骨髓单个核细胞联合辛伐他汀对兔心肌梗死治疗作用的实验探究

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辛伐他汀对激素性股骨头坏死家兔NO及血脂影响的实验研究

辛伐他汀对激素性股骨头坏死家兔NO及血脂影响的实验研
究
王利民;王卫东
【期刊名称】《中医正骨》
【年(卷),期】2004(16)7
【摘要】为研究辛伐他汀对激素性股骨头坏死家兔一氧化氮及血脂的影响 ,探讨辛伐他汀预防激素性股骨头缺血坏死的可行性和机制。

将 36只新西兰兔随机分为空白对照组 (A组 )、激素处理组 (B组 )、激素加辛伐他汀组 (C组 ) ,每组 12只。

8周后检测血清中胆固醇、甘油三脂及一氧化氮 (NO)含量。

结果显示B组的血清胆固醇及甘油三脂含量显著高于其他 2组 ,而NO含量显著低于其他 2组 (P <0 .0 5 )。

表明辛伐他汀能减轻激素所致的脂肪代谢紊乱 ,提高血清中NO含量。

【总页数】1页(P11-11)
【关键词】股骨头坏死/治疗;辛伐他汀/治疗应用;一氧化氮/血液;实验研究;动物;兔【作者】王利民;王卫东
【作者单位】郑州大学第一附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R681.4
【相关文献】
1.活血通络法对激素性股骨头坏死家兔模型的血脂影响 [J], 张弛;朱明双;汪亚强;蒲小兰;杨志伟;陈日高;彭正刚;陈勇
2.骨复健口服液对激素性股骨头坏死家兔血液流变学及血脂的影响 [J], 张鹰空;王晓慧
3.右归饮对家兔激素性股骨头坏死血脂的影响 [J], 吴承亮;卢建华;季卫锋;俞索静
4.辛伐他汀对早期激素性股骨头坏死患者血脂及骨代谢指标的影响 [J], 李广涛
5.辛伐他汀对早期激素性股骨头坏死患者血脂及骨代谢指标的影响 [J], 李广涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

粒细胞集落刺激因子、辛伐他汀合用治疗大鼠急性心肌梗死观察

粒细胞集落刺激因子、辛伐他汀合用治疗大鼠急性心肌梗死观察李宾公;曾秋棠;晏凯利【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2004(14)19【摘要】目的对比粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、辛伐他汀及其合用治疗大鼠急性心肌梗死(AMI)血管再生的作用.方法雌性SD大鼠行冠状动脉结扎后分为AMI对照、辛伐他汀、G-CSF和合用药(辛伐他汀+G-CSF)4组,给药2和(或)4周后血流动力学测定及病理分析.结果与AMI对照组相比,辛伐他汀、G-CSF和合用药均能缩小心肌梗死面积,增加梗死区血管密度;G-CSF和合用药均能使左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)升高(P＜0.05或0.01),左室舒张末压(LVEDP)显著降低(P＜0.05或0.01),上述变化合用药更为显著(P＜0.01).结论辛伐他汀、G-CSF单用或合用均能缩小心肌梗死面积,促进血管再生,改善心功能,且以合用更佳.【总页数】3页(P65-67)【作者】李宾公;曾秋棠;晏凯利【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院,心内科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,心内科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,心内科,湖北,武汉,430022【正文语种】中文【中图分类】R542.22【相关文献】1.辛伐他汀与多烯康合用治疗老年高脂血症效果观察 (附75例分析) [J], 陈璀;毛旭升2.促红细胞生成素联合粒细胞集落刺激因子治疗大鼠急性心肌梗死 [J], 付振虹;董蔚;盖鲁粤;王凡;丁瑞;陈韵岱3.蒙药五味清浊散与辛伐他汀合用治疗高脂血症的临床疗效观察 [J], 张青山;包布仁白乙拉;刘萨仁;金桃;佟玉青4.粒细胞集落刺激因子与干细胞因子合用对急性心肌梗死模型大鼠心功能的影响[J], 蔡继锐;刘仁光;刘东亮5.静脉注射粒细胞集落刺激因子动员自体骨髓干细胞治疗急性心肌梗死的安全性观察 [J], 杨茗;邹云增;聂宇昕;彭娟;葛均波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

