肝功能障碍(转)
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肝功能不全.
第十七章 肝功能不全 肝 能不全（Hepatic insufficiency）北京大学医学部病理生理教研室 徐海 第4次案例讨论肝功能不全 （hepaticinsufficiency）肝实质细胞和枯否细胞损伤代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能黄疸、出血、继发性感染、 黄疸 出血 继发性感染 肾功能障碍、脑病肝功能衰竭（hepaticfailure）是指肝功能不全的晚期 阶段，临床主要表现为肝性 脑病与肾功能衰竭（肝肾综 合征）。
合征）第 节 第一节 肝功能不全的表现及发生机制病例报告 患者，男，52岁。
患慢性肝炎十余年，4年前 症状加重，4个月来进行性消瘦，黄疸，齿龈易出 血，前胸部可见蜘蛛痣。
体检：神志恍惚，烦躁不 安 皮肤 巩膜深度黄染 肝肋下可触及 质硬 安，皮肤、巩膜深度黄染，肝肋下可触及、质硬、 边钝 有腹水征。
吞钡X线提示食道下静脉曲张。
边钝，有腹水征。
吞钡X线提示食道下静脉曲张。
实验室检查：总胆红素 实 室 素 34.2µmol/L 血氨 88 µmol/L一、胆汁分泌和排泄障碍 胆汁分泌和排泄障碍未结合胆红素 (血浆)摄取、结合 (肝脏)×结合胆红素 排泄高胆红素血症 黄疸（jaundice）肠道×二、凝血与纤维蛋白溶解障碍 凝血与纤维蛋白溶解障碍出血倾向肝细胞受损弥散性血管 内凝血肝脏降解能 力降低抗纤溶酶减少血小板数量减 少与功能异常凝血因子合成凝血因子消耗抗凝血物质增多纤溶酶活性增高出血倾向三 生物转化功能障碍 三、生物转化功能障碍(一) 药物代谢障碍 (二) 毒物的解毒障碍 (三) 激素的灭活减弱蜘蛛痣四、门脉高压症(Portal hypertension) 是指各种原因引起的 门静脉压力超过正常(1.33 (1 33 ～1.59kPa) 1 59kPa)的临床综合征。
的临床综合征五、肝性腹水（Hepatic ascites） 正常腹腔内液 常腹腔内液 腹腔内液超过 50 l 50ml 200ml 腹水CirrhosisPortal hypertensionAlbumin synthesisHormone clearanceLymph productionCapillary p y filtration PressureCapillary p y oncotic pressureAldosterone Antidiuretic hormoneAscites病例报告 患者，男，52岁。
肝功能不全
肝功能不全
肝 功 能 不 全 概 述
感染 （病毒） 病毒）
化学
遗传
免疫 营养
枯否细胞、 星型细胞、 枯否细胞、 星型细胞、
实质细胞
内皮细胞等非实质细胞
代谢 合成 分泌 解毒 黄疸 出血
肝性脑病 肾功能障碍
免疫 感染、 感染、内毒素血症
肝衰、死亡 肝衰、
二、肝功能不全的表现及发生机制
肝细胞损害与肝功能 1.糖代谢障碍 低血糖 1.糖代谢障碍—低血糖 糖代谢障碍 2.蛋白质代谢障碍 低蛋白血症 蛋白质代谢障碍—低蛋白血症 蛋白质代谢障碍
γ-氨基丁酸学说
1.氨中毒学说 1.氨中毒学说 内容：在严重肝病时，机体内氨生成过多,而肝脏对 在严重肝病时，机体内氨生成过多,
氨的清除能力下降，致使血氨水平显著升高，高浓度的氨 氨的清除能力下降，致使血氨水平显著升高， 通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。 通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。
