巨噬细胞与癌症
细胞自噬与癌症治疗
细胞自噬与癌症治疗细胞自噬是一种细胞内的重要代谢过程，通过将细胞内部的有害物质进行降解和回收再利用，起到维持细胞稳态和抵抗环境应激的作用。
然而，当细胞自噬功能失调时，会导致多种疾病的发生，包括癌症。
近年来的研究表明，细胞自噬在癌症治疗中具有重要的潜力和应用前景。
本文将就细胞自噬与癌症治疗的关系展开论述。
一、细胞自噬与癌症的关系细胞自噬在正常细胞中起到维持细胞内稳态的作用，通过清除受损蛋白和细胞器，维持正常细胞功能的完整性。
然而，在癌细胞中，细胞自噬的功能常常发生异常改变。
研究显示，某些癌细胞的自噬功能过度活跃，导致细胞的早期凋亡失调和抗癌药物耐药性的产生。
另一方面，部分癌细胞则失去了自噬的功能，导致细胞内的有害物质无法及时清除而滋养癌细胞的生长和扩散。
因此，细胞自噬与癌症的发生和发展密切相关。
二、细胞自噬在癌症治疗中的应用潜力近年来，科学家们对细胞自噬与癌症治疗的关系进行了广泛的研究，并发现细胞自噬在癌症治疗中具有重要的潜力。
一方面，调节细胞自噬的活性可以增强化疗药物对癌细胞的杀伤效果。
通过抑制过度活跃的细胞自噬，可以促进癌细胞的凋亡，并增强化疗药物的疗效。
另一方面，激活自噬过程可以降低癌细胞对外界环境的依赖性，从而减少其生长和扩散的能力。
因此，在癌症治疗中利用细胞自噬的调控机制，可以开发新的治疗策略和药物靶点。
三、细胞自噬调控的癌症治疗策略针对细胞自噬与癌症治疗的关系，科学家们提出了多种治疗策略和药物靶点。
一种常用的策略是通过抑制过度活跃的自噬过程来提高化疗药物的疗效。
例如，通过针对细胞自噬的关键酶类蛋白进行抑制，如ATG5、ATG7等，可以降低癌细胞对化疗药物的耐药性，增加其灭活作用。
另一种策略是激活细胞自噬来减缓癌细胞的生长和扩散能力。
通过针对自噬相关的信号通路和蛋白进行激活，如mTOR、AMPK等，可以抑制癌细胞的代谢活性，达到治疗的效果。
四、细胞自噬与免疫治疗的结合除了化疗药物的应用，细胞自噬还可以与免疫治疗相结合，共同发挥抗癌作用。
p53突变的肿瘤细胞分泌外泌体诱导巨噬细胞“促肿瘤化”
p53突变的肿瘤细胞分泌外泌体诱导巨噬细胞“促肿瘤化”TP53突变（mutp53）参与大多数人类癌症发生发展。
肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是实体瘤的标志之一，通常与不良预后相关。
近日，来自美国NIH的研究人员在Nature communications杂志发表文章，发现了一种新的非细胞自主机制，即人mutp53肿瘤细胞能够将巨噬细胞重编程为肿瘤支持性状态和抗炎症状态。
功能获得性mutp53的结肠癌细胞选择性地释放富含miR-1246的外泌体，周围巨噬细胞摄取这些外泌体会触发它们的miR-1246依赖性重编程，从而成为肿瘤促进状态。
Mutp53重编程后的肿瘤相关巨噬细胞抑制抗炎症免疫抑作用并增加TGF-β活性。
mutp53与结肠癌患者生存率低具有相关性，使免疫系统成为促进癌症进展和转移的肿瘤微环境功能获得性作用。
外泌体是一种小的球形包裹物，由细胞释放到细胞外环境中的一种囊泡。
外泌体通过递送RNA和蛋白质将信息传递给邻近或远端细胞，从而影响包括癌症在内的各种生理和病理中的信号传导途径。
外泌体的产生和外泌体内部的递送物受外部信号如氧化应激和电离辐射的影响。
因此，p53作为一种细胞应激反应转录因子，在微环境应激条件下的外泌体产生和释放中发挥重要作用。
例如，据报道TSAP6能通过p53依赖性作用调节控制外泌体的分泌和内容物成分。
TP53基因（编码p53蛋白）的突变是人类癌症中最常见的基因突变之一。
p53的突变除了不再具有野生型（WT）p53介导的肿瘤抑制作用之外，这种错义突变还会具有功能获得性（gain-of-function ）的新型活性的突变型p53（mutp53）蛋白。
