骨桥蛋白与 棘球蚴病的最新研究进展

骨桥蛋白与棘球蚴病的最新研究进展发表时间：2019-03-21T14:06:24.890Z 来源：《医师在线》2018年10月20期作者：田丰源1 杨金煜2 [导读] 棘球蚴病是棘球属绦虫的幼虫寄生于人体所致的自然疫源性人兽共患寄生虫疾病，也叫包虫病。

骨桥蛋白（ostepontin OPN）是一种分泌型磷酸化糖蛋白田丰源1 杨金煜2 （ 1青海省大学；2 青海省人民医院；青海西宁 81000）【摘要】棘球蚴病是棘球属绦虫的幼虫寄生于人体所致的自然疫源性人兽共患寄生虫疾病，也叫包虫病。

骨桥蛋白（ostepontin OPN）是一种分泌型磷酸化糖蛋白，最早在骨基质中被发现，参与骨基质的矿化和中吸收。

OPN 作为一个重要的细胞因子，被广泛而深入地研究，从其所受调节的复杂多样性到其参与的各种病变过程中的复杂性，为各种相关疾病的诊断、治疗提供了很多新的靶点和方向。

更加从而更进一步了解包虫病。

【关键词】骨桥蛋白棘球蚴病研究进展 [ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2018）20-0300-02棘球蚴病是棘球属绦虫的幼虫寄生于人体所致的自然疫源性人兽共患寄生虫疾病，也叫包虫病。

目前公认的棘球属绦虫可分为四种，即细粒棘球绦虫、多房棘球绦虫、少节棘球绦虫和福式棘球绦虫。

引起人和动物棘球蚴病的病原体主要是细粒棘球绦虫引起的囊性包虫病和多房棘球绦虫引起的泡型包虫病。

我国以囊性包虫为主。

[1] 骨桥蛋白（ostepontin OPN）是一种分泌型磷酸化糖蛋白，最早在骨基质中被发现，参与骨基质的矿化和中吸收；OPN在免疫调节，炎症，寄生虫疾病、肿瘤发生和转移，心、脑血管疾病、内分泌系统疾病等都有密切的关系，并在组织重塑、纤维化、免疫调节、炎症反应及肿瘤浸润和转移等多种疾病病理生理过程中发挥关键作用。

[7]近年来OPN的研究中发现与棘球蚴病的形成、浸润、生长、转移密切相关。

本文就骨桥蛋白与棘球蚴病的关系的最新研究现状进行综述。

[2-6] 1.骨桥蛋白的分子与生理特点 1.1分子结构骨桥蛋白（opn）是一种富含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RDG）序列的磷酸化糖蛋白，参与细胞信号转导，促进细胞粘附和迁移，并与肿瘤细胞的生长、侵袭、转移密切相关。

相对分子质量（Mr）约44 000,约含300个氨基酸残基，具体大小取决于其翻译后的修饰程度，其氨基酸序列富含谷氨酸、丝氨酸和天门冬氨酸，在不同天门冬氨酸残基位置上发生不同程度的磷酸化[6-9]。

OPN 分子内部含有一特殊结构谷氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp RGD）序列，该序列是促进细胞粘附的蛋白质中的特有结构。

其自身序列中含有蛋白酶敏感位点，将序列中的整合蛋白和 CD44 结合位点开，凝血酶能通过识别片段中的糖原合成酶保守序列而水解 OPN，使其含有 RGD 序列的氨基端结构域活化进而磷酸化，与其受体整合蛋白（αvβ3 integrin）结合发挥作用[7-10]。

OPN 分子的氨基端区域与外分泌有关，羧基端参与粘附功能的调节[8] 不同种属的 OPN cDNA具有中度的同源性，但在羟基末端区域、氨基末端区域及含RGD 序列区域呈高度保守。

OPN 基因是一个独立编码基因，人 OPN 基因定位于第 4 号染色体，含 7 个外显子和 6 个内含子。

OPN 基因的表达具有组织细胞特异性，并且受多种生长因子、激素、原癌基因表达产物及肿瘤促进剂的调控。

[9-15] 1.2生理特点 OPN 是一种带负电的非胶原性骨基质糖蛋白，由多种组织细胞合成与分泌，最先是在骨骼中被发现，随后发现广泛分布于多种组织如：肾、牙、脑、膀胱、肌肉、软骨的上皮细胞和巨噬细胞、自然杀伤细胞、血管平滑肌细胞等。

[15-18] OPN 的主要功能有：①参与细胞的移动过程；②与钙离子有多种相互作用；③与骨的羟基磷灰石基质相结合，刺激骨的矿化[16]；④RGD 序列结合于细胞表面，介导细胞-基质，细胞-细胞的相互作用；⑤破坏晶体网阵，从而抑制草酸钙晶体的增长；⑥刺激巨噬细胞和淋巴细胞，参与对微生物感染的非特异性反应过程；⑦影响一氧化碳的产生、钙调节和基因的表达。