瑞舒伐他汀对兔心肌梗死后心室重构及功能影响的机制研究

瑞舒伐他汀对兔心肌梗死后心室重构及功能影响的机制研究钱炜春;张丰富;贾海波;丁竞竞;陈颜夙【期刊名称】《实用老年医学》【年(卷),期】2013(027)009【摘要】目的观察瑞舒伐他汀对新西兰大白兔心肌梗死后心室重构的影响,并探讨其可能机制. 方法 45只雄性新西兰大白兔随机分成3组,假手术组(S组,n=15),心肌梗死对照组(MI组,n=15),瑞舒伐他汀干预组(R组,n=15).MI组和R组大鼠结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型.MI组及S组术后24h灌等量的生理盐水.R组于术后24 h直接灌胃法给药,给药剂量以10 mg/(kg·d)计算.干预2周后,进行心脏超声测定,然后随即处死新西兰大白兔,取出心脏,通过TUNEL法检测心肌梗死边缘区的细胞凋亡率,使用流式细胞仪法测定心肌梗死边缘区Caspase-3的表达,同时应用Western blot方法检测 p38、p-p38在此区域的表达. 结果 R组兔的左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)较MI组减小,而左室射血分数(LVEF)较MI组增高；R组及MI组兔心肌梗死边缘区的心肌细胞凋亡率均高于S组,而R组兔的心肌细胞凋亡率低于MI组；R组兔心肌梗死边缘区与MI组p38表达比较未见明显差异,而前者Caspase-3及p-p38表达低于后者,差异具有统计学意义(P＜0.05). 结论瑞舒伐他汀可抑制心室重构及改善心脏功能,其机制可能是通过抑制p38的磷酸化从而阻止Caspase-3的活化,最终抑制心肌细胞凋亡.【总页数】5页(P729-733)【作者】钱炜春;张丰富;贾海波;丁竞竞;陈颜夙【作者单位】210006江苏省南京市,南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)心脏内科;210006江苏省南京市,南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)心脏内科;210006江苏省南京市,南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)心脏内科;210029江苏省南京市,南京医科大学公共卫生学院;210029江苏省南京市,南京医科大学公共卫生学院【正文语种】中文【中图分类】R542.22【相关文献】1.自体骨骼肌成肌细胞和骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死兔心室重构和心功能的影响 [J], 朱红;宋湘;金丽娟;金鹏;刘娴;关锐;李学奇2.大剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死后心肌纤维化、心室重构及心功能的影响 [J], 黄凤荣;苟志平;徐珊3.瑞舒伐他汀对兔急性心肌梗死后心肌重构的作用及功能影响的机制研究 [J], 武鑫玲;姜娟4.参松养心胶囊与瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死患者对心脏功能、早期心室重构的影响 [J], 张东青;李园园5.瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者心室重构及心功能的影响 [J], 张兰芳;陈春红;尹博英;王占启;陈彦霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