这种功能获得性活性主要通过它们与其他细胞蛋白质的相互作用以及癌细胞转录程序的调控而显著改变肿瘤细胞特征。
在细胞水平上，mutp53蛋白稳定性的增加导致癌细胞中大量细胞内mutp53蓄积，进一步破坏细胞内稳态并产生致癌应激。
因此，癌细胞能够维持着高水平的mutp53蛋白水平以保证其生存和致癌性。
免疫组化 巨噬细胞浸润 评分
免疫组化巨噬细胞浸润评分【免疫组化：探索巨噬细胞浸润评分】引言：免疫组化是一种在组织切片中检测特定蛋白质表达的方法，通过使用抗体来特异性地标记目标蛋白质，从而揭示细胞类型、状态以及相互作用的信息。
巨噬细胞是免疫系统中非常重要的免疫细胞，其浸润程度与肿瘤的预后密切相关。
本文将深入探讨免疫组化中的巨噬细胞浸润评分，在理论和实践中为读者提供全面的了解。
一、免疫组化简介：免疫组化是通过利用抗原-抗体反应来检测组织切片中目标分子的存在和分布。
它可以精确地检测细胞内和细胞外的蛋白质表达情况，并通过染色的强弱来定量目标蛋白的表达水平。
免疫组化广泛应用于医学研究中，特别是癌症领域，它可以揭示肿瘤微环境中不同细胞类型的分布和相互作用。
二、巨噬细胞的重要性：巨噬细胞是免疫系统中的关键成员，具有吞噬、抗原递呈和分泌炎症因子等功能。
研究发现，巨噬细胞在肿瘤的发生、发展和治疗中起着重要作用。
巨噬细胞的浸润程度被认为是肿瘤预后的一个重要指标，高浸润程度通常与较好的预后相关。
三、巨噬细胞浸润评分的建立：巨噬细胞浸润评分是通过对免疫组化染色结果进行定量分析，来反映巨噬细胞在肿瘤组织中的分布和数量。
它通常从以下方面进行评估：1. 巨噬细胞的定位：巨噬细胞主要分布在肿瘤组织的边缘区域，特别是炎症灶附近。
通过标记CD68等巨噬细胞特异性表面抗原，可以明确巨噬细胞的位置。
2. 巨噬细胞的密度：通过计算巨噬细胞的数量和肿瘤组织的面积，可以得到巨噬细胞的密度。
高密度的巨噬细胞浸润通常与较好的预后相关。
3. 巨噬细胞的活性：巨噬细胞的活性可以通过免疫组化标记M2型巨噬细胞的特异性标记物来评估。
M2型巨噬细胞通常与肿瘤的恶性程度和预后相关。
四、巨噬细胞浸润评分的应用：巨噬细胞浸润评分可以在临床研究和诊断中提供宝贵的信息。
通过对肿瘤组织标本进行免疫组化染色，并根据巨噬细胞定位、密度和活性进行评分，可以预测患者的预后和对治疗的反应。
巨噬细胞浸润评分还可以用于评估新药的疗效和机制研究。
肿瘤相关巨噬细胞 代谢重编程-定义说明解析
肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述：肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程是肿瘤微环境中一个备受关注的研究领域。
巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，在肿瘤微环境中扮演着重要的角色。
随着研究的深入，科学家们发现肿瘤相关巨噬细胞在代谢上具有明显的特点，与正常巨噬细胞有所不同。
这种代谢重编程不仅影响着巨噬细胞自身的功能和活性，还对肿瘤微环境的形成和发展产生重要影响。
因此，深入了解肿瘤相关巨噬细胞的代谢特点和调控机制，对于揭示肿瘤发生、发展的机制，并寻找新的肿瘤治疗策略具有重要意义。
本文将对肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程的相关内容进行介绍和讨论。
1.2 文章结构文章结构部分的内容包括了对整篇文章的框架和组织方式进行介绍。
在这一部分，我们将会详细讨论本文的整体结构，包括各个章节的内容和重点，以及它们之间的逻辑关系。
