睾丸支持细胞的生物学特性及研究进展

中国组织工程研究与临床康复第１４眷第　４４　２Ｏｌｏ一１０—２９出版　ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｖｅＴｉｓｓｕｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｏｃｔｏｂｅｒ２９，２０１０　ＶｏＬ１４，Ｎｏ．４４　

睾丸支持细胞的生物学特性及研究进展★　余晓晖，胡云飞　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｓｅｒｔｏｌｉ　ｃｅｌｌｓ　Ｙｕ　ｘｉａｏ—ｈｕｉ．Ｈｕ　Ｙｕｎ－ｆｅｉ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＢＡＣＫＧＲＯＵＮＤ：Ｓｅｒｔｏｌｉ　ｃｅｌＩ　ｈａｓ　ｂｅｃｏｍｅ　ｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｆｏｃｕｓｅｓ　Ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｉｅｌｄｓ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　ａｎｄ　ｏｒｇａｎ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ａｎｄ　ｉｔ　ｈａｓ　ａ　ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａＩ　ｔｒａｎｓＤＩａｎｔａｔｉ０ｎ．　０ＢＪＥＣＴｌＶＥ：ＴＯ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅ　ｌｈｅ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｓｅｒｔｏｌｉ　ｃｅｌｌ　ａｔ　ｈｏｍｅ　ａｎｄ　ａｂｒｏａｄ．　ＭＥＴＨＯＤＳ：Ａｒｔｉｃｌｅｓ　ａｄｄｒｅｓｓｉｎｇ　ｓｅｒｔｏｌｉ　ｃｅｌ１　ｗｅｒｅ　ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ　ｆｒＯｍ　ＣＮＫｌ　ａｎｄ　Ｐｕｂｍｅｄ　ｄａｔａｂａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｏｆ“ｉｍｍｕｎｅ　ｐｒｉｖｉｌｅｇｅ，ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ。ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ”ｉｎ　ｂｏｔｈ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｅｎｇｌｉｓｈ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｊａｎｕａ￣１　９９８　ａｎｄ　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２００９　Ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｃｉｒｃｌｅ　ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｕｔｈｏｒｉｔａｔｉｖｅ　ｉｏｕｒｎａｌｓ　ｏｒ　ｒｅｃｅｎｔｌｙ　ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　２１　５　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｉｎｉｔｉａＩ　ｓｕｒｖｅｙ．ａｎｄ　３４　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｒｅＩａｌｅｄ　ｓｅｒｔｏｌｉ　ｃｅｌｌ　ｗｅｒｅ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｉｎａＩ　ａｎａｌｙｓｉｓ．　ＲＥＳＵＬＴＳ　ＡＮＤ　ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ｓｅｒｔｏｌｉ　ｃｅｌＩ　ｈａｓ　ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｅ　ｐｒｉｖｉｌｅｇｅ　ａｎｄ　ｃａｎ　ｓｅｃｒｅｔｅ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒｓ．Ａｎｄ　ｉｌ　ｉｓ　ｗｉｄｅｌｙ　ｄｒａｗｎ　ｂｙ　ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ　ｎｅｗ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｏｒｇａｎ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｂｏｕｔ　ｓｅｒｔｏｌｉ　ｃｅｌｌ　ｈａｓ　ａｃｈｉｅｖｅｄ　ａ　ｌｏｔ　ａｎｄ　ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ　ａｎ　ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ　ｃａｐｔｉｖａｔｉｎｇ　ｐｒｏｓｐｅｃｔ＿ｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｉｅｌｄ．１ｔ　ｗｉ¨ｍａｋｅ　ａ　ｇｒｅａｔ　ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａＩ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍａｎｋｉｎｄ．Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｒｔｏｌｉ　ｃｅｌｌ　ｗ川ｂｅ　ｗｉｄｅｒ　ａｌｏｎｇ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　ａｎｄ　ｏｒｇａｎ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．　

Ｙｕ　ＸＨ．Ｈｕ　ＹＦ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｓｅｒｔｏｌｉ　ｃｅｌｌｓ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ　Ｚｕｚｈｉ　Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ　Ｙａｎｊｉｕ　ｙｕ　Ｌｉｎｃｈｕａｎｇ　Ｋａｎｇｆｕ　２０１０；１４（４４）：８３１１－８３１４．　【ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｒｔｅｒ．ｃｎ　ｈｔｔｐ：Ｈｅｎ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ】　

