高效液相色谱手性流动相添加法分离氟比洛芬对映体及其分离机制
手性拆分
CDR法优缺点
♦ 优点： ♦ 衍生化后可用通用的非手性柱分离，而且
可选择衍生化试剂引人发色团提高检测灵 敏度。 ♦ 缺点： ♦ 操作复杂、易消旋化，对衍生化试剂要求 高（应具有较高的光学纯度），衍生化反 应速率重现性较差。
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♦ 4、电荷转移型固定相 ♦ 是指分子中具有吸电子基团（如硝基）或斥电子
基团（如氨基、烷基、烷氧基、萘环）并且能够 与对映体发生电荷转移作用而达到拆分目的的一 类手性固定相。Pirkle 型手性固定相是目前使用 量大、适用面广一类CSP。 ♦ π-碱型（有斥电子取代基）Pirkle 型手性固定相： 拆分大量π-酸的胺、氨基酸、亚砜类等对映体。 ♦ π-酸型（有吸电子取代基）Pirkle 型手性固定相： 拆分多种带烷基、醚基、氨基取代的芳香环类对 映体。
♦ 1、环糊精(CD) ♦ C D分子呈笼型结构，向内的a-1,4一糖苷键使得
腔内的电子云密度高，具有疏水性，而腔外具有 亲水性。此外，CD分子上的2,3,6位经基由于具有 不同的反应活性，可对其进行选择性修饰，制备 成不同性能的手性选择剂。 ♦ CD的手性识别主要来自环内腔对芳烃或脂肪烃侧 CD的手性识别主要来自环内腔对芳烃或脂肪烃侧 链的包容作用及环外壳上的羟基与药物对映体发 生氢键作用。 生氢键作用。
♦ 2、冠醚 ♦ 冠醚属大环聚醚类物质，分子结构为中间是空穴
的平面结构，因此分离对映体的机制与CD相似。 ♦ 这类化合物中18-冠-6-四羧酸(18C6H4)含有6个通 过乙烯桥结合的氧原子，手性识别是通过4个垂直 于平面的碳基实现的，18C6H4的环型空腔通过氢 键等作用，能够与铵离子及伯胺离子形成包合物 因此可分离氨基酸、多巴胺、二肽和三肽等多种 含氨基的对映体
三、CDR
手性HPLC方法测定布洛芬对映体及其在比格犬体内的药代动力学
手性HPLC方法测定布洛芬对映体及其在比格犬体内的药代动力学手性HPLC方法测定布洛芬对映体及其在比格犬体内的药代动力学王红艳;孔爱英;杨波;闫亮平;邸欣【期刊名称】《药学学报》【年(卷),期】2015(050)012【摘要】建立高效液相色谱法测定比格犬血浆中布洛芬对映体浓度,采用该方法比较比格犬分别静脉输注消旋布洛芬、S-布洛芬和R-布洛芬后的药代动力学参数.以酮洛芬为内标,血浆样品前处理以甲醇沉淀蛋白,流动相为乙腈-20 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 3.0,含5％甲醇)(60:40),采用手性色谱柱Kromasil 100-5CHI-TBB(250 mm× 4.6 mm,5μm)分离,检测波长220 nm.S-布洛芬和R-布洛芬的标准曲线线性范围均为0.5～50μg·mL-1,定量下限均为0.5 μg·mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于7％,方法回收率为93.1％～100.4％.本方法简便、快速、灵敏,可同时定量测定血浆中S-布洛芬和R-布洛芬的浓度.应用此法测定了比格犬分别静脉输注消旋布洛芬、S-布洛芬和R-布洛芬注射液后血浆中布洛芬对映体的浓度,给药剂量均为9 mg·kg-1,依据药-时曲线计算药代动力学参数,且3组实验测得的S-布洛芬Cmax分别为(30.8±4.7)、(46.1±5.9)和(20.0±2.6)μg·mL-1.S-布洛芬注射液组的Cmax和AUC值显著大于其他两组.本文探讨了R-布洛芬在比格犬体内的转化行为,通过比较比格犬分别给予消旋布洛芬、S-和R-布洛芬后的药代参数,计算得静脉输注消旋布洛芬和R-布洛芬的手性转化率分别为(70.1±36.6)％和(76.4±36.2)％,此研究为开发S-布洛芬注射液安全用药方案提供理论依据.【总页数】6页(1607-1612)。