具体来说，我们将会首先介绍文章的第一部分——引言部分，包括概述、文章结构和目的，旨在引导读者对本文的主题有一个整体的了解。
然后会进入第二部分——正文部分，分别对肿瘤相关巨噬细胞的代谢特点、在肿瘤微环境中的作用以及代谢重编程的调控机制进行详细的阐述。
最后，我们会在结论部分总结本文的主要内容，并探讨其对肿瘤治疗的意义以及未来研究的展望。
通过本文的结构，读者可以清晰地了解到本文的逻辑脉络和重点内容，以便更好地把握文章的主题和思路。
1.3 目的在本文中，我们的主要目的是探讨肿瘤相关巨噬细胞的代谢重编程，以及其在肿瘤微环境中的作用。
我们将深入分析巨噬细胞代谢特点，并探讨肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程的调控机制。
通过对这些内容的深入了解，我们旨在为肿瘤治疗和未来研究提供新的理论基础和思路。
我们希望通过本文的研究，促进对肿瘤治疗的深入理解，并为未来的治疗方法和策略提出有益的建议和展望。
2.正文2.1 肿瘤相关巨噬细胞的代谢特点肿瘤相关巨噬细胞的代谢特点是指在肿瘤微环境中，巨噬细胞的代谢活动发生了明显的改变。
211105470_中性粒细胞胞外诱捕网通过诱导巨噬细胞M2型极化促进非小细胞肺癌增殖和侵袭
中性粒细胞胞外诱捕网通过诱导巨噬细胞M2型极化促进非小细胞肺癌增殖和侵袭①苏莹 马丽丽 柳江 韩忠诚 （新疆维吾尔自治区人民医院肿瘤科，乌鲁木齐830000）中图分类号 R734.2 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）03-0472-06［摘要］ 目的：探究中性粒细胞胞外诱捕网（NETs ）诱导巨噬细胞极化在非小细胞肺癌（NSCLC ）增殖和侵袭中的作用及其相关机制。
方法：采集28例NSCLC 患者肿瘤组织及其癌旁组织，通过免疫组化检测PAD4和Arg -1表达水平。
采用PMA/LPS 和PMA/IL -4极化THP -1细胞为M1和M2型巨噬细胞的过程中加入NETs 共孵育，qRT -PCR 检测巨噬细胞iNOS 、IL -6、TNF -α、Arg -1、IL -10和TGF -β表达水平。
将各组M2型巨噬细胞与A549细胞共孵育，CCK8检测A549细胞增殖变化，Transwell 检测细胞侵袭能力变化，qRT -PCR 和Western blot 检测细胞VEGF 表达水平变化。
结果：与癌旁组织比较，NSCLC 患者肿瘤组织PAD4和Arg -1表达水平升高。
在向M1型巨噬细胞极化过程中，加入NETs 后巨噬细胞iNOS 、IL -6、TNF -α表达水平降低，Arg -1、 IL -10、TGF -β表达水平升高。
在向M2型巨噬细胞极化过程中，加入NETs 后巨噬细胞Arg -1、IL -10、TGF -β表达水平升高。
与Control 组比较，M2组A549细胞增殖、侵袭能力和VEGF 表达水平升高。
与M2组比较，M2+NETs 组A549细胞增殖、侵袭能力和VEGF 表达水平升高。
结论：NETs 通过诱导巨噬细胞向M2型极化，促进NSCLC 增殖和侵袭。
［关键词］ 非小细胞肺癌；中性粒细胞胞外诱捕网；巨噬细胞；M2型极化Neutrophil extracellular traps promote proliferation and invasion of NSCLC byinducing M2-type polarization of macrophagesSU Ying ， MA Lili ， LIU Jiang ， HAN Zhongcheng. Department of Oncology ， People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region ， Urumqi 