◆
GABA（ 氨基丁酸） GABA（r-氨基丁酸）是最主要 的抑制性神经介质。 的抑制性神经介质。
▲ liver failure，GABA ↑的机制 ： failure， ↑的机制
1. 肠道来源 GABA 在肝内清除↓ 在肝内清除↓ • GABA进入脑组织 GABA进入脑组织 2. 脑突触后膜 GABA 受体↑ 受体↑
二、肝性功能性肾衰竭的发病机制
肝硬变患者在失代偿期发生的少尿是功能性的
肝性脑病
内源性
由急性严重肝细 胞坏死引起， 胞坏死引起，毒 性物质通过肝脏 未经解毒即进 时未经解毒即进 入体循环
外源性
多由慢性肝脏疾患 引起，毒性物质通 引起，毒性物质通 过分流绕过肝脏， 过分流绕过肝脏， 未经解毒即进入体 循环。 循环。
肝 功 能 不 全 概 述
感染 （病毒） 病毒）
化学
遗传
免疫 营养
枯否细胞、 星型细胞、 枯否细胞、 星型细胞、
实质细胞
内皮细胞等非实质细胞
代谢 合成 分泌 解毒 黄疸 出血
肝性脑病 肾功能障碍
免疫 感染、 感染、内毒素血症
肝衰、死亡 肝衰、
二、肝功能不全的表现及发生机制
肝细胞损害与肝功能 1.糖代谢障碍 低血糖 1.糖代谢障碍—低血糖 糖代谢障碍 2.蛋白质代谢障碍 低蛋白血症 蛋白质代谢障碍—低蛋白血症 蛋白质代谢障碍
γ-氨基丁酸学说
1.氨中毒学说 1.氨中毒学说 内容：在严重肝病时，机体内氨生成过多,而肝脏对 在严重肝病时，机体内氨生成过多,
氨的清除能力下降，致使血氨水平显著升高，高浓度的氨 氨的清除能力下降，致使血氨水平显著升高， 通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。 通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。
◆
GABA（ 氨基丁酸） GABA（r-氨基丁酸）是最主要 的抑制性神经介质。 的抑制性神经介质。
▲ liver failure，GABA ↑的机制 ： failure， ↑的机制
1. 肠道来源 GABA 在肝内清除↓ 在肝内清除↓ • GABA进入脑组织 GABA进入脑组织 2. 脑突触后膜 GABA 受体↑ 受体↑
二、肝性功能性肾衰竭的发病机制
肝硬变患者在失代偿期发生的少尿是功能性的
肝性脑病
内源性
由急性严重肝细 胞坏死引起， 胞坏死引起，毒 性物质通过肝脏 未经解毒即进 时未经解毒即进 入体循环
外源性
多由慢性肝脏疾患 引起，毒性物质通 引起，毒性物质通 过分流绕过肝脏， 过分流绕过肝脏， 未经解毒即进入体 循环。 循环。
病理生理学课件：第15章 肝功能不全
Hepatic insufficiency
目的与要求 •掌握：肝功能不全、肝性脑病、肝肾综 合征、假性神经递质等概念；肝性脑病 的发病机制。
•熟悉：肝脏疾病的常见病因和机制；肝 脏细胞与肝功能不全；肝性脑病的影响 因素；肝肾综合征的发病机制。
•了解：肝性脑病的分类及分期、防治肝 性脑病的病理生理基础。
查体温36.4℃，P140次/min，BP12.0/7.5kPa（ 90/56mmHg），R32次/min。有鼾声，深度昏迷。 营养欠佳。面色晦暗，手背、颈部有许多蜘蛛痣。 肝掌，巩膜不黄，瞳孔稍散大，角膜反射消失。眼 睑浮肿。有特殊肝臭味。双肺粗湿罗音。心脏（一 ），腹部饱满，肝脾肋下未触及。腹叩诊脐以上稍 鼓，无明显移动性浊音。腹壁反射。四肢肌肉松驰 ，膝反射弱。血象：血色素106g/L，血小板 47×109/L，WBC20.6×109/L，中性92%，单核2% ，淋巴6%。尿蛋白（＋），RBC少许，透明管型和 颗粒管型（＋）。大便潜血强阳性。肝功：锌浊14 单位，高田氏反应（＋＋＋），GPT220， A/G=1.8/3。血氨140.3μmol/L（239μg%），凝血酶 原时间23s，NPN63.18mmol/L(88.5mg%)。
