解热镇痛抗炎药
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解热镇痛抗炎药
内热原
PG合成酶，减少PG合成，使体温调定点 合成酶，减少 合成 合成， 合成酶 （可能是 可能是 降至正常，而发挥解热作用（散热增加） 降至正常，而发挥解热作用（散热增加）。 毒素及其它 病原体
白介素1） 白介素 ）
发热是机体的防御反应， 发热是机体的防御反应，热型是诊断疾病的 是机体的防御反应 重要依据。 重要依据。
三、解热镇痛药的分类
苯胺类 吡唑酮类 甲酸类 水杨酸类 吲哚乙酸类 茚乙酸类 乙酸类 萘乙酸类 邻氨苯乙酸类 苯乙酸类 丙酸类 苯丙酸类 萘丙酸类 苯并噻嗪类 对乙酰氨基酚 保泰松 阿司匹林 吲哚美辛 舒林酸 萘丁美酮 双氯芬酸 芬布芬 布洛芬 萘普生 吡罗昔康、 吡罗昔康、美洛昔 康 尼美舒利
羧酸类
37 38 39 40
41
下丘脑的体温 的体 温 热 感 的 产热 散热 发热
二、作用及其机理
体温调节中枢 体温调定点升高） （体温调定点升高） 发热（产热增加） 发热（产热增加）
前列腺素PG 前列腺素
中枢神经系统 下丘脑） （下丘脑）
进入
产生和释放 中性粒细胞或其它细胞 解热镇痛抗炎药可以抑制中枢神经系统内
炎 症
或
镇痛作用
局 部 产 生 、 释 放 缓 激 肽 ,PGs ,PGs
痛 觉 感 受 器
增敏
疼 痛
组 织 损 伤
NSAID
二、作用及其机理
抗炎作用(苯胺类除外 抗炎作用 苯胺类除外) 苯胺类除外
特点： 特点： 疗效肯定：控制风湿性、 1 疗效肯定：控制风湿性、类风湿性的症状 (热、 热 )；抗炎作用﹤糖皮质激素， 痛、肿)；抗炎作用﹤糖皮质激素，但不良反应 较少，故常用。 较少，故常用。 无特异性，不能根治只能对症不能对因 只能对症不能对因。 2 无特异性，不能根治只能对症不能对因。 机理：抑制 合成。 机理：抑制PG合成。 合成 是炎症反应的活性物质） （PG是炎症反应的活性物质） 是炎症反应的活性物质
解热镇痛抗炎药
【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】
NHCOCH3
NHCOCH3
OC2H5
OH
口服易吸收，主要在 肝脏代谢。
非那西丁在肝内去乙 基，产生对乙酰氨基 酚；或去乙酰基，生 成对氨基苯乙醚，该 物质可进一步转化为 羟基化的毒性代谢产 物，引起高铁血红蛋
白血症和溶血性贫血。
非那西丁
3
前列腺素（prostaglandin， PG）
前列腺素是一族含有一个五碳和 HO 两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，
广
泛存在于人和哺乳动物的各种重要
组
O
织和体液中。参与多种体内功能的
调
节。
HO
1.合成和释放的增多，导致体温调定
点的提高，体温升高。
2.PG具有一定的致痛作用，同时还
O
具有显著地提高痛觉神经末梢对
【药理作用及应用】 持较高的浓度。
4.肝脏代谢,有肝药酶诱导作用
【不良反应和注意事项】
HO C N N
CH3(CH2)3 C C O
1抗炎、抗风湿作用强，解热镇 痛作用弱
2.较大剂量促进尿酸的排出，治 疗急性痛风
1 胃肠道反 2. 水钠潴留 3 过敏反应 4. 其他
25
其它抗炎有机酸类—吲哚美辛（消炎痛）
解热镇痛 抗炎 抗风湿作用 预防心肌梗塞 和脑血栓的形 成（抑制血小 板聚集）
14
水杨酸类—乙酰水杨酸（阿司匹林）
乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid（阿司匹林 aspirin）
体内过程: 1 口服吸收迅速， 影响吸收的因素
2 被脂解酶水解为乙酸和水杨酸 3乙酰水杨酸与血浆蛋白结合率低，水 杨酸血浆蛋白结合率为 80-90％ 4 游离药物分布于各组织，可透过胎盘
解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药
第一节 概 述
➢解热镇痛抗炎药（NSAIDs）：
1.主要作用机制：抑制环氧化酶（COX）活性，
减少PG生成
膜磷脂生成的各种物质的生物活性及抗炎药作用部位示意图
细胞膜磷脂
PLA2
PLA2
花生四烯酸 AA
脂氧酶
白三烯 LTs
COX
COX
前列腺素 PG
异构酶
还 原 酶 PGI2合成酶
PGE2 PGF2 PGI2
第二节 非选择性环氧酶抑制药
一、水杨酸类 阿司匹林（aspirin, 乙酰水杨酸） ➢[体内过程]
1、口服易吸收 2、迅速分布至全身，可进入关节腔、脑脊液，
通过胎盘。
3、肝内氧化代谢，自肾排泄。
4、小剂量（＜1g）时恒比（一级）消除，＞1g时 恒量（零级）消除，再加大剂量可中毒。
5、碱化ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ液可加速其排泄，用于中毒时的解救
➢[药理作用及临床应用]
1、解热镇痛及抗炎抗风湿：目前仍是治疗 风湿和类风湿性关节炎的首选。
2、影响血小板功能：小剂量抑制血栓形成， 大剂量促进血栓形成。
3、儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征 （川崎病）的治疗。
➢[不良反应]
1、胃肠道反应 2、加重出血倾向 3、水杨酸反应 4、过敏反应 5、瑞夷综合征（禁用于12岁以下发烧儿童） 6、对肾脏的影响
①抗炎作用： ②镇痛作用：对慢性钝痛疗效好 ③解热作用：降低发热者体温，对正常者无影响 ④其他：抑制血小板聚集、抑制肿瘤发生、发展
第一节 概 述
➢解热镇痛抗炎药（NSAIDs）： 4、常见不良反应：
①胃肠道反应 ②皮肤反应 ③肾脏损害 ④肝脏损害 ⑤心血管系统不良反应 ⑥血液系统反应 ⑦其他不良反应
第一节 概 述
➢解热镇痛抗炎药（NSAIDs）：
