卵巢癌手术治疗新进展

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贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展

Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹孔民复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿尹香花复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方席晓薇祖剑飞等复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真曲连悦杜荣蓉等贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. 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卵巢癌化疗进展课件

卵巢癌化疗进展
传统化疗方案及效果
化疗方案
包括腹腔化疗、全身化疗和联合化疗等。
治疗效果
传统化疗方案对于卵巢癌的治疗效果尚可，但存在一定的副作用，如恶心、呕吐、骨髓抑制等。
靶向药物与卵巢癌化疗的结合
靶向药物
包括贝伐单抗、曲妥珠单抗等。
结合方式
靶向药物通过与肿瘤细胞表面的抗原特异性结合，增强化疗药物的靶向性和疗效。
卵巢癌的治疗方式主要包括手术、化疗、放疗等综合治疗手段。
卵巢癌治疗方式
01
02
03
手术治疗
手术是卵巢癌治疗的主要手段，早期患者可通过手术切除肿瘤，达到根治的目的。
化疗
化疗是卵巢癌治疗的重要手段之一，可以有效控制病情，缓解症状，延长患者的生存期。
放疗
放疗可以缓解部分患者的症状，但通常不作为主要的治疗手段。
抗血管生成药物可抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤的营养供应，促进肿瘤细胞死亡。一项临床试验显示，在化疗基础上加用抗血管生成药物可提高卵巢癌患者的生存率。
ห้องสมุดไป่ตู้
免疫疗法与卵巢癌化疗的结合
PD-1/PD-L1抑制剂
PD-1/PD-L1抑制剂可激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。一项临床试验显示，PD-1/PD-L1抑制剂与化疗联合可提高卵巢癌患者的生存率，且毒副作用相对较轻。
总结词
化疗联合放疗能够提高生存率，但放疗对无瘤生存率影响较小。
详细描述
化疗联合放疗是卵巢癌治疗的一种重要手段。放疗主要针对局部病灶，以减轻症状和改善生活质量为主。化疗则主要用于全身治疗，以杀死可能存在的微小转移灶。联合治疗能够提高患者的生存率，但放疗对无瘤生存率的影响较小。

卵巢上皮癌治疗进展

卵巢上皮癌治疗进展--2009年ASCO会议报道中国医学科学院北京协和医科大学肿瘤医院妇科吴令英黄婴一、单纯CA125增高是否是卵巢癌复发患者开始化疗的时机卵巢上皮癌是女性常见恶性肿瘤之一，新发卵巢癌患者大部分发现时已为中晚期。

目前标准方案是外科手术及紫杉醇和铂类的联合化疗。

大约80%的晚期患者在一线化疗后复发，而这些复发的患者中大多数能从再次的治疗中受益。

通常情况下，CA125水平的增高往往是早期肿瘤复发的信号，但是其具体临床意义尚不清楚。

在卵巢癌的随诊中，周期性检测CA125是十分常见的，其监测的频率通常为治疗后每1~3个月检测一次。

连续监测肿瘤标志物可能有助于复发的早期发现，但是对于是否能够影响疗效，尚不明确。

2009年ASCO会议上，一项针对单纯CA125增高的卵巢癌复发患者立即接受化疗有无生存益处的研究吸引了众多目光。

该研究正是针对单纯CA125增高是否是卵巢上皮癌复发再次化疗的指征做出了回答，而与之相比较的策略是待发现临床表现再开始化疗。

该研究的主要研究目标是总生存，次要研究目标是二线化疗时间，三线化疗时间或者死亡，以及生活质量。

这项研究收入了从1996年到2005年10个国家59所单位1442名卵巢癌患者，其中529例随机分组到单纯CA125增高立即治疗组，或者延迟治疗组(待出现症状或者有临床复发证据再化疗)。

