他汀类,一种最有效的新型他汀类药物rosuvastatin.docx
瑞苏伐他汀的药理学与临床应用研究进展
、
【２２】Ｌａｎ ＲＹ．Ｃｈｅｎｇ Ｃ。Ｌｉａｎ
ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ
ｏｆ ｒｅｇｕｌｍｏｒｙ
ＺＸ，ｅｔ Ｔ
ａ１．Ｌｉｖｅｒ—ｔａｒｇｅｔｅｄ ａｎｄ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ
ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ
ｆ１９】李异，蒋永芳．异甘草酸镬治疗急性药物性肝损伤的疗效观察ｆＪ】． 中西医结合肝病杂志，２００７。１７（５）：２９６—２９８． 【２０】姚上志，胡敏涛，张波，等．异甘草酸镁治疗肾综合征出血热疗效观 察Ｉ Ｊ】．中国微循环，２００７，ｌｌ（５）：３４１． ［２１１程昌盛，杨红芳．异甘草酸镁在肝动脉栓塞化疗术治疗肝癌时的护肝 作用［Ｊ】．中国肿瘤临床与康复，２００８，１５（３）：２８２．
ｃｕｌａｒ
ｅｖｅｎｔｓ ｔｏ
ＡＴＰ
ｎｌ治疗标准的一种有效治疗手段。
ｎｌｇ组及开放标记的阿托伐他汀４０ ｍｇ或８０ ｍｇ组，每天
给药１次，共６周；在第２个试验中，引入限度剂量的瑞苏伐他汀， 将６４例患者随机双盲地分配到安慰剂组、４０ ｍｇ或８０ ｍｇ瑞苏伐 他汀组（１：１：２），每天给药１次，共６周。将两个试验的资料合并 进行脂质效应的分析。与安慰剂组相比，瑞苏伐他汀各剂量组 ＬＤＬ—Ｃ水平均明显降低（Ｐ＜０．００１），降低的范围由３４％（１ ｍｇ） 到６５％（８０ ｍｇ）。剂量每增加１次，ＬＤＬ—Ｃ水平则进一步降低 ４．５％；瑞苏伐他汀还可剂量依赖性地降低ＴＣ，Ａｌｌ Ｂ，ＴＧ水平，升 高ＨＤＬ—Ｃ水平，并具有统计学意义。所有的安慰剂与活性药物的 不良反应是相似的，未观察到丙氨酸氨基转移酶和肌酸激酶明显 升高。 ３．３对高ＴＧ患者的治疗 Ｏｌｓｓｏｎ等…１还观察到，５．８０ ｍｇ的瑞苏伐他汀可降低ＴＧ １８％一４０％，降低ＬＤＬ—Ｃ ２８％一４５％，提高ＨＤＬ—Ｃ为４％～１８％。
2018年他汀类药物的临床药学与匹伐他汀力清之R的临床地位PPT30-文档资料
超级他汀 全能冠军
力清之®的起始剂量仅为2mg 卓越的疗效+良好的安全性
*
对20,000例日本患者 大型前瞻性调查研究对于LIVALO的安全性和有效应 － 使用成绩调查 －
LIVES Study
今回報告部分
PMS
long term special study
0
3m
1year
35.0
42
治疗前
治疗后
HDL-C
Baseline <40mg/dL
(n=1,314)
(mg/dL)
-22.7%***
0
260 240 220 200 180
治疗前
治疗后
TG
(n=4,148)
Baseline >150mg/dL
248.2
181.0
他汀药物在日本参加参与研究的患者的数量 - PMS in Japan -
地高辛+伊曲康唑 地高辛+喹尼丁 布洛芬+锂盐 氨甲喋呤+复方新诺明 美托洛尔+氟西汀 咪达唑仑+舒芬太尼 硝苯地平+镁 诺氟沙星+茶碱 苯妥英+胺碘酮 苯妥英+氯霉素 苯妥英+西咪替丁 普萘洛尔+氟西汀 罗红霉素+地高辛 索他洛尔+地尔硫卓 链霉素+泮库溴铵 布洛芬+芬太尼
*
药产生药物间相互作用的机率
*
药物相互作用的机理性分类
药物互相作用
药代动力学 （pharmacokinetics）
药效学 （pharmacodynamics）
在吸收，分布，代谢，排泄中，药物浓度的变化
药效学的拮抗和协同 增强或减弱作用
他汀类药物防治心血管疾病的进展
他汀类药物防治心血管疾病的研究进展王妍张梅1柳秋实李琛（济宁医学院护理学院，山东济宁272067）〔关键词〕他汀类药物；心脑血管疾病；高血压；冠心病；心律失常〔中图分类号〕R697+.3〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）09-1989-04；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.09.1091山东省工会管理干部学院第一作者：王妍（1978-），女，讲师，硕士，主要从事内科护理学研究。
心脑血管疾病的主要病理基础是动脉粥样硬化（AS ）。
