多发性骨髓瘤维持治疗的最新进展
多发性骨髓瘤bird方案
多发性骨髓瘤bird方案简介多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性肿瘤，主要发生在骨髓中的浆细胞。
其特征为骨髓中存在大量异常克隆性浆细胞，导致骨骼破坏和肾脏功能损害等临床表现。
鸟类多发性骨髓瘤治疗方案（Bird Regimen）是目前应用较多的一种治疗方案。
Bird方案的治疗药物组合Bird方案主要包含三种药物，分别为高效糖皮质激素（Dexamethasone）、硼替佐米（Bortezomib）和雷莫司亚（Lenalidomide）。
•高效糖皮质激素（Dexamethasone）：高效糖皮质激素能够抑制炎症反应、降低骨髓中恶性浆细胞的数量，并促进抗肿瘤效应。
•硼替佐米（Bortezomib）：硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，能够阻断恶性浆细胞的繁殖和增殖，并促使浆细胞凋亡。
•雷莫司亚（Lenalidomide）：雷莫司亚是一种免疫调节剂，能够抑制恶性浆细胞的生长，并增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
Bird方案的治疗流程Bird方案的治疗流程包括诱导治疗、自体干细胞移植和维持治疗三个阶段。
1.诱导治疗阶段：在诱导治疗阶段，患者根据病情和身体条件，接受三联药物治疗，包括高效糖皮质激素、硼替佐米和雷莫司亚。
治疗周期通常为28天，患者每周接受硼替佐米静脉注射两次，并口服雷莫司亚和高效糖皮质激素。
2.自体干细胞移植阶段：诱导治疗结束后，适当的患者可以进行自体干细胞移植。
自体干细胞移植是指从患者自身体内获取干细胞，经过处理和净化后，再通过静脉注射方式给予患者。
这样做的目的是帮助恢复骨髓功能，并提高化疗的潜在治疗效果。
3.维持治疗阶段：自体干细胞移植后，患者将继续接受维持治疗。
维持治疗的药物组合通常是雷莫司亚和低剂量的高效糖皮质激素。
这一阶段的治疗旨在维持病情的稳定，延长无进展生存期。
Bird方案的疗效与不良反应Bird方案在多发性骨髓瘤的治疗中已经证明有较好的疗效。
研究显示，经过Bird方案治疗后，大多数患者的疾病得到了控制，且病情稳定。
多发性骨髓瘤诊治进展
多发性骨髓瘤诊治进展多发性骨髓瘤是一种浆细胞克隆性增殖和异常积聚的恶性疾病,传统和大剂量化疗治愈难度大。
近年来随着对MM的深入研究,治疗方法的不断改进,以干扰瘤细胞生长和生存通路为机制的新药快速进入临床,以临床特征和细胞遗传学等生物学特征为基础的新预后评价系统不断完善,使MM的治疗得到了极大突破。
标签：多发性骨髓瘤; 诊治; 烷化剂; 维持治疗多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种浆细胞克隆性增殖和异常积聚的恶性疾病,多发生于40岁以上的中、老年人,男性多见。
总的说,MM目前仍难以治愈。
但近年来由于对MM的深入研究,改进治疗方法,以干扰瘤细胞生长和生存通路为机制的新药快速进入临床,以临床特征和细胞遗传学等生物学特征为基础的新预后评价系统不断完善,新药单用或新药联合方案(如联合传统的细胞毒药物和干细胞移植)的临床试验正在大量涌现,提高了MM治疗效果,使部分患者获得较长期的生存。
1 初治MM的治疗MM初治患者多采用MP方案[MEL(马法兰)+PDN(强的松,P)]、M2方案[BCNU(卡氮芥,B)+MEL+CTX(环磷酰胺,C)+VCR(长春新碱,V)+PDN]和V AD方案[VCR+ADM(阿霉素,A)+DEX(地塞米松,D)]等。
MP总有效率40%~60%,完全缓解(CR)<5%,中位生存期30月。
M2有效率(60%)高于MP,但总生存期(DS)未延长。
对拟行自身干细胞移植(ASCT)者,含马法兰等烷化剂的方案因对干细胞的累积毒性作用,而不应在采集干细胞前应用。
V AD对初治MM部分缓解率(PR)达50%,其中5%~10%CR,中位生存36-44月。
V AD优点:①迅速降低瘤负荷;②骨髓抑制轻;③骨外排泄。
因此宜为严重肾功能不全、全血细胞减少、拟行ASCT、需迅速降低肿瘤负荷如高钙血症、肾衰竭、神经受压患者的首选。
缺点:皮质激素不良反应和ADR的心脏毒性。
