大剂量丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血效果及对神经行为的影响

・１２１６・　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１５　Ａｐｒ，２４（１１）　大剂量丙种球蛋白治疗新生儿ＡＢＯ溶血效果及　对神经行为的影响　

吴雅娟，李翠霞，何志萍　（广东省佛山市南海区第二人民医院，广东佛山５２８２００）　

［摘要］　目的　分析大剂量丙种球蛋白（ＩＶＩＧ）治疗新生儿ＡＢＯ溶血的疗效及其对惠儿神经行为的影响。方法　将６８例足月分娩的溶血病新生儿随机分为观察组３６例与对照组３Ｏ例，对照组采用蓝光照射治疗联合静滴ＩＶＩＧ　０．５　ｇ／ｄ，１＆／ｄ，连续服用３　ｄ；观察组采用蓝光照射治疗联合静滴ＩＶＩＧ　１．０　ｇ／ｄ，１次／ｄ，连用３　ｄ，观察２组新生儿治疗前、　治疗７２　ｈ后的血清总胆红素、血红蛋白及网织红细胞水平及黄疸消退时间，并采用神经性行为（ＮＢＮＡ）评估惠儿的行　为。结果　观察组治疗７２　ｈ后的总胆红素水平、网织红细胞ＲＣ水平、黄疸消退时间、治疗２～３　ｄ后ＮＢＮＡ评分与对　照组比较差异均有统计学意义（Ｐ均＜０．０５）。结论　早期大剂量的丙种球蛋白联合光疗可更好地改善新生儿ＡＢＯ　溶血病患儿总胆红素及黄疸消退期的ＮＢＮＡ评分状况。　［关键词］　大剂量丙种球蛋白；新生儿ＡＢＯ溶血；溶血；神经行为　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—８８４９．２０１５．１１．０２８　［中图分类号］　Ｒ７２２．１８　［文献标识码］　Ｂ　［文章编号］　１００８—８８４９（２０１５）１１—１２１６—０２　

新生儿ＡＢＯ溶血病是新生儿高胆红素血症的常见原因，　严重患儿将出现重度贫血、高胆红素血症、胆红素脑病甚至死　亡　，若不进行及时治疗可出现手足徐动症、智力发育迟　缓、失听、脑性瘫痪、智力低下及听力障碍等遗留症状　。。，严　重威胁患儿的生命及降低生活质量，因而临床上对患儿进行　积极有效的干预对于新生儿溶血具有实际的意义。丙种球蛋　白（ＩＶＩＧ）是治疗新生儿ＡＢＯ溶血病的有效方法，但关于　ＩＶＩＧ的剂量，临床应用上有不同看法　。本文回顾性分析　了我院采用大剂量及中等剂量ＩＶＩＧ静滴联合蓝光照射治疗　新生儿ＡＢＯ溶血病的ｌ临床资料，现报道如下。　１　临床资料　１．１一般资料本研究已获得我院伦理学会批准。将２０１１　年１月　２Ｏ１３年６月在我院收治的确诊为新生儿ＡＢＯ血型　不合溶血病（ＡＢＯ—ＨＤＮ）足月新生儿６８例作为研究对象，均　采用ＡＢＯ—ＨＤＮ　的相关诊断标准进行确诊；患儿均未合并　有神经系统体征及症状；排除感染、缺氧窒息及遗传性代谢疾　病患儿。所有患儿有患儿家属充分知情同意下随机分为２　组：对照组３０例，男１９例，女１１例，胎龄３７～４２（４０．５±１．８）　周，体质量（３．０９　４－１．１６）ｋｇ，日龄１～４（１．６９　４－０．７９）ｄ，新生　儿Ａｐｇａｒ评分８～２８（１７．６　４－３．４）分；观察组３８例，男２６例，　女１２例，胎龄３７～４２（４０．６　４－１．７）周，体质量（２．８６　４－１．３１）　ｋｇ，日龄ｉ～３　ｄ（１．５４±０．６８）ｄ，新生儿Ａｐｇａｒ评分８～３０　（１８．１　４－３．８）分。２组新生儿性别、日龄、胎龄、体质量及出生　Ａｐｇａｒ评分相比较差异无统计学意义（Ｐ均＞０．０５），具有可　比性。　１．２治疗方法２组均接受常规蓝光照射治疗，采用双面光　疗进行间歇性照射，若出现皮肤黄染消退则暂停光疗，若遇黄　疸反跳抵至蓝光治疗干预标准则再次进行照射治疗。给予人　血白蛋白１　ｇ／ｋｇ口服，１次／ｄ，连续服用３　ｄ；采用肝酶诱导　剂、茵栀黄注射液纠正酸碱平衡及补液等退黄处理。在此基　础上，对照组静脉滴注丙种球蛋白０．５　ｇ／ｄ，１次／ｄ，连续服用　３　ｄ。观察组采用丙种球蛋白１　ｇ／ｄ滴注，１次／ｄ。治疗过程中　采用微量胆红素测量仪检查黄疸，２次／ｄ，隔日静脉血液检查　患者的血清胆红素，记录患者的微量胆红素值、血清胆红素　值、黄疸完全消退时间及蓝光照射时间，并检查患者的血红蛋　白，若符合换血指征则进行换血治疗。　１．３观察指标观察２组治疗前、治疗７２　ｈ后的血清总胆红　素（ＴＢｉｌ）、血红蛋白（Ｈｂ）及网织红细胞（ＲＣ）及黄疸消退时　间，采用新生儿神经性行为（ＮＢＮＡ）评估患儿的行为。　１．４统计学方法　数据输入采用Ｆｏｘｐｒｏｗ软件，数据处理采　用ＳＰＳＳ　１７．０统计学软件。计数资料采用连续校正卡方检　验；等级资料符合正态分布采用均数４－标准差（　４－ｓ）表示，采　用秩和检验。取显著性水准　＝０．０５进行双侧检验。　２　结　果　２．１　总胆红素、Ｈｂ水平、网织红细胞及黄疸消退时间情况比　较２组治疗后ＴＢｉｌ、ＲＣ水平均显著低于治疗前，观察组治　疗７２　ｈ后ＴＢｉｌ、Ｈｂ及ＲＣ水平与对照组治疗７２　ｈ后比较差异　有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表１。观察组的黄疸消退时间　为（４．２３±１．９２）ｈ，对照组的黄疸消退时间为（６．５４±２．２４）　ｈ，观察组显著短于对照组（Ｚ＝２．６１７，Ｐ＝０．０１４）。　表１　２组治疗前后总胆红素、Ｈｂ水平及网织　红细胞的情况比较（　±ｓ）　