手性高效液相色谱法
手性高效液相色谱法手性药物对映体在人体内与受体、酶等生物大分子互相作用，展现出复杂的对映体挑选性，进一步表现为不同的药理作用、代谢过程和毒性反应。
对于手性药物，可能其中一个对映体活性高、疗效好，为活性对映体(优对映体)；另外的活性低甚至没有活性的为劣对映体。
因为劣对映体没有药效或药效较低，甚至可能产生严峻的不良反应，基于此，FDA 于1992年领先发布了手性药物指导原则，我国亦于2006年颁布了《手性药物质量控制讨论指导原则》。
为了评价手性药物的生物活性，监测对映体的光学纯度，建立和进展迅速精确的药物对映体分别办法具有重要的意义。
手性高效液相色谱法通常分为挺直法和间接法。
间接法又称手性衍生化试剂法(chiral derivatization reagent, CDR)，是将对映体与手性光学试剂反应，生成一对非对映异构体之后以常规固定相分别，因此是对手性衍生物的非手性分别。
而挺直法则是采纳手性固定相法(chiral stationary phase, CSP)或将手性化合物加入到流淌相中，再用常规固定相分别的手性流淌相法(chiral mobile phase, CMP)。
手性固定相法因其用法简便快捷、重复性好、精确度高、应用范围广而倍受青睐。
一、手性色谱柱的分类目前，已商品化的手性固定相有100多种，按照手性固定相和溶剂的互相作用机制，Irving Wainer首次提出了手性色谱柱的分类体系：第1类：通过氢键、π-π作用、偶极-偶极作用形成复合物；第2类：既有1类中的互相作用，又存在包埋复合物。
此类手性色谱柱中典型的是由纤维素及其衍生物制成的手性色谱柱；第3类：基于溶剂进入手性空穴形成包埋复合物。
这类手性色谱柱中最典型的是环糊精型手性柱，另外冠醚型手性柱和螺旋型聚合物，如聚(苯基甲基甲基丙烯酸酯)形成的手性色谱柱也属于此类；第4类：基于形成非对映体的金属络合物，是由Davankv 开发的手性分别技术，也称为．手性配位交换色谱(CLEC)；第5类：蛋白质型手性色谱柱，手性分别是基于疏水互相作用和极性互相作用得以实现的。
HPLC手性流动相添加剂及其用于药物对映体拆分中的影响因素
HPLC手性流动相添加剂及其用于药物对映体拆分中的影响因素徐雄;宁卫红;瞿志荣;杨瑞卿;谢永荣【期刊名称】《生物化工》【年(卷),期】2018(004)005【摘要】高效液相色谱手性流动相添加剂法是拆分药物对映体的方法之一.它不需要使用手性柱也能高效分离药物对映体,且具有操作简便、应用范围广和通用性好等特点.本文综述了手性流动相添加剂的种类,其拆分药物对映体的原理及在拆分过程中的影响因素,对药物对映体的拆分具有重要指导意义.【总页数】6页(P150-155)【作者】徐雄;宁卫红;瞿志荣;杨瑞卿;谢永荣【作者单位】赣南师范大学化学化工学院,江西省高校功能材料化学重点实验室,江西赣州 341000;赣南师范大学化学化工学院,江西省高校功能材料化学重点实验室,江西赣州 341000;杭州师范大学有机硅化学及材料实验室,浙江杭州 311121;赣南师范大学化学化工学院,江西省高校功能材料化学重点实验室,江西赣州 341000;赣南师范大学化学化工学院,江西省高校功能材料化学重点实验室,江西赣州 341000【正文语种】中文【中图分类】O657.7+2【相关文献】1.