1.主要作用机制：抑制环氧化酶（COX）活性，
减少PG生成
膜磷脂生成的各种物质的生物活性及抗炎药作用部位示意图
细胞膜磷脂
PLA2
PLA2
花生四烯酸 AA
脂氧酶
白三烯 LTs
COX
COX
前列腺素 PG
异构酶
还 原 酶 PGI2合成酶
PGE2 PGF2 PGI2
第二节 非选择性环氧酶抑制药
一、水杨酸类 阿司匹林（aspirin, 乙酰水杨酸） ➢[体内过程]
1、口服易吸收 2、迅速分布至全身，可进入关节腔、脑脊液，
通过胎盘。
3、肝内氧化代谢，自肾排泄。
4、小剂量（＜1g）时恒比（一级）消除，＞1g时 恒量（零级）消除，再加大剂量可中毒。
5、碱化ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ液可加速其排泄，用于中毒时的解救
➢[药理作用及临床应用]
1、解热镇痛及抗炎抗风湿：目前仍是治疗 风湿和类风湿性关节炎的首选。
2、影响血小板功能：小剂量抑制血栓形成， 大剂量促进血栓形成。
3、儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征 （川崎病）的治疗。
➢[不良反应]
1、胃肠道反应 2、加重出血倾向 3、水杨酸反应 4、过敏反应 5、瑞夷综合征（禁用于12岁以下发烧儿童） 6、对肾脏的影响
①抗炎作用： ②镇痛作用：对慢性钝痛疗效好 ③解热作用：降低发热者体温，对正常者无影响 ④其他：抑制血小板聚集、抑制肿瘤发生、发展
第一节 概 述
➢解热镇痛抗炎药（NSAIDs）： 4、常见不良反应：
①胃肠道反应 ②皮肤反应 ③肾脏损害 ④肝脏损害 ⑤心血管系统不良反应 ⑥血液系统反应 ⑦其他不良反应
解热镇痛抗炎药
COX-1和COX-2特性比较
COX-1
生成 固有的 功能 生理学 ：
保护胃肠 调节血小板聚集 调节外周血管阻 力 调节肾血流分布 TXA2/PGI2
COX-2
需经诱导 生理学：妊娠时，
PG生成 增加
病理学：化学、物理
损伤，生物因子、细 胞因子(IL.1.IL6.IL8;
TNF ；ICAM-1等）诱导 表达
作用机制 中枢,（＋）阿片R 抑制PG合成 镇痛主要在外周
不良反应 耐受、成瘾 胃肠、血液、肝肾 过敏
病毒
细菌 内毒素
外 热 源
抗原
－抗体
组织损伤
IL-1β IL-6 IFN-α IFN-β TNF-α
丘脑下部
磷脂 NSAID
不饱和脂肪酸
COX
抑制
前列腺素（PGE2)
体温调定点↑
发热（产热>散热）
*降低发热者的体温 ←解热作用
机理：抑制中枢环加氧酶(COX), 使下丘脑视前区PG合成减少从而 发挥解热作用。其解热作用的强 弱与抑制COX活性呈正相关。
3、皮肤粘膜淋巴结综合症 （儿童）
【不良反应】
1. 胃肠道反应：最常见。表现为 上腹不适。大剂量引起胃出血（无 痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡 患者禁用。
原因：①口服可直接刺激胃粘膜； ②血浓度高则兴奋 延髓催吐化学感 应区（CTZ）；③抑制胃粘膜COX1，减少PGE2 合成，削弱了屏障作 用。
措施：饭后服药或服用肠溶片 可减轻。 2. 加重出血倾向：与对TXA2有强 大而持久的抑制， TXA2/PGI2↓，从 而抑制血小板聚集，延长出血时间； 大剂量可以抑制凝血酶原形成，造成 出血倾向。用维生素K可预防。
源于对PG的抑制、抗利尿作用及 缩血管作用。
解热镇痛抗炎药
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents
第一节 解热镇痛药
Antipyretic Analgesics
解热镇痛药的作用
解热 –使发热的体温降至正常 镇痛 –对慢性钝痛有良好的作用
OO
O H
H 3C O C H 3
H 2SO 4 70~75℃
O O H
O O C H 3
20
杂质--Salicylic Acid
未反响的原料 产品储存水解产生Salicylic Acid 检查法 –用铁盐产生紫堇色，检查游离Salicylic Acid的存在
21
过敏性杂质
合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成
–
前
的 生 物 合 成
列 环 素 及 血 栓
素
解热镇痛药与镇痛药比较
解热镇痛药
镇痛药
作用部位
外周
中枢
作用靶点 环氧酶
阿片受体
–不能代替 类使用
–它只对慢性钝痛有良好的作用
牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛
–无成瘾性
分类〔结构〕
水杨酸类〔阿司匹林*〕 苯胺类 〔对乙酰氨基酚*〕 吡唑酮类〔安乃近〕
34
Aspirin衍生物
贝诺酯
构效关系
Salicylic Acid阴离子是活性的必要结构
HO
持 炎活 基成酚 羟基可以影响 疗效和毒
O OO
羧基与羟基的位置必须是邻位
36
对乙酰氨基酚 掌握
Paracetamol 扑热息痛
对乙酰氨基酚 结构和化学名
N-〔4-羟基苯基〕乙酰胺 〔N-〔4-Hydroxyphenyl〕acetamide〕
17-解热镇痛抗炎药
(3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如
美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。
基本药理作用
解热作用 镇痛作用 抗炎作用
一、解热作用：可降低发热者的体温， 使病人的体温恢复正常。而对正常人 的体温则没有影响。
感染原和细菌内毒素等外源性致热源
机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）
保泰松
