T淋巴细胞

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第五章-T淋巴细胞

第五章-T淋巴细胞

NK
第一节 T细胞表面膜分子及其功能
T淋巴细胞主要表面分子
成熟的T淋巴细胞由胸腺迁移出,移居在周 围淋巴器官淋巴结的副皮质区和脾白髓动脉周围 淋巴鞘。在T淋巴细胞发育的不同阶段以及成熟 的T淋巴细胞在静止期与活化期,其细胞膜分子 表达的种类和数量不相同,这些分子为抗原性不 同的糖蛋白,与T淋巴细胞对抗原的识别、细胞 的活化、信息的传递、细胞的增殖分化、T淋巴 细胞的功能表达,在周围淋巴组织的定位有关。
红血球形成玫瑰花环
检测血液中的T淋巴细胞
4.CD28分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-
4, CD152)
(1)组成:同质二聚体(二硫键共价结合),每条链 含一个IgV样功能区(两者同)。
(2)配体:B7分子(两者同,巨噬细胞、B细胞膜)。 (3)分布:CD28分子 — 主要表达于人外周T细胞;
(thymus- dependent lymphocyte)
外周血:约占淋巴细胞总数的65%~75% 胸导管:高达95%以上
淋巴细胞 (lymphocytes)
未活化淋巴细胞直径6~7微米,浆/核比例很小(左,普通 光镜)。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密,胞浆中 细胞器很少(右)。
胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图
③促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。
2.CD8分子
CD8+T细胞约占35%
组成:由α链和β链或α链和α链组成,每 条链的胞外部分均含有一个IgV区样的 功能区。
功能
协同受体
CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α2功 能区结合,可增加TCRαβ对 MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感

医学免疫学课件PPT 10 T淋巴细胞

医学免疫学课件PPT 10 T淋巴细胞

“三阴性” “双阴性”
“双阳性”
胸腺选择
“单阳性”
不与MHC结合或 高亲和力结合
T细胞成熟分期
分期
祖T 细胞 (Pro T cell)
CD3
CD3-
CD4/CD8
CD4-CD8DN
TCR
TCR
前T 细胞 (Pre T cell) 未成熟T细胞 (Immature T cell)
胸腺 选择
CD3+

TCRβ基因重排

pTα∶β

TCRα基因重排

TCR αβ
2、阳性选择(positive selection)
DP—SP(未成熟T细胞) 凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞上自 身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活


识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞,发育为 CD8+T细胞 识别结合 MHCⅡ类分子的胸腺细胞,发育为 CD4+T细胞
膜外区—V区和C区 跨膜区 胞浆区
2.CD3分子 (1)组成 γ链、δ链、ε链、ζ链、η链均含Ig样功能区和
免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM) 。
(2)功能
① 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达; ② 介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递; ③ 成熟T细胞表面的表面标志,用于成熟T细胞的检测。
初始、效应和记忆T细胞 初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞
存活期短,表达CD45RA和高水平的L-选择素,参与淋巴细胞的再循环, 主要功能是识别抗原。
效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞
存活期较短,表达高水平高亲和力IL-2受体和黏附分子(整体素、CD44、 CD45RO等)。主要是向外周炎症部位或某些器官组织迁移。

高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)

高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)
13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇,谁就心想事成。2021/9/62021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 14、谁要是自己还没有发展培养和教育好,他就不能发展培养和教育别人。2021年9月6日星期一2021/9/62021/9/62021/9/6 15、一年之计,莫如树谷;十年之计,莫如树木;终身之计,莫如树人。2021年9月2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 16、教学的目的是培养学生自己学习,自己研究,用自己的头脑来想,用自己的眼睛看,用自己的手来做这种精神。2021/9/62021/9/6September 6, 2021 17、儿童是中心,教育的措施便围绕他们而组织起来。2021/9/62021/9/62021/9/62021/9/6
单阳性阶段 SP细胞( single positive cell,CD3+CD4+CD8-
CD3+CD4-CD8+)
9、要学生做的事,教职员躬亲共做;要学生学的知识,教职员躬亲共学;要学生守的规则,教职员躬亲共守。2021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 7:11:24 AM 11、只有让学生不把全部时间都用在学习上,而留下许多自由支配的时间,他才能顺利地学习……(这)是教育过程的逻辑。2021/9/62021/9/62021/9/6Sep-216-Sep-21 12、要记住,你不仅是教课的教师,也是学生的教育者,生活的导师和道德的引路人。2021/9/62021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021

