药源性喉头水肿261例文献分析

１９９４年１月ｑ００８年１２月国内医药学术期刊报道的
有关药物引起喉头水肿的文献１８９篇，重复报道４篇， 有效文献１８５篇，病例２６１例。 １．２方法详细阅读文献，将患者性别、年龄、发生喉 头水肿的时间、引发喉头水肿所涉及的药物及导致死 亡的病例进行统计、分析。 ２结果 ２．１一般情况２６１例药物引起的喉头水肿中，除５９ 例年龄不详外，其余２０２例中，男性１１２例，女性９０ 例，男女之比为１．２４：１，年龄最小仅（１）
３
４ 环磷酰胺（１）奥沙利铂（２）顺铂（１）
２
２ 维生素ＡＤ（Ｉ）注射用水溶性维生素（１）
ｌ
。 氯氮平（１）
ｌ
。 聚维酮碘（１）
５
５ 重组人粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（１）重组人粒细胞集落刺激因子（１）肌苷注射液（１）右
旋糖酐（１）噻氯匹定（１）
１
另外，出现喉头水肿最短时间为１例６５岁女性患 者，在使用脉络宁注射液静脉滴注注仅４～６滴即刻出 现症状旧ｏ；最长时间为ｌ例２８岁男性患者，使用注射 用对氨基水杨酸钠，直至第１０周时方出现症状Ｈ Ｊ。其 中，严重的Ｉ型超敏反应性患者１例，女性，２７岁，护 士，在戴口罩、帽子、乳胶手套的情况下稀释顺铂２０ ｍｇ 时，出现喉头水肿症状”Ｊ。 ３．３给药途径与喉头水肿的关系 从资料分析，通过 各种给药途径均可发生喉头水肿，其发生率以静脉用 药最高，占总发生率的６７．０５％，这与目前Ｉ临床静脉给 药较滥有关。提示临床医师在用药前，应根据病情，尽 量少采用或不采用静脉给药，特别是静脉滴注，同时应 仔细询问药物过敏史和家族过敏史。另外，即使对通
用药发生率最高，占６７．０５％；速发型喉头水肿发生率高。占７３．５６％；药源性喉头水肿与年龄无关。结论：用药前询问过敏
史，严格用药指征，观察用药后反应，确保用药安全。
关键词喉头水肿，药品不良反应，合理用药，药源性疾病
中图分类号：Ｒ９６９．３
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６—５６８７（２００９）０５－００１６－０３
３讨论 ３．１性别及年龄与喉头水肿的关系 ＜２０岁３０例 （１１．５％），＞６０岁２９例（１１．１％），２１—６０岁２０２例 （７７．４％）。在２１—６０岁发生喉头水肿较多，与该年龄 段人数多、用药机会大有关。各年龄组的分布情况表 明，药源性喉头水肿无年龄选择性。而性别分布，男性
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天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２００９年第２１卷第５期
Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ２６１ Ｃａｓｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ—－ｉｎｄｕｃｅｄ Ｌａｒｙｎｇｅａｌ ｅｄｅｍａ Ｌｉｕ Ｈｕｉｍｉｎ，Ｃｈｅｎ Ｓｈｕｆｅｎｇ
（Ｔｉａｎｊｉｎ Ｈａｉｈｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ ３００３５０） ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｐｒｏｂｅ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｒｉｔｉｅｓ ｏｆ ｄｒｕｇ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｌａｒｙｎｇｅａｌ ｅｄｅｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｃａｇｅ ｒｅｐｏｒｔｓ ｏｆ ｄｒｕｇ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｌａｒｙｎｇｅａｌ ｅｄｅｍａ，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃａｌ ｐｅｒｉｏｄｉｃａｌｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ Ｊａｎ．１９９４ ｔｏ Ｄｅｃ．２００８，ｗｅｒｅ
