抗生素等级分类
药物对妊娠危险性的等级分类
药物对妊娠危险性的等级分类药物对妊娠危险性的等级分类本表是根据药物对胎儿的危险性而进行危害等级（即A B、C D X级）的分类。
这一分类便于用药者给孕妇用药时迅速查阅。
危害等级的标准是美国食品和药品管理局（FDA颁布的。
大部分药物的危害性级别均由制药厂按上述标准拟定；有少数药物的危害性级别是由某些专家拟定的（在级别字母后附有“ m‘者）。
某些药物标有两个不同的危害性级别，是因为其危害性可因其用药持续时间不同所致。
标准如下：A级：在有对照组的研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象（并且也没有对其后6个月的危害性的证据），可能对胎儿的影响甚微。
B级：在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见对胎儿的影响。
在动物繁殖性研究中表现有不良反应，这些不良反应并未在妊娠3个月的妇女中得到证实（也没有对其后6个月的危害性的证据）。
C级：在动物的研究证明它有对胎儿的不良反应（致畸或杀死胚胎），但未在对照组的妇女中进行研究，或没有在妇女和动物并行进行研究。
本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。
D级：有对胎儿危害性的明确证据，尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处（例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病，因此需用它，如应用其他药物虽然安全但无效）。
X级：对动物或人的研究表明它可使胎儿异常。
或根据经验认为对人，或对人及动物，是有危害性的。
给孕妇应用这类药物显然是无益的。
本类药物禁用于妊娠或即将妊娠的患者。
一、抗感染药1、抗生素阿米卡星（cm庆大霉素（c）卡那霉素（D）新霉素（D）链霉素（D）妥布霉素（C）头抱霉素类（B）青霉素类（B）四环素（D）地美环素（D）美他环素（D）米诺环素（D）土霉素（D）金霉素（D）杆菌肽（C）氯霉素（C）克林霉素（B）红霉素（B）林可霉素（B）新生霉素（C）竹桃霉素（C）多黏菌素B（B）万古霉素（C）2、人工合成抗菌药磺胺类药物（B/D）甲氨苄啶（C）呋喃唑酮（C）呋喃妥因（B）孟德立酸（C）乌洛托品（B）萘啶酸（B）3、抗结核病药对氨水杨酸（C）乙胺丁醇（B）异烟肼（C）利福平（C）4、抗真菌药物两性霉素B（B）克霉唑（B）灰黄霉素（C）咪康唑（B）制真菌素（B）5、抗病毒药金刚烷胺（C）碘苷（C）阿糖腺苷（C）6、抗阿米巴病药卡巴胂（D）双碘喹啉（C）7、驱肠虫药龙胆紫（C）哌嗪（B）波维铵（C）8抗疟药氯喹（D）伯氨喹（C）乙胺嘧啶（C）奎宁（C）9、抗滴虫药甲硝唑（C）二、抗肿瘤药甲氨蝶吟（X）硫唑嘌吟（D）博来霉素（D）白消安（D）苯丁酸氮芥（D）顺铂（D）环磷酰胺（D）阿糖胞苷（D）放线菌素（D）柔红霉素（D）多柔比星（D）氟尿嘧啶（D）氮芥（D）美法仑（D）巯嘌吟（D）甲氨蝶呤（D）光神霉素（D）甲苄肼（D）塞替派（D）长春碱（D）长春新碱（D）三、抗组胺药布可利嗪（C）氯苯那敏（B）西咪替丁（B）赛庚啶（B）苯海拉明（B）茶苯海明（C）羟嗪（C）美可洛嗪（B）异丙嗪（C）美吡拉敏（C）四、自主神经系统药物1、拟胆碱药乙酰胆碱（C）新斯的明（C）吡斯的明（C）依酚氯铵（C）毛果芸香碱（C）毒扁豆碱（C）2、抗胆碱药阿托品（C）颠茄（C）笨阿托品（C）后马托品（C）山莨菪碱（C）东莨菪碱（C）丙胺太林（C）苯海索（C）3、拟肾上腺素药肾上腺素（C）去甲肾上腺素（C）异丙肾上腺素（C）麻黄碱（C）美芬丁胺（C）间羟胺（D）甲氧明（D）去甲肾上腺素（D）特布他林（B）多巴胺（C）多巴酚丁胺（C）4、抗肾上腺素药普萘洛尔（C）5、肌松药十烃溴铵（C）五、中枢神经系统药物1、中枢兴奋药咖啡因（B）右苯丙胺（D）哌甲酯（C）2、解热镇痛药对乙酰氨基酚（B）阿司匹林（C/D）非那西丁（B）达尔丰（C/D）双水杨酸酯（C/D）水杨酸钠（C/D）3、非甾体类抗炎药非诺洛芬（B/D）布洛芬（B/D）吲哚美辛（B/D）甲氯芬那（B/D）萘普生（Bm/D 羟保泰松（D）保泰松（D）舒林酸（B/D）托美丁（B/D）佐美酸（B/D）4、镇痛药阿法罗定（B/D）可待因（B/D）吗啡（B/D）阿片（B/D）喷他佐辛（U/D）哌替啶（B/D）美沙酮（B/D）芬太尼（B/D）烯丙吗啡（D）纳洛酮（C）5、镇静、催眠药异戊巴比妥（C）戊巴比妥（C）苯巴比妥（B）司可巴比妥（C）水合氯醛（C）乙醇（D/X）地西泮（D）氯氮卓（D）甲丙氨酯（D）甲喹酮（D）奥沙西泮（C）硝西泮（C）6、安定药氯丙嗪类（C）氟哌利多（C）锂盐（D）噻吨类（C）7、抗抑郁药阿米替林（D）多塞平（C）丙米嗪（D）异卡波肼（C）去甲替林（D）苯乙肼（C）反苯环丙苄（C）六、心血管系统药物1、强心苷乙酰洋地黄毒苷（B）洋地黄（B）地高辛（B）洋地黄毒苷（B）去乙酰毛花苷（B）毛花苷丙（B）溴苄胺（C）丙吡胺（C）奎尼丁（C）维拉帕米（C）2、降压药卡托普利（C）可乐定（C）二氮嗪（D）六甲溴铵（C）肼曲嗪（B）甲基多巴（C）米诺地尔（C）硝普钠（D）帕吉林（C）哌唑嗪（C）利血平（D）樟磺咪芬（C）3、血管扩张药亚硝酸异戊酯（C）双嘧达奠（C）硝酸异山梨酯（C）戊四硝酯（C）硝酸甘油（C）妥拉唑啉（C）七、利尿药乙酰唑胺（C）阿米洛利（Bm 氯噻嗪类（D）依他尼酸（D）呋塞米（C）甘油（D）甘露醇（C）螺内酯（D）氨苯蝶啶（D）尿素（D）八、消化系统药物地芬诺酯（C）洛哌丁胺（C）复方樟脑酊（B/D）二甲硅油（C）九、激素类1、肾上腺皮质激素可的松（D）倍他米松（C）地塞米松（C）泼尼松（B）泼尼松龙（B）2、雌激素己烯雌酚（X）雌二醇（D）口服避孕药（D）3、孕激素孕激素类（D）4、降糖药胰岛素（B）氯磺丙脲（D）甲苯磺丁脲（D）5、甲状腺激素降钙素（B）。
微生物检验基础知识汇总!