以羧甲基-β-环糊精为HPLC手性流动相添加剂法分离两种手性药物对映体 [J], 刘静;董斌;丁红雨2.HPLC手性流动相添加剂及其用于药物对映体拆分中的影响因素 [J], 徐雄; 宁卫红; 瞿志荣; 杨瑞卿; 谢永荣3.HPLC β-环糊精手性流动相添加剂的研究V.甲基β-环糊精动态覆盖手性色谱固定相模型的提出 [J], D.G.Durham4.HPLC β-环糊精手性流动相添加剂的研究Ⅱ.RP-HPLC系统中β-环糊精与甲基苯巴比妥的手性选择性包合 [J], 梁宏5.HPLC β-环糊精手性流动相添加剂的研究Ⅲ.β-环糊精手性选择性包合稳定常数的简化计算及验证 [J], 梁宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高效液相色谱法分离和测定药物对映体的研究进展
高效液相色谱法分离和测定药物对映体的研究进展
薛承斌;徐静
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2003(000)0S1
【摘要】以近年来国内外有代表性的论文为依据 ,对高效液相色谱法 (HPLC)在药物对映体分离和测定中的常用方法 ,包括手性衍生化试剂法、手性流动相及手性固定相等方法进行分析 ,整理 ,归纳综述。
HPLC可进行药物对映体的纯度测定 ,制备 ,分离 ,提高药物疗效 ,减少药物的不良反应。
HPLC为药物对映体的快速灵敏地分离和测定提供了更多的手段和可能。
其在药物对映体中的应用 ,特别是与其他仪器的联用具有广阔的前景。
【总页数】3页(P)
【作者】薛承斌;徐静
【作者单位】华中科技大学医院;华中科技大学图像公司;武汉
【正文语种】中文
【中图分类】O657.72
【相关文献】
1.高效液相色谱法分离药物对映体中手性流动相添加剂的应用 [J], 祝艳琳;章靖;田丹碧
2.高效液相色谱法直接测定几种非甾体类解热镇痛药物中的对映体含量 [J], 梁彦明;宋航;付超;郑文丽
3.高效液相色谱法分离测定 DL-天冬氨酸对映体 [J], 郭佳莉
4.GITC手性试剂衍生化高效液相色谱法分离测定血浆中普罗帕酮对映体 [J], 张宜;陈鹰;裘军;李高;田世雄
5.手性高效液相色谱法分离和测定R-氟比洛芬对映体 [J], 黄海伟;冯玉飞;何兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高效液相色谱手性固定相法研究进展
本研究对于推动手性药物分离技术的发展、提高手性药物的纯度和质量、促进 手性药物的研究和开发具有重要意义。同时，新型手性固定相的开发还将为其 他领域的手性分离提供新的思路和方法。
02 高效液相色谱手性固定相 法概述
手性固定相法的定义与原理
定义
手性固定相法是一种利用手性固定相 来分离手性化合物的方法，属于液相 色谱技术的一种。
在食品科学中的应用
食品添加剂分析
高效液相色谱手性固定相法可用于食品 添加剂的分析，如防腐剂、抗氧化剂等 。这些添加剂往往具有手性特征，通过 手性固定相法可实现其对映体的分离和 检测，为食品添加剂的安全使用提供技 术保障。
VS
食品营养成分研究
食品中的营养成分如氨基酸、糖类等往往 具有手性特征。利用手性固定相法，可以 研究这些营养成分在食品中的存在形态和 含量，为食品营养价值的评估和开发利用 提供重要依据。同时，手性固定相法还可 以用于食品中天然活性成分的分离和纯化 ，为功能性食品的开发提供技术支持。
01
流动相组成的优化
02
色谱柱温度的控制
03
检测器技术的改进
通过调整流动相的组成、pH值和 添加剂等，改善待测物在固定相 上的保留和分离效果。
