兰州生物制品研究所 白晓明
双链RNA的免疫调节作用及聚肌胞抗病毒应用进展
双链RNA的免疫调节作用及聚肌胞抗病毒应用进展李毅;金一;孙伦泉;汪明【摘要】双链RNA(dsRNA)被细胞上的识别受体TLR3和胞浆内的RIG-I/MDA5等识别后,通过下游信号途径.激活NF-κB和IRF-3等转录因子,对机体的先天免疫进行调节.聚肌胞(Poly I:C)是一种人工合成的dsRNA,作为天然存在的dsRNA的拟似物,具有良好的免疫增强作用.将Poly I:C用于抗病毒的研究是目前抗病毒药物研发的热点之一.本文就dsRNA对机体非特异性免疫的调节及Poly I:C抗病毒应用的进展做一综述.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2011(032)004【总页数】4页(P335-336,后插1-后插2)【关键词】聚肌胞;免疫调节;抗病毒;TLR3;RIG-I/MAD5【作者】李毅;金一;孙伦泉;汪明【作者单位】中国农业大学动物医学院,北京,100193;中国农业大学动物医学院,北京,100193;University,of,Technology,Sydney,Sydney,Australia;中国农业大学动物医学院,北京,100193【正文语种】中文【中图分类】R978.7病毒，特别是RNA病毒，侵入机体细胞后形成双链RNA(dsRNA)，能够被机体内的各种dsRNA受体识别，并通过不同的信号途径诱导机体和细胞产生I型干扰素、各种炎性因子和促炎因子，激活巨噬细胞、树突状细胞(DCs)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)等多种免疫效应细胞，使机体产生抗病毒和抗肿瘤的效果。
聚肌胞(Poly I∶C)是一种人工合成的dsRNA，具有dsRNA的结构特性，目前Poly I∶C作为天然dsRNA的拟似物被广泛的用于各种研究，特别是抗病毒和抗肿瘤的研究中。
本文将就dsRNA诱导机体非特异性免疫调节及利用Poly I∶C抗病毒的最新应用做一综述。
1 dsRNA刺激机体产生非特异免疫的信号通路细胞膜表面和胞浆中有多种识别受体能够识别dsRNA，因此，dsRNA在细胞内能够通过不同细胞信号途径激活机体的非特异性免疫。
CpG1826对重组新型冠状病毒亚单位疫苗的协同免疫增强效果研究
国际流行病学传染病学杂志2021年4月第48卷第2期丨nterj Epidemiol Infect Dis，April 2021，Vol. 48, No.2CPG1826X^t重组新型冠状病毒亚单位疫苗的协同免疫增强效果研究杨宏宏1沈钱通1李思奇1安彤1于鹏程2张月3徐凯3陈彦霖3陈刚1高孟1庄昉成11杭州医学院基础医学与法医学院310053; 2中国疾病预防控制中心病毒病研究所，北京 102206; 3浙江普康生物技术股份有限公司，杭州310053通信作者：庄防成，Email:fczhuang@【摘要】目的以CpG1826作为疫苗佐剂评价其与铝佐剂对大肠埃希菌表达的新型冠状病毒（SARS- C〇V-2)亚单位疫苗免疫原性的协同增强效果。
方法利用大肠埃希菌高效表达SARS-C〇V-2亚单位抗原，纯化 后加入CpG1826和铝佐剂。
将BALB/c小鼠随机分成铝佐剂疫苗组、CpG+铝佐剂疫苗组和空白对照组，每组18 只，于0、7和14 d进行腹腔注射免疫。
分别于首针免疫后7、14和28 d采血和取睥检测小鼠血清IgG水平、中和抗体水平以及小鼠脾细胞上清中IFN-7细胞因子水平。
结果在首针免疫28 d后，3组小鼠的IgG、结合抗体 抑制率和中和抗体水平差异均有统计学意义（F=21.440、159.400和8.470，P均<0.05)，其中CpG+铝佐剂疫苗组分别为6.91±0.20、（91.01±4.60)%和65.33±51.70,均高于铝佐剂疫苗组(仁2.892、2.441 和2.703，/3均<0.05)。
在 首针免疫7、14和28 d后，3组的特异性IFN-7的效应T细胞数比较差异有统计学意义（F=25.360、36.990和 660.400，P均<0.01)，CpG+铝佐剂疫苗组分别为179.68±69.26、395.58± 139.64、563.50±43.79，均高于铝佐剂疫苗组U=3.%9、5.292和22.310，P均<0.01)。
双参颗粒对肺癌小鼠肿瘤相关巨噬细胞的抑制作用
•2652 •中华中医药杂志(原中国医药学报)2021年5月第36卷第5期CJTCMP，May2021, Vol.36, No.5•优博专栏•双参颗粒对肺癌小鼠肿瘤相关巨噬细胞的抑制作用亓润智\米雪1'赵雨薇13,郑红刚、郭秋均、花宝金1r中国中医科学院广安门医院，北京100053; 2陕西中医药大学，咸阳711301;+1北京中医药大学，北京100029)摘要：目的：验证双参颗粒抑制肺癌的有效性件探讨其机制。
方法：构建荷L ew is肺癌小鼠模型，分为双参 颗粒组、模型对照组，每组10只；构建Kra sG12D自发肺癌小鼠模型，分为双参颗粒组、模®对照组，每组丨0只分別给予双参颗粒、纯净水灌胃干预观察荷L e w is#癌小鼠的移植瘤质量，脾脏T淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞(T A M)比例；Kra sG I2D自发肺癌小鼠肺组织m irm-C T影像表现、肺组织病理改变、脾脏T淋巴细胞，TAM细胞比例，肺组织全转录组基因测序分析结果：双参颗粒组移植瘤的瘤体质量显著低于模型对照组（P<0.01)，双参颗粒组荷L ew is小鼠的睥脏Cr»;C D rr淋巴细胞比例与CD;CD；T淋巴细胞比例®著高于模型对照组（P<0.05 ),M/SO T.D^TA M细胞比例显著低丁-模®对照组（P<0.0l )，模型对照组K raSG12D A发肺癌小鼠经m i<_.r〇-CT可以观察到肺部结节与占位，肺组织经H E染色进行病理学观察确定为肿瘤形成，与造模前正常小鼠肺组织比较，提示模型构建成功。
双参颗粒组K m sG12D t')发肺癌小鼠m irm-C T扫描未观察到明确的肺部占位，经病理学观察无肿瘤形成对两组K rasG12D ft发肺癌小鼠进行全转录组测序分析提示，TAM相关的非编码基因m iR-2U、m iK-155、miR-146h表达存在差异.结论：双参颗粒能够抑制肺癌生长及形成.