高益槐教授参加“无锡国际生物医药研讨会”并应邀作专题发言
诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞和成软骨细胞分化
・文章要点・
该实验选用小香猪作为动物模型， 一是取骨髓非常 方便，用常规骨穿针穿刺即可获得骨髓并可反复抽取； 二是利用小香猪可进行 F9’ 同体移植实验 究结果比较容易用于人的研究。 能否寻找到一种比成骨细胞或成软骨细胞更原始，更具有 增殖能力，同时又能向成骨或成软骨细胞分化的自体细胞尤为 （;+,+*4(Q;12 重要。作者利用小香猪骨髓来源的间充质干细胞 ，在体外分离培养成功诱导了 F9’ 向成骨和成 ,7+; 4+22 ，F9’） 软骨细胞分化， 为进一步的研究打下了基础。 & &= & 材料与方法 骨髓间充质干细胞分离与培养
・论著・
（解放军第三军医大学全军复合伤研究所， 蒙， 刘晓宏， 罗成基， 程天民 重庆 ?%%%@# ）
（F9’ ） 向成骨细胞和成软骨细胞诱导分化的能力。 方法 选用早期贴壁培养的小香 摘要： 目的 探讨小香猪骨髓间充质干细胞 猪骨髓 F9’ ， 在传代两三次后加入条件培养基， 观察了细胞的形态学变化， 同时检测碱性磷酸酶、 钙盐沉积以及细胞外基质和 GG 型 （HFI） 、 地塞米松和 ! J 磷酸甘油钠的作用下， 胶原的表达。 结果 F9’ 在骨形成蛋白 两三天细胞从梭形变为圆形或类圆形， 细胞体 碱性磷酸酶染色为阳性， 分泌颗粒更加明显， 核固红染色 积增大， &! K &D L 时细胞集落的表面可见有颗粒状物质分泌， !% K !D L 时， 为阳性， 表现出成骨细胞的特点； 在培养体系中加入地塞米松和转化生长因子 J !& 后两三天， 可见细胞由类成纤维状变为圆形或椭 圆形状， 有的呈肾性， 体积增大， 表现为软骨细胞分化的特点。 结论 在一定 &% L 后可见细胞周围有基质分泌， GG 型胶原染色为阳性， 培养条件下成功诱导小香猪骨髓 F9’ 向成骨细胞和成软骨细胞分化 8 为我们进一步的研究打下基础。 关键词： 间充质干细胞； 分化； 成骨细胞； 成软骨细胞 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： 5@&# M &"A& J D$!" B !%%! E &# J !"#$ J %!
2019江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)国际交
会议地点：南京金陵饭店(会见厅)
时间
内容
参加人员
14：30-14:40 致辞
束永前 教授
上半场
欧洲实践
14:40-15:20 Complications of Venous Port ： Prof.
Recognize and prevention
Marguerite
STAS
15:20-16:00 Catheter function：Methods and Prof.
会议地点：南京金陵饭店(昆仑 A 厅)
时长
内容
讲者
13:30-14:00
签到
开篇：晚期不晚 未来可期
14:00-14:10
开篇致辞
大会主席
篇章一 医医生辉，聚焦国际前沿
14:10-14:50
Progress in Neoadjuvant Therapy for Her-2 Positive Breast Cancer
介入：血栓介入治疗概况
杨 魏 教授
护理：血栓风险评估及治疗后护理
言克莉 教授
康复：肢体功能障碍的康复训练
任彩丽 教授
18:00-18:10 大会总结
束永前 教授
2019 年江苏省康复医学会肿瘤康复专委会年会全委会
2019 年 10 月 25 日 19:30-20:30 会议地点：南京金陵饭店(钟山厅)
大会总结
蒋国勤 教授 张亚男 教授 吴 昊 教授
查小明 教授 钱晓萍 教授 钱 军 教授 张春辉 教授
唐金海 教授
2019 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）国际交流周暨
第十一届金陵肿瘤国际高峰论坛肺癌分论坛
2019 年 10 月 25 日 14:00-17:40
Ivan_de_Araujo_团队揭示GLP-1_如何通过肠脑轴神经环路调控机体行为和生理学效应
第 44卷 第4期2023 年 7月Vol.44 No.4July 2023中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY （MEDICAL SCIENCES ）Ivan de Araujo 团队揭示GLP-1如何通过肠脑轴神经环路调控机体行为和生理学效应张通（广州市第一人民医院//广州消化疾病中心//华南理工大学附属第二医院普外科 广东 广州 510180）作者简介：张通，广州市第一人民医院、广州消化疾病中心、华南理工大学附属第二医院，结直肠外科副主任医师，美国西奈山医学院访问学者。
现任广东省医学会胃肠外科分会青年委员，广东省精准医学会结直肠癌分会委员，广东省保健协会肛肠保健分会委员，广州市医师协会普外科分会委员。
近年来，本人主要致力于消化病学和神经科学领域的交叉研究，研究成果多次发表于Cell ，Cancer letters ，Molecular Cancer 等期刊。
主持参与多项国家自然科学基金、省自然科学基金项目，2021年参与的《结直肠癌早期筛查方案和干预的技术创新》项目荣获“广东医学科技一等奖”。
E-mail ：********************.cn 。
摘要：近期来自西奈山医学院IvandeAraujo 课题组报道了小肠分泌的内生型胰高血糖素样肽1（GLP-1）通过交感神经通路控制食欲的器官间神经环路，该工作证实了远端回肠L 细胞内分泌的GLP-1是由位于肌层的表达GLP-1R （胰高血糖素-1受体）的神经元监测，并通过腹腔交感神经节，进而介导胃动力减低和扩张。
该文进一步深入研究并发现，位于脊髓的背根神经元，是感受胃扩张，并将感觉信息传导至延髓，从而引发下丘脑与脑干协同的降低摄食行为。
这项研究为治疗腹胀，食欲减退等胃动力障碍的相关疾病提供了新的策略。
关键词：胰高血糖样肽-1；厌食；肠-脑轴中图分类号：R338.5 文献标志码：A 文章编号：1672-3554（2023）04-0718-03DOI ：10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ （med.sci ）.2023.0424A New Study From Ivan de Araujo Lab Reported GLP-1 Mediated Gut-Brain Neural Circuit Controls Appetite SuppressionZHANG Tong（Guangzhou First People ’s Hospital//Guangzhou Digestive Disease Center//Department of General Surgery ， The SecondAffiliated Hospital of South China University of Technology ， Guangzhou 510180， China ）Correspondence to ： ZHANG Tong ； E-mail ：********************.cnAbstract ：A new study in Cell from Ivan de Araujo and colleagues reported that intestinal GLP-1 acts on an inter-or⁃gan sympathetic neural circuit that induces appetite suppression. This study revealed that GLP-1， secreted by ileal L cells ， sensing by intestinal myenteric layer intestinofugal neurons activated a sympatho-gastro-spinal-reticular-hypotha⁃lamic pathway involved in appetite suppression ， linking stomach distention to craniofacial programs