对地方中药材标准中含马兜铃酸类中药的讨论
慎待中药中的马兜铃酸
慎待中药中的马兜铃酸
甘晓
【期刊名称】《今日民航》
【年(卷),期】2013(000)006
【摘要】正中草药"肾病":近年来,肾病医生发现了一种新的肾病类型,这种新肾病表现出肾衰竭和尿毒症的症状。
许多临床上的证据直接将这种新肾病的原因指向了一种名为"马兜铃酸"的物质。
这种有机化合物天然存在于马兜铃、马蹄香等马兜铃属的植物中。
而这些植物则被广泛地用作中草药。
所以,尽管马兜铃酸导致肾病的机理目前仍然不清楚,但是其诱导肾病发生的事实已经得到公认。
许多医生将这种新的肾病类型称为中草药"肾病"或马兜铃酸"肾病"。
【总页数】1页(P115-115)
【作者】甘晓
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R692
【相关文献】
1.慎待中草药中的马兜铃酸 [J], 罗光荣
2.中药材中4种马兜铃酸的检测方法研究 [J], 张品杰;魏杰;章飞芳;顾江萍;申河清;梁鑫淼
3.反相高效液相色谱法测定关木通及配伍中药中马兜铃酸A [J], 刘养清;赵慧辉;侯娜;赵平
4.反相高效液相色谱法测定关木通及配伍中药中马兜铃酸A [J], 刘养清;赵慧辉;侯娜;赵平
5.含马兜铃酸中药在畜禽疾病治疗中存在的安全隐患 [J], 韦纬
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中药材中4种马兜铃酸的检测方法研究
中药材中4种马兜铃酸的检测方法研究张品杰;魏杰;章飞芳;顾江萍;申河清;梁鑫淼【摘要】目的:建立同时检查AA Ⅰ、AA Ⅱ、AA Ⅲa、AA Ⅳa 4种马兜铃酸的方法.方法:药材经甲醇-水(70∶30,v/v)溶解,超声提取1h,经离心取上清液后,采用高效液相色谱法测定药材中AA Ⅰ、AAⅡ、AA Ⅲa、AA Ⅳa 4种马兜铃酸的含量.以萘普生为内标物,采用内标法进行定量.结果:在1～100μ g· mL-1范围呈良好的线性关系,4种马兜铃酸中的相关系数(r2)均大于0.9990.在马兜铃药材样品基质低、中、高3个加标水平条件下,AA Ⅰ的回收率为97.2％～120.6％,AA Ⅱ的回收率为58.3％～98.0％,AA Ⅲa的回收率为73.6％～86.0％,AA Ⅳa的回收率为82.5％～ 111.4％,相对标准偏差为0.16％～6.78％.4种马兜铃酸的日内相对标准偏差在0.19％～4.04％之间,日间相对标准偏差在0.23％～5.41％之间.结论:该方法的准确性、灵敏度和精密度均符合药物中马兜铃酸含量的检测要求.%This study aims to explore the content determination and extraction methods of four aristolochic acids (i.e., AA Ⅰ, AA Ⅱ, AA Ⅲa, AA Ⅳa) in herbs. The extraction method is one-hour ultrasonic extraction in methanol-water (70=30, v/v) solution. And the supernatant liquor is analyzed through HPLC. The results showed that there is a good linear relationship within 0.1 ～100 μg/mL with more than 0.9990 correlation coefficient (r2). The recovery rate of AA I is between 97.2% ～ 120.6% and that of AA Ⅳa is between 82.5% ～ 111.4% through the results of 5 ～50 μg/mL