头孢西丁钠的制备
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摘 要
头孢西丁钠是由链酶菌产生的甲氧头孢菌素C经半合成制得的一类新型抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而杀灭细菌。头孢西丁钠作为第二代头孢菌素类抗生素，与第一代头孢菌素比较，其抗菌谱更广。本文介绍了以头孢噻吩酸为原料，甲氧基化产物不需结晶提纯而直接用于去乙酰化，缩短了生产周期和节省了原料。本方法制备简便，适于工业化生产。又通过对成盐剂和有机溶剂的筛选，对头孢西丁钠的结晶工艺进行优化，得到晶型好、质量高、成本低的头孢西丁钠产品，产率大于95%。本方法操作简便，成本低廉，适于工业化生产。
关键词：头孢西丁钠；头孢菌素；药物合成；结晶
Abstract
Cefoxitin sodium is produced by streptomyces methoxyl cephalosporin C by the new
class of antibiotics,semisynthetic made by inhibiting the synthesis of bacterial cell walls and
killbacteria.Cefoxitin sodiumas the second generation of cephalosporin antibiotics, pared
with the first generation cephalosporin, its wider antibacterial spectrum.Cefalotin acid as raw
materials were introduced in this paper, the methoxyl group products without crystallization
purification and directly used to acetylation, shorten the production cycle and savethe raw
material.The preparation method is simple,suitable for industrial production.And through the
salt agent and organic solvent screening, to optimize the crystallization process of cefoxitin
sodium and get good crystal shape, high quality,low cost of products, cefoxitin sodium
production rate is more than 95%.This method is simple, low cost, suitable for industrial
production.
Key words:cefoxitin sodium; cephalosporins; drug synthesis;crystallization
I / 16 目 录
摘 要...........Ⅰ
Abstract.Ⅱ
第1章 文献综述1
第1节 头孢西丁钠的研究背景1
第2节 抗生素类药物2
第3节 头孢西丁的特点4
第4节 头孢西丁钠的合成的方法4
第2章 实验部分6
第1节 实验仪器与试药6
第2节 头孢西丁钠的合成原理6
第3节 头孢西丁钠的合成与质量检测实验7
第3章 结果与讨论9
第1节有机溶剂的选择对收率的影响9
第2节 质量及稳定性的考察............................................................................................ 9
结 论11
参考文献12
致 谢13
0 / 16 第1章 文献综述
第 1节 头孢西丁钠的研究背景
由美国Merk公司研制的头孢西丁(cefoxitin )，在1974年上市，作为头酶素类半合成的抗生素[1]，它的化学结构和头孢菌素类似，抗菌活性、抗菌谱和第二代头孢菌素相同，所以多归于第二代头孢菌素。但是它对厌氧菌尤其是脆弱拟杆菌的作用最强，且对β-内酰胺酶稳定。随着β-内酰胺类抗生素的广泛应用，刺激了细菌产生β-内酰胺酶的能力，从而产生了β-内酰胺酶，使β-内酰胺类抗生素开环失去了活性[2]。因此对β-内酰胺酶稳定的头孢西丁具有巨大的市场研究潜力。
由链酶菌产生的甲氧头孢菌素C经半合成制得的一类新型抗生素[3]，即头孢西丁钠，其杀灭细菌是通过抑制细菌细胞壁的合成。作为第二代头孢菌素类抗生素的头孢西丁钠，和第一代头孢菌素相比较，其抗菌谱更广。并且，头孢西丁钠对厌氧菌的作用显著，较其他头孢菌素好，为现有头孢菌素中对脆弱拟杆菌族的作用最好的抗生素，它的抗厌氧菌的MIC＜32μg／mL；对革兰阳性肠道需氧杆菌与厌氧菌混合引起的多种菌素感染来说，克林酶素加糖苷类抗生素联合治疗与用头孢西丁钠一种药物的疗效几乎相当。除此之外头孢西丁钠还具备组织渗透性好、药代动力学优良、耐β-内酰胺酶作用强等特点[4]。并且临床上对革兰氏阳性、阴性需氧和厌氧致病的菌素高度敏感[5]，主要用在治疗肺部感染、泌尿系统感染以及并发症与上、下呼吸道感染等疾病[6]。