研究温度对手性分离的影响，优 化色谱柱温度以提高分离效果和 分离速度。
提高检测器的灵敏度和分辨率， 降低检测限和定量限，提高手性 分离的准确性和可靠性。
04 高效液相色谱手性固定相 法的应用实例
国外研究现状
国外在手性固定相的研究方面处于领先地位，已 开发出多种性能优异的手性固定相。
3
发展趋势
随着手性药物市场的不断扩大和技术的不断进步， 手性固定相的研究将朝着更高效、更稳定、更环 保的方向发展。
色谱分析中的手性分离技术
色谱分析中的手性分离技术色谱分析是一种常见的分离和检测技术，它可以通过不同成分在色谱柱上的运移速度差异，实现样品中组分的分离。
而手性分离技术则是其中一种具有广泛应用的技术。
手性分离技术又称拆分体分离技术，是指将具有手性的化合物分离成其对映异构体的过程。
手性分离技术主要有两种：手性凝胶色谱和手性高效液相色谱。
手性凝胶色谱是一种传统的手性分离技术，它利用具有手性结构的聚合物凝胶作为色谱填料，通过样品分子与凝胶之间的分子识别作用实现分离。
手性凝胶色谱是一种相对简单的手性分离技术，但是由于其分离程度较低，通常用于对手性分析的初步筛查。
手性高效液相色谱是一种高效手性分离技术，它基于手性色谱填料的表面手性区分作用和反相分离作用，实现对手性化合物的高效分离。
在手性高效液相色谱中，手性色谱柱成为关键的分离工具，色谱柱内填充了各种具有手性结构的填料，如纳米结构材料、束缚配体、离子交换树脂等。
手性高效液相色谱技术需要精密的操作和控制技术，同时对手性填料的选择和性能也十分关键。
常见的手性高效液相色谱模式包括正相模式、反相模式和杂相模式。
正相模式下，填料是手性站点，流动相是水/有机溶剂混合物，溶液的极性越强，分离能力越高；反相模式下，填料是非手性的，分离基于无手性分子和手性分子与填料的相互作用，流动相是弱极性有机溶剂/水混合物；杂相模式是正相和反相模式的结合。
手性高效液相色谱技术在制药、化妆品、食品、医疗诊断等领域得到了广泛应用。
例如，在药物研发中，手性高效液相色谱可以对药物的对映异构体进行分离和鉴定，以确定对映异构体的药效和安全性；在食品领域，手性高效液相色谱可以对添加的手性能呈现不同风味的香料成分的组成比例进行分离和鉴定。
当然，手性分离技术也存在一些困难和局限性。
一方面，手性化合物的对映异构体之间的物理和化学性质非常相似，因此分离困难。
另一方面，手性化合物的分离需要精密的手性填料和色谱柱控制技术，手性柱的制备和使用成本也较高。
布洛芬对映异构体的分析方法建立
布洛芬对映异构体的分析方法建立摘要目的：建立高效液相色谱法分析布洛芬对映异构体；布洛芬为苯丙酸类非甾体解热镇痛药，其分子中α位是手性碳原子，因此存在一对光学异构体。
现代药理实验证明，其药理活性主要是由S-构型体产生的，但R-构型在体内亦存在生物转化的情形，可以做为活性物质的储存器，保持活性成分的含量水平。
因此，同步得到布洛芬的两个对应异构体的分离方法对布洛芬的临床研究和控制药品质量具有重要意义[1]。
参考李成平等发表的《高效液相色谱手性流动相法拆分布洛芬对映体》中的研究内容[2]，创造性的以β-CD BR为填充柱对布洛芬进行拆分。
省掉很多繁琐步骤，为试验提供了简便、有效、耐用的分析方法。
1.仪器与试剂安捷伦1260高效液相色谱仪；β-环糊精键合硅胶为填充剂（YMC β-CD BR （250mm×4.6mm，5μm或性能相当的色谱柱）；右旋布洛芬对照品（含量：99.9%，批号：101203-201201，来源：中国食品药品检定研究院）；左布洛芬对照品（含量：100%，批号：101405-201601，来源：中国食品药品检定研究院）。
