阿托伐他汀钙片课件
降血脂 他汀类药物 PPT课件
他汀中的“他汀”§. 阿托伐他汀（立普妥）
2004年，阿托伐他汀已成为世界第一个突破百亿美元药物 ，2006年达到了顶盛时期。2007年，美国FDA批准阿托伐他汀新增加了用于非 致命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛的5个适应症，巩固了 其在心血管药物市场中的地位，自从阿托伐他汀上市，至今销售额已远远超过 1300多亿美元。
• •
洛伐他汀
HO O O H3C O H H H CH3 H O O
辛伐他汀
HO O
O
普伐他汀
O
HO COONa OH
H
H3C
H3C
H3C
O H
H CH3
H 3C
O
H 3C H H
H CH3
H3C
H3C
HO
CH3 CH3 N
CH3
CH3 O O*Na++ OH OH
CH3OCH2
F F OH OH O O*Na+ N CH3 CH3
160 140 120 100 80 60 40 20
25 20 15 10 5 0 -5 -10 -15 03年 04年 05年 06年 07年 08年 09年 同比（%） 10年 11上半年 销售额（亿美元）
ECUST
0
§. 瑞舒伐他汀
瑞舒伐他汀是日本盐野义开发的药物，1991年在日本申请了专利，商品名 Crestor（可定）。英国阿斯利康获得了瑞舒伐他汀在全球的经销权，2002年11月获 准上市。目前，瑞舒伐他汀是降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇最强的药物，被称为 “超级他汀”。 2010年，全球瑞舒伐他汀市场超过60亿美元，同比上一年增长了28.36%，2011 年上半年，阿斯利康的Crestor为32亿美元，同比上一年增长了17%。2013年60.44
他汀类临床应用焦点PPT优选课件
1 2020/10/18
他汀临床应用三大焦点： 积极、有效、安全
积极：心血管高危险人群降脂治疗。 有效：LDL-C达标或有显著幅度降低。 安全：避免严重不良反应发生。
2 2020/10/18
一
积极用于心血管高危人群
3 2020/10/18
何为心血管高危人群？
近期（10年）内发生严重急性冠脉事件 （急性心肌梗死、冠脉猝死）可能性较 大的个体： 已确诊的冠心病患者
而在外部因素中最为重要的是病人服药 依从性。
部分病人不会按照医生的医嘱坚持按时 服药
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Simons 等观察结果
尽管服用他汀类药降脂疗效好，也无明 显不良反应，
但约有30％病人在服用他汀类药6－7个 月后停止服用此类药物。
Simons LA, Simons J, McManus P, et al. Discontinuation rates for use of statins are high. Br
有多项冠心病主要危险因素者
4 2020/10/18
CHD等危症
发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心 病者同等。
10年内患“硬性“（ hard） CHD >20%。
Hard CHD =心肌梗死+ 冠脉死亡
5 2020/10/18
冠心病等危症（ATP III）
动脉粥样硬化的其他临床表现形式 (周 围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动 脉病)
12 2020/10/18
研究的重要性
– 从血脂来看: – 第一项由于疗效好而提前中止的一级预防
研究。 – 研究时间仅为 3年。 – 对胆固醇正常或轻度升高(平均212mg/dl)的
阿托伐他汀钙分散片内部学术培训
脂 蛋 白 的 生 理 功 能
将食物中的TG从 小肠转运到肝脏
极低密度脂蛋白 （VLDL） 转运内源性TG到 脂肪及肌肉组织
高密度脂蛋白 （HDL） 将胆固醇从周围 组织转运到肝脏
再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出
由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或几种脂质
高于正常称为高脂血症
高脂血症可表现为高胆固醇血症、高甘油血脂血症
曲瑞®
阿托伐他汀钙分散片
医药史上第一个突破千亿美元销售的药物之王
1
2 3 4
高脂血症与动脉粥样硬化
高脂血症的药物治疗 他汀类药物介绍 阿托伐他汀钙产品介绍
5
阿托伐他汀钙分散片
一、高脂血症与动脉粥样硬化
血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和
类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称，广泛 存在于人体中，是生命细胞的基础代谢必需物质。
外资合资品牌占据六位，市场份额占64.33%，较2008 年减少了2.95%
国产品牌有北京嘉林的阿乐、山东鲁南的益平、北大维信的血脂康和广州
南新的辛可四个品牌，占降血脂整体市场的18.05%，比2008 年增加了 1.6%
据称阿乐年销售量为1650万盒
5、降脂药物医保情况
《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目
高血脂的危害
高血脂
动脉粥样硬化
冠心病/心绞痛/脑中风
致残或死亡
动脉粥样硬化作为一种慢性炎症性疾病，以LDL升