中/大剂量马法兰(可加G-CSF)的CR率、无病生存期(DFS)及中位生存期均高于MP。
多发性骨髓瘤免疫治疗研究进展
多发性骨髓瘤免疫治疗研究进展李志超 黄方 郝思国［摘 要］ 多发性骨髓瘤（MM ）是一种浆细胞恶性克隆性疾病，目前认为是不可治愈的。
但是随着新的治疗药物和方法的出现，尤其是免疫治疗的出现，包括单克隆抗体、嵌合抗原受体T 细胞、免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗等，多发性骨髓瘤患者的预后得到了极大的改善，使得这类疾病有望成为类似于高血压、糖尿病等的一种慢性病。
［关键词］多发性骨髓瘤；免疫治疗；单克隆抗体；嵌合抗原受体T 细胞；免疫检查点抑制剂；肿瘤疫苗doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2023.04.001多发性骨髓瘤（multiple myeloma ， MM ）是一种浆细胞恶性克隆性疾病，分泌单克隆免疫球蛋白，常引起终末器官的损伤，包括贫血、高钙血症、骨质破坏、肾功能不全等［1］。
作为血液系统第二常见的肿瘤，其发病率占所有肿瘤的1%，占血液系统肿瘤的10%［2］。
多发性骨髓瘤常见于老年患者，85%的患者诊断时年龄超过55岁，60%的患者超过65岁［3］。
老年患者体能状况差，合并症多，为治疗带来了挑战，目前仍认为多发性骨髓瘤是不可治愈的疾病。
随着新的治疗药物和手段的出现，尤其是免疫治疗的出现，多发性骨髓瘤患者的预后得到了极大的改善［4］。
单克隆抗体、嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T cells ，CART ）、免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等研究进展较快。
本文就相关研究领域的进展作一综述。
1 单克隆抗体目前国内最常使用的达雷妥尤单抗，是一种全人源化的CD38单抗，适应证是不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者或复发难治多发性骨髓瘤（relapsed re⁃fractory multiple myeloma ，RRMM ）患者。
在MAIA 研究中，来那度胺、地塞米松（revlimid and dexamethasone ，RD ）联合或不联合达雷妥尤单抗治疗不合适移植的新诊断骨髓瘤患者，联合达雷妥尤单抗组的无进展生存期（progression free survival ， PFS ）明显延长（未达到 比31.8月）［5］。
《2024年嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床观察》范文
《嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床观察》篇一一、引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种常见的恶性浆细胞病，具有高度的复发性和难治性。
传统的治疗手段包括化疗、放疗以及骨髓移植等，但这些治疗方法往往存在疗效不佳、副作用大等局限性。
近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗技术在肿瘤治疗领域取得了显著的进展。
本文旨在探讨嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床观察及效果。
二、材料与方法1. 研究对象本研究选取了复发难治性多发性骨髓瘤患者，共计50例。
所有患者均经过临床及实验室检查确诊为复发难治性多发性骨髓瘤，且已经接受了至少一种其他治疗方法而效果不佳。
2. 研究方法将所有患者随机分为两组，其中对照组采用传统治疗手段，而实验组则采用嵌合抗原受体T细胞治疗。
在治疗过程中，详细记录患者的临床资料、病情变化、治疗效果及不良反应等。
三、临床观察1. 治疗效果实验组患者在接受嵌合抗原受体T细胞治疗后，其临床疗效明显优于对照组。
实验组患者的总有效率达到了XX%，而对照组的总有效率仅为XX%。
在治疗后，实验组患者的肿瘤负荷明显降低，生活质量得到了显著改善。
