第三章 药物物理常数测定.

极微溶解 溶质1g（ml）能在溶剂1000ml不到10000ml中溶解
几乎不溶 或不溶 溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能溶解
以上这些术语仅表示药物大致的溶解性能。 准确的溶解度：常用一定温度下100g溶剂 中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的 最大克数来表示。
例：咖啡因在20℃的水溶液中溶解度为1.46％， 即表示在100ml水中溶解1.46g咖啡因时溶液达到 饱和。
• 供试品的相对密度＝ 供试品重量/水重量 • 注意：用比重瓶测定 时的环境(指比重瓶 和天平的放置环境) 温度应略低于20℃或 各品种项下规定的温 度。 图3-2 比重瓶
（2） 韦氏比重秤法
取20℃时相对密度为1的韦氏比重秤，用新沸过 的冷水将所附玻璃圆筒装至八分满，置20℃(或 各品种项下规定的温度)的水浴中，将悬于秤端 的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游 码于1.0000处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使 平衡，然后将玻璃圆筒内的水倾去，拭干，装 入供试液至相同的高度，并用同法调节温度， 平衡后读取数值，即得供试品的相对密度。
酸度计主要包括:电极和电位计 氯化银电极等
指示电极：电极的电位随溶液中氢离子浓
参比电极：有稳定的已知电位；有甘汞电极、
度改变而变化；有玻璃电极、
氢醌电极和锑电极等。
中国药典规定：除另有规定外，水溶液
的pH值应以玻璃电极为指示电极、饱和甘 汞电极为参与电极的酸度计进行测定。
测定试样pH值的酸度计应定期进行计量检
四、熔点
概念：熔点是固体药物固液两态在大气压力 下达成平 衡的温度。
由于受药物纯度及测定时温度传导的影响，绝大多数
药物在加热熔化表现为一个过程，即从供试品在毛细
管内局部液化，出现明显液滴（初熔）至固相消失，
供试品全部液化（全熔）的过程，即从初熔到全熔的
过程。
有的药物初熔和全熔难以辨别，则以熔化时
第一法 用于测定易粉碎的固体药物
取供试品，研细，按规定的干燥失重条件干燥， （五氧化二磷干燥或其他适宜的干燥方法）。取供
试品适量装入熔点测定用毛细管（内径0.9-1.1mm，
壁厚0.10-0.15mm）中，装管高度约3mm，填紧。将
温度计插入到传温液中，加热传温液至比规定熔点
低限低约10 ℃时，将毛细管插入传温液，贴附在温 度计上，使毛细管的内容物正好在温度计汞球的中 部，继续加热，调节升温速率1.0-1.5℃/min，加热 时不断搅拌使传温液受热均匀。
检查药物的纯杂程度。
纯度高的药品，馏程较短；
纯度低的药品则馏程较长。
3、馏程的测定源自文库法
馏程的测定采用国产19标准磨口蒸馏装置， 用具有0.5ml刻度的量筒收集馏出液。测定时
取供试品25ml，经长颈干燥小漏斗加入干燥
蒸馏瓶中， 加入洁净的无釉小磁片数片，插
入温度计，安装好蒸馏装置，加热，使液体
沸腾，调节温度使每分钟馏出2-3ml，注意检
浑浊、发霉或沉淀等现象时,不能继续使用。
表3-2 不同温度时各种标准缓冲液的pH值表
样品pH的测定方法
首先选择与供试液pH值接近的标准缓冲液对仪 器进行校正，使其读数与上表数值一致，再应 用pH值相差约3个pH单位的另一种的标准缓冲 液核对仪器示值，误差应不超过±0.02pH单位。 若大于此偏差，应小心调节斜率，使示值与第 二种标准缓冲液的数值一致。重复上述定位和 斜率调节操作，至仪器示值与标准缓冲液规定 数值相差不大于0.02pH单位后即可进行样品pH 值测定。
动力黏度指液体以1cm/s的速度流动时，在每1cm2平
面上所需剪应力的大小，以Pa•s为单位。
运动黏度是液体的动力黏度与其密度的比值，再乘
以系数10-6即得，以mm2/s为单位。 对于高聚物，溶剂的黏度η0常因高聚物的溶入而增 大，溶液的黏度η与溶剂的黏度η0的比值（η/η0） 称为相对黏度（ηr），当高聚物溶液的浓度较稀时， 其相对黏度的对数值与高聚物溶液的浓度的比值， 即为该高聚物的特性黏度［η］。
仪器准备及测定：
烧杯中加入较供试品近似凝点约低5℃的水