你需要的微生物检验基础知识汇总！一、分类细菌属于原核细胞型微生物。
最精确的方法为遗传学分类方法。
最常用的是经典传统分类法：根据细菌的亲缘关系，界门纲目科属种型株分类。
科：由共同关系的属组成，如肠杆菌科；属：是种的高一级分类单位，通常包含有共同特征或关系亲密的种，用以描述微生物的主要特征，如埃希氏菌属；种：是分类等级的基本单位，同一种微生物形态、生理学特征和组成成分基本相同，用以描述微生物的次要特征，如大肠埃希氏菌；菌株或品系：同一种微生物中不同来源的纯培育物，如大肠埃希氏菌CGMCC 1.3373。
二、细菌形态学及形态学检查法细菌形态结构主要指细菌的大小、外形、排列及超微结构。
细菌结构与其生理功能、致病性、免疫性有关。
2.1形态结构2.1.1基本形态3类：球菌、杆菌、螺旋菌，杆菌是最常见的形态。
2.1.2大小测量细菌大小的单位为微米m。
球菌以直径表示大小，杆菌以长与宽表示大小，同一种细菌在不怜悯况下大小形态也有差别：涂片干燥、固定、染色时细菌收缩；快速生长的球菌往往呈短杆状。
菌龄与细菌大小的关系受很多因素影响，主要与代谢废物的积累及培育基中渗透压上升等因素有关。
2.1.3结构基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质；特别结构：鞭毛、菌毛、荚膜、芽孢等。
菌毛是什么？菌毛（Pilus）很多革兰氏阴性菌菌体表面遍布的比鞭毛更为细、短、直、硬、多的丝状蛋白附属器，也叫做纤毛（Fimbriae)。
其化学组成是菌毛蛋白（Pilin），菌毛与运动无关。
菌毛可分为一般菌毛(Commonpilus)和性菌毛(Sexpilus)两种。
一般菌毛长0.3～1.0um,直径7nm。
具有粘着细胞（红细胞、上皮细胞）和定居各种细胞表面的力量，它与某些细菌的致病性有关。
无菌毛的细菌则易被粘膜细胞的纤毛运动、肠蠕动或尿液冲洗而被排解，失去菌毛，致病力亦随之丢失。
性菌毛有的细菌还有1～4根较长的性菌毛，比一般菌毛而粗，中空呈管状。
性菌毛由质粒携带的一种致育因子（Ferility factor）的基因编码，故性菌毛又称F菌毛。
高危药品的分级
高危药品的分级在医学领域中，药品的分类和管理是非常重要的一项工作。
其中，高危药品的分级更是至关重要，因为高危药品一旦使用不当，可能会对患者的健康造成重大危害。
因此，根据药品的毒性、副作用以及使用范围等因素，我们将高危药品分为三个等级：A级、B级和C级。
A级高危药品A级高危药品是指具有极高毒性和危险度的药品，误用或过量使用可能导致严重后果甚至危及生命。
这类药品一般用于治疗严重病症或手术中使用，必须在医生的指导下使用。
常见的A级高危药品包括强效止痛药、抗癌药物、麻醉药等。
在使用A级高危药品时，医务人员要格外谨慎，严格按照医嘱和用药要求来进行使用。
B级高危药品B级高危药品相对于A级来说毒性较低，但仍然具有一定的危险性，需要在专业人员的指导下合理使用。
这类药品可能会出现严重的副作用，对患者的健康造成损害。
常见的B级高危药品包括某些抗生素、激素类药物等。
在使用B级高危药品时，患者要注意严格遵守医嘱，避免自行停药或更改用药方案。
C级高危药品C级高危药品是相对安全性较高的一类药品，但在特定条件下使用时仍需谨慎。
这类药品可能会出现较轻的不良反应，但也有可能导致严重后果。
常见的C级高危药品包括一些抗生素、消炎药、镇痛药等。
在使用C级高危药品时，患者应严格按照药品说明书来使用，注意可能出现的不良反应，并及时向医生咨询。
综上所述，对高危药品进行科学合理的分级管理对于保障患者的安全和健康至关重要。
医务人员和患者在使用高危药品时都应当严格遵守相关规定，做到用药安全，最大限度地发挥药品的疗效，确保患者获得最佳治疗效果。
克拉霉素的临床药理学与治疗进展
克拉霉素的耐药性
� 23S rRNA基因第2142和第2143位A→G点突变可 导致药物与核糖体结合的亲和力下降。中国人 群中以A2143G占主导地位。
� 胃镜活检组织快速检测克拉霉素耐药。 � 应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物的交叉
耐药性 � Hp对克拉霉素的耐药与患者先前的大环内酯类
特非那丁(Klacid® 说明书中的禁忌证）、麦角胺和二 氢麦角胺（BIAXIN ® 产品的禁忌证中包括)