1955年Newton与Abraham分离出来的头孢菌素C，1995年国内和国外销售额度达到10亿美元，国外的头孢菌素抗生素占了抗感染药物销售额度的40％左右。在美国的销售额度看，头孢菌素占了抗生素市场的第一位，而日本的抗生素市场中头孢菌素才占49.34％左右[7]，在注射用的抗生素中头孢菌素占53.9％。目前，注射用头孢西丁钠在国内和国外临床上都得到了广泛的应用。
目前抗生素存在着比较严重的滥用问题，这将让抗生素的耐药性逐渐性的增高，比如过去日本在大力发展第三代头孢菌素，因为第三代头孢菌素的滥用，造成了革兰阳性菌耐药的能力增加，有的医院用甲氧西林耐药性的金黄色葡萄球菌检出率高达60％以上[8]。因此，各个国家极力开发对抗生素稳定的新品种。作为第二代头孢菌素的头孢西丁，因为它对β-内酰胺酶具有很高的稳定性，一定将会在抗感染领域内发挥更大的作用。最近几年来由于厌氧菌培养技术的改善，厌氧菌才能够及时的分离和鉴定，
1 / 16 因此导致的感染日益增多[9]。甲硝唑只对厌氧菌发挥作用，而对兼性菌与需氧菌则没有作用，长期应用有可能发生神经毒性症状的现象；而且最近几年临床分离的厌氧菌对克林酶素、甲硝唑的耐药作用有所增加，而头孢西丁对厌氧菌与需氧菌都有较强作用，因此在这方面的应用逐渐增多。
第2节 抗生素类药物
2.1头孢西丁钠的化学结构
中文名称：头孢西丁钠
英文名称：Cefoxitin sodium
分子式：C16H16N3NaO7S2
分子量：449.43
化学名：(6R，7S)-3-氨基甲酰基氧甲基-7-甲氧基-8-氧代-7-[2(2-噻吩基)乙酰胺]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐
2.2 头孢菌素类抗生素类药物发展历史的介绍
在1948年，头孢菌素是由意大利的Bronyzn发现的，1956年Abraham等人在头孢菌素的培养液里分离出了头孢菌素C与头孢菌素N，并且在1961年准确的确定了头孢菌素C的化学结构，尤其是美国公司在1962年成功的应用化学裂解头孢菌素C研究出头孢菌素母核7-ACA后[10]，很多人对合成进行了广泛的研究应用。因为头孢菌素具有高效，广谱、低毒、耐酶等诸多优点[11]，它的发展相当快速，到现在为止已经开发了近60个品种(不包括衍生物及各种制剂)，并且它的品种数量居各种抗生素的第一位。
2.3头孢菌素类抗生素类药物的分类
常用的大概有30多种，按照它的发明年代的先后顺序与抗生素性能的不同而分为以下几类。
(1) 第一代头孢菌素
在抗菌的性能来说，对第一代头孢菌素敏感的主要菌有β-溶血性链球菌与其他的链球菌，链球菌主要包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、克雷伯杆菌奇异变形杆菌、大肠杆菌、沙门菌等[12]。不一样的品种的头孢菌素允许有各自的抗菌特点，例如头孢噻吩对革兰阳性的抗菌作用比较好，而头孢唑林则对一些革兰阴性菌有一定的作用。但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗能力比较弱，所以，
2 / 16 革兰阴性菌对本代抗生素具有较易的耐药性。第一代头孢菌素主要用于链球菌、葡萄球菌、肺炎链球菌等。
(2) 第二代头孢菌素
第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌能力和第一代类似或者相近，而对革兰阴性菌的作用比较优异，具体表现在：
抗酶能力强：一些革兰阴性菌比较容易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株都可以有效。
抗菌谱广：第二代头孢菌素的抗菌谱相比第一代有所扩大。对奈瑟菌、部分肠杆菌、部分吲哚阳性变形杆菌都有抗菌作用[13]。
(3) 第三代头孢菌素
第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌能力普遍降低，即低于第一代头孢菌素对革兰阴性菌的作用比第二代头孢菌素更为明显。
抗菌谱增大：第三代头孢菌素的抗菌谱较第二代又有所增大，对不动杆菌、铜绿假单胞菌、消化球菌、沙雷杆菌、以及一部分脆弱拟杆菌有效。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等没有效果。
耐酶能力强：对第一代或者第二代头孢菌素耐药的某些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素都可以有效果。
第3节 头孢西丁钠的特点
头孢西丁钠属于内酰胺类抗生素，在化学结构上与头孢菌素相类似，但是它的头孢主核的7位碳上有个甲氧基。此甲氧基能够阻碍β-内酰胺酶靠近内酰胺环，降低酶对药物的亲和力，从而保护内酰胺环不被破坏。
(1) 抗菌谱覆盖面更广，更均衡
头孢西丁抗菌谱更广、更均衡，对革兰阴阳两性菌、厌氧菌或者需氧菌都有比较强的活性。它的抗菌谱比第一代头孢菌素更进一步的扩大，很多耐第一代头孢菌素的革兰阴性菌都对头孢西丁比较敏感。头孢西丁对大部分的革兰阳性菌也有效，因为革兰阳性菌产生青酶素酶而对青酶素有抗药性。
