肥胖 脂肪巨噬细胞激活的机制
运动对棕色脂肪功能的影响及作用机制
运动对棕色脂肪功能的影响及作用机制付鹏宇;龚丽景;胡扬【摘要】研究综述了运动对棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)功能的影响及其发挥作用的可能通路机制.随着肥胖发病率的日益增加,由此引发的多种慢性疾病正严重威胁着人类的健康.近年来,BAT以其耗能产热能力而备受关注.随着研究的深入,发现活化的BAT具有对抗肥胖所致慢性炎症状态和促进糖脂代谢的功能,以上特性都使BAT成为对抗肥胖及代谢相关疾病的新靶点.运动作为减脂降重和预防慢病的有效手段,其发挥促进健康作用的机制可能与激活BAT有关.具体作用机制如下:1)运动发挥促进BAT产热功能可能与VEGF信号通路、PI3K-Akt信号通路、PPAR信号通路有关;2)发挥抗炎作用可能与ErbB信号通路、Jak-STAT信号通路、TGF-β信号通路、胰岛素信号通路有关;3)发挥促进糖脂代谢的作用可能与PPAR信号通路、AMPK信号通路、胰岛素信号通路有关.综上,运动可通过调控多条信号通路而发挥促进BAT产热、提高抗炎特性及调控糖脂代谢变化的作用.【期刊名称】《体育科学》【年(卷),期】2018(038)011【总页数】6页(P92-97)【关键词】运动;棕色脂肪;产热;抗炎;糖脂代谢【作者】付鹏宇;龚丽景;胡扬【作者单位】北京体育大学运动人体科学学院,北京 100084;北京体育大学中国运动与健康研究院,北京 100084;北京体育大学中国运动与健康研究院,北京 100084【正文语种】中文【中图分类】G804.7棕色脂肪组织（brown adipose tissue，BAT）可通过非颤抖性产热调节体温，其多室的棕色脂肪细胞以含有大量线粒体和高表达解耦联蛋白1（uncoupling protein 1，UCP-1）等特异性基因为特征，在调节全身能量平衡中发挥关键作用，有助于控制肥胖及其相关疾病的发展[17,19,32]。
BAT在调控代谢中也发挥着重要作用，表现在BAT氧化葡萄糖和脂质，进而调节血糖平衡并降低血脂；BAT还有抑制巨噬细胞炎性特征的能力，可抵抗肥胖所致慢性炎症状态[17]。
内脏脂肪在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展(完整版)
内脏脂肪在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展（完整版）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外大量酒精摄入和其他明确肝损伤因素所导致的肝细胞脂质过度沉积的肝脏疾病，其组织学分型包括单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NASH甚至会进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等严重的肝脏疾病，全球约1/3的人口患有NAFLD。
由于NAFLD与超重、肥胖、糖尿病和代谢功能障碍密切相关，2020年亚太肝病研究学会提出将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病，但该命名在学术界仍存在争议。
2023年6月欧洲肝脏研究学会、美国肝病研究学会和拉丁美洲肝脏研究学会将NAFLD再次更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病，该命名强调了NAFLD患者发生肝脂肪变性且至少具有一种特定心脏代谢危险因素。
NAFLD会增加多种肝外并发症的发生风险，如心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病和肝外恶性肿瘤。