t和b淋巴细胞分类

t和b淋巴细胞分类

t和b淋巴细胞分类淋巴细胞是一类重要的免疫细胞,参与了人体的免疫防御和调节功能。

在淋巴细胞中,T和B淋巴细胞是两个主要的类别,它们在免疫反应中起着不可或缺的作用。

T淋巴细胞,全名为T细胞(T lymphocyte),是一类来源于骨髓干细胞并在胸腺发育的免疫细胞。

在人体中,T细胞主要分布于淋巴组织和血液中。

T细胞的主要功能是识别和杀伤感染体内异物(如病毒、细菌等)或肿瘤细胞,并调控免疫反应的过程。

根据T细胞的功能和表面分子的表达,可将其进一步分为多个亚群。

一般来说,主要有以下几种类型的T细胞:1.细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cells,CD8+ T细胞):这类T 细胞可以通过识别并杀伤感染体内的细胞,来清除病毒感染和肿瘤细胞。

它们携带CD8表面分子,并能释放细胞毒素来抑制感染病原体或肿瘤细胞的生长。

2.辅助性T细胞(Helper T cells,CD4+ T细胞):这类T细胞主要调节和促进免疫反应的进行。

它们携带CD4表面分子,能识别抗原并激活其他免疫细胞,如B细胞和细胞毒性T细胞。

辅助性T细胞还可以分为不同的亚型,如Th1、Th2、Th17和Treg等,每个亚型在免疫反应的调控中起着不同的作用。

3.调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg):这类T细胞主要起到抑制和维持免疫耐受的作用,以避免免疫系统对自身组织的攻击。

Treg细胞能分泌一些免疫抑制因子,调节其他免疫细胞的活性和功能。

除了上述主要类型的T细胞外,还存在一些其他类型的T细胞,如记忆性T细胞和自然杀伤T细胞等,它们在免疫反应中发挥着特殊的作用。

B淋巴细胞,全名为B细胞(B lymphocyte),是一类来源于骨髓干细胞并在骨髓发育的免疫细胞。

B细胞主要分布于淋巴组织和血液中,也可以存在于其他组织中。

B细胞的主要功能是产生和分泌抗体,以抵御外来抗原的入侵。

与T细胞不同,B细胞通过表面上的抗原受体(B细胞受体,BCR)来识别抗原。

人外周血t淋巴细胞提取

人外周血t淋巴细胞提取

人外周血t淋巴细胞提取
人外周血T淋巴细胞提取是指从人体外周血样本中分离并纯
化T淋巴细胞的过程。

T淋巴细胞是一类重要的免疫细胞,具有调节免疫应答和击杀感染性病原体等功能。

通过对外周血中
T细胞的提取,可以进一步研究其功能和特性,并在免疫治疗、细胞治疗等领域应用。

人外周血T淋巴细胞提取的具体步骤包括:
1. 采集外周血样本:使用采血针或血管穿刺等方法从患者或捐赠者的外周血中取得样本。

2. 血液分离:采用离心等方法将血液分离为红细胞、白细胞和血浆等不同组分。

3. 白细胞富集:采用离心梯度离心或负选择等技术将白细胞富集到一定程度。

4. CD3阳性细胞筛选:使用单克隆抗体等与CD3表面分子结合,利用磁珠或荧光标记等方法对T细胞进行筛选,获得
CD3阳性的T细胞群体。

5. 细胞纯化:通过进一步的磁珠或荧光标记等技术,对T细
胞进行纯化,去除其他污染细胞,得到较纯的T细胞群体。

在人外周血T淋巴细胞提取的过程中,需要严格的操作和消
毒措施以确保样本的无菌和安全性。

此外,细胞提取后的T
细胞可以进一步用于细胞培养、分化、鉴定等实验操作,用于研究和治疗目的。

医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞

医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞
通过阴性选择--获得自身耐受性 (针对自身抗原成分的T细胞被清除)
T 细胞经阳性选择、阴性选择后, 只有能识别自身MHC 和识别非自身 抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟, 进入外周淋巴组织。
外周成熟的T细胞: MHC 限制性 自身耐受
T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育
初始T细胞(naive T cell ): 定位于胸腺依赖区 在抗原的刺激下
• • • • T细胞-TCR • •
I – CD8 克隆增殖 结合 MHC (胸腺上皮细胞) II-CD4 克隆增殖
不结合 MHC (胸腺上皮细胞) T 细胞克隆调亡