消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大 。主要 用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎 炎等。 较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进 尿酸的排泄，故对急性痛风有效。
羟基保泰松
由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。
除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良 反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。
布洛芬（异丁苯丙酸 /芬必得） 具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近 似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。 主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是 胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐 受。 双氯芬酸（扶他林） 对环氧酶和脂氧酶都有抑制作用。 抗炎、解热、镇痛作用均强 临床一线用药，常用于抗风湿和镇痛。 有外用制剂
的先河
• 20世纪50年代合成了吡唑酮类
• 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类
• 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等
基本作用机制
抑制体内前列腺素的
生物合成
前列腺素— prostaglandin， PGs
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择
性不同，分类如下： (1) 特异性COX1 抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d (2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不 同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。
《药理学》课件—解热镇痛抗炎药
主要作用部位是在外周。
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽
PG （—） 解热镇痛药
（PGE1、PGE2、PGF2α）
致痛 痛觉增敏
致痛
感觉神经末梢
致痛
镇痛作用特点
• 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头 痛、肌肉痛等慢性钝痛
• 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑 肌绞痛
• 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性 不同，分类如下： (1) 特异性COX1抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d (2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不 同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。 (3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。 (4) 特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制 剂。如塞来昔布，Rofecoxib 等。用，对控制风
湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的 疗效。
解热镇痛药 非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等 释放
扩张血管、毛细血管通 透性增加、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通 透性增加、致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
作用和应用 1. 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 2. 抑制血小板聚集 3. 其它作用：老年性痴呆；先兆子痫
血小板膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
环氧化酶
环内过氧化物 （PGG2、PGH2）
（—）
阿司匹林
TXA2
血小板释放ADP
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽
PG （—） 解热镇痛药
（PGE1、PGE2、PGF2α）
致痛 痛觉增敏
致痛
感觉神经末梢
致痛
镇痛作用特点
• 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头 痛、肌肉痛等慢性钝痛
• 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑 肌绞痛