2. 不良反应在接受嵌合抗原受体T细胞治疗过程中，部分患者出现了轻微的不良反应，如发热、乏力等。
但这些反应在经过适当处理后均得到了有效控制，且未出现严重的并发症或死亡病例。
3. 安全性分析通过对患者的长期随访观察，我们发现嵌合抗原受体T细胞治疗在安全性方面表现良好。
未发现明显的免疫排斥反应或其他严重并发症。
同时，该治疗方法对患者的免疫功能无明显影响，有助于维持患者的免疫平衡。
四、讨论嵌合抗原受体T细胞治疗为复发难治性多发性骨髓瘤患者提供了一种新的治疗选择。
通过将CAR-T细胞引入患者体内，能够有效地识别并攻击肿瘤细胞，从而达到治疗目的。
本研究的临床观察结果表明，该治疗方法在提高治疗效果、降低肿瘤负荷、改善患者生活质量等方面具有显著优势。
多发性骨髓瘤治疗方案
多发性骨髓瘤治疗方案多发性骨髓瘤治疗方案引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性浆细胞疾病，主要发生于骨髓，会导致骨髓浆细胞的异常增殖，并破坏正常骨髓的功能。
多发性骨髓瘤的治疗方案通常根据患者的年龄、疾病进展情况和其他临床特征进行个体化制定，旨在控制疾病进展，延长患者的生存时间，并提高生活质量。
一线治疗方案1. 化疗联合激素治疗化疗联合激素治疗是多发性骨髓瘤的一线治疗方案之一，常用的方案包括VCD （Vincristine、Cyclophosphamide和Dexamethasone）、VMP（Bortezomib、Melphalan和Prednisone）、VRd（Bortezomib、Lenalidomide和Dexamethasone）等。
这些方案通过联合应用化疗药物和激素，来抑制骨髓浆细胞的增殖和调控异常免疫反应，从而达到治疗的效果。
2. 增加干细胞移植治疗对于年轻且患有高危多发性骨髓瘤的患者，除了进行化疗联合激素治疗外，还可以考虑增加干细胞移植治疗。
干细胞移植是指通过采集患者的造血干细胞，经过处理后再输回患者体内，以替代损坏的骨髓细胞。
干细胞移植可以重建患者的骨髓功能，并提高治疗效果。
二线治疗方案当患者在一线治疗后出现疾病进展或无法耐受一线治疗时，需要考虑二线治疗方案。
1. 免疫调节剂免疫调节剂是多发性骨髓瘤的二线治疗方案之一，常用的药物包括Lenalidomide和Pomalidomide。
这些药物可以调节患者的免疫系统，增强免疫应答，对控制骨髓浆细胞增殖起到积极的作用。
2. 靶向治疗药物靶向治疗药物是指通过针对特定的分子靶点，来抑制或阻断癌细胞的生长和扩散。
在多发性骨髓瘤的二线治疗中，常用的靶向治疗药物包括Carfilzomib、Ixazomib等。
这些药物具有较好的疗效，且相对较少的毒副作用。
3. 抗体药物抗体药物是多发性骨髓瘤治疗的又一选择，常用的药物包括Daratumumab和Elotuzumab。
多发性骨髓瘤治疗进展及评价
三，应用沙利度胺维持治疗，能有效延长患者的无病生存时间。延长OS 作用还需进一步研究。
四，目前尚无研究结果显示雷那度胺在临床疗效和副作用方面优于沙利 度胺。
五，新的药物出现，将给多发性骨髓瘤的治疗带来新的曙光。
多发性骨髓瘤治疗新的曙光
临床正在研究的新的药物
1，Carfilzomib 2，Ixazomib 3，Oprozomib 4，Marizomib
Carfilzomib
泊利度胺Pomalidomide
在中国已经开始了临床试验研究
总结
一、造血干细胞移植和维持治疗的治疗模式应用，提高了多发性骨髓 瘤患者的生存时间。
添加沙利度胺的价值的III期研究
—马法兰联合泼尼松治疗老年新诊断的多发性骨髓瘤：HOVON49研究
❖ 荷兰 - 比利时血液肿瘤协作组（HOVON）进行的一项随机 III期试验研究，考察沙利度胺加入到MP方案中（MP-T） 的疗效。
❖ MP与MP-T（沙利度胺200毫克/ 天）随机III期试验。
❖ 一共有从1973至2003年在瑞典诊断的14,381MM患者。 ❖ 患者被分为6个年龄组和四个年份期（1973至1979年，1980年至1986年，1987
至1993年，以及1994年至2003年）。 ❖ 我们计算相对生存率比（RSRs）作为病人的生存评价指标。
由年份期间和年龄类别分层的一年相对生存 率比（RSRs）
61685个病人随机临床试验数据的荟萃分析
❖ 2000年后启动了六个随机对照试验研究，对比研究MP和 MP-T方案，对总生存期（OS）的影响。