●肝功能障碍
凝血障碍：出血与出血倾向 生物转化功能障碍
药物代谢障碍 解毒功能障碍（肝性脑病） 激素灭活功能减弱
肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症
1. Kupffer细胞激活
活性氧 产生多种细胞因子 释放组织因子
2.Kupffer细胞障碍导致肠源性内毒素 血症
内毒素入血增加、清除减少
肝星形细胞与肝纤维化
NH3↑
丙酮酸 ×
乙酰辅酶A ＋
胆碱
草酰乙酸
乙酰胆碱↓
目的与要求 •掌握：肝功能不全、肝性脑病、肝肾综 合征、假性神经递质等概念；肝性脑病 的发病机制。
•熟悉：肝脏疾病的常见病因和机制；肝 脏细胞与肝功能不全；肝性脑病的影响 因素；肝肾综合征的发病机制。
•了解：肝性脑病的分类及分期、防治肝 性脑病的病理生理基础。
查体温36.4℃，P140次/min，BP12.0/7.5kPa（ 90/56mmHg），R32次/min。有鼾声，深度昏迷。 营养欠佳。面色晦暗，手背、颈部有许多蜘蛛痣。 肝掌，巩膜不黄，瞳孔稍散大，角膜反射消失。眼 睑浮肿。有特殊肝臭味。双肺粗湿罗音。心脏（一 ），腹部饱满，肝脾肋下未触及。腹叩诊脐以上稍 鼓，无明显移动性浊音。腹壁反射。四肢肌肉松驰 ，膝反射弱。血象：血色素106g/L，血小板 47×109/L，WBC20.6×109/L，中性92%，单核2% ，淋巴6%。尿蛋白（＋），RBC少许，透明管型和 颗粒管型（＋）。大便潜血强阳性。肝功：锌浊14 单位，高田氏反应（＋＋＋），GPT220， A/G=1.8/3。血氨140.3μmol/L（239μg%），凝血酶 原时间23s，NPN63.18mmol/L(88.5mg%)。
●肝功能障碍
凝血障碍：出血与出血倾向 生物转化功能障碍
药物代谢障碍 解毒功能障碍（肝性脑病） 激素灭活功能减弱
肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症
1. Kupffer细胞激活
活性氧 产生多种细胞因子 释放组织因子
2.Kupffer细胞障碍导致肠源性内毒素 血症
内毒素入血增加、清除减少
肝星形细胞与肝纤维化
NH3↑
丙酮酸 ×
乙酰辅酶A ＋
胆碱
草酰乙酸
乙酰胆碱↓
肝功能不全PPT课件
肾脏产氨增加
肾血管 肾小管上皮细胞
小管腔
NH3
H2CO3
CA
H+ NH4+
谷氨酰胺 酶NH3
Na+ NH4+ NH3 +H+
肾脏产氨增加
❖ 碱中毒或应用了碳酸酐酶抑制剂，可引起血氨升 高
氨中毒学说——血氨增高的原因
肌肉产氨增多
肌肉收缩加剧 腺苷酸分解 产氨增多
总结：血氨增高的原因
❖清除减少★
尿素合成减少
❖生成增加
肠道（75% ） 肾 肌肉
碱中毒诱发肝性脑病的主要机制是
A. NH3 ↓、NH4＋↑ √ B. NH3↑、NH4＋↓
C. NH3 ↑、NH4＋↑ D. NH3↓、NH4＋↓ E. 早期NH3↑、晚期NH4＋↑
氨中毒学说
干扰脑内神经递质的变化 干扰脑能量代谢 干扰神经细胞膜离子转运
氨
氨中毒学说——血氨增高的原因
肠道产氨增多
① 肠粘膜淤血、水肿
食物消化、吸收和排空 肠道细菌生长活跃
氨的生成增多
氨中毒学说——血氨增高的原因
肠道产氨增多
② 上消化道出血
血液蛋白质分解
氨产生增加
氨中毒学说——血氨增高的原因
肠道产氨增多
③ 肝肾综合征
氮质血症
产氨增多