辛伐他汀对大鼠骨髓基质细胞成骨分化的影响

辛伐他汀对大鼠骨髓基质细胞成骨分化的影响【关键词】辛伐他汀；，骨髓基质细胞；，骨质疏松；，成骨细胞；，核心结合因子Effect of simvastatin on osteoblastic differentiation of bone marrow stromal cells in rats【Abstract】 AIM: To study the effect on osteoblastic differentiation and proliferation of bone marrow stromal cells in vitro by administration of simvastatin in vivo and to elucidate the mechanism of the anabolic osteogenetic effect of simvastatin. METHODS: Thirty3monthold virgin female SD rats， weighting 250-300 g were randomlypided into 3 groups: Group 1， control， 10 rats; Group 2， given simvastatin 10 mg/(kg・d)， 10 rats; Group 3， given simvastatin 20mg/(kg・d)， 10 rats. All of the animals were given the agents through gastric tube for 28 d. At 29th day all the rats were sacrificed. Bone marrow stromal cells in femur and tibia were cultured in vitro. After treated with same condition for 14 d ALP activity of bone marrow stromal cells in supernatant was determined. The mRNA level of cbfa1 wasdetected by RTPCR， and cbfa1 protein expression was analyzed by Western blot. Cell count kit (CCK8) was used to examine the cell proliferation. RESULTS: After the rats were administrated with differentdosesimvastatin in vivo for 28 d， and then the bone marrow stromal cells were cultured for 14 d in vitro， the level of cbfa1 mRNA wasincreased， and the expression of cbfa1 protein also increased in a dosedependent manner， and supernatant ALP activity increased in a dosedependent manner. Ttest showed that the proliferation of bone marrow stromal cells in Group 2 had significant difference， but no significant difference in Group 3， when compared with control group. CONCLUSION: Simvastatin leads to the high expression of cbfa1 in bone marrow stromal cells and increased ALP activity， which may be parts of the mechanisms underlying the anabolic osteogenetic effect of simvastatin.【Keywords】 Simvastatin; bone marrow stromal cell; osteoporosis; osteoblast; cbfa1【摘要】目的：研究辛伐他汀体内给药后对大鼠骨髓基质细胞在体外培养过程中成骨分化和增殖的影响，探讨其刺激成骨的作用机制. 方法：30只SD雌性大鼠，随机分为3组，每组10只. G1组（C）为对照组；G2组（SIM10）给予辛伐他汀10 mg/(kg・d)；G3组（SIM20）给予辛伐他汀20 mg/(kg・d). 连续给药28 d后，取大鼠的骨髓细胞体外培养，诱导14 d后用RTPCR和Western blot分别检测cbfa1 mRNA和蛋白表达的变化；收集上清液，检测细胞碱性磷酸酶；应用cell counting kit(CCK8) 测定细胞增殖情况. 结果：辛伐他汀体内干扰28 d后，再经过骨髓细胞体外培养诱导14 d后，cbfa1因子的mRNA及蛋白表达水平均增高，呈剂量依赖关系. 上清液碱性磷酸酶表达增高，呈剂量依赖关系. 实验组与对照组比较，G2组（10 mg）组促进细胞增殖，而G3组（20 mg组）未见显著性差异. 结论：辛伐他汀可促进骨髓基质细胞中cbfa1 mRNA和蛋白的表达，碱性磷酸酶活性增高，辛伐他汀刺激成骨的作用机制可能与此有关.【关键词】辛伐他汀；骨髓基质细胞；骨质疏松；成骨细胞；核心结合因子0引言他汀类药物是竞争性3羟基3甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂，能够降低肝内胆固醇的生物合成. 是近20 a来发展起来的一类新型调脂药，目前广泛用于治疗高胆固醇血症. 1999年Mundy等［1］经过动物实验筛选了30 000多种天然或人工化合物后发现，他汀类药物可引起成骨细胞系的骨形成蛋白2（BMP2）的高表达，并能有效地刺激骨形成. 继Mundy之后，同样的发现，通过灌胃法口服给药（辛伐他汀），正常及去势大鼠［2］皆可见小梁骨量增加. 并伴随成骨作用有破骨细胞数量的减少. 在临床的回顾性研究中也发现，服用他汀类药物可以增加血清中骨钙素（osteocalcin，OCN）的水平［3］. 并降低股骨颈骨折的发病率［4-5］. 但具体作用机制尚不清楚，辛伐他汀对骨髓基质细胞向成骨细胞分化的作用如何，目前国内外少见报道. 本研究采用体内给药然后体外对骨髓基质细胞培养诱导的方法，旨在观察辛伐他汀对骨髓基质细胞（BMSc）成骨分化的影响，以探讨其促进骨形成，治疗骨质疏松的机制.1材料和方法1.1材料1.1.1动物30只3 mo龄雌性SD大鼠（郑州实验动物养殖中心提供. 动物合格证号为医动字第410117号）平均体质量250~300 g. 所有受试大鼠均置于动物房中饲养1 wk，以适应环境. 然后随机分为3组，每组10只. G1组（C）为对照组， G2组（SIM10）给予辛伐他汀10 mg/(kg・d)， G3组（SIM20）给予辛伐他汀20 mg/(kg・d).1.1.2材料DMEM培养基（Sigma），β甘油磷酸钠(Sigma)，维生素C(Sigma)，辛伐他汀（商品名：西之达，国药准字H20000007）浙江瑞邦药业有限公司生产，碱性磷酸酶检测试剂盒(南京建成生物制品有限公司)， CCK8(日本协和化学研究所)，Trizol(Invitrogen)， MMLV逆转录试剂盒(BBI公司)， Taq DNA聚合酶(BBI公司)，引物由北京华美生物工程公司合成.. 