脂质代谢紊乱是引起AS 的重要因素。
降血脂药物的规范合理使用可以纠正脂质代谢紊乱、预防心脑血管疾病。
目前临床上应用最为广泛的调血脂药物是3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂（HMG-CoA ）（他汀类）。
1他汀类药物的概述他汀类药物是最早于20世纪70年代由Endo 等人发现的，其来源于桔青霉素菌培养液。
他汀类药物通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A （HMG-CoA ）还原酶，减少胆固醇合成，上调肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL ）受体表达，提高受体介导的血浆LDL 清除率，有效调节血脂。
他汀类药物治疗可以预防冠心病风险、减低死亡率。
目前有6种他汀类药物可选择，但阿托伐他汀（atorvastatin ）、洛伐他汀（lovastatin ）、普伐他汀（pravastatin ）和辛伐他汀（simvastatin ）这四种药物意义较大。
2002年11月新一代他汀类药物———英国阿斯利康公司生产的瑞舒伐他汀（rosuvastatin ，ZD4522）首先在荷兰上市。
该药具有强大降脂作用，单独使用疗效远超其他他汀类药物，号称“超级他汀”。
2作用机制他汀类即HMG-CoA还原酶抑制剂，是目前临床上调血脂药物应用最广泛的，其降低AS显著，且有助于降低冠心病发生率和死亡率。
HMG-CoA还原酶是催化乙酰辅酶A（CoA）合成甲羟戊酸（MVA）的关键酶，作为底物甲羟戊酸可合成胆固醇。
(修改)瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性-文档资料
降低可用剂量及修改说明书
• FDA的调查结果使得“可定”逃过一劫，同时要求阿斯利康公司修改 “可定”处方说明书的申请。新说明书着重强调，医生在为亚裔患者 、有严重肾病以及正在服用环孢霉素的患者开处方时，所列出的可定 的起始剂量应为5毫克的最低水平，而该药的最高剂量应不超过40毫 克。FDA建议亚裔患者服用这种药时要降低剂量，并要求生产商阿斯 利康在药品说明书中对此注明。
撤市风波
• 自2019年8月可定在美国上市以来，Public Citizen就一直揪住这个他汀新 贵不放。这个消费者团体去年援引可定曾经引起的16例严重不良反应，要 求美国政府从市场上撤出可定。2019年12月，美国FDA官员大卫。葛兰汉 姆博士在美国参议院财政委员会听证会上宣布，对包括“可定”在内的5 种热销药物进行检查，从而决定它们是否还应该在市场上流通。FDA随后 立即开展相关调查。当时的情形令很多人联想起2019年拜耳的他汀药拜斯 亭的退市，不免也为可定的市场前景捏一把汗。经过3个月调查，FDA却 判定“没有证据显示，‘可定’的危险性更大”，并以此为由拒绝了美国 一家消费者团体撤回“可定”的要求。 • Public Citizen是一家非营利性组织机构，成立于1971年。30年来，这家 全国性组织以“保障健康、安全和民主”为己任，向数百家药品和食品制 造商发出挑战。2019年，FDA迫于被Public Citizen告上法庭的压力下， 撤除了百时美施贵宝的一种抗抑郁药Serzone（奈法唑酮）。Public Citizen还曾迫使致癌物质苏丹红二号色素在美国的全面退市。由于这家消 费者团体不接受任何企业、组织和政府机构的捐款，因此他们得以保持一 定的独立性和权威性，在美国的名气和影响力也越来越大。
药物相互作用
瑞舒伐他汀
他汀类循证医学最新进展课件
氟伐他汀显著降低心肌缺血发生率47% 降低心血管死亡与非致死性心梗联合终点52%
研究结果
终点
心肌缺血
心血管死亡或非致死性心梗
非致死性心梗
心血管死亡
风险比
0.53
0.48
0.55
0.33
95% CI
0.32-0.88
0.24-0.95
0.24-1.27
0.09-1.22
JUPITER-亚组分析
JUPITER-亚组分析： LDLC<70 mg/dL, hsCRP<2 mg/L获益更多
LDL > 70 mg/dL 或 hsCRP > 2 mg/L HR 0.64 (0.49-0.84)
LDL < 70 mg/dL 和 hsCRP < 2 mg/L HR 0.35 (0.23-0.54)