液（３ ）痰热清注射液（１）茵栀黄注射液（２）龟腥草注射液（４４）苦黄注射液（１）参芎注射液（１）路
路通 注射澉（Ｉ）注射用七叶皂苷二钠（１）六神丸（７）蓖麻子（１）蚂蚁洒（１）
５
为 藻酸双酯钠注射液（１９）卡托普利（１）贝那普利（１）氟桂利嗪（１）甘露聚糖肽（１）
６
屹 吲哚美辛（１）感冒通（６）赖氨匹林（１）布洛芬（２）复方对乙酰氨基酚（１）双氯芬酸（１）
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天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２００９年第２１卷第５期
药源性喉头水肿２６１例文献分析‘
刘会民，陈曙峰 （天津市海河医院，天津３００３５０）
摘要 目的：通过文献分析探讨发生药源性喉头水肿的特点和规律。方法：对１９９４年１月—２００８年１２月国内医
药学术期刊报道的药源性喉头水肿个案进行统计、分析。结果：抗微生物药物和中草药的喉头水肿发生率居前２位；静脉
ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｓｅｄ．Ｒｅｓｕｈｓ：Ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｌａｒｙｎｇｅａｌ ｅｄｅｍａ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍａｔｅｒｉａｌ ｍｅｄｉｃａ ｏｃｃｕｐｉｅｄ
ｔｈｅ ｆｒｏｎｔ ２ ｐｌａｃｅｓ ｉｎ ｓｅｑｕｅｎｃｅ，ａｎｄ ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ｒａｔｅ（６７．０５％）．Ａ ｌａｒｇｅ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｏｆ ｌａｒｙｎｇｅａｌ ｅｄｅｍａ Ｗａｓ ｉｍｍｅｄｉａｔｅ ｔｙｐｅ（７３．５６％）．Ｄｒｕｇ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｌａｒｙｎｇｅａｌ ｅｄｅｍａ ｗａｓ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｆ ａｇｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｔｉｏｎ：Ａｌｌｅ晒Ｃ
７９岁。具体分布，见表１。 表１各年龄段病例数及构成比
２．２给药途径分布静脉给药１７５例（６７．０５％），其 中静脉滴注１５４例（８８．００％），静脉推注２１例 （１２．００％）；肌内注射１４例（５．３６％），口服（包括含 服）５２例（１９．９２％），皮下注射（包括皮试）３例 （１．１５％），外用（包括包扎伤口、表面麻醉、放置阴道 等）１１例（４．２１％），其他（包括鼻腔喷雾等）４例 （１．５３％），肌注与静脉滴注同时给药２例（０．７７％）。 ２．３用药品种及分布综合文献报道，致醐例发生喉头 水肿的药物共１８大类…，涉及药物１０３种，其中抗微 生物类药物８３例（３１，８０％），涉及Ｂ一内酰胺类药物 ３９例（４６．９９％）；中药及制剂８５例（３２．５７％），其中中 药注射液７５例（８８．２４％）。用药种类分布，见表２。
。 甘露醇（１）
３
３ 胞磷胆碱（１）奈福泮（１）曲克芦丁注射液（Ｉ）
ｌ
。 山莨菪碱（１）
２
５ 荧光素钠（１）泛影葡胺（４）
∞矧