研究显示，立即治疗开始化疗的时间比延迟治疗组早4.8个月，同时三线治疗开始时间早4.6个月。

立即治疗并没有延长缓解期，那些接受早期二线化疗的患者，开始三线化疗也早，并没有从中获得缓解期延长。

在随诊了4年以后，两组生存上完全没有区别，其HAZARD RA TIO值为1.00(P=0.98)。

此研究表明，尽管提前了5个月进行化疗，相对于那些出现临床表现后再化疗的患者，立即化疗并没有生存受益。

既然CA125增高的早期治疗不能带给患者益处，而且在出现临床症状或者临床发现再进行治疗仍然是安全的，那么，根据该研究结果，卵巢癌患者可以在随诊中选择定期检测CA125，或者仅在出现临床症状或其他复发体征和表现时检测CA125。

卵巢癌诊断和治疗的现状及进展

病危险ｆ生高４倍。与绝经年龄无明显关系。１．１．４婚姻与生育未婚与未育者较已婚与已育者发病率高；生育次数少者较生育次数多者发病率高。口服避孕药和哺乳可减少发病危险性。输卵管结扎或子宫切除并保留卵巢者发病危险眭低。使用促生育药者发病危险性高。
必要的，现总结如下。１卵巢癌的诊断方法
１．１高危因素
者则增高。ＬＰＡ检测卵巢癌和原发性腹膜癌的特异性为８７％【６】，可作为诊断早期卵巢癌的标志物。１．２＿３血清人附睾蛋白（ＨＥ４）ＨＥ４又叫核心表位蛋白２（Ｗ
岁以下，恶性畸胎瘤在１４～２１岁；各类低分化癌多见于老年。１．１．２家族史
有家族遗传倾向。第一代（母亲，姐妹）较第二用价值。这为卵巢癌早期筛查提供了新方向。ＨＥ４是一种较理
代（祖母，阿姨）发病危险性高。上皮性卵巢癌的发生与三个遗想的卵巢癌肿瘤标志物，其血清水平对妇科盆腔肿块良恶性疾
传性癌综合征有关：遗传性乳腺癌一卵巢癌综合征ｆＨＢＯＣ），遗病的鉴别诊断具有一定的应用价值，与ＣＡ１２５联合检测可以提
传性位点特异性卵巢癌综合征（ＨＳＳＯＣ）和遗传性非息肉性结肠癌综合征（ＨＮＰＣＣ）ｔ３。其中第一种最常见，发生卵巢癌的可能性
为５０％。１．１．３月经初潮年龄小易患卵巢癌，１４岁较１８岁后初潮者发

2020年卵巢癌治疗进展盘点

【摘要】　卵巢上皮性癌（简称“卵巢癌”）致死率居女性生殖系统肿瘤首位，晚期病例5年生存率不足30％。

2020年卵巢癌治疗进展的重点主要集中在靶向治疗和手术治疗两个领域。

以R0切除为目标的初次肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的联合化疗仍是标准的卵巢癌一线治疗。

美国国家综合癌症网络指南（2020年v1版）修改了卵巢癌化疗方案的推荐方式。

贝伐珠单抗和多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP ribose polymerase ，PARP ）抑制剂的一线维持治疗开启了卵巢癌初始治疗的新模式。