胃肠道的尿素
肠道中氨的吸收
④ 碱中毒
葡萄糖
①
丙酮酸脱氢酶
丙酮酸
乙酰辅酶A
NH3↑
草酰乙酸
琥珀酸 NADH 柠檬酸
胆碱 乙酰胆碱
γ-氨基丁酸
②
α-酮戊二酸
NADH ③ ＋NH3↑
NAD
谷氨酸↓
＋NH3↑ ATP ④
肝功能异常的诊断ppt课件(2024版)
7
LDH常见升高原因：
1 心血管疾病：心梗、心肌炎、休克、缺氧 2 溶血性疾病：任何原因引起的溶血 3 肝病：肝炎 、传染性单核细胞增多症 、肝硬
化 、阻塞性黄疸 4 肾脏疾病：肾盂肾炎 肾梗死 肾小管坏死 5 恶性肿瘤：肝肿瘤、肿瘤肝转移、淋巴瘤、
白血病
影响因素：
1草酸EDTA对LDH有抑制：故用草酸EDTA做抗凝剂的 血液样本不能测定。
1 增多：血清水分减少---浓缩 合成增加，主要是球蛋白增加
2 降低：血清水分增加----稀释 营养不良 白蛋白减少为主 合成障碍 肝病 白蛋白下降为主 丢失过多 肾病、大出血、烧伤，白蛋白为主
25
总胆固醇
总胆固醇包括胆固醇脂、脂蛋白、游离胆固醇，
其他3/4以上胆固醇在体内合成：肝脏微粒体是合成 贮存供给的主要血管。每日胆固醇脂的80-85%转化 为胆汁酸并由胆道进入肠道。
5
常见升高原因
1 心肌疾病： 特别是心梗，峰值与梗死灶大小、 成正比。
2 各种肝病： 随AST升高而上升。 3 进行性肌营养不良、皮肌炎、肺栓塞 、胰
腺炎、肌肉挫伤 、坏疽 、溶血。
6
乳酸脱氢酶 LDH
作用：催化乳酸生成丙酮酸 分布：广泛存在于各脏器组织的细胞浆中骨骼肌最多，其次是肝脏、
心脏 、肾 、红细胞，大约比血清中的浓度高15倍。 LDH有五种同工酶，在组织分布比率各不同。骨骼肌、肝中 以LDHs为主，心 肌、肾、红细胞以LDH1为主。 病机：各脏器病变即可引起血清中LDH显著增高，比色 法PH8.8条件下，测定正相反应的LDH主要是LDH1和LDH2， 逆向反应速率法PH7.4，测定是LDHs。故前者对心肌受损诊 断敏感 ，后者则对肝脏损害敏感。
18
LDH常见升高原因：
1 心血管疾病：心梗、心肌炎、休克、缺氧 2 溶血性疾病：任何原因引起的溶血 3 肝病：肝炎 、传染性单核细胞增多症 、肝硬
化 、阻塞性黄疸 4 肾脏疾病：肾盂肾炎 肾梗死 肾小管坏死 5 恶性肿瘤：肝肿瘤、肿瘤肝转移、淋巴瘤、
白血病
影响因素：
1草酸EDTA对LDH有抑制：故用草酸EDTA做抗凝剂的 血液样本不能测定。
1 增多：血清水分减少---浓缩 合成增加，主要是球蛋白增加
2 降低：血清水分增加----稀释 营养不良 白蛋白减少为主 合成障碍 肝病 白蛋白下降为主 丢失过多 肾病、大出血、烧伤，白蛋白为主
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总胆固醇
总胆固醇包括胆固醇脂、脂蛋白、游离胆固醇，
其他3/4以上胆固醇在体内合成：肝脏微粒体是合成 贮存供给的主要血管。每日胆固醇脂的80-85%转化 为胆汁酸并由胆道进入肠道。
5
常见升高原因
1 心肌疾病： 特别是心梗，峰值与梗死灶大小、 成正比。
2 各种肝病： 随AST升高而上升。 3 进行性肌营养不良、皮肌炎、肺栓塞 、胰
腺炎、肌肉挫伤 、坏疽 、溶血。
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乳酸脱氢酶 LDH
作用：催化乳酸生成丙酮酸 分布：广泛存在于各脏器组织的细胞浆中骨骼肌最多，其次是肝脏、