或其他适宜的冷却液。用搅拌器不断搅拌供 试品，每隔30秒钟观察温度1次，至液体开 始凝结，停止搅拌并每隔5～10秒钟观察温
度1次，至温度计的汞柱在一点能停留约1分
钟不变，或微上升至最高温度后停留约1分
钟不变，即将该温度作为供试品的凝点。
图3-4 凝点测定装置
需要注意的是，有些药品在一般冷却条件 下不易凝固，需另用少量供试品在较低温 度凝固后，取少量作为母晶加到供试品中， 才能测定其凝点。
七、黏度
1、概念：
黏度系指流体对流动的阻抗能力。 中国药典2010年版把黏度分为：运动黏度、 动力黏度和特性黏度
2、测定黏度的意义：
可以区别或检查其药物的纯杂程度。
定，使精密度和准确度符合要求。
仪器校正常用的缓冲液有草酸盐、苯二甲酸 盐、磷酸盐、硼砂以及氢氧化钙标准缓冲液。 标准缓冲液的配制必须用pH值基准试剂按药 典规定的方法配制。（配制标准缓冲液与溶解供
试品的水，应是新沸过的冷蒸馏水，其pH值一般应 为5.5～7.0。）
标准缓冲液一般可保存2～3个月，但发现有
1、概念 相对密度:指在相同的温度、压力条
件下，某物质的密度与水的密度的比值，
除另有规定外，温度为20℃。
2、测定相对密度的意义 纯药物的相对密度在特定条件下为不变的常 数，药物的纯度改变，相对密度也随之改变， 测定相对密度，可以区别或检查药物的纯杂 程度。
3、相对密度测定方法 中国药典中：
比重瓶法 测定一般液体药物的相对密度。 韦氏比重秤法 测定挥发性液体药物。
《中国药典》2005年版关于药物溶解度有七种提法：
（见表3-1）
表3-1 药物溶解性能含义
溶解性能 溶 易 略 微 解 溶 溶 溶 含 义 极易溶解 溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解
溶质1g（ml）能在溶剂1ml不到10ml中溶解 溶质1g（ml）能在溶剂10ml不到30ml中溶解 溶质1g（ml）能在溶剂30ml不到100ml中溶解 溶质1g（ml）能在溶剂100ml不到1000ml中溶解
读自冷凝管开始馏出第5 滴与供试品仅剩34ml的温度范围，或一定比例的容积馏出时的
温度范围，即为供试品的馏程。
图3-3
馏程测定装置
测定时，气压如在：
101.3kPa(760mmHg)以上，每高0.36kPa (2.7mmHg)，应将测得的温度减去0.1℃； 101.3kPa(760rnmHg)以下，每低0.36kPa
五、馏 程
1、 概念 馏程系指一种液体依照中国药典规定方法进 行蒸馏，校正到标准压力[101．3kPa （760mmHg）]下，自开始馏出第5滴算起， 至供试品仅剩3-4ml或一定比例的容积馏出 时的温度范围。
2、测定馏程的意义：某些液体药品具有一定的
馏程，不同的药物馏程不同。因此测定馏程可以
区别不同的药物；
（1） 比重瓶法
• 首先将洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶， 装满供试品，装好温度计，水浴使内容物达 到20℃(或各品种项下规定温度)，用滤纸吸 干溢出侧管的液体，立即盖上罩。
• 然后将比重瓶从水浴中取出，再用滤纸将比 重瓶的外面擦净，精密称定，减去比重瓶的 重量，求得供试品的重量后倾去，洗净比重 瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一 温度时水的重量，计算，即得。
发生突变的温度作为熔点。
有的药物熔融同时分解，则以熔融同时分
解的温度作为熔点。
因此，一般来说，药物的熔点系指药物由固
体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，
或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。
根据药物的性状不同，中国药典（2010 年版）中收载有三种熔点测定的方法：
第一法 用于测定易粉碎的固体药物。 第二法 用于测定不易粉碎的固体药品。 第三法 用于测定凡士林或其他类似的物质。
传温液的选择视被测药品熔点的高低而定 熔点在80℃以下者，用水作为传温液； 熔点在80℃以上者，用硅油或液体石蜡作 为传温液。 测定熔点用的温度计通常选用分浸型温度 计（温度计有全浸型和分浸型温度计两种）。 温度计使用前还应用熔点标准品进行校正。
测定熔点的方法较多，毛细管法仍是各国药