2009年他汀荟萃分析继续肯定 他汀降低LDL-C在冠心病防治中的重要作用
Clin Ther. 2009;31:236-244
每降低1.0 mmol/L LDL-C，则心血管风险降低： 主要血管事件风险降低20% 主要冠脉事件风险降低23%
09《加拿大成人血脂异常及心血管疾病防治指南》 提出更积极的降胆固醇治疗方案
%
cTnI > 3UNL患者的百分比
NAPLES II：PCI术前负荷量阿托伐他汀减少围手术期心梗的发生
J Am Coll Cardiol 2009;54:2157–63
造影前12小时： 阿托伐他汀 80 mg 造影前2小时: 阿托伐他汀 40 mg （n= 229例）
行冠脉 造影
造影前 12 hrs、2hrs 安慰剂 （ n=228例）
瑞舒伐他汀与阿托伐他汀疗效性及安全性比较
瑞舒伐他汀与阿托伐他汀疗效性及安全性比较卢聪(综述);陈航(审校)【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2014(35)5【摘要】阿托伐他汀是目前临床上应用最为广泛的他汀类降脂药，其疗效稳定，临床证据充分。
瑞舒伐他汀是目前证实降脂效果最强的他汀类药物，但其安全性一直是心血管医师所关心的问题，现就瑞舒伐他汀与阿托伐他汀之间的疗效性和安全性比较做一综述。
%Globaly, atorvastatin is the most commonly used statin .It is known to have reliable results , and has sufficient clinical evi-dence to support its use.Yet, rosuvastatin is the most effective statin for lowering LDL cholesterol levels .However, the safety of rosuvastatin is being questioned by cardiologists .This review will focus on the efficacy and safety of these two statins .【总页数】5页(P597-601)【作者】卢聪(综述);陈航(审校)【作者单位】成都市第一人民医院，四川成都 610016;成都市第一人民医院，四川成都 610016【正文语种】中文【中图分类】R972+.6【相关文献】1.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病合并血脂异常的疗效与安全性比较 [J], 赵国鲜2.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病的疗效比较及安全性分析 [J], 黎创幸3.比较瑞舒伐他汀、阿托伐他汀治疗冠心病患者的疗效与安全性 [J], 牛建雄;杨晓艳4.比较瑞舒伐他汀、阿托伐他汀治疗冠心病患者的疗效与安全性 [J], 牛建雄;杨晓艳5.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的疗效及安全性比较[J], 徐华建;杨君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
美国FDA专家小组支持罗苏伐他汀用于心血管病的一级预防
美国FDA专家小组支持罗苏伐他汀用于心血管病的一级预防佚名
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2010(34)4
【摘要】@@ 基于一项名为JUPITER的临床试验结果,美国FDA专家小组最近以12∶4的压倒性投票表决,批准了阿斯利康公司上市的降脂药罗苏伐他汀(rosuvastatin,Crestor)用于心血管病的一级预防,从而明显扩大了他汀类药物的适应证.专家们声称,罗苏伐他汀在用于空腹低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于1300 mg·L-1、高敏C反应蛋白(hsCRP)水平为2 mg·L-1或以上、三酰甘油水平低于5000 mg·L-1及无心血管和脑血管病病史的50岁或以上男性和60岁或以上女性时,其疗效大于风险.