注：①与本组治疗前比较，Ｐ＜０．０５；②与对照组比较，Ｐ＜０．０５。　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１５　Ａｐｒ，２４（１１）　・１２１７・　２．２新生儿ＮＢＮＡ评分状况比较观察组治疗后２—３　ｄ的　ＮＢＮＡ评分显著高于对照组，而在黄疸消退期（７～１０　ｄ、２６～　２８　ｄ）２组比较则差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表２。　表２　２组治疗后ＮＢＮＡ评分比较（面４－ｓ，分）　３讨　论　新生儿ＡＢＯ溶血病是我国新生儿常见的溶血病，也是新　生儿高胆红素血症的重要原因。其发病原因为母婴血型不　合，母体所产生的抗胎儿红细胞抗原的免疫性抗体经由胎盘　进而胎儿体内，致使溶血病的发生，胎儿发生溶血所形成的胆　红素被母体肝脏代谢，胎儿出生后黄疸并不会出现，出生后溶　血将继续存在，加之新生儿胆红素代谢的功能性不足，出生后　患儿往往很快出现高胆红素血症。胆红素对神经细胞的损伤　性作用主要有聚集、结合及沉积三个阶段，聚集及结合阶段可　对神经系统产生可逆性损害，称为急性胆红素脑病或亚临床　型胆红素神经中毒性脑病　。　ＩＶＩＧ是一种由大量供体血浆中所分离出来的人血免疫　球蛋白，其含有９０％以上完整型的ＩｇＧ及ＩｇＧ亚型，具有良好　的免疫增强及抑制双重性作用，可在新生儿ＡＢＯ溶血病种有　效的发挥免疫抑制作用，进而起到阻止胎儿红细胞被破坏的　作用。Ｍｉｑｄａｄ等　的一项前瞻性的研究认为，采用ＩＶＩＧ联　合常规治疗治疗新生儿ＡＢＯ溶血病，患儿由于胆红素水平过　高进行换血的比例将显著低于常规性治疗。本研究表明，采　用ＩＶＩＧ联合光疗可有效降低新生儿的ＴＢｉｌ水平，减缓Ｈｂ及　ＲＣ水平的下降。表明采用ＩＶＩＧ早期治疗新生儿溶血病效果　可靠，可有效阻断溶血过程，减少红细胞的破坏，进而起到降　低Ｈｂ和血清胆红素水平的目的；早期大剂量的ＩＶＩＧ在治疗　新生儿ＡＢＯ溶血病短期内可更好的改善患儿的ＴＢＩ水平，防　止Ｈｂ及ＲＣ细胞的破坏。　ＮＢＮＡ评分最早是由国内儿科专家鲍秀兰所制定的筛查　标准，该方法可全面，透彻的对新生儿的神经发育及脑部受损　情况进行评定。研究表明，行为神经测定的变化以患儿行为　能力及主动肌张力受到的影响最为明显，是导致疾病行为神　经得分低下的主要原因　，经由ＮＢＮＡ方法可全面、透彻的　了解新生儿神经发育状况，可对新生儿早期的脑功能进行良　好的判断，进而实现早期发现、早期干预的目的。ＮＢＮＡ评分　具有简单、易掌握，具有较高的敏感性及特异性，已经被广泛　地应用于新生儿神经发育缺损的评价　。本研究发现采用　ＩＶＩＧ联合光疗治疗新生儿ＡＢＯ溶血病黄疸期（２—３　ｄ）观察　组ＮＢＮＡ评分显著高于对照组，提示早期大剂量的ＩＶＩＧ可有　效的改善患儿神经行为，起到防止新生儿神经行为发展到不　可逆阶段的目的。而当新生儿处于黄疸消退期（７～１０　ｄ，２６—　２８　ｄ）观察组ＮＢＮＡ评分略高于对照组，可以说明高胆红素对　新生儿脑部损害是可逆的，只有达到一定水平才能出现不可　逆性损伤；ＩＶＩＧ联合光疗效果可靠，尤其是在黄疸消退期两　者的神经行为损害无明显差别。　综上所述，新生儿ＡＢＯ溶血病严重危害新生儿的生命健　康，当新生儿存在母婴的血型不合时，应密切关注新生儿的临　床症状，尽早检测血胆红素及血型抗体，一旦明确诊断，采用　大剂量ＩＶＩＧ联合光疗可有效降低患儿总胆红素水平，提升新　生儿ＮＡＢＡ评分，进而避免胆红素脑病的发生。　［　参　考　文　献　】　［１］　Ｆｉｇｕｅｒａｓ・Ａｌｏｙ　Ｊ，Ｒｏｄｒｔｇｕｅｚ－Ｍｉｇｕ６１ｅｚ　ＪＭ，Ｉｒｉｏｎｄｏ　Ｓａｎｚ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎ—　ｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ａｎｄ　ｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇ　ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｓ　ｉｎ　ｎｅｗｂｏｒｎｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，２０１０，１２５（１）：１３９—１４４　［２］　杨映，张传凯．