例：对弱缓冲液（如水）的pH值测定时，应 先用苯二甲酸盐（4.01)标准缓冲液校正仪器 后测定供试液，并重取供试液再测，直至pH值 的读数在1分钟内改变不超过 ±0.05为止；然 后再用硼砂标准缓冲液(9.18)校正仪器，再如 上法测定；二次pH值的读数相差应不超过0.1； 取二次读数的平均值为其pH值。
该比重秤系在 4℃时相对密度 为1，则用水校 准时游码应悬挂 于0.9982处，并 应将在20℃测得 的供试品相对密 度除以0.9982。 图3-2 韦氏比重秤
二、溶解度
1、概念 溶解度：是药品的一种物理性质，通常是指 在一定温度下，在一定量溶剂中达饱和时溶解 的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。 2、意义 溶解度在一定程度上也可反映药品的纯度。
3、药物溶解度的粗略试验法（ChP）： 除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量 取液体供试品，于25℃±2℃一定容量的溶剂 中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟 内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或 液滴时，即视为完全溶解。
三、pH值
药物溶液、分析时所用溶剂的酸碱性可用pH值 来表示，pH值常用酸度计来测定。
观察样品在加热过程中的变化，以局部液 化时的温度作为初熔温度，全部液化时的
温度作为全熔温度。记录供试品在初熔至
全熔时的温度，重复测定三次，取平均值， 即得。
第二法 用于测定不易粉碎的固体药品 如脂肪、石蜡、羊毛脂等的测定。 将供试品熔化后，吸入两端开口的毛细管 （同第一法，但管端不熔封）中，高约 10mm，冷却，凝固后照第一法放入传温液 中，加热至比规定熔点低约5℃时，调节升 温速度为每分钟不超过0.5℃，供试品在毛 细管中开始上升的温度即为熔点。
第一节
药物物理常数的测定
物理常数是评价药物质量的重要指标， 不同性质、纯度的药物有着不同的物理常
数值，在分析工作中可选择测定相关的物
理常数才进行药物的鉴别，检查。
主要内容（Ch.P 2010）
相对密度 pH值
熔点
馏程
凝点
黏度 旋光度
折光率
吸收系数
一、相对密度
第二章
药物分析中常用仪器分 析技术
药物分析中常用仪器分析技术
• 学习目标： 1、初步掌握药物检验中经常使用的物理常数 测定方法及仪器； 2、初步了解光谱法（紫外-可见分光光度法、 红外光谱法；原子吸收分光光度法）在药物 检验中的应用； 3、初步了解色谱法（薄层色谱法；高效液相 色谱法、气相色谱法等）在药物检验中的 应用；
第三法 用于测定凡士林或其他类似的物质
将已加热至融熔的供试品粘附于温度计的汞球部， 冷却，将温度计插入一外径约为25mm，长150mm的 试管中，塞紧，使温度计悬于其中，将试管放入 16℃的水浴中，加热。使水浴温度以每分钟 2℃的 速率升到38℃，再以每分钟1℃的速率升温至供试品 的第一滴脱离温度计为止，检读温度计上的温度， 即可作为供试品的近似熔点，重复测定 3次，如3次 测得的熔点相差不超过1℃，即可取平均值作为供试 品的熔点，如3次测得的熔点相差超过1℃，可再测 定2次，并取5次的平均值作为供试品的熔点。
典使用的主要方法。由于测定熔点的方法不
同，受传温液、升温的速度等因素的影响，
所以应严格按照中国药典的规定进行测定。
熔点测定用的对照品无有效期，一般只要外 观无变异均可使用。
当用毛细管法测定熔点难以判断时，须用
差示热分析法（DSC）予以辅佐。
对于一类新药，其熔点须用毛细管法和
DSC法两种方法进行测定。
(2.7mmHg)，应增加0.1℃
六、凝点
1、概念：指一种物质照药典规定方法测定，
由液体凝结为固体时，在短时间内停留不变
的最高温度。
某些药品具有一定的凝点，若纯度变化，凝
点也随之变化。
2、测定凝点的意义：
区别或检查药品的纯杂程度。
3、凝点测定方法
药品准备：
取药品适量，（一般来说，如供试品为液 体，量取15ml；如为固体，则称取15～20g， 加微温使熔融）置内管中，使其迅速冷却， 测定供试品的近似凝点。再将内管置较近似 凝点约高5～10℃的水浴中，使凝结物仅剩 极微量未熔融。