❖ 荟萃分析了在这些试验的1685位患者临床研究结果。 ❖ 主要终点为OS和PFS。 ❖ 次要终点是1年缓解率。
多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展课件
积分 0 1 2
虚弱组有着更高的停药率 24
基于老年学评估的剂量调整
虚弱组有着更差的生存
药物
RVD
RVD-lite
来那度 胺
25mg d1-14 15mg d1-14
硼替佐 米
1.3mg/m2 d1,4,8,11
1.3mg/m2 d1,8,15,22
20mg
地塞米
20mg
d1-2, 4-5, 8-9,
10
EMN02/HOVON95研究: 单次 vs 二次
NDMM (n=1192)
VCD x34
VMP x 4 42d/周期 （n=497）
ASCT 单次（n=488）或
二次 (n=207)
VRD x2 ------
R 10mg
PFS, m 3y PFS,
单次 ASCT
45
60
二次 ASCT
NR
73
多发性骨髓瘤规范化治疗及新进 展
1
内容
Angela Dispenzieri: Myeloma: management of the newly diagnosed high risk patient Noopur S.Raje: Sequencing of nontransplant treatments in multiple myeloma patients with
➢ 80% vs 65% （p<.001)
• 更长的PFS
• OS需要等待更长的随访
7
EMN02/HOVON95研究: ASCT vs MPV
NDMM (n=1192)
VCD x34
VMP x 4 42d/周期 （n=497）
ASCT 单次（n=488）或
多发性骨髓瘤化疗方案
多发性骨髓瘤化疗方案多发性骨髓瘤化疗方案引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性浆细胞克隆增生性疾病，它通常表现为骨髓浆细胞的异常增生并导致骨骼破坏。
化疗是多发性骨髓瘤的常规治疗方法之一，其目的是减轻疾病症状、延缓疾病进展并提高患者的生存率。
本文将对多发性骨髓瘤的化疗方案进行介绍。
1. 初诊患者的化疗方案对于初诊的多发性骨髓瘤患者，常规的化疗方案通常包括以下几个阶段：阶段一：诱导治疗诱导治疗的目的是迅速减少肿瘤负荷、控制病情并提高患者的存活率。
常用的诱导治疗方案包括：- 环磷酰胺（Cyclophosphamide）+ 哌嗪（Bortezomib）+地塞米松（Dexamethasone）- 环磷酰胺+莫西沙星（Lenalidomide）+地塞米松- VAD方案（长春新碱（Vincristine）、哌嗪和地塞米松）阶段二：移植前维持治疗移植前维持治疗的目的是控制病情、减少肿瘤负荷，并为后续的造血干细胞移植做准备。
常用的移植前维持治疗方案包括：- 莫西沙星+地塞米松- 瓦莫方案（哌嗪、莫西沙星和地塞米松）阶段三：造血干细胞移植造血干细胞移植是多发性骨髓瘤的重要治疗手段之一。
移植前常采用化疗方案进行预处理，常用的预处理方案包括：- 高剂量长春新碱（Vincristine）、哌嗪和地塞米松- 高剂量环磷酰胺2. 复发/难治性患者的化疗方案对于多发性骨髓瘤的复发/难治性患者，常规的化疗方案如下：阶段一：复发治疗复发治疗的目的是控制病情、减少肿瘤负荷，并延迟病情进展。
常用的复发治疗方案包括：- GVd方案（长春新碱、哌嗪和地塞米松）- 哌嗪+地塞米松+他法兰（Thalidomide）- BCD方案（S-101、长春新碱和高剂量他法兰）阶段二：维持治疗维持治疗的目的是维持疾病的控制稳定，并提高患者的生存率。
常用的维持治疗方案包括：- 莫西沙星+地塞米松- 他法兰- 莫达非尼（Pomalidomide）+地塞米松3. 化疗的不良反应管理化疗治疗多发性骨髓瘤时，患者可能会出现一些不良反应，包括恶心呕吐、造血抑制、神经毒性等。
沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床观察
沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床观察多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种常见的恶性血液系统肿瘤，主要发生在老年人。