1.色谱条件用β-环糊精键合硅胶为填充剂（YMC β-CD BR 250mm×4.6mm，5μm或性能相当的色谱柱）；以甲醇-三乙胺-醋酸（995：3：2，用醋酸调节pH值至6.5）为流动相；流速为0.7ml/min；检测波长为220nm；进样量：5µl。
1.试验方法取左布洛芬和右旋布洛芬对照品各5mg，精密称定，置20ml容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液取本品约25mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
1.1.专属性称取本品约25mg置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取空白溶剂（流动相）、供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
液相色谱手性分离
液相色谱手性分离液相色谱手性分离技术液相色谱手性分离技术是一种用于分离和分析手性分子的技术，它可以用来确定分子的手性结构，以及它们的绝对和相对手性。
液相色谱手性分离技术是一种非常有效的分离技术，它可以用来分离和分析手性分子，以及它们的绝对和相对手性。
液相色谱手性分离技术的基本原理是，利用液相色谱仪，将手性分子溶解在溶剂中，然后将溶液通过一个柱，柱内有一种特殊的吸附剂，这种吸附剂可以与手性分子结合，从而使手性分子分离出来。
液相色谱仪可以检测分子的手性，从而确定分子的绝对和相对手性。
液相色谱手性分离技术的优点是，它可以快速、准确地分离和分析手性分子，而且可以在实验室中实现，不需要复杂的设备和材料。
此外，液相色谱手性分离技术还可以用来分离和分析复杂的混合物，从而提高分析的准确性。
液相色谱手性分离技术的应用非常广泛，它可以用来分离和分析各种手性分子，如药物、香料、香精、香水等，也可以用来分离和分析复杂的混合物，如植物提取物、药物混合物等。
此外，液相色谱手性分离技术还可以用来研究药物的作用机制，以及药物的药效学特性。
液相色谱手性分离技术的缺点是，它的分离效率受到柱材料的影响，而且它的分离效率也受到溶剂的影响。
此外，液相色谱手性分离技术的分离效率也受到温度和压力的影响。
液相色谱手性分离技术是一种非常有效的分离技术，它可以用来分离和分析手性分子，以及它们的绝对和相对手性。
它的应用非常广泛，可以用来分离和分析各种手性分子，以及复杂的混合物，从而提高分析的准确性。
但是，液相色谱手性分离技术的分离效率受到柱材料、溶剂、温度和压力等因素的影响，因此，在使用液相色谱手性分离技术时，应该根据实际情况选择合适的柱材料、溶剂、温度和压力，以获得最佳的分离效果。
高效液相色谱法测定氟比洛芬酯
（ ． ｉｎｉ ｓｏ ａ ， ｉｎｉ ０ ４ ７ ． ｅａＴ ｃ ｎ ｌｇｅ ｃ Ｔ ａ ｉ ０ ４ ７ Ｃｈｎ ） １ Ｔ ａ ｊ Ｃｕ ｔｍｓＬ ｂ Ｔ ａ ｊ ３ ０ ５ ；２ Ａｇ ｌ ｅ ｈ ｏｏ ｉｓＩ ， ｉｎ ｉ ３ ０ ５ ， ｉａ ｎ ｎ ｎ ｎ
１３ 样品 的制备和 测定 ．
供试品溶液 ：精密称取（） ｓ一 氟比洛芬酯 ，（ ） Ｒ一 氟比洛芬酯 样品细粉各１ ，置于 １（ 量瓶 中，加稀释液【 ｇ （ ）ｍＬ １ 乙腈 ： ５ 水＝ ５ ： ５ ， ０ｍＬ ４ ） ５ 溶解 ， 振摇１ ｉ ， ０ｍ ｎ 加稀释液稀释至刻度 ， 摇匀 ， 过 滤 ，做为 供 试 品溶 液 。 精 密 量 取 １ Ｌ 入 液相 色谱 仪 ，记录 色 谱 图 ，见 图 １ ０ｐ 注 。