(2) 组织渗透性好
经过药物动力学研究表明，头孢西丁静脉和肌肉注射头孢西丁0.001 kg大概在5
头孢西丁钠含量检测技术分析
卫生与健康 头孢西丁钠含量检测技术分析 李 鹤 （哈药集团制药总厂，哈尔滨１５００８６） ●Ｉ ［摘 要］目的采用离子对色谱法测定注射用头孢西丁钠的含量，为完善注射用头孢西丁钠质量标准提供依据。方法采用离子对色谱法，色谱柱为 ＡｇｉｌｅｎｔＺＯＲＢＡＸ８０ＡＥｘｔｅｎｄＣ１８柱（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５ ｍ）；流动相为５ｍｍｏｌ・Ｌ－１氢氧化四丁基铵溶液乙腈（体积比７５０：２５０）；检测波长２５４ｎｍ；流速为ｌｍＬ・ ｒａｉｎ－１。结果头孢西丁的质量在０．３１０１～３．１０１０”ｇ范围内与峰面积线性关系良好，Ｉ－＝０．９９９９８；平均回收率为１００．２％，ＲＳＤ为１．０５％。结论本文方法简单、准确、重 复性好，为完善注射用头孢西丁钠含量测定方法提供了依据。 ［关键词］头孢西丁钠 含量测定 中图分类号：Ｒ９２７．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—９１４Ｘ（２０１４）１１－０３１７－０１ 头孢西丁为Ｄ内酰胺类抗生素，由美国默沙东公司开发并于１９７４年上市 头孢西丁抗菌作用和抗菌谱同第二代头孢菌素，但对厌氧菌特别是脆弱拟杆菌 的作用更强，对Ｄ内酰胺酶稳定。临床上用于腹膜炎和其他腹腔内、盆腔内、妇 科感染、败血症、心内膜炎、尿路感染（包括淋病）、呼吸道感染、骨关节软组织感 染。采用注射用头孢西丁钠的国家标准及相关文献方法测定头孢西丁的含量， 结果头孢西丁的理论塔板数较低，色谱峰拖尾较严重。本文采用离子对色谱 （ＩＰｃ）法测定头孢西丁的含量，能较大程度地提高头孢西丁的理论塔板数，改善 色谱峰拖尾现象，且操作简便易行，结果重现性好，专属性强。 Ｔ仪器与试药 岛津ＬＣ２０１ ０Ａ／Ｃ型高效液相色谱仪，Ｃｌａｓｓ ＶＰ色谱工作站， ＭＥ ｒＬＥＲＴＯＬＥＤＯ十万分之一电子天平。 乙腈为色谱纯，实验用水为超纯水，磷酸、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、１０％四 丁基氧氧化铵溶液为分析纯。头孢西丁对照品（批号１３０５７２ ２００７０１，质量分数 为９５．３％，供含量测定用，中国药品生物制品检定所），注射用头孢西丁钠（康田 制药（中山洧限公司，批号０７１１０１ｌ、０７１１０１２、０７１ｌＯ１３）。 ２测定方法的建立 ２．１色谱条件 色谱柱：ＡｇｉｌｅｎｔＺＯＲＢＡＸ８０ＡＥｘｔｅｎｄ Ｃ１８柱（１５０ｒａｍ×４．６ｒａｍ，５“ｍ）｛ 流动相：５ｒｅｔｏｏｌ・Ｌ—ｌ氢氧化四丁基铵溶液（取１０％四丁基氢氧化铵溶液１３．２ｍＬ， 加水９００ｍＬ￣，用ｌｍｏｌ・Ｌ一１磷酸溶液调节ｐＨ值至４．０，再用水稀释至ｌＯ００ｍＬ） 乙腈（体积比７５０：２５０）｝检测波长２５４ｎｍｌ流速为ＩｍＬ・ｒａｉｎ—Ｉ ｌ进样量５“Ｌ。 ２．２供试品溶液的制备 取本品内容物，精密称取适量（约相当于头孢西丁１５ｍｇ）置５０ｍＬｌ瓶中， 用磷酸盐缓冲液（称取磷酸二氢钾１． 和磷酸氢二钠１．８ｇ，加水９ Ｌ使溶解， 用磷酸或１０ｍｏｌ・Ｌ一１氢氧化钠溶液调 ｐ｝Ｉ至７．Ｏ，再用水稀释至１０００ｍＬ，摇匀） 溶解并稀释至刻度，制成每１ｍＬ中约含头孢西丁０．３ｒａｇ的溶液，作为供试品溶 液。 ２．３对照品储备液的制备 取头孢西丁对照品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液制成０．６ｍｇ・ｍＬ－１的 对照品储备液 ２．４线性关系 分别精密量取质量浓度为０．６２Ｏ２ｍｇ・ｍＩ一１头孢西丁对照品储备液１、２、５、 ６、８ｍＬ，加磷酸盐缓冲液稀释成质量浓度为０．０６２０２～０．６２０２ｍｇ・ｍＬ－１的对照 品溶液，按“２．１，＇项下的色谱条件进行测定。以质量（ｍ）为横坐标，各自峰面积 （Ａ）为纵坐标绘制标准曲线，得回归方程为 Ａ＝Ｉ．２７７×１０６ｍ＋９．７７４×１０３，ｒ＝０．９９９９（ｎ＝６） 结果表明头孢西丁的质量在０．３１０１－３．１０１０“ｇ范围内与峰面积呈良好的 线性关系。 ２．５精密度试验 取质量浓度为０．３ｍｇ・ｍＬ一１的对照品溶液，按“２．１”项下的色谱条件进行 测定，重复进样５次，测得头孢西丁峰面积的ＲＳＤ为０．５７％，表明试验精密度良 好。 ２．６稳定性试验 取同一批号供试品溶液于０、ｌ、２、３、４、５、６２１内按“２．１”项下的色谱条件进行 测定，测得头孢西丁峰面积的ＲＳＤ为０．９８％，表明供试品溶液在６ｈ内基本稳定。 ２．７重复性试验 取同一批号样品，分别按“２．２”项下的力、法平行制备６份供试品溶液，按“２． １”项下的色谱条件进行测定，头孢西丁的平均含量为９４．２６％，ＲＳＤ为０．２９％，表 明方法重复性良好。 ２．８回收率试验 精密称取已知含量的样品５份，按“２．２”项下的方法制成每ｌｍＬ中约含头孢 西丁ｌｍｇ的供试品溶液，分别精密吸取３ｍＬ￣．试品溶液置５＋２０ｍＬ的容量瓶中， 再分别精密加入已知浓度的对照品溶液１０ｍＬ，加磷酸盐缓冲液溶解并稀释至 刻度，摇匀，按“２．