• 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性 不同，分类如下： (1) 特异性COX1抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d (2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不 同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。 (3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。 (4) 特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制 剂。如塞来昔布，Rofecoxib 等。用，对控制风
湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的 疗效。
解热镇痛药 非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等 释放
扩张血管、毛细血管通 透性增加、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通 透性增加、致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
作用和应用 1. 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 2. 抑制血小板聚集 3. 其它作用：老年性痴呆；先兆子痫
血小板膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
环氧化酶
环内过氧化物 （PGG2、PGH2）
（—）
阿司匹林
TXA2
血小板释放ADP
教学课件：第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药详解
详细描述
解热镇痛药是一类非处方药，常用于治疗头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等常见 疼痛和发热。这些药物通过抑制前列腺素或其他炎症介质的合成，发挥解热和 镇痛作用。
解热镇痛药的分类
总结词
解热镇痛药主要分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类和其他类 。
详细描述
水杨酸类包括阿司匹林、美洛昔康等，苯胺类包括对乙酰氨 基酚（扑热息痛）、非那西丁等，吡唑酮类包括氨基比林、 安乃近等。其他类包括布洛芬、吲哚美辛等非甾体抗炎药。
06
案例分析
解热镇痛药的典型案例分析
解热镇痛药的典型案例：阿司匹林
阿司匹林的临床应用：用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、 牙痛、关节痛等，也可用于感冒、流感等退热。
阿司匹林的药理作用：抑制前列腺素合成，发挥解热、 镇痛、抗炎作用。
阿司匹林的不良反应：胃肠道不适、过敏反应、出血等。
非甾体抗炎药的典型案例分析
本章将详细介绍解热镇痛药和非甾体抗炎药的分类、作用机制、临床应用和不良反 应等方面的知识。
课程目标
掌握解热镇痛药和非 甾体抗炎药的分类和 作用机制。
了解解热镇痛药和非 甾体抗炎药的最新研 究进展。
熟悉解热镇痛药和非 甾体抗炎药的临床应 用和不良反应。
02
解热镇痛药概述
解热镇痛药的定义
总结词
解热镇痛药是一类具有解热和镇痛作用的药物，主要用于缓解轻至中度的疼痛 和发热。
用
解热镇痛药的合理应用
解热镇痛药主要用于缓解轻至中 度疼痛，如头痛、牙痛、关节痛 等，以及发热引起的疼痛和不适。
在使用解热镇痛药时，应根据患 者的具体病情和医生的建议选择 合适的药物，避免长期使用或过
量使用。
解热镇痛药不宜与其他药物同时 使用，特别是抗凝药物、抗血小 板药物等，以免增加出血风险。
解热镇痛药是一类非处方药，常用于治疗头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等常见 疼痛和发热。这些药物通过抑制前列腺素或其他炎症介质的合成，发挥解热和 镇痛作用。
解热镇痛药的分类
总结词
解热镇痛药主要分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类和其他类 。
详细描述
水杨酸类包括阿司匹林、美洛昔康等，苯胺类包括对乙酰氨 基酚（扑热息痛）、非那西丁等，吡唑酮类包括氨基比林、 安乃近等。其他类包括布洛芬、吲哚美辛等非甾体抗炎药。
06
案例分析
解热镇痛药的典型案例分析
解热镇痛药的典型案例：阿司匹林
阿司匹林的临床应用：用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、 牙痛、关节痛等，也可用于感冒、流感等退热。
阿司匹林的药理作用：抑制前列腺素合成，发挥解热、 镇痛、抗炎作用。
阿司匹林的不良反应：胃肠道不适、过敏反应、出血等。
非甾体抗炎药的典型案例分析
本章将详细介绍解热镇痛药和非甾体抗炎药的分类、作用机制、临床应用和不良反 应等方面的知识。
课程目标
掌握解热镇痛药和非 甾体抗炎药的分类和 作用机制。
了解解热镇痛药和非 甾体抗炎药的最新研 究进展。
熟悉解热镇痛药和非 甾体抗炎药的临床应 用和不良反应。
02
解热镇痛药概述
解热镇痛药的定义
总结词
解热镇痛药是一类具有解热和镇痛作用的药物，主要用于缓解轻至中度的疼痛 和发热。
用
解热镇痛药的合理应用
解热镇痛药主要用于缓解轻至中 度疼痛，如头痛、牙痛、关节痛 等，以及发热引起的疼痛和不适。
在使用解热镇痛药时，应根据患 者的具体病情和医生的建议选择 合适的药物，避免长期使用或过
量使用。
解热镇痛药不宜与其他药物同时 使用，特别是抗凝药物、抗血小 板药物等，以免增加出血风险。