阳性选择
在胸腺皮质中,能与胸腺上皮细胞表达的抗 原肽-MHC I或II类分子复合物特异结合的双 阳性 细胞,可继续分化为CD8+或CD4+ 的 单阳性细胞,此过程为胸腺的阳性选择。
CD4+ CD8+ (双阳性细胞,DP)—第二阶段

胸腺皮质
阳性选择,获MHC限制性

CD4+
CD8+ (单阳性细胞,SP)


胸腺
阴性选择,获自身耐受
第 三


CD4+
CD8+


(MHC-II限制性,TH) (MHC-I限制性,CTL)
• 周围淋巴组织
阳性选择
此时,T细胞的抗原识别受体经基因重排后, 形成TCR-CD3结构,具识别 MHC-抗原肽能力。
双阴性细胞(DN,CD4-CD8-) TCR基因重排(获得功能性与多样性的TCR )
双阳性细胞(DP,TCR+CD4+CD8+) 阳性选择(获得MHC限制性) 阴性选择(获得自身耐受)

t淋巴细胞检测指标

t淋巴细胞检测指标1.引言1.1 概述概述部分的内容应该对淋巴细胞检测指标进行简要介绍,概括其意义和作用。

以下是一种可能的写作方式:淋巴细胞检测指标是评估人体免疫功能及疾病诊断的重要指标之一。

淋巴细胞作为免疫系统中的主要细胞类型,发挥着抗体产生、细胞毒性反应和免疫调节等重要功能。

因此,通过对淋巴细胞数量和功能的检测,我们能够了解人体免疫状态的稳定性、免疫应答的活跃程度以及疾病发展的可能性。

淋巴细胞检测指标主要包括淋巴细胞总数、淋巴细胞亚群比例、淋巴细胞功能等。

淋巴细胞总数是了解人体免疫系统整体状况的重要指标,通常通过血液样本中的淋巴细胞计数得出。

而淋巴细胞亚群比例则是指不同亚群淋巴细胞(如CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、B细胞等)在总淋巴细胞中所占的比例,通过测量不同亚群的数量可以更准确地评估免疫系统的功能和状态。

淋巴细胞功能方面的检测,如免疫细胞活化标志物表达、细胞增殖能力和细胞因子产生等,能够进一步揭示免疫系统的活跃程度和具体机制。

例如,通过测量特定的细胞因子(如白介素-2、干扰素-γ等)的产生,可以间接评估特定疾病(如肿瘤、传染病等)的发展情况,并为治疗方案的选择提供依据。

综上所述,淋巴细胞检测指标在临床医学中具有重要的意义。

它不仅可以用于评估免疫功能的状态,还可以为疾病的早期诊断和治疗提供参考。

随着检测技术的不断发展和深入研究的推进,相信淋巴细胞检测指标将会在医学领域中发挥更大的作用。

1.2 文章结构文章结构部分的内容可以是:文章结构是指文章整体组织和框架的安排方式,它决定了文章思路的清晰度和逻辑性。

本文按照以下结构展开:第一部分是引言部分,包括概述、文章结构和目的。

在引言部分,我们将介绍淋巴细胞检测的重要性以及本文的目的和结构安排。

第二部分是正文部分,包括了两个要点。

在第一个要点中,我们将详细介绍淋巴细胞检测的背景和意义。

我们将探讨淋巴细胞检测的作用、相关的检测方法和常用的指标。

在第二个要点中,我们将深入讨论淋巴细胞亚群检测及其相关指标的意义和应用。

免疫T淋巴细胞检测——帮助了解你的免疫力

免疫T淋巴细胞检测——帮助了解你的免疫力免疫力是人体抵御疾病的重要依靠,而T淋巴细胞是免疫系统的重要组成部分。

T淋巴细胞检测是一种现代化的检测方法,可以帮助人们了解自己的免疫状态,有助于保持免疫系统的健康。

本文将向大家介绍免疫T淋巴细胞检测的相关知识,帮助大家正确认识自己的免疫力。

T淋巴细胞是什么?T淋巴细胞是一种白细胞,是免疫系统中的核心细胞之一,主要负责识别和攻击病原体、癌细胞等异物。

T淋巴细胞在人体免疫系统中起着重要作用。

它们通过产生特异性抗体、杀伤病原体和调节免疫反应等方式来保护身体免受疾病侵害。

T淋巴细胞的种类和数量各不相同,包括CD4+ T淋巴细胞、CD8+ T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞等。