１”项下的色谱条件进行测定，结果头孢西丁的平均回收率为 １００．４％，ＲＳＤ为１．０５％。 ２．９样品测定 取３批样品，按“２．２”项下的方法制备供试品溶液，按“２．１，，项下的色谱条件 进行测定，以外标法计算头孢西丁的含量。结果３批样品中头孢西丁的平均百分 含量分别为９４．４３％，９４．７１％，９３．５９％。 ３讨论 ３．１检测波长的选择 参照注射用头孢西丁钠的国家标准，选择２５４ｎｍ为检测波长。 ３．２流动相中氢氧化四丁基铵浓度的选择 以水乙腈（体积比７５０：２５０）为流动相，分别考察流动相中氢氧化四丁基 铵浓度依次为０、２．５、５、１０￣２０ｍｍｏｌ・Ｌ—ｌ时对头孢西丁色谱行为的影响。结果 表明，当流动相中氢氧化四丁基铵浓度为５ｍｒｎｏｌ・Ｌ—ｌ时，头孢西丁的理论塔板 数和拖尾因子最理想，故氢氧化四丁基铵浓度采用５ｍｍｏＩ・Ｌ－Ｉ。 ３．３流动相的ｐＨ值选择 以５ｍｍｏｌ・Ｌ—ｌ氢氧化四丁基铵溶液乙腈（体积比７５０：２５０）为流动相，改 变其ｐＨ值，考察ｐＨ值对头孢西丁的色谱行为的影响。结果表明，在ｐＨ４．０时头 孢西丁峰的理论塔板数最大及拖尾因子最小，故流动相的ｐＨ值选择４．０。 ３．４方法耐用性考察 分别对不同厂牌型号的色谱柱进行考察，并与国家药品标准的色谱条件进 行比较，采用国家药品标准的流动相试验达不到国家标准所规定的要求（理论 塔板数按头孢西丁峰计算应不低于２８００，拖尾因子应不大于１．５）；只有使用新 的色谱柱才能达到要求；用改进后的方法测定，使用不同的色谱柱和不同的高 效液相色谱仪均能达到国家标准的规定，表明本文方法耐用性、重现性良好。 参考文献 ［１】赵兰芬、符滇海，注射用头孢西丁钠含量测定方法的改进，论文网，２０１１． Ｏ３． 科技博览｛
头孢西丁钠在果糖氯化钠注射液中的配伍稳定性考察
头孢西丁钠在果糖氯化钠注射液中的配伍稳定性考察
周黎;曹建红;李中东
【期刊名称】《药学服务与研究》
【年(卷),期】2011(11)5
【摘 要】头孢西丁钠是由链霉菌产生的头霉素,经半合成制得的一类新型抗生素,对G＋球菌、G-杆菌以及脆弱拟杆菌等厌氧菌具有良好的抗菌活性。临床治疗中许多情况不适宜使用葡萄糖等注射液作为能量补充剂。有研究表明,糖尿病病人感染时使用果糖氯化钠注射液,对病人的血糖和血压均无明显影响,是一种安全的供能剂。
【总页数】2页(P329-329)
【关键词】头孢西丁钠;果糖氯化钠;配伍稳定性;色谱法,高效液相
【作 者】周黎;曹建红;李中东
【作者单位】江苏省苏州市立医院本部药剂科;上海苏豪逸明制药质检部;复旦大学附属华山医院药剂科
【正文语种】中 文
【中图分类】R969.2
【相关文献】
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关于解决注射用头孢西丁钠溶液变色问题的研究
关于解决注射用头孢西丁钠溶液变色问题的研究
发表时间：2016-05-27T11:44:02.743Z 来源：《医药前沿》2016年3月第7期 作者： 王正芳
[导读] 扬子江药业集团有限公司 头孢粉针剂2号车间是2006年1月通过国家GMP验证，并正式投入生产的无菌制剂车间。
王正芳
（扬子江药业集团有限公司 江苏 泰州 225321）
【摘要】 2011年以来出现的几起注射用头孢西丁钠溶液变色问题引起了头孢粉针剂2号车间的高度重视。因此，为了提高产品稳定性，为公司创造更好的品牌优势，头孢粉针剂2号车间成立了QC小组，成员由生产技术人员、岗位操作人员及相关质量检测人员组成，并
以“提高产品质量、降低产品成本”为工作核心进行有目的、有步骤的QC攻关，以期从根本上解决注射用头孢西丁钠溶液的变色问题。
【关键词】 黄色5号标准比色液；pH值；充氮；胶塞
【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）07-0351-02
头孢粉针剂2号车间是2006年1月通过国家GMP验证，并正式投入生产的无菌制剂车间，且于2013年12月通过国家新版GMP验证。注射用头孢西丁钠是该车间生产的主要品种。生产设备是从德国Bosch公司进口，采用气流分装方式，具有速度快、装量稳定的特点，并有
在线称重、自动调节装量的功能。而这次成立的QC小组成员均参加过厂级以及质量管理部组织的TQM知识学习，能熟练地掌握和运用
TQC的有关质量管理分析和数理统计工具解决生产中出现的问题，提出的实施方案有计划、有内容、有对策、有措施、有记录、有检查、有负责人。另一方面，公司领导又提供了资金和技术方面的大力支持，这一系列因素都成了此次研究取得成功的关键。
1.研究目标及可行性分析
本次研究以30℃恒温加速试验三个月内，溶液如显色，与黄色5号标准比色液比较，均不得更深为目标，选取了2011年1～3月中每个月的三批重点留样（共9批）进行30℃恒温加速试验，并得到了其中2批产品的颜色检测数据浅于黄色5号标准比色液的结果。小组成员根据
清开灵注射液配伍注射用头孢西丁钠的稳定性研究_张洪峰
现代药物与临床 Drugs & Clinic 第29卷 第2期 2014年2月