for food rejection. These molecularly indentified ， delimited enteric circuits may be targeted to ameliorate the abdominal bloating and loss of appetite typical of gastric motility disorders.Key words ： glucagon-like peptide-1； anorexia ； gut-brain axis［J SUN Yat⁃sen Univ （Med Sci ），2023，44（4）：718-720］· 专家述评·收稿日期：2022-12-13基金项目：国家自然科学基金（82173236）；西藏自治区自然科学基金【XZ2022ZR-ZY45（Z ）】第4期张通. Ivan de Araujo团队揭示GLP-1如何通过肠脑轴神经环路调控机体行为和生理学效应Ivan de Araujo课题组先前的研究报道揭示了营养物质被近端十二指肠识别后刺激其分泌CCK （cholecystokinin），诱发摄食增加并引起大脑产生愉悦奖赏的神经环路机制［1］，而同样的营养物质被传送至远端回肠则会引起厌食反射，导致摄食抑制的发生［2］。
(32稿)2017年11月国际论坛会议日程
论坛主席 外方： 国际应急管理学会 K. Harald Drager 主席 哈佛大学医学院 David Roberts 外部教育院长 中方 : 国际应急管理学会医学委员会、北京华通国康公益基金会 陈冉 主任 南京大学附属鼓楼医院 韩光曙 院长
日期 时间 12:00-21:00 15:00-17:00 演讲题目 演讲人 现场报到 参观南京鼓楼医院（14:30于南京青年会议中心酒店一楼入口处，统一乘车前往医院参观。参会者可自行选择参加） 开幕式领导致辞： 1. 陈冉 国际应急管理学会医学委员会(TEMC)主任 、北京华通国康公益基金会（BHGF）理事长 2. 韩光曙 南京大学医学院附属鼓楼医院院长 3. 王咏红 江苏省政协人口资源环境委员会主任、江苏省医学会会长 4. 孙家兴 南京市卫生计生委主任 5. K. Harald Drager 国际应急管理学会主席 6. David Roberts 美国哈佛大学医学院外部教育院长 7. Hunter Young 美国霍普金斯大学医学国际部医疗主任 8. 吴凌波 英国驻上海总领事馆贸易卫生主管 9. Paul Gilligan 爱尔兰 圣帕特里克大学医院 CEO 10. Helmut Middeke 德国丽帕医院 院长 茶歇 哈佛大学医学院、TEMC&BHGF、南京鼓楼医院三方签约仪式
演讲人
10:50-11:20
11:20-12:00
Public Health Emergencies of International Concern Leveraging Education Across the Learning Health System
K. Harald Drager 国际应急管理学会主席 David Rober革新模式
双醋瑞因介导软骨细胞焦亡修复骨关
[１４]㊀张志恒ꎬ张文明ꎬ魏振朴ꎬ等.健骨颗粒对去卵巢小鼠ｍｉＲ－１４１及成骨基因Ｄｌｘ５/Ｍｓｘ２/Ｒｕｎｘ２的影响[Ｊ].康复学报ꎬ２０１８ꎬ３０(６):２６－３１.[１５]㊀张楚天ꎬ张文明ꎬ林燕萍ꎬ等.健骨颗粒含药血清调控ｍｉＲ－１４１对小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响[Ｊ].中国骨质疏松杂志ꎬ２０２０ꎬ２６(４):３５－３９＋１２２.[１６]㊀ＣｈｏｉＳＫꎬＫｉｍＨＳꎬＪｉｎＴꎬｅｔａｌ.ＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｍｉＲ－１４１/２００ｃｃｌｕｓｔｅｒｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｍｉｇｒａｔｏｒｙａｎｄｉｎｖａｓｉｖｅａｂｉｌｉ￣ｔｙｏｆｔｒｉｐｌｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅａｃｔｉｖａ￣ｔｉｏｎｏｆｔｈｅＦＡＫａｎｄＰＩ３Ｋ/ＡＫＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｂｙｓｅ￣ｃｒｅｔｉｎｇＶＥＧＦ－Ａ[Ｊ].ＢｍｃＣａｎｃｅｒꎬ２０１６ꎬ１６(１):５７０.ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２２)１２－１９５６－０６双醋瑞因介导软骨细胞焦亡修复骨关节炎软骨损伤的机制研究袁㊀磊ꎬ㊀刘志元ꎬ㊀薛㊀涛ꎬ㊀杨㊀雷(江苏省常州市武进人民医院南院骨科ꎬ㊀江苏㊀常州㊀２１３０００)ʌ摘㊀要ɔ目的:探究双醋瑞因影响骨关节炎软骨损伤的机制ꎮ方法:购买软骨细胞系ꎬ通过ＬＰＳ诱导骨关节炎软骨损伤模型ꎮｑＲＴ－ＰＣＲ检测ｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２的表达水平ꎬＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ＳＭＡＤ２和焦亡蛋白Ｃａｓｐａｓｅ－１的表达水平ꎬＥＬＩＳＡ反应检测炎症因子ＩＬ－１β和ＩＬ－１８的表达情况ꎬ使用Ｓｔａｒｂａｓｅ数据库和双荧光素酶实验预测㊁验证ｍｉＲ－１０７与ＳＭＡＤ２的靶向结合关系ꎮ结果:与Ｂｌａｎｋ组相比ꎬＬＰＳ组的ｍｉＲ－１０７水平显著降低ꎬＳＭＡＤ２水平显著升高ꎻ同时焦亡蛋白Ｃａｓｐａｓｅ－１的水平显著降低ꎬ炎症因子ＩＬ－１β和ＩＬ－１８的表达显著升高ꎮ在使用双醋瑞因处理细胞模型后ꎬｍｉＲ－１０７水平显著升高ꎬＳＭＡＤ２水平显著降低ꎬ焦亡蛋白Ｃａｓｐａｓｅ－１的水平显著升高ꎬ炎症因子ＩＬ－１β和ＩＬ－１８的表达显著降低ꎮ结论:双醋瑞因能够通过ｍｉＲ－１０７靶向ＳＭＡＤ２介导软骨细胞焦亡修复骨关节炎软骨损伤ꎮʌ关键词ɔ㊀骨关节炎ꎻ㊀软骨损伤ꎻ㊀双醋瑞因ꎻ㊀软骨细胞焦亡ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２２.１２.００４ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＣａｒｔｉｌａｇｉｎｏｕｓＣｅｌｌＰｙｒｏｐｔｏｓｉｓＭｅｄｉａｔｅｄｂｙＤｉａｃｅｒｅｉｎｉｎＲｅｐａｉｒｉｎｇＣａｒｔｉｌａｇｅＩｎｊｕｒｙｉｎＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＹＵＡＮＬｅｉꎬＬＩＵＺｈｉｙｕａｎꎬＸＵＥＴａｏꎬｅｔａｌ(ＷｕｊｉｎＰｅｏｐｌｅ'ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈａｎｇｚｈｏｕꎬＪｉａｎｇｓｕＣｈａｎｇｚｈｏｕ２１３０００ꎬＣｈｉｎａ)ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ:Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｄｉａｃｅｔｙｌｒｕｉｙｉｎａｆｆｅｃｔｉｎｇｃａｒｔｉｌａｇｅｉｎｊｕｒｙｉｎｏｓｔｅｏａｒ￣ｔｈｒｉｔｉｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ:ＣａｒｔｉｌａｇｅｃｅｌｌｌｉｎｅｓｗｅｒｅｐｕｒｃｈａｓｅｄｆｏｒｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｃｃａｒｔｉｌａｇｅｉｎｊｕｒｙｍｏｄｅｌｂｙＬＰＳꎬａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉＲ－１０７ａｎｄＳＭＡＤ２ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｑＲＴ－ＰＣＲ.ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＳＭＡＤ２ａｎｄｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎＣａｓｐａｓｅ－１ꎻＥＬＩＳＡｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓＩＬ－１βａｎｄＩＬ－１８ꎻｓｔａｒｂａｓｅｄａｔａｂａｓｅａｎｄｔｈｅｄｕａｌｌｕｃｉｆｅｒａｓｅａｓｓａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｐｒｅｄｉｃｔａｎｄｖｅｒｉｆｙｔｈｅｔａｒｇｅｔｂｉｎｄｉｎｇｓｉｔｅｓｏｆｍｉＲ－１０７ａｎｄＳＭＡＤ２.Ｒｅｓｕｌｔｓ:ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＢｌａｎｋｇｒｏｕｐꎬｔｈｅｍｉＲ－１０７ｌｅｖｅｌｉｎｔｈｅＬＰＳｇｒｏｕｐｗａｓｏｂｖｉｏｕｓｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄꎬａｎｄｔｈｅＳＭＡＤ２ｌｅｖｅｌｗａｓｓｉｇｎｉｆｉ￣ｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ.ＡｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅꎬＬＰＳｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｈｅＣａｓｐａｓｅ－１ｌｅｖｅｌꎬａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓＩＬ－１βａｎｄＩＬ－１８ｄｒａｍａｔｉｃａｌｌｙ.ＨｏｗｅｖｅｒꎬｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｎｇｍｉＲ－１０７ｍｉｍｉｃｐａｒｔｉａｌｌｙｒｅｖｅｒｓｅｄｒｅｓｕｌｔｓｗｈｉｃｈＬＰＳ－ｉｎｄｕｃｅｄ.ＡｆｔｅｒｔｈｅｃｅｌｌｍｏｄｅｌｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｄｉａｃｅｒｅｉｎꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｍｉＲ－１０７ａｎｄＣａｓｐａｓｅ－１ｐｒｏｔｅｉｎｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＳＭＡＤ２ａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ:ＤｉａｃｅｔｉｎｃａｎｒｅｐａｉｒｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｃａｒｔｉｌａｇｅｉｎｊｕｒｙｂｙｍｉＲ－１０７/ＳＭＡＤ２.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓꎻ㊀Ｃａｒｔｉｌａｇｅｉｎｊｕｒｙꎻ㊀Ｄｉａｃｅｒｅｉｎꎻ㊀Ｃａｒｔｉｌａｇｅｃｅｌｌｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓ６５９１ʌ基金项目ɔ江苏省优势学科建设工程项目ꎬ(编号:ＹＳＨＬ０８０３－７１３)㊀㊀骨关节炎(ＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓꎬＯＡ)是最常见的关节炎类型ꎬ也是全球老年人致残的最重要的退行性关节病之一[１]ꎮ在全球范围内ꎬ２０１７年ＯＡ影响了３.０３亿人[２]ꎬ其中９.６％的男性和１８.０％的６０岁以上的女性患有ＯＡ症状ꎮＯＡ可以影响任何关节ꎬ尤其是影响膝㊁髋㊁手和脊柱ꎬ导致患者疼痛和残疾ꎬ并给社会带来经济负担ꎮ在ＯＡ中ꎬ骨骼变得更硬ꎬ吸收冲击载荷的能力降低ꎬ导致软骨承受更多压力ꎮＯＡ的共同特征包括软骨损失㊁关节间隙变窄㊁肥大性骨改变[３]ꎮＯＡ最常见的症状是慢性疼痛ꎮ残疾和疼痛都会导致生活质量显著下降[４]ꎮ而双醋瑞因(ＤＣＮ)被认为是一种结构修饰的ＯＡ药物ꎬ可特异性地阻碍人类单核细胞中的白细胞介素－１ｂ(ＩＬ－１ｂ)ꎬ对软骨的修饰具有重要作用ꎮＤＣＮ通常用于管理ＯＡ症状ꎬ针对主要原因ꎬ从而阻碍疾病的进展ꎮ近年来国外研究结果表明ꎬ双醋瑞因能够很好地改善ＯＡ的症状和抑制ＯＡ的发展[５]ꎮ但双醋瑞因对于ＯＡ的作用机制并不明确ꎬ需要进行进一步的研究和探索ꎮ同时有研究报道ꎬ涉及肌腱损伤和肌腱愈合的各种基因和生长因子受ｓｉＲＮＡ和ｍｉｃｒｏＲＮＡ(ｍｉＲＮＡ)的调控ꎬ从而参与了ＯＡ的发生和发展[６]ꎮ研究ｍｉＲＮＡ在关节生理和病理中的作用ꎬ可为ＯＡ的诊断㊁预防和治疗提供参考[７]ꎮｍｉＲＮＡ是小的单链ＲＮＡꎬ与多种疾病有关ꎬ如癌症㊁ＯＡ和糖尿病[８]ꎮ据报道ꎬｍｉＲ－１５５在脂多糖(ＬＰＳ)诱导的炎症性关节软骨细胞中上调[９]ꎮｍｉＲ－１５５通过调节相应的蛋白质参与细胞焦亡ꎮＳＭＡＤ家族成员２(ＳＭＡＤ２)在将细胞外信号从ＴＧＦ－β超家族配体转运到细胞核中发挥重要作用ꎬ从而调节各种细胞过程ꎬ例如细胞分化㊁增殖和凋亡[１０]ꎮＣｉｒｃＣＤＫ１４通过促进ＳＭＡＤ２表达来预防ＯＡꎮ核苷酸结合结构域样受体蛋白３(ＮＬＲＰ３)/ｃａｓｐａｓｅ－１通路参与ＮＬＲＰ３介导的炎性细胞因子的焦亡㊁释放和成熟[１１]ꎮＳＭＡＤ２/３通路的激活可以抑制ＮＬＲＰ３的转录ꎬ从而减少缺氧心肌细胞的焦亡ꎮ但目前还没有关于双醋瑞因能否通过调控ｍｉＲ－１０７/ＳＭＡＤ２Ｚ轴影响ａｓｐａｓｅ－１通路的激活ꎬ从而影响ＫＯＡ软骨细胞焦亡的报道ꎮ本研究从基因角度推测了双醋瑞因与ｍｉＲ－１０７对ＫＯＡ软骨细胞焦亡的作用机制ꎬ为ＫＯＡ的治疗提供了可能ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀细胞培养与分组:软骨细胞获自北京泽平科技有限公司(中国北京)ꎮ使用含有２０％胎牛血清(ＦＢＳꎻＧｉｂｃｏꎬＵＳＡ)的ＤＭＥＭ培养基ꎬ在３７ħ和５％ＣＯ２的潮湿环境中培养ꎮ本研究使用的细胞分组如下:Ｂｌａｎｋ组(不经任何处理)ꎻＬＰＳ组(用１μｇ/ｍＬＬＰＳ处理２４ｈ)ꎻＬＰＳ＋ｍｉｍｉｃｓ－ｍｉＲ－１０７组(用１μｇ/ｍＬＬＰＳ处理２４ｈ后ꎬ将ｍｉＲ－１０７ｍｉｍｉｃｓ转染至软骨细胞内)ꎻＬＰＳ＋ｍｉｍｉｃｓ－ＮＣ组(用１μｇ/ｍＬＬＰＳ处理２４ｈ后ꎬ将ｍｉｍｉｃｓＮＣ转染至软骨细胞内)ꎻＤＣＮ组(用１μｇ/ｍＬＬＰＳ处理２４ｈ后ꎬ用１０－５ｍｏＬ/Ｌ的双醋瑞因处理７２ｈ)ꎮ其中ｍｉＲＮＡ模拟物(ｍｉＲ－１０７ｍｉｍｉｃｓ)㊁ｍｉＲＮＡ模拟物阴性对照(ｍｉＲ－１０７ｍｉｍｉｃｓ－ＮＣ)购自ＲＩＢＯＢＩＯ(中国广州)ꎮ使用Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ２０００(Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ)进行细胞转染ꎬ４８ｈ后用于后续实验ꎮ１.２㊀酶联免疫吸附试验:通过离心管收集软骨细胞上清液ꎬ将其离心并转移到灭菌管中ꎮ接下来ꎬ使用ＬＰＳ诱导的小鼠膝关节软骨细胞中炎症因子ＩＬ－１β(ＭＬＢ００ＣꎬＲ＆ＤＳＹＳＴＥＭＳꎬＭｉｎｎｅａｐｏｌｉｓꎬＭＮꎬＵＳＡ)和ＩＬ－１８(ＦＫ－ＫＪ２９００ꎬＦＡＮＫＥ)的释放水平进行测定ꎮ相应的ＱｕａｎｔｉｋｉｎｅＥＬＩＳＡ试剂盒ꎮ１.３㊀ｑＲＴ－ＰＣＲ分析:根据制造商的说明ꎬ使用ＴＲＩｚｏｌ试剂(ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃꎬＷａｌｔｈａｍꎬＭＡꎬＵＳＡ)提取总ＲＮＡꎮ使用ＮａｎｏＤｒｏｐ－１０００(ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉ￣ｅｎｔｉｆｉｃꎬＷａｌｔｈａｍꎬＭＡꎬＵＳＡ)测量ＲＮＡ浓度ꎮ然后根据制造商的建议进行ｃＤＮＡ合成ꎮ简而言之ꎬ使用ＲｅｖｅｒＡｉｄＦｉｒｓｔＳｔｒａｎｄｃＤＮＡ试剂盒(ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉ￣ｅｎｔｉｆｉｃ)结合ｍｉＲ－１０７引物对ＲＮＡ进行逆转录(ＲＴ)ꎮＵ６和ＧＡＰＤＨ分别用作标准化ｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２表达水平的内部对照ꎮ逆转录反应后ꎬ使用ＬｉｇｈｔＣｙ￣ｃｌｅｒ４８０ＳＹＢＲ－ＧｒｅｅｎＩＭａｓｔｅｒ和ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ４８０实时ＰＣＲ系统(均来自ＲｏｃｈｅＡｐｐｌｉｅｄＳｃｉｅｎｃｅ)检测ｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２ｍＲＮＡ的表达ꎮｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２的相对表达量由２－ΔΔＣｔ法计算所得ꎮ相关引物序列皆由上海英拜生物科技有限公司设计合成ꎮ引物序列见表１ꎮ１.