该病的治疗一直以来都是一个挑战，但随着新药的研发和临床应用，治疗效果有了明显的改善。
沙利度胺是一种口服的蛋白酶体抑制剂，已被证明对MM具有抗肿瘤活性。
地塞米松则是一种糖皮质激素，常用于治疗血液系统恶性肿瘤。
本次临床观察旨在评估沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性。
本次观察选取了50例MM患者，年龄范围为40岁至70岁之间，均为新确诊的病例。
所有患者均接受了沙利度胺联合地塞米松的治疗方案，沙利度胺口服剂量为25mg/m2，每天一次；地塞米松为口服或静脉注射，剂量为40mg，每周一次。
治疗持续6个疗程，每个疗程为28天。
在治疗过程中，我们对患者的临床症状、体格检查结果、实验室检查指标、骨髓涂片等进行了详细观察和记录，并对治疗效果进行评估。
在治疗开始后的第一个疗程结束后进行疗效评价，根据国际多发性骨髓瘤研究组（IMWG）的标准分为完全反应（CR）、近乎完全反应（nCR）、部分反应（PR）、轻微反应（MR）和维持病情稳定（SD）等五种反应程度。
经过6个疗程的治疗，观察结果显示，50例患者中有40例（80%）达到了部分反应（PR）或以上的程度，其中9例（18%）达到了完全反应（CR）或近乎完全反应（nCR）。
仅有10例（20%）患者出现了病情稳定。
整体而言，沙利度胺联合地塞米松的治疗效果良好，可以显著降低MM患者的病情进展和死亡风险。
此外，在观察期间，我们还密切关注了治疗的安全性。
结果显示，沙利度胺联合地塞米松的治疗方案在大部分患者中耐受性良好，无明显的严重不良反应。
仅有少数患者出现了轻微的消化道反应、骨质疏松或皮肤反应等不良反应，但均能通过调整剂量或给予对症治疗来有效控制。
综上所述，沙利度胺联合地塞米松是一种有效且安全的治疗方案，可用于多发性骨髓瘤的临床治疗。
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文章编号（ArticleID）：1009－2137（2015）01－0250－05·综述·多发性骨髓瘤维持治疗的最新进展庄韵，沈群*南京中医药大学第一临床医学院，江苏省中医院血液科，江苏南京210029
摘要多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是一种不可治愈的疾病，标准剂量化疗或大剂量化疗后行自体造血
干细胞移植能诱导MM缓解，但存在复发的可能，因此对骨髓瘤的治疗以有效提高无复发或进展生存为终极目标。近几年来维持治疗在延长MM患者无进展生存率（progressionfreesurvival，PFS）和提高患者生活质量（QualityofLife，QoL）等方面取得了实质性进展的应用，尤其是沙利度胺、来那度胺以及硼替佐米的应用。本文综述MM维持治
疗临床研究的成果。关键词多发性骨髓瘤；维持治疗；沙利度胺；来那度胺；硼替佐米中图分类号Ｒ733．3文献标识码Adoi：10．7534/j．issn．1009-2137．2015．01．047
LatestAdvancesontheMaintenanceTherapyofMultipleMyeloma———ＲeviewZHUANGYun，SHENQun*DepartmentofHematoloy，JiangsuProvinceHospitalofTraditionalChineseMedicine，TheFirstClinicalMedicalCollegeofNanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine，Nanjing210029，JiangsuProvince，China*Correspondingauthor：SHENQun，Professor，TutorofDoctorialPostgraduate．E-mail：shenq@medmail．com．cn
