头孢西丁钠注射液配伍的稳定性研究

·用药指南·
注射用头孢西丁钠与氟康唑氯化钠注射液配伍的稳定性
何培根1，闵新文1，郑芳2，刘菁2，朱雪松2
（湖北医药学院附属东风医院1.心血管内科；2.药剂部，湖北十堰　442008）
［摘　要］　目的　考察室温［（25±1）℃］下，注射用头孢西丁钠与氟康唑氯化钠注射液配伍的稳定性。

方法　采用反相高效液相色谱法测定配伍液中头孢西丁钠与氟康唑0耀6h 内的含量变化，
并观察配伍液的外观及pH 值。

结果　注射用头孢西丁钠与氟康唑氯化钠注射液4h 内配伍液外观、pH 及含量均无明显变化。

结论　在室温下，注射用头孢西丁钠与氟康唑氯化钠注射液配伍后4h 内可使用。

［关键词］　头孢西丁钠；氟康唑氯化钠注射液；色谱法，高效液相；配伍；稳定性
［中图分类号］　R978.11 ［文献标识码］　A ［文章编号］　1004-0781（2011）04-0518-03
Compatible Stability of Cefoxitin Sodium for Injection and Fluconazole and Sodium
Chloride Injection
HE Pei⁃gen 1，Min Xin⁃wen 1，ZHENG Fang 2，LIU Jing 2，ZHU Xue⁃song 2（1.Department of Cardiology ；2.
Department of Pharmacy ，Dongfeng Hospital Affiliated with Huibei University of Medicine ，Shiyan ，Hubei 442008，China ）
ABSTRACT Objective To study the compatible stability of cefoxitin sodium for injection and fluconazole and sodium chloride injection under ambient temperature.　Methods The changes of contents of cefoxitin sodium and fluconazole were determined simultaneously by RP⁃HPLC ，and those of appearance ，pH value were observed within 6hours.　Results There
were no significant changes in the contents ，
appearance and pH values of the compatible solution for 4h.　Conclusion Cefoxitin sodium for injection is inadvisable to mix with fluconazole and sodium chloride injection for 4h under ambient temperature.
KEY WORDS Cefoxitin sodium ；Fluconazole and sodium chloride injection ；HPLC ；Compatibility ；Stability
头孢西丁（cefoxitin ）是由链霉菌产生的甲氧头孢
菌素C 经半合成制得的一类新型抗生素，临床常用其
钠盐，其作用与第2代头孢菌素相似［1］
，由于其对厌氧
菌具有有效杀菌作用及对β%内酰胺酶的稳定性，特别适用于需氧及厌氧混合菌和对β%内酰胺酶药品
敏感细菌引起的感染
［2⁃3］。

氟康唑（fluconazole ）为新型氟代三唑类抗真菌药物，有广谱抗真菌作用［4］。

临
床上对严重感染的病例，特别是深部真菌感染，通常采取2种药物联合应用，
以防止耐药变异菌株的产生，达到减少药物不良反应，增强疗效，缩短用药时间。

笔者临床查房时，发现两药使用同一输液管路静脉滴注时，中间未用适量糖或盐的大输液作为间隔，这样两药存在相互混合的机会。

但经检索国内外文献未发现有关
［收稿日期］　2010-08-20　［修回日期］　2010-10-09［作者简介］　何培根（1972-），男，湖北武穴人，主治医师，硕士，研究方向：心血管疾病。

电话：（0）139********，E⁃mail ：syhepeigen1@ 。

［通讯作者］　朱雪松（1974-），男，湖北十堰人，副主任药
师，硕士，从事医院药学和临床药学工作。

电话：0719-*******，E⁃mail ：dfpharmacy@ 。

头孢西丁与氟康唑配伍稳定性的研究报道，对于两药是否存在肉眼看不见的理化反应，从而引起不良反应，临床尚未了解。

为了临床用药安全，笔者在本实验参
照有关文献［5⁃6］
、模拟临床用药浓度，在室温［（25±
1）℃］、不避光条件下，对氟康唑氯化钠注射液与注射用头孢西丁钠配伍稳定性进行考察，现报道如下。