兔抗 cbfa1抗体，辣根酶标记的山羊抗兔Ⅱ抗，ECL发光试剂盒均购自美国SantaCruze公司.1.2方法1.2.1给药方法各亚组动物分笼，标准固体饲料和自由饮水摄食喂养，光照12 h，黑暗12 h，室温为（25±2）℃左右. 各实验组动物于手术后次日通过灌胃给药，对照组给予安慰剂灌胃. 连续灌胃给药28 d后处死所有动物.1.2.2骨髓基质细胞的体外培养无菌条件下，处死的大鼠即刻取双后肢股骨和胫骨，将其附着肌肉和结缔组织分离干净. 用DMEM培养液（青霉素100u/mL，链霉素100 μg/mL，100 mL/L胎牛血清，维生素C 50 μg/mL，β甘油磷酸钠10 mmol/L）反复冲洗骨髓腔，收集细胞于离心管中，1000 r/min离心10 min，弃上清，细胞重悬后反复吹打成单细胞悬液，细胞计数板计数，接种于培养瓶中，50 mL/L（体积分数）二氧化碳，37℃温箱中培养. 24 h后换液，以后，每2~3 d更换培养液，弃掉未贴壁的悬浮细胞. 至细胞融汇成致密单层后进行传代，细胞计数后接种于培养瓶和培养板中.1.2.3RTPCR骨髓基质细胞在体外培养诱导14 d后，采用Trizol一步法提取细胞总RNA，RNA定量后反转录合成第一链后进行PCR， PCR反应体系: 总体积25 μL，包括：10×PCR buffer 2.5 μL，25 mmol/L MgCl2 5 μL， 2.5 mmol/L dNTP 0.5 μL，引物(25 μmol/L)各1 μL， Taq酶0.25 μL (5U/μL)，cDNA模板2.5μL. PCR引物的序列: Cbfa1(扩增产物为 240 bp)上游引物：5′CCCAACTTCCTGTGCTCC3′，下游引物：5′AGTGAAACTCTTGCCTCGTC3′)；GAPDH(扩增产物为288 bp)的上游引物: 5′TGCTGAGTATGTCGTGGAG3′ ，下游引物: 5′GTCTTCTGAGTGGCAGTGAT3′. PCR反应条件：cbfa1为95℃ 5 min；94℃ 30s；55℃ 45 s；72℃ 50 s； 35个循环；72℃ 10 min. GAPDH为95℃ 4 min；94℃ 30 s；54℃ 40 s；72℃ 35 s；30个循环；72℃ 10 min. 循环结束后取扩增产物5 μL于20 g/L的琼脂糖凝胶电泳，电泳后再经溴化乙碇染色，最后将凝胶置于凝胶成像分析系统中扫描检测各条带的光密度值并求出与内参照物GAPDH的光密度比值.1.2.4Western blot5 cm×5 cm培养瓶内细胞在经过诱导培养基诱导14 d 后，细胞刮刀收集细胞. 细胞浆核蛋白抽提缓冲液［5］〔A：10 mmol/l HepesNaoH(pH 7.8)， 15 mmol/L KCl， 1 mmol/L MgCl2， 0.1 mmol/L EDTA， 1 mmol/L DTT， 1 mmol/L PMSF， 1 μg/mL Leupeptin. B: 20 mmol/L HepesNaoH(pH 7.9)， 1.5 mmol/L MgCl2， 0.42 mol/L NaCl， 0.2 mmol/l EDTA， 250 mL/L(体积分数)甘油， 0.5 mmol/L DTT，0.5 mmol/L PMSF，1 μg/mL Leupeptin. PMSF使用时临时加入. 〕顺序抽提提取核蛋白. 考马斯亮蓝G250蛋白定量，取相同蛋白量的样品，以排除细胞量的差别，SDSPAGE电泳，转膜，封闭液（50 g/L脱脂奶粉TBS+1 mL/L Tween20）封闭过夜，1∶200（体积比）稀释的兔抗Cbfa1多克隆抗体第一次杂交，室温温育2 h后，TBST洗膜3次以上，每次不少于5 min. 然后辣根酶标记的羊抗兔Ⅱ抗第二次杂交，室温温育1.5 h即可，洗膜后ECL发光试剂盒发光，显影，定影. 密度扫描仪定量分析.1.2.5ALP（碱性磷酸酶）活性的检测细胞培养14 d后，取培养液上清，ALP检测试剂盒检测碱性磷酸酶活性，单位为nkat/L.1.2.6细胞增殖的测定将消化所得细胞以2×104/mL密度接种于96孔培养板，每组50孔，每孔培养基总量为100 μL，次日起每天选择各10孔细胞，连续测5 d，每孔加入CCK8溶液10 μL，37 ℃孵育4 h停止，在酶联免疫检测仪上测定每孔的光密度值（波长450 nm，参比波长655 nm），以时间为横轴，A值为纵轴绘制细胞生长曲线.统计学处理：实验数据以x±s表示，采用SPSS 10.0统计软件包进行分析. 不同给药剂量的实验组与对照组进行方差分析及Dunnettt检验，P＜0.05，具有统计学意义.2结果2.1倒置相差显微镜下细胞形态观测骨髓细胞接种后6~8 h，骨髓基质细胞（BMS）开始贴壁. 随培养时间延长，未贴壁的悬浮细胞死亡或随细胞液丢弃. 培养瓶中只有贴壁的骨髓基质细胞，骨髓基质细胞呈典型梭形或多角形的成纤维细胞. 培养约5~6 d后，细胞融汇至0.8左右.2.2RTPCR骨髓基质细胞在辛伐他汀给药组中cbfa1的mRNA水平较对照组升高，G3组（20 mg组）水平更高（P<0.01，表1，图1）.表1不同组别cbfa1 mRNA的表达(略)2.3Western blot结果显示辛伐他汀给药组G2 和G3组较对照组核蛋白cbfa1表达增高，而G3组（20 mg组）表达更高(P<0.01，表2，图2).表2不同组别cbfa1蛋白的表达(略)2.4上清液ALP活性辛伐他汀给药组ALP活性高于对照组. G3组（20 mg 组）增加更显著(P<0.01，图3）.2.5细胞增殖与对照组比较，辛伐他汀给药组中，G2组（10 mg组）与对照组比较有统计学差异（P<0.01），可促进骨髓细胞增殖，而G3组（20 mg组）未见统计学差异(P>0.05，图4).3讨论通过本实验我们发现辛伐他汀促进大鼠成骨细胞相关因子ALP及cbfa1基因的表达，从而促进骨髓基质细胞的成骨分化，10 mg组有促进成骨细胞增殖的作用.骨髓基质细胞作为一种多能干细胞，在特定条件下不仅可分化为成骨细胞，还可分化为脂肪细胞，成软骨细胞，甚至神经细胞等［7］. 而在骨组织工程学和骨质疏松治疗学方面，如何能有效的刺激BMSc定向诱导分化为成骨细胞，具有重要的理论和应用价值. ALP是成骨细胞的特异表型，ALP的活性在一定程度上反映成骨细胞分化程度和功能状态. 其活性越高，说明前成骨细胞向成熟成骨细胞分化越明显. 宋纯理等［8-9］发现在辛伐他汀对骨髓基质细胞体外培养干扰过程中，ALP活性明显增高，BMP2高表达并呈现剂量依赖关系OCN，骨桥蛋白（osteopontin，OPN）表达水平增高，呈现剂量依赖关系. 本研究结果与其一致，提示辛伐他汀有促进骨髓基质细胞向更多成骨细胞分化的潜质，并且可能具有刺激分化成熟的成骨细胞的成骨功能.新近研究表明，核结合因子a1 即cbfa1转录因子是调节成骨细胞生成的关键因子，属于Runt结构域家族，因此又称Runx2（Runt related gene 2）. Cbfa1是成骨细胞分化早期的标志物，它可调节OCN基因表达. Ducy等［10］在小鼠和大鼠骨钙素基因启动子区发现了与cbfa1的Runt结构域特异性结合的连接基序，即成骨细胞特异性作用元件2（OSE2）. 随后又发现在Ⅰ型胶原（COI1），OPN，骨结蛋白（ON）等成骨细胞标志基因中也存在这种启动子元件，cbfa1通过调节这些基因在成骨细胞的表达，来促进成骨细胞的分化和成熟. 