２．４既往药物过敏史情况 既往无药物过敏史者８８ 例（３３．７１％），有药物过敏史者３０例（１１．５０％），药物 过敏史不明者１４３例（５４．７９％）。其中，青霉素过敏史 １７例，占有药物过敏史的５６．６７％。 ２．５药源性喉头水肿的病死率２６１例喉头水肿病人 中，死亡７例，病死率为２．６８％。其中，男性４例，女性 ３例；涉及药物６种。见表３。
表２引起喉头水肿的药品种类分布
品种数例数药品名称（例）
３０
８３ 阿莫 西林（２）氨苄西林（２）青霉素（３）氧哌嚷青霉素（２）头孢嗥肟钠（４）头孢唑啉钠（２）头孢吡
肟（１ ）头孢扣定（３）头孢哌酬舒巴坦（３）头孢哌州钠（１１）头孢曲松钠（５）荚洛曲林舒巴坦（１）阿
奇霉 素（２）红霉素（２）琥乙红碡素（１）乙酰螺旋霉素（１）甲硝唑（２）替硝唑（１）环阿沙星（２）氧
ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ ｌａｒｙｎｇｅａｌ ｅｄｅｍａ，ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ，ｒａｔｉｏｎａｌ ｕｓｅ ｏｆ ｄｒｕｇ，ａｎａｌｙｓｉｓ
药源性喉头水肿的发生不可预测，与药物的剂量 大小无关，属Ｂ型不良反应，发生后如不及时抢救，有 死亡的危险。近年来，药源性疾病的发生率呈上升趋 势，严重影响患者的健康，甚至危及患者的生命安全。 为探讨药源性喉头水肿的发生规律、特点，仅对１９９４ 年１月＿２００８年１２月有关喉头水肿的报道进行了检 索、统计、分析，以期为临床安全、合理用药提供参考。 １资料与方法 １．１资料来源 检索《中国医院数字图书馆》，收集
２００３．１—２３１
２陈丽芳．杨继章，娄建石．４２例药源性肌痛文献分析．中国药房， ２００７，１８（２）：１３４
３徐玲，邱萍，安卫国，等．脉络宁致严重过敏反应喉头水肿１例．药物 流行病学杂志，２００３，１２（６）：３２４
４张淑梅，刘玮．对氨基水杨酸钠致喉头水肿１例．吉林医学信息， １９９８，１５（１０）：１８
常视为较安全的口服药物。也应谨慎使用。 ３．４药物与喉头水肿的关系 中药及其制剂和抗微 生物药物引起的喉头水肿居前两位，占总发生率的 ６４．３７％。中药制剂中，中药注射液的发生率较高（占 总发生率的２８．７４％）。分析其原因，可能缘于中药注 射液中的有效成分多为大分子物质以及其提取过程中 仍残留有植物蛋白，较易产生过敏反应。抗微生物药 物中又以１３一内酰胺类药物较多（占总发生率的 １４．９４％），临床应用时应引起重视，对有要求进行皮试 的药物，应严格按照药品说明书进行皮试。
表３药源性喉头水肿致死亡病例
２．６出现喉头水肿时间分布在分析的病例中，喉头
水肿出现的时间不详者３例，其余２５８例系在用药中
或用药后３０ ｍｉｎ之内发生喉头水肿；时间最短为静脉
滴注给药４～６滴，时间最长为连续给药１０周后。具
体分布，见表４。
表４ 出现喉头水肿的时间分布
例
万方数据
＋多次用药后在某次用药中或用药后出现喉头水肿
６
ｍ 流行性乙型脑炎疫苗（３）破伤风抗毒素（３）白蛋白（１）钩端螺旋体菌苗（１）轮状病毒疫苗（１）乙
肝血源疫苗（１）
６
８ 西咪替丁（３）雷尼替丁（１）促肝细胞生长素（１）消旋山莨菪碱（１）复方氨基酸（１）硫酸镁（１）
３
３ 喘定（１）氨茶碱（１）复方甘草合剂（１）
５
¨ 利多卡因（２）氯胺酮（１）丁卡因（６）异丙酚（１）普鲁卡因（１）
占５５．５％，女性占４４．５％，男女之比为１．２４：１。资料 显示心】，男性的药品不良反应发生率高于女性。该现 象是否由男性对药物的敏感性高，或女性对药物的耐 受性强所致，尚需进一步探讨。 ３．２喉头水肿的出现时间从发生时间看，用药中及 用药后３０ ｍｉｎ内出现喉头水肿共１９２例，占７３．６％。 表明发生速发型喉头水肿的比例较多；但也应特别注 意迟发型喉头水肿的发生，特别是针对反复用药和长 期用药的病例。有４０例为再次或多次用药后出现喉 头水肿，其机制为：肌体自接触抗原至形成抗体需要一 定时间，在连续用药过程中，当抗体达到足以发生过敏 性反应的数量时，接触相应抗原即可发生过敏反应，引 起喉头水肿。