高为主的高胆固醇血症是其最核心致病因素和最大 风险因素
LDL运送胆固醇和脂肪进入动脉，引发动脉炎症并
形成粥样斑块，最终导致动脉狭窄或粥样斑块碎裂 引发心、脑梗塞
防治冠心病、心绞痛和脑卒中的关键是防治动脉粥
立普妥(阿托伐他汀钙片)
立普妥(阿托伐他汀钙片)【药品名称】商品名称：立普妥通用名称：阿托伐他汀钙片英文名称：Atorvastatin Calcium Tablets【成份】本品主要成份为阿托伐他汀钙。
【适应症】1.高胆固醇血症原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症（相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型）患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B 升高和甘油三酯升高。
在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。
2.冠心病冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高【用法用量】1.病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。
应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。
2.常用的起始剂量为10mg每日一次。
剂量调整时间间隔应为4周或更长。
本品最大剂量为80mg每日一次。
阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。
对于心血管事件的低危患者治疗目标是LDL-C【不良反应】临床不良反应临床试验实施过程中受试者病情复杂，因此两种不同药物在临床研究中获得的不良反应发生率不能直接进行比较，同时可能不能反映临床实践中不良反应的发生率。
立普妥安慰剂对照临床试验共纳入16066名患者(立普妥n=8755，安慰剂n=7311，年龄从10岁到93岁，39%为女性;91%为高加索白人，3%为黑人，2%为亚洲人，4%为其他人种，中位治疗期为53周;在不考虑因果关系的情况下，立普妥组和安慰剂组分别有9.7%和9.5%患者因不良反应停药。
导致患者停药且立普妥组发生率高于安慰剂组最常见的5种不良反应分别是：1.肌痛(0.7%)，2.腹泻(0.5%)，3.恶心(0.4%)，ALT升高(0.4%)和肝酶升高(0.4%)。
阿托伐他汀
阿托伐他汀立普妥（阿托伐他汀钙片,atorvastatin）是一种合成的降脂药物。
为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。
这种酶能催化HMG-CoA向甲羟戊酸转变，这是胆固醇生物合成过程前期的一个限速步骤。
一、概述立普妥是阿托伐他汀[R-(R,R)]-2-(4-氟苯基)-β,δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[（苯氨基）羰基]-1H-吡咯-1-庚酸：钙盐（2:1）的三水化物。
阿托伐他汀钙的分子式为（C33H34FN2O5）2Ca 3H2O，其分子量是1209.42。
其结构式为：阿托伐他汀钙为白色或类白色结晶性粉末，不溶于pH≤4的水溶液。
阿托伐他汀钙能微溶于蒸馏水、pH为7.4的磷酸盐缓冲液、乙腈，轻度溶于乙醇，易溶于甲醇。
口服的立普妥（阿托伐他汀钙片）分别含阿托伐他汀10、20或40mg，及下列无活性成分：碳酸钙（美国药典，USP）；小烛树蜡（食品化学物质法规，FCC）；羟脯氨酰纤维素（国家处方集，NF）；单水乳糖（NF）；硬脂酸镁（NF）；微晶纤维素（NF）；白色Opadry,YS-1-7040（羟丙基甲基纤维素钠、聚乙烯醇、滑石、二氧化钛）；聚山梨酯80（NF），二甲基硅油乳胶等。
二、作用机理阿托伐他汀是一种选择性、竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂。
HMG-CoA还原酶是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A向甲羟戊酸转化的限速酶，而甲羟戊酸是固醇包括胆固醇的前体。
胆固醇和甘油三酯在血液中循环，作为参与载脂蛋白复合物的组成成分，对载脂蛋白进行超速离心，可使其离心成为HDL（高密度脂蛋白）、IDL（中密度脂蛋白）、LDL（低密度脂蛋白）和VLDL（极低密度脂蛋白）等成分。
在肝脏中，胆固醇和甘油三酯被合成为VLDL并被释放入血浆、运输至周围组织。
LDL是由VLDL生成，并通过与其高亲和性LDL受体的结合而被分解的。
临床和病理研究都显示，总胆固醇（Total-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（apo-B）升高都能促进人类动脉粥样硬化的形成，是心血管疾病发生的危险因素，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的升高则能降低心血管病的危险性。
阿托伐汀钙片
【药品名称】通用名：阿托伐他汀钙片英文名：Atorvastatin Calcium Tablets汉语拼音：Atuofatating Gai Pian本品主要成份阿托伐他汀钙【性状】本品为白色椭圆形薄膜衣片。
【适应症】原发性高胆固醇血症，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。