ｒｐｏ ｕ ｉｉｔ，ｔｂｌｙｏ ｔｅｓ ｓｅ Ｔｈｓ ｔｏ ａ ｅ ａａｅ（）ｆｕｉａ ｎ Ｒ）ｆ ｒ ａ ｅｍｅｈ ｄｉｒｐｄ ａ ｃｌ ｔ ｎ ｅ ｓｔ ｅ ｅ ｒｄ ｃｂｌｙ ｓａ ｉｔ ｆ ｈ ｙ ｔｍ ｉｍｅｈ ｄｃ ｎｓｐ ｒｔ Ｓ一 ｒ ｎａ ｄ（ 一 ｕｉ ｎ Ｔｈ ｔｏ ｓ ａ ｉ，ｃ ｔａｅａ ｄｓｎ ｉｖ ． ｉ ｉ ｌ ｚ ｌ ｚ ｒ ｉ Ｋ ｅ ｗｏ ｄ ：Ｓ ． ｕｉ ｎ Ｒ － ｕｉａ ；Ｈ Ｌ ｖ ｒ ｓ （） ｒ ａ ；（ Ｊ ｒ ｎ Ｐ Ｃ ｌ ｆ ｚ ｌ ｆ ｚ
长 期 使 用 既不 促 进 也 不抑 制 自身代 谢 。 比洛 芬通 过 抑 制 氟 前列腺素合成酶环氧酶 的活性从而起到消炎镇痛的作用 Ｊ 。 其主要药效成分是（） ｓ一 氟比洛芬酯 ，由于现有的合成工艺无法 得到（） ｓ一 氟比洛芬酯纯品， 所以检测（） ｓ一 氟比洛芬 酯和（ 一 比 Ｒ） 氟 洛芬酯的含量成为产品控制 的关键 。 文 章建 立 了（） 比 洛芬 酯 高效 液 相 色 谱检 测 条 件 ，方法 Ｓ一 氟 准确、简便、重现性好 、峰型对称 ，可作为控制氟 比洛芬酯滨 产 品质 量 的 方法 。
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收 稿 日期 ： ２ ０ １ ２ － １ ０ － １ ８
．
资助项 目： 国家 自然科学基金（ ２ １ １ ０ ５ ０ ９ ０ ） 、 浙江省 自然科学基金（ Ｙ ４ １ ０ ０ ４ ７ ２ ） 、 浙江省科 技厅项 目（ ２ ０ １ ０ Ｃ ３ ３ １ ４ ４ ） 。 作者简介 ： 童胜强 ， 博士 ， 副教 授 ， 主 要研 究方 向 为液 相 色谱 技 术 原 理 与 应 用 。 Ｅ — ｍ ａ ｉ ｌ ： ｓ ｑ ｔ ｏ ｎ ｇ ＠１ ２ ６ ． ｃ ｏ ｎ。 ｒ
酸 【 ２ － （ ２ － ｆ ｌ ｕ ｏ ｒ ｏ ｂ ｉ ｐ ｈ ｅ ｎ ｙ ｌ － ４ － ｙ １ ） ｐ ｒ ｏ ｐ ａ ｎ ｏ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ］ ， 临
床上 主要 用 于治疗 风湿 性关 节 炎 、骨关 节 炎 和 外 伤疼 痛 等 。氟 比洛芬分 子 中 位 为 手性 碳 原
一
２ ８一
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Ｖ ｏ １ ． ４ ５ Ｎ ｏ ． ４ （ ２ ０ １ ３ ）
高效液相色谱 手性流动相添加法分离氟 比洛芬 对 映体及其分离 机制
沈 芒 芒 郑 烨 颜 继 忠 童 胜 强
结物 ， （ ＋ ） 一 氟比洛芬 的包结常数 为 Ｉ ． ８ ３ Ｌ ／ ｍｏ ｌ ， （ － ） － 氟比洛 芬的 包结常数 为 １ ． ６ ７ Ｌ ／ ｍｏ ｌ 。 关键词 ：包结常数 ； 氟比洛芬 ； 羟 丙基一 Ｂ 一 环糊精
文 章 编 号 ：１ ０ ０ ６ — ４ １ ８ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ４ — ０ ０ ２ ８ － ０ ４
流 动相添 加剂 ， 采用 Ｃ 。 反相 色谱柱 ， 探 讨 了羟 丙
抗 炎镇
基一 Ｂ 一 环糊 精 与氟 比洛 芬 的包 结方 式 ， 建立 氟 比 洛芬对 映体 的高效 液相 色谱拆 分法 ， 同时考察 了 羟丙基 一 Ｂ 一 环糊精 的浓 度 、 流动相 ｐ Ｈ、 有 机调 节 剂 和柱 温等 因素对手性 拆分 的影 响。
（浙 江 工 业 大 学 药 学 院 ，浙 江 杭 州 ３ １ ０ ０ ３ ２ ）
摘 要 ：以羟 丙基 一 ｐ 一 环糊精 （ ＨＰ — Ｂ — Ｃ Ｄ） 为手性流动相 添加 剂 ， 研 究 了氟 比洛 芬对映体