腹部脂肪组织（SAT）主要由内脏脂肪组织（VAT）构成，与SAT相比，VAT的增多易诱发NAFLD等代谢性疾病，现对内脏脂肪在NAFLD中作用的最新研究进展进行综述。
一、NAFLD的发病机制NAFLD的发生涉及多因素和多步骤的代谢异常机制。
经典"双重打击学说"认为，在肝细胞中脂质过度积累基础上，触发炎症反应和氧化应激的第二重打击，导致NASH和肝纤维化形成。
近年提出的"多重打击学说"进一步解释了NAFLD的发生和发展是胰岛素抵抗、脂肪因子失衡、饮食因素、肠道微生物群、脂肪组织等多种危险因素之间的相互作用，尤其是脂肪组织功能障碍有着至关重要的作用。
脂肪组织中的VAT是一个高度代谢的异位脂肪库，能够早期反映NAFLD的发生，这与脂肪组织的抗脂解功能受损，游离脂肪酸（FFA）从内脏脂肪进入肝脏，从而导致肝脏脂肪变性有关。
内脏脂肪的异常沉积会导致内脏脂肪型肥胖，诱导内脏脂肪的炎症反应和功能障碍，与NAFLD的发展密切相关。
与肥胖有关的氧化应激
与肥胖有关的氧化应激：体育运动和调整饮食的影响摘要：肥胖相关的氧化应激，促氧化剂和抗氧化剂（例如，一氧化氮）之间的不平衡，与代谢和心血管疾病有关，包括血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化。
活性氧(ROS)是必不可少的生理功能包括基因表达、细胞增长,感染防御和调节内皮功能。
然而,由ROS升高和/或抗氧化能力下而导致氧化应激会导致功能障碍。
运动也导致一种急性氧化应激状态。
然而,很可能是长期体力活动提供了良好的氧化刺激适应性和增强生理性能和身体健康,尽管有氧和无氧活动之间不同的反应值得进一步调查。
一些研究支持调整饮食及运动干预的好处在减轻氧化应激敏感性上。
由于肥胖者往往表现出氧化应激标志物的升高，对这一人群的影响是显著的。
因此,在本文我们的目标是讨论1,与肥胖相关疾病相关的氧化应激和炎症的作用、2运动干预的氧化应激的存在的问题和优点、3调整饮食的有利作用，包括急性或慢性热量限制和补充维生素D关键词：短时间运动是一个小型的氧化应激源,而长期运动引发保护性的适应性对抗氧化损伤。
长期摄入能量丰富的食物能导致肥胖，而急短时间的摄入也可引发潜在的负面代谢反应包括氧化应激。
限制热量摄入可以减轻氧化应激并为一个肥胖的人充当有利的减肥干预。
评述简介：在美国肥胖的患病率继续增加,最近的报告显示超过64.1%的美国妇女和72.3%的美国人归类为超重或肥胖(体重指数(BMI)≥25 kg / m2)。
肥胖者表明氧化应激的标志物，包括活性氧(ROS)的提升措施和减少抗氧化抗性，这也伴随着较低的抗氧化酶。
氧化应激与系统炎症，内皮细胞增殖及凋亡的影响，增加血管收缩有关，因此，这是内皮功能障碍重要的因素。
这些证据一致表明氧化应激与内皮功能障碍、动脉粥样硬化和心血管疾病之间的关系。
氧化应激是一个由促氧化剂之间的不平衡所引起的细胞损伤的一般术语如活性氧和活性氮(RNS)的抗氧化剂。
ROS是氧化过程中的细胞代谢剂时所产生的化学还原的氧形式不稳定自由基，其特征在于未配对电子。
SIRT1改善脂肪组织炎症的机制探讨
SIRT1改善脂肪组织炎症的机制探讨摘要】沉默信息调节因子相关酶(SIRT1)是一种NAD+依赖的组氨酸去乙酰化酶。
SIRT1作用于炎症反应、胰岛素通路等而在代谢途径中扮演重要的角色。
SIRT1与改善脂肪细胞炎症密切相关。
研究SIRT1与脂肪组织炎症的关系为治疗代谢综合征的提供新靶点。
【关键词】 SIRT1 脂肪细胞炎症【中图分类号】R589 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0211-01肥胖症是一种低度持续性炎症代谢性疾病，以体内脂肪细胞数量的增多和脂肪细胞的体积异常增大为特点。