４㊀蛋白质印迹分析:使用ＲＩＰＡ裂解缓冲液匀浆来自细胞的总蛋白质ꎮ并且通过ＢＣＡ蛋白质试剂(ＳａｎｇｏｎＢｉｏｔｅｃｈＣｏ.ꎬＬｔｄ.ꎬＣｈｉｎａꎬＳｈａｎｇｈａｉ)测定蛋白质浓度ꎮ如前所述进行蛋白质印迹ꎮ一抗如下:ＳＭＡＤ２兔多克隆抗体(ａｂ２８０８８８ꎬＡｂｃａｍꎬＵＳＡꎬ１ʒ１０００)ꎬＣａｓｐａｓｅ－１兔多克隆抗体(ａｂ１３８４８３ꎬＡｂｃａｍꎬＵＫꎬ１ʒ１０００)ꎻ二抗如下:山羊抗兔ＩｇＧＨ＆Ｌ(ＨＲＰ) (ａｂ９７０５１ꎬＡｂｃａｍꎬＵＫꎬ１ʒ２００００)ꎮ抗β－肌动蛋白抗体用作内参ꎮ使用Ｂｉｏ－Ｒａｄ数码图像系统拍照并保存分析图片ꎬ采用ＩｍａｇｅＪ软件(ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈꎬＢｅｔｈｅｓｄａꎬＭａｒｙｌａｎｄꎬＵＳＡ)对目的条带进行灰度值分析ꎮ１.５㊀荧光素酶报告基因测定:进行荧光素酶测定以鉴定ｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２之间的相互作用ꎮＷＴ－ＳＭＡＤ２７５９１或ＭＵＴ－ＳＭＡＤ２分别用ｍｉｍｉｃｓ－ｍｉＲ－１０７或ｍｉｍｉｃｓ－ＮＣ通过Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ２０００试剂(ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎꎬＳｈａｎｇｈａｉꎬＣｈｉｎａ)转染到软骨细胞中ꎮ转染后使用双荧光素酶报告分析系统(Ｐｒｏｍｅｇａ)检测荧光素酶活性ꎮ表１㊀ｑＲＴ－ＰＣＲ中所用引物序列基因引物序列(５'－３')ｍｉＲ－１０７Ｆｏｒｗａｒｄ５'－ＧＣＣＧＡＡＴＴＣＡＡＡＧＣＧＡＧＡＴＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡ－３'Ｒｅｖｅｒｓｅ５'－ＧＣＣＧＧＡＴＣＣＴＧＴＣＡＡＣＣＣＡＧＡＡＣＴＣＡＡＡＧＧ－３'ＳＭＡＤ２Ｆｏｒｗａｒｄ５'－ＣＡＣＧＣＡＣＴＴＣＣＧＣＡＣＡＴＴＣ－３'Ｒｅｖｅｒｓｅ５'－ＴＡＡＧＧＧＣＧＡＡＡＡＡＡＧＣＡＧＴＴ－３'Ｕ６Ｆｏｒｗａｒｄ５'－ＡＣＣＣＴＧＡＧＡＡＡＴＡＣＣＣＴＣＡＣＡＴ－３'Ｒｅｖｅｒｓｅ５'－ＧＡＣＧＡＣＴＧＡＧＣＣＣＣＴＧＡＴＧ－３'ＧＡＰＤＨＦｏｒｗａｒｄ５'－ＴＣＴＡＣＡＴＧＴＴＣＣＡＧＴＡＴＧＡＣＴＣ－３'Ｒｅｖｅｒｓｅ５'－ＡＣＴＣＣＡＣＧＡＣＡＴＡＣＴＣＡＧＣＡＣＣ－３'１.６㊀统计学分析:本研究数据使用ＳＰＳＳ２１.０(ＳＰＳＳꎬＩｎｃꎬＣｈｉｃａｇｏꎬＩＬꎬＵＳＡ)和ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ８.０１(Ｇｒａｐｈ￣ＰａｄＳｏｆｔｗａｒｅＩｎｃ)统计学软件对数据进行统计分析和作图ꎮ连续变量的正态分布采用Ｋｏｌｍｏｇｏｒｏｖ－ＳｍｉＲｎｏｖ验证ꎮ数据以平均值ʃ标准差表示ꎬ两组间比较采取独立样本ｔ检验ꎬ多组间数据比较采用ｏｎｅ－ｗａｙＡＮＯ￣ＶＡꎬ事后检验采用Ｔｕｋｅｙ'ｓｍｕｌｔｉｐｌｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｔｅｓｔꎮＰ<０.０５为差异具有统计学意义ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀在ＬＰＳ诱导的小鼠ＫＯＡ软骨细胞中ｍｉＲ－１０７低表达而ＳＭＡＤ２高表达:膝关节软骨细胞中的ｍｉＲ－１０７与ＫＯＡ密切相关[９]ꎮ为探讨其机制ꎬ本研究通过ＬＰＳ诱导小鼠膝关节软骨细胞ꎬ建立软骨细胞炎症模型(ＬＰＳ组)ꎮｑＲＴ－ＰＣＲ的结果表明ꎬ与Ｂｌａｎｋ组相比ꎬＬＰＳ组ｍｉＲ－１０７的表达水平显著下调ꎬ而ＳＭＡＤ２的表达水平显著上调(图１Ａ/Ｂꎬ均Ｐ<０.０５)ꎬＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ的结果表明ꎬ与Ｂｌａｎｋ组相比ꎬＬＰＳ组ＳＭＡＤ２的表达水平显著上调(图１ＣꎬＰ<０.０５)ꎮ上述结果说明在ＬＰＳ诱导的小鼠ＫＯＡ软骨细胞中ｍｉＲ－１０７低表达而ＳＭＡＤ２高表达ꎬｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２均可能参与了ＫＯＡ的发生ꎮ２.２㊀ｍｉＲ－１０７过表达降低ＬＰＳ诱导的软骨细胞焦亡:焦亡与炎症性疾病密切相关ꎬ在关节炎中起重要作用ꎬ抑制软骨细胞焦亡可以改善关节炎ꎮ为了探索ｍｉＲ－１０７是否可以调节ＬＰＳ诱导的ＫＯＡ软骨细胞焦亡ꎬ我们对ｍｉＲ－１０７在ＬＰＳ诱导的ＫＯＡ软骨细胞中进行了过表达ꎮ同时使用ｑＲＴ－ＰＣＲ检测软骨细胞中ｍｉＲ－１０７的表达ꎮ与ＬＰＳ＋ｍｉｍｉｃｓ－ＮＣ组相比ꎬＬＰＳ＋ｍｉｍｉｃｓ－ｍｉＲ组中ｍｉＲ－１０７表达上调(Ｐ<０.０５)(图２Ａ)ꎬ表明ｍｉＲ－１０７成功进行了过表达ꎮ随后ꎬ通过Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测细胞焦亡相关蛋白Ｃａｓｐａｓｅ－１的结果显示:与正常组相比ꎬＬＰＳ组Ｃａｓｐａｓｅ－１水平升高ꎬ而ｍｉＲ－１０７过表达后显着降低了Ｃａｓｐａｓｅ－１水平(均Ｐ<０.０５)(图２Ｂ)ꎮ最后ꎬ使用ＥＬＩＳＡ试剂盒检测细胞中炎症因子的水平ꎮ与正常组相比ꎬＬＰＳ组ＩＬ－１β和ＩＬ－１８水平升高ꎬ而ｍｉＲ－１０７过表达显着降低了促炎因子的释放(均Ｐ<０.０５)(图２Ｃ/Ｄ)ꎮ简而言之ꎬｍｉＲ－１０７的过表达可以抑制ＬＰＳ诱导的ＫＯＡ软骨细胞焦亡ꎮ图１㊀在ＬＰＳ诱导的小鼠ＫＯＡ软骨细胞中ｍｉＲ－１０７低表达而ＳＭＡＤ２高表达ｑＲＴ－ＰＣＲ分别检测ｍｉＲ－１０７(Ａ)与ＳＭＡＤ２(Ｂ)的表达水平ꎻＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ＳＭＡＤ２的表达水平(Ｃ)ꎮ细胞实验重复３次ꎬ数据以平均值ʃ标准差表示ꎬ两组间数据比较采用ｔ检验ꎬ∗表示Ｐ<０.０５８５９１图２㊀ｍｉＲ－１０７过表达降低ＬＰＳ诱导的软骨细胞焦亡ｑＲＴ－ＰＣＲ检测ｍｉＲ－１０７(Ａ)的表达水平ꎻＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测细胞焦亡相关蛋白Ｃａｓｐａｓｅ－１(Ｂ)的表达ꎻＥＬＩＳＡ检测炎症因子ＩＬ－１β(Ｃ)和ＩＬ－１８(Ｄ)的表达ꎮ细胞实验重复３次ꎬ数据以平均值ʃ标准差表示ꎬ多组间数据比较采用ｏｎｅ－ｗａｙＡＮＯ￣ＶＡꎬ事后检验采用Ｔｕｋｅｙ'ｓｍｕｌｔｉｐｌｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｔｅｓｔꎬ∗表示Ｐ<０.０５２.３㊀ｍｉＲ－１０７靶向抑制ＳＭＡＤ２:为进一步探究ｍｉＲ－１０７与ＳＭＡＤ２的关系ꎬ我们首先通过ｓｔａｒｂａｓｅ在线数据库(ｈｔｔｐ://ｓｔａｒｂａｓｅ.ｓｙｓｕ.ｅｄｕ.ｃｎ/)预测ｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ２之间的结合位点(图３Ａ)ꎮ随后通过双荧光素酶测定进行验证ꎬ结果表明ꎬ与共转染ｍｉｍｉｃｓ－ＮＣ和ＳＭＡＤ－ＷＴ的正常小鼠膝关节软骨细胞相比ꎬ共转染ｍｉｍｉｃｓ－ｍｉＲ－１０７和ＳＭＡＤ－ＷＴ的软骨细胞荧光素酶活性降低(Ｐ<０.０１)ꎬ而用ＳＭＡＤ－ＭＵＴ转染的软骨细胞中荧光素酶活性没有显着变化(图３Ｂ)ꎮ先前的一项研究表明ꎬＳＭＡＤ２在关节炎中至关重要ꎬ并且在ＳＭＡＤ２敲低后可以抑制软骨细胞的增殖和迁移[１０]ꎮ因此ꎬ采用ｑＲＴ－ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测软骨细胞中ＳＭＡＤ２的ｍＲＮＡ水平和蛋白水平(图３Ｃ/Ｄ)ꎬ结果表明:ｍｉＲ－１０７的过表达显着降低了ＳＭＡＤ２的水平(均Ｐ<０.