心脏 、肾 、红细胞，大约比血清中的浓度高15倍。 LDH有五种同工酶，在组织分布比率各不同。骨骼肌、肝中 以LDHs为主，心 肌、肾、红细胞以LDH1为主。 病机：各脏器病变即可引起血清中LDH显著增高，比色 法PH8.8条件下，测定正相反应的LDH主要是LDH1和LDH2， 逆向反应速率法PH7.4，测定是LDHs。故前者对心肌受损诊 断敏感 ，后者则对肝脏损害敏感。
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肝功不全
（三)、发病机制 、
1、血流动力学异常：有效循环血量下降 、血流动力学异常： 2、肾血管收缩 、 （1）交感神经张力增高 ） （2）R-A-A激活 ） 激活 （3）激肽释放酶 激肽系统活动异常 ）激肽释放酶-激肽系统活动异常 （4）PG合成不足 ） 合成不足 （5）内毒素血症 ） （6）假性神经递质蓄积 ）
肝功不全的生化表现
1. 最大的腺体： 最大的腺体： 分泌， 分泌，排泄 2. 最大的化工厂 生物合成 生物转化 3. Kupffer 细胞 免疫功能
3. Kupffer 细胞 免疫功能
Kupffer 细胞功能↓ 细胞功能↓ 补体水平↓ 补体水平↓ 肠道菌群失调 内毒素血症 感染
小结
肝功能不全的概念： 肝功能不全的概念： 由于各种致病损害因素作用于肝脏后，引起肝脏 由于各种致病损害因素作用于肝脏后， 组织变性，坏死，纤维化及肝硬化等结构的改变， 组织变性，坏死，纤维化及肝硬化等结构的改变， 导致肝功能障碍，出现黄疸，出血，继发感染， 导致肝功能障碍，出现黄疸，出血，继发感染，肝 肾功能障碍， 肾功能障碍，顽固性腹腔积液及肝性脑病等一系列 临床综合症，称为肝功不全。 临床综合症，称为肝功不全。
肝功不全
• 肝脏的功能 • 肝功不全的生化表现 • 肝功不全伴随的严重表现 肝纤维化 肝性脑病 *** 肝肾综合征 • 病例讨论
肝性脑病 （hepatic encephalopathy） ）
（一）概念
肝性脑病（ 肝性脑病（hepatic encephalopathy）: ） 是继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征。 是继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征。 肝昏迷（ 肝昏迷（hepatic coma） ）
③干扰神经细胞膜的正常功能 NH3 干扰Na+-K+-ATPase活性 干扰 活性 K+内流减少 神经冲动的形成、 神经冲动的形成、传导受抑制
肝功能不全
结缔组织中小叶间动脉、小叶间静脉和小叶间胆管伴行区域。
肝功能
1.分泌 2.代谢 3.合成 4.生物转化 5.免疫
消化液（胆汁） 糖类、脂类、蛋白质、维生素··· 蛋白质··· 药物代谢、解毒、激素灭活···
现在，聪明的你可以给肝功能不全下个定义吗？
定义
致肝损伤因素
肝细胞广泛性受损
肝组织变性、坏死、纤维化、肝硬化等
（三）蛋白质代谢障碍
（四）酶活性改变
1. 谷丙转氨酶（ALT或GPT）、谷草转氨酶（AST或ＧOT） 2.胆碱酯酶 3.ＡＫＰ 4.ＳＯＣＴ
3.凝血与纤维蛋白溶血障碍
自发性出血：皮下出血
1.凝血因子合成减少
凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅸ、ⅹ等
2.抗凝物质合成减少
抗凝血酶ⅲ、蛋白C
3.纤溶异常
A：α抗纤溶酶↓ B：纤溶酶原激活物清除减少
肝功能障碍（分泌、代谢、合成、生物转化、免疫功能障碍）
机体各器官功能紊乱
黄疸、出血、继发性感染、肝腹水、肝肾脑病等
第一节 病因与分类
环境因素 自身因素
1.感染（细菌、病毒等） 2.中毒（酒精） 3.营养（不足、过剩） 4.胆管阻塞 5.血液循环障碍
遗传因素
一、原因 细菌感染 病毒感染