在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙与其它降脂疗法合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。
【用法用量】原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗：大多数患者服用阿托伐他汀钙每日一次10mg，其血脂水平可得到控制。
治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。
长期治疗可维持疗效。
杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗：患者初始剂量为每日10mg，应遵循剂量的个体化原则并每4周为时间间隔逐步调整剂量至每日40mg。
如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量每日80mg，或以每日40mg本品配合酸合剂治疗。
纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗：本品的推荐的剂量是每日10-80mg，阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施的辅助治疗。
或当无这些治疗条件时，本品可单独使用。
肾功能不全患者：肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。
【不良反应】本品最常见的不良反应为便秘、胃肠胀气、消化不良和腹痛，通常在继续用药后缓解。
【禁忌】对本品所含的任何成份过敏者禁用。
活动性肝病患者、血清转氨酶持续升高超过正常上限3倍且原因不明者、肌病、孕期、哺乳期及任何未采取适当避孕措施的育龄妇女禁用本品。
《他汀类药物》ppt课件-33页文档资料
•他汀类与华法林的相互作用
华法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2 代谢，可能与他 汀类药物发生相互作用。因此他汀类药物与华法林联用时，应适 时监测患者的国际标准化比值（INR），相应调整药物。相对来 说，氟伐他汀与华法林相互作用最大，应避免联用。
•他汀类与钙拮抗剂的相互作用
非二氢吡啶类钙拮抗药地尔硫卓和维拉帕米是 CYP3A4 抑制剂，但目前研究认为两者合用较为 安全。但建议服用氨氯地平的患者，一天服用辛 伐他汀的量不得超过 20 mg。
注：高强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C ≥ 50%； 中等强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C：30%～50%； 低强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C＜30%。
3. 他汀类与其它药物的相互作用
•他汀类与氯吡格雷的相互作用
氯吡格雷在肝脏经 CYP2C19 及 CYP3A4 代谢为活性产物后，才能 发挥抗血小板活性。但临床上没有观察到这种作用对预后的影响。 因此两药可以联用。另外，有研究表明，氯吡格雷和他汀类药物 联用对非 ST 段抬高心肌梗死者可产生有益的协同作用。
•他汀类与抗抑郁药的相互作用
氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。 如必须应用抗抑郁药，可选择不抑制 CYP3A4 通路的帕 罗西汀或文拉法辛。或者选用不经 CYP3A4 代谢的他汀 类（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。
•他汀类与胺碘酮的相互作用
胺碘酮是 CYP3A4 的强抑制剂。服用胺碘酮时， 如果必须应用他汀类药物，可酰辅酶A（HMG-
CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制
内源性胆固醇合成限速酶（ HMG-CoA ）还原
酶，阻断细胞内羟甲酸代谢途径，是细胞内胆固
他汀多效性完整版PPT课件
－－2006 ESC稳定型冠心病防治指南
European Heart Journal (2006) 27, 1341–1381
机制探索
他汀早期/快速获益机制：多效性？
降脂以外作用机制 (早期/快速作用)
血脂相关 (长期/较慢作用)
斑块体积改变 (mm3)
10
+8mm3
8
6
4
2
0
-2
-4
LDL
CRP
•中位数LDL降低37.1% (LDL=94mg/dl)
•中位数CRP降低21.4% (CRP2.3mg/L)
+2mm3
进展
- 1mm3
- 2mm3
逆转
LDL
LDL
LHale Waihona Puke LCRPCRPCRP
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
内皮功能不全 / 激活
炎症/ 免疫激活
抑制
他汀
抑制
高凝/ 血小板激活
他汀
肝脏
胆固醇 合成
斑块破裂/ 血栓栓塞
血栓
脂核
富含脂质的斑块
降血脂不应是
他汀早期/快速
获益主要机制
Ray KK et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1425-1433.
他汀多效性机制探索1：
对内皮的影响?