1　仪器与试药　
1.1　仪器　日本岛津LC⁃9A 高效液相色谱仪，岛津SPD⁃6A 紫外检测器，浙江大学N2000色谱工作站；
HS⁃2060超声仪；pHs⁃3C 型酸度计（上海蓝凯仪器仪
表有限公司）；岛津AEU⁃210电子天平。

1.2　试药　头孢西丁钠对照品（中国药品生物制品检定所，批号：130572⁃200701）；氟康唑对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100314⁃200402）；注射用头孢西丁钠（商品名：法克，扬子江药业集团有限公司，批号：10012801；规格：每支1g ）；氟康唑氯化钠注射液（商品名：辰泽，山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号：1005215202，规格：每100mL 含氟康唑0.2g 和氯化钠0.9g ）；乙腈为色谱纯；水为新制注射用水；其他试剂均为分析纯。

·815·Herald of Medicine Vol.30No.4April 2011
万方数据
2　方法与结果　
2.1　溶液配制　
2.1.1　对照品储备液的配制　分别精密称取头孢西
丁钠和氟康唑对照品适量，用磷酸盐缓冲液［5］（取磷酸二氢钾1.0g与磷酸氢二钠1.8g，加水900mL溶解，用磷酸或10mol·L⁃1氢氧化钠溶液调节pH至7.1±0.1，用水稀释至1000mL）溶解，并稀释配制成浓度分别为1.008和2.508mg·mL⁃1的头孢西丁钠和氟康唑对照品储备液。

2.1.2　配伍溶液的配制　取注射用头孢西丁钠1支，加入氟康唑氯化钠注射液100mL中，摇匀，即得配伍溶液。

2.1.3　供试品溶液的配制　取注射用头孢西丁钠1支，加入0.9%氯化钠注射液100mL中，摇匀，即得头孢西丁钠供试品溶液。

2.2　含量测定方法　
2.2.1　色谱条件与系统适应性实验　色谱柱：Agilent HC C18（150mm×4.6mm，5μm）；流动相：乙腈⁃0.05mol·L⁃1磷酸二氢钾溶液（20︓80）；流速：0.8mL·min⁃1；检测波长：头孢西丁与氟康唑分别为254和260nm［6］；进样量：20μL；柱温：25℃。

在上述色谱条件下，两主峰的理论塔板数均不低于5000，两主峰之间及与相邻的杂质峰的分离度>1.5。

2.2.2　线性关系的考察　分别精密吸取“2.1”项下头孢西丁钠和氟康唑对照品储备液1.0，2.0，
3.0，
4.0，
5.0，
6.0mL，分别置10mL量瓶中，加“2.1”项下的磷酸盐缓冲液至刻度，摇匀。

在“2.2.1”项色谱条件下分别进样上述溶液20μL，记录峰面积。

以峰面积（Y）为纵坐标，浓度（X）为横坐标绘制标准曲线，结果
头孢西丁与氟康唑的回归方程分别为Y
西= 0.6341X西+5.2664（r=0.9995，n=6），Y氟= 772.2X氟-863.47（r=0.9993，n=6），结果表明头孢西
丁在100.8~604.8μg·mL⁃1，氟康唑在250.8~ 1504.8μg·mL⁃1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系。

2.2.3　精密度实验　“2.1”项下头孢西丁和氟康唑对照品储备液稀释5倍，分别重复进样6次，测定峰面积，结果头孢西丁峰面积RSD为0.42%；氟康唑峰面积RSD为0.47%。

2.2.4　重复性实验　取同一批样品，按“2.1””项下配伍溶液配制方法平行制备12份，取6份稀释50倍后进样，记录峰面积，测得头孢西丁峰面积RSD为0.83%（n=6）；另6份稀释4倍后进样，记录峰面积，测得氟康唑峰面积RSD为0.95%（n=6）。