脂肪细胞炎症产生大量炎症因子又可通过抑制胰岛素的活性从而干扰脂肪细胞的糖脂代谢和内皮功能等，是导致肥胖并发症的重要发病机制。
SIRT1是一种NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶家族，可作用于蛋白的赖氨酸残基使其去乙酰化从而在代谢相关疾病中起重要作用。
SIRT1有明显抗炎作用而在改善胰岛素抵抗，心血管疾病等方面有重要作用。
在本篇文章中我们将对SIRT1改善脂肪细胞炎症的机制进行综述。
1.调节转录因子的活性1.1 NF-κB：NF-κB，一个转录因子蛋白家族，是文献报道SIRT1发挥抗炎作用最重要的靶点。
目前研究多认为NF-κB是由 p50和p65多肽组成的异源二聚体。
NF-κB通过促进基因的表达、细胞的活化和活性物质的释放调节机体的炎症反应。
SIRT1可以与p65亚基相互作用，从而抑制NF-κB信号。
白藜芦醇，一种已知的SIRT1激动剂，可以抑制p65的活性从而降低细胞对于TNF-α诱导凋亡的敏感性[1]。
1.2 AP-1：激活蛋白-1(activator-1,AP-1)多由c-JUN和c-FOS组成的转录因子，其c-JUN亚基可以通过激活基因转录从而调节炎症反应。
SIRT1作用于亚基c-JUN抑制AP-1的转录活性下调MMP-9和COX-2表达从而改善炎症[2,3]。
1.3 FOX：Forkhead (FOX) 蛋白家族包含多种转录因子，并在免疫稳态调节中起重要作用。
脂肪细胞综述
脂肪细胞及其细胞因子研究进展摘要：近期的科学研究显示：脂肪组织不仅是一个被动的储存能量的器官，它还是一个调节机体内分泌、能量代谢及炎症的内分泌器官。
脂肪组织可以分泌多种激素和细胞因子，这些分泌蛋白通称为脂肪细胞因子。
脂肪细胞因子是脂肪细胞产生的生物活性物质, 它们能参与人体其他组织的生物功能。
目前已知的脂肪细胞因子有: 肿瘤坏死因子(TNF2A) , 纤溶酶原激活物抑制剂( PAI) 21, 白介素26 ( IL26) ,瘦素(Leptin) , 血管紧张素原( Angiotensinogen) ,脂联素( adiponectin) , 抵抗素( resistin) 等。
近年发现的脂肪细胞因子-脂联素( adiponectin),脂肪细胞因子chemerin，视黄醇结合蛋白(RBP)4等等，本文将对以上脂肪细胞因子做相关性分析，简单介绍其对脂肪细胞的影响及研究进展。
关键词：脂肪细胞；细胞因子；研究进展Abstract: recent scientific research suggests that: adipose tissue is not only a passive storing energy, organ, it was a regulate the endocrine, energy metabolism and inflammation of the endocrine organs. Adipose tissue can secrete a variety of hormone and cytokines, these secrete proteins are generally called "adipose cell factors. Fat cells factor is fat cells to produce the biological activity material, they can participate in the rest of the human body organization of biological function. Present known fat cell factors include: tumor necrosis factor (TNF2A), fibrinolytic enzyme inhibitors (original activation content PAI interleukin 26 (21), IL26), Leptin (Leptin), Angiotensinogen (Angiotensinogen), adiponectin (adiponectin), resist hormone (resistin) etc. Recent discovery of fat cells factor - adiponectin (adiponectin), fat cells factor chemerin, retinol combined with seeral ribosomal proteins, RBPS 4, etc, the paper will be on the above adipose cell factors do, and briefly introduces the correlation analysis of the influence of fat cells are reviewed.Keywords: fat cells, Cell factors; Research progress一.脂肪细胞（adipocyte;fat cell）脂肪细胞在分子细胞生物学中的定义是脂肪组织的间充质细胞，是含有大的充满液态脂质的膜泡，每个成人体内大约含有300亿个白色脂肪，功能是将能量以脂肪细胞的形式储存起来。
脂肪细胞脂质代谢对肝细胞营养感应信号的影响机制
脂肪细胞脂质代谢异常及其对肝细胞营养感应信号的影响和机制
一、立项依据（项目所面向的我国经济、社会、国家安全和科学技术自身发展的重大需求，项目研究的科学意义，对解决国家重大需求问题的预期贡献等） 近20年来我国高脂血症或脂质代谢异常发生率明显升高，伴随的人群心血管疾病发生率也显著增加。高脂血症主要是指胆固醇和(或)甘油三酯升高，脂质代谢异常还包括高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)降低。高脂血症发生的原因诸多，对机体所产生损害的作用机制也非常复杂。目前认为，脂肪和肝脏是高脂血症和脂质代谢紊乱发生密切相关的组织。所以，脂肪细胞脂质代谢异常及病理性脂肪因子分泌增多，必然会对肝细胞内营养感应信号产生重要的作用，这也是当前研究的热点。而脂肪细胞是如何影响肝脏的脂质代谢，也将是未来几年的研究方向和重点，这些研究可为探索高脂血症的发病机制及防治措施提供新的思路。
二、国内外研究现状和发展趋势 （国际最新研究进展和发展趋势，国内研究现状和水平，在相关研究领域取得突破的机遇等） 目前认为，脂肪组织已不仅是能量储存器官，还具有分泌瘦素、脂联素、抵抗素等脂肪因子，调节糖、脂代谢等功能。但是，在肥胖状态下，脂肪细胞可发生功能失调，主要表现为胰岛素抵抗，分泌功能紊乱和病理性脂肪因子分泌增多[1,2]。然而，有关脂肪细胞功能失调的原因及其机制尚待深入探讨。虽然，我们对脂肪细胞的能量代谢有较为深入地了解，但对脂肪细胞参与胆固醇的代谢过程及机制却知之不多。有研究表明，胆固醇稳态对于维持脂肪细胞正常的生理功能具有重要意义。脂肪细胞肥大，胰岛素抵抗，分泌功能紊乱，胆固醇稳态失衡可能是其中的关键机制[3]。 脂肪细胞内胆固醇稳态失衡主要表现为胞内胆固醇聚集，而细胞膜胆固醇含量降低。有研究表明，细胞内胆固醇失稳态可能是脂肪细胞功能异常的关键所在：用环糊精介导脂肪细胞膜胆固醇流出，模拟肥大脂肪细胞胞膜胆固醇相对减少状 态，可导致细胞表现出胰岛素抵抗，分泌功能异常[4]；反之，纠正细胞胆固醇失衡，则可一定程度改善脂肪细胞的功能[5]。但是，目前，胆固醇失稳态致细胞功能异常的机制尚不明确。 