阿司咪唑、西沙必利和特非那丁具有潜在的心脏毒性，血药浓度 显著增高时可引起Q-T间期延长，甚至发生尖端扭转样室性心律 失常。麦角胺类血药浓度过高，可发生急性麦角毒性，症状是严 重的末梢血管痉挛和感觉迟钝。 克拉霉素可严重抑制这些药物经CYP3A4的代谢。
� 对于缓释制剂（0.5g规格），因为不能瓣开使用，因 此，禁用于肌酐清除率小于30ml/min的患者。
克拉霉素vs阿奇霉素
1. FDA批准日期：克拉霉素1991年10月31日雅培上市；阿奇霉 素1991年11月1日辉瑞上市。
2. 药效学差异：①克拉霉素治疗Hp相关性胃炎的疗效优于阿奇 霉素。克拉霉素是抗HP作用最强的抗生素。②阿奇霉素对肺 炎支原体作用在大环内酯类中最强。
3. 药动学差异： ①阿奇霉素生物利用度受食物显著影响。应餐前1h或餐后2h
服用。克拉霉素速释片不受食物影响（缓释片受影响）。 ②组织中浓度与血液中浓度之比：阿奇霉素可达15-50倍；
克拉霉素：2-6倍。 ③克拉霉素主要经肾排泄，阿奇霉素主要经胆汁排泄。肝功
能不全、肝病患者不应选用阿奇霉素，而轻度至中度肝功能 不全者可以选用克拉霉素，且无需调整用药剂量。中度肾功 能不全患者，阿奇霉素无需调整剂量，克拉霉素需要调整。
美罗培南与亚胺培南西司他丁比较
临床经验示我院肺部感染亚胺培南西司他丁 PBP2和PBP3 与维持细菌形态有关，作用于PBP2的抗菌药物使细菌形成易破 与美罗培南临床有效率没有明显差异， ICU重 裂的原生质球，释放的内毒素较少；而作用于 PBP3的抗菌药物则使细菌变成 症感染亚胺培南西司他丁临床效果优于美罗培 丝状，释放更多的内毒素
亚胺培南及美罗培南能广谱覆盖以下常见G-菌、G+菌及厌氧菌
G-菌
• 大肠杆菌 • 克雷白氏杆菌属 • 肠杆菌属 • 不动杆菌属 • 铜绿假单胞菌 • 流感嗜血杆菌 • 阴沟肠杆菌 • 柠檬酸细菌属 • 产气杆菌 • 蜂房哈夫尼菌 • 奇异变形杆菌 • 沙雷氏菌属 ----------
G+菌
• 金黄色葡萄球菌 • 表皮葡萄球菌 • 肺炎链球菌 • 肠球菌 • 芽胞杆菌属 • 甲型溶血性链球菌 • 单核细胞增多性李斯德菌 • 链球菌G族 ---------
学
员：高 鑫
带教老师：张 莉
参 考 文 献
• 1、刘茂昌，葛苗苗，陈渝军等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全 性的Meta分析[J].中国抗生素杂志，2014,39（10）:785-790. • 2、胡付品，朱德妹，汪复，等.2013年CHINET中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂 志，2014,14（5）：365-374. • 3、胡付品，朱德妹，汪复，等.2014年CHINET中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂 志，2015,15（5）：401-410. • 4、Mohammed I.El-Gamal et al. Current status of carbapenem antibiotics[J].Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010,10:1882-1897 • 5、Kiratisin P et al. Synergistic activities between carbapenems and other antimicrobial agents against Acinetobacter baumannii including multidrug-resistant and extensively drug-resistant isolates[J].International Journal of Antimicrobial Agents,2010,36:243–246. • 6、肖红丽,曹邦伟,荷欢等.美罗培南与亚胺培南治疗中、重度肺部感染疗效与安全性的荟 萃分析[]J.中国感染与化疗杂志，2010,10（4）：264-269. • 7、肖扬,蒋祖军,肖浩文等.亚胺培南与美罗培南治疗血液肿瘤中性粒细胞缺乏伴发热对照 研究[J].中国实用内科杂志,2008,28(6):468- 470. • 8、 姬克萍,李珺,韩玉华等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临床对照 研究[J].中国实用内科杂志,2008,28(10):876- 878.