2020年诸多随机对照研究的新数据夯实了原有证据。

两项随机对照研究再次证实了再次减瘤术对铂敏感复发性卵巢癌的生存获益。

PARP 抑制剂二线维持治疗BRCA 突变复发卵巢癌患者总生存期延长，提示至少部分卵巢癌正在从不治之症演化为慢性疾病。

【关键词】　卵巢上皮性癌；维持治疗；二次肿瘤细胞减灭术；多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂；贝伐珠单抗Progress in the treatment of ovarian cancer in 2020Wang Fenfen, Xie Xing (Department of Gynecological Oncology, Women's Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310006, China)Correspondingauthor:XieXing,E-mail:************.cn 【Abstract 】　Epithelial ovarian cancer (ovarian cancer) is still the leading cause of death among gynecologic malignancies, with less than 30% of the 5-year survival rate for advanced diseases. Progress in the treatment of ovarian cancer in 2020 focused on targeted therapy and surgery. Primary debulking surgery targeting R0 resection and platinum-based combined chemotherapy are the standard first-line treatments. National Comprehensive Cancer Network guideline (v1, 2020) modified the pattern of recommendation for chemotherapy regimens. Bevacizumab and poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitors initiated ﬁrst-line maintenance therapy, and the new accumulated data consolidated the original evidences. Two randomized controlled trials validated again the value of secondary debulking surgery for the survival proﬁt of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. The prolonged overall survival of recurrent ovarian cancer with BRCA mutation by second-line PARP inhibitor maintenance suggest that at least partial ovarian cancers are evolving from incurable to chronic diseases. 【Key words 】　Epithelial ovarian cancer; Maintenance therapy; Secondary debulking surgery; Poly ADP ribose polymerase inhibitor; Bevacizumab2020年卵巢癌治疗进展盘点王芬芬，谢幸（浙江大学医学院附属妇产科医院　妇科肿瘤科，杭州　310006）基金项目：浙江省自然科学基金项目（LY19H160038）；浙江省重点研发计划项目（2019C03010）通信作者：谢幸　E-mail ：************.cn卵巢上皮性癌（简称“卵巢癌”）发病率约占所有女性恶性肿瘤的2.5%，约70%的患者在初诊时已是晚期。

卵巢癌临床研究新进展

Ｗａｎｇｒｉｎｇ，厶加Ｃｈｅｎｈｕｉ，ＴａｎｇＹｕｘｉ
（ＨｕｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌ／ｔｈｅ锄
伽ＩＩｌ Ⅱ ＇４１００１３，Ｈｕｎａｎ，Ｃｈ／ｎａ
ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉａｎｇｙａＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌｏｆＣｅｎｔｒｌａＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｕｙ，
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｗａｓｏｎｅｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｍｏｓｔｃｏｎｌｌｎｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｎ＇ｌｏｌｓｉｎｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ．Ｉｔｓｆａｔａｌｉｔｙｒａｔｅｒａｎｋｅｄｉｆｒｓｔａｎｄｉｔｈａｓｂｅｃｏｍｅｔｈｅｈｏｔｓｐｏｔｉｎｔｈｅｎｔｉｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃａｎｃｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅＮＣＣＮｃｌｉｎｉｃａｌ
ｃｎｃａｅｒｎｉａｓｐｅｃｔｓｏｆｓｕｒｇｉｃａｌｒｔｅａｍｅｔｎｔ，ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｈｅｔａｒｐｙ，ｃｈｅｍｏｈｅｔｒａｐｙ

卵巢癌最新化疗方案

卵巢癌最新化疗方案引言卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，由于其隐藏性强、早期症状不明显，常常在晚期才被发现，给治疗带来了一定的困难。

传统的治疗方法包括手术切除和化疗，但对于晚期卵巢癌患者，传统治疗效果不佳，生存率较低。

近年来，随着医学技术的不断发展，新的化疗方案被提出，并取得了一定的疗效。

本文将介绍卵巢癌最新的化疗方案，希望能给患者和医生提供参考。

基本原理卵巢癌的化疗主要通过药物来杀灭癌细胞，以达到治疗的目的。

化疗方案通常是根据患者的具体情况来定制的，可以包括单药或联合用药。

化疗药物通常可分为两类：细胞周期特异药物和细胞周期非特异药物。

前者主要靶向作用于细胞增殖阶段，后者则对细胞增殖阶段和其他阶段均有作用。

卵巢癌最新的化疗方案主要采用多药联合使用，以增加疗效和降低药物耐药性的发生。

最新化疗方案TC方案TC方案是目前用于卵巢癌治疗的常见化疗方案之一。

它采用环磷酰胺（Cyclophosphamide）和紫杉醇（Paclitaxel）两种药物的联合使用。

环磷酰胺是一种细胞周期非特异性药物，可通过交联DNA链来抑制肿瘤细胞的增殖。

紫杉醇则是一种细胞周期特异性药物，主要靶向作用于细胞分裂阶段，阻断肿瘤细胞的有丝分裂过程。

TC方案相较于传统的化疗方案具有更好的疗效和耐受性。

研究表明，TC方案能够显著提高卵巢癌患者的生存率和生活质量。

CAP方案CAP方案是另一种常用的卵巢癌化疗方案，主要采用环磷酰胺（Cyclophosphamide）、阿霉素（Doxorubicin）和顺铂（Cisplatin）三种药物的联合使用。