fortified concentration. The recovery rate of AA Ⅱ is between 58.3% ～ 98.0% and that of AA Ⅲa is between 77.5% ～ 86.0% through the results of 2 ～ 20μg/mL fortified concentration. The intra-day relative standard deviation(RSD, n = 5) is between 0.19% ～ 4.04% and the inter-day RSD (n = 5) is between 0.23% ～ 5.41%. The accuracy, sensitivity and precision can meet the requirements of content determination of aristolochic acids in medicine. Therefore, it is appropriate to be used in quantitative analysis and determination of medicine extracting solution which contains aristolochic acids.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2013(000)001【总页数】6页(P131-136)【关键词】高效液相色谱;马兜铃酸;中药材【作者】张品杰;魏杰;章飞芳;顾江萍;申河清;梁鑫淼【作者单位】中国科学院大连化学物理研究所大连 116023【正文语种】中文马兜铃酸（Aristolochic acids）是一种从马兜铃科植物中提取的硝基菲类化合物（图1）。
含马兜铃的藏成药统计和不良反应分析研究
医药卫生《西藏科技》2020年9期(总第330期)含马兜铃的藏成药统计和不良反应分析研究*索郎拉宗(西藏藏医药大学，西藏拉萨 850000)摘要：目的通过统计二十五味松石丸、二十五味冰片丸和九味牛黄丸等11味含有马兜铃的藏成药，对其马 兜铃药材的来源、计量、调配和炮制等进行统计和分析，为含有马兜铃藏成药的安全性提供科学依据。
方法 调查和统计法。
结果通过对这些药物的功效、马兜铃酸含量及不良反应的调查研究，总结出部分藏成药中马 兜铃酸的含量超出药典限量，虽然目前对使用者未见因马兜铃酸引起的不良反应，是基于藏成药属于复方制剂 和特殊的炮制法，一定程度上降低了马兜铃酸的副作用，但建议临床使用时仍需慎用。
关键词：马兜铃马兜铃酸A 不良反应藏成药藏医说“病人病情靠医生，医生治疗靠药物，药物 的疗效靠对症下药”。
药物不像其他东西，它关系到人的生命，因此在应用过程中有些环节是非常严格 的。
要认清药物具有防病治病作用的同时也有不良 反应的两面性，使用正确能治病救人，使用不正确会 致病,甚至危及生命。
世界卫生组织调查指出，全球 的病人有三分之一是死于不合理用药,而不是疾病本 生。
能否做到对症下药是世界医学的难点，藏医药也 同样面临着这种困难。
而出现这种局面的主要原因 在于药物的性质认识不清，也就是药物中有效成分和 有害成分的多少和性质不确切，药物不良反应的危害 性认识不清，1993年马兜铃酸肾衰竭事件爆发后到 2010版《中国药典》删除了马兜铃酸含量较高的几种表1药材，并对含量较少的药材规定限量，但是二十五味松石丸、二十五味冰片丸和九味牛黄丸等十几种常用 藏成药中仍然使用木香马兜铃。
为了正确认识马兜 铃的不良反应，为藏医药临床用药安全提供参考依据。
本翅过文献分析和实地调查的M对11种含有马兜铃的常用麵药断文删查，越对药材来源、滅派韻比倒整理和分析。
1来源及功效经考证藏医所用帕勒嘎的原植物有藏马兜铃、木 香马兜铃和大果马兜铃等，但应用最多的为藏马兜铃 和木香马兜铃。
含马兜铃酸的中成药