它们各自承担着不同的免疫功能。

例如,CD4+ T淋巴细胞主要负责指挥和调节免疫反应,激活其他免疫细胞,如B淋巴细胞和巨噬细胞等;CD8+ T淋巴细胞则是通过直接杀死病原体和癌细胞来保护身体免受侵害,T淋巴细胞数量过低可能意味着免疫系统出现了问题,进而导致身体容易感染疾病。

T淋巴细胞检测的作用是什么?1. 了解免疫系统的状况:T淋巴细胞检测可以帮助确定免疫系统的状况,包括T淋巴细胞的数量和比例。

通过了解自己的T淋巴细胞状态,可以判断免疫系统是否正常工作,是否存在免疫功能异常或免疫系统亢进的情况。

2. 预防和诊断疾病:T淋巴细胞检测可以帮助医生预防和诊断一些疾病。

例如,艾滋病、白血病等。

某些疾病会导致T淋巴细胞数量异常,通过检测T淋巴细胞的数量和比例,可以及早发现这些疾病的存在。

3. 判断免疫功能:T淋巴细胞检测可以帮助判断免疫功能的强弱。

免疫功能强的人,T淋巴细胞数量和比例通常在正常范围内。

而免疫功能较弱的人,会存在T淋巴细胞数量不足或功能异常的情况,容易导致感染和疾病的发生。

如何进行T淋巴细胞检测?1. 流式细胞术:流式细胞术是一种通过样本细胞的荧光染色,使不同的T淋巴细胞呈现不同的颜色,然后采用流式细胞仪器进行检测的方法。

分离纯化t淋巴细胞的方法

分离纯化t淋巴细胞的方法分离纯化T淋巴细胞的方法引言:T淋巴细胞是免疫系统中重要的细胞类型,对于维持机体免疫功能和抵抗感染起着关键作用。

因此,研究T淋巴细胞对于深入理解免疫机制和疾病治疗具有重要意义。

本文将介绍几种常用的方法来分离纯化T淋巴细胞,包括密度梯度离心法、磁珠分选法和细胞表面标记法。

一、密度梯度离心法密度梯度离心法是一种常用的分离细胞的方法,通过调节不同浓度的密度梯度溶液,将细胞按照密度的大小进行分层。

具体步骤如下:1. 收集外周血或淋巴组织,用PBS缓冲液洗涤细胞,去除残留的血红细胞。

2. 将细胞悬浮液缓慢地加入密度梯度离心管中,通常使用Ficoll或Percoll溶液作为密度梯度溶液。

3. 将离心管放入离心机中,以适当的离心速度和时间离心。

4. 离心结束后,可以观察到细胞在不同密度层的分布情况。

T淋巴细胞通常位于中上层。

5. 使用移液器将目标细胞层吸取,转移至新的离心管中。

6. 用PBS缓冲液洗涤细胞,去除残留的密度梯度溶液。

二、磁珠分选法磁珠分选法是一种基于细胞表面标记分离目标细胞的方法,通过特异性抗体与磁珠结合,实现对目标细胞的分离。

具体步骤如下:1. 收集外周血或淋巴组织,用PBS缓冲液洗涤细胞,去除残留的血红细胞。

2. 将细胞悬浮液与与目标细胞特异性标记的磁珠混合,使其充分结合。