细菌药物敏感试验执行标准和典型报告解读
细菌药物敏感试验执行标准和典型报告解读1. 引言细菌药物敏感试验，也称细菌药物敏感性试验或细菌敏感度试验，是临床微生物学中的一项重要内容。
它通过对细菌感染的病人样本进行试验，评估不同抗生素对细菌的敏感性，以确定最佳的抗生素治疗方案。
本文将全面评估细菌药物敏感试验的执行标准和典型报告解读，帮助大家更深入地了解这一重要的临床实验。
2. 细菌药物敏感试验执行标准在进行细菌药物敏感试验时，有一系列执行标准的要求需要满足。
必须采集来自病人临床样本的细菌，并在无菌条件下进行培养。
培养后，需要对细菌进行纯化和鉴定，以确保获得的细菌纯种。
接下来，根据临床样本中的细菌培养液，制备不同抗生素的浓度梯度，利用扩散法或微量培养法进行敏感性试验。
试验中必须包括阳性和阴性对照，确保实验结果的准确性。
3. 典型报告解读细菌药物敏感试验的典型报告通常包括细菌菌株的鉴定信息、不同抗生素的敏感性结果以及解释说明。
在报告中，每种抗生素都会根据细菌对其的敏感性被划分为敏感、中介和耐药三个等级。
解释说明部分将说明每种抗生素的敏感性结果，并结合临床数据，提供建议的治疗方案。
通过典型报告的解读，临床医生可以更好地选择最有效的抗生素治疗方案，提高治疗效果。
4. 个人观点和理解细菌药物敏感试验是临床微生物学中至关重要的一环，对于临床治疗具有重要的指导意义。
在执行标准要求和报告解读中，需要严格遵守规范，确保实验结果的准确性和可靠性。
在个人看来，细菌药物敏感试验不仅需要有严格的技术操作，还需要理解临床背景和病人情况，结合临床实际制定治疗方案，才能更好地发挥其作用。
5. 总结和回顾细菌药物敏感试验的执行标准和典型报告解读对于临床治疗非常重要。
在执行标准中，关键是保证细菌培养的纯化和鉴定准确无误，以及抗生素敏感性试验的准确进行。
而在典型报告解读中，医生需要结合临床情况，选择最佳的抗生素治疗方案。
细菌药物敏感试验是临床微生物学中的一项重要内容，其准确性和可靠性直接关系到病人的治疗效果，因此需要高度重视。
【2017年整理】妊娠期用药分级
妊娠期用药ＦＤＡ五级分类法1 概述妊娠期用药对母儿的安全性历来为医生和孕妇所关心。
在妊娠期孕妇难免不使用药物;据统计,妊娠期用药的妇女高达80%左右,所以不但是妇产科医生,还有内、外科医生都应该知道各科常用药物是否可以在孕期使用和如何使用。
2 妊娠期用药的ＦＤＡ分类及其标准对妊娠期孕妇用药的药品安全性分类有好几种办法,其中美国食品和药物管理局(ＦＤＡ)制订的标准,涵义明确、科学客观,所以广为各国医生所接受。
ＦＤＡ将药品的安全性分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｘ五类,有些药物有两个不同的危险度等级,一个是常用剂量的等级,另一个是超常剂量等级。
现将ＦＤＡ5个等级分类标准叙述如下[1]。
2 1 分类Ａ在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据),可能对胎儿的伤害极小。
2 2 分类Ｂ在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组,或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为轻),但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应(并在中、晚期妊娠亦无危险的证据)。
2 3 分类Ｃ在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其他),但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。
药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。
2 4 分类Ｄ对人类胎儿的危险有肯定的证据,但尽管有害,对孕妇需肯定其有利,方予应用(如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。
2 5 分类Ｘ动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验知其对胎儿有危险,对人或对两者均有害,而且该药物对孕妇的应用,其危险明显地大于任何有益之处。
该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。
3 各分类药物的简单介绍3 1 分类Ａ等级分类Ａ等级的药物极少,维生素属于此类药物,如各种维生素Ｂ、Ｃ等,但是在正常范围量的维生素Ａ是Ａ类药物,而大剂量的维生素Ａ,每日剂量2万ＩＵ,即可致畸,而成为Ｘ类药物。
3 2 分类Ｂ等级分类Ｂ等级的药物亦不很多,可喜的是日常用的抗生素均属此类。
急诊抗生素使用的3R原则