830000， China［Abstract ］ Objective ：To investigate the role of neutrophil extracellular trap （NETs ） induced macrophage polarization in pro⁃liferation and invasion of non -small cell lung cancer （NSCLC ） and its related mechanisms. Methods ：Tumor tissues and adjacent tis⁃sues of 28 NSCLC patients were collected and the expression levels of PAD4 and ARG -1 were detected by immunohistochemistry. The expression levels of iNOS ， IL -6， TNF -α， ARG -1， IL -10 and TGF -β in macrophages were detected by qRT -PCR when PMA/LPS and PMA/IL -4-polarized THP -1 cells were incubated with NETs. M2 macrophages in each group were co -incubated with A549 cells. Prolife -ration of A549 cells were detected by CCK8， invasion ability of A549 cells were detected by Transwell ， and expression level of VEGFwas detected by qRT -PCR and Western blot. Results ：Compared with adjacent tissues ， the expression levels of PAD4 and ARG -1 intumor tissues of NSCLC patients were increased. During the polarization to M1-type macrophages ， the expression levels of iNOS ， IL -6 and TNF -α in macrophages were decreased after co -incubation with NETs ， while the expression levels of ARG -1， IL -10 and TGF -β were increased. During the polarization of M2-type macrophages ， the expression levels of ARG -1， IL -10 and TGF -β in macrophages increased after co -incubation with NETs. Compared with Control group ， the proliferation ， invasion and VEGF expression levels of A549 cells in M2 group were increased. Compared with M2 group ， proliferation ， invasion and VEGF expression levels of A549 cells inM2+NETs group were increased. Conclusion ：NETs promote proliferation and invasion of NSCLC by inducing macrophage polarization to M2 type.