阿霉素是一种抗生素类药物，通过抑制DNA的合成和损伤细胞膜来发挥其抗肿瘤作用。

顺铂是一种细胞周期非特异药物，主要通过与DNA结合来抑制肿瘤细胞的增殖。

CAP方案在卵巢癌治疗中广泛应用，并取得了较好的疗效。

研究表明，CAP方案在晚期卵巢癌患者中的应用能够明显延长患者的生存期。

注射治疗除了传统的化疗药物，新型的注射治疗也取得了一定的进展。

卵巢癌的分子靶向治疗进展

卵巢癌的分子靶向治疗进展杜　江　尹会友　陈宝文安徽省霍邱县第一人民医院肿瘤内科　２３７４００关键词　卵巢癌　分子靶向性　治疗进展中图分类号：Ｒ７３７．３１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１－７５８５（２０１２）１４－１７１４－０２卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其组织学类型多、早期诊断困难，手术及放化疗虽取得了较大进展，但死亡率仍居女性生殖系统恶性肿瘤之首，严重威胁着妇科肿瘤患者的生命。

在其治疗方法的探索中，寻找常规手术、放化疗之外新的治疗方法或药物显得尤为重要，近年来随着分子生物学技术的发展和从细胞、分子水平对发病机制的进一步认识，肿瘤分子靶向治疗已经进入了一个全新的时代。

分子靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些分子、酶、基因或与肿瘤发生密切相关的信号传导通路为靶点（主要包括肿瘤细胞表面受体，参与血管形成、信号转导、凋亡、细胞周期调节等过程中的分子以及癌基因、抑癌基因等）［１］，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果。

靶向药物通过单药、化疗联合靶向、靶向联合靶向等各个方面寻求更多的卵巢癌治疗手段。

目前卵巢癌的分子靶向治疗，临床最新研究进展综述如下。

１　生长因子抑制剂生长因子信号通道的变异与肿瘤的发生有关，与卵巢癌相关的生长因子ＥＧＦＲ和ＨＥＲ－２，其单克隆抗体和小分子拮抗剂效果不理想，而生长因子受体激活后信号通道的阻抑实验却有一定效果。

１．１　ＥＧＦＲ　吉非替尼（易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体－酪氨酸激酶拮抗剂，属小分子化合物，与其同类的还有特罗凯。

临床研究表明单剂吉非替尼治疗复发性卵巢癌有效率为４％，对ＥＧＦＲ阳性患者有效率为９％，ＥＧＦＲ阳性与无进展生存期（ＰＦＳ）正相关，治疗毒副反应可耐受但疗效有限。

另外吉非替尼联合化疗（拓扑替康）对铂类耐药型ＥＧＦＲ阳性的复发性卵巢癌治疗有效率３６．４％，且毒副反应轻微，吉非替尼联合他莫西芬对难治型和耐药型复发性卵巢癌无效［２］。

另一种是西妥昔单抗目前临床上最为先进的抗ＥＧＦＲ人、鼠嵌合单克隆抗体，Ⅱ期临床试验发现单剂西妥昔单抗治疗复发性卵巢癌无效。

卵巢癌分子标志物及靶向治疗的研究进展

《癌症进展》2021年4月第19卷第7期ONCOLOGY PROGRESS,Apr2021V ol.19,No.7*综述*卵巢癌分子标志物及靶向治疗的研究进展李荔枝1，谭亚琴2#1内蒙古科技大学包头医学院研究生院，内蒙古包头0140402内蒙古包头市肿瘤医院消化肿瘤内科，内蒙古包头014030摘要摘要：：卵巢癌发病隐匿，早期诊断困难，确诊时多已进展为晚期，患者的复发率高、预后较差，60%~70%的患者易复发或在初次诊断后5年内死亡，病死率居女性生殖器官恶性肿瘤的首位。

