3个内含子组成,分别定位于第6对和第17对染色体短臂上。

2. TNF-α的分布
TNF-α来源非常广泛,如单核-巨噬细胞系统、淋巴细胞、内皮细胞、平滑肌细胞等。

TNF-α在体内以两种形式存在:可溶性的TNF-α(sTNF-α)和膜相关的TNF-α(mTNF-α)。

3. TNF-α的生物学活性
TNF-α是一种多功能的细胞因子,具有广泛的生物学特性。

TNF-α不仅对肿瘤细胞具有细胞毒性和生长抑制作用;同时在机体的细胞功能调节、免疫和炎症反应等过程中起重要作用[1]。

4. TNF-α与肿瘤
TNF-α是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子。

它在体内、体外均对肿瘤细胞有明显的细胞毒性,能特异性杀伤或抑制肿瘤细胞,而对正常细胞无毒性作用[2]。

近年来,越来越多的国内外学者开始研究肿瘤的发生机制,期望能够找到癌症作用过程的关键靶点,从而实现肿瘤的预防及治疗。

4.1 TNF-α与皮肤癌
目前,许多致癌化合物被广泛应用于建立各个靶器官的肿瘤模型,进而研究人类肿瘤发生发展过程中的关键分子机制。

Masami Suganuma等学者建立了小鼠皮肤癌的模型。

同时Marques CM等学者对TNF-α在皮肤黑色素瘤发生发展中的影响进行了研究[3]。

他们的研究表明, TNF-α在小鼠皮肤癌的发生发展过程中起到非常关键的作用,提示TNF-α很可能在人类癌症发生过程中也起到相同的作用。

4.2 TNF-α与乳腺癌
乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤,近年来在我国发病率呈上升趋势。

有研究表明,高剂量的TNF-α处理引起肿瘤中血管退行性改变和出血性坏死,表明TNF-α可以作为抗癌物质应用。

但是,也有研究表明,在体内,肿瘤细胞中内源性TNF-α的分泌并不杀伤肿瘤,反而通过诱导恶性乳腺上皮细胞等肿瘤细胞增殖,并促进血管再生、肿瘤细胞侵袭和转移等引起肿瘤发生发展[4]。

因此,到目前为止TNF-α并未广泛用于乳腺癌治疗。

随着对TNF-α研究的深入,对其在乳腺癌中发挥作用的了解更加清楚,可能有助于提高临床监测乳腺癌进展的水平,为治疗乳腺癌提供新的靶点。

4.3 TNF-α与肝癌
据流行病学调查显示,近年来肝癌的发病率急剧增高,尤其在患有非酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝硬化的肥胖病人中更为突出。

越来越多的研究表明,肝癌和炎症之间存在密切联系,许多分子机制被提出,它们对肝癌发展起到重要作用,包括最近报导的淋巴毒素信号肽。

最近,Park等[5]证实IL6和TNF-α具有促肿瘤作用。

TNF-α还能诱导依赖NF-κB基因编码的抗凋亡分子产生,促进细胞存活,从而发生致瘤作用。

最后,通过对IL-6和TNF-α的研究,Park等为肝癌的预防和治疗提供了一个新的潜在靶点。

4.4 TNF-α与肺癌
在全球,肺癌的发病率和死亡率均癌症之首。

近年来在我国发病率呈上升趋势,成为首位恶性肿瘤死亡原因。

近年来发现炎症细胞因子在肺癌的发生、发展及转归中起重要作用。

Yao LK1等[6]研究结果提示TNF-α在肺癌的发病和进展中起重要的调节作用,不仅将为肺癌的早期诊断提供可靠的理论基础,更为肺癌的治疗、药物的研制和筛查提供潜在的新靶点。

综上所述,TNF-α作为炎性因子,不仅只在炎症中表达增高,在肿瘤以及癌前病变中的表达也呈升高的趋势。

TNF-α参与到全身各系统炎症与肿瘤性疾病的发生与发展之中。

TNF-α在组织器官从炎症发展到癌变的过程当中,扮演了重要角色;并在恶性肿瘤的转移、浸润方面也具有关键作用。

因此,TNF-α表达水平的增高预示着炎症反应的发生以及进一步加重,并提示有癌变倾向,对诊断早期病变有指导性价值。

参考文献:
[1] Cosic I, Cosic D, Lazar K. Analysis of Tumor Necrosis Factor Function Using the Resonant Recognition Model. Cell Biochem Biophys. 2016 Jun;74(2):175-80.
[2] Hu J, Yang T, Xu H. A novel anticancer agent icaritin inhibited proinflammatory cytokines in TRAMP mice. Int Urol Nephrol. 2016 Jun 9.
[3] Marques CM, MacNeil S. Use of a Tissue Engineered Human Skin Model to Investigate the Effects of Wounding and of an Anti-Inflammatory on Melanoma Cell Invasion. PLoS One. 2016 Jun 7;11(6):
[4] Yin Y, Chen X , Shu Y. Gene expression of the invasive phenotype of TNF-alpha-treated MCF-7 cells [J] . Biomed Pharmacother ,2009 ,63 (6) :421-428.
[5] Eek Joong Park, Jun Hee Lee, etal. Dietary and genetic obesity promote liver inflammation and tumorigenesis by enhancing IL-6 and TNF expression. Cell, 2010, 140(2) :197-208.
[6] Yao LK1, etal.Relationship between expression of HDAC2, IL-8, TNF-α in lung adenocarcinoma tissues and smoking. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2016 May 17;96(18):1410-3.。

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