其作川机制可能与调节TAM细胞相关关键词：肺癌；双参颗粒；荷Lewis肺癌；自发肺癌；中医药；治未病；肿瘤相关R噬细胞基金资助：中华中医药学会（2018-2020年度）青年人才托举工程项目[N o.CACM-2018- (Q N R C1-03)],国 家白然科学基金青年科学基金项目（N n.81904196),国家自然科学基金面上项目（Nn.81774294, No.8丨673961)Inhibitory effects of Shuangshen Granules on tumor-associated macrophages inmice with lung cancerQI Run-zhi1,MI Xue1:,ZHAO Yu-wei1'3,ZHENG Hong-gang1,GUO Qiu-jun1,HUA Bao-jin1('Guang'anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100053, China; :Shaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang 711301, China; ^Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China)Abstract：Objective: To verify the effectiveness of Shuangshen Granules (SSG) in inhibiting lung cancer and explore its mechanism. Methods: Mouse with bearing Lewis lung cancer cells (LLC) were divided into SSG group and control group, 10in each group. KrasG12D spontaneous lung cancer mouse model was established and divided into SSG group and model group.10 in each group. SSG and purified water were administrated, respectilily. For LLC mouse, the quality of transplanted tumor, theproportion of spleen T lymphocytes and tumor associated macrophages (TAM) cells were observed. For KrasG12D mouse, themicro-CT image of lung, the pathological of lung tissue, the proportion of spleen T lymphocytes and TAM cells were observed.Complete transcriptome sequencing analysis on lung tissues was conducted. Results: The weight of transplanted tumor in SSGgroup was significantly lower than that in control group (^O.Ol), CD3CD4and CD^CDJ T lymphocytes in spleen of LLC mousein SSG group were higher than those in control group (^O.OS). The proportion of F^SOXD.^TAM cells was lower than that ofcontrol group (P<0.01). Tumor could be observed by micro-CT image in KrasG12D mouse of control group, and pathological通信作者：花宝金，北京市两城K北线阁5号中国中医科学院广安门医院肿瘤科，邮编：100053,电话：************E-mail：hual)**************郭秋均，北京市西城区北线阁5号中国中医科学院广安门医院肿瘤科，邮编：100053，电话：************,E-mai丨：*******************中华中医药杂志(原中国医药学报)2021年5月第36卷第5期CJTCMP，May 2021，Vol.36, No.5•2653 •result supported this diagnosis. Pneumonia was observed by micro-CT image in KrasG12D mouse in the SSG group. Pathologicalresult supported this diagnosis. Complete transcriptome sequencing analysis of KrasG12D mouse in both control group andSSG group suggested that the expressions of TAM related non-coding genes miR-21a, miR-155 and miR-146b were different.Conclusion: SSG can inhibit the lewis lung cancer growth and formation, and the mechanism of this effect may be relatedto TAM cells.K e y W O rd si Lung cancer; Shuangshen Granules; Lewis lung cancer; Spontaneous lung cancer; Traditional Chinese medicine; Treating disease before its onset; Tumor-associated macrophagesFunding：China Association of Chinese Medicine (2018-2020) Award for Young-aged Talents [N〇.CACM-2018- (QNRC1-03)], Young Scientists Fund of the National Natural Science Foundation of China (No.81904196), General Program ofNational Natural Science Foundation of China (No.81774294, No.81673961)肺癌是目前发病率及病死率最高的恶性肿瘤1〃，同时也是我国发病率及病死率最高的恶性肿瘤，其中 非小细胞肺癌（non-small cell lung canrer，NSCLC)占80%以上。
生命科学学院参加2016年硕士研究生入学考试复试名单
细胞生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物化学与分子生物学 生物工程
陈祥发 陈飞龙 晋瑞娜 武亚星 辛阳 马婧 师庆英 郝博威 梁之娴 顾曼平 陈佳玥 周洁忻 张义铭 崔晓敏 冀旺盛 刘星宇 徐鹤铭 王宏宇 薛文智 刘晓 徐琳琳 梁亚坤 彭倩倩 贾海珠 甄世玉 马甜思 张秋萍 韩旭 马英达 李桂忱 董智强 邓德文 张曼 兰林涛 胡桐桐 姬晓橼 袁宝盛 王晓蕊 李顺瑾 辛洁 张成兰 李钰彤 马晓辉 丁新峰 郏书行 孙佳兴 魏梦园 贺丽霞
姓名 王韦娜 吴曼 季瑶 傅思颖 常虹 力丽霞 李艳飞 牛晓冉 刘艺 李洪霞 张敏慧 刘美辰 梁超 孙培 赵欣 阮旭琴 田晓 张梦静 杨成茂 屈建美 张青苗 郝沙沙 崔金刚 杨伊楠 佟玉玺 张晓亭 王霞 苑吉叶 刘奇奇 洪芳玲 杜少霞 董荠蔓 赵爽 高艳荣 张传梅 刘纯 李建军 王华松 李特 祁超 王兵 郭松 张倩萍 梁煜凰 王亚南 张敏