2.2.5　溶液稳定性实验　将注射用头孢西丁钠与氟康唑氯化钠注射液分别用磷酸盐缓冲液配制成浓度约为0.2mg·mL⁃1与0.5mg·mL⁃1溶液，置于室温下，分别于0，1，2，3，4，6h末，在上述色谱条件进样20μL，测定峰面积。

结果头孢西丁钠与氟康唑峰面积RSD 分别为0.85%和0.77%（n=6）。

说明氟康唑与头孢西丁钠在上述条件下6h内稳定。

2.2.6　加样回收率实验　精密量取已知含量的头孢西丁钠供试品溶液1.0mL，分别置9个50mL量瓶中，分别精密加入头孢西丁钠对照品储备液8.0，10.0，12.0mL各3份，用磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，20μL进样；精密量取已知含量的氟康唑氯化钠注射液5.0mL，分别置9个25mL量瓶中，分别精密加入氟康唑对照品储备液
3.2，
4.0，4.8mL各3份，用磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，20μL进样；以“2.2.1”项下方法测定峰面积，代入回归方程计算浓度（X），并计算回收率，结果头孢西丁钠的平均回收率为99.7%，RSD=0.83%，氟康唑的平均回收率为99.8%，RSD=0.90%，见表1。

表1　头孢西丁钠和氟康唑加样回收率实验结果　
Tab.1　Results of recovery of cefoxitin sodium and fluconazole　
样品中量加入量测得量
mg回收率/%头孢西丁钠
　10.0188.06418.07499.9
　10.0188.06417.96998.6
　10.0188.06418.06699.8
　10.01810.08020.169100.7
　10.01810.08020.02799.3
　10.01810.08020.219101.2
　10.01812.01221.89898.9
　10.01812.01221.94699.3
　10.01812.01221.97099.5
氟康唑
　10.1508.02618.14499.6
　10.1508.02618.07298.7
　10.1508.02618.16899.9
　10.15010.03220.16299.8
　10.15010.03220.272100.9
　10.15010.03220.12299.4
　10.15012.03822.05598.9
　10.15012.03822.369101.5
　10.15012.03822.12899.5
2.3　配伍稳定性实验　
2.3.1　外观和pH变化　取“2.1”项下配伍溶液适量，室温下分别于0，1，2，3，4，5，6h末，用纳氏比色管
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医药导报2011年4月第30卷第4期万方数据
观察颜色变化并测定pH ，结果配伍液均淡黄色澄明，无肉眼可见的物理变化发生，pH 结果见表2。

2.3.2　相对百分含量变化　取“2.1”项下配伍溶液适量，于室温下放置，分别于0，1，2，3，4，5，6h 末，即刻用磷酸盐缓冲液稀释50倍后立即进样，测定头孢西丁的峰面积；取“2.1”项下配伍溶液适量，在各时间点即刻用磷酸盐缓冲液稀释4倍后立即进样，测定氟康唑的峰面积。

以配伍0h 时含量为100%，计算药物相对含量变化，结果见表2。

表2　不同时间配伍液pH 与相对百分含量　
Tab.2　pH value and relative percent content of the compatible solution in different time 时间/h pH 相对百分含量/%头孢西丁钠氟康唑0
5.54100.0100.015.55100.299.925.5899.799.135.6299.198.945.6998.898.755.7398.198.06
5.84
97.3
97.5
2.3.3　结论　注射用头孢西丁钠与氟康唑氯化钠注射液配伍6h 内，在室温、不避光条件下，配伍液均淡黄色澄明，无肉眼可见的物理变化发生。

表2结果显示：配伍4h 内，含量及pH 均无明显变化，在4耀6h 变化较大，但在临床治疗中，根据两药滴速（说明书之规定），2h 内已足够将100mL 的混合液静脉滴注完毕，而两药连续输注中，相互混合的时间就更短，因此在此实验条件下，注射用头孢西丁钠与氟康唑氯化钠注射液短时配伍基本稳定。

