肥厚型心肌病流行病学及分子遗传学特点(全文版)
肥厚型心肌病的基因治疗研究进展
肥厚型心肌病的基因治疗研究进展蒋显超【摘要】Hypertrophic cardiomyopathy is a monogenic heart disease and the most frequent cause of sudden death in young people. Gene therapy to treat hypertrophic cardiomyopathy is an appealing strategy because of the limited therapeutic options available to manage the most severe hypertrophic cardiomyopathy.Nevertheless,the growing understanding of the molecular basis of these diseases,and the development of sophisticated viral vectors and delivery strategies are providing researchers with adequate means to target specific genes and pathways involved in disorders of hypertrophic cardiomyopathy.Data from preclinical studies have demonstrated that gene therapy can be successfully used to relief or prevent hypertrophic cardiomyopathy.Therefore,gene therapy might plausibly become a treatment option for patients with difficulty to manage inherited hypertrophic cardiomyopathy.In this review,we summarize the preclinical studies into gene therapy for hypertrophic cardiomyopathy.%肥厚型心肌病是单基因常染色体显性遗传性疾病,是导致青少年猝死的常见原因.传统治疗多以改善症状为主,无法延缓心肌肥厚乃至心力衰竭的进展.近年来,随着分子生物学技术的飞速发展,基因治疗在传统治疗的基础上为肥厚型心肌病临床治疗提供了新思路.现就肥厚型心肌病的基因治疗研究进展进行综述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)003【总页数】5页(P335-339)【关键词】肥厚型心肌病;单基因疾病;基因治疗【作者】蒋显超【作者单位】北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院小儿心脏外科,北京100037【正文语种】中文【中图分类】R542.2;Q789肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是导致猝死、心力衰竭及心房颤动(合并脑栓塞性卒中)的重要原因之一[1-3]。
肥厚性心肌病的麻醉管理
维持满意的窦性心律、心率
• HOCM患者左心室舒张功能障碍，心室充盈75%与心房收缩有关，窦性心律消失可使心室充盈减少，可促发 充血性心衰的发生写发展。