当非成骨细胞异位表达cbfa1时，可使这些细胞表达骨钙素，而缺乏cbfa1基因的小鼠骨组织仅有软骨细胞和软骨，而无骨形成［11］. 人类常染色体显性遗传病锁骨颅骨发育不良综合症就是由cbfa1一个等位基因突变引起［12］. OPG（osteoprotegerin）是由成骨细胞分泌的破骨细胞分化和功能的抑制因子，其在体外培养细胞中的表达也同cbfa1密切相关［13］. 本实验中可见到辛伐他汀促进了cbfa1因子mRNA和蛋白的表达，说明辛伐他汀可通过提高cbfa1因子的表达来促进BMS分化为成骨细胞，从而使成骨细胞表达增强.Cbfa1表达也受许多生长因子，激素以及转录因子的影响，Viereck等［14］报道cbfa1为成骨细胞分化成熟过程中BMP2，TGFβ和地塞米松的靶基因. 其中BMP是促进成骨细胞分化有效的细胞外因子，这类因子可通过Smads信号途径诱导cbfa1表达，并可能通过调节cbfa1Osx和其他转录因子来影响成骨细胞分化［15］. 他汀类药物进入体内后以前体药物的形式对蛋白酶体有抑制作用，进而抑制了BMP的下游信号调节蛋白Smad的降解，使BMP的含量增加. 但其明确，具体的作用靶点和途径机制有待进一步研究和证实.目前已知与增殖激活有关的基因有cmyc， cfos， cjun，与细胞周期有关的基因有组蛋白，细胞周期素基因. H4组蛋白的基因表达伴随细胞内DNA的合成，与增殖密切相关. 本实验中10 mg组促进细胞增殖，而20 mg组与对照组比较未见显著性差异. 辛伐他汀对增殖作用的机制是与激活相关基因有关还是与细胞周期基因有关，是否存在双向作用机制，即在较低剂量时促进成骨细胞增殖，而在较高剂量时抑制成骨细胞增殖尚待进一步研究证实.目前，辛伐他汀已成为治疗骨质疏松的新型药物，对其成骨作用做了大量研究，但其临床应用尚待进一步证实，同样也有报道［16］，辛伐他汀可促进小鼠骨折愈合. 对骨折愈合的相关因子表达和具体作用机制未见其他报道. 因此，通过体内外实验探讨辛伐他汀对成骨作用的机制，为他汀类药物用于临床骨质疏松和骨折愈合治疗提供依据，将更有意义.参考文献［1］Mundy G， Garret R， Harris S， et al. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins ［J］. Science， 1999，286:1946-1949.［2］Maria P， Waldemar J， Malgorzata MM， et al. Effects of simvastatin on the development of osteopenia caused by ovariectomy in rats［J］. Pol J Pharmacol， 2003，55:63-71.［3］Chan MH， Mak TW， Chiu RW， et al. Simvastatin increases serum osteocalcin concentration in patients treated for hypercholesterolaemia［J］. Clin Endocrinol Metab， 2001， 86:4556-4559.［4］Meier CR， Schlienger RG， Kraenzlin ME， et al. HMGCoA reductase inhibitors and risk of fracture［J］. JAMA， 2000， 283: 3205-3210.［5］Chan KA， Andrate SE， Boles M， et al. Inhibitors of hydroxymethylglutarylcoenzyme A reductase and risk of fracture among older women ［J］. Lancet， 2000， 355: 2185-2188.［6］王勇，黄文华. 一种改进的核转录因子的电泳迁移率改变分析法［J］. 第三军医大学学报， 2001，23：119-120.［7］Pittenger MF， Mackay AM， Beck SC， et al. Multilineage potennial of adult human mesenchymal stem cells［J］. Science， 1999，284:143-147.［8］宋纯理，党耕町，郭昭庆，等. 辛伐他汀对骨髓基质细胞骨形成蛋白2表达及对碱性磷酸酶的活性的影响［J］.中国修复重建外科， 2002， 16（6）：384-387.［9］宋纯理，党耕町，等. 辛伐他汀促进骨髓基质细胞的成骨分化［J］. 北京大学学报（医学版），2003， 35: 533-536.［10］Ducy P， Zhang R， Geoffroy A， et al. Osf2/Cbfa1:A transcriptional activator of osteoblast differentiation［J］. Cell，1997， 89:747-754.［11］Komori T， Yagi H， Nomura S， et al. Targeted disruption of cbfa1 results in a complete lack of bone formation owing to maturational arrest of osteoblasts ［J］. Cell， 1997， 89 (5):755-764.［12］Mundlos S， Otto F， Mundlos C， et al. Mutationsinvolving the transcription factor CBFA1 cause cleidocranial dysplasia ［J］. Cell， 1997， 89(5):773-779.［13］Thirunavukkarasu K， Halladay D L， Miles R R， et al. The osteoblastspecific transcription factor cbfa1 contributes to the expression of osteoprotegerin， a potent inhibitor of osteoclast differentiation and function［J］. J Biol Chem， 2000，275(33):25163-25172.［10］Viereck V， Siggelkow H， Tauber S， et al. Differential regulation of cbfa1/Runx2 and osteocalcin gene expression by vitaminD3，dexamethasone， and local growth factors in primary human osteoblasts［J］. Cell Biochem， 2002，86(2):348-356.［15］Yamaguchi A， Komori T， Suta T. Regulation of osteoblast differentiation mediated by bone morphogenetic proteins， hedgehogs，and cbfa1 ［J］. Endocr Rev， 2000， 21 (4):393-411.［16］Skogund B， Forslund C， Aspenberg P. Simvastatin improves fracture healing in mice ［J］. J Bone Miner Res， 2002， 17:2004-2008.。