内质网应激是一种重要的细胞应激反应，过强或过长时间的激活会影响细胞的代谢及功能。内质网是细胞内进行蛋白合成、修饰、折叠和亚基组合的重要场所，蛋白是否被折叠成正确构像有赖于内质网的功能。当不利因素干扰内质网的功能时，未折叠或错误折叠蛋白在内质网聚集，引起非折叠蛋白反应（unfolded protein response, UPR），即促发内质网应激[6]。游离胆固醇具有显著的细胞毒性，有研究发现，在胆固醇过度负荷的巨噬细胞，随着胆固醇转运至内质网，巨噬细胞则出现明显的内质网应激[7]。 近期已有研究证实肥胖小鼠脂肪细胞内存在增强的内质网应激，并与其胰岛素抵抗有关[8,9]。对其他类型细胞的研究发现，内质网应激能诱导内皮细胞及巨噬细胞表达分泌IL-6、IL-8和TNF-α等炎症因子；与此同时，在炎症因子表达分泌的调节中发挥重要作用的IKK/NF-κB通路在发生内质网应激反应时可被激活[10]。因此，基于以上证据，我们推测：脂肪细胞内胆固醇过度负荷，过多的胆
肥胖与感染(上)
单核细胞
诱 导 Ｔ ＦＱ的释放 Ｎ 表达和 分泌 白介素 １ａ Ｒ
图注：瘦素在与营养状态有关的免疫应答中所起的作用 。瘦素通过减少食物摄入调节 内
环境稳定能量、增加 能量消耗、调整对炎症／ 感染性刺激的免疫应答。瘦素不足与对动物和人 类传染易感性相关。Ｐ Ｎ 多形核嗜 中性粒细胞，Ｔ Ｆ肿瘤坏死因子。 Ｍ＝ Ｎ：
肥胖症和临床感染 医 院 内感 染 与正常体重病人比较 ，超重和肥胖病人医院内感染的发生率增加。肥胖病人在 日常生活 中常规医疗保健可能遇到某些 困难 ，在某些情况下，必须修改常规诊断和 治疗程序 。例如 ， 有些 Ｃ Ｔ设备 不能用 于 上述 某 一 体重 限定 的肥胖 病 人 。 日常 护 理非 移动 病 态肥胖 病 人 （ 如 举 例 重和沐浴 ）需要足够 的和训练有素的医护人员。由于原发病引起的固定不动 、房间大小和仪
胸腺 保护 胸腺细胞免受 类 固醇诱导的凋亡
调整免
疫 应 答
Ｔ细 胞 调 节数量和活性增加干扰素 ｙ 和 抑制 白介素 ４生成上调粘连 分子 （ Ｌ 一 。ＩＡ － ）的表达 ＶＡ２ ＣＭ １
巨 噬 细 胞
调 整吞噬作用和细胞 子生成 பைடு நூலகம்
Ｐｎ细胞 ｌ ａ 调 节 氧 化 容 量
维普资讯
肥胖与感染
（ ） 上
Ｍ ａｔ ｅ Ｅ Ｆ ｌｇ ｓ Ｍ ａ ｉ ｍｐ ｔ ｔ ｗ ａ ａ ａ ， ｒ Ｋｏ ｏ ｉ ｈ ａ
（ 原载 ：Ｌ ｎｅＩｆｃＤｉ２ ０ ； ：３ － ６ ａｃｔｎｅｔ ｓ ０６ ６ ４ ８－ ） ４
导致肿 瘤坏 死 因 子 （Ｎ ） Ｔ Ｆａ产物 的减 少 以及氧 化亚 氮释放 的增加 ， 已经 在肥 胖 鼠中注 意到 了。 这
巨噬细胞极化与代谢性疾病的研究进展
巨噬细胞极化与代谢性疾病的研究进展况晓东;周晓燕;艾有生【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2012(013)004【总页数】4页(P123-125,129)【关键词】巨噬细胞极化;代谢性疾病;肥胖;综述【作者】况晓东;周晓燕;艾有生【作者单位】南昌大学医学院病理教研室,南昌330006;南昌大学医学院病理生理学教研室,南昌330006;南昌大学医学院病理教研室,南昌330006【正文语种】中文【中图分类】R589.2随着社会的日益进步，肥胖的发病率越来越高，肥胖及由它引起的各种代谢疾病已成为21世纪威胁人类健康的重要原因之一，因而肥胖及相关的代谢综合征已成为当前研究的热点。
肥胖常伴随着一系列的代谢性疾病，包括胰岛素抵抗、2型糖尿病、脂肪肝、动脉粥样硬化及退行性疾病（如痴呆）、呼吸道疾病、高血压等，这些疾病的发生大多是由慢性炎症引起的，而在慢性炎症中巨噬细胞具有举足轻重的地位。