·189·• 医院药学 • 清开灵注射液配伍注射用头孢西丁钠的稳定性研究 张洪峰，陈 晨*，王 乐，霍好利，魏亚超，李 慧，刘燕娟 邯郸市中心医院 药剂科，河北 邯郸 056001 摘 要：目的 研究清开灵注射液与注射用头孢西丁钠配伍的稳定性。方法 在模拟临床用药浓度条件下，考察清开灵注射液与注射用头孢西丁钠配伍后4 h内溶液的外观、pH值、不溶性微粒的变化，并采用高效液相色谱法测定配伍液中黄芩苷和头孢西丁。结果 4 h内配伍液的外观、pH值无明显改变。随着时间的延长，配伍液中10 μm、10 μm以上的不溶性微粒数增多，1 h后超过《中国药典》2010年版标准。黄芩苷和头孢西丁的质量浓度均逐渐降低。结论 清开灵注射液与注射用头孢西丁钠配伍后4 h内不稳定，不建议配伍使用。 关键词：清开灵注射液；注射用头孢西丁钠；黄芩苷；头孢西丁；配伍；稳定性 中图分类号：R969.2 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2014)02 - 0189 - 003 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2014.02.020 Stability on Qingkailing Injection used in combination with Cefoxintin Sodium for injection ZHANG Hong-feng, CHEN Chen, WANG Le, HUO Hao-li, WEI Ya-chao, LI Hui, LIU Yan-juan Department of Pharmacy, Handan Central Hospital, Handan 056001, China Abstract: Objective To investigate the stability of Qingkailing Injection used in the combination with Cefoxintin Sodium for injection. Methods The changes of solution color, pH values, and insoluble particles were observed in the simulation conditions of clinical concentration within 4 h. The contents of baicalin and cefoxintin were determined in Qingkailing Injection used in the combination with Cefoxintin Sodium for injection within 4 h by HPLC. Results The solution color and pH values showed no obvious changes. With the extending of compatible time, the numbers of insoluble particles of 10 μm and above were increased and exceeded the China Pharmacopoeia (2010 Edition) requirements after 1 h. Meanwhile, the contents of baicalin and cefoxintin gradually decreased. Conclusion The solution is unstable after Qingkailing Injection used in the combination with Cefoxintin Sodium for injection within 4 h, therefore, it suggests not using Qingkailing Injection in the combination with Cefoxintin Sodium for injection. Key words: Qingkailing Injection; Cefoxintin Sodium for injection; baicalin; cefoxintin; compatible stability 清开灵注射液是由黄芩、栀子、牛黄、金银花等7味中药组成的中药复方注射液，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍、镇静安神作用，临床用于肝炎、呼吸道感染、流行性脑脊髓膜炎[1]。在临床治疗过程中，清开灵注射液常与抗生素配伍使用来提高杀菌效果，但由于清开灵注射液是复方制剂，成分复杂，配伍后可能发生理化改变而产生不良反应，因此其与抗生素的配伍稳定性研究应引起足够的重视。清开灵注射液与注射用头孢哌酮钠、头孢拉定、阿米卡星和盐酸环丙沙星注射液的配伍研究已有报道[2]。头孢西丁钠是第2代头孢菌素，对革兰阳性菌、革兰阴性杆菌和厌氧菌有良好的抗菌活性[3]。本实验考察了清开灵注射液与注射用头孢西丁钠配伍后pH值、微粒数和含量的变化，以期为临床安 收稿日期：2013-06-19 作者简介：张洪峰，男，药学硕士，邯郸市中心医院药剂科主任。Tel: (0310) 2118084 *通信作者 陈 晨，硕士，研究方向为临床药学。Tel: (0310) 2118084 E-mail: 1388097@ 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第29卷 第2期 2014年2月