1.感染（细菌、病毒等）
三.肝性脑病的发生机制
1.氨中毒学说（血氨升高）
正常情况下血氨的来源与去路
来源：肠道细菌产氨◆ 肾脏产氨 骨骼肌分解代谢产氨
去路：鸟氨酸循环◆ 生成谷氨酸及谷氨酰胺 肾脏泌氨 肺呼出
鸟氨酸循环◆
75%
25% 尿素的肠循环
血氨升高的原因
一.血氨清除不足
1.肝脏cell受损，鸟氨酸循环障碍（ATP不足、酶受损、底物缺乏） 2.门—体分流形成 3.肾功能不全，尿素排除障碍，泌氨障碍
肝功能
1.分泌 2.代谢 3.合成 4.生物转化 5.免疫
消化液（胆汁） 糖类、脂类、蛋白质、维生素··· 蛋白质··· 药物代谢、解毒、激素灭活···
现在，聪明的你可以给肝功能不全下个定义吗？
定义
致肝损伤因素
肝细胞广泛性受损
肝组织变性、坏死、纤维化、肝硬化等
（三）蛋白质代谢障碍
（四）酶活性改变
1. 谷丙转氨酶（ALT或GPT）、谷草转氨酶（AST或ＧOT） 2.胆碱酯酶 3.ＡＫＰ 4.ＳＯＣＴ
3.凝血与纤维蛋白溶血障碍
自发性出血：皮下出血
1.凝血因子合成减少
凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅸ、ⅹ等
2.抗凝物质合成减少
抗凝血酶ⅲ、蛋白C
3.纤溶异常
A：α抗纤溶酶↓ B：纤溶酶原激活物清除减少
肝功能障碍（分泌、代谢、合成、生物转化、免疫功能障碍）
机体各器官功能紊乱
黄疸、出血、继发性感染、肝腹水、肝肾脑病等
第一节 病因与分类
环境因素 自身因素
1.感染（细菌、病毒等） 2.中毒（酒精） 3.营养（不足、过剩） 4.胆管阻塞 5.血液循环障碍
遗传因素
一、原因 细菌感染 病毒感染
1.感染（细菌、病毒等）
三.肝性脑病的发生机制
1.氨中毒学说（血氨升高）
正常情况下血氨的来源与去路
来源：肠道细菌产氨◆ 肾脏产氨 骨骼肌分解代谢产氨
去路：鸟氨酸循环◆ 生成谷氨酸及谷氨酰胺 肾脏泌氨 肺呼出
鸟氨酸循环◆
75%
25% 尿素的肠循环
血氨升高的原因
一.血氨清除不足
1.肝脏cell受损，鸟氨酸循环障碍（ATP不足、酶受损、底物缺乏） 2.门—体分流形成 3.肾功能不全，尿素排除障碍，泌氨障碍
肝功能不全发生机制与处理措施
3天前，患者不慎吞下一块较大鸡骨，引发消化道出血，呈喷 射状，随即前往某医院抢救，给予食道气囊压迫止血，入院 后患者一直处于昏迷状态，查体见：肝掌、蜘蛛痣；实验室检 查：血氨 130μmol/L(正常值59μmol/L)，BCAA(支链氨基 酸)/AAA（芳香族氨基酸）: 0.8 (正常值3－3.5)。腹部明显 隆起，在腹中抽出淡黄色液体，预计总量不少于8000毫升。
肝肾综合征发生机制示意图
内毒素血症 肾血管收缩 肾缺血 前列腺素E2减少 有效循环血量减少
肾血流量 肾小球滤过率
肾功能不全
病例二
患者李某，女，56岁，20年前曾查出患有乙型肝炎，服用中 药治疗达3个月，症状明显好转，后未再复查及治疗。仍然从事 农业劳动，发病后患者一直觉得易疲劳。8年前因为感冒发烧， 家人发现患者性格变得暴躁，胡言乱语，白天嗜睡，夜间精 神，民间巫医做法后，感冒好转，古怪性格未再出现。此后每 当感冒（发烧）后患者总有古怪性格，家人对此已习惯。
1、患者为何每当感冒（发烧）后患者总有古怪性格？ 2、如何解读第一次检查的结果？ 3、患者腹腔中出现液体的机制。 4、入院后治疗措施是否正确，为什么？ 5、抽取腹水5000毫升后患者再次陷入昏迷的原因。为何出现
少尿？ 6、第二次检查未查血钾，请你预计该患者此时血钾水平会如
何改变及依据。
谢谢
肠系膜上静脉
肝腹水
第二节 肝性脑病
一、定义