含马兜铃酸的中成药马兜铃酸的中药材有哪些？广防己2000年版药典和国家药品标准记载的明确含马兜铃酸的药材就有7种，分别为关木通、广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲。
被批准上市的含马兜铃酸的中成药很多。
最多的时候，有超过100种含有马兜铃酸的中成药在市面上流通，单是含有关木通的中成药就有41种之多。
含马兜铃酸的中成药名称含量名称含量舒肝理气丸青木香二十五味松石丸木香、马兜铃龙胆泻肝丸木通十香返生丸青木香止嗽化痰丸马兜铃分清五淋丸关木通润肺化痰丸马兜铃安阳精制膏关木通青果止嗽丸马兜铃妇科分清丸关木通冠心苏合丸青木香纯阳正气丸青木香参梅养胃冲剂（胃炎康冲剂）青木香跌打丸关木通胃药胶囊青木香耳聋丸关木通胃炎康冲剂青木香母乳灵冲剂关木通风痛丸防己细辛威灵仙青木香清淋冲剂关木通咽炎含片木通气管炎咳嗽痰喘丸马兜铃三余神曲青木香细辛补肺阿胶汤马兜铃炎见宁片广防己紫雪青木香关节镇痛膏细辛合香丸青木香风湿灵仙液威灵仙广防已葳蕤汤青木香胃痛颗粒散青木香马兜铃浸膏溶液马兜铃胃痛药酒青木香肺安片马兜铃喉立清片青木香牛胆止咳片马兜铃半夏止咳糖浆马兜铃咳必停2号片马兜铃排石颗粒关木通蛇药注射液II号青木香导赤丸关木通复方风暴马子片一号马兜铃大黄清胃丸关木通青木香注射液青木香小儿金丹片关木通朱砂莲滴眼剂朱砂莲止咳化痰丸马兜铃蒲公英合剂青木香理气舒肝冲服剂青木香木通注射液（I）关木通回春片关木通地锦糖浆青木香治痢干糖浆青木香绿雪青木香复方铁苋菜注射液青木香去痹药酒寻骨风朱砂莲注射液朱砂莲杜鹃糖浆马兜铃袪风止痛注射液寻骨风。
截至2012年部分在售含有马兜铃酸的中成药：喘息灵胶囊（马兜铃）肺安片（马兜铃）复方蛇胆川贝散（马兜铃）鸡鸣丸（马兜铃）鸡苏丸（马兜铃）京制咳嗽痰喘丸（马兜铃）七十味松石丸（马兜铃）青果止嗽丸（马兜铃）润肺化痰丸（马兜铃）十三味疏肝胶囊（马兜铃）胃福颗粒（马兜铃）消咳平喘口服液（马兜铃）新碧桃仙片（马兜铃）止嗽化痰胶囊（马兜铃）止嗽化痰颗粒（马兜铃）止嗽化痰丸（马兜铃）和胃降逆胶囊（天仙藤）香藤胶囊（天仙藤）杜仲壮骨胶囊（寻骨风）杜仲壮骨丸（寻骨风）风湿宁药酒（寻骨风）复方风湿药酒（寻骨风）复方拳参片（寻骨风）祛风除湿药酒（寻骨风）三蛇药酒（寻骨风）伤湿镇痛膏（寻骨风）少林正骨精（酊剂）（寻骨风）神农药酒（寻骨风）益肾蠲痹丸（寻骨风）金朱止泻片（朱砂莲）朱砂莲胶囊（朱砂莲）保胃胶囊（朱砂莲）复方胃痛胶囊（朱砂莲）九龙解毒胶囊（朱砂莲）（括号内为药品所含成分）。
有毒中药
有毒中药：泽泻、石菖蒲、川楝子、款冬、延胡索、厚朴、穿山甲、麻黄勿用。
【含有马兜铃酸的药材】马兜铃酸为肾毒素，能造成肾小管大量丧失，导致肾衰歇，是典型的“中草药肾病”，病情紧张者需要终身做血液透析或者肾移植。
马兜铃酸也是潜在的致癌物质，动物实验表白，食用马兜铃酸会导致淋巴瘤、肾癌、肝癌、胃癌和肺癌。
已知或者思疑含有马兜铃酸的药材：马兜铃、关木通、天神藤、青木香、广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、辰砂莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、违蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、金耳饰、乌金草等。
有可能与上面所说的药材混用而搀和马兜铃酸的药材：木通、苦木通、紫木通、白木通、川木通、预知子、木防己、铁线莲、威灵仙、香防己、白英、白毛藤、大青木香等。
含有以上药材的中成药：龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸（散）、纯阳浩气丸、川军清胃丸、当归四逆丸（汤）、导赤丸（散）、甘露消毒丹（丸）、排石颗粒、跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生桔核丸、止嗽化痰丸、八正合剂、小儿金丹片（丸）、分清五淋丸、安阳精制膏、辛夷丸、儿童清肺丸、九味羌活丸（颗粒、口服液）、川节茶调丸（散）、小儿咳喘颗粒、小青龙合剂（颗粒）。