【总页数】2页(P191-192)
【正文语种】中文
【中图分类】R972.6
【相关文献】
1.罗苏伐他汀和阿托代他汀对代谢综合征患者LDL和HDL颗粒浓度的作用 [J], 何宇梅
2.酮还原酶在罗苏伐他汀制备中的应用 [J], 张淑蓉;李雷雷;文军;梁国娟
3.阿托伐他汀和罗苏伐他汀对慢性肾病患者的疗效及肾脏保护作用的分析 [J], 宋昌龙
4.齐墩果酸对PCSK9mRNA表达及罗苏伐他汀降血脂作用的影响 [J], 李雪飞;张
天杰;胡雷蕾
5.改善HDL胆固醇亚群罗苏伐他汀优于阿伐他汀 [J],
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
他汀类药物
2002年中国居民营养与健康状况调查结果显 ，≥18岁人群异常脂蛋白血症的患病率为18.6%。随着生活水平的提高，这一数字仍在逐渐增加，动脉粥样硬化威胁着国民生命健康。2013年举行的中国血脂异常调查研究结果发布会指 ，他汀类药物为临床上最常用的抗血脂药，治疗使用的患者比例达87.1%。本文将就脂蛋白代谢与他汀类药物的药理研究进行综述。
图6他汀类药物的化学结构
3.3药动学
表2他汀类药物的药动学特Βιβλιοθήκη 项目普伐他汀辛伐他汀
普伐他汀
氟伐他汀
阿托伐他汀
瑞舒伐他汀
吸引（%）
31
60~85
35
98
30
50
食物对吸收影响
有
无
有
无
有
有
活性代谢产物
有
有
有
无
有
有
蛋白结合率（%）
95
95
45
98
＞98
88
通过血药屏障
能
能
不能
不能
不详
不详
2~4
1~2
1~2
1~2
HLD主要功能是把胆固醇转给LDL或IDL，而后被肝脏利用，完成内源性胆固醇从组织往肝脏逆向转运。LP（a）是一种独立的血浆脂蛋白，生理作用尚不清楚。
在脂蛋白（图4）分泌和结构完整保持与分解代谢方面，载脂蛋白起关键作用。迄今为止报道的载脂蛋白有20余种。不同脂蛋白含不同的载脂蛋白，如HLD主要含apoAⅠ、apoAⅡ；LDL几乎只含apoB100；CM中含apoB48而不含apoB100。已证实载脂蛋白至少有以下功 ：与脂质的亲和作用，使脂质溶于水性介质中；对脂蛋白颗粒的形成和稳定有重要作用；除结构性功能外，载脂蛋白修饰和影响与脂蛋白代谢有关酶的活性或其本身就是一些酶的辅因子。
瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者血清尿酸水平的影响
瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者血清尿酸水平的影响陈亮;曲鹏;丁彦春;董惠洁;刘珍竹;黄丽红【摘要】[Objective] To discuss the effect of rosuvastatin on serum uric acid levels in patients with hypercholesterol-emia. [Methods] Ninety patients with hypercholesterolemia were randomized into two groups: rosuvastatin group (n =45) patients received rosuvastatin 10 mg / d for 3 months; atorvastatin group (n =45) patients received atorvastatin 20 mg / d for 3 months. Serum levels of TC、LDL - C and uric acid were measured before and after treatment. According to the initial level of serum uric acid, both groups were divided into hyperuricemia group and normal uric acid group. [ Results ] (1) Serum levels of TC and LDL - C were significantly decreased after treatment in both rosuvastatin and atorvastatin groups ( P < 0.05), and there were no significant differences between groups in terms of the percent changes from baseline in TC and LDL-C (P>0.05). (2) Serum levels of uric acid were significantly decreased after treatment in rosuvastatin group amd atorvastatin group. The serum levels of uric acid of patients with hyperuricemia were more significantly reduced than those of patients with normal levels of uric acid (P < 0.05). (3) There were no significant differences between rosuvastatin group and atorvastatin group in terms of the percent changes from baseline in serum uric acid in patients with either hyperuricemia or normal levels of uric acid (P >0.05). [Conclusion] The results suggest that rosuvastatin significantly reduce serum uric acid levels as well as cholesterol levels in patients withhypercholesterolemia, especially in patients with hyperuricemia, and there is no difference between rosuvastatin and atorvastatin in lowering serum uric acid levels.