辛伐他汀对缺血再灌注损伤心肌保护机制的实验研究

辛伐他汀对缺血再灌注损伤心肌保护机制的实验研究李铁岭;蔡力力;刘立新;颜勇;范利【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2005(45)5【摘要】目的研究辛伐他汀对心肌缺血再灌注损伤的保护机制.方法将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、对照组和辛伐他汀组,辛伐他汀组于结扎冠脉前12小时腹腔注射给药,假手术组、对照组注射等量生理盐水,八导生理记录仪记录缺血1、30分钟及再灌注后1、30分钟心功能,以图像分析软件计算缺血和坏死心肌面积.同时对缺血心肌行浸润PMNs(多形核细胞)计数.结果缺血再灌注后与对照组比较,辛伐他汀组坏死区面积与缺血区面积之比减少21%,坏死区面积与左室面积之比减少22%(P均<0.05);左室内压上升段最大变化速率(+dp/dtmax)、左室内压下降段最大变化速率(-dp/dtmax)、心率(HR)、心肌纤维缩短速率最大值(Vmax)分别在再灌注1分钟和30分钟明显改善(P均<0.05),缺血心肌PMNs浸润明显减少.结论辛伐他汀对心肌缺血再灌注损伤有保护作用.【总页数】3页(P4-6)【作者】李铁岭;蔡力力;刘立新;颜勇;范利【作者单位】解放军总医院,北京,100853;解放军总医院,北京,100853;解放军总医院,北京,100853;解放军总医院,北京,100853;解放军总医院,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.丹参对大鼠脑缺血再灌注损伤保护机制的实验研究 [J], 刘军;匡培根2.芪桂益脉灵对大鼠心肌缺血再灌注损伤模型一氧化氮的影响及其心肌保护机制探讨 [J], 孙琳琳;徐京育;赵志成;窦坤3.GABA及其受体在心肌梗死缺血再灌注损伤中的心肌保护机制研究 [J], 张晓雪;刘君;梁少兰;陈佳;黄琨;何咏聪;黄晶晶;叶泽兵4.基于AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路研究香青兰总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制 [J], 赵云丽;袁勇;马晓莉;黄川生;文志萍;郭新红;王新春5.时钟基因Rev-erbα对心肌缺血再灌注损伤保护机制的研究进展 [J], 田浩;张艺;熊永红;夏中元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

胺碘酮联合阿托伐他汀对兔心功能的实验研究

ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆｒｃａｔｉｏｎｄｒｕｇｓｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（ａｍｉｄａｏｒｏｎｅｃｏｍｂｎｅｉｄｗｉｈｔａｏｔｒｖ－ｓｔａａｔｉｎ）．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｎｆｉａｒｃｔｉｏｎｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｖｉａａｎｔｅｒｉｏｒｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇｃｏｒｏｎａｒｙａｔｒｅｒｙｌｉｇａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｄｒｕｇｓｎｔｉｅｒｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎａｍｉｏｄａｒｏｎｅ（５０ｍｇ・ｋｇ－・ｄ－）ａｎｄａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ（３ｍｇ・ｋｇ～・ｄ－）ｅｉｇｈｔ
胺碘酮联合阿托伐他汀对兔心功能的实验研究
来欣， ห้องสมุดไป่ตู้ 唏，党松，段慧楠，王鑫，胡娟，刘自强
武汉４３００６０）（武汉大学人民医院心血管内科，湖北
【摘要】目的
心梗后抗心律失常的机制。方法
ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．ＬＡｌＸｉ，ＷｎＡＮＧＸｉ．ＤＡＮＧＳｏｎｇ，ＤＵＡＮＨｕｉ－ｎａｎ，ＷＡＮＧＸｉｎ，ＨＵＪｕａｎ，ＬＩＵＺｉ — ｑｉａｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ４３００６０，Ｈｕｂｅｉ，ＣＨＩＮＡ