［Key words ］ Non -small cell lung cancer ；Neutrophil extracellular trap ；Macrophage ；M2 type polarization世界卫生组织国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer ，IARC ）发布的2020年全球癌症数据显示，肺癌是目前威胁全球人类生命健康的第二大癌症［1］。
肝癌中肝Kupffer细胞的作用
肝癌中肝Kupffer细胞的作用肝癌是一种对人类健康构成严重威胁的肿瘤疾病，因其发展快速且难以治愈，常常被称为“癌症之王”。
肝Kupffer细胞是肝脏中最常见的巨噬细胞，它们在肝癌发展中扮演着重要的作用。
本文将介绍肝Kupffer细胞的作用和相关的治疗手段，分析它们在肝癌治愈中的潜力。
一、Kupffer细胞的基本概述Kupffer细胞主要位于肝脏内窦壁和肝淋巴组织中，它们是一种主动的、有吞噬作用的巨噬细胞，具有清除体内病原体和异物等功能。
Kupffer细胞能够通过吞噬和分解血液中过多的细胞碎片和垃圾，在清除体内有害物质方面发挥了重要作用。
二、Kupffer细胞在肝癌中扮演的角色在肝癌发展过程中，Kupffer细胞可以发挥重要的抗癌作用。
Kupffer细胞能够分泌多种细胞因子如TNF-α、IL-1和IL-6等，这些细胞因子能够刺激免疫细胞的活性，从而发挥抗肿瘤的作用。
Kupffer细胞还能够通过与其他免疫细胞的相互作用，控制肝癌的发展。
在肝癌诱导期间，它们可以产生多种因子分子如MIP-2、CCL5和MCP-1，吸引其他免疫细胞的积极参与阻止肝癌细胞的扩散和增殖。
Kupffer细胞还可以识别并攻击病毒性感染细胞。
研究发现，在病毒感染的肝脏中，Kupffer细胞的数量会增加，从而带动免疫系统，抵抗病毒侵袭，从而降低肝癌几率。
三、Kupffer细胞和肝癌治疗针对Kupffer细胞在肝癌中重要的作用，人们发展了一系列利用Kupffer细胞治疗肝癌的策略。
比如，研究人员在实验室中体外培养Kupffer细胞，并注射到肝癌患者体内，发现能够明显地抑制肝癌的增殖和扩散。
此外，人们还尝试了利用Kupffer细胞作为细胞靶向治疗肝癌的手段。
例如，在人工实验中，研究人员成功制造了一种能够特异性地将Kupffer细胞标记的诊断靶向药物，可以提高治疗的精确性和效果，从而取得经济与社会效益的双重提升。
虽然Kupffer细胞在肝癌治疗中有重要作用，但考虑到Kupffer细胞的数量少、质量不足，尚不成熟的科技难度等问题，Kupffer细胞在治愈肝癌中的现实应用还需要进一步探究，异步协同才能达到最佳肝癌治疗效果。
多使用桑黄能预防癌症并防止癌症复发
桑黄因含有多糖类、锗等对身体健康有益的成分，所以可以称之为对抗癌症的英勇战士。
众所周知，要消灭侵入人体内的细菌，病毒，首先是白血球挺身而出对抗强敌，然后是淋巴细胞出来参战。
如果仍不见效，就轮到巨噬细胞出场了。
巨噬细胞能够破坏癌细胞的细胞膜，迅速消灭癌症。
桑黄所含的多糖体就可以迅速地唤醒巨噬细胞，促使它提前参战，进而消灭癌细胞。
巨噬细胞在人体免疫机构中发挥重要作用。
它能将细胞或异物吞噬，也可以直接杀死或损伤癌细胞。
为什么巨噬细胞具有这种功能呢？因为当病毒进入机体时，由巨噬细胞或淋巴球等与免疫机能有关的细胞会制作出一种叫干扰素的新物质，干扰素可直接损伤癌细胞，刺激免疫系统，或间接损伤癌细胞。
同时，它还可以改变体内癌细胞的生活环境，使癌细胞失去生存的土壤而无法存活。