3. 将混合物放入磁场中,利用磁力将磁珠与目标细胞一起沉降至管壁,非目标细胞则保持在上清液中。

4. 将上清液转移至新的离心管中,去除非目标细胞。

5. 用PBS缓冲液洗涤磁珠-目标细胞复合物,去除残留的上清液。

6. 使用磁场将磁珠-目标细胞复合物从离心管壁上解离,得到纯化的T淋巴细胞。

三、细胞表面标记法细胞表面标记法是一种利用细胞表面特异性标记物分离目标细胞的方法,通过特异性抗体与细胞表面标记物结合,实现对目标细胞的分离。

具体步骤如下:1. 收集外周血或淋巴组织,用PBS缓冲液洗涤细胞,去除残留的血红细胞。

备课素材:T淋巴细胞的发育、分化和成熟 第一学期高中生物学选择性必修一

T淋巴细胞的发育、分化和成熟2019版高中生物学选择性必修一提到T细胞增殖、分化、发育成熟:那么,骨髓造血干细胞是转移到胸腺之后分化为T 细胞,还是说在骨髓里就分化产生了T细胞,只是迁移到胸腺才发育成熟?T淋巴细胞又称胸腺依赖细胞,在胸腺中产生许多T 细胞,每个都仅有一种由其抗原受体限定的特异性,按照高中生物学教材应该是抗原-MHC复合体受体。

以下是《医学免疫学》曹雪涛主编的教材中的图片:T细胞发育从上述图片中我们发现,T细胞的发育需要经过3个场所,一是骨髓,造血干细胞形成淋巴干细胞,也是就是高中生物学教材所说的发育分化阶段;二是中枢免疫器官胸腺中成熟,形成CD4与CD8;三是在外周免疫系统,如淋巴结和脾及其血液淋巴液中,CD4与CD8分别形成辅助性T细胞和细胞毒性T细胞。

具体的大致过程如下:骨髓干细胞分化成T淋巴母细胞(淋巴干细胞),进入胸腺皮质,开始TCR基因顺序重排,在数百万个T 细胞中随机发生重排,所以在抗原刺激之前即产生大量多种多样的特异性,重排后开始表达CD4与CD8,再到胸腺髓质开始表达胞膜CD3阳性,经过胸腺素等诱导成为成熟T小淋巴细胞。

然后离开胸腺进入外周血循环,约占周围血中淋巴细胞的75%-80%,一部分到达淋巴结内皮质区与滤泡间区,约占淋巴细胞的65%-80%,一部分到达脾脏白髓小动脉周围,约占脾脏淋巴细胞的35%-50%,还有一部分到达消化道淋巴组织。

受到抗原刺激成活化T淋巴细胞,细胞毒性T细胞在外周免疫器官与抗原接触后,最终分化为具有不同功能的效应T细胞或记忆T细胞。

辅助性T细胞根据其细胞因子可分为两种主要类型,Th1细胞(炎症T细胞)产生高水平的淋巴因子,它们主要作用于巨噬细胞,引起巨大噬细胞活化,Th2细胞的特征产生另外的淋巴因子,主要参与B细胞的分化与成熟(高中生物教材中没有区分,其实是两种类型,作用分别参与细胞免疫和体液免疫)。