辛伐他汀对实验性变态反应性脑脊髓炎和多发性硬化单个核细胞增殖的影响

辛伐他汀对实验性变态反应性脑脊髓炎和多发性硬化单个核细胞增殖的影响邓艳;厉向;张旭【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2011(33)12【摘要】目的研究他汀类药物对致敏实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)模型及多发性硬化(MS)患者单个核细胞增殖的影响,以及与人重组干扰素β1a(INFβ-1a)的协同作用.方法 (1)建立EAE模型,取其脾脏制成单个核细胞悬液,分别予ConA、LPS 及MOG刺激,同时予不同浓度辛伐他汀、INFβ-1a进行干预,3H-TdR掺入法检测辛伐他汀对单个核细胞增殖的影响及两者协同作用.(2)根据McDonald(2005年)诊断标准,收集确诊为MS的患者15例,要求在近期均未行特殊免疫治疗,分离外周血单个核细胞,同上进行药物干预及检测.结果 (1)辛伐他汀以剂量依赖的方式抑制了致敏EAE小鼠脾单个核细胞的增殖;常规剂量的辛伐他汀对致敏EAE小鼠脾单个核细胞增殖有明显抑制作用,低剂量的两药联用对经ConA、MOG致敏的EAE小鼠脾单个核细胞抑制增殖作用增强,与阴性对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05或0.01).(2)辛伐他汀以剂量依赖的方式抑制了致敏MS患者外周血单个核细胞的增殖;常规剂量的辛伐他汀对致敏MS患者外周血单个核细胞增殖均有明显抑制作用,与阴性对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05或0.01);低剂量的辛伐他汀与不同剂量INFβ-1a联用具协同作用.结论他汀类药物是有效的免疫调节剂,不仅调节异常的细胞免疫及体液免疫,还可协同INFβ-1a抑制致敏的单个核细胞增殖.%To investigate the effects of simvastatin on peripheral mononuclear cells (PMNCs) proliferation inexperimental allergic encephalomyelitist EAE) andin patients with multiple sclerosis (MS).Mouse EAE model was es-tablished; splenocytes were isolated from EAE mice and stimulated with conA, LPS or MOG. Splenocytes were treated with simvastatin, INF p-1a, or medium alone as a control, then the thymidine incorporation was measured with a liquid scintillation counter. Data were expressed as mean counts per minutet CPM) derived from triplicate cultures. Blood samples were drawn from 15 patients with MS defined by McDonald's diagnostic criteria(2005). Exclusion criteria included previous treatment with im-munomodulatory, immunosuppressive, or cholesterollowering medications, and treatment with steroids within 30 days of blood collection. PBMCs were isolated on a discontinuous density gradient and the rest of the experiment method as above. Simvastatin inhibited conA-, LPS-, and MOG-induced splenic proliferative responses of EAE mice in vitro in a dose-dependent manner. Combination therapy using suboptimal doses of simvastatin and INF(3-1a resulted in an additive suppression of splenic proliferative responses. Statins inhibited proliferation of PBMC from MS patients in a dose-dependent manner. Combination therapy using suboptimal doses of simvastatin and different concentrations of INF(31a resulted in an additive suppression of PBMC proliferation.ConclusionStatins are effective immunomodulators in vitro and may exert synergistic effects with INF(3-1a.【总页数】5页(P1723-1726,1786)【作者】邓艳;厉向;张旭【作者单位】310052,杭州,浙江大学医学院附属第二医院滨江院区、杭州市滨江医院神经内科;温州医学院附属第一医院神经内科;温州医学院附属第一医院神经内科【正文语种】中文【相关文献】1.辛伐他汀对自发性高血压大鼠外周血单个核细胞白细胞介素-1β表达的影响 [J], 黄文新;林化;谭宁;倪琦;李全忠;阳跃忠2.阿托伐他汀对实验性变态反应性脑脊髓炎外周血单个核细胞免疫功能的影响 [J], 叶玉兰3.1,25-二羟维生素D3对实验性变态反应性脑脊髓炎外周血单个核细胞免疫功能的影响 [J], 叶玉兰;李作孝4.厄贝沙坦及辛伐他汀对高血压病患者外周血单个核细胞炎症因子释放的影响 [J], 夏中华;李全忠5.辛伐他汀对IFN-γ诱导的人外周血单个核细胞CD40表达的影响 [J], 田彩霞;秦维超;王家宁;邱方城;刘堂鑫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

自体骨髓间质干细胞移植对兔心肌梗死左心室收缩功能的作用

自体骨髓间质干细胞移植对兔心肌梗死左心室收缩功能的作用田新桥;钱蕴秋;张军;于铭;张海滨;贺建国;李家一;张勇【期刊名称】《中国生物学文摘》【年(卷),期】2006(020)005【摘要】目的探讨超声心动图评价骨髓间质干细胞移植对心肌梗死后左心室收缩功能的作用及治疗价值。