[19-22]OPN 作为一个重要的细胞因子，被广泛而深入地研究，从其所受调节的复杂多样性到其参与的各种病变过程中的复杂性，为各种相关疾病的诊断、治疗提供了很多新的靶点和方向，但其详细作用机制和分子特异性等问题仍然没有解决。

虽然已经有人对 OPN 的研究做了大量的工作，但仍有很多未解决问题，值得人们去更深入地研究。

[19-21] 2.骨桥蛋白与棘球蚴病的关系前期的研究发现骨桥蛋白在肝细粒棘球蚴外囊中有不同程度的表达，主要分布于近虫体侧纤维囊壁（外囊），在外囊与外膜交界处可见巨噬细胞带，多数巨噬细胞胞浆内有骨桥蛋白表达，且骨桥蛋白表达阳性的囊壁均合并有不同程度的钙盐沉积，其在囊壁中的分布与骨桥蛋白的基本一致［22-23］，提示骨桥蛋白与肝细粒棘球蚴囊壁钙化相关。

动物实验研究发现，骨桥蛋白在沙鼠肝泡型棘球蚴组织中有不同程度的表达，主要分布于泡球蚴的生发层炎性细胞和部分肝组织中［30-31］。

研究还发现伴有胸廓淋巴结棘球蚴转移的肝脏泡型棘球蚴组织的骨桥蛋白阳性细胞检出率高于未发生转移的肝脏泡型棘球蚴组织骨桥蛋白在淋巴转移灶中的阳性细胞率明显高于泡型棘球蚴组织，从而推测骨桥蛋白可能在肝泡状棘球蚴的生长发育过程中，尤其是浸润性生长和转移的过程中发挥重要作用。

张示杰、张萍等［22，32］等研究发现：ＯＰＮ阳性表达可能与肝泡状棘球蚴的转移有关。

其机理可能为分泌的肝泡状棘球蚴细胞脱落后经静脉回流到达胸廓淋巴结部位，通过其ＲＧＤ序列与该部位细胞表面的整合蛋白受体结合，并刺激其他细胞黏附因子和信号传导途径导致肝泡状棘球蚴细胞在远处器官中黏附集聚，在机体内环境和局部微环境适宜的情况下形成转移灶。

荔童等研究发现[30]抗 OPN 抗体对沙鼠多房棘球蚴病的侵袭性有一定的抑制作用，抗 OPN 抗体可能通过某种途径调控 TGF-β1 的表达，使其表达减弱从而降低侵袭性，但病理结构中并未有差异，这可能是因为 TGF-β1 可能在侵袭转移的动态过程中对多房棘球蚴产生影响。