摘要　背景：睾丸支持细胞已成为细胞培养技术、组织工程及器官移植预域的研究热点之一，在临床移植领域中有良好的应用前　景。　目的：就国内外对睾丸支持细胞的生物学特性及临床应用进展作一综述。　方法：应用计算机检索ＣＮＫＩ和Ｐｕｂｍｅｄ数据库中１９９８　０１／２００９—１０关于睾丸支持细胞的文章，在标题和摘要中以“免疫　豁免：移植：功能：研究进展”或“ｉｍｍｕｎｅ　ｐｒｉｖｉｌｅｇｅ：ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ”为榆索词进行检索ｃ　选择文章内容与睾丸支持细胞有关者，同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章　初检得到２１５篇文献，根据　纳入标准选择关于睾九支持细胞的３４篇文献进行综述　结果与结论：睾丸支持细胞具有分泌多种营养因子和免疫豁免功能，为器官移植、帕金森病及糖尿病等疾病的治疗提供了　新的治疗途径，对睾丸支持细胞的研究已经取得了一系列可喜的成果，将会给人类临床事业的发展作出巨大贡献，尤其随　着组织工程和器官移植研究的发展，睾丸支持细胞在临床治疗中的应用必将更加广泛。　关键词：睾丸支持细胞：功能：研究进展：综述文献；器官移植　ｄｏｉ：１０，３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７３—８２２５．２０１０．４４．０３５　

余晓晖，胡云飞．睾丸支持细胞的生物学特性及研究进展【Ｊ】．中国组织工程研究与临床康复，２０１０，１４（４４）：８３１１－８３１４　【ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｒｔｅｒ．ｏｒｇ　ｈ￣ｐ：Ｅｃｎ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ】　

０引言　睾丸支持￣Ｉ；＆（ｓｅｒｔｏｌｉ　ｃｅｌｌ，ＳＣ）及其结构是　由意大利组织学家Ｅｎｒｉｃｏ　Ｓｅｒｔｏｌｉ在１　８６５年首先　发现的存在于生精上皮中的一种大细胞，能合　成与分泌雄激素结合蛋白（ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＢＰ）。支持细胞为精子发生提供物理　支撑和稳定的微环境，并促进其运送，还为它　的营养和发育提供所需的细胞因子¨Ｊ。不但在　向生精上皮传递促性腺激素的过程中发挥着中　枢作用，而且具有支持、营养、吞噬、释放、　分泌、免疫豁免等多种功能　。３ｊ。近年来众多研　究者在支持细胞的临床应用进展方面开始进行　探索，本文就睾丸支持细胞的生物学特性及，临　ｌＳＳＮ　１６７３－８２２５　ｃＮ　２１—１５３９／Ｒ　ＣＯＤＥＮ：ＺＬＫＨＡＨ　床应用进展予以综述。　１资料和方法　１．１　资料来源　由第一作者应用计算机检索　ＣＮＫＩ数据库（ｈ￣ｐ：Ｅｄｌｉｂ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｎｓ５０／）；　Ｐｕｂｍｅｄ数据库（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．　ｎｃｂｉ．ｎＩｍ．　ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｓｉｔｅｓ／ｅｎｔｒｅｚ）￣关文献。检索时间范围：　１９９８—０１／２００９－１０。中文检索词为“免疫豁免；　移植：功能；研究进展”；英文检索词为“ｉｍｍｕｎｅ　ｐ　ｒｉＶｌＩｅｇｅ：ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉＯｎ；ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ”。共检索到文献２１　５篇。　１．２入选标准纳入标准①具有原创性，论　点论据可靠的文章。②针对性强，相关度高的　文献。③对同一领域的文献选择近期发表或权　

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｕ　ｒｏｌｏｇｙ　Ｓｕｒｇｅｒｙ．　Ｒｅｎｍｉｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｗｕｈａｎ　４３００６０，　Ｈｕｂｅｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．　Ｃｈｉｎａ　

Ｙｕ　Ｘｉａｏ－ｈｕＩ＂Ａ－．　Ｓｔｕｄｙｉｎｇ　ｆｏｒ　ｍａｓｔｅｒ’ｓ　ｄｅｇｒｅｅ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｕｒｏｌｏｇｙ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，　Ｒｅｎｍｉｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｗｕｈａｎ　４３００６０，　Ｈｕｂｅｊ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，　Ｃ：ｈｉｎａ　ｙｕｘｉａｏｈｕｉ０６＠１２６　ｃｏｍ　

ＣＯｒｒｅｓＤＯｎｄｅｎｃｅ　ｔ０　Ｈｕ　Ｙｕｎ－ｆｅ１．Ｄｏｃｔｏｒ，　Ｃｈｉｅｆ　ｐｈｙｓｉｃｉａｎ．　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｕ　ｒｏｌｏｇｙ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，　Ｒｅｎｍｉｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．　Ｗｕｈａｎ　４３００６０．　Ｈｕｂｅｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　

Ｃｈｉｎａ　ｈｙｆ６６０６＠１６３　ｃｏｒｎ　

Ｒｅｃｅｉｖｅｄ：２０１０－Ｏ２－０８　Ａｃｃｅｐｔｅｄ：２０１０－０３—０８　

武汉大学人民医　院泌尿外科，湖北　省　武　汉　市　４３００６０　

余晓晖★，男，　１９８４年生，湖北　省鄂州市人，汉　族，武汉大学在读　硕士，主要从事肾　移植、膀胱肿瘤方　面的研究　ｙｕｘｉａｏｈｉ０６＠　１２６．ｃｏｍ　

通讯作者：胡云　飞，博士，主任医　师，武汉大学人民　医院泌尿外科，湖　北省武汉市　４３００６０　ｈｖｆ６６０６＠１６３．　ＣＯｍ　

中图分类号：Ｒ６１７　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７３・８２２５　（２０１　０）４４—０８３１１－０４　