近来研究发现，巨噬细胞在代谢性疾病中既可以发挥促炎作用，同时还能抑制炎症的发生［1］。
这种“双重身份”的发生和巨噬细胞极化有着密切关系，在代谢性疾病的发生发展中起着重要作用。
目前有关巨噬细胞极化与代谢性疾病的研究取得了很大进展，综述如下。
1 巨噬细胞极化含义及其作用功能上的可塑性和多样性是单核巨噬细胞的显著特点之一，巨噬细胞随着周围环境的变化，功能上会发生显著变化［2］。
这些功能上的变化，也称为功能上的巨噬细胞极化，可以产生不同基因表达谱和不同功能的巨噬细胞亚群。
近年来,不同的巨噬细胞亚型已被证实,根据激活后巨噬细胞的功能大致将其分为2类：经典激活的巨噬细胞（classical activated macrophage,简称为caMφ或M1型）及替代激活的巨噬细胞（alternative activated macrophage,简称为aaMφ 或M2 型）［3］。
M1型巨噬细胞具有分泌大量促炎细胞因子的功能。
M1型细胞的激活主要由CD4+辅助性T细胞（Th1）分泌的干扰素-γ（IFN-γ）、革兰氏阴性细菌细胞壁成分脂多糖（LPS）、颗粒巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或肿瘤坏死因子（TNF）介导，表现为自身抗原呈递能力上升，补体介导的吞噬作用提高，大量促炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-12、IL-23、一氧化氮（NO）的释放以及化学趋化因子配体-9（CXCL-9）、CXCL-10等的产生。
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肥胖脂肪巨噬细胞激活的机制
肥胖是一种常见的代谢性疾病，它的发生和发展与脂肪巨噬细胞的激活密切相关。
脂肪巨噬细胞是一类存在于脂肪组织中的免疫细胞，它们在肥胖状态下扮演着重要的角色。
本文将从脂肪巨噬细胞的激活机制入手，探讨肥胖的发生与脂肪巨噬细胞的关系。
肥胖的发生与脂肪巨噬细胞激活的机制有着密切的联系。
在正常的健康状态下，脂肪巨噬细胞处于静止状态，能够维持脂肪组织的稳定。
然而，当机体摄入过多的热量并且长期处于能量过剩的状态下，脂肪组织会不断增加。
这时，脂肪组织中的脂肪细胞会释放出一些信号分子，如脂肪细胞因子，这些信号分子能够刺激脂肪巨噬细胞的激活。
脂肪巨噬细胞的激活主要通过一系列的信号通路来实现。
首先，脂肪细胞因子能够激活Toll样受体（TLR）和核因子-kB（NF-kB）信号通路，这些通路的激活可以诱导炎症因子的产生。
其次，脂肪细胞因子还能够激活肠道内脂肪酸传感器，如G蛋白偶联受体（GPR）和核糖核酸感受器（NLR），进而引发肠道屏障功能的受损和肠道菌群的紊乱。
这些信号通路的激活最终导致脂肪巨噬细胞的激活和增殖。
脂肪巨噬细胞的激活不仅仅是机体对能量过剩的一种适应性反应，同时也是肥胖发展的关键环节。
激活的脂肪巨噬细胞会释放大量的炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介
素-1β（IL-1β）等。
这些炎症因子能够干扰胰岛素信号通路，抑制脂肪细胞对胰岛素的敏感性，进而导致胰岛素抵抗和糖代谢紊乱。
此外，激活的脂肪巨噬细胞还能够促进脂肪组织内脂肪酸的吸收和储存，从而进一步增加脂肪细胞的数量和体积。
肥胖的发生与脂肪巨噬细胞的激活机制密切相关。
脂肪巨噬细胞的激活主要通过一系列的信号通路来实现，包括TLR/NF-kB信号通路和肠道内脂肪酸传感器信号通路。
激活的脂肪巨噬细胞会释放大量的炎症因子，干扰胰岛素信号通路，促进脂肪细胞的吸收和储存。
因此，研究脂肪巨噬细胞激活的机制对于预防和治疗肥胖具有重要的意义。
希望未来能够通过深入的研究，揭示脂肪巨噬细胞激活的更多机制，为肥胖的防治提供新的思路和策略。