!关键词"抗菌药物3 3R原则3抗生素3妊娠期do i:10.3969/j.i s s n.1002-1949.2012.09.001目前,我国抗生素应用有H五高H现象,即应用率高~不合理率高~耐药发生率高~失效率高~花费高1]0如何选择恰当的时机,针对合适的患者,使用正确的抗菌药物,即采取临床抗生素使用的H3R 原则H(R i g ht T i m e~R i g ht P a t i e nt s~R i g ht A nt i bi o t i c D,是在2004-07-31上海举行的H抗生素合理使用3R原则新视点---全国抗生素专家研讨会H提出的0急诊感染患者构成复杂,重症感染和高危人群大多首诊急诊科,又常滞留急诊科,这就要求每一个急诊医生要严格遵守抗菌药物临床应用的基本原则,尽早确定病原学诊断,依据药物的药代动力学/药效学(P K/P D D特点用药,在用药过程中一定要考虑到患者的生理病理特点~合并疾病状况来使用合适的药物,治疗个体化0对于联合用药~预防用药~局部用药一定要有章可循,密切关注药物不良反应,使患者得到最佳的治疗,最低的不良反应01 恰当的时机#R i gh t t i m e$急诊感染或合并急性感染占急诊就诊病因的第一位,数据显示,75%的社区获得性肺炎(C A P D在急诊进行初始诊断和治疗,急诊科因呼吸系统疾病死亡的患者高达20%,尽早给予抗菌药物治疗是挽救患者生命的有效手段0循证医学表明,到达医院4h 内给予抗菌药物治疗病死率低于晚于4h给药,而且住院时间短于后者2]0强调经验性治疗尽早在就诊4h内开始02 合适的患者#R i gh t p at i e n t s$首先是一个需要用抗生素的患者,还要根据患者的生理~病理情况及依从性选择抗生素02.1 不同人群生理特点及用药选择3]2.1.1 老年人的生理特点及用药注意事项老年人的生理特点为全身脂肪比例增多~水份减少,血浆白蛋白水平降低,肝血流量减少,肾脏萎缩~肾功能减退0老年人应用抗菌药物应注意尽量选用杀菌剂如P-内酚胺类~磷霉素等0使用剂量宜偏小,大剂量青霉素易致青霉素脑病0氨基糖昔类易致耳聋~肾功能损伤,应谨慎使用02.1.2 新生儿的生理特点及用药注意事项新生儿的生理特点为体内酶系统不足或缺乏3血浆蛋白与药物的结合能力弱3细胞外液容积较大3肾功能发育不全0新生儿应用抗菌药物应首选P-内酚胺类抗生素3青霉素过敏者可选用大环内酯类3慎用氨基糖昔类3不用氯霉素~磺胺药02.1.3 妊娠期妇女生理特点及用药注意事项2.1.3.1 妊娠期母儿对抗生素的药物代谢动力学特点T妊娠期胃肠道平滑肌张力降低,排空时间延长,加之早孕呕吐等反应,口服药物吸收少,药物达到峰值时间长3＠孕期循环血量的增加,血液稀释,使抗菌药物分布容积增加,孕妇血药浓度降低3＠妊娠期由于母儿代谢产物增多,肾血流量及肾小球滤过率增加,药物排泄快,半衰期缩短,血药峰浓度降低3＠大多数抗菌药物以被动转运的方式通过胎盘屏障进入胎儿循环,使母体血药峰浓度降低3＠抗菌药物通过胎盘屏障或乳汁进入胎儿或新生儿体内,由于肝脏尚未发育成熟,解毒功能不足,对药物的生物转化功能不完善,以及肾脏排泄功能低下,均能导致药物蓄积中毒02.1.3.2 药物的致畸作用与用药剂量~疗程长短及遗传因素有关,但更主要的还是与药物的性质及用药时的胎龄关系密切4]0不致畸期:受精后一周内,受精卵尚未种植于子宫膜,一般不受孕妇用药影响0致畸不易感期:受精后8~14d,受精卵刚植入万方数据子宫内膜胚层尚未分化药物的影响除致流产外并不致畸此期药物对胚胎的影响是按全或无的规律发生影响的致畸高度易感期受精后3~8周是胚胎发育的重要阶段各器官的萌芽都在这阶段分化发育最易受药物和外界的影响而致畸致畸易感相互交叉性由于许多器官发育时间有交叉其致畸易感期也相互交叉这就是同一种有害药物可导致多个器官发生畸形受精后第9周至足月大多数器官分化已基本完成此时用药可引起中枢神经系统损害肝肾毒性核黄疽及出血倾向等并发症2.1.4 药物分类及妊娠期用药选择2.1.4.1 美国食品和药品管理局F D A根据药物对胎儿安全性的不同进行安全等级分类以提示人们安全选用药物A类已在人类进行过病例对照研究证明对胎儿无危害B类动物实验研究证明对胎儿无危害但无人类的研究或动物证明对子代有不良作用但在人类研究中未发现有此类结果C 类尚无很好的动物实验或人类研究发现对动物有不良作用但在人类无研究资料证明D类对胎儿肯定有危害但治疗作用大于其危害性有时仍需使用X类对胎儿的危害性超过其治疗作用可致畸形或严重的不良后果孕期不应使用至今尚无A 类抗菌药物妊娠哺乳期推荐使用B类抗菌药物谨慎使用C类抗菌药物不用D类或X类52.1.4.2 妊娠期可选用的抗菌药物B类比较安全对母体和胎儿基本无危害青霉素类属B-内酚胺类是广谱抗生素其作用机制是破坏细菌的细胞壁使细菌在繁殖期死亡具有抗菌作用强疗效高毒性低等优点其缺点是有过敏反应抗菌谱窄不耐酸不能口服第二代羟氨青霉素第三代如美洛西林钠等半合成青霉素制剂弥补了上述缺点而且抗菌谱广对绿脓杆菌有较强的杀灭作用头抱菌素类属B-内酚酯类其理化特性作用机制及临床应用方面与青霉素类似具有抗菌谱广对酸对酶稳定无毒性不致畸等优点常用头抱氨茉头抱拉定头抱哇琳钠头抱听酮钠头抱嚏胎钠头抱曲松钠均属D代头抱菌素大环内酯类其作用机制为阻碍细菌蛋白的合成抑制细菌的生长其抗菌谱与青霉素类似血药浓度不高但分布好利用度高毒性低作为青霉素过敏的首选药对支原体衣原体弓形体感染也有效常用药物有红霉素罗红霉素螺旋霉素阿齐霉素2.1.4.3 妊娠期慎用的抗菌药物C类仅在动物实验研究时证明对胎儿致畸或可杀死胚胎未在人类研究证实对孕妇用药需权衡利弊确认利大于弊时方能应用氯霉素类该类抗生素可通过胎盘在胎儿体内蓄积孕后期用药新生儿出生后可出现呕吐厌食腹胀最终可导致循环衰竭称为灰婴综合征故孕早中期应谨慎使用孕晚期禁用喳诺酮类该类药物的毒性低无致畸致突变作用但可引起年幼动物的关节病变影响软骨发育对神经精神方面也有影响故妊娠期避免应用如氟听酸环丙沙星等磺胺药该类药物可通过胎盘进入胎体可渗入血脑屏障致胎儿脑损伤或出生后新生儿核黄疽故妊娠期避免应用如磺胺喀睫复方新诺明等抗结核药异烟姘在妊娠期使用能通过胎盘损害胎儿肝脏和引起神经系统毒性乙胺丁醇在动物实验中有致畸作用故孕妇应慎用抗结核药抗厌氧菌及抗滴虫药该类药物经动物实验证明对细菌有致突变作用故对人类亦有危险妊娠头3个月内要避免应用以防引起胎儿畸形该药为F