OPN可能成为多房棘球蚴药物治疗中的一个靶点，其抗体抗多房棘球蚴侵袭性的机制仍需进一步探索。

展望综上所述，随着OPN研究的深人,作为药物治疗的新靶点,OPN受体正成为内科干预棘球蚴病方向,而OPN可用于棘球蚴的诊断、检测和判断预后。

影像学表现与opn相互结合和补充,可以更早、更准确的发现和诊断疾病。

目前,有关泡球蚴侵袭。

转移的机制以及与OPN等骨基质蛋白的关系亦越来越引起人们关注。

[1]中山医学院，人体寄生虫学，北京：人民卫生出版社，1999.[2].Heinegard D, Hultenby K, Oldberg A, et al. Macromolecules in bone matrix. Connect Tissue Res, 1989,21(1-4):3-11.[3]王秋琼. 骨桥蛋白与支气管哮喘的关系研究进展[D].重庆医科大学,2014[4].韩涛,丁佑铭.骨桥蛋白基本特性及在疾病中的作用的研究进展[J].实用医药杂志,2011,28(06):554-556.[3] Jain S，Chakraborty G，Bulbule A，et a1．Osteopontin：an emerging therapeutic target for anticancer therapy [J]． Expert Opin Ther Targets，2007，11(1)：81-90． [4] Rangaswami H，Bui Bulbule A，Kundu C．Osteopontin：role in cell signaling and cancer progtession[J]． Trends Cell Biol，2006，16(2)：79-87．[5] El-tanani MK，Campbell FC，Kurisetyy V，et a1． The regulation and role of osteopontin in malignant transformation and cancer [J]． Cytokine Growth Factor Rev，2006，17(6)：463-474． [6] Takahashi K, Takahashi F, Tanabe KK, et al. The carboxyl -teminal fragment of osteopontin suppresses arginine -glycine -asparatic acid -dependent cell adhesion [J]. Biochem Mol Int,1998,46(6):1081.[7] Wai PY，Kuo PC． Osteopontin：regulation in tumor metastasis[J]．Cancer Metastasis Rev，2008，27(1)：103-118．[8]Jain S，Chakraborty G，Bulbule A，et a1．Osteopontin：an emergingtherapeutic target for anticancer therapy [J]． Expert Opin TherTargets，2007，11(1)：81-90． [9] Rangaswami H，Bui Bulbule A，Kundu C．Osteopontin：role in cellsignaling and cancer progtession[J]． Trends Cell Biol，2006，16(2)：79-87．[10] El-tanani MK，Campbell FC，Kurisetyy V，et a1． The regulationand role of osteopontin in malignant transformation and cancer[J]． Cytokine Growth Factor Rev，2006，17(6)：463-474． [11] Takahashi K, Takahashi F, Tanabe KK, et al. The carboxyl -teminal fragment of osteopontin suppresses arginine -glycine -asparatic acid -dependent cell adhesion [J]. Biochem Mol Int,1998,46(6):1081.[12] Wai PY，Kuo PC． Osteopontin：regulation in tumor metastasis[J]．Cancer Metastasis Rev，2008，27(1)：103-118．[13] Tuck AB，Chambers AF，Allan AL． Osteopontin over expressionin breast cancer：knowledge gained and possible implications forclinical management[J]． J Cell Biochem，2007，102(4)：859-868． [14] Samant RS，Clark DW，Fillmore RA，et al． Breast caneer metas-tasis suppressor 1 (BRMSI)inhibits osteopontin transcription byabrogating NF-kappaB activation[J]． Mol Cancer，2007，6:6． [15] Vaidya KS，Welch DR． Metastasis suppressors and their roles inbreast carcinoma[J]． J Mammary Gland Biol Neoplasia，2007，12(2-3)：175-190． [16] Lei H，Juan AH，Kim MS，et al． Identification of a Hoxc8 re-gulated transcriptional network in mouse embryo fibroblast cells[J]． Proc Natl Acad Sci USA，2006，103(27)：10305-10309． [17] Rittling SR，Chambers HA，Mbers AF． Role of osteopontin intumour progression[J]． J Cancer，2004，90(10)：1877-1881．[18] Brown LF，Papadopoulos-Sergiou A，Berse B，et al． Osteopentinexpression and distribution in human carcinomas[J]． Am J Pathol，1994，145(3)：610-623． [19] 阚轩，鲁建光，金德均，等．骨桥蛋白和整合素 αV 表达与喉和下咽鳞状细胞癌侵袭转移的相关性[J]．肿瘤，2008，28(8)：689-693．[20] 王立平，党耕町．骨桥蛋白在骨愈合中的基因表达[J]．北京医科大学学报,1998，30(4)：355．[21] 孙爱军．骨桥蛋白在血管重塑中的作用 [J]．国外医学生理病理科学与临床分册，200l，2l(6)：474．[22]张龙,张示杰,曹玉文,吴向未,彭心宇,杨宏强,孙红.骨桥蛋白与肝泡型棘球蚴转移的相关性研究[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,2011,29(01):33-36.[23]骨桥蛋白在肝癌中表达的临床意义[J]. 陆健,李克,卞建民,钱晓峰,蔡永东,姚平. 南京医科大学学报(自然科学版). 2007(09)[24]骨桥蛋白在肝细粒棘球蚴外囊壁中的表达[J]. 李建辉,彭心宇,周宗瑶,吴向未,张示杰,牛建华,孙红. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志. 2006(03)[25]原发性肝泡球蚴动物模型的建立[J]. 张金辉,温浩,刘章锁,苗玉清. 中国局解手术学杂志. 2000(01)[26]骨桥蛋白在肝包虫动物模型外囊壁中的表达[J]. 杨岳,彭心宇,张示杰,李建辉,杨宏强,孙红. 农垦医学. 2007(03) [2]骨桥蛋白在肝细粒棘球蚴外囊壁中的表达[J]. 李建辉,彭心宇,周宗瑶,吴向未,张示杰,牛建华,孙红. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志. 2006(03)[27]抗骨桥蛋白抗体抑制血管内膜增生的实验研究[J]. 韩梅,张永钢,温进坤. 中国病理生理杂志. 2006(03)[28]肝泡状棘球蚴病合并肺、脑转移[J]. 郭永忠,丁木拉提,朱马拜,高永盛,初伊明,温浩. 中华肝胆外科杂志. 2005(07)[29]肝包虫囊肿周围纤维囊壁病理结构的再认识[J]. 彭心宇,吴向未,张示杰,牛建华. 世界华人消化杂志. 2005(03)[30]]荔童,吴向未,张永国,高亮亮,曹玉文,孙红,张示杰.抗骨桥蛋白抗体对沙鼠肝多房棘球蚴组织中的基质金属蛋白酶2和转化生长因子β1的影响[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,2013,31(06):450-453.[31]高亮亮. 抗OPN抗体干预沙鼠肝泡球蚴组织细胞因子长期观察结果及意义[D].石河子大学,2013.[32]张萍,邓勇,樊海宁,王海久,乜国雁,阳丹才让,王聪,郭新建,李伟.相关细胞因子的表达与肝泡型棘球蚴侵袭转移关系的研究[J].重庆医学,2013,42(33):3989-3991.。