辅助性T细胞(Th1和Th2),在开始与微生物接触后,各自从未定型的Th0细胞发育而来。

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14q
7q
7p
TCR多样性产生的机制
αβTCR α β γ γδTCR δ
胚系基因片段组合
V D J 组合多样性 连接的不准确性 N核苷酸插入 两条链的组合 70 0 61 4.3×103 2×1011 5.5×103 + 3.0×107 52 2 13 1.4×103 12 0 5 60 1013 5.5×103 + 1.6×1011 4 3 3 36
• 效应T细胞 – 表达IL-2R、CD44、CD45RO – 不参与淋巴细胞再循环
• 记忆性T细胞memory T cell: – 一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的 T 细胞 , ,具有相 对均一并特异性识别抗原的 TCR ,参与增强性的再次 免疫应答,表达CD45RO、MHC-II、ICAM
二、TCR+ T细胞 和TCR g +T细胞
意义: 赋予成熟的T细胞在 识别抗原时具有 MHC限制性 (I-8,II-4)
胸腺中T细胞的阴性选择
概念: 经过阳性选择的CD4+或CD8+的T细胞,凡是其TCR 识别MHC或MHC:自身抗原肽并显示高亲和力的T细胞克 隆将发生凋亡而被清除。
意义:清除自身反应 性T细胞克隆
三、TCR胚系基因结构、重排及多样性
双 阴 性 期 双 阳 性 期
单 阳 性 期
T细胞在胸腺微环境中发育成熟
胸腺微环境
未成熟T细胞
CD4-CD8-
成熟T细胞
CD4+CD8+
CD4+CD8-/CD8+CD4单阳性细胞
双阴性细胞 双阳性细胞
胸腺微环境
胸腺上皮细胞 胸腺基质细胞 树突状细胞 ( TSC ) 巨噬细胞 细胞因子、黏附分子、胸腺素 细胞外基质——细胞外的蛋白质
作用机制:(1)细胞裂解(cytolysis):穿孔素、颗粒酶
(2)细胞凋亡(apoptosis):Fas-FasL
三、调节性T细胞功能
• 抑制性调节CD4+、CD8+ T细胞功能 • 抑制APC的抗原提呈功能 • 抑制靶细胞IL-2R-α 表达 • 直接抑制靶细胞
名词解释:
免疫细胞、TCR、Th细胞、Tc细胞
问答题: 2. 简述T细胞亚群的主要分类和生物学功能。
1. T细胞主要的表面标志有哪些?其主要作用是什么?
3. Th1细胞和Th2细胞各分泌哪些细胞因子?其主要 作用是什么?
4. 试述CTL的杀伤机制。
CD4分子是HIV的受体,HIV的gp120与CD4分子高亲和 性结合。CD4+的T细胞是HIV攻击的主要靶细胞
4、丝裂原结合分子及其他表面分子
丝裂原:植物血凝素(PHA) 刀豆蛋白A(ConA) 美洲商陆(PWM)
丝裂原是非特异性多克隆活化剂, 可使受体交联,直接使静止T细 胞活化、增殖、转化为淋巴母细 胞——淋巴细胞转化增殖试验。
1、CD28主要表达于所有CD4+T细胞和部分 CD8+T细胞
2、配体:均为B7(主要表达于专业APC细胞 表面)
3、功能: (1)CD28-B7结合,产生T细胞活化的协同刺激信号(主要 的协同刺激分子对)。 (2) CTLA-4:与CD28有一定的同源性,对T 细胞的活化有负 调节作用(CTLA-4胞浆区有ITIM)。
T 细 胞 抗 原 受 体 及 其 识 别 抗 原 的 特 点
T 细胞
只识别氨基酸一级序列的多 肽线性表位