D A的B类药如甲硝哇替硝哇2.1.4.4 妊娠期禁用的抗菌药物D类或X类危害有确切证据除非孕妇用药后有绝对效果否则不考虑应用氨基糖昔类有耳肾毒性肾清除能力差该类药物妊娠全过程避免应用如链霉素卡那霉素等四环素类该类药物是典型的致胎儿畸形药物故整个孕期应禁用四环素类抗生素如四环素土霉素等红霉素酯化物该类抗生素可导致孕妇肝内胆汁淤积症和肝实质损害该类药物妊娠全过程避免应用如依托红霉素无味红霉素琼乙红霉素等抗病毒药物其作用是抑制干扰细菌D N A的合成有少量能分泌到乳汁有致畸致癌骨髓抑制等副反应包括阿糖腺昔阿昔洛韦金刚烷胺更昔洛韦等抗真菌类药物除外克霉哇制霉菌素妊娠期可选用酮康哇曲康哇灰黄霉素两性霉素B等万方数据均可通过胎盘和乳汁引起儿体严重的肝\肾损害和骨髓抑制?妊娠期应禁用O2.1.5 哺乳期妇女抗菌药物的应用哺乳期可应用的抗菌药物有青霉素\头抱菌素类?因为乳汁中浓度较低;还有氨基糖昔类?在乳汁中有一定浓度?但乳儿肠道基本不吸收O哺乳期不应服用或服用后宜停止哺乳的药物有磺胺药\异烟姘?因为乳汁中药物浓度与母血中浓度相等O还有氯霉素\四环素\红霉素?其乳汁中药物浓度约为母血浓度的1/2O抗病毒药物\抗真菌类药物哺乳期应禁用O2.2 出现功能障碍时的抗生素选择[3]2.2.1 肝功能障碍时抗生素的选择有些药物虽然主要由肝脏清除?但肝功能减退时并无明显毒性反应发生?这些药物仍可应用?必要时减量?如红霉素\林可霉素O有些药物主要经肝清除?肝功能减退时有明显毒性反应发生?应避免使用这类药物?如氯霉素\利福平\异烟姘\磺胺类\两性霉素B\四环素类O药物经肝\肾双途径排泄?同时有肾功能损害时?需减量应用?如听拉西林\头抱曲松O药物主要由肾排泄?肝功能减退时不需调整剂量?如氨基糖昔类\青霉素\万古霉素O2.2.2 肾功能损害时抗生素的选择主要经肾排泄的药物宜减量或延长给药时间O对肾有毒的药物?如两性霉素B\万古霉素及氨基糖昔类等?宜避免使用O对肾功能无损害或损害不大的药物在一般情况下可按常规给药?如大环内酯类(红霉素\麦迪霉素\螺旋霉素\柱晶白霉素)\利福平\克林霉素\多西环素\青霉素类和头抱菌素类的部分品种?但要求肝功能必须正常O肾功能轻\中和重度减退的给药量分别为正常剂量的2/3~1/2\1/2~1/5和1/5~1/10O3 正确使用抗菌药物#R i gh t a n t i b i ot i c$按照病原菌\感染部位\感染严重程度\当地细菌培养和药敏结果\药物的抗菌谱及抗菌药物P K/ P D特点选择用药?优化抗生素使用方法O3.1 P K与P D是药理学研究的重要内容[6]3.1.1 P K是研究药物在生物体内过程动态规律的科学?包括药物在体内的吸收\分布\代谢和排泄的动力学过程以及不同生理和病理状态对这一过程的影响O临床常用参数包括峰浓度(C m a x)\半衰期(T1/2)\血药浓度-时间曲线下面积(A U C)O3.1.2 P D是研究药物对机体作用原理与规律的科学?包括药物作用的基本规律\药物的量效关系和药物的作用机制O主要参数包括:3.1.2.1 最小抑菌浓度(M I C)是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度O最小杀菌浓度(M B C)指能使活细菌减少到起始数量0.1%的药物最低浓度?常作为描述药物抗菌活性的主要定量指标O M B C与M I C值比较接近时说明该药可能为杀菌剂O M I C和M B C参数的不足?反应体外抗菌活性不能真实反应体内的时间过程O3.1.2.2 抗菌药物后效应(P A E)是指细菌与抗菌药物短暂接触?当药物清除后?细菌生长仍然受到持续抑制的效应O影响P A E的因素主要有细菌的种类和接种量\细菌与药物接触时间\抗菌药物的种类和浓度等O对G+菌所有抗生素都有P A E O对G-菌干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有P A E O故!-内酚胺类对该类菌无P A E或很短?但碳氢酶烯类对绿脓杆菌的P A E较长O3.1.2.3 抗生素后白细胞活性增强效应(P A L E)在一些抗菌药物的作用后?白细胞吞噬活性或胞内杀菌作用表现出明显的增强?可看作另外一种形式的P A E?表现为P A E延长(体内和体外)O有较长P A E 的抗菌药倾向于显示最早的P A L E?如阿奇霉素?这是其他大环内酯类药物不具备的?氨基糖昔类和喳诺酮类对G-菌常可使P A E延长一借O3.1.2.4 防突变浓度(M P C)即能防止耐药突变株被选择性富集生长的最低药物浓度;即在接种菌量1010C F U/m L琼脂平板上作药敏试验?不出现菌落生长的最低抗菌药物浓度O M I C与M P C之间的浓度范围称为抗菌药物的突变选择窗(M SW)O M P C 是既能抑制耐药菌也能抑制敏感菌的浓度?又能防止突变发生的浓度?还是耐药菌的M I C O临床用药达到此浓度可以减少耐药发生?例如喳诺酮类? M P C90从低到高依次为莫西沙星\加替沙星\司巴沙星\左氧氟沙星;莫西沙星的M SW明显窄于其他药物O3.2抗菌药物的P K/P D参数主要参数包括A U C0~24/M I C\C m a x/M I C\T>M I C%(药物浓度高于M I C时间占给药间隙的百分比)O抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据M I C\MB C\P A E等为指导?