头孢类药物皮试液配制方法【范本模板】
头孢类药物皮试液配制方法原则：头孢类药物皮试液浓度为每ml含500ug，因此溶解药物时每0。5g溶解几毫升，共稀释三次，第二次稀释后就余零点几毫升，第三次再稀释至1ml即可。
1、头孢唑林钠0。5 头孢唑肟0。5 头孢米诺0.5 头孢唑林0。5 头孢替胺0。5 头孢匹罗0.5 以上所需药物加生理盐水溶解至4ml；（125mg/ml即0.5g/4ml） 第一次：取上液0。1ml+生理盐水至1ml；(12.5 mg/ml） 第二次:取上液0。1ml+生理盐水至1ml；(1。25mg/ml) 第三次：取上液0。4ml+生理盐水至1ml；(0。5mg/ml即500ug/ml） 皮试时取0.1ml（即50ug/0。1ml）（皮试结果判断同青霉素)。
2、头孢替唑1。0 头孢哌酮钠1。0 头孢硫脒1.0 头孢西丁1.0 头孢噻肟钠1.0 头孢甲肟1。0 头孢曲松钠1。0 头孢美唑1.0 以上所需药物加生理盐水溶解至8ml；（125mg/ml即0。5g/4ml）取上液0.1ml+生理盐水至1ml；（12。5 mg/ml)取上液0.1ml+生理盐水至1ml；(1。25mg/ml)取上液0。4ml+生理盐水至1ml;（0.5mg/ml即500ug/ml)皮试时取0.1ml（即50ug/0.1ml)(皮试结果判断同青霉素）。
3、头孢他啶1。5 头孢呋辛1。5 头孢哌酮舒巴坦1。5 以上所需药物加生理盐水溶解至6ml;（250mg/ml即0.5g/2ml）取上液0。1ml+生理盐水至1ml；（25 mg/ml）取上液0.1ml+生理盐水至1ml；（2.5mg/ml）取上液0.2ml+生理盐水至1ml；（0.5mg/ml即500ug/ml）皮试时取0。1ml（即50ug/0.1ml）（皮试结果判断同青霉素)。
4、头孢哌酮2.0以上所需药物加生理盐水溶解至8ml；(250mg/ml即0.5g/2ml）取上液0.1ml+生理盐水至1ml;（25 mg/ml）取上液0.1ml+生理盐水至1ml；（2。5mg/ml）取上液0.2ml+生理盐水至1ml；（0.5mg/ml即500ug/ml)皮试时取0。1ml（即50ug/0。1ml）（皮试结果判断同青霉素)。
分析注射用头孢西丁钠含量的测定方法
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分析注射用头孢西丁钠含量的测定方法
作者：张志威
来源：《中国科技博览》2015年第16期
[摘 要]目的：在研究的过程中要使用离子色谱法对注射用头孢西丁钠的具体含量进行检测，这样也为注射用头孢西丁钠的质量进行有效的改进和完善提供了非常科学合理的理论依据。方法：在研究和测定的过程中采用离子色谱法，在研究中选择的流动相是浓度为5mmol/L的氢氧化四丁基铵溶液—乙腈，二者的体积比应该是750：250，检测波的波长也应该严格的控制，通常选取的波长是254纳米，流速是1ml/min。结果：头孢西丁在0.3101到3.1010微克的区间之内和峰面积呈现出非常好的线性关系。结论：本文中所提到的方法在操作上非常的简单易行，同时还可以重复的操作，这种方法也为检测的进一步优化提供了很好的条件。
[关键词]头孢西丁钠；离子色谱法；含量测定
中图分类号：P752.3 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）16-0388-01
头孢西丁钠是一种非常常见的抗生素，它是上世纪90年代上市的，这种药物的抗菌作用及抗菌谱和第二代头孢是十分相似的，但是二者还是存在着很明显的区别，这种药物对厌氧菌的抑制作用更加的明显，内酰胺酶作用的状态相对比较稳定，在临床上主要是治疗腹膜炎、盆腔炎、妇科感染和败血症等，在头孢西丁钠含量的测定上应该严格按照国家的相关规定和要求来进行，本文主要研究的是离子色谱法对头孢西丁钠的含量进行检测，这种方法可以很好的改善色谱峰值出现拖尾的现象，同时这种方法的可操作性也非常强，结果的可见性也非常的强，所以在检定的过程中也使用这种方式。
注射液用头孢西丁钠比较适用于各种感染和由于感染引起的疾病，这种药物是一种非常好的抗生素类药物，它对很多细菌都有着很好的抑制作用，同时对需氧和厌氧混合症状引起的感染有着非常好的抑制作用，因此这种药物也在临床上有着十分广泛的应用，同时收获了较好的治疗效果。
清开灵注射液配伍注射用头孢西丁钠的稳定性研究