收稿日期：２０１０４）２－０８　修回日期：２０１０－０３－０８　ｆ２０１　００２０８００４／Ｍ’Ｈ）　

８３１１　…一　余晓晦　等　睾丸支持镪咆的生扬学特性硬研究进曩　成杂志的文献。排除标准：较陈旧的理论观点以及一些　重复性研究。　１．３质量评估初检得到２１５篇文献，其中英文文献１５１　篇，中文文献６４篇。阅读标题和摘要进行初筛，排除与　研究目的不符和重复性文章：查阅全文，判断与纳入标　准一致的文章，最后选择３４篇符合标准的文献。　２结果　２．１　纳入文献基本情况纳入的３４篇文献中，中文文献７　篇，英文文献２７篇。文献［１－３］涉及睾丸支持细胞的形态　结构特点概述，文献『４．２０］探讨睾丸支持细胞的功能，　文献［２１－３４］探讨睾丸支持细胞的研究进展及临床应用。　２．２结果描述　支持细胞的形态结构特点：支持细胞形状高度不规则，　基部紧贴基膜，顶部仲向腔面，侧面和管腔面有很多不　规则的凹陷，其内镶嵌着各级生精细胞。并由细胞体向　周围放射出许多突起，延伸到成熟的生精细胞之间。细　胞核多位于基底，核膜有许多皱褶，核有的呈现分叶状，　核孔多，核质均匀，核染色质稀疏，染色浅，核仁明显，　核仁周围有卫星核小体，支持细胞有巨大的表面积，可　以容纳许多发育中的生精细胞。在透射电镜下，细胞质　中可见很多线粒体、溶酶体、脂滴、糖原颗粒、滑面内　质网、粗面内质网等。　睾丸支持细胞的功能：　支持细胞对生精细胞的作用：支持细胞在结构上为　生精细胞的分化成熟提供支架，供给生精过程所需的营　养物质及能量，也可分泌如生长因子类、类固醇类、转　运蛋白类、调节蛋白类等参与生精细胞的分化成熟，协　调并保证精子的发生正常有序进行。各级生精细胞按成　熟程度自精曲小管基底部向管腔排列，在靠近管腔的血　睾屏障外管腔侧的生精细胞必须通过支持细胞来获取　营养。支持细胞在体内附着于生精小管基膜，其上黏附　着生精细胞，是生精小管内惟一的体细胞。支持细胞基　部相互间以紧密连接相连构成血一睾屏障的重要成分【４Ｊ，　可阻止某些物质进出生精上皮，形成并且维持有利于精　子发生的微环境。各种生长因子也主要由支持细胞分泌　以支持精原细胞的增殖和分化　Ｊ。有实验证明，成熟支　持细胞的数量与总的精子形成数量呈正比　Ｊ。而且它们　在形态和功能上保持同步陛【，Ｊ。生精过程中需要的脂类、　雄激素、金属元素和各种维生素是与支持细胞的结合蛋　白相结合并输送到生精细胞的　Ｊ。　支持细胞的分泌功能：支持细胞能够分泌多种物　质，其中分泌的蛋白类主要有转运蛋白和调节蛋白，转　运蛋白类有雄激素结合蛋白、谷氨酰转移酶、转铁蛋白、　维生素结合蛋白、硫酸糖蛋白１和２、铜蓝蛋白等；其中　特异性分；必的雄激素结合蛋白可以结合、运输和浓缩雄　８３１２　激素，以维持其在曲细精管内的高含量，并将其从曲　细精管腔运输到附睾。调节蛋白类有苗勒管抑制物质　（ｍｕｌｌｅｒｉａｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅ，ＭＩＳ）作为支持细胞　更特异性的免疫检测抗原，已经应用于移植模型中，　并能分泌内皮素，目前认为内皮素由支持细胞产生后　通过旁分泌方式调节睾丸功能　。还可以分泌转化生　长因子、胰岛素样生长因子、白细胞介素１、生精生长　因子及活性素等多种生长因子，并证实胚胎期及出生　后神经生长因子和神经营养素３在睾丸支持细胞内可　持续性表达［１１．’　。　支持细胞与睾丸间质细胞的相互作用：体内超过　９Ｏ％的雄激素——睾酮主要是由睾丸间质细胞合成和　分泌的。支持细胞产生间质细胞激活蛋白能促进间质细　胞功能出现。支持细胞产生的抑制素在通过下丘脑一垂　体一性腺轴进行负反馈调节抑制卵泡刺激素的分泌，同　时对间质细胞通过ｃＡＭＰ起促进作用。研究发现支持细　胞可分泌多种生长因子诸如成纤维细胞生长因子、转化　生长因子、表皮生长因子、胰岛素样生长因子等通过自　分泌或旁分泌方式调节问质细胞的功能【¨　］。另外间质