早期诊断可明显提高卵巢癌的治愈率，癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）等血清肿瘤标志物检测是早期卵巢癌最常用的筛查方法，但特异度不高，寻找一种灵敏度和特异度均较高的标志物无疑是卵巢癌患者的福音，从而为卵巢癌的早期诊断或预后评估带来新希望。

分子靶向治疗在恶性肿瘤的治疗中占据越来越来重要的地位，近年来，针对卵巢癌靶向治疗的临床研究也逐渐增多，本文回顾国内外相关文献，对卵巢癌的分子标志物及靶向治疗方法，如血管内皮生长因子靶向抑制剂、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB，又称AKT）/雷帕霉素靶蛋白（MTOR）信号通路抑制剂等进行综述。

关键词关键词：：卵巢癌；分子标志物；靶向治疗中图分类号中图分类号：：R737737..31文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.07.05卵巢癌是女性生殖器官最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，但病死率居首位。

也是全球妇科恶性肿瘤病死的第二大常见原因[1]。

由于卵巢的解剖位置特殊，卵巢癌发病隐匿，早期多无明显症状，临床缺乏早期筛查手段，确诊时多已为晚期，5年生存率较低[2]。

卵巢癌患者的治疗主要依赖于减瘤手术、以铂类化疗药物为基础的化疗，以及在减瘤效果不佳和晚期患者中增加抗血管生成药物[1]，但铂类化疗药易耐药，患者复发率高、预后较差。

nccn卵巢癌指南中文版

更新治疗策略
01
随着新药和新技术的发展，未来指南将不断更新治疗策略，以
适应最新的临床实践。
扩大覆盖范围
02
未来指南将进一步扩大覆盖范围，包括更多的疾病类型、亚型
和治疗阶段，以满足更多患者的需求。
提高可及性
03
未来指南将更加注重提高患者的可及性，包括药物的可用性和
治疗的可及性，以使更多患者受益。
THANKS
nccn卵巢癌指南中文版
汇报人： 202X-01-02
• 卵巢癌概述 • nccn卵巢癌指南更新要点 • nccn卵巢癌指南中文版解读 • nccn卵巢癌指南与其他指南的比较
• nccn卵巢癌指南的局限性 • nccn卵巢癌指南的未来展望
01
卵巢癌概述
பைடு நூலகம் 定义与分类
定义
卵巢癌是一种起源于卵巢上皮组织的恶性肿瘤，是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。
长期应用激素药物、晚绝经等激素水平异常的女性，患卵巢癌的风险可能会增加。
02
nccn卵巢癌指南更新要点
nccn卵巢癌指南更新要点
• nccn卵巢癌指南中文版是针对卵巢癌的权威临床指南，为临床医生提供了关于卵巢癌的诊断、治疗和随访的最新标准和建议。该指南由美国国立综合癌症网络（nccn）发布，并定期更新以反映最新的医学进展。
治疗策略
手术切除
手术切除是卵巢癌的首选治疗方法，包括全面分期手术和肿瘤细
胞减灭术。
化疗
化疗是卵巢癌的重要辅助治疗手段，可有效缩小肿瘤、控制病情进展。
靶向治疗
随着对卵巢癌分子机制的深入了解，靶向治疗逐渐成为研究热点，为患者提供了新的治疗选择。
临床实践建议
定期筛查