甘肃省药学会关于2011年度“甘肃省药学发展奖”评奖结果的通知-甘药发[2011]5号
![甘肃省药学会关于2011年度“甘肃省药学发展奖”评奖结果的通知-甘药发[2011]5号](https://img.taocdn.com/s3/m/2db6572b5b8102d276a20029bd64783e09127db9.png)
甘肃省药学会关于2011年度“甘肃省药学发展奖”评奖结果的通知正文：---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 甘肃省药学会关于2011年度“甘肃省药学发展奖”评奖结果的通知（甘药发[2011]5号）各市、州药学会、本会各专业分会、理事、会员单位：根据“甘肃药学发展奖”的评奖程序，评2011年度“甘肃药学发展奖”一等奖二名，二等奖八名，三等奖七名。
在被评奖单位对评奖项目的知识产权及研究人员排名确认，并按公示程序向社会公示，奖励委员会最终确定此次评奖结果。
评奖名单附后。
甘肃省药学会二O一一年七月六日附件：二O一一年度“甘肃省药学发展奖”的评选结果1一等奖苦豆子生物碱药动学及其新型给药系统研究兰州大学第一医院武新安、魏玉辉、藤永军、周燕、李雯、段好刚、李波霞2一等奖葡萄籽原花青素治疗大鼠溃疡性结肠炎的作用机理研究兰州大学药学院吴勇杰、杨孝来、王艳红、李小丽、张富花、张宝来、王莉、路莉、崔明霞、谭红、李文广、高名堂3二等奖苦参质量标准和规范化栽培研究甘肃农业职业技术学院纪瑛、方子森、张庆霞、杜燕斌、王斌、孙维宏、张新中、蔡伟、张守润4二等奖野生羌活人工驯化栽培及提高繁殖率技术体系研究甘肃农业大学方子森、郭丽琢、邱黛玉、聂战声、陈小莉、高凌花、陈红玉、李云、李梅德、李玉祥5二等奖当归提质增产栽培关键技术研究与示范甘肃省经作推广站武延安、赵贵宾、蔺海明、刘学周、曹占凤、毛晓军、任万明、郭增祥、吕书林、王兴政6二等奖藏药湿生扁蕾治疗溃疡性结肠炎的应用基础研究甘肃中医学院景明、刘喜平、陈晖、李成义、王明伟、李硕、师霞7二等奖甘肃省款冬花资源调查及质量研究解放军第二十五医院吕培霖、王蕙、李成义、邹志杰、李国柱、邢启德、李硕、王明伟、李波、张志武8二等奖玉泉丸对二甲双胍药效学及药动学的影响研究兰州大学第一医院张冬梅、李雯、魏玉辉、高燕、武新安、段好刚9二等奖人工种植藏木香质量研究兰州旭康药业有限公司徐雪梅、王福成、道吉仁青、赵阿道、李海燕、娘毛吉、王富民10二等奖腰腿痛胶囊对腰突出症大鼠模型背根节及坐骨神经中SP和CGRP影响的实验研究甘肃中医学院姜劲挺、马喜凤、哈永堂、李宁、谢兴文、宋敏、邱桐、宋贵杰11三等奖疏肝健脾胶囊的制备工艺与质量标准研究兰大二院李平、李有智、魏琴、焦海胜、李红卫12三等奖藏药“消创止血凝胶剂”临床前研究甘肃省药物研究所张喜民、邓科文、王建红、任一杰、南建理、窦霞、何霞、刘静、王洁、连珠13三等奖关节止痛胶囊的毒性及药效学观察甘肃省张掖市药品检验所陈琳熹、张百明、侯铁军、陈静雯14三等奖中药茜芷胶囊系列产品研究及产业化甘肃新兰药药业有限公司张涛、王志峰、孙晓明、于武高、席卓霞15三等奖平胃消导胶囊对功能性消化不良模型大鼠胃运动影响的实验研究甘肃中医学院附属医院杨少军、刘建鸿、王惠霞、李海龙、刘小勤、汪亚莉16三等奖盐酸纳洛酮合成工艺研究及其应用甘肃普安制药有限公司师玉琦、李竹兰、祝可锦、王邦荣、郭建、刘杰、金鑫、陈大棋、谢涛、牛丽娥17三等奖党参壮根灵对党参产量及主要指标成分影响的研究定西市食品药品检验所陈玉武、张耀邦、刘汉斌、樊晓明、陈克芳、董治银、冯建鹏、张佩萍、陈菊萍——结束——。
医药周报：新冠疫苗研发促进技术升级，拓宽预防性疫苗的成长边界
医疗保健医药周报—新冠疫苗研发促进技术升级，拓宽预防性疫苗的成长边界行业研究报告太平洋证券股份有限公司证券研究报告执业资格证书编码：S1190520070002 基本恢复，下半年供需关系有望进一步改善。
2020年海外采浆量减少大概率影响2021年进口批签发量，进口量下降，2020国内采浆持平或个位数增长，2021年总供给减少，同时需求保持稳定增长，有望出现供给缺口，白蛋白价格有望继续往上，景气度持续提升。
相关标的：华兰生物（血制品+流感疫苗有望超预期+新冠疫苗进展）、天坛生物（获取血浆资源能力强，长期成长空间足）疫苗板块：新冠研发临床进展催化，疫苗板块行业景气度高，“产品升级换代+先发优势保持”的逻辑在国内疫苗行业同样也成立。
先发企业凭借产品的升级换代以及凭借品种建立起的渠道优势，长期保持竞争优势，高回报率得以长期保持。
相关标的：康泰生物、康希诺、智飞生物和沃森生物IVD检测板块：新冠检测需求或将长期持续建议关注：金域医学（国内ICL领先企业，检测量居国内首位）；凯普生物（“产品+服务”一体化的核酸领域妇幼检测的隐形冠军，产品推广进院难度大幅降低、客户群体数量也大幅提升，长期受益于核酸检测的接受度提高、以及医疗机构核酸实验室建设）；万孚生物（大量出口胶体金新冠检测试剂产品的同时拓展海外市场，品牌知名度大幅提升；下半年在新冠产品升级的同时、精力逐步转回原有业务，荧光、发光、金标等平台新品放量节奏值得关注）。
创新药产业链。
一方面国内创新药浪潮叠加中国创新药红利外溢，将给CRO企业带来全球化新机遇，另一方面全球CDMO产能向中国转移叠加国内MAH制度下红利释放，将给国内CDMO企业带来快速发展良机。
相关标的：凯莱英、药明康德、泰格医药和康龙化成。
8月推荐组合：康泰生物，天坛生物，华兰生物，凯普生物，金域医学，凯莱英。
风险提示。
行业政策变动；核心产品降价超预期；研发进展不及预期。
目录一、新冠疫苗研发促进疫苗行业技术迭代升级，进一步打开预防性疫苗的成长边界5二、新冠检测需求或将长期持续 (7)三、行业观点及投资建议：继续疫苗板块、推荐血制品板块和IVD检测板块，以及增长确定的CXO板块 (8)四、公司研究及新闻跟踪 (10)华兰生物：业绩基本符合预期，景气度提升，毛利率如期提升，销售费用如期下降10五、行业研究及新闻跟踪 (11)（一）重庆、贵州、云南、河南四省市医用耗材集中带量采购 (11)（二）CDE发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则（征求意见稿）》 (12)六、板块行情 (13)（一）本周板块行情回顾：板块回调，建议继续关注疫情催化板块的机会，继续推荐血制品板块、疫苗板块和IVD检测板块，以及增长确定的创新药产业链CXO板块。
periodical__zglcylxzz__zglc2006__0602pdf__060208
ＣｂｉｎＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏＩ１０９Ｖ０１．２２Ｎｏ．２Ｍａｍｈ２００６（ＳｅｒｉａｌＮｏ．１００）重组人干扰素仪一２ａ凝胶预防尖锐湿疣复发的随机双盲多中心临床研究圆Ｄｏｕｂｌｅ——ｂｌｉｎｄｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎＯｔ—－２ａｇｅｌｖｅｒｓｕｓｐｌａｃｅｂｏｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃｏｎｄｙｌｏｍａａｃｕｍｉｎａｔａｒｅｌａｐｓｅ汪科１，韩钢文１，郑和义２，李福秋３，白义杰４，徐金华５，朱学骏１（１．北京大学第一医院皮肤性病科，北京１０００３４；２．中国医学科学院、中国协和医科大学北京协和医院，北京１００７３０；３．吉林大学第二医院，吉林长春１３００４１；４．辽宁省人民医院，辽宁沈阳１１００１５；５．复旦大学附属华山医院，上海２０００４０）ＷＡＮＧＫｅｌ，ＨＡＮＧａｎｇ—ｗｅｎｌ，ＺＨＥＮＧＨｅ—ｙｉ２，ＬＩＦｕ—ｑｉｕ３，ＢＡＩＹｉ—ｊｉｅ４，ＸＵＪｉｎ—ｈｕａ５，ＺＨＵＸｕｅ—ｊｕｎｌ（Ｊｆ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｉｎｔＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３４，Ｃｈｉｎａ；２．ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉ—ｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓａｎｄＰｅｉｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０，Ｃｈｉ—ｎａ：３．ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆ＾ｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ１３００４１，Ｃｈｉｎａ：４．Ｐｅｏｐｌｅ§ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬｉａｏｎｉｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００１５，Ｃｈｉｎａ；５．ＨｕａｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅ瑙ｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００４０，Ｃｈｉｎａ）收稿日期：２００５一０３—２８修回日期：２００５—１０—１３作者简介：汪科（１９７５一），男，助理研究员，主要从事临床药理学研究通讯作者：汪科Ｔｅｌ：（０１０）６６５５１１２２—３０６６Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｋｅｂｏｘ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ摘要：目的评价重组人干扰素ｑ一２ａ凝胶（抗尖锐湿疣凝胶）预防尖锐湿疣复发的有效性和安全性。
小柴胡颗粒的药理学研究进展
小柴胡颗粒的药理学研究进展毕聪１ꎬ郑如文１ꎬ江志强１ꎬ张俊华１ꎬ何逸禧１ꎬ吴灏２ꎬ姚宏亮３ꎬ王永刚２ꎬ刘宏１(１.广州白云山光华制药股份有限公司ꎬ广东广州５１０２８５ꎻ２.中山大学生命科学学院ꎬ广东省中药上市后质量与药效再评价工程技术研究中心ꎬ广东广州５１０２７５ꎻ３.广东省生物资源应用研究所ꎬ广东广州５１０２６０)摘要:本文依据当前已有的药理研究结果与临床实践经验ꎬ对小柴胡颗粒的抗病毒㊁解热抗炎㊁调节免疫㊁保肝护胃㊁降低激素副作用等药理作用进行系统综述ꎬ以祁为其进一步研究与开发提供参考ꎮ关键词:小柴胡颗粒ꎻ抗病毒ꎻ解热抗炎ꎻ免疫调节ꎻ保肝护胃中图分类号:Ｒ２８５㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２０)１０－０５９０－００４ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２０.１０.００９ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆＸｉａｏｃｈａｉｈｕＧｒａｎｕｌｅｓＢＩＣｏｎｇ１ꎬＺＨＥＮＧＲｕｗｅｎ１ꎬＪＩＡＮＧＺｈｉｑｉａｎｇ１ꎬＺＨＡＮＧＪｕｎｈｕａ１ꎬＨＥＹｉｘｉ１ꎬＷＵＨａｏ２ꎬＹＡＯＨｏｎｇｌｉａｎｇ３ꎬＷＡＮＧＹｏｎｇｇａｎｇ２ꎬＬＩＵＨｏｎｇ１(１.ＧｕａｎｇｚｈｏｕＢａｉｙｕｎｓｈａｎＧｕａｎｇｈｕａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ.ꎬＬｔｄ.ꎬＧｕａｎｇｚｈｏｕ５１０２８５ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＧｕａｎｇｄｏｎｇＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＱｕａｌｉｔｙａｎｄＥｆｆｉｃａｃｙＲｅ－ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＰｏｓｔ－ＭａｒｋｅｔｅｄＴＣＭꎬＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＳｕｎＹａｔ－ｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＧｕａｎｇｚｈｏｕ５１０２７５ꎬＣｈｉｎａꎻ３.ＧｕａｎｇｄｏｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｓｏｕｒｃｅｓꎬＧｕａｎｇｚｈｏｕ５１０２６０ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＸｉａｏｃｈａｉｈｕＧｒａｎｕｌｅｓ(ＸＣＨＧ)ｈａｓｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｉｎｄｕｃｉｎｇｓｗｅａｔｔｏｄｉｓｐｅｌｈｅａｔａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｉｎｊｕｒｅｄｌｉｖｅｒａｎｄｓｔｏｍａｃｈ.ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｅｘｉｓｔｉｎｇｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｅｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｓꎬｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＸＣＨＧꎬｓｕｃｈａｓａｎｔｉｖｉｒａｌａｃｔｉｏｎｓꎬａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓꎬａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎꎬｌｉｖｅｒａｎｄｓｔｏｍａｃｈｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎꎬａｎｄｒｅｄｕｃｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓꎬｗｅｒｅｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｒｅｖｉｅｗｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｈｅｌｐｆｕｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅＸＣＨＧᶄｓｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＸｉａｏｃｈａｉｈｕＧｒａｎｕｌｅｓ(ＸＣＨＧ)ꎻＡｎｔｉｖｉｒａｌａｃｔｉｏｎｓꎻＡｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓꎻＡｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎻＩｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎꎻＬｉｖｅｒａｎｄｓｔｏｍａｃｈｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ㊀㊀小柴胡颗粒由柴胡㊁黄芩㊁姜半夏㊁党参㊁生姜㊁甘草㊁大枣七味药材制成ꎬ系广州白云山光华制药股份有限公司以经典名方 小柴胡汤 为基础ꎬ将大补元气 人参方 改为扶正祛邪 党参方 ꎬ并传承古法研制而成ꎮ小柴胡颗粒具有解表散热㊁舒肝和胃的功效ꎬ可用于外感病ꎬ邪犯少阳证ꎬ症见寒热往来㊁胸胁苦满㊁食欲不振㊁心烦喜吐㊁口苦咽干ꎬ２０００年被收载进入«中国药典»ꎬ２０１１年入选广东省非物质文化遗产保护项目ꎮ小柴胡颗粒临床应用广泛ꎬ在抗病毒㊁解热抗炎㊁调节免疫㊁保肝护胃㊁降低激素副作用等方面作用显著ꎮ１㊀抗病毒小柴胡颗粒具有广泛的抗病毒功能ꎬ能够有效抑制炎症风暴㊁调节机体免疫功能ꎬ被推荐用于防治 非典 甲型流感 登革热 和 新型冠状病毒 等病毒性感染引起的疾病ꎮ小柴胡颗粒发挥药效的主要活性成分包括黄芩苷㊁黄芩素㊁槲皮素等黄酮类成分以及柴胡皂苷等皂苷类成分ꎮ临床研究㊁动物实验和体外实验表明ꎬ黄芩素可干扰流感病毒中后期ｍＲＮＡ的合成[１]ꎬ抑制登革热病毒的感染性和复制性[２]ꎻ柴胡皂苷具有抗乙型肝炎病毒[３]㊁疱疹病毒[４]㊁流感病毒[５]的作用ꎮ在治疗病毒性感冒㊁上呼吸道感染㊁肺炎方面ꎬ小柴胡颗粒单用用药能够缓解发热㊁鼻塞等症状ꎬ与其他药物联用可显著缩短病程㊁增强疗效ꎮ在治疗感冒方面ꎬ李云静[６]通过开展体外细胞实验ꎬ发现小柴胡颗粒方中柴胡㊁黄芩在有效抑制甲型流感病毒方面具有重要作用ꎻ小柴胡颗粒联合奥司他韦可显著缩短小儿流感发热㊁咳嗽㊁扁桃体肿大等症状的缓解时间[７]ꎻ小柴胡颗粒结合外治法治疗体虚风寒感冒疗效㊀作者简介:毕聪ꎬ女ꎬ研究方向:中药作用机制研究ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｂｉｃｏｎｇ８１２＠１２６.ｃｏｍ㊀通信作者:刘宏ꎬ男ꎬ博士研究生ꎬ研究方向:中药上市后再评价ꎬＴｅｌ:０２０－８４３５２９５８ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｂｅａｕｔｙ１９８８０７１１＠１６３.ｃｏｍ显著ꎬ１０８例患者总有效率达到９５％[８]ꎻ程荣珍等[９]结合临床研究发现小柴胡颗粒治疗感冒的总有效率略高于板蓝根冲剂ꎬ且对病毒性感冒合并存在的上腹胀满等消化道症状有明显改善ꎮ小柴胡颗粒还可以用于治疗上呼吸道感染ꎬ退热起效时间和完全退热时间与酚咖片相比更短ꎬ且患者的ＣＤ３＋㊁ＣＤ４＋㊁ＣＤ４＋/ＣＤ８＋显著升高ꎬ白细胞计数㊁ＣＲＰ水平显著降低[１０]ꎻ小柴胡颗粒联合莲花清瘟胶囊治疗流行性上呼吸道感染ꎬ治疗效果明显优于常规治疗[１１－１２]ꎻ上述研究显示小柴胡颗粒治疗上呼吸道感染效果显著ꎬ其机制可能与增强机体免疫功能ꎬ抑制炎症反应相关ꎮ在治疗肺炎方面ꎬ李玲等[１３]通过动物试验筛选发现小柴胡颗粒治疗病毒性肺炎的作用机制可能与改善肺间质增宽㊁炎症细胞浸润㊁肺泡结构破坏等相关ꎻ其主要活性成分黄芩苷可显著治疗大鼠卡氏肺孢子虫肺炎ꎬ疗效接近复方新诺明[１４]ꎻ小柴胡颗粒联合石膏汤和抗生素可治疗小儿肺炎支原体肺炎ꎬ且可减轻抗生素伴随的胃肠道反应[１５]ꎮ２㊀调节免疫功能小柴胡方具有和解少阳ꎬ和胃降逆ꎬ扶正祛邪的功效ꎬ这与现代医学的免疫调节作用相契合ꎮ赵艳玲[１６]采用常规治疗联合小柴胡颗粒治疗心肌炎患者ꎬ结果表明ꎬ小柴胡颗粒能够显著增加患者的ＣＤ３＋㊁ＣＤ４＋㊁ＣＤ８＋㊁ＮＫ水平ꎮ陈瑛[１０]采用小柴胡颗粒治疗上呼吸道感染ꎬ得出相同的研究结果ꎮ动物学实验发现ꎬ小柴胡颗粒能够显著降低免疫性血小板减少性紫癜(ＩＴＰ)模型小鼠的脾脏指数㊁血小板抗体水平ꎬ升高ＣＤ３㊁ＣＤ４㊁ＣＤ４/ＣＤ８ꎬ下调ＩＬ－２ꎬ上调ＩＬ－１０[１７]ꎮＭａｔｓｕｕｒａ等[１８]研究发现ꎬ小柴胡颗粒可通过调控Ｂ淋巴细胞影响其丝分裂活性㊁ＩＦＮ诱导㊁ＩＬ－６水平ꎬ调节机体免疫功能ꎮ病毒入侵与机体免疫系统密切相关ꎮ病毒感染呼吸道上皮细胞后ꎬ首先启动固有免疫应答ꎮＮＫ细胞为固有免疫细胞ꎬ在流感病毒感染中可清除被病毒感染的细胞ꎮ活化的ＮＫ细胞可产生ＩＦＮ－γꎬ而ＩＦＮ家族可通过作用于细胞表面受体使细胞产生抗病毒蛋白ꎬ具有抗病毒㊁影响细胞生长㊁分化ꎬ调节免疫功能等多方面的生物活性ꎮＩＦＮ－γ还可促进ＮＫ细胞活性ꎬ促进抗原呈递ꎬ提高巨噬细胞溶酶体活性ꎮ小柴胡颗粒能够显著增加ＮＫ细胞水平ꎬ促进ＩＦＮ诱导ꎬ进而调控机体免疫功能ꎬ起到增强机体清除病毒的作用ꎮＣＤ３是成熟Ｔ淋巴细胞的表面抗原ꎬ可与Ｔ细胞抗原受体相连ꎬ参与Ｔ细胞的信号转导ꎻＣＤ４＋Ｔ是辅助性Ｔ淋巴细胞(Ｔｈ细胞)ꎬ该类细胞对机体的特异性免疫和非特异性免疫均具有重要调节作用ꎬ包括协助Ｂ细胞产生ＩｇＧ㊁ＩｇＡ㊁ＩｇＭ等抗体㊁促进其他Ｔ细胞分化成熟㊁增强吞噬细胞介导的抗感染作用等ꎻＣＤ８＋Ｔ细胞是抑制/杀伤性Ｔ淋巴细胞(Ｔｃ细胞)ꎬ主要功能是特异性直接杀伤靶细胞ꎮＣＤ４/ＣＤ８比值则能反映机体的免疫状态ꎬ比值升高表征机体免疫功能的增强ꎮ小柴胡颗粒可以显著升高ＣＤ３㊁ＣＤ４㊁ＣＤ４/ＣＤ８ꎬ表明小柴胡颗粒可能通过调控Ｔ细胞信号转导㊁Ｔｈ细胞ꎬ促进Ｂ细胞和Ｔｃ细胞增殖分化ꎬ产生抗体和其他免疫分子ꎬ从而调节机体的非特异性免疫和特异性免疫ꎬ改善机体免疫功能ꎬ增强抗病毒能力ꎮ３㊀解热抗炎临床研究表明ꎬ小柴胡颗粒具有显著退热疗效ꎬ可显著抑制炎症反应ꎬ其机制可能与调节Ｔ淋巴细胞表达㊁降低促炎因子水平相关ꎮ王宽等[１９]发现ꎬ小柴胡颗粒联合盐酸氨溴索雾化治疗急性发作期的慢性支气管炎ꎬ能显著地缩短症状消失时间ꎬ改善患者的肺功能ꎬ提高其临床疗效ꎬ其机制可能与降低血清ＩＬ－６㊁ＩＬ－８㊁ＴＦＮ－α水平有关ꎮＩＬ－６㊁ＩＬ－１与病毒感染所致的高热密切相关ꎬ小柴胡颗粒可降低其水平缓解发热症状ꎮ张旭等[２０]发现ꎬ小柴胡颗粒对重度全身性感染患者急性肾损伤具有显著作用ꎬ可降低机体炎症介质水平㊁改善组织器官灌注ꎬ其机制可能与降低ＣＲＰ㊁ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６㊁ＣｙｓｔａｔｉｎＣ㊁Ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ含量ꎬ同时升高血清ＣＤ３＋Ｔ㊁ＣＤ４＋Ｔ㊁ＣＤ８＋Ｔ水平有关ꎮ此外ꎬ小柴胡颗粒还可通过调控垂体－肾上腺皮质轴ꎬ发挥内源性激素样作用和非激素样抗炎作用ꎬ其与激素合用可增强抗炎能力㊁拮抗激素对肾上腺皮质功能的抑制[２１]ꎮ４㊀保肝、护胃小柴胡颗粒可用于治疗乙肝㊁丙型肝炎㊁重型肝炎和肝硬化在内的肝病[２２－２３]ꎬ其作用可能通过调控ＡＳＴ㊁ＡＬＴ㊁ＴＧＦβ㊁ＨＹＰ水平ꎬ改善肝纤维化面积[２４－２５]ꎬ促进外周血单核/巨噬细胞和淋巴细胞产生ＩＬ－１２相关[２６]ꎮＩＬ－１２是维持机体正常防御和生物调节的重要细胞因子ꎬ对于提高机体免疫㊁保护肝脏组织具有重要作用ꎮ贾为壹等[２７]发现小柴胡颗粒可通过上调Ｎｒｆ２信号通路上下游分子表达ꎬ对硫代乙酰胺(ＴＡＡ)致急性肝损伤大鼠起到治疗作用ꎮ由此推测ꎬ小柴胡颗粒护肝的机制可能与抑制炎症反应㊁提高免疫力㊁保护肝细胞相关ꎮ小柴胡颗粒以和解少阳为主ꎬ辅以燥湿㊁健脾㊁活血㊁养阴㊁和胃等方法ꎬ用以治疗脾胃病ꎮ方向前[２８]采用小柴胡颗粒联合莫沙必利与奥美拉唑在临床中治疗胃食管反流ꎬ结果表明加用小柴胡颗粒对治疗胃食管反流疗效具有显著的促进作用ꎮ５㊀与激素联用激素具有强大的抗炎㊁抗休克㊁抗过敏作用ꎬ但大量㊁长期使用可能会引起骨质疏松㊁应激性溃疡㊁皮质醇增多等多种副作用[２９]ꎮ小柴胡颗粒及其相关制剂与激素联用可提高治疗效果㊁缩短治疗时间㊁保护肝肾功能ꎬ具有降低激素副作用㊁同时逆转激素抵抗性的作用ꎮ在肾移植术后出现耐激素性急性排斥反应患者的治疗上ꎬ辅助应用小柴胡冲剂ꎬ可提高外周血淋巴细胞糖皮质激素受体的表达ꎬ逆转急性排斥反应的激素抵抗性[３０]ꎮ在治疗原发性血小板减少性紫癜患者时ꎬ加味小柴胡颗粒与泼尼松联合用药ꎬ既能增强止血㊁延长有效期ꎬ又能减轻泼尼松副作用ꎬ起效更快㊁激素使用量更低[３１]ꎮ６㊀其他小柴胡颗粒的临床适用范围除 解表散热ꎬ舒肝和胃 主治功能外ꎬ还可用于经期外感㊁桥本氏甲状腺炎㊁抑郁症㊁癌症㊁营养性贫血等疾病的治疗ꎮ贾鲁栋[３２]发现小柴胡颗粒与逍遥丸联用可显著降低桥本氏患者的甲状腺过氧化物酶抗体浓度ꎬ临床疗效优于硒酵母胶囊ꎻ与酚麻美敏片相比ꎬ小柴胡颗粒治疗可显著升高经期外感病及发热的总有效率和痊愈率ꎬ３个月内发病率显著降低[３３－３４]ꎻ小柴胡颗粒能够显著提高舒比利片治疗躯体形式障碍的疗效ꎬ降低副作用ꎬ而躯体形式障碍被认为是与心理因素相关的精神障碍[３５]ꎻ在治疗肺癌方面ꎬ小柴胡颗粒可抑制小鼠肿瘤细胞增殖与转移ꎬ提高ＮＫ细胞杀伤活性ꎬ调控细胞因子水平ꎬ从而提高抑制肿瘤生长并提高生存率ꎻ小柴胡颗粒含有铁㊁镁㊁锌㊁锰等微量元素[３６]ꎬ可改善小儿营养性贫血[３７]ꎮ７ 小结与展望现代药理学研究表明ꎬ小柴胡颗粒具有广泛的抗病毒作用ꎬ可以显著抑制炎症㊁调节免疫应答ꎬ改善肝炎和肝纤维化ꎬ保护胃黏膜并促进胃肠蠕动ꎬ与激素联用可降低激素副作用㊁逆转激素抵抗性㊁提高治疗有效率ꎮ当前ꎬ小柴胡颗粒在临床上主要适用人群为成人ꎬ在儿科用药领域方面有待进一步研究ꎮ本文为小柴胡颗粒的作用机制研究㊁临床推广及二次开发提供了参考ꎮ参考文献:[１]㊀ＳＵＺＺꎬＪＩＥＤꎬＸＵＺＰꎬｅｔａｌ.Ａｎｏｖｅｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｂａ￣ｉｃａｌｅｉｎｏｎｉｎｆｌｕｅｎｚａＡ/ＦＭ１/１/４７(Ｈ１Ｎ１)ｖｉｒｕｓ:ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｗｉｔｈｍｉｄ－ｌａｔｅｍＲＮＡｓｓｙｎｔｈｅｓｉｓｉｎｃｅｌｌｃｕｌｔｕｒｅ[Ｊ].ＣｈｉｎＮａｔＭｅｄꎬ２０１２ꎬ１０(６):４１５－４２０.[２]ＺＡＮＤＩＫꎬＬＩＭＴＨꎬＲＡＨＩＭＮＡꎬｅｔａｌ.ＥｘｔｒａｃｔｏｆＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａ￣ｉｃａｌｅｎｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｓｄｅｎｇｕｅｖｉｒｕｓｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ[Ｊ].ＢＭＣＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１３ꎬ１３(１):９１.[３]ＣＨＡＮＧＪＳꎬＷＡＮＧＫＣꎬＬＩＵＨＷꎬｅｔａｌ.Ｓｈｏ－Ｓａｉｋｏ－Ｔｏ(Ｘｉａｏ－Ｃｈａｉ－Ｈｕ－Ｔａｎｇ)ａｎｄＣｒｕｄｅＳａｉｋｏｓａｐｏｎｉｎｓＩｎｈｉｂｉｔＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＶｉｒｕｓｉｎａＳｔａｂｌｅＨＢＶ－ＰｒｏｄｕｃｉｎｇＣｅｌｌＬｉｎｅ[Ｊ].ＡｍＪＣｈｉｎＭｅｄꎬ２００７ꎬ３５(２):３４１－３５１.[４]ＵＳＨＩＯＹꎬＡＢＥＨ.ＩｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＭｅａｓｌｅｓＶｉｒｕｓａｎｄＨｅｒｐｅｓＳｉｍｐｌｅｘＶｉｒｕｓｂｙＳａｉｋｏｓａｐｏｎｉｎｄ[Ｊ].ＰｌａｎｔａＭｅｄｉｃａꎬ１９９２ꎬ５８(２):１７１－１７３. 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[２３]ＭＡＲＲＯＮＥＧꎬＳＨＡＨＶＨꎬＧＲＡＣＩＡ－ＳＡＮＣＨＯＪ.Ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ.ｃｏｍ￣ｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ６５(３):６０８－６１７.[２４]ＨＳＵＳＪꎬＬＩＮＴＹꎬＷＡＮＧＳＳꎬｅｔａｌ.Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋｅｒｓｒｅｄｕｃｅｓｈｕｎｔｉｎｇａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｃｉｒｒｈｏｔｉｃｒａｔｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１６ꎬ４６(６):５７２－５８０.[２５]ＷＵＫＣꎬＨＵＡＮＧＨＣꎬＣＨＡＮＧＴꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｒｏｌｉｍｕｓｏｎｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｈｅｐａｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｏｆｃｏｍｍｏｎｂｉｌｅｄｕｃｔ－ｌｉｇａｔｅｄｒａｔｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８(８２４):１３３－１３９.[２６]ＴＡＧＣＧꎬＳＡＵＥＲ－ＬＥＨＮＥＮＳꎬＷＥＩＳＫＩＲＣＨＥＮＳꎬｅｔａｌ.Ｂｉｌｅｄｕｃｔｌｉｇａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ:ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＪＶｉｓＥｘｐꎬ２０１５(９６):ｅ５２４３８－ｅ５２４３８.