方法24只新西兰白兔随机分为干细胞移植组和对照组。

结扎左冠状动脉回旋支建立心肌梗死模型后，移植组与对照组心肌梗死区中央及周边分别注射骨髓问质干细胞和DMEM培养液。

应用超声心动图对结扎前、心肌梗死后3d及注射移植后4周左室大小和收缩功能指标进行检测。

结果实验期内两组各有1只兔死亡。

干细胞移植后4周，移植组左室射血分数，后壁的收缩幅度、增厚率和峰值收缩速度以及二尖瓣环6个部位的平均峰值收缩速度均较梗死后3d 时显著增加；移植组左室腔径明显小于对照组，收缩功能指标明显高于后者。

结论自体骨髓间质干细胞移植能有效改善兔心肌梗死后左室收缩功能，减轻室腔扩大。

【总页数】1页(P42)【作者】田新桥;钱蕴秋;张军;于铭;张海滨;贺建国;李家一;张勇【作者单位】第四军医大学西京医院超声诊断,西安;710032;第四军医大学西京医院心内科,西安;710032;济南军区总医院【正文语种】中文【中图分类】Q813【相关文献】1.自体骨髓间质干细胞移植对兔心肌梗死左心室收缩功能的作用 [J], 田新桥;钱蕴秋;张军;于铭;张海滨;贺建国;李家一;张勇2.自体骨髓间质干细胞移植治疗急性心肌梗死 [J], 武维恒;祁春梅;周中新;李莉;何苗;刁军;彭城;甘军民;陆远3.自体骨髓间质干细胞移植对梗死心肌的修复作用 [J], 单守杰;陈绍良;刘煜昊;方五旺;叶飞;段宝祥;张俊杰;林松4.自体骨髓间质干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展 [J], 章敬水;吴继雄5.鹿茸多肽诱导自体骨髓间质干细胞移植修复兔膝关节软骨缺损 [J], 王日雄;林建华;修忠标;陈雷;吴朝阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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摘要摘要目的：观察骨髓单个核细胞移植、辛伐他汀及其合用对兔心肌梗死后心功能及梗死周边血管新生的影响。方法：１．实验对象：雄性新西兰大白兔，２—２．５Ｋｇ／只。２．实验分组：将实验动物随机分为４组，每组８只。组Ｉ为实验对照组，组ＩＩ为辛伐他汀治疗组，组ＩＩＩ为骨髓单个核细胞移植治疗组。组Ⅳ为辛伐他汀加骨髓单个核细胞移植治疗组。组Ｉ和组１１只结扎左冠状动脉回旋支造成心肌梗死，组ＩＩＩ和组Ⅳ在结扎左冠状动脉回旋支造成心肌梗死后给予自体骨髓单个核细胞移植治疗。所有兔在术后第一天丌始进食，组Ｉ和组ＩＩＩ每日给予安慰剂，组ＩＩ和组Ⅳ每日给予辛伐他汀５ｍｇ．ｋｇ－ｉ＇ｄ～。所有兔心梗后４周处死，取心脏做病理切片。３．检测指标：①术前及术后第４周末采用超声心动图测定左室舒张未径、左室收缩末径并算出左室射血分数（ＬＶＥＦ）。②采用ＨＥ（苏木精一伊红）染色测量梗死面积。③抗Ⅷ因子相关抗原抗体染色测量梗死周边新生毛细血管密度。结果：（１）术前超声心动图显示组Ｉ、组ＩＩ、组ＩＩｌ和组Ⅳ兔ＬＶＥＦ分别为７１．３２±３．５８％、７０．２８±３．５４％、７１．２４±３．５７％、７０．３６±３．５２％，各组之间差别无统计学意义。术后第ｌ周末超声心动图显示组Ｉ、组ＩＩ、组ＩＩＩ和组Ⅳ兔ＬＶＥＦ分别为４７．５４±３．２３％、４８．７４±３．２５％、４９．３２±３．３４％、５０．４２±３．２７％。４组实验动物心梗后ｌ周ＬＶＥＦ与术前比较均显著下降。术后第４周末超声心动图显示组Ｉ、组ＩＩ、组ＩＩＩ和组Ⅳ兔ＬＶＥＦ分别为４５．６４±３．５８％、５５．３４±２．５６％、５７．２８±３．１２％、６７．６６±３．５２％。与急性心肌梗死对照组相比，辛伐他汀、骨髓单个核细胞移植和合用均能提高ＬＶＥＦ，合用较单用更好。（２）术后第４周末，ＨＥ染色显示组Ｉ、组ＩＩ、组１１１和组ＩＶ兔的梗死面积分别为４２．６４±５．９４％、３７．４５±５．３６％、３５．１８±４．９８％、２７．３６±４．１２％，与急性心肌梗死对照组相比，辛伐他汀、骨髓单个核细胞移植和合用均能缩小梗死面积，合用较单用更好。（３）抗Ⅷ因子相关抗原抗体染色显示组Ｉ、组ＩＩ、组ＩＩｌ和组Ⅳ兔梗死周边新生毛细血管密度（条／ＨＰ）分别为１２