【辰砂】主要身分为硫化汞，导致汞中毒，侵害中枢神经器官、肾脏、消化道。
含辰砂的中成药：一捻金、二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸、十香返生丸、七珍丸（丹）、七厘散、万氏牛黄清心丸、小儿百寿丸、小儿至宝丸、小儿金丹片、小儿惊风散、小儿清热片、天王补心丸、牙痛一粒丸、牛黄千金散、牛黄抱龙丸、牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、安宫牛黄丸、安宫牛黄散、红灵散、苏合香丸、医痫丸、补肾益脑片、局方至宝散、纯阳浩气丸、抱龙丸、柏子养心丸、胃肠安丸、香苏正胃丸、保赤散、益元散、梅花点舌丸、虎魄抱龙丸、紫金锭、紫雪、暑症片、舒肝丸、痧药、避瘟散、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸、复方芦荟胶囊。
【雄黄】主要身分为硫化砷，导致砷中毒，损伤神经器官、血管，并可导致肝、肾、脾及心肌等实质器官的脂肪改变性别和坏死和致癌。
中药材中4种马兜铃酸的检测方法研究
摘 要 ： 目的 ： 建 立 同时检 查 Ａ Ａ Ｉ 、 Ａ Ａ Ｉ Ｉ 、 Ａ Ａ Ｉ ｌ ｉ ａ 、 Ａ Ａ Ｉ Ｖ ａ ４种 马兜 铃 酸 的 方 法 。 方 法 ： 药材 经 甲
醇一 水（ ７ ０ ： ３ ０ ， ｖ ／ ｖ ） 溶解 ， 超 声提取 １ ｈ ， 经 离心取上 清液后 ， 采用 高效液相 色谱 法测定药材 中 Ａ Ａ Ｉ 、 Ａ Ａ Ｉ Ｉ 、 Ａ Ａ Ｉ Ｉ Ｉ ａ 、 Ａ Ａ Ｉ Ｖ ａ ４种马兜铃 酸的含量 。以萘普 生为 内标物 ， 采 用 内标 法进行 定量 。结果 ： 在１ — １ ０ ０ ｇ ・ ｍ Ｌ 范围呈 良好 的线性关 系， ４ 种马兜铃酸 中的相关 系数 （ ｒ ２ ） 均 大于 ０ ． ９ ９ ９ ０ 。在马兜铃 药材样品基
科 疾病 以及肺 炎等 疾病 ［ ２ ］ ， 但 实验研 究 发现 马兜 铃 酸具有强烈 的致癌性 ［ ３ 】 。 在２ ０世纪 ９ ０ 年代 ， 比利 时
收 稿 日期 ：２ ０ １ ２ — ０ ５ — ２ ８
修 回 日期 ：２ ０ １ ２ — ０ ７ — １ ６
是， 鉴 于马兜铃 属植物 中含有 大量 的其他 马兜铃 酸
［ Ｗ ｏ ｒ ｌ ｄ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ￣ Ｍ ｏ ｄ ｅ ｒ ｎ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆＴ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ａ ｎ ｄ Ｍ ｔ ａ ｅ ｎ ａ Ｍ ｅ ｄ ｗ ａ ］ １ ３ １
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ３ ８ ４ ９ ． ２ ０ １ ３ ． ０ １ ． ０ ２ ５
中药马兜铃酸的肾毒性研究
中药马兜铃酸的肾毒性研究李文婷;吴勉华【摘要】This paper was aimed to discuss the mechanism of aristolchic acid toxicity, pathogenesis and possible causes of aristolchic acid nephropathy. Recent published studies both at home and abroad were summarized on the impact of aristolchic acid