[２７]ＺＨＡＯＧꎬＨＡＴＴＩＮＧＭꎬＮＥＶＺＯＲＯＶＡＹＡꎬｅｔａｌ.Ｊｎｋ１ｉｎｍｕｒｉｎｅｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓｉｓａｃｒｕｃｉａｌｍｅｄｉａｔｏｒｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１４ꎬ６３(７):１１５９－１１７２.[２８]ＴＡＧＣＧꎬＷＥＩＳＫＩＲＣＨＥＮＳꎬＨＩＴＴＡＴＩＹＡＫꎬｅｔａｌ.Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｅｘ￣ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＬａｂＡｎｉｍꎬ２０１５ꎬ４９(１Ｓｕｐｐｌ):７０－８０.[２９]ＨＯＨＬꎬＨＵＯＴＩꎬＣＨＡＮＧＴꎬｅｔａｌ.Ａｓｃｏｒｂａｔｅｌａｃｋｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎ－ｆｌｕｅｎｃｅｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｂｉｌｅｄｕｃｔｌｉｇａｔｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＪＣｈｉｎＭｅｄＡｓｓｏｃꎬ２０１７ꎬ８０(９):５３９－５５０.[３０]ＲＡＨＩＭＩＮꎬＨＡＳＳＡＮＩＰＯＵＲＭꎬＡＬＬＡＨＡＢＡＤＩＮＳꎬｅｔａｌ.Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｂｉｌｅｄｕｃｔｌｉｇａｔｉｏｎａｌｌｅｖｉａｔｅｓａｃｅｔｉｃａｃｉｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄａｍａｇｅｓｉｎｒａｔｓ:Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｓｏｆｎｉｔｒｅｒｇｉｃａｎｄｏｐｉｏｉｄｅｒｇｉｃｓｙｓｔｅｍｓ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｌＲｅｐꎬ２０１７ꎬ７０(３):４２６－４３３.[３１]ＥＲＤＯＧＡＮＭＡꎬＢＥＮＬＩＡＲꎬＡＣＭＡＬＩＳＢꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｄｉｃｔｉｖｅＶａｌｕｅｏｆＭｅａｎＰｌａｔｅｌｅｔＶｏｌｕｍｅｉｎＶａｒｉｃｅａｌＢｌｅｅｄｉｎｇｄｕｅｔｏＣｉｒｒｈｏｔｉｃＰｏｒｔａｌＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒｏａｓｉａｎＪＨｅｐａｔｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１７ꎬ７(１):６－１０.[３２]ＢＵＥＣＨＴＥＲＭꎬＭＡＮＫＡＰꎬＴＨＥＹＳＯＨＮＪＭꎬｅｔａｌ.ＳｐｌｅｅｎｓｔｉｆｆｎｅｓｓｉｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＨＶＰＧａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｆｔｅｒＴＩＰＳｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＤｉｇＬｉｖｅｒＤｉｓꎬ２０１８ꎬ５０(１):５４－６０.[３３]ＶＩＮＣＥＮＴＪＫꎬＳＴＡＲＫＣꎬＳＨＩＥＬＤＳＪＴꎬｅｔａｌ.Ｈｅｐａｔｉｃｖｅｎｏｕｓｐｒｅｓ￣ｓｕｒｅｇｒａｄｉｅｎｔｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ:ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＡｂｄｏｍＲａｄｉｏｌ(ＮＹ)ꎬ２０１７ꎬ４２(１１):２６０９－２６１４.[３４]ＳＯＵＲＩＡＮＡＲＡＹＡＮＡＮＥＡꎬＴＡＬＬＵＲＩＪꎬＨＵＭＡＲＡꎬｅｔａｌ.Ｓｔａｇｅｏｆｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｐｏｒｔａｌｐｒｅｓｓｕｒｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｉｎｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ２９(５):５１６－５２３.[３５]ＲＡＭＡＮＡＴＨＡＮＳꎬＫＨＡＮＤＥＬＷＡＬＮꎬＫＡＬＲＡＮꎬｅｔａｌ.ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＨＶＰＧｌｅｖｅｌｗｉｔｈｃｔｐｓｃｏｒｅꎬＭＥＬＤＳｃｏｒｅꎬａｓｃｉｔｅｓꎬｓｉｚｅｏｆｖａｒｉｃｅｓꎬａｎｄｅ￣ｔｉｏｌｏｇｙｉｎｃｉｒｒｈｏｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＳａｕｄｉＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１６ꎬ２２(２):１０９－１１５.[３６]ＤＥＡＲＯＢＲＡＺＭＪꎬＣＯＲＢＩＬＥꎬＴＡＮＮＵＲＩＡＣＡꎬｅｔａｌ.Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｒｅｖｅｒｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｎｙｏｕｎｇｒａｔｓｓｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏｂｉｌ￣ｉａｒｙｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＰｅｄｉａｔｒＳｕｒｇꎬ２０１８ꎬ５３(７):１４０８－１４１３. [３７]ＺＨＡＯＧꎬＨＡＴＴＩＮＧＭꎬＮＥＶＺＯＲＯＶＡＹＡꎬｅｔａｌ.Ｊｎｋ１ｉｎｍｕｒｉｎｅｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓｉｓａｃｒｕｃｉａｌｍｅｄｉａｔｏｒｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１４ꎬ６３(７):１１５９－１１７２.[３８]ＨＥＮＥＧＨＡＮＭＡꎬＨＡＲＲＩＳＯＮＰＭ.Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｓｃｉｔｅｓｉｎｃｉｒ￣ｒｈｏｓｉｓａｎｄｐｏｒｔａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ[Ｊ].ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔꎬ２０００ꎬ６(４):８０７－８１６.[３９]ＯＬＴＥＡＮＵＤꎬＬＵＰＵＤ.