• 防止心律失常、维持窦性心律非常重要。
• 若血流动力学平稳，心率控制在平日心率变异范围内即可。
• 一旦出现心率增快必须立刻处理,可先加深麻醉，另外可选用普萘洛尔、美托洛尔、艾司洛尔或维拉帕米。
概述
• 肥厚型心肌病 （ hypertrophic cardiomyopathy ， HCM）是一种单基因常染色体显性遗传性心血管病， 以室间隔和左室游离壁非对称性肥厚，动态流出道梗阻为特点的心肌病。通常将安静时流出道压力阶差大于或 等于30mmHg者称为有意义梗阻。是青少年及运动员心源性猝死的主要原因。人群中 HCM 的患病率为 0.2 ％，其特征为非对称性心肌肥厚，常累及室间隔 。 约 20％的 HCM 患者伴有左心室流出道梗阻，梗阻部位 多位于主动脉下、心室中部或两者都有。
• 心衰：多见于晚期患者，由于心肌顺应性减低，心室舒张末期压显著增加，继而心房压升高，且常合并房颤。
心电图改变
• ST-T改变:见于80%以上患者，少数异常、巨大倒置的T波 • 左心室肥大:见于60%患者。 • 异常Q波:V3、V5、aVL、I导联上有深而不宽的Q波。有时在Ⅱ、Ⅲ、aVF、 V1可有Q波。 • 左心房波形异常，可能见于1/4患者。 • 部分患者合并预激综合征。
• 心律失常与左室流出道梗阻是猝死的主要原因。
病理生理
心肌收缩性
• 心肌收缩性越强，压力阶差越大。 • 洋地黄、异丙肾可使心肌收缩力增强，
压力阶差也增大。 • Β受体阻滞剂则可能减弱心肌收缩力，
使压力阶差减小
2022/4/23
肥厚型心肌病的治疗方法现状与进展
肥厚型心肌病的治疗方法现状与进展乔铅;郝应禄;李燕萍【摘要】肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是常见的常染色体显性遗传性心脏病,其病因复杂,临床表现多样,临床特征是左心室非对称性的肥厚,且这种肥厚不能用其他心脏疾病或全身疾病来解释.随着HCM诊治手段的不断发展、更新,对HCM认识也越来越深入,其治疗方法亦在不断发展.目前治疗上仍主要以防治并发症(尤其是心源性猝死)、减轻患者症状、延缓疾病进展为主,包括一般治疗、药物治疗和非药物治疗.通过阅读相关文献,就HCM的治疗方法作一综述.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2017(032)012【总页数】5页(P1100-1104)【关键词】心肌病,肥大性;治疗【作者】乔铅;郝应禄;李燕萍【作者单位】昆明医科大学第六附属医院玉溪市人民医院心内科,云南玉溪653100;昆明医科大学第六附属医院玉溪市人民医院心内科,云南玉溪 653100;昆明医科大学第六附属医院玉溪市人民医院心内科,云南玉溪 653100【正文语种】中文【中图分类】R542.2肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是一种常见的常染色体显性遗传性心脏病，目前普遍认为其病因约半数以上是由于编码心肌肌节蛋白的基因发生突变。
目前的分子遗传学研究表明，至少有40个基因，超过1 400个基因位点突变被证实与HCM的临床表型相关[1-4]。
HCM以左心室肥厚为特征，尤其是室间隔肥厚，常表现为不对称性肥厚，导致左心室充盈及血液流出受阻，舒张期顺应性下降。
根据左心室流出道压力阶差情况，HCM分为梗阻型、非梗阻型和激发梗阻型。
HCM在成人的患病率为0.02%～0.23%，每年的发病率接近每10万人0.3～0.5[5]，我国成年人群发病率约为0.08%[6]，然而也有说法认为目前HCM的患病率可能比估计的更常见[7]。