因此，干扰素既具有提高免疫功能的作用，同时也具有强大的抗病毒作用和对癌细胞的抑制作用。
事实上，干扰素直接杀死癌细胞的功能较低，它的主要作用是刺激免疫系统，间接杀伤癌细胞及改变体内癌细胞的生活环境。
桑黄中含有的多糖体，可迅速唤醒巨噬细胞产生干扰素。
所以说，桑黄对癌症的治疗及预防都十分有效。
此外，癌症的复发也是一个很令人头痛的问题。
如前所述，如果自身的免疫力增强了，就可以抑制癌细胞的增殖。
因此，体内是否具有不宜癌细胞增长的环境十分重要。
单独服用以多糖类为代表的灵芝能提高免疫力，并足以产生不适合癌细胞繁殖的状态，从而降低癌症复发的几率。
此外，癌细胞的繁殖与复发也和患者的性格及精神面貌有关。
要防止癌症复发，还必须注意养成良好的日常生活习惯1、生活习惯一定要和自己的生理时钟一致。
2、生活的步调与规律应和家人一致，不要因自己有病而任意改变。
3、饮食要多样化，保持营养均衡充足。
4、多吃水果，蔬菜，豆制品，食物尽量以清淡为主。
5、经常参加适量的体能锻炼，但不要运动过多造成疲劳感，最好坚持多走路。
6、尽量寻找生活中有趣的事物，保持心情开朗。
7、和医生积极配合，不要讳疾忌医，要有战胜疾病的信心和勇气。
巨噬细胞在炎症反应中的作用
巨噬细胞在炎症反应中的作用巨噬细胞，在免疫系统中起到了至关重要的作用。
当身体遭受外来的伤害或感染时，会引起局部的炎症反应。
而巨噬细胞则是在这个过程中表现出特别的作用。
本文将介绍巨噬细胞在炎症反应中的作用，并指出巨噬细胞在人体免疫防御中的重要性。
一、炎症反应简介炎症反应是人体对于外来病原体侵入或细胞组织受损的一种反应。
在炎症反应中，身体通过一系列的细胞和分子，向受损或感染的部位迅速引导各种免疫细胞，如中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等。
其目的在于将细胞和分子引向病菌增殖或伤害部位，将外来的细胞或细胞碎片进行吞噬和清除，并加速炎症反应的结束，达到维持身体健康的目的。
不过，炎症反应也是一把双刃剑。
如果机体无法控制炎症反应，通常情况下，这些细胞和分子可能会导致一些疾病，如风湿性关节炎、也有可能导致炎症性肠病等自身免疫疾病。
因此，影响炎症反应过程的调节细胞和分子变得尤为重要。
二、巨噬细胞的功能1、吞噬和清除功能巨噬细胞是一种以吞噬和清除细胞垃圾为主要生理功能的免疫细胞。
这意味着，当身体遭受到感染或损伤时，巨噬细胞可以主动向病原体或受损组织发起吞噬反应，将其包裹在自己的体内，并进行消化和清除。
这一过程是维护人体健康的重要手段。
2、免疫调节功能除了吞噬和清除外，巨噬细胞还具有重要的免疫调节功能。
巨噬细胞可以通过分泌各种生长因子、趋化因子等分子，吸引到其他免疫细胞进入受损或感染的部位参与免疫应答，同时也可以通过分泌炎症反应分子，如细胞因子、趋化因子等，调控体内的炎症反应。
3、抗肿瘤作用近年来，研究表明巨噬细胞还具有抗肿瘤作用。
在体内的一些肿瘤小鼠模型中发现，激活巨噬细胞可以减缓肿瘤的生长，并促进癌细胞的死亡。
这也意味着，巨噬细胞有在癌症免疫治疗中的潜在用途。
三、巨噬细胞在炎症反应中的作用1、起始炎症反应在身体遭受感染或损伤后，巨噬细胞就会起始炎症反应，引导其他免疫细胞进入病灶，进行紧急处理。
2、调控炎症反应巨噬细胞能够分泌多种介质，来控制身体的炎症反应。
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巨噬细胞与癌症作业读后感
-----药剂1005班11号薛胜爽
1人类单核细胞系包含哪些细胞？各自特点是什么？
单核吞噬细胞系统的细胞，有骨髓中的定向干细胞、原单核细胞、幼单核细胞，血液内的单
核细胞和多种器官中的巨噬细胞。后者包括结缔组织的巨噬细胞，肝的Kupffer细胞，肺的
尘细胞，淋巴结和脾的巨噬细胞，胸膜腔和腹膜的巨噬细胞，神经组织的小胶质细胞以及骨
组织的破骨细胞等。它们的特点是均来源于血中的单核细胞，细胞核为单个，细胞膜表面具
有抗体和补体的受体，有活跃的吞噬作用等。
单核吞噬细胞系统的功能，除吞噬、清除异物和衰老伤亡的细胞外，巨噬细胞在免疫应答中
还具有重要作用：它是主要的抗原呈递细胞，在免疫应答的起始阶段，巨噬细胞能捕获和处
理抗原，巨噬细胞能把抗原最具特征性的分子基因(抗原决定基)予以保留，并与巨噬细胞自
身的MHC-II类分子结合，形成抗原肽-MHC分子复合物，将抗原肽呈递给T细胞，促进免
疫应答，故巨噬细胞是抗原呈递细胞(antigen presenting cell, APC)；在免疫应答的效应阶
段，它又能聚集于病灶周围，成为破环靶细胞和吞噬细菌的重要成分。此外，此系统还具有
分泌多种生物活性物质(如溶菌酶、补体、肿瘤生长抑制因子)等功能。
2什么是M1,M2型巨噬细胞？这两类细胞对肿瘤细胞的作用分别是
什么？
M1型巨噬细胞诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide )表达和活性水平较未刺激组明显
升高,IL-12产生显著增加,CD16/32表达上调;而M2型巨噬细胞I型精氨酸酶(Arg-1)的表达
水平和酶活性较未刺激巨噬细胞显著提高,IL-10分泌轻度增加,并且表达高水平的CD206和
DECTIN-1。巨噬细胞主要可分为M1型即经典活化的巨噬细胞和M2型即替代性活化的巨
噬细胞在体外培养条件下,通过IFN-γ及脂多糖诱导产生M1型巨噬细胞和通过Th2型细胞
因子(如IL-4、IL-13等)诱导产生M2型巨噬细胞,具有与体内极化的巨噬细胞相似的表型和
功能,已成为研究巨噬细胞异质性的重要手段。在机体不同生理和疾病状态下,巨噬细胞表现
出不同的类型,通过表型分析鉴定巨噬细胞类型已成为研究巨噬细胞功能多样性的主要方
法。已有文献主要从精氨酸代谢途径[5,6]、细胞因子分泌[7,8]和表面分子的表达[9,10]等方
面区分M1型与M2型巨噬细胞。然而,到目前为止,关于M1和M2型巨噬细胞的表型特征
尚未统一。为了评价各种表型指标及其意义,我们参照公认的经典的方法在体外诱(M2巨噬
细胞是如何促进肿瘤发展的这已在体内模型中得到验证,依靠体外仿真模仿TAM促进肿瘤
进展的模型，，MDM分化成M1型巨噬细胞后显现出更强的肿瘤杀伤活性，M2型巨噬细胞
促进肿瘤的作用要在有血清培养条件下MDM分化后才能获得。此外，在无血清条件下MDM
吞噬活性评价结果相比，M2的吞噬活性强于M1型巨噬细胞。因此，研究数据证实M2型
巨噬细胞在体外具有肿瘤促进作用，提示开发靶向TAM的癌症治疗手段是有依据的
3CSF-1与巨噬细胞的分化有什么关系？对肿瘤育后有什么影响？
可转染非分裂细胞的腺病毒将与MΦ功能密切的巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和γ型干扰
素(IFN-γ)基因转入其中, M-CSF除了维持巨噬祖细胞的存活、增殖、分化外，对成熟MΦ
的功能具有调节作用；IFN-γ是目前知道的活性最强的MΦ活化因子(MAF)。我们曾将M-CSF
和IFN-γ基因单独或联合转入MΦ，结果显示联合基因转染组的效应功能和抗原提呈功能较
单基因转染组显著增强。为了探讨联合转染的MΦ的抗肿瘤作用，本研究中，我们选用肿
瘤抗原触发的M-CSF和IFN-γ基因转染的MΦ治疗实验性肺转移黑色素瘤小鼠，观察了其
体内疗效并检测了经治疗后荷瘤小鼠CTL活性变化。
GM-CSF对某些实体瘤细胞具有杀伤作用已被许多实验证实[8，9]。本研究结果显示不同浓度
的GM-CSF对A549细胞均有杀伤作用，并呈剂量依赖性方式。尽管其杀伤效力不及化疗