Ｔｈｅｋｉｄｎｅｙｉｎｃｉｒｒｈｏｓｉｓｗｉｔｈｐｏｒｔａｌｈｙｐｅｒ￣ｔｅｎｓｉｏｎ[Ｊ].ＪＭｅｄＬｉｆｅꎬ２０１０ꎬ３(２):１７５－１７７.[４０]吴启坤ꎬ魏振奇ꎬ郑晓娟ꎬ等.ＣＣｌ４诱导大鼠肝硬化模型方法的探讨[Ｊ].吉林医学ꎬ２０１６ꎬ３７(１):１２.[４１]ＲＵＳＳＯＦＰꎬＲＯＤＲÍＧＵＥＺ－ＣＡＳＴＲＯＫꎬＳＣＲＩＢＡＮＯＬꎬｅｔａｌ.ＲｏｌｅｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｎａｔｕｒａｌｈｉｓｔｏｒｙｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ－ｒｅｌａｔｅｄｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１５ꎬ７(８):１０９７－１１０４.[４２]ＫＡＹＡＣＥＴＩＮＥꎬＥＦＥＤꎬＤＯＧＡＮＣ.Ｐｏｒｔａｌａｎｄｓｐｌｅｎｉｃｈｅｍｏｄｙ￣ｎａｍｉｃｓｉｎｃｉｒｒｈｏｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ:ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｖａｒｉｃｅａｌｂｌｅｅｄｉｎｇａｎｄｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｈｅｐａｔｉｃｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＪＧａｓｔｒｏｅｎ￣ｔｅｒｏｌꎬ２００４ꎬ３９(７):６６１－６６７.[４３]ＳＨＩＨꎬＹＡＮＧＧꎬＺＨＥＮＧＴꎬｅｔａｌ.ＡｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｓｔｕｄｙｏｆＡＬＰＰＳｐｒｏ－ｃｅｄｕｒｅｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１５(５):１７５６７.[４４]ＶＬＡＤＩＭＩＲ－ＫＮＥＺＥＶＩＣＳꎬＣＶＩＪＡＮＯＶＩＣＯꎬＢＬＡＺＥＫＯＶＩＣＢꎬｅｔａｌ.ＨｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＭｉｃｒｏｍｅｒｉａｃｒｏａｔｉｃａｅｔｈａｎｏｌｉｃｅｘｔｒａｃｔａｇａｉｎｓｔＣＣｌ４－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＢＭＣＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１５(１５):２３３.(上接第５９２页)[３２]贾鲁栋.小柴胡颗粒合逍遥丸治疗桥本氏病的临床疗效观察[Ｄ].太原:山西中医学院ꎬ２０１６.[３３]李素那ꎬ武冰ꎬ钱丽旗ꎬ等.小柴胡颗粒治疗经期外感３８例临床观察[Ｊ].河北中医ꎬ２０１３ꎬ３５(１１):１６９４－１６９５.[３４]陈非ꎬ潘涛.小柴胡颗粒治疗经行发热６４例临床观察[Ｊ].中国药业ꎬ２０１４ꎬ２３(２２):１０４－１０６.[３５]何乾超ꎬ陈炜ꎬ刘泰.小柴胡颗粒联合舒比利片治疗躯体形式障碍的临床观察[Ｊ].辽宁中医杂志ꎬ２００９ꎬ３６(５):１０５－１０６. 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博士学位人员名单、研究所、学位证书编号
云南天文台
8000122015000076
陈彦辉
云南天文台
8000122015000077
屈智宁
云南天文台
8000122015000078
刘应波
云南天文台
8000122015000079
郑艳芳
云南天文台
8000122015000080
赵书红
国家授时中心
8000122015000081
吴华兵
国家授时中心
郑新奇
物理研究所
8000122015000027
周智
物理研究所
8000122015000028
王云鹏Байду номын сангаас
物理研究所
8000122015000029
叶蓬
物理研究所
8000122015000030
邱康生
物理研究所
8000122015000031
石洪菲
物理研究所
8000122015000032
万露萍
高能物理研究所
8000122015000108
卫兵
上海有机化学研究所
8000122015000109
陈铁根
上海有机化学研究所
8000122015000110
霍华兴
上海有机化学研究所
8000122015000111
林沨
上海有机化学研究所
8000122015000112
彭东杰
上海有机化学研究所
8000122015000113
8000122015000069
谈清华
紫金山天文台
8000122015000070
赵国清
紫金山天文台
8000122015000071
艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂体内外评价
艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂体内外评价孙晨;李小荣;张云鹏;施斌;贺敦伟【期刊名称】《生物化工》【年(卷),期】2024(10)1【摘要】目的:探究放大生产中处方筛选的溶出曲线表征方法,筛选合适批次的制剂进行体内生物等效性研究,降低体内生物等效性试验的风险。
方法:通过溶出仪桨法和流通池法对不同批次(肠溶层增重不同)的制剂进行溶出曲线表征,挑选出合适的制剂进行空腹、餐后的生物等效性研究。
结果:肠溶层增重30%的制剂A和肠溶层增重32%的制剂B在0.1 mol/L盐酸-pH6.8磷酸盐缓冲液中溶出差异较小,在pH 4.5-pH 6.8磷酸盐缓冲液中,制剂A与参比制剂的溶出曲线更加拟合,受试者空腹、餐后口服制剂A后,艾司奥美拉唑的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均值比和90%置信区间均在80.00%~125.00%的等效区间内。
结论:肠溶层增重30%的制剂A与参比制剂生物等效,溶出仪浆法联合流通池法可提高药物研发的效率。
【总页数】6页(P24-29)【作者】孙晨;李小荣;张云鹏;施斌;贺敦伟【作者单位】中国海洋大学医药学院;上海则正医药科技股份有限公司【正文语种】中文【中图分类】R944.2【相关文献】1.艾司奥美拉唑镁肠溶片溶出曲线相似性评价2.铝碳酸镁咀嚼片联合艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗活动期胃溃疡的临床效果及不良反应发生率3.舒肝解郁胶囊联合艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗胃食管反流病的临床疗效4.酒石酸西尼必利片联合艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗胃食管反流病患者的临床研究5.艾司奥美拉唑镁肠溶片联合西吡氯铵含片对反流性咽喉炎患者的反流症状指数和胃肠激素指标的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。