HCM临床表现多种多样，部分患者没有或仅有轻微症状，部分患者出现心悸、胸闷、胸痛、头晕、晕厥等症状，严重者出现室性心律失常甚至心源性猝死(sudden cardiac death， SCD)。
心尖肥厚型心肌病个案分析
心血管病防治知识2020年9月第10卷第27期心尖肥厚型心肌病个案分析吴飞雪（广西柳州市人民医院，广西柳州545001）心尖肥厚型心肌病（cardiac apex hypertrophic cardiomyopathy，AHCM）是原发性肥厚型心肌病中的一种特殊类型，主要指病因不明，且局限于左心室乳头肌水平下的肥厚型心肌病[1-2]。
AHCM在肥厚型心肌病总发生率中约占20%，多发于男性患者，好发人群年龄在30-50岁[3]。
AHCM起病隐匿、发病缓慢，患者可能有不同程度的心悸、头晕、疲乏、心前区疼痛，随着病程进展可能出现心功能不全，偶尔造成猝死[3]。
在散发AHCM患者中，约30%会发生基因的突变，从而出现一定的遗传概率[4]。
本文特分析了1例AHCM患者的临床诊治情况，详见以下报道。
1资料与方法1.1病例资料患者，男，64岁，因“发现心电图异常1天”于2020-04-2219:40:00非急诊车送入院。
病例特点：（1）老年男性。
（2）现病史：自诉1天前社区体检时发现心电图异常，心电图提示窦性心律不齐，左心室肥厚，ST-T异常。
平素无胸闷、气促不适，无端坐呼吸，无阵发性夜间呼吸困难。
无胸痛，矇无畏寒、发热，无头晕、黑、晕厥，无恶心、呕吐、腹胀、腹痛，为进一步明确诊断与治疗来我院急诊就诊，急诊心电图提示：窦性心动过缓，左心室肥厚，ST-T改变。
急诊“冠心病？”收入我科。
发病以来，精神、食欲、睡眠正常，大小便正常，体重未监测。
（3）既往史：既往史无特殊，无药物过敏史。
（4）查体：体温36.5℃，呼吸20次/分，脉搏79次/分，血压174/ 77mmHg。
神志清楚。
全身皮肤粘膜未见苍白发绀。
啰颈静脉无充盈。
双肺呼吸音清，双肺未闻音。
心界叩诊不大，心率79次/分，律齐，心音有力，未闻杂音。
腹平坦，腹软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未扪及，肝区肾区无叩痛，肠鸣音正常。
双下肢无水肿。
生理反射存在，病理反射未引出。
肥厚性心肌病诊断标准
肥厚性心肌病诊断标准肥厚性心肌病（HCM）是一种常见的心肌疾病，其特征是心肌肥厚和非对称性左心室肥大。
HCM 可以导致心律失常、心力衰竭和猝死，因此对其进行及时准确的诊断非常重要。
下面将介绍肥厚性心肌病的诊断标准。
一、临床症状和体征。
1. 典型症状，包括心绞痛、晕厥、心悸、呼吸困难等。
2. 典型体征，颈静脉搏动、收缩期杂音、心尖搏动等。
二、心电图。
1. 静息心电图，可出现非特异性ST-T 波改变、左心室肥厚的电压改变、非特异性室性早搏等。
2. 动态心电图，24 小时动态心电图监测可发现室性心律失常。
三、超声心动图。
1. 心脏超声检查是诊断HCM 的关键方法，可以显示左心室肥厚、室间隔增厚、前瓣下运动异常等。
2. 彩色多普勒超声心动图，可观察到左室流出道梗阻等。
四、心导管检查。
1. 心导管检查可测定左室流出道压力梯度，是诊断梗阻性 HCM 的重要手段。
五、磁共振成像（MRI）。
1. MRI 可以准确显示心肌肥厚的程度和分布，是诊断 HCM 的重要方法之一。
六、遗传学检查。
1. 家族史，有家族史的患者更有可能患有 HCM。
2. 基因检测，可以发现 HCM 相关基因突变，对于家族聚集病例的诊断有重要意义。