０５)ꎮ上述结果表明ꎬＳＭＡＤ２是ｍｉＲ－１０７的靶基因ꎮ图３㊀ｍｉＲ－１０７靶向抑制ＳＭＡＤ２Ｓｔａｒｂａｓｅ数据库预测ｍｉＲ－１０７与ＳＭＡＤ２(Ａ)的靶向结合位点ꎻ双荧光素酶实验验证ｍｉＲ－１０７与ＳＭＡＤ２(Ｂ)的靶向关系ꎻｑＲＴ－ＰＣＲ(Ｃ)与Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ(Ｄ)分别检测ＳＭＡＤ２的表达情况ꎮ细胞实验重复３次ꎬ数据以平均值ʃ标准差表示ꎬ两组间数据比较采用ｔ检验ꎬ∗表示Ｐ<０.０５ꎬ∗∗表示Ｐ<０.０１２.４㊀双醋瑞因可通过促进ｍｉＲ－１０７的表达降低ＬＰＳ诱导的软骨细胞焦亡:最后ꎬ为探究双醋瑞因介导软骨细胞焦亡修复骨关节炎软骨损伤的机制ꎬ我们通过ｑＲＴ－ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测了ｍｉＲ－１０７以及ＳＭＡＤ２的表达情况ꎬ结果表明:与ＬＰＳ组相比ꎬＤＣＮ组的ｍｉＲ－１０７水平显著升高ꎬＳＭＡＤ２水平显著降低(图４Ａ/Ｂ/Ｃꎬ均Ｐ<０.０５)ꎻ此外ꎬＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测Ｃａｓｐａｓｅ１的结果表明ꎬ与ＬＰＳ组相比ꎬＤＣＮ组的Ｃａｓｐａｓｅ１蛋白显著升高(图４ＤꎬＰ<０.０５)ꎻ同时ＥＬＩＳＡ试验的结果表明ꎬ与ＬＰＳ组相比ꎬＤＣＮ组的炎症因子ＩＬ－１８与ＩＬ－１β均显著降低(图４Ｅ/Ｆꎬ均Ｐ<０.０５)ꎮ上述结果表明双醋瑞因可通过促进ｍｉＲ－１０７的表达降低ＬＰＳ诱导的软骨细胞焦亡ꎮ图４㊀双醋瑞因可通过促进ｍｉＲ－１０７的表达降低ＬＰＳ诱导的软骨细胞焦亡ｑＲＴ－ＰＣＲ分别检测ｍｉＲ－１０７(Ａ)与ＳＭＡＤ２(Ｂ)的表达水平ꎻＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ＳＭＡＤ２的表达水平(Ｃ)ꎻＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测细胞焦亡相关蛋白Ｃａｓｐａｓｅ－１(Ｄ)的表达ꎻＥＬＩＳＡ检测炎症因子ＩＬ－１β(Ｅ)和ＩＬ－１８(Ｆ)的表达ꎮ细胞实验重复３次ꎬ数据以平均值ʃ标准差表示ꎬ两组间数据比较采用ｔ检验ꎬ∗表示Ｐ<０.０５３㊀讨㊀论在本研究中ꎬ双醋瑞因通过过表达ｍｉＲ－１０７介导ＳＭＡＤ２下调从而调控Ｃａｓｐａｓｅ－１的表达来抑制软骨基质降解ꎬ这为我们在药物开发中将基础研究成果转化为对患者的实际治疗ꎬ能够填补基础科学与临床科学之间的空白ꎮ而软骨退变常被认为是ＫＯＡ进展的主要原因ꎬ软骨细胞功能的改善对ＫＯＡ的恢复很重要ꎮ本研究采用ＬＰＳ诱导的软骨细胞构建体外ＫＯＡ模型ꎮ９５９１经典的细胞焦亡主要依赖于炎症小体激活的Ｃａｓｐａｓｅ－１ꎬＣａｓｐａｓｅ－１表达增加与ＮＬＲＰ３炎性体介导的细胞焦亡信号传导有关ꎮ此外ꎬ有研究报道[１２]证明氧化的低密度脂蛋白和胆固醇晶体激活巨噬细胞中的ＮＬＲＰ３炎性体ꎬ进一步激活Ｃａｓｐａｓｅ－１成熟的促炎因子(ＩＬ－１β和ＩＬ－１８)ꎬ可诱导巨噬细胞焦亡ꎮ痛风关节炎是一种由尿酸钠(ＭＳＵ)晶体或焦磷酸二水合物(ＣＰＰＤ)晶体引起的炎症性疾病ꎮＭＳＵ和ＣＰＰＤ被ＮＡＬＰ３炎性体识别以激活ＮＡＬＰ３ꎬ然后激活Ｃａｓｐａｓｅ－１以产生诱导炎症的成熟ＩＬ－１β和ＩＬ－１８ꎮ在痛风性关节炎发作时ꎬＴＬＲ４信号通路参与调节细胞焦亡ꎮＴＬＲ４信号识别ＭＳＵ并与ＭｙＤ８８相互作用激活ＮＦ－κＢꎬ从而调节ｐｒｏ－ＩＬ－１β的表达ꎬ将其切割成成熟的ＩＬ－１β诱导细胞焦亡ꎮＣａｓｐａｓｅ－１的激活是细胞焦亡的核心ꎮ一项研究表明ꎬ针对ＮＬＲＰ３炎性体的抗炎疗法可能是治疗ＯＡ的一种新方法ꎮ有报道称ꎬ胶原性关节炎小鼠关节滑液中ＮＬＲＰ３㊁ＩＬ－１８㊁ＩＬ－１β的表达明显升高ꎬ且ＮＬ￣ＲＰ３的表达与临床关节炎的严重程度相关ꎮ还有报道发现ＯＡ患者滑膜中的尿酸可通过激活ＮＬＲＰ３炎性体激活ｐｒｏ－ＩＬ－１８和ｐｒｏ－ＩＬ－１βꎬ并且滑膜中的ＩＬ－１８和ＩＬ－１β与ＯＡ的严重程度呈正相关ꎮ因此ꎬ我们推测细胞焦亡可能参与了ＯＡ的过程ꎮ本研究发现ＬＰＳ诱导作用下软骨细胞中炎症因子ＩＬ－１β㊁ＩＬ－１８的表达增加ꎬ这一发现与之前的研究一致ꎮ此外ꎬ双醋瑞因导致Ｃａｓｐａｓｅ－１表达增加ꎬ刺激软骨细胞焦亡ꎮ近期ꎬｍｉＲＮＡ被证明对ＫＯＡ发展具有一定的调节作用ꎮ据报道ｍｉＲ－１０７在ＯＡ中下调ꎬ且提高ｍｉＲ－１０７表达水平可以减轻软骨细胞损伤ꎮ在本研究中ꎬ在ＬＰＳ诱导下ꎬ软骨细胞ｍｉＲ－１０７表达水平降低ꎬＳＭＡＤ２表达水平上升ꎬ而双醋瑞因处理使得软骨细胞ｍｉＲ－１０７及ＳＭＡＤ２表达水平都出现部分逆转ꎮ因此ꎬ我们猜测ｍｉＲ－１０７与ＳＭＡＤ２表达水平之间可能存在一定联系ꎬ随后通过ｓｔａｒｂａｓｅ在线数据库及双荧光素酶实验预测并证明ｍｉＲ－１０７靶向调控ＳＭＡＤ２ꎬ这辅佐了ｍｉＲ－１０７过表达下调ＳＭＡＤ２表达以减少细胞焦亡并促进软骨细胞增殖的现象ꎮ此外ꎬ双醋瑞因处理同样降低ＬＰＳ诱导的软骨细胞中ＩＬ－１β和ＩＬ－１８的表达ꎬ以上现象皆说明双醋瑞因能通过促进ｍｉＲ－１０７的表达从而介导软骨细胞焦亡修复骨关节炎软骨损伤ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀ＮｅｏｇｉＴ.Ｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄｉｍｐａｃｔｏｆｐａｉｎｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＣａｒｔｉｌａｇｅꎬ２０１３ꎬ２１(９):１１４５－１１５３.[２]㊀ＫｌｏｐｐｅｎｂｕｒｇＭꎬＦＢｅｒｅｎｂａｕｍ.Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｙｅａｒｉｎｒｅｖｉｅｗ２０１９:ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＣａｒｔｉｌａｇｅꎬ２０２０ꎬ２８(３):２４２－２４８.[３]㊀ＡｓｈｋａｖａｎｄＺꎬＨＭａｌｅｋｉｎｅｊａｄꎬＢＳＶｉｓｈｗａｎａｔｈ.Ｔｈｅｐａｔｈｏ￣ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙＲｅ￣ｓｅａｒｃｈꎬ２０１３ꎬ７(１):１３２－１３８.[４]㊀ＭｏｓｋｏｗｉｔｚＲＷ.Ｔｈｅｂｕｒｄｅｎｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｑｕａｌｉｔｙ－ｏｆ－ｌｉｆｅｉｓｓｕｅｓ[Ｊ].ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｎａｇｅｄＣａｒｅꎬ２００９ꎬ１５(８Ｓｕｐｐｌ):２２３－２２９.[５]㊀ＰａｎｏｖａＥꎬＧＪｏｎｅｓ.Ｂｅｎｅｆｉｔ－ｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｄｉａｃｅｒｅｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＤｒｕｇＳａｆｅｔｙꎬ２０１５ꎬ３８(３):２４５－２５２.[６]㊀ＧａｒｇａｎｏＧꎬｅｔａｌ.ＳｍａｌｌｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇＲＮＡｓｉｎｔｅｎｄｏｎｈｏｍｅｏｓｔａ￣ｓｉｓ[Ｊ].ＢｒｉｔｉｓｈＭｅｄｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎꎬ２０２１ꎬ１３８(１):５８－６７. [７]㊀ＯｌｉｖｉｅｒｏＡꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｐｈｙｓｉｏｐａｔｈｏｌｏ￣ｇｙꎬｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｃｈａｌｌｅｎｇｅ[Ｊ].ＢｒｉｔｉｓｈＭｅｄｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎꎬ２０１９ꎬ１３０(１):１３７－１４７.[８]㊀ＬｉＧ－ＳꎬＬＣｕｉꎬＧ－ＤＷａｎｇ.ｍｉＲ－１５５－５ｐｒｅｇｕｌａｔｅｓｍａｃｒｏ￣ｐｈａｇｅＭ１ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄꎬ２０２１ꎬ２１(１):６８.[９]㊀ＺｈｏｕＢꎬｅｔａｌ.ＴａｎｓｈｉｎｏｎｅⅡＡａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｍｉＲ－１５５/ＦＯＸＯ３ａｘｉｓ[Ｊ].Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１０６(１－２):２０－２８.[１０]㊀ＳｈｉＪꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ－４８６－５ｐｉｓｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｂｙｓｕｐ￣ｐｒｅｓｓｉｎｇＳＭＡＤ２[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０１８ꎬ１８(１):５０２－５０８.[１１]㊀ＦｕＱꎬｅｔａｌ.ＮＬＲＰ３/ｃａｓｐａｓｅ－１ｐａｔｈｗａｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｆｉｃｉｔｓｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｓｅｐｓｉｓ－ａｓ￣ｓｏｃｉａｔｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ[Ｊ].Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬ２０１９ꎬ４２(１):３０６－３１８.[１２]㊀ＲａｊａｍｋｉＫꎬｅｔａｌ.ＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｃｒｙｓｔａｌｓａｃｔｉｖａｔｅｔｈｅＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｉｎｈｕｍａｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ:ａｎｏｖｅｌｌｉｎｋｂｅｔｗｅｅｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＰｌｏＳｏｎｅꎬ２０１０ꎬ５(７):１１７６５.[２４]㊀ＡｋａｈｏｓｈｉＴꎬＹＭｕｒａｋａｍｉꎬＨＫｉｔａｓａｔｏ.Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｃｒｙｓｔａｌ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｃｕｒｒｅｎｔｏｐｉｎｉｏｎｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ１９(２):１４６－１５０.[２５]㊀ＫｏｌｌｙＬꎬｅｔａｌ.ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆＡＳＣｉｎａｎｔｉｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆｃａｓｐａｓｅ－１ꎬＮＡＬＰ－３ꎬａｎｄＩＰＡＦ[Ｊ].ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２００９ꎬ１８３(６):４００３－４０１２.[２６]㊀ＺｈａｎｇＹꎬＹＺｈｅｎｇꎬＨＬｉ.ＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｃｏｌｌａｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄａｒ￣ｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＭｅｄｉａｔｏｒｓｏｆＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬ２０１６ꎬ２０１６.[２７]㊀ＤｅｎｏｂｌｅＡＥꎬｅｔａｌ.Ｕｒｉｃａｃｉｄｉｓａｄａｎｇｅｒｓｉｇｎａｌｏｆｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｒｉｓｋｆｏｒｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].０６９１ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０１１ꎬ１０８(５):２０８８－２０９３.[２８]㊀ＱｉＨꎬＬＹａｏ.Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓａｃｔｉ￣ｖａｔｉｏｎａｎｄｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｒａｃｔｉｃａｌＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１６ꎬ３０(５):４１７－４１９.[２９]㊀ＬｉｕＷꎬＺＺｈａꎬＨＷａｎｇ.ＵｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ－２７ａｉｎ￣ｈｉｂｉｔｓｓｙｎｏｖｉａｌａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｒａｔｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＰＬＫ２[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｅｌｌｕｌａｒＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙꎬ２０１９ꎬ２３４(１２):２２９７２－２２９８４.[３０]㊀ＧｕＲꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ－９ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＮＦ－ｋａｐｐａＢ１ｐａｔｈｗａｙｉｎｃｈｏｎｄｒｏ￣ｃｙｔｅｓ[Ｊ].Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１６ꎬ９５(３６).[３１]㊀ＴｉａｎＦꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ－１０７ｍｏｄｕｌａｔｅｓｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎꎬａｐｏｐｔｏｓｉｓꎬａｎｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｓｙｎｔｈｅｓｉｓｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＰＴＥＮ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎ￣ｔａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２０１９ꎬ１２(２):４８８.[３２]㊀ＬｉｎＳ－Ｓꎬｅｔａｌ.ＨｙｐｅｒｂａｒｉｃｏｘｙｇｅｎｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅＨＭＧＢ１/ＲＡＧＥｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｂｙｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＭｉｒ－１０７ｅｘｐｒｅｓ￣ｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｃｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｃａｒｔｉｌａｇｅꎬ２０１９ꎬ２７(９):１３７２－１３８１.ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２２)１２－１９６１－０９新加肾元方调控ＲＩＰＫ１/ＲＩＰＫ３/ＭＬＫＬ通路对高糖诱导的糖尿病肾病肾小球足细胞损伤的影响郑㊀玲ꎬ㊀陈㊀立ꎬ㊀王㊀月(湖北文理学院附属医院襄阳市中心医院ꎬ㊀湖北㊀襄阳㊀４４１０２１)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨新加肾元方对高糖诱导的糖尿病肾病(ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎬＤＮ)大鼠肾小球足细胞损伤及ＲＩＰＫ１/ＲＩＰＫ３/ＭＬＫＬ通路的影响ꎬ并分析其可能的作用机制ꎮ方法:选取７０只ＳＤ大鼠ꎬ随机取１２只为正常对照组ꎬ另５８只采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射ＳＴＺ法建立糖尿病肾病大鼠模型成功４８只ꎬ随机分为模型组ꎬ阳性对照组ꎬ新加肾元方低㊁高剂量组ꎬ各１２只ꎮ阳性对照组厄贝沙坦水溶液０.０１７ｇ/ｋｇ灌胃ꎬ新加肾元方低㊁高剂量组０.７２ｇ/ｋｇ㊁１.４４ｇ/ｋｇ灌胃ꎬ正常对照组㊁模型组等体积生理盐水灌胃ꎮ检测肾功能:尿素氮㊁血清肌酐㊁蛋白尿ꎻＨＥ染色观察肾组织病理形态ꎻ透射电镜观察肾小球足细胞超微结构变化ꎻＴＵＮＥＬ染色检测肾组织细胞凋亡情况ꎻＥＬＩＳＡ检测肾组织ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６水平ꎻＷＢ检测肾组织ＲＩＰＫ１/ＲＩＰＫ３/ＭＬＫＬ通路相关蛋白表达ꎻ对新加肾元方中所含活性成分进行收集与筛选ꎬ并对 有效成分－靶点 拓扑分析所得度值较高的有效成分进行分子对接ꎮ结果:模型组大鼠蛋白尿㊁血清肌酐㊁尿素氮水平㊁凋亡指数㊁ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６水平㊁ＲＩＰＫ１㊁ＲＩＰＫ３㊁ＭＬＫＬ蛋白表达增加较正常对照组增加ꎬＷＴ－１蛋白表达较正常对照组下降(Ｐ<０.０５)ꎻ阳性对照组㊁新加肾元方低㊁高剂量组大鼠蛋白尿㊁血清肌酐㊁尿素氮水平㊁凋亡指数㊁ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６水平㊁ＲＩＰＫ１㊁ＲＩＰＫ３㊁ＭＬＫＬ蛋白表达较正常对照组下降ꎬＷＴ－１蛋白表达较正常对照组增加(Ｐ<０.０５)ꎮ模型组大鼠肾小球基底膜变厚ꎬ系膜细胞增生ꎬ肾小管浊肿变性ꎬ肾间质纤维化ꎻ阳性对照组㊁新加肾元方低㊁高剂量组肾组织病理形态改变较模型组出现不同程度减轻ꎮ模型组大鼠足细胞足突融合或消失ꎬ基底膜增厚ꎻ阳性对照组㊁新加肾元方低㊁高剂量组大鼠肾组织超微结构病理形态改变较模型组出现不同程度改善ꎮ新加肾元方中人参主要活性成分２２个ꎬ炙黄芪主要活性成分２０个ꎮ分子对接结果显示与关键靶点对接较好的成分有人参中的Ｃｅｌａｂｅｎｚｉｎｅ㊁炙黄芪中的Ｍａｉｒｉｎꎬ与ＲＩＰＫ１㊁ＲＩＰＫ３㊁ＭＬＫＬ的结合能分别为－５.３㊁－６.４２㊁－５.４８和－５.３９㊁－７.７１㊁－５.４１ꎮ结论:新加肾元方通过多成分㊁多靶点调控ＲＩＰＫ１/ＲＩＰＫ３/ＭＬＫＬ信号通路ꎬ降低炎症因子ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６水平ꎬ缓解炎症反应ꎬ改善糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤ꎮʌ关键词ɔ㊀新加肾元方ꎻ㊀ＲＩＰＫ１/ＲＩＰＫ３/ＭＬＫＬ通路ꎻ㊀高糖诱导ꎻ㊀糖尿病肾病ꎻ㊀肾小球足细胞损伤ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２２.１２.００５１６９１ ʌ基金项目ɔ湖北省卫生健康委２０２１－２０２２年度中医药科研面上项目ꎬ(编号:ＺＹ２０２１Ｍ０５２)ꎻ襄阳市科技局下发的２０１９年度医疗卫生指导性科技计划项目ꎬ(编号:２０１９ｚｄ１４)ʌ通讯作者ɔ王㊀月。
核酸适配体
a b s t r a c t
Herein, we have successfully built up connections between nanoparticles and nanoclusters, and further constructed a surface-enhanced fluorescence (SEF) strategy based on the two types of nanomaterials for selectively assaying carcinoembryonic antigen (CEA). Specifically, silver nanoclusters provided the original fluorescence signal, while gold nanoparticles modified with DNA served as the fluorescence enhancer simultaneously. On the basis of this proposed nano-system, the two nanomaterials were linked by CEA–aptamer, thus facilitating SEF occurring. Nevertheless, more competitive interactions between CEA and CEA–aptamer emerged once CEA added, leading to SEF failed and their fluorescence decreased. Significantly, this creative method was further applied to detect CEA, and showed the linear relationship between the fluorescence intensity and CEA concentrations in the range of 0.01–1 ng mL À 1 with a detection limit of 3 pg mL À 1 at a signal-to-noise ratio of 3, demonstrating its sensitivity and promising towards multiple applications. On the whole, this approach we established may broaden potential ways of combining nanoparticles and nanoclusters for detecting trace targets in bioanalytical fields. & 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.
【同济大学安发天然药物研究院】揭牌
【同济大学安发天然药物研究院】隆重揭牌2015年5月20日，上海同济大学校园内喜气洋洋，因为今天不但是同济大学建校108周年的校庆之日，也是同济大学和安发国际控股集团共同创建的【同济大学安发天然药物研究院】揭牌的大喜之日。
参加揭牌仪式的有中国科学院院士、中国细胞生物学会理事长、中药全球化联盟副主席、同济大学校长裴钢教授，同济大学校长助理、转化医学高等研究院院长孙方霖教授，同济大学副总会计师凌玮、同济大学高等研究院院长王占山等同济大学的领导，还有瑞典皇家科学院科学家、厦门大学医学院副院长齐忠权教授；中国侨联经济科技部部长陈桦，中共中央党校国际战略研究所史妍嵋教授，福建省侨联副主席陈式海，上海市科协副主席陆檩，中共吉林省延边朝鲜族自治州州委副秘书长张建，福建省宁德市副市长崔国辉，宁德市东侨开区发管委会主任陈旺玉，还有远道而来的新西兰梅西大学RIDDET学院院长Paul James Moughan教授，副院长Harjinder Singh教授等六十多位院士、教授、专家和政府领导。
世界著名真菌及医学营养学家、新西兰皇家科学院生物活性研究所首席科学家、中国科协海智计划专家、安发国际控股集团董事局主席高益槐教授，新西兰中国科技经济促进会副会长、安发国际控股集团总裁高炜率安发生物科技高层领导出席了揭牌仪式。
此次活动吸引了新华社、《科技日报》、《经济参考报》、新西兰中文《先驱报》、《福建侨报》、宁德电视台、《闽东日报》等多家媒体的关注和报道。
图解：揭牌仪式现场上午9点45分，揭牌仪式隆重举行。