on the incidence and progression of aristolchic acid nephropathy. The results showed that traditional Chinese medicine (TCM) containing aristolchic acid was closely associated with the incidence of aristolchic acid nephropathy. It was concluded that the paper provided some suggestions on preventing aristolchic acid nephropathy.%目的：探讨马兜铃酸的毒性作用机制、马兜铃酸肾病发病机制与原因。
方法：本文对近年来国内外对于马兜铃酸导致马兜铃酸肾病发生、发展的最新研究进行总结。
结果：含马兜铃酸成分中药，与马兜铃酸肾病的发生密切相关。
结论：本文为防治马兜铃酸肾病提供参考意见。
【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】5页(P1095-1099)【关键词】马兜铃酸;马兜铃酸肾病;肾毒性;进展【作者】李文婷;吴勉华【作者单位】南京中医药大学/江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心南京 210023;南京中医药大学/江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心南京 210023【正文语种】中文【中图分类】R285.1马兜铃酸（Aristolochic Acid，AAs）属于硝基菲类化合物，在一些中草药如关木通、马兜铃中该成分含量较高。
部分已知含有较为严重的毒副作用的中药列表
【含有马兜铃酸的药材】马兜铃酸为肾毒素，能造成肾小管大量丧失，导致肾衰竭，是典型的“中草药肾病”，病情严重者需要终身做血液透析或肾移植。
马兜铃酸也是潜在的致癌物质，动物实验表明，食用马兜铃酸会导致淋巴瘤、肾癌、肝癌、胃癌和肺癌。
已知或怀疑含有马兜铃酸的药材：马兜铃、关木通、天仙藤、青木香、广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、朱砂莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、金耳环、乌金草等。
可能与上述药材混用而搀杂马兜铃酸的药材：木通、苦木通、紫木通、白木通、川木通、预知子、木防己、铁线莲、威灵仙、香防己、白英、白毛藤、大青木香等。
含有以上药材的中成药：龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸（散）、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸（汤）、导赤丸（散）、甘露消毒丹（丸）、排石颗粒、跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生桔核丸、止嗽化痰丸、八正合剂、小儿金丹片（丸）、分清五淋丸、安阳精制膏、辛夷丸、儿童清肺丸、九味羌活丸（颗粒、口服液）、川节茶调丸（散）、小儿咳喘颗粒、小青龙合剂（颗粒）。
【朱砂】主要成分为硫化汞，导致汞中毒，损害中枢神经、肾脏、消化道。
含朱砂的中成药：一捻金、二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸、十香返生丸、七珍丸（丹）、七厘散、万氏牛黄清心丸、小儿百寿丸、小儿至宝丸、小儿金丹片、小儿惊风散、小儿清热片、天王补心丸、牙痛一粒丸、牛黄千金散、牛黄抱龙丸、牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、安宫牛黄丸、安宫牛黄散、红灵散、苏合香丸、医痫丸、补肾益脑片、局方至宝散、纯阳正气丸、抱龙丸、柏子养心丸、胃肠安丸、香苏正胃丸、保赤散、益元散、梅花点舌丸、琥珀抱龙丸、紫金锭、紫雪、暑症片、舒肝丸、痧药、避瘟散、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸、复方芦荟胶囊。