继发于严重肝脏疾病的神经精神综合症。从轻微的 精神异常到昏迷可人为分为四期：一期有轻微的性格 和行为改变；二期以精神错乱、睡眠障碍，行为失常 为主；三期以昏睡和精神错乱为主；四期病人完全丧 失神志，不能唤醒，即进入昏迷阶段。
第一期：轻微的性格及行为异常 记忆力下降，学习、定向障碍
肝功能不全
直接损伤 间接损伤: 减弱机体防御 、刺激自身免疫
Normal liver
Alcoholic fatty liver
3. 遗传因素 Wilson's disease:
a rare inherited
condition inability to excrete copper into bile toxic accumulation of copper in the liver and nervous system
表现无相关性
γ-氨基丁酸学说
GABA是最主要的抑制性神经介质 主要论点
GABA浓度↑
GABA能N元抑制性活动增强 GABA-A受体复合物完整性
GABA-A受体复合物与配体结 合能力变化及内源性GABA-A 受体变构调节物质↑
GABA的作用
α亚单位 BZ受体
GABA-A受体
β亚单位 GABA受体 γ亚单位
4. 免疫性因素
慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化等与肝细胞自 分泌和旁分泌炎症细胞因子有关
5. 营养性因素
饥饿、黄曲霉素、亚硝酸盐、毒蕈
肝功能不全的表现及 发生机制
致病因素
星形细胞 内皮细胞 实质细胞 枯否细胞 大颗粒淋巴细胞
代谢↓
解毒↓
免疫↓
合成、分泌↓
小结
感染（病毒） 化学
肝功能不全
遗传 免疫 营养 星形细胞 内皮细胞 Pit细胞
假性递质学说主要内容
大脑皮质
次级神经元
间脑
神经递质 突触
脑干网状结构
上行神经冲动
多次更换神经元
脑干网状结构是维持意识的基础
肝衰竭时
网状结构中的正常神经递质为假性神经递质所取代， 致使神经冲动传递发生障碍 次级神经元无 法正常兴奋 假性神经递质 竞争结合受体
Normal liver
Alcoholic fatty liver
3. 遗传因素 Wilson's disease:
a rare inherited
condition inability to excrete copper into bile toxic accumulation of copper in the liver and nervous system
表现无相关性
γ-氨基丁酸学说
GABA是最主要的抑制性神经介质 主要论点
GABA浓度↑
GABA能N元抑制性活动增强 GABA-A受体复合物完整性
GABA-A受体复合物与配体结 合能力变化及内源性GABA-A 受体变构调节物质↑
GABA的作用
α亚单位 BZ受体
GABA-A受体
β亚单位 GABA受体 γ亚单位
4. 免疫性因素
慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化等与肝细胞自 分泌和旁分泌炎症细胞因子有关
5. 营养性因素
饥饿、黄曲霉素、亚硝酸盐、毒蕈
肝功能不全的表现及 发生机制
致病因素
星形细胞 内皮细胞 实质细胞 枯否细胞 大颗粒淋巴细胞
代谢↓
解毒↓
免疫↓
合成、分泌↓
小结
感染（病毒） 化学
肝功能不全
遗传 免疫 营养 星形细胞 内皮细胞 Pit细胞
假性递质学说主要内容
大脑皮质
次级神经元
间脑
神经递质 突触
脑干网状结构
上行神经冲动
多次更换神经元
脑干网状结构是维持意识的基础
肝衰竭时
网状结构中的正常神经递质为假性神经递质所取代， 致使神经冲动传递发生障碍 次级神经元无 法正常兴奋 假性神经递质 竞争结合受体