3　讨论　
在临床上，氟康唑氯化钠注射液与其他抗生素联合使用时，在没有相关文献报道是否有配伍禁忌前，有的是前后两套输液时，中间用适量糖或盐的大输液作为间隔，以防药物不良反应发生；有的为了减少患者输液量，减少医药负担，直接进行切换，缺乏科学的依据
证明哪一种方法更合理。

以上配伍实验结果表明：注射用头孢西丁钠与氟康唑氯化钠注射液配伍4h 内，基本稳定，两药连续输注时，中间可以不用适量糖或盐的大输液作为间隔，这样可以减少患者的补液量以及输注的次数，减轻患者的痛苦，降低医疗费用。

笔者在本研究采用高效液相色谱法测定配伍液中头孢西丁钠与氟康唑的含量，能有效分离其他杂质，同时在各自的浓度范围内线性关系良好，回收率较高，且重复性较好，具有准确、可靠、灵敏等特点。

近年来，随着新药上市速度的加快，各种药源性疾病发生率也在上升，有部分药源性疾病的发生就是由于药物的不合理配伍造成的。

不宜配伍的药物在混合时，有的产生明显的物理变化，如变色，浑浊或沉淀的产生，这类不合理配伍容易避免。

而那些没有明显外观变化的配伍问题往往被忽视并反复发生，成为新的医疗安全隐患。

现有的配伍禁忌表更新的速度跟不上新药上市的速度，这给临床用药造成很大的不便。

临床药师需加大实验室的配伍实验工作，为临床合理用药提供可靠的依据。

［DOI ］　10.3870/yydb.2011.04.042
［参考文献］
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.山西化工，2007，27（6）：41-43.［3］　姜红梅，郑芳，朱雪松.卡络磺钠注射液与注射用头孢西
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.医药导报，2010，29（9）：1227-1229.
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［5］　张俐.头孢西丁钠在4种输液中的稳定性考察［J ］.儿科
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［6］　国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）［M ］.北
京：中国医药科技出版社，2010：180，櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆櫆
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025·Herald of Medicine Vol.30No.4April 2011
万方数据
注射用头孢西丁钠与氟康唑氯化钠注射液配伍的稳定性
作者：何培根， 闵新文， 郑芳， 刘菁， 朱雪松， HE Pei-gen， Min Xin-wen， ZHENG Fang， LIU Jing ， ZHU Xue-song
作者单位：何培根,闵新文,HE Pei-gen,Min Xin-wen(湖北医药学院附属东风医院,心血管内科,湖北十堰,442008)， 郑芳,刘菁,朱雪松,ZHENG Fang,LIU Jing,ZHU Xue-song(湖北医药学院附属东风医院,药剂部,湖北
十堰,442008)
刊名：
医药导报
英文刊名：HERALD OF MEDICINE
年，卷(期)：2011,30(4)
被引用次数：1次
1.陈新谦;金有豫;汤光新编药物学 2007
2.朱平;李娜;王志敏高效液相色谱法测定注射用头孢西丁钠的含量[期刊论文]-山西化工 2007(06)
3.姜红梅;郑芳;朱雪松卡络磺钠注射液与注射用头孢西丁钠配伍的稳定性[期刊论文]-医药导报 2010(09)
4.杨继章;杨树民;刘瑞琴注射用加替沙星与氟康唑氯化钠注射液的配伍稳定性[期刊论文]-中国临床药学杂志 2007(03)
5.张俐头孢西丁钠在4种输液中的稳定性考察[期刊论文]-儿科药学杂志 2008(01)
6.国家药典委员会中华人民共和国药典(二部) 2010
1.吴小飞氟康唑氯化钠注射液外用于外耳道治疗真菌性外耳道炎的可行性及安全性[期刊论文]-社区医学杂志 2012(22)
本文链接：/Periodical_yydb201104042.aspx。