大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强
USPIO增强型MRI信号强度差值（△SI）
抗炎症作用具有剂量依赖性
巨噬细胞活性
80mg 阿托伐他汀 显著抑制 巨噬细胞活性 10mg 阿托伐他汀 未能抑制 巨噬细胞活性
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1、产品上市较晚
立普妥是2000年4月份在中国上市，是他汀类上市最晚 的一种。
2、价格太高
立普妥是同类中价格较高的，因为立普妥是专利药品， 研发成本较高。
3、有一定的副作用
立普妥长期使用会造成便秘、胃肠胀气、消化不良和 腹痛，以及血液和淋巴系统功能异常。
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• 立普妥疗效虽好，但是价格偏高，所以我们主要针对的 是一些大中型的三甲以上的医院，并且可以和公司能建立 良好的长期合作关系。
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营销策略
1、包装策略
根据立普妥的治疗范围将包装设计为10mg、20mg两个 规格。10mg适用于大部分高血脂患者，20mg适用于急性冠 脉综合征等，此外，考虑到经济实用型，在每片中间有个 凹槽，都可以掰成两半，降低了消费者费用。
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市场环境分析
• 全国高脂血症的年发病率为563/10万，患病率为7681/10 万，其中病情较轻者可先以饮食调节和改善生活方式为主 ，需要尽快应用药物治疗和干预的患者约占患者总数的 80%。目前，我国有高脂血症患者9000 万人，调脂药的需 求量越来越大。
目录
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• 一、前言 • 二、产品信息 • 三、药理作用 • 四、市场环境分析 • 五、SWOT分析 • 六、产品定位 • 七、营销策略
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前言
随着生活水平的提高，人们的生活方式及饮食 结构的巨大改变，日益富裕的生活和不良的生活 习惯使得血脂异常，发病率越来越高，并有年轻 化趋势。这种现象与血管性能紧密相关，血脂异 常在动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中等心脑血管 疾病中扮演重要角色，其次心脏病、糖尿病、高 血脂、高血压等疾病也随之而来。因此，血脂异 常越来越受到人们的关注，调血脂药在临床的应 用越来越广泛，竞争也越来越激烈。
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SWOT分析
优势（S）
1、立普妥能更早降低心血管事件
阿托伐他汀能 使心血管高危人群 更早显著获益，除 了其具有强效降低 LDL-C作用外，还 可能与其能显著降 低C-反应蛋白（CR P）有关。
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• 近几年在冠心病的治疗中，降脂药重要性逐渐 显露出来，对于老年患者即使低盐低脂饮食，仍 有部分患者一项或三项血脂高，副反应小的降脂 药尤其重要，除此对于行PTCA支架术后的患者再 次血管血管阻塞的几率有近50％，对他们降脂药 与抗凝药同等重要，尤其老年患者必须更加注重。
• 2、 立普妥在临床实践中发生严重不良事件少
阿托伐他汀是唯一 积累了大量高剂量 安全性证据的他汀， 来自临床研究的80mg 安全性分析已经超过 万人，肝酶升高比例 <1％,并且没有与治疗 相关的肌溶解报道。
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• 3、 立普妥能大幅度降低死亡率和心血管事件
• 立普妥（阿托伐他汀钙片）是全球处方量最多的降胆固 醇药物和排名第一的处方药。它可以显著降低低密度脂蛋 白胆固醇和甘油三酯水平，并能够显著降低高血压患者、 糖尿病患者、冠心病患者心肌梗死和卒中等主要心脑血管 事件发生的风险。其卓越疗效和良好的安全性在400多个 临床试验和1.27亿病人临床用药经验中得到证实。
降低心肌梗塞、血管再通治疗、心绞痛和卒中的风险 降低伴有2型糖尿病患者的心肌梗塞和卒中的风险； 降低总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯水平，增加 高密度脂蛋白-C的水平。
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药理作用
他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。 本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争 性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰 辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度 脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结 果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低， 中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋 白水平。由此对动脉粥样1、巨大的市场需求 2、市场对于药品品质的关注增强 3、药品集中招标采购
威胁（T）
1、竞争力大 2、药品强制降价
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产品定位
• 立普妥主要应用于高血脂治疗，以及心脑血管的治疗， 所以针对性的选择高血脂以及心脑血管病较多的科室作为 推广重点。且主要针对的人群是老年人，老年人是高血压、 高血脂、心脑血管疾病等疾病，发病率较高的人群。
• 4、立普妥可以强效降脂
立普妥是全球销 量第一位的处方药 降胆固醇作用显著， 同时降低甘油三酯 作用在他汀中最强。 阿托伐他汀10-80mg /日可使LDL-C降低 39％～60％，甘油 三酯（TG）降低17 ％～37％，HDL-C升 高5％～9％。
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临床上针对糖尿病 患者的他汀研究，旨在 评估阿托伐他汀对无心 血管病的2型糖尿病患 者心血管事件的预防作 用。结果显示，阿托伐 他汀10mg/日治疗4年， 使主要心血管事件下降 37％，卒中下降48％， 总死亡率下降27％，并 表现出良好的耐受性和 安全性。
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产品介绍
• 药品名称：阿托伐他汀钙片 • 商品名称：立普妥 • 生产企业：美国辉瑞公司 • 适应症：高胆固醇血症,高脂血症,心血管内科
长期积极治疗可以稳定、逆转颈动脉和冠状动脉粥样硬化 斑块 • 临床应用：立普妥是一种高效、速效、安全的调脂药物。