ｌ７ｌ０ 临床医药文献杂志 Ｊｏｕｍａ１ ｏｆ Ｃ：ｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａ１ ２０１６年３月Ｃ第３卷第９期 ＭａＬＣ ２０１６Ｖｌｏ１．３Ｎｏ．９ 清开灵注射液配伍注射用头孢西丁钠的稳定性研究 董新，张梅 （山东省济宁市兖州区中医院，山东济宁２７２１００） 【摘要】目的探讨清开灵注射液配伍注射用头孢西丁钠的稳定性。方法模拟用药浓度，对清开灵注 射液与头孢西丁钠配伍后的溶液不溶性微粒、ＰＨ值、外观等进行观察，并应用高效液相色谱法对溶液中头 孢西丁与黄芩苷进行测量。结果清开灵注射液用头孢西丁钠配伍后ＰＨ值没有明显变化，但是伴随注射时 间的增加后，溶液中不溶性颗粒增加。这些颗粒多为１０ ｕｍ以上。头孢西丁浓度明显降低，黄芩苷的浓度同 样降低。结论清开灵注射液用头孢西丁钠配伍后，溶液稳定性差，不建议配伍。 【关键词】清开灵注射液；头孢西丁钠；ＰＨ值；不溶性微粒 【中图分类号】Ｒ９６９．２ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】ＩＳＳＮ．２０９５—８２４２．２０１６．０５．１７１０．０２ 清开灵注射液的主要成分有金银花、牛黄、栀子、黄 芩等中药，具有镇静安神、醒神开窍、清热解毒及通络化 痰的功效，在中常用于治疗流行性脑脊髓膜炎、呼吸道感 染及肝炎等疾病。研究表明，应用抗生素与清开灵注射液 进行配伍可以起到良好的杀菌效果 ］，因为清开灵注射液 是复方制剂，配伍后可能会发生一定的生理变化出现不良 反应，所以利用抗生素与清开灵注射液配伍，其稳定性受 到广大医护工作者的广泛认同。本文主要探讨了清开灵注 射液应用注射用头孢西丁钠进行配伍后的稳定性，现报告 如下。 １资料与方法 １．１一般资料 应用高效液相色谱仪、雷磁ＰＨＳ一２５ＰＨ计、ＧＷＪ．４型智 能微粒检测仪、清开灵注射液、注射用头孢西丁钠，浓度 为０．９％氯化钠注射液、黄芩对照品与头孢西丁对照品、双 蒸水及甲醛等。 １．２方法 １．２．１溶液制备 对照品溶液：取用适量头孢西丁应用ＰＨ值为７．１的磷酸 盐缓冲液进行溶解。并该冲液进行稀释，浓度为２．４ ｍｇ／ｍＬ 为止，取适量黄芩进行精密称量，然后用甲醛溶液将其溶 液稀释到浓度为１．２ ｍｇ／ｍＬ为止。 供试品溶液：取用０．５ ｇ注射用头孢西丁钠，将其溶解于 ５００ ｍＬ的０．９％的氯化钠注射液中。将清开灵注射用２０ ｍＬ溶 解于０．９％氯化钠注射液１００ ｍＬ的浓度为中。 混合样品溶液：将上述两种注射液用等量的清开灵注 射液样品与头孢西丁钠混合，摇匀。 １．２．２试验考察 线性关系考察：吸取适量２．４ ｍｇ／ｍＬ的头孢西丁溶剂， 并将其分别稀释成２．４ ｍｇ／ｍＬ、１．８ ｍｇ／ｍＬ、１．２ ｍｇ／ｍＬ、 ０．６ ｍｇ／ｍＬ、０．３ ｍｇ／ｍＬ。取适量１．２ ｍｇ／ｍＬ黄芩苷对照品溶 液，将其分别稀释至１．２ ｍｇ／ｍＬ、０．６ ｍｇ／ｍＬ、０－３ ｍｇ／ｍＬ浓度 的溶液，并对该溶液进行测量，对色谱图详细观察记录，参 照峰面积对质量浓度开展线性回归，得到回归方程【２］。试验 结果表明，黄芩苷、头孢西丁的分别为１．５０ ｕｇ～１２．００ ｕｇ与 ３．００ ｕｇｈ２４．００ ｕｇ，线性关系良好。 精密度试验：取用６ｇ＋清开灵注射液和注射用头孢西 丁钠，并将其制作成供试品溶液以做备用，综合测定该溶 液，其试验结果为：头孢西丁的峰面积ＥＳＤ值为０．８８％。黄 芩苷的峰面积的ＲＳＤ值为０．７５％。 稳定性试验：取用合适剂量的清开灵注射液与头孢西 丁钠注射液，在４．０ ｈ、２．０ ｈ、１．５ ｈ、１．０ ｈ、０．５ ｈ、０ ｈ进样 ５ Ｕｌ，并对峰面积进行测定。黄芩苷峰面积ＲｓＤ值为 １．１２％，头孢西丁峰面积ＲＳＤ值为０．８７％。结果显示该两种 溶液４ ｈ内稳定。 重复性试验：取用６份清开灵注射液与注射用头孢西 丁钠，并将其制备为供试品溶液进行测定，试验结果为黄 芩苷的质量浓度ＲＳＤ值为０．７５％，头孢两＿ｒ的峰面积ＲＳＤ值 为０．８８％。 配伍稳定性试验：在室温环境下，取适量混合样品溶 液分别在４．０ ｈ、２．０ ｈ、１．５ ｈ、１．０ ｈ、０．５ ｈ、０ ｈ进行观测， 观测的内容包含溶液ＰＨ值、外观、不溶性微粒及黄芩苷与 头孢西丁的浓度变化。 ２结果 将清开灵注射液使用注射用头孢西丁钠配伍后，在４ ｈ 内ＰＨ值没有明显变化，但是随着时间的增加溶液中的１０ ｕｍ 以上的不溶性微粒逐渐增加，且头孢西丁与黄芩苷的浓度 随着时问的增加逐渐的降低。 ３讨论 用药安全非常重要一个环节就是药物合理的配伍。其 的目的是在增加药物疗效的同时降低药物的毒副作用，由 于清开灵注射液为中药注射液，成分比较复杂，如果配伍 不当，便会呆滞容易颜色、澄明度及ＰＨ值改变，甚至产生 拮抗或者协同作用 ］，不仅会影响疗效，甚至会产生一定的 不良反应。研究表明，如果在配伍的过程中清开灵注射液 中诸多成分或者是杂质可能会和抗生素产生一定的缩合、 水解及氧化反应，这些成分包括：苷类、氨基酸、生物碱 等，从而产生一定直径、一定数量的微粒，不仅会影响配 伍液中的药物成分，同时还会产生～一系列不良反应，也是 导致过敏的主要原因。 本次实验研究表明，将清开灵用注射用头孢西丁钠配 伍后，虽然配伍液的ＰＨ值没有明显变化，但是溶液中１０ ｕｍ 以上的不容也微粒数量明显增加，黄芩苷与头孢西丁的浓 度也有所降低ｌ４ ］，故清开灵用注射用头孢西丁钠配伍的稳 定性较差，应避免将清开灵注射液与注射用头孢西丁钠进 行配伍使用。 参考文献 ［１］ 彭严芳，史新元，周璐薇，等．基于四种ＮＩＲ仪器类型的清开灵注 射液中黄芩苷成分的多变量检测限研究 ．
头孢西丁钠说明书
头孢西丁钠说明书
头孢西丁钠说明书
一、药品名称
头孢西丁钠
二、药品成分
每片含头孢西丁钠500mg。
三、适应症