综上所述，肥厚性心肌病的诊断标准主要包括临床症状和体征、心电图、超声心动图、心导管检查、MRI 和遗传学检查。
通过综合运用这些方法，可以对肥厚性心肌病进行准确诊断，为患者制定合理的治疗方案提供重要依据。
需要指出的是，诊断肥厚性心肌病时需要排除其他原因导致的心肌肥厚，如高血压、主动脉瓣狭窄等。
在临床实践中，医生们应该综合运用各种检查手段，结合患者的临床表现和家族史，进行全面准确的诊断，以便及时采取有效的治疗措施，降低患者的病情风险。
肥厚型心肌病的相关基因学研究进展
ＭＡ Ｋ信 号通 路包 括一 系列 Ｐ
逐次激活的激 酶并最终导致 ｐ ８ ｃ ｕ 一 ３ ，— ｎＮ 末端激酶 （Ｎ ） Ｊ Ｊ Ｋ 及
Ｇ ｒ ｎｔ ａ ｉｇ ｎ和 Ｊｈ ｓｎｌ 的二元磷 酸 化并 激活 。ＭＡ Ｋ信 号 ｒ ｏ ｏｎｏ ］ Ｓ Ｐ
通路的逐渐激 活首先是通过心肌细胞的 Ｇ ｐｏｅ －ｏｐｅ ． —ｒｔ ｎｃｕｌｄｒ ｉ ｅ ｃｐｏｓ Ｇ Ｃ ｓ 开始 的， ｅｔ （ Ｐ Ｒ ） ｒ 之后是酪氨酸 激酶受 体 ， 氨酸／ 丝 苏
一
精氨酸 （ ｒ） Ａ ｇ 的含量 高 达 １． ％。它与 酸性 的肌 钙蛋 白 Ｃ １９ （ ｎ ） Ｔ Ｔ共 同形成细肌丝复合体 （ ｎ 。Ｔ ＴＣ 和 ｎ Ｔ ） ｎ是钙 离子调 控 肌肉舒缩 的功能 执行单 位 ， 中 Ｔ 是 该复 合物 的抑制 其 ｎＩ
亚单位 ， 它可以与肌动蛋 白（ｃｉ） ａｔ 结合发挥抑 制镁离子活化 ｎ 的肌凝蛋 白 Ａ Ｐ ｓ Ｔ ａｅ活性 的功能 。编码肌钙蛋 白抑制亚单位 （Ｔ ， ｃｎＩ） 位于染 色体 １ｐ ３２ｑ３ ２ 含有 ８个外 显子 ， 达 ９ １． －１． ， 表 ２ ０个氨基酸残基 的蛋 白。 １ ｃ ｎＩ对 Ｈ Ｍ 的影 响主要在于点突变 ： ｉｕａ Ｔ Ｃ Ｋｍ ｒ 等首先 报 道了 ｃｎ Ｉ突 变 所 致 Ｈ Ｍ， 们 发 现 共 有 ５个 错 义 突 变 Ｔ Ｃ 他 （ １５ Ｒ１５ Ｒ ６ Ｗ， ２３ Ｒ ４ Ｇ， ４ Ｑ， １２ Ｇ ０ Ｓ和 Ｋ ０ Ｑ） Ｈ Ｍ 共 分离 。 ２６ 与 Ｃ
种“ 肌小 节疾 病 ”４， 码肌 小节蛋 白的基 因突变是 肥厚 ｌ 编 Ｊ 就 目前而言 ， 观 国内外 相关 文献 ， 目前 已经发 现 的 纵 对
型心肌病形成 的分子基础 。 Ｈ Ｍ相关致病基 因列举如下（ １ 。 Ｃ 表 ） 表 １ ＨＣ Ｍ相关致病基因特征
β-肌球蛋白重链基因与家族性肥厚型心肌病
３４ ・ ６
国际 心 血 管病 杂志 ２ １ ０ ０年 １ １月第 ３ ７卷 第 ６期 Ｉ ｔ ａ ｄｏ ａｃＤｉ， ｖ ｍｂ ｒ （ ． １ ７ Ｎ０ ６ ｎ Ｃ ｒ ｉｖ ｓ ｓ Ｎｏ ｅ ｅ Ｉ０ Ｖｏ．３ ， Ｊ ２１
』肌球 蛋 白重链 基 因与 家族 性 肥厚 型心 肌 病 ３ 一
白结 合 蛋 白 Ｃ 的 突 变 可 引 起 ＨＣ Ｍ 。
ＨＣ 相关 的 病 理 生 理 学 机 制 包 括 ： 力 产 生 Ｍ 动 的缺 陷 ， 源于 肌节 蛋 白基 因突 变 ； 力传 递 的缺 陷 ， 动 归 于细胞 骨 架 蛋 白基 因 的突 变 ； 肌 能 量 赤 字 ， 心 由
从 无 症 状 到 黑 朦 、 厥 、 痛 、 律 失 常 及 心 力 衰 竭 晕 胸 心 等 不 尽 相 同 ， 多 青 年 患 者 往 往 平 时 无 症 状 或 首 发 很
码 ａ ２原 肌球蛋 白）； 以及 １ 编码 粗丝 联 接蛋 白的 个 ＴＴ 基 因。２个 非 编 码 肌 节 蛋 白 的 修 饰 基 因 ， Ｎ
至少存在 １ ３个致 病基 因 ， ５个是 编 码粗 肌 丝 的基 因