静脉用免疫球蛋白在儿科应用的研究进展［Ｊ］．　医学综述，２０１０，１６（１４）：２２００—２２０３　［３］　蒋榆辉，刘玲，张璐等．不同血量换血治疗ＡＢＯ血型不合溶血　病探讨【ｊ］．中国医药，２０１２，７（３）：３１９—３２０　［４］　Ｓｍｉｔｓ－Ｗｉｎｔｊｅｎｓ　ＶＥＨＪ，Ｗａｈｈｅｒ　ＦＪ，Ｌｏｐｒｉｏｒｅ　Ｅ．Ｒｈｅｓｕｓ　ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｗｂｏｒｎ：Ｐｏｓｔｎａｔａｌ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ　ａｎｄ　ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｏｕｔｃｏｍｅ［Ｃ］．Ｓｅｍｉｎａｒｓ　ｉｎ　ｆｅｔａｌ　ａｎｄ　ｎｅｏｎａｔａｌ　Ｍｅｄｉ・　ｃｉｎｅ．ＷＢ　Ｓａｕｎｄｅｒｓ，２００８，１３（４）：２６５—２７１　［５］　Ｍｕｒｒａｙ　ＮＡ，Ｒｏｂｅｒｔｓ　ＩＡＧ．Ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｗｂｏｒｎ［Ｊ］．　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ－Ｆｅｔａｌ　ａｎｄ　Ｎｅｏｎａｔａｌ　Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００７，　９２（２）：Ｆ８３一Ｆ８８　［６］　黄华飞，周向明，李萍，等．不同剂量丙种球蛋白治疗ＡＢＯ溶血　病疗效比较［Ｊ］．中国ｄ，ＪＬ血液与肿瘤杂志，２０１２，１７（３）：１２７—１２９　［７］　杨彩云，吴明昌，王慧欣，等．静脉注射不同剂量丙种球蛋白治　疗重症新生儿ＡＢＯ溶血病４８例疗效观察［Ｊ］．中华围产医学　杂志，２００３，６（Ｉ）：２８—３１　［８］　金汉珍，黄德珉，官希吉．实用新生儿学［Ｍ］．３版．北京：人民　卫生出版社，２００３：６５４　［９］　刘开宇，许天兰，刘征．大剂量静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿　ＡＢＯ溶血病５５例疗效分析［Ｊ］．贵州医药，２００６，３０（７）：６４—　６６　［１Ｏ］王海艳，袁宁．新生儿ＡＢＯ溶血病高胆红素血症患儿早期行　ＮＢＮＡ评估的意义［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２０１３，２１（１）：７１—７２　［１１］李笑天．母儿血型不合的类型及特点［Ｊ］．中国实用妇科与产　科杂志，２００１，１７（１０）：５７７—５７８　［１２］Ｍｉｑｄａｄ　ＡＭ，Ａｂｄｅｌｂａｓｉｔ　ＯＢ，Ｓｂａｈｅｅｄ　ＭＭ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｉｍｍｕ　ｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　Ｇ（ＩＶＩＧ）ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ　ｉｎ　ＡＢＯ　ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｗｂｏｒｎ『Ｊ］．Ｊ　Ｍａｔｅｒｎａ１．Ｆｅｔａｌ　Ｎｅｏ．　ｎａｔａｌ　Ｍｅｄ，２００４，１６（３）：１６３—１６６　［１３］曾印月，肖吉平．新生儿神经行为评价与高胆红素血症［Ｊ］．小　儿急救医学，２０１０，７（１３）：１４８—１４９　［收稿日期］２０１４—０５—０５