头孢西丁钠主要用于治疗由敏感菌引起的下呼吸道感染、上呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、骨关节感染等。
四、用法用量
1. 成人：一次500mg，一日2次，严重感染时可增至每日3-4次。
2. 儿童：根据体重调整剂量，一般为每千克体重15-25mg。
五、不良反应
头孢西丁钠的不良反应主要包括过敏反应、消化道反应、肝功能异常、血液系统异常等。具体不良反应可能因个体差异而有所不同。
六、禁忌症
对头孢菌素过敏者禁用。
七、注意事项
1. 使用前应仔细阅读说明书，按照医生的指导来使用药物。
2. 首次使用头孢西丁钠的患者应注意过敏反应的发生。
3. 不得超量使用头孢西丁钠，同时注意调整剂量以避免过量药物的副作用。
4. 患者应定期监测肝功能和血液系统指标，以及出现不良反应时应及时就诊。
5. 孕妇、哺乳期妇女和儿童患者在使用头孢西丁钠前应咨询医生。
八、药物相互作用 1. 与青霉素类药物同时使用可能会发生交叉过敏。
2. 与利福平类药物同时使用可能会增加药物的血药浓度。
3. 与叶酸拮抗药物同时使用可能会降低叶酸的吸收。
九、药物贮藏
头孢西丁钠应存放于干燥、阴凉处，避免阳光直射。
十、包装规格
每盒包含10片头孢西丁钠。
十一、生产企业
XXX制药公司
十二、联系方式
如对本药品有任何疑问或不良反应，请咨询医生或拨打客服热线XXX。
头孢西丁钠的使用说明
头孢西丁钠的使用说明书
别名
甲氧头孢噻吩、噻吩甲氧头孢菌素、美福仙、先锋美吩、头孢甲氧噻吩、头孢甲氧霉素、头霉噻吩、头霉甲氧噻 吩。
性状
白色结晶性粉末，溶于水;水溶液呈浅琥珀色。其游离酸的pKa为3.5，新制备液的pH为4.2~7.0。
作用与用途
该品为半合成第二代头孢菌素，特点为对革兰阴性菌有较强的抗菌作用，具有高度抗β内酰胺酶性质。抗菌谱包括大肠杆菌、肺炎杆菌、吲哚阳性的变形杆菌和沙雷氏菌、克雷白杆菌、流感杆菌、沙门菌、志贺菌等。对葡萄球菌和多种链球菌也有较好作用。临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、心内膜炎、腹膜炎、肾盂肾炎、尿路感染、败血症以及骨、关节、皮肤和软组织等感染。
剂量与用法
成人1g~2g/次，3~4次/日，重症1日量可达12g;儿童(2岁以上)每日80mg~160mg/kg，分3~4次。肌注可用0.5%利多卡因注射液作溶剂。静注可将该品1g用10ml注射用水或生理盐水溶解，缓慢推注。如需静滴，可用生理盐水、葡萄糖注射液或0.167mol/L乳酸钠注射液溶解释。
副作用 1 过敏反应皮疹发生率约2%，有时有胃肠道反应、白细胞减少、氮血症及转氨酶升高等。
2 主要由肾排泄，偶可引起肾功能损害，对肾功能不全者应减量。
3 与青霉素有时有交叉变态反应，对青霉素过敏者应慎用。对头孢菌素类过敏者应禁用。
注意事项
1、禁忌症:对头孢西丁及其它头孢菌素类药过敏的患者禁用。
2、以下情况慎用:
⑴孕妇及哺乳期妇女、早产儿、新生儿慎用。
⑵高度过敏性体质、高龄体弱患者慎用。
⑶严重肝、肾功能不全患者慎用
⑷胃肠道疾病，尤其是结肠炎病史患者慎用。3、药物对结果的影响:
⑴少数患者用药后可出现天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶升高，尿素氮、肌酸、肌酐升高。
⑵少数患者用药后可出现血色素降低，血小板、中性粒细胞减少，嗜酸粒细胞增多等。
⑶使用该品时，应用碱性酒石酸铜试液进行尿糖试验可呈假阳性。
各种皮试液配制方法
各种皮试液配制方法
Final revision by standardization team on December 10, 2020. 各种皮试液的配制方法
一、 青霉素皮试药液配制方法：
青霉素1瓶80万u，注入4ml生理盐水，则1ml含20万u
取，加生理盐水至1ml，则1ml含2万u
取，加生理盐水至1ml，则1ml含2000u
取，加生理盐水至1ml，则1ml含500u，即成青霉素皮试液
皮内注射含50 u
二、头孢唑啉钠皮试液的配制方法：
头孢唑啉钠1瓶0.5g，加5ml生理盐水溶解 (每ml含100000ug )
取上液加生理盐水配成1ml。(每ml含10000ug)
取上液加生理盐水配成1ml。(每ml含1000ug)
取上液加生理盐水配成1ml即为皮试液。(每ml含500ug)
取头孢唑啉钠皮试液（含50ug）作皮内注射,观察20分钟,判断试验结果
三、头孢曲松钠皮试液的配制方法：
头孢曲松钠1瓶1g，加入生理盐水5ml,充分溶化,（每ml含200mg） 取上液,加生理盐水配成1ml（每ml含20mg）
取上液，加生理盐水配成1ml，（每ml含2mg）
取上液，加生理盐水配成1ml即为皮试液（每ml含500μg）
取头孢曲松钠皮试液（含50μg）作皮内注射，观察20分钟，判断试验
结果
四、头孢硫咪皮试液的配制方法：
头孢硫咪1瓶0.5g，加5ml生理盐水溶解 (每ml含100000ug )
取上液加生理盐水配成1ml。(每ml含10000ug)
取上液加生理盐水配成1ml。(每ml含1000ug)
取上液加生理盐水配成1ml即为皮试液。(每ml含500ug)
取头孢硫咪皮试液（含50ug）作皮内注射,观察20分钟,判断试验结
五、头孢噻肟钠皮试液的配制方法：