ＭＹＨ７ （ 码 ［ 肌 球 蛋 白 重 链 ． ｓ ｎ ｈ ａ ｙ 编 ３ ２ ｍｙｉ ｅｖ ｏ
ｃ ａｎ，Ｍ ＨＣ） ＭＹＨ６ （ 码 ａ ｈｉ 、 编 ２肌 球 蛋 白 重 链 ） ，
如： 丹麦 学者 Ｉ ｒｅ ｓｎ揭 示 的 ： 传 分 析显 示 肌 球 蛋 ８ 遗
因此作为 １ ３个 已知 的 致 病 基 因之 一 ， 文 对 ＭＹＨ７基 因 和 Ｆ 该 ＨＣ 的 关 系作 一 综 述 。 Ｍ
【 关键词 】 ＭＹＨ７基 因；家族 性肥厚 型心 肌病 ；突变 ；分子遗 传 学
中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023
中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023引言：心脏疾病是造成人类死亡的主要原因之一，其中心肌病是一种严重的心脏疾病。
成人肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）是最常见的遗传性心肌病之一，它主要特征是心肌肥厚和心室结构的改变，导致心肌收缩和舒张功能障碍。
为了规范和统一对成人肥厚型心肌病的诊断和治疗，中国心脏病学会特制定了《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》。
一、诊断标准：1. 心电图（ECG）：在ECG上显示左心室肥厚特征波，如增高的QRS波群、ST段改变、T波倒置等。
2. 超声心动图（echocardiography）：显示心肌厚度增加，肥厚部位主要集中在室间隔；还可测量心室流出道梗阻度，观察心脏功能状态。
3. 心磁共振成像（MRI）：能提供更准确的心脏结构和功能信息，尤其适用于无法通过超声心动图明确诊断的患者。
4. 基因检测：对有家族史或高度怀疑遗传性背景的患者，进行基因检测有助于明确疾病。
二、治疗原则：1. 非药物治疗：- 生活方式干预：控制体重，戒烟限酒，避免剧烈运动，保持规律的有氧运动。
- 心理辅导：帮助患者面对疾病，减轻心理压力。
2. 药物治疗：- β受体阻滞剂：减慢心率，降低心肌耗氧量，减轻心肌肥厚及流出道梗阻。
- 利尿剂：适用于合并有充血性心力衰竭和液体潴留的患者。
- 钙拮抗剂：减少心肌肥厚和心室流出道梗阻，改善心脏舒张功能。
3. 心脏手术：- 流出道梗阻消除术：主要用于有症状且药物治疗无效的患者。
- 心脏移植：对晚期病情进展、合并心力衰竭且无法通过其他手段控制症状者考虑心脏移植治疗。
4. 其他治疗措施：- 植入型心律转复除颤器（ICD）：对曾经发生过恶性心律失常的患者进行植入，以预防猝死。
- 爱奇立泵（LVAD）：适用于晚期病情进展严重合并心力衰竭的患者，以提供血液循环支持。
三、随访与预后：1. 随访：- 定期进行临床检查、心电图、超声心动图等检查；- 注意家族成员的筛查；- 根据患者病情调整药物治疗；- 提供心理支持和教育患者及家属。
遗传性心肌病是基因突变吗？有具体类型吗？
遗传性心肌病是基因突变吗？有具体类型吗？其中一种会影响心脏功能的疾病称为心肌病，患者如果没有进行控制和治疗，那在病得不到控制的情况下，最后可能会出现猝死。
心肌病的出现和遗传性因素和心脏的环境损伤离不开关系，那这也意味着遗传性心肌病是基因突变吗？1、遗传性心肌病的类型及其关联病因其中最常见的是遗传性肥厚型心肌病，还有线粒体心肌病限制型心肌病，等等。
通过分子遗传学诊断技术，研究者已发现多种遗传性心肌病的致病基因，如最常见的肥厚型心肌病致病基因为肌节蛋白基因MYH7和心肌肌球蛋白结合蛋白C基因MBPC3；致心律失常性右室心肌病常见的致病基因有DSC2、DSG2、DSP、JUP、PKP2、TMEM43等，但部分疾病的致病机制仍未明确，如线粒体基因突变导致的心肌病变的发病机制尚不完全清楚。