【雄黄】主要成分为硫化砷，导致砷中毒，损伤神经、血管，并可引起肝、肾、脾及心肌等实质器官的脂肪变性和坏死和致癌。
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对地方中药材标准中含马兜铃酸类中药
的讨论
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自1993年，比利时学者Vanhererghem首次报道，一些妇女因服用含马兜铃酸成分的减肥药，出现急性肾间质纤维化，最终导致肾衰之后，含有马兜铃酸(aristolochic acid，AA)的中药会引起马兜铃酸肾病(aristolochic acid nephropathy，AAN)的问题一直都是人们关注的热点。
为保障人体用药安全，防止AAN 的发生，许多国家对含有马兜铃酸的中药做出严格规定，但监管部门并未引起足够重视，该类药物的不规范使用依然存在。
在一些地方中药材标准中，对含有马兜铃酸的中药，仍作为地方标准收录，此类药材在市场上流通存在安全隐患，对此应给予高度重视。
1 含有马兜铃酸的中药和制剂
马兜铃酸主要存在于马兜铃科马兜铃属植物和细辛属植物中，最常见的主要有马兜铃、关木通、广防己、青木香、天仙藤、朱砂莲、寻骨风、细辛等;含有马兜铃酸的中药制剂主要有龙胆泻肝丸、妇科分清丸、排石颗粒、跌打丸、导赤丸、安阳精制膏、小儿金丹
片、冠心苏合丸、纯阳正气丸、十香返生丸、止嗽化痰丸等。
这些中药和中药制剂中以关木通、广防己和龙胆泻肝丸引起马兜铃酸肾病的报道最多。
2 马兜铃酸的安全性
研究马兜铃酸又称马兜铃总酸，是硝基菲类有机酸类化合物，主要由马兜铃酸A、B、C、D、E及其衍生物组成。
马兜铃酸药理作用广泛，有抗癌、抗感染、终止妊娠及增强细胞免疫等功能。
随着对其认识的深入，马兜铃酸的安全性引起人们的广泛关注。
肾毒性
马兜铃酸对肾脏的损害主要表现在肾小管损伤或坏死，肾间质纤维化，且这种损害是不可逆的。
张娜等研究含有不同剂量关木通的龙胆泻肝汤给药不同时间对大鼠肾功能和组织形态学的变化。
结果发现，当关木通含量达到3 时，连续给小鼠灌胃12周，小鼠肾近曲小管上皮细胞会出现轻微的损害，当关木通含量达到6 时，连续给小鼠灌胃4周，就出现较明显的肾脏损伤，且损伤程度随给药时间的延长逐渐加重。
对马兜铃酸肾毒性的实验研究表明，马兜铃酸的毒性主要作用在肾脏，会对肾小管和肾小球造成损伤，且毒性反应较强。
用含有马兜铃酸的关木通水煎液给大鼠灌胃，可致肾微血管损伤，制造慢性马兜铃酸肾病
的模型。
马兜铃酸不仅会造成肾脏的形态学变化，引起肾功能衰竭，还会引起心包肿胀，血液循环障碍和血红细胞的积累。
此外，肾脏比心脏对马兜铃酸引起的损伤更敏感。
除动物实验之外，史文慧等总结了59例因服用含AA的中药而导致AAN的患者，有28例双侧肾功能均受到不同程度受损，50例出现双肾缩小，且严重受损，大小不一。
刘金渊等报道1位山村医生因大量煎服关木通导致急性肾功能衰竭，最终死亡。
致癌性
长期服用含马兜铃酸的中药，除了导致马兜铃酸肾病之外，可并发多脏器肿瘤，其中泌尿系统肿瘤主要包括肾透明细胞癌、膀胱乳头状移行细胞癌;消化道肿瘤包括肝细胞癌、结肠腺癌、乳腺浸润性导管癌;复合性肿瘤包括膀胱癌合并肾盂癌、膀胱癌合并输尿管癌、乳腺癌合并膀胱癌，并且以泌尿系肿瘤发病率最高。
用含马兜铃酸的中药给大鼠给药，当剂量达到10 时，在肾脏会有19个microRNA(miRNA)出现显著失调，且大多数miRNAs与癌病变有关;而在肝脏，只有miR-34a(肿瘤抑制基因)会出现显著失调。