%[目的]探讨瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者血清尿酸水平的影响.[方法]选取90例高胆固醇血症患者,随机分为两组:瑞舒伐他汀组45例,口服瑞舒伐他汀10 mg/d;阿托伐他汀组45例,口服阿托伐他汀20 mg/d.疗程3个月,观察用药前、后血脂和血清尿酸水平的变化.并根据初始血清尿酸水平将两组再各分为高尿酸血症组和正常尿酸组.[结果](1)用药后瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组和阿托伐他汀组患者总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平较用药前均明显下降,差异有显著性意义(P＜0.05),两组之间下降幅度差异无显著性意义(P＞0.05)；(2)用药后瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组患者血清尿酸水平均较用药前明显下降,差异有显著性意义(P＜0.05),其中高尿酸血症患者与正常尿酸患者相比尿酸下降幅度更大(P＜0.05).(3)瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组相比,高尿酸血症患者和正常尿酸患者尿酸下降幅度差异均无显著性意义(P＞0.05).[结论]瑞舒伐他汀在降低高胆固醇血症患者血脂水平同时亦可降低血清尿酸水平,对高尿酸血症患者尿酸降低幅度更大,其疗效与阿托伐他汀相当.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2012(034)003【总页数】4页(P266-269)【关键词】瑞舒伐他汀;尿酸;高胆固醇血症【作者】陈亮;曲鹏;丁彦春;董惠洁;刘珍竹;黄丽红【作者单位】大连医科大学附属第二医院心内科,辽宁大连116027;大连医科大学附属第二医院心内科,辽宁大连116027;大连医科大学附属第二医院心内科,辽宁大连116027;大连医科大学附属第二医院心内科,辽宁大连116027;大连医科大学附属第二医院心内科,辽宁大连116027;大连医科大学附属第二医院心内科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R589.2血清高尿酸是心血管疾病的危险因素，对高尿酸血症进行干预，有望成为预防和治疗心血管疾病的一条新途径［1］。
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他汀类,一种最有效的新型他汀类药物rosuvastatin
III期试验研究结果证实：一种新型他汀类药物比目前市场上任何他汀类药物在降低LDL胆固醇水平和升高HDL胆固醇水平方面具有更广泛的作用。
阿斯利康公司说他们希望在年中能为rosuvastatin（Crestor，原名ZD4522）提交一份新药许可申请。
俄亥俄州辛辛那提物质代谢与动脉粥样硬化症研究中心的Evan Stein博士在美国心脏病学会第50届年会上发表了他们的研究资料。
在第一项研究中，芝加哥临床研究中心的Michael H. Davidson博士及其同事在516位LDL水平在160-250mg/dL的患者中，将5mg或10mg剂量的rosuvastatin与atorvastatin，10mg或安慰剂的功效进行了比较。
atorvastatin是目前市场上最有效的他汀类药物。
治疗12周后，研究人员发现rosuvastatin的两种剂量都能使LDL降低约40%，使HDL升高约12%，效果大大优于atorvastatin。
在降低LDL和升高HDL方面，两种剂量的rosuvastatin明显地比安慰剂更有效。
在试验结束阶段，rosuvastatin组中84%的患者和atorvastatin组中73%的患者达到了国家胆固醇教育计划目标标准。
意大利米兰大学的Rodolfo Paoletti博士及其同事在一项对502例LDL水平为160-250mg/dL的患者的研究中，发现与辛伐他汀20mg或普伐他汀20mg相比，5mg和10mg剂量的rosuvastatin对LDL的降低程度显然更大，对HDL的升高作用也较大，尽管并不那么显著。
Stein博士与同事们在一项对622位家族性高脂血症患者的研究中，随机地将患者分为rosuvastatin治疗组（剂量从20mg至80mg）和atorvastatin治疗组（剂量从20mg至80mg），他们发现rosuvastatin 80mg 的疗效优于atorvastatin 80mg。
Rosuvastatin降低LDL和升高HDL的程度大于atorvastatin。
Stein博士说使用大剂量rosuvastatin的患者中有24%达到了NCEP目标标准，而使用atorvastatin的患者中仅有3%达到此标准。
在这三项研究中，rosuvastatin的耐受性都与atorvastatin一样好，都没有明显增加肌酸激酶水平。
Stein博士宣称rosuvastatin是目前最有效的他汀类药物，其分子结构与其它他汀类有细微差别，可能与HMG-CoA还原酶结合更紧密，因此对其具有更大的抑制作用。
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