首先，同济大学校长助理、转化医学高等研究院院长孙方霖院长代表同济大学宣读“成立同济大学安发天然药物研究院的决定”，接着，同济大学校长裴钢、同济大学副总会计师凌玮、同济大学高等研究院院长王占山、中国侨联经济科技部部长陈桦、安发国际控股集团董事局主席高益槐、总裁高炜共同为【同济大学安发天然药物研究院】进行揭牌。
图解：同济大学校长助理、转化医学高等研究院院长孙方霖教授宣布成立【同济大学安发天然药物研究院】决定图解：裴钢（中）、凌玮（左三）、王占山（左二）、陈桦（右二）、高益槐（右三）、高炜（右一）进行揭牌揭牌仪式后，主持人宣读了中国科协特地为【同济大学安发天然药物研究院】成立发来的贺信。
突破关键技术 引领产业升级——第四届中国新药创制关键技术国际研讨会圆满落幕
锁 ， 由 于 这 把 锁 锁 住 了我 们 正 常 的 生 理 活 动 ， 才 使 我 们 的 身 体 产
生 了 不 适 ， 发 现 和 寻 找 新 的 药 物 作 用 靶 点 是 药 物 研 究 的 焦 点 问
题 ：而 另 一 个 重 要 因 素 就 是 化 合
为演讲 嘉 宾 出席 研 讨 会 ，他 在 报告
要 因 素 ， 为 更 好 地 突 破 和 掌 握 一
批 核 心 关 键 技 术 ，支 撑 和 引 领 我
国 创 新 药 物 的 研 发 与 产 业 化 ， 提 升 我 国 制 药 工 业 发 展 技 术 能 级 和 国 际 竞 争 力 ， 在 科 技 部 、 卫 生 部
和 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 等 有
需 求 之 间 存 在 有 鸿 沟 ，这 就 需 要 转
陈 惠 鹏 研 究 员 在 题 为 “重 组 生 物 技 术 药 物 与 研 发 技 术 的 新
研 究 结 合 ， 靶 点研 究 与 病 理 过 程
研 究 结 合 三 种途 径 。 李 亚 平 研 究 员 对 纳 米 药 物 制 剂 、 纳 米 药 物 产 品 开 发 及 关 键 技 术 、 纳 米 药 物 研 究 及 关 键 技 术 分 别 进 行 了 介 绍 。 他 说 ， 纳 米 药 物
表 演 讲 。 中 国 医 学 科 学 院 药 物 研
太湖 科技 园 管委会 主任 马奇 明、 苏 州 晨 健 抗 体 组 药 物 开 发 有 限 公
司 倪 健 博 士 、 浙 江 特 瑞 思 药 业 股
份 有 限 公 司 总 裁 吴 幼 玲 以 及 ＧＥ 医
究 所 副 所 长 杜 冠 华 、 国 家 知 识 产
高益槐学术论文集
高益槐学术论文集
2004年秋，新西兰天然药物研究所出版了一本装印考究、以英文撰写的附有中、韩文摘要三种文字的新书《高益槐教授：天然药物及其活性成分之研究》。
高益槐说，生命科学是一门互相渗透和共举的综合学科，天然药物的各个学科更是要紧密无间，如成分之分析、提取、保持活性、组方药理、毒理试验到临床应用，其方法论上大体都是一致的。
鉴于自己在研究工作中，对于天然药物活性成分及组合配比研究和应用的理解，高益槐把他从2001年到2004年的有关方面的论文编辑成册，目的是希望和同行的专家、朋友们共同探讨“天然药物”、“活性物质”和“复合作用”的研究思路和方法。
由于高益槐早期就学和研究的学科基础是药食用菌和园艺作物，而后逐渐扩展到草本植物。
这种研究领域之延伸和扩展，都是尽力于“举一仿三”和就同别异。
这本论文集是高益槐继2001年《神农仙草》之后的又一部学术巨著。
“智者应视健康为人类最大的福祉”，这也就是该书之宗旨和灵魂。
防治糖尿病血管并发症药物筛选——山茱萸有效部位及有效成分的作用和作用机理分析
防治糖尿病血管并发症药物筛选——山茱萸有效部位及有效成分的作用和作用机理分析__■■_I作者简历姓名：许惠琴性别：女出生年月：1961年3月籍贯：江苏省常熟市民族：汉学习经历：1981．9～1985．7 南京药学院(现中国药科大学)药学专业(药理专门化)获学士学位1986．10～1986．12中山医科大学临床药理进修班结业1992．9～1993．7 南京中医药大学中药学硕士研究生课程班结业1995．9～1996．7 南京中医药大学英语口语班结业1998．9～至今南京中医药大学中药药理专业博士研究生工作经历：1985．7～1986．7南京中医学院中药系药理教研室见习助教1986．7～1992．4南京中医学院中药系药理教研室助教1992．5～1998．5南京中医药大学中药学院药理教研室讲师1998．6～至今南京中医药大学药学院药理教研室副教授、教研室副主任、实验室主任在读期间从事教学及科研等情况教学承担本科生《药理学》、《中药药理学》、《药代动力学》和《药理实验方法学》4门课程和硕博研究生《药理实验方法学》、《中药药理研究进展》的理论和实验课的教学任务，同时指导和协助指导本科生、硕士和博士研究生毕业论文的实验和撰写工作。
科研主持省级科研课题1项，主要负责厅局级以上科研课题1 5项。
2000年获得省级科技进步二等奖、三等奖各1项，省中管局科技进步一等奖2项、三等奖1项。
已通过省级鉴定的有3项，省中管局鉴定的有1项。
主要内容有：l、主持省科委自然科学基金项目山茱萸抗糖尿病血管病变的物质基础及作用机理分析2、省教委科研项目明党参有效成分及炮制机理研究，2000年获省科技进步二等奖3、省教委科研项目化瘀祛瘀、降气平喘法治疗哮喘发作期的研究，2000年获省科技进步三等奖4、省中管局科研项目马宝生药成分与药理的基础研究，2000年获省中管局科技进步一等奖5、省中管局科研项目中药山茱萸抗厥脱有效成分的筛选及其作用机理的研究，2000年获省中管局科技进步一等奖6、省教委科研项目养心复脉口服液治疗早搏的J晦床和实验研究，>2000年获省中管局科技进步三等奖7、省中医管理局中医药、中西医结合科研项目垂盆草的化学、药理及其注射液制备工艺和质量标准研究，2000年通过省科技厅鉴定，评定结果为居国内领先水平8、省计划生育委员会科研项目戕麟口服液催经止孕临床及实验研究，2000年通过省中管局鉴定，评定结果为居国内先进水平9、省社会发展基金项目清化瘀热、滋阴补气法治疗非胰岛素依赖性糖尿病微血管并发症研究，2001年通过省科技厅鉴定，评定结果为居国内领先水平10、省社会发展基金项目中药复方降糖清胶囊治疗非胰岛素依赖型糖尿病的研究，2001年通过省科技厅鉴定，评定结果为居国内先进水平iI、国家中医管局青年基金项目穴贴定喘膏的制备及其透皮吸收机理研究12、省自然科学基金项目LⅡ莱萸抗休克的物质基础及作用机理研究13、省社会发展基金项目脉安颗粒治疗早搏的临床和实验研究14、省教委科研项目中药山茱萸抗厥有效成分的筛选及作用机理研究15、省中医管理局科研项目癌痛平胶囊治疗癌性疼痛的研究16、省中医管理局科研项目二至丸复方研究论文及论著在省级以上fU物公丌发表学术研究沦文12篇，其中第一作者5篇。
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高益槐教授参加”2014无锡国际生物医药研讨会”并应邀作专题发言2014年10月11日上午，由中华全国归国华侨联合会主办的“无锡国际生物医药研讨会”座谈会在江苏无锡君来世尊酒店举办，本次研讨会是“创业中华——2014侨界人才聚无锡”活动的重点活动之一。
高益槐教授应邀参加了此次大会，并作了题为“生物医药产业的科技创新和民族医药的转型升级”的学术报告。
图为高教授在研讨会上做主题演讲
研讨会上，1998年诺贝尔生理医学奖获得者，国际顶级的医学家，美国德克萨斯大学休斯顿医学院教授，在医学界享有“一氧化氮之父”的斐里德·穆拉德博士（Dr. Ferid Murad）首先作了题为“一氧化氮和环鸟苷信号通路的发现，及其在药物开发上应用”的主旨演讲。
接着德克萨斯州A&M科研中心药物学教授尔科科比·方肯（Dr. Ekokobe Fonkem）作了题为“胶质母细胞瘤的一种潜在治疗方法——代谢干扰法”和美国Ariad制药公司副总裁威廉·莎士比亚博士（Dr. William C. Shakespeare）作了题为“基于原癌基因突变体的小分子肿瘤药物研发”的主题演讲。
新西兰天然药物研究所所长高益槐教授作了题为“生物医药产业的科技创新和民族医药的转型升级”的主题演讲。
最后，王义汉、韩军、万昭奎、吴二喜、陈震等知名专家学者围绕“国内外生物医药产业的发展”开展专题访谈。
研讨会围绕最前沿科技，内容丰富，体现了相当高的层次和水平。
中国侨联经济科技部部长陈桦、江苏省侨联主席史宇等领导出席了研讨会。
此次会议由美中生物医药协会组委会主席、无锡好芳德药业有限公司董事长沈立新主持。
会上，中国侨联特聘专家委员会副主任、中国科学院遥感应用研究所所长顾行发向活动致辞。