这就说明马兜铃酸的致癌性也主要表现在肾脏。
由于马兜铃酸肾毒性和致癌性的机制尚不明确，还在进一步研究，
至今并无有效的治疗方法和药物，这就提醒我们必须加强对含马兜铃酸类中药的安全管理，预防此类疾病的发生。
3 国内外对含马兜铃酸类中药的规定
1999年，英国药物安全委员会(CSM)建议立即禁止使用含有马兜铃酸的植物药，同时英国医药管理局(MCA)也提出了对含马兜铃的中草药在全英范围内进行暂时性禁用，随后又将其延续为无限期禁用。
2000年，美国食品和药品管理局(FDA)主张禁止含有马兜铃酸成分的产品进入美国，列出了禁止进口的中草药和中成药清单，并于2001年宣布回收木通、马兜铃、防己等含有或可能含有马兜铃酸的植物药和中成药。
随后，加拿大、马来西亚、西班牙等国家也禁止含马兜铃酸类中药的进口和销售。
2002年，国际癌症研究中心(IARC)将含马兜铃酸的中草药列为一类致癌物。
国家食品药品监督管理总局(CFDA)在2003年颁发了《关于取消关木通药用标准的通知》(国药监注[2003]121号)，取消了关木通的药用标准;在2004年颁布了《关于加强广防己等6种药材及其制剂监督管理的通知》(国药监注[2004]379号)，取消了广防己、青木香的药用标准。
可见，早在20世纪末，世界各国已经注意到马兜
铃酸类中药的安全性问题，并相继对此类药材做出严格规定，但在我国地方中药材标准中，此类药材并未引起足够重视。
通过研究发现，这些药材中马兜铃酸的含量均很高。
周跃华等对药材中马兜铃酸A的含量进行测定，结果4批冕宁防己中含有马兜铃酸A的含量为%~ %，3批淮通中含有马兜铃酸A的含量为%~ %，5批广元防己中含有马兜铃酸A的含量为%~ %，宜宾防己中含有马兜铃酸A的含量为%，2批苕叶细辛中含有马兜铃酸A的含量为%~ %，南坪细辛中含有马兜铃酸A的含量为%，湘细辛中含有马兜铃酸A的含量为%，山慈菇中含有马兜铃酸A 的含量为%。
张萍等采用HPLC测定了杜衡和山慈菇中马兜铃酸A的含量，结果分别为%和%。
药用部位不同，药材中马兜铃酸的含量也不同。
宋双红等也采用HPLC测定了毛细辛根、茎、叶中马兜铃酸A的含量分别为μ、μ、μ。
任华忠等测定了8种不同产地朱砂莲中马兜铃酸A的含量，结果均大于%。
除此之外，本实验室也对细辛属植物苕叶细辛进行了研究，结果发现苕叶细辛药材和饮片中马兜铃酸的含量均很高，可达到%~ %。
细辛为马兜铃科马兜铃属植物，含有马兜铃酸，至今仍收载于《中国药典》2010年版中，并严格规定
马兜铃酸A的含量不得过%，以确保人们用药安全。
但从以上综述的情况看，地方标准收载的药材中含有马兜铃酸A的含量均高于%，有的甚至高出几十到几百倍。
其中冕宁防己、宜宾防己、广元防己、淮通、南坪细辛和朱砂莲在《四川省中药材标准》2010年版中已被取消药用资格，其他药材仍收载于各省现行的药材标准中，但均没有对其中的马兜铃酸含量做出规定，甚至并未提到药材中含有马兜铃酸。
这就提示我们一些地方中药材标准过低，对含有AA的药材重视不够，这严重危害到人们的用药安全。
4 思考与讨论
马兜铃酸的危害让我们必须对地方中药材标准过低这个问题重视起来，它的不规范会对人们的生命安全造成很大威胁。
针对这一现象，作者认为，在各地方中药材标准中，对于马兜铃酸含量高的药材，应该取消其药用标准，禁止在市场上流通，尽量找到可以替代其疗效的药材;对于马兜铃酸含量低的药材，不能仅用“用量不易过大”、“有毒”、“不宜久服”等这些含糊不清的语句来描述，要严格规定药材的药用部位，马兜铃酸的限量、用法和具体的用量。
本研究仅对地方中药材标准中含有马兜铃酸的药材进行了讨论，含有其他毒性成分的药材是否也存在相同的问题，仍需
我们进一步研究，希望各省、市、自治区在制定新版中药材标准时把这个问题作为重点考虑，以保证人体用药安全。
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