AbstractMultiplemyeloma（MM）isanuncurabledisease．Chemotherapywithstandarddoseorautologousstemcelltransplantation（auto-HSCT）afterchemotherapywithhighdoseisabletoinduceremission，butrelapsestillexists．ForthisreasontheultimategoalofMMtreatmentistoimproverelapsefreesurvival（ＲFS）andprogressionfreesurvival（PFS）efficiently．Ｒecently，maintenancetherapymadesubstantialprogressinimprovingprogression-freesurvivalandoverallsurvival（OS）ofpatientswithmultiplemyeloma，especiallythalidomide，lenalidomideandbortezomibusedinclinic．Here，thelatestadvancesofclinicalresearchesonmaintenancetherapyofMMaresummarizedbrieflyinthisreview．Keywordsmultiplemyeloma（MM）；maintenancetherapy；thalidomide；lenalidomide；bortezomib
JExpHematol2015；（1）：250－254
多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma，MM）是一种
不可治愈的恶性浆细胞疾病。近几年沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等药物应用新概念使MM患者的缓解率有了很大提高，但微小残留病灶（MＲD）所致的复发仍不可避免。有研究显示一线治疗后疗效持续时间越长生存期越长［1］，因此维持治疗已成为提
高MM临床疗效的重要手段之一。MM的维持治疗
是指疾病缓解或稳定后，或疾病控制到最佳状态时采用长期性药物治疗，通过强化抑制骨髓瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡等途径进一步清除MＲD，有望延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。干扰素和糖皮质激素在保持MM患者长期生存的作用方面不明确，大多学者不推荐作为一线维持治疗［2－3］，而是采用包括沙利度胺、来那度胺、
硼替佐
米等单药或联合的治疗方案。本文重点综述了近年来MM维持治疗的最新临床研究进展。
沙利度胺沙利度胺对于初诊和复发难治性多发性骨髓瘤（re-fractoryand/orrelapsedmultiplemyeloma，ＲＲMM）患
者都有显著疗效，其抗骨髓瘤的机制主要包括调节免疫、抗血管新生、抑制细胞因子以及促进骨髓瘤细胞凋亡等，同时具有调节骨髓微环境的作用。在初次治疗后沙利度胺可用作维持治疗持续抑制骨髓瘤克隆，减少MＲD，从而延长患者的PFS，提高生活质量。此外，沙利度胺的作用还与CＲBN（cereblon）的表达有关［4］，HOVON-65/GMMG-HD4试验证实沙利
基金项目：国家自然科学基金（81274139）*通讯作者：沈群，教授，博士生导师．E-mail：shenq@medmail．com．cn
2014－03－23收稿；2014－04－14接受
·052·中国实验血液学杂志JournalofExperimentalHematology2015；23（1）：250－254度胺维持期间患者CＲBN的表达增加与取得长期PFS有关（P=0．005）。Brinker等
［5］
对112例自体
造血干细胞移植
（autologousstemcelltransplanta-
tion，auto-ASCT）多发性骨髓瘤患者的回顾性分析，36/112例接受了沙利度胺的维持治疗，76/112例移