药物VP16，但作为细胞因子仍具有十分重要的临床价,GM-CSF对肿瘤细胞杀伤效应除细
胞溶解[10]、增殖抑制[11]作用外，还可能与诱导凋亡有关。
巨噬细胞杀肿瘤的重要方式是分泌NO、TNF、H2O2等多种细胞毒效应分子。H2O2
的形成必需SOD催化，因此，检测肺癌患者AM产生NO、TNF、SOD活性高低在一定程
度上反映肺癌患者抗肿瘤免疫功能的强弱。本研究显示，肺癌患者AM经GM-CSF刺激后
iNOS表达增强，其培养上清液中NO、TNFα水平明显升高，说明AM抗肿瘤活性可被
GM-CSF刺激而增强；SOD活性升高无统计学意义，提示GM-CSF刺激AM产生各种效
应分子的能力具有不均一性GM-CSF对某些实体瘤细胞具有杀伤作用已被许多实验证实
[8
，
9]
。本研究结果显示不同浓度的GM-CSF对A549细胞均有杀伤作用，并呈剂量依赖性方式。
尽管其杀伤效力不及化疗药物VP16，但作为细胞因子仍具有十分重要的临床价值。GM-CSF
对肿瘤的杀伤机制目前尚不甚清楚。我们在研究中发现，经GM-CSF处理的A549细胞出
现典型的细胞凋亡形态改变，进一步研究与之相应的生化基础，显示有DNA梯状物形成，
提示GM-CSF对A549细胞有诱导凋亡之作用。由此推测，GM-CSF对肿瘤细胞杀伤效应
除细胞溶解[10]、增殖抑制[11]作用外，还可能与诱导凋亡有关。
4NF-kb与iNos-TNFα关系是什么？
NF－k与TNF抗前列腺癌作用的关系。方法：合成全硫代修饰的双链寡核苷酸BNF－kB
抑制剂；培养人前列腺癌细胞PC－3和成纤维细胞L929，休外分析，NF－kB抑制剂对TNF
细胞毒作用的影响。制作PC－3细胞裸鼠动物模型，瘤块直径达4mm时，肌注含有94个
氨基酸的前列腺分泌蛋白（PSP94）和肿瘤坏死因子衍生物11a融合基因的
pcDNA-PSP94-TNFαD11a真核表达质粒DNA，50μg/只，给药一次；肌注NF－kB抑制剂
5μmol／只，连续给药10d。设生理盐水和环磷酰胺对照组、pcDNA-PSP94和
pcDNA-PSP94-TNF αD11a质粒DNA组、NF－kB抑制剂组。结果以PC－3及L929为靶
细胞、NF－kB抑制剂TNF的细胞毒作用无明显影响。动物实验结果显示，
pcDNA-PSP94-TNF αD11a和NF－kB抑制剂联合 组抑瘤率为36％，是
pcDNA-PSP94-TNFαD11a组的1．8倍，pcDNA-PSP94组与pcDNA－PSP94NF－kB抑
制剂组、NF－kB抑制剂组与生理盐水组肿瘤大小均无明显差别。结论NF－kB抑制剂在体
内可明显增强TNF的抗前列腺癌作用。
5巨噬细胞是如何影响肿瘤细胞生成的？
.肿瘤组织中的巨噬细胞,即肿瘤相关巨噬细胞的关系以及在肿瘤中发挥的多种功能正被深
入的研究.肿瘤相关巨噬细胞不同的活化状态决定了其在肿瘤中是发挥抗肿瘤作用或促肿瘤
作用.一方面,TAM可以通过吞噬、杀伤肿瘤细胞以及递呈肿瘤相关抗原发挥免疫监视和抗肿
瘤作用;另一方面,TAM可以通过释放许多趋化因促进肿瘤生长和血管生成,并且可以降解基
质促进肿瘤侵袭和转移. 巨噬细胞至少可以被分为两种类型:M1型,即经典活化的巨噬细胞
和M2型,即替代性活化的巨噬细胞(Alternatively activated macrophage).M1型巨噬细胞在
细菌或其产物脂多糖,可能是癌细胞产生iNos促进血管新生，诱导TAMS浸润，TAMS也
产生iNOS促进肿瘤生长。
上次交的作业写错了一个问题，这次改过来了。
对于巨噬细胞与癌症这个话题，我有点摸不着头绪的感觉，不知从哪儿开始说起，这
个问题太专业了。真的是无从下手。
巨噬细胞与癌症，我发表不了什么专业评论，知识尚浅啊。这个读后感真不好写，我
就写这些吧？！