只识别表达于APC表面并与 MHC分子结合成复合物的多肽

-TCR 抗原肽
TCR识别抗原受到MHC的限制: CD4+Th只识别与MHC-II分子 结合的肽段; CD8+Tc只识别与 MHC-I分子结合的肽段。
多样性预期(T细胞受体库)
1018
1015
第二节 T淋巴细胞的表面分子
MHC/抗原肽 IL-2 TCR CD4 or CD8 B7-2 CD28
运铁蛋白 CD71
T细胞表面分子参 与T细胞识别抗原、 T细胞的活化、增 殖和分化,以及 效应功能的发挥
CD2
CD58 (LAF-3) FcgR FcmR 抗体 CD35
T淋巴细胞分化发育成熟
T细胞的分化发育包括: (1)TCRα 链和β链基因重排 (2)CD3的表达 (3)CD4和CD8的表达
在发育成熟过程中获得:
(1)功能性TCR的表达;
(2)自身MHC限制; (3)自身免疫耐受性。
胸腺中T细胞的阳性选择
概念: CD4+CD8+T细胞与胸腺基质细胞表面的MHC分子相 互结合而被选择继续分化。如果与MHC-I结合,最终分化为 CD8+T细胞;如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞
T细胞的分化发育
T淋巴细胞(T lymphocyte)
依赖胸腺发育的淋巴细 胞,负责细胞免疫功能,参 与抗肿瘤、抗细胞内感染微 生物、移植排斥、迟发型超 敏反应;对部分体液免疫发 挥辅助功能。 外周血:约占淋巴细胞总数的65%~75%; 胸导管:高达95%以上。
T细胞的分化发育 T细胞表面分子
TCR +T细胞:CD2+CD3+CD4+/CD8+,参与 特异性免疫应答。
TCR g + T细胞:CD2+CD3+CD4-CD8-,主要分布 在黏膜和皮下组织,参与非特异性免疫应答。
三、CD4+T细胞和CD8+T细胞
CD3+CD4+CD8TCR
CD3+CD4-CD8+
TCR
MHC-II限制
根据表达CD4或CD8分子的不同—— CD4+T——分子表型为CD2、CD3、CD4 CD8+T——分子表型为CD2、CD3、CD8 根据免疫效应功能—— 辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(CTL或Tc)、 调节性T细胞(Tr)、迟发型超敏反应T细胞(TDTH)
一、初始T细胞和记忆性T细胞
• 初始T细胞naïve T cell: – TCR 结构显示高度的异质性,在抗原的刺激下分化为 效应细胞和记忆细胞 – 表达CD45RA和CD62L
第三节 T淋巴细胞功能
(一)CD4+ Th细胞的功能
Th3
Th1细胞 功能 ①活化的Th1细 胞分泌大量的细 胞因子,造成以 单个核细胞浸润 为主的炎症反应 (TDTH)
具有更强的杀伤活性——抗胞内菌感染 ②分泌IL-2、IFN-γ ,辅助CD8+T细 胞活化,发挥杀伤(细胞毒)功能。
Th2细胞 作用
5. 病毒受体:CD4——HIV
6. 丝裂原受体——PHA、ConA、PWM 多价丝裂原使受体交联,可直接使静止T细胞活化、增殖、 转化为淋巴母细胞--淋巴细胞转化增殖试验。
Байду номын сангаас
1、TCR :T细胞抗原识别受体
• TCR:由α 、β或γ 、δ 形成的异二 聚体。
• TCRγδ 又称TCR1, TCRαβ又称 TCR2 (95%) 。 • 每条多肽链由V区和C区组成。属 于IGSF成员。 • 每条TCR链的V段含有三个高变区 (互补决定区),构成TCR识别 抗原肽-MHC复合物的部位。
TCR-CD3复合物
抗原肽
TCR:接受特异性抗原信号
CD3:转导特异性抗原信号
2、辅助受体(Co-receptor)—— CD4 和 CD8
识别 MHC 分子的 Ig样区。该末端在 TCR 识别抗原后与蛋 白酪氨酸激酶发生非共价结合,在T细胞的活化中传导抗 原刺激信号
αβ TCR αβ TCR
CD 8 抗原肽
CD 4 抗原肽
HLA- I
HLA- II
I-8, II-4; I-内, II-外。
CD4
• 分布于成熟Th细胞、巨噬细胞、DC等多种细胞表面 • 与APC表面MHC-II分子非多态区结合 • 是HIVgp120的受体 • 功能:(1)稳定TCR与抗原肽-MHC-II类分子复合物间的相 互结合; (2)参与信号传导
CD2
• 绵羊红细胞受体(E受体)/ 淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2) • 分布:T细胞、胸腺细胞、NK细胞 • 功能: (1)T细胞的特征性标志之一 (2)配体: LFA-3 (CD58 ),与CD58结合,促进T细胞对抗原 的识别功能(粘附作用、介导信号传导)
(3)胸腺细胞的分化成熟
CD40L
• 主要表达在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和γδT细胞
• 配体:CD40(APC表面) • 功能:(1)双向效应性:促进APC及T细胞活化; (2)促进B细胞增殖活化分化、抗体产生及类别转换(重要的 协同刺激分子对),诱导记忆性B细胞的分化。
LFA-1与ICAM-1
LFA-1的配体是ICAM-1,促进T细胞与APC或靶细胞间的黏附
CD8
• 主要分布于成熟TC 细胞表面
• 与APC表面MHC-I分子非多态区结合 • 功能:
(1) 稳定TCR与抗原肽-MHC-I 类分子复合物间的相互结合, (2)参与信号传导
3、协同刺激分子
(B7.1/B7.2)
第一信号: 抗原信号
第二信号: 协同刺激信号
CD28与CTLA4(CD152)
MHC-I限制
大多为Th、少数为Tc和Tr
Tc和Tr
CD4+T细胞
(1)辅助性T细胞(T helper cell ,Th):具有辅助免疫 细胞行使功能作用的T细胞,可进一步根据所产生细胞因子 的种类分为三种亚类:
Th1:主要辅助T细胞参与细胞免疫应答 Th2:主要辅助B细胞参与体液免疫应答 Th17:分泌IL-17,参与固有免疫和某些炎症的发生 Th3 分泌TGF-β对免疫应答发挥负向调节。 Tr1 分泌IL-10具有免疫抑制功能。
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