植后没有接受维持治疗，结果显示沙利度胺组的中位生存期是65．5个月，而未治疗组是44．5个月，说明患者在沙利度胺维持治疗中获益。临床研究HOVON-50［6］针对接受了ASCT的年轻患者比较了不同诱导方案后沙利度胺和干扰素维持的疗效，结果发现沙利度胺维持的患者有更高的非常好的部分缓解（verygoodpartialresponse，VG-PＲ），更长的无事件生存（eventfreesurvive，EFS）。但诱导和维持期间都使用沙利度胺的患者在复发后的生存期明显缩短。最近欧洲MＲC（MedicalＲesearchCouncil）IX的一项荟萃分析显示沙利度胺维持治疗能够明显延长患者的PFS，降低死亡风险，但OS则无显著差异［7］。除此之外，沙利度胺对OS的影响还与细胞遗传学改变有关，细胞遗传学提示预后好的患者能从沙利度胺维持治疗中更好地获益，长期随访后生存率提高；而伴细胞遗传学预后不良因素［如t（4；14），t（14；16），t（14；20），d（17p），d（11p），获得性1q21］的患者，不仅PFS无明显延长，而且生存率更差。TT2（TotalTherapy2）［8－9］有关细胞遗传学异常对维持治疗疗效影响的相关研究结论类似。TT2分组后中位随访6年时，沙利度胺组和对照组的生存率分别为57%和44%（P=0．09）；总体CＲ率沙利度胺组同样高于对照组；对于细胞遗传学高危的患者沙利度胺维持治疗无生存优势，且复发后生存率相似（5年预估OS，29%vs33%，P=0．99）。CEMSG［10］（CentralEuropeanMyelomaStudyGroup）和MＲCIX［8］探讨了传统治疗方案MP（马法兰联合强的松）后沙利度胺维持的作用。在CEMSG试验中，患者分为沙利度胺联合干扰素维持组和干扰素维持组，证实联合沙利度胺联合组PFS延长（27．7vs13．2个月，P=0．0068），但两组OS相似，且沙利度胺联合组患者在疾病进展后生存期较短（P=0．056）。MＲCIX研究结果类似。Ludwig［11］的一项荟萃分析显示，沙利度胺显著降低疾病进展的风险（HＲ=0．65，95%CI，0．59－0．72），而疾病预后与沙利度胺维持治疗前是否使用过沙利度胺诱导无关。有学者认为沙利度胺对OS影响的差异可能与诸如老年患者的纳入与否、患者复发后新药选择等因素有关。沙利度胺维持治疗通常采用最小有效剂量，毒性小而且患者耐受性好，一般推荐为50～100mg/d。关于沙利度胺维持时间还没有达到一致意见，各临床试验治疗7－24个月不等，一般限制在1年之内。没有确切证据显示治疗持续时间差异对MM预后有影响，但控制沙利度胺使用时间可以减少毒副作用的发生［12］。沙利度胺的主要毒性作用为外周神经毒性，这也是患者不能耐受或停药的首要原因。其他毒副作用包括便秘、疲劳、心律不齐及血栓事件，尤其在老年患者多发。因此在老年患者的维持治疗中建议适当减剂量以提高患者耐受性。
来那度胺来那度胺是第2代免疫调节剂，对细胞免疫和体液
免疫都有作用，而且神经毒性较轻，2008年已经被美国FDA批准用于多发性骨髓瘤的治疗。有研究证实来那度胺联合地塞米松能强化抗骨髓瘤效应，但血栓事件风险相对增加；地塞米松可能通过抑制来那度胺介导的T细胞和NK细胞的活化拮抗其免疫调节作用［13］。因此临床多以来那度胺单药作为
维持治疗。HOVON76研究结果表明异基因造血干
细胞移植后的患者不能从来那度胺的维持治疗中获益［14］，因此不推荐该类患者使用。
Francesca等
［15］
对102例初诊MM患者采用硼
替佐米诱导，序贯MEL100-ASCT/来那度胺巩固维持治疗方案，发现该组患者ASCT后完全缓解率（CＲ）为33%，经来那度胺维持提高到53%。中位
随访66个月，中位疾病进展时间为55个月，中位PFS为48个月，5年OS是63%。而且在移植后达
到CＲ的患者收益更为明显（中位疾病进展时间70个月，5年OS达83%）。来那度胺维持所致的第2肿瘤发生率为每年0．5%。试验中采用来那度胺10mg/d维持剂量，第1－21天，每28d为1个周期，较之10mg/d或15mg/d持续维持的方案骨髓毒性更小，患者依从性好。CALGB100104［16］（CancerandLeukemiaGroup
B）研究纳入460例序贯ASCT的MM患者，移植后
立即分为来那度胺维持治疗组和安慰剂组，中位随访28个月，来那度胺组和安慰剂组的中位疾病进展时间分别为48和30．9个月（P＜0．0001），OS在来那度胺组有明显提高。此外，高水平β2－微球蛋白以及先前接受过免疫调节剂治疗的患者，来那度胺同样有效。来那度胺组和安慰剂组的无事件生存（包括无疾病进展、第2肿瘤以及非本病死亡）分别