然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性?但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的?而体内抗菌药物浓度是一个连续变化的状态?因此不能体现抗菌药物杀菌万方数据的动态过程不同抗菌药物药时曲线与抗菌作用模式见图1图1 抗菌药物药时曲线模式3.3 抗菌药物P K/P D研究将药物动力学与体外药效动力学参数综合依据抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性大致可将其分为浓度依赖性时间依赖性及与时间有关但P A E较长者三类3.3.1 浓度依赖性抗菌药物包括氨基糖昔类氟喳诺酮类酮内酯类两性霉素B达托霉素甲硝哇等对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度而与作用时间关系不密切可以通过提高C m a x来提高临床疗效但不能超过最低毒性剂量对于治疗窗比较窄的氨基糖昔类药物尤应注意体内外研究证明C m a x/M I C为10左右为最佳治疗参数对G+菌G-菌均具有P A E0.75~7.5h用于评价浓度性药物杀菌作用P K/P D的参数主要有A U C0~24/ M I C A U I C C m a x/M I C3.3.2 时间依赖性且P A E较短的抗菌药物包括多数!-内酚胺类林可霉素类恶哇烷酮类氟胞喀睫杀菌作用与同细菌接触时间密切相关而与峰浓度关系较小在M I C4~5借时杀菌率即处于饱和主要评价参数为T>M I C和A U C>M I C3.3.3 时间依赖性且P A E较长的抗菌药物如阿齐霉素等大环内酯类链阳菌素碳青霉烯类糖肽类哇类抗真菌药等时间依赖且P A E或T1/2较长主要P K/P D评价指标是A U C/M I C3.4 临床常见抗生素P K/P D特点以及主要P D参数与给药方案73.4.1 !-内酚胺类P D特性与给药方案这类抗生素的P D参数为T>M I C其超越M I C或M B C的时程本类抗生素到达临界浓度后M I C4~5借时杀菌率即处于饱和抗菌作用不再随浓度增高而增强这类抗生素多无P A E浓度降至<M I C细菌恢复生长T>M I C时间至少是给药间隙的40%~ 50%或60%~70%最好是85%以上可达临床细菌学治愈不增加剂量情况下增加给药次数延长静脉滴注时间可以增加疗效故应一日多次给药一般3~4个半衰期平均2h左右给一次药头抱曲松例外半衰期较长8.5h故12~24h给药一次即可而不降低疗效碳青霉烯类抗生素中的亚胺培南美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性又显示较长的P A E因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔时间3.4.2 大环内酯类的P D特性与给药方案基本属时间依赖性但差异较大难用一类参数描述红霉素为抑菌剂对链球菌具有杀菌作用小鼠股部感染模型证明与!-内酚胺类相似符合T>M I C T> M I C%期望值为40%~50%应多次给药克拉霉素阿齐霉素比红霉素有更强的杀菌作用它们能积蓄于巨噬细胞而阿齐霉素具有从细胞缓慢外排特点药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用其作用持久P D模型为A U C24/ M I C期望值应大于30只需每天一次给药3.4.3 链阳霉素类的P D特性与给药方案利奈哇胺L i ie Z o l i d L Z D为具有较长的P A E时间依赖性抗生素L Z D对肺炎链球菌的P A E约为3~4h 当T>M I C为40%即可达到良好的细菌学疗效3.4.4 糖肽类的P D特性与给药方案万古霉素属于时间依赖性抗菌药物最佳杀菌浓度为4~5借M I C对金黄色葡萄球菌清除率与T>M I C有关万古霉素有较长的T1/2和P A E临床上万古霉素常用500m g/12h有明显P A E者以血药浓度超过M I C的时间再加上P A E的时间而成最佳给药间隔无明显P A E者保证血药浓度超过M I C的时间即为给药间隔3.4.5 氨基糖昔类的P D特性与给药方案氨基糖昔类为浓度-依赖性的抗生素它们的浓度越高杀菌作用越强持续长久的药效P A E及P A L E P K/P D评价参数为C m a x/M I C对常见细菌的期望值应在10以上P A E也具有浓度依赖性建议一日单次足量给药耳肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性增加药物浓度不会再增加摄取量一日多次或持续静滴时尽管C m a x相对低但维持时间长有较高比例的药物被肾皮质摄取易造成蓄积中毒3.4.6 氟喳诺酮类的P D特性与给药方案浓度依赖性抗生素P A E较长P K/P D评价参数为A U C 0~24/M I C和C m a x/M I C A U C0~24/M I C期望值万方数据必须>l00~l25C m a x/M I C至少要求>8C m a x/ M I C为l0左右为最佳治疗参数毒性作用呈浓度依赖性日剂量单次应用药物有左氧氟沙星莫西沙星加替沙星3.5 