2、遗传性心肌病的检查现状由此可以从遗传性心肌病的发病机制，将遗传性心肌病是基因突变吗的这个问题迎刃而解了。
同时，如果我们想要日常追踪和预先防范这类遗传性的疾病，除了可以观察家族的既往病史外，还可以做基因检查去得到准确的答案，也方便自我管控疾病的风险。
现在香港中环专科的遗传性心脏病基因筛查，终身一次能够检测81种最全面的遗传性心脏病相关基因，这是独家覆盖面广的基因检查了，此外，达到99.9%的准确度的检查，这比现在和以往大多数只能满足60%-70%的准确率要更高，大家不担心检查出现疏漏错处了。
此外，平时也可以通过心脏预防检查计划去做定期心脏健康评估，现在都可以在香港中环专科完成遗传性和日常的关注检查，如有需要可以在中环专科官网或v信（tchchk）预约。
遗传性心肌病是基因突变吗？是的，由此得出基因检查的必要性，通过检查去知道具体的基因突变类型，从而找出需要预防的心脏疾病，也方便医生给出方案指南。
此外全面的临床评估也少不了，这应涵盖影像学检查等一系列手段，旨在识别或排除心肌病的任何迹象。
肥厚型梗阻性心肌病知识大全
认识了解心尖肥厚型心肌病心尖肥厚型心肌病是指病因不明的、主要局限于左心室乳头肌水平以下的心尖部肥厚的肥厚型心肌病，由日本首次报道的非梗阻性肥厚型心肌病的一个亚型。
约占肥厚型心肌病的24%，一般人群的发病率为0.01%，病变主要累及左心室心尖部，右心室较少受累。
心尖肥厚型心肌病以男性居多，占全部肥厚型心肌病的比例，日本为25%～51%，美国为2.4%，中国为8.1%～8.8%。
日本报道男女比为12：1，美国为2：1～4：3。
因受累心肌局限于乳头肌以下水平，血流动力学影响较轻，约43%病例可无临床症状。
常见症状为胸闷、心悸及心功能减退，也可出现心绞痛、眩晕、疲乏、心前区不适及肩胛区钝痛等，发生猝死者少。
肥厚位于前侧壁心尖处，平均厚约25mm，室间隔基底部多无肥厚，心室腔不扩大，部分病例可见心腔变形或缩小。
光学显微镜可见心肌纤维增厚，细胞排列紊乱、肥大、核畸形，有灶性纤维化和斑块样增生，心尖处心内膜增厚，部分有二尖瓣关闭不全。
其典型表现为：心电图的胸前导联出现巨大倒置的T波：心血管造影示左心室呈特征性的“黑桃样”改变（有部分病人无此表现），心室内无压力阶差；症状轻微或缺如；病程一般呈良性过程。
什么是肥厚型心肌病？有何特征？肥厚型心肌病（HCM）是以心肌的非对称性肥厚、心室腔变小为特征，以左心室血液充盈受阻、舒张期顺应下降及不同程度的心室排空受阻为基本病态的心肌病变。
根据左室流出道有无梗阻，又分为梗阻性肥厚型心肌病和非梗阻性肥厚型心肌病。
最具特征的异常不是收缩功能障碍，而是舒张期松弛性的异常。
其病理生理改变为室壁肥厚使室腔狭小，左室舒张顺应性降低，致左室栓张充盈明显障碍，可致肺、体循环淤血的表现；肥厚室间隔在收缩期凸入室腔可致左室流出道梗阻及相对性二尖瓣关闭不全，导致体循环供血不足表现。
肥厚型心肌病组织学有如下特点：肌束团结构破坏呈螺旋状，心肌细胞异常肥大，形态特异；心肌细胞排列明显紊乱，并呈纤维化改变；肥厚型心肌病壁内冠状动脉壁变厚，管腔变小，这种变化最多发生在室间隔及广泛心肌纤维化区域，是心肌缺血所致。
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肥厚型心肌病流行病学及分子遗传学特点（全文版）
肥厚型心肌病（HCM）在普通人群中发病率约为1∶500，男女比例2∶1，平均发病年龄（38±15）岁，病死率1％-2％，且常表现为猝死，是35岁以下人群的主要死亡原因。