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维普资讯
国外医学妇产科学分册２００２年第２９卷第５期
卵巢癌手术治疗新进展
大连医科大学附属第一医院妇产科（１１６０１１）于丽申健栗宝华综述蔡桂凤审校
摘要手术是卵巢癌的主要治疗措施。卵巢癌初次手术时应准确分期。早期行全子宫、双附件及部分大网膜切除术，盆腔及腹主动脉旁淋巴结清除术。晚期行理想的肿瘤细胞减灭术。如肿瘤持续或再发，则行二次减瘤术。对于初次手术未达到理想减瘤术或无法行手术者，应用间隔手术与化疗，最终达到理想减瘤术标准。是否行二探术尚有争议。腹腔镜下不能行初次手术，但可于镜下行再分期术或二探术。早期卵巢癌年轻需保留生育者可行保守手术。
Hale Waihona Puke 初次手术施术时尽量将所有肉眼可见病灶彻底切除，此步骤
卵巢癌初次手术重要的步骤是手术分期，故称称为肿瘤细胞减灭术（简称减瘤术）。最理想的减瘤
初次手术为分期手术。分期手术的标准步骤为抽腹术是指术后残存的肉眼可见最大肿瘤结节直径
５５％～６３％，ＩＩＩ期１０％～２７％，ＩＶ期３％～１５％。可肿瘤对化疗的敏感性。因此，施行减瘤术时应尽量减
见期别不同，其预后差别很大。同时其治疗方案也有小可见病灶，力求达到理想的减瘤术。减瘤术术后残
织分化差者、Ｉｃ、ＩＩ期卵巢癌行分期手术后需辅加化双附件、卵巢原发灶及盆腔转移结节一并切除，如癌
疗。如为ＩＩＩ、ＩＶ期，则行肿瘤细胞减灭术加化疗。故肿已侵及膀胱肌层或转移灶局限于部分肠段，则行
对于早期卵巢癌，准确分期十分重要，可避免不必要部分膀胱或肠段切除。如盆腹腔有广泛转移，手术无
的化疗。但由于某些早期卵巢癌的病理改变不明显，法达到理想的减瘤术，则应尽量做肿瘤大部切除，即分期易出现误差。为避免分期错误，术中应该充分冲所谓肿瘤缩减术，残存病灶留待术后化疗。曾有学者
膜切除术，双侧盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结（上特征为减瘤术的实施提供了可行性。实施减瘤术，可
至左肾静脉）清除术，阑尾切除术。
去除大块肿瘤组织，最大程度地缩小肿瘤负荷，切除
很大差别。如Ｉａ、Ｉｂ期组织分化好者，可只行分期手存病灶大小是判断预后的重要因素之一。有学者认
术，不必辅加化疗。Ｆａｕｇｈｔ等Ⅲ对３７例Ｉ期卵巢癌单为，只有达到理想的减瘤术，才能提高卵巢癌生存
新的研究成果已达到共识。而对某些问题各家意见而早期者则不必。
不一。本文综合近５年来卵巢癌手术治疗的最新研
肿瘤细胞减灭术
究成果及一些不同意见，以供临床参考。
经手术分期明确为晚期（ＩＩＩ、ＩＶ期）的卵巢癌，
手术分期决定患者的预后和治疗方案的选择。耐药细胞克隆，使残存的肿瘤灶有更多的ＧＯ期细
有报道卵巢癌５年生存率Ｉ期７０％～１００％，ＩＩ期胞进入增殖周期，改善残存灶的血液供应，增强残存
行手术后未行化疗，随诊发现仅１例Ｉｃ期患者复率，手术才有意义。为达到理想的减瘤术的目的，有
发，Ｉａ、Ｉｂ期患者无１例复发。对于Ｉａ、Ｉｂ期卵巢癌组学者提倡进行卷毯式盆腔腹膜切除术，连同全子宫、
水或腹腔冲洗液做细胞学鉴定，彻底检查全腹腔腹＜１～２ｃｍ。卵巢癌以局部蔓延为其主要转移方式，常
膜，可疑处行活检，行全子宫、双附件及结肠下大网沿腹膜表面蔓延而不易累及内脏，易局限于腹腔，此
关键词卵巢癌肿瘤细胞减灭术二次减瘤术二探手术腹腔镜
近年来，卵巢癌的手术治疗有许多新变革，在新移。其中Ｉ、ＩＩ期未见转移，ＩＩＩ期２１．４％发生阑尾转
的化疗手段配合下，卵巢癌治疗水平大大提高。一些移，ＩＶ期为５０％。其主张晚期卵巢癌应行阑尾切除，