在 反 相 高 效 液相 色谱 中 的拆 分 。考 察 了羟 丙基 一 Ｂ 一环 糊 精 的 浓度 、 流 动相 ｐ Ｈ值、 有机 调 节 剂 、 柱 温 对手 性 分 离的影 响 ， 同 时探 讨 了 ＨＰ 一１ ３ 一Ｃ Ｄ 对 氟 比洛 芬 对 映 体 在 反 相 高 效 液 相 中的 分 离 机 制 且 计 算 出相 应 的 包结 常数 。确 定 了 色谱 条 件 ： ＹＭＣ－ Ｐ ａ ｃ ｋ ＯＤＳ － Ａ Ｃ】 ８ （ １ ５ ０ ｍｍ ｘ ４ ． ６ ｍｍ， ５ ｍ）色谱 柱 ， 流动相为 ０ ． ５％乙￣ （ ｐ Ｈ３ ． ５ ， 三 乙胺 调 节） 含 ２ ５ ｍｍｏ ｌ ／ Ｌ羟丙基一 ｐ 一环 糊 精 ： 甲 醇 （ ８ ０ ： ２ ０ ， ｖ ／ ｖ ） ， 流速 为 １ ． ０ ｍＬ ／ ｍｉ ｎ ， 柱 温为 ３ ０℃ ， 紫 外检 测 波 长 为 ２ ４ ７ ｎ ｍ。通 过 容 量 因子 （ ｋ ） 的 倒数 １ ／ ｋ 对 ［ ＨＰ — Ｂ — ＣＤ１ 的 良好 的 线性 关 系证 明 氟 比洛 芬 与 ＨＰ —Ｂ —ｃ Ｄ 形 成 包结 比 为 Ｉ ： １包
／ ． 二 ／
一
Ｙ． ． ．
其 中 Ｆ为 被 分 离 的 自由 溶 质 氟 比洛 芬 ． Ａ 是 液 相 色 谱 柱 固定 相 的 吸 附点 ， Ｃ Ｄ是 羟 丙 基 一 Ｂ 一 环 糊 精 分子 ， Ｆ Ｃ Ｄ 是 氟 比 洛 芬 与 环 糊 精 形 成 的 ｈ１ 包 结物 ， ｋ为 氟 比洛 芬 与 色 谱 柱 固定 相 吸 附 点 的 吸 附平 衡 常 数 ， ｋ 为 氟 比洛 芬 与 环 糊 精 形 成 １ ： １ 包
意义 。
对氟 比洛芬 的包结 作用【 。 Ｙ ｅ Ｊ ｉ ｎ ｃ ｕ ｉ 等采 用高效
液 相 色 谱 手 性 流 动 相 法 成 功 拆 分 了 ８种 ２ 一 芳 基
丙 酸类药 物【 。本 文 以 羟 丙 基 一 Ｂ 一 环 糊 精 为 手 性
氟比洛芬 （ Ｆ ｌ ｕ ｒ ｂ ｉ ｐ ｒ ｏ ｆ ｅ ｎ １ 是 一 种 新 型 非 甾 体
精及 其 衍生 物作 为手 性流 动 相添 加剂 的研究 表 日 月 【 ” ． 环 糊精 与溶 质形 成 的包 结配 合物 与 固定 相
的相互 作用 减弱 ， 保 留时 间缩短 ， 分 离 选 择 性 提
高。 可通 过包结常数解 释配合 物在 反相液相 色谱 中的保 留行 为 。 这对拆 分手 性化合 物具有重 要 的
环糊 精作 为高 效液 相色 谱 ｆ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ ） 流 动相 手
性 拆 分 剂 广 泛 用 于 手 性 药 物 的拆 分 。大 多 数 环 糊
子。 存 在 １对 光 学 对 映 异 构 体 （ 其结构见图 １ ） 。 研 究 发 现 抗 炎 成 分 主 要 存 在 于 Ｓ型 异 构 体 中 ， 新 的研 究 证 明 Ｒ 型异 构 体 可 防 治 阿 尔茨 海 默 。 因此 ．对 氟 比洛 芬 对 映 体 进 行 拆 分 具 有 重 要 意 义 。已经有用 荧光光谱 法研 究 ｐ 一 环 糊 精 衍 生 物
２ ０ １ ３ 年第４ ５ 卷第４ 期
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Ｆｉ ｇ． １ Ｔｈｅ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕｒ ｅ ｏ ｆ Ｆ ｌ ｕ ｒ ｂｉ ｐ ｒ ｏｆ ｅ ｎ