中国人群发病约100万人。
其病理变化以室间隔中上部肥厚最常见，通常表现为非对称性。
不成比例的心肌肥厚常使室间隔的厚度与左心室后壁厚度之比＞1.3，少数可达3，亦有心尖肥厚型、均匀性肥厚型、左室前侧壁、后壁、右室等部位肥厚。
肥厚型心肌病的病理生理较复杂，主要涉及到左室流出道梗阻、舒张期功能不全、心肌缺血、二尖瓣返流4个方面。
HCM 有三种类型：①梗阻性：安静时压力阶差＞30mmHg；②隐匿梗阻性：负荷运动时压力阶差＞30mmHg；
③非梗阻性：安静和负荷时压力阶差均＜30mmHg。
对于梗阻患者，临床症状出现的更早和严重，病死率更高，猝死的风险增加了４倍。
HCM 的的临床症状有呼吸困难、运动耐力降低、胸痛、心悸和晕厥等，有时猝死是唯一的临床表现。
家族聚集性是肥厚型心肌病流行病学的一个显著特点，50％以上的病例有家族史。
1989年，Jarcho等首次对一高加索裔法兰西家系进行了分析，发现位于14号染色体长臂(14q1)上的心脏β-肌球蛋白重链(MYH7)基因错义突变可导致HCM。
几十年来，HCM的分子遗传学水平的实验室研究和临床研究已经取得了很大的进展，利用微卫星基因标记全基因组扫描及连锁分析等技术，已将致病基因定位在9个不同的染色体上，目前发现20种HCM致病相关基因以及约1000个突变位点。
1 与肌小节相关的蛋白质基因突变
编码肌小节蛋白的基因有13个，编码粗肌丝的基因有β-肌球蛋白重链基因(MYH7)，肌球蛋白结合蛋白C基因(MYBPC3)，肌球蛋白必需轻链基因(MYL3)，肌球蛋白调控轻链基因(MYL2)，粗丝联接蛋白基因（TTN）等。
编码细肌丝的基因有肌钙蛋白I基因(TNNI3)，肌钙蛋白T基因
( TNNT2)，α-心脏肌动蛋白基因(ACTC)，和原肌球蛋白基因( TPM1)等。
MYH7、MYBPC3和TNNT2这三种基因突变是主要原因，占已知致病基因的比例为80％-85％。
β-肌球蛋白重链是肌小节的主要成分之一，30％-35％的HCM是由MYH7基因突变所致。
我国一项86例HCM患者调查研究发现了4例MYH7基因Ala26Val突变，而欧美地区未发现该突变，提示Ala26Val 是中国人肥厚型心肌病的点突变。
约20-30％的HCM病例由MYBPC3基因突变引起，其突变形式多样，如错义突变、剪接信号突变、插入和缺失，均可导致HCM，其中剪切位点突变为常见的形式之一，目前发现的147种突变位点中有25种属于此类形式。
在胚胎发育期，MYBPC参与粗肌丝的排列,在成年心肌，MYBPC 经过儿茶酚胺敏感途径磷酸化，对肾上腺素的刺激反应提供心脏收缩的动力。
心脏肌钙蛋白T基因(TNNT2)编码肌钙蛋白结合原肌球蛋白亚单位(cTnT)，突变大约占HCM病例的10-15％。
虽然其他编码肌小节蛋白的基因突变所占比例较小，但有些可导致严重的症状，如α-原肌球蛋白(α-Tim)基因Asp175Asn突变的患者表现有致命性心律失常。
肌球蛋白轻链1基因(MYL3) Met149Val突变会引起罕见的梗阻型的HCM。
2 与肌小节无关的蛋白质基因突变
极少数肥厚型心肌病与小窝蛋白(caveolin-3), 钙网蛋白(calreticulin)和亲联蛋白（junctophilin）突变有关。
线粒体DNA (mtDNA)在氧化磷酸化(OXPHOS)的组装过程中起重要用，mtDNA上发生的任何突变都会累及到基因组中的重要功能区，从而影响OXPHOS 过程，使ATP产生下降。
心肌组织在能量不足的情况下，会发生退行性改变及代偿性肥厚增生等病理变化，从而导致疾病的发生，如MTTG和MTTI。