用药疗程治疗急性感染通常宜用至体温正常症状消退后3~4d感染性卜内膜炎的疗程需4~6周或更长宜用杀菌剂伤寒在热退后至少继续用药7~l0d布鲁菌病的疗程需6周以上有的患者需用多个疗程溶血性链球菌咽炎或扁桃体炎用青霉素疗程不宜少于l0d以防止或减少风湿热发生流脑流感杆菌脑膜炎疗程l周李斯特菌B组链球菌G-菌脑膜炎2~3周肺炎球菌肺炎热退后3~5d G-菌葡萄球菌肺炎需3~4周军团菌支原体衣原体肺炎2~3周单纯膀肌炎3~ 5d急性肾盂肾炎2周反复发作上尿路感染可延长至6周急性前列腺炎l0d慢性前列腺炎l~3个月3.6 急诊抗生素经验性应用经验性应用抗生素是指在了解感染流行特性的基础上根据临床情况及早应用有效抗生素这时应用抗生素的原则应当是根据经验选择覆盖可能致病菌的抗生素对于危重患者尤其是那些患有致死性感染性疾病的危重患者应用抗生素首先应选择杀菌作用强抗菌谱较广的抗生素这样才有可能在最大限度上覆盖可能的致病菌其次抗生素的应用要早应及时留取病原菌培养标本以便后期对抗生素进行调整感染性休克的死亡率要远远超过单纯菌血症的死亡率经验性应用抗生素越早感染的治愈率越高3.6.l 潜在威胁生命细菌感染一般选用广谱抗生素进行经验性治疗可单独应用最常用杀菌广谱抗生素如B-内酚胺酶类H或H代头抱菌素亚美培南美洛培南B-内酚胺酶类/B-内酚胺酶类抑制剂喳诺酮类氯霉素3.6.2 当抗生素选择无把握时特别是社区获得性感染H代头抱菌素喳诺酮类是较好的选择H代头抱菌素的抗菌谱覆盖包括G+菌G-菌半衰期一般0.8~2.0h经典用法为静脉注射每8h一次喳诺酮类如莫西沙星抗菌谱覆盖包括G+G-菌厌氧菌及非典型病原体H代头抱菌素的头抱曲松也是不错的选择半衰期长每天一次即可3.6.3 抗厌氧菌抗生素应用对外科妇产科可能存在腹腔污染病例选用甲硝哇抗脆弱类杆菌最常见结肠来源微生物具有优势吸入性肺炎可选择甲硝哇克林霉素克林霉素有潜在致死性抗生素相关难辨梭菌性结肠炎副作用甲硝哇是治疗难辨梭菌最常用药物3.6.4 G-菌败血症可导致内毒素血症死亡率与病残率高对威胁生命的败血症推荐合用两种有良好抗G-菌抗生素并尽可能覆盖G+菌较好的选择包括H代头抱菌素或B-内酚胺酶类/B-内酚胺酶类抑制剂加上氨曲南或者一种氨基糖昔类抗生素常用方案头抱曲松+庆大霉素替卡西林/舒巴坦+氨曲南3.6.5严重肠杆菌感染应避免使用H代头抱菌素由于肠杆菌具有编码广谱头抱菌素酶的基因暴露于头抱菌素后其活性显著增高H代头抱虽对这一基因诱导作用差但具有良好的致突变作用很少细菌就能表达大量头抱菌素酶所以头抱菌素治疗肠杆菌菌血症20%以上无效可选炭青霉烯类喳诺酮类T M P/SM X和氨基糖昔类药物3.6.6 假单抱菌感染选用抗假单抱菌抗生素有头抱他睫替卡西林氨基糖昔类抗生素亚美培南美洛培南左旋氧氟沙星环丙沙星等如两种抗生素合用应选择两种不同种类的抗生素例如替卡西林+庆大霉素3.6.7 耐药G+球菌抗生素治疗如怀疑耐药G+球菌如M R SA高度耐药肺炎球菌感染时应一开始就予万古霉素直到细菌培养排除M R SA并证实对其他抗生素敏感也可以使用利奈哇胺替考拉宁总之急诊采取抗生素使用的3R原则是提高感染治愈率降低患者死亡率缩短病程和减少医疗费用的关键9:;<l周荣斌.抗生素的合理应用O L.卜血管网ht t p//w w w.365he a r t.c o m/s ho w/79680.s ht m I20l2-8-l7.2薛晓艳.北京和巴黎社区获得性肺炎急诊治疗的比较J.中华急诊医学杂志2006l5l2lll8-ll2l.3汪复.实用抗感染治疗学M.人民卫生出版社20l2 l82-l92.4李巨.产科理论与手术M.沈阳辽宁科学技术出版社l998578.5谭布珍黄维新.妊娠期抗菌药物的合理应用J.中国妇科与产科杂志2003l995l6.6王睿.抗菌药物P K/P D参数对合理设计给药方案的意义J.中国药师20036l2806-809.7王睿.抗菌药物P K/P D与给药方案优化J.中国药物应用与监测2004l49-ll.收稿日期20l2-09-0l本文编辑陈娜万方数据。
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抗生素等级分类
分类一级抗菌药物
青霉素类
头孢氨苄、头孢替
安、头孢羟氨苄、头头孢菌素类
孢西丁、头孢唑啉、
头孢拉定、头孢克
洛、头孢呋辛、头孢
匹胺、头孢硫脒
其余 B- 内酰胺类酶阿莫西林克拉维酸
克制剂钾、阿莫西林舒巴坦
丁胺卡那、庆大霉
氨基糖苷类素、阿米卡星、链霉
素
酰胺类
糖肽类
红霉素、琥乙红霉
素、吉他霉素、乙酰大环内酯类吉他霉素、罗红霉
素、克拉霉素、阿奇
霉素
四环素
四环素、多西环素、
土霉素
磺胺类磺胺甲恶唑、甲氧苄啶
环丙沙星、氧氟沙
喹诺酮类星、诺氟沙星、左氧
氟沙星
呋喃类呋喃妥因、呋喃唑酮
制霉菌素、克霉唑、
抗真菌药联苯苄唑、特比奈
酚、酮康唑、氟胞嘧
啶
二级抗菌药物三级抗菌药物
美罗培南
头孢丙烯、头孢曲
松、头孢克肟、头孢
米诺、头孢他啶、头
头孢匹罗、头孢吡
孢地尼、头孢拉氧、
肟、头孢唑南
头孢替唑、头孢美
唑、头孢噻肟、头孢
哌酮、头孢孟多
头孢哌酮舒巴坦、派
亚胺培南西司他丁
拉西林舒巴坦、头孢
帕尼培南倍他米隆
哌酮他唑巴坦
奈替米星、妥布霉
素、依替米星、大观
霉素、异帕米星
氯霉素
万古霉素、去甲万古
霉素、替考拉宁
米诺环素
氟罗沙星、依诺沙
星、洛美沙星、加替
帕珠沙星
沙星、司帕沙星、莫
西沙星
伊曲康唑、两性霉素
氟康唑、咪康唑
B
抗生素等级分类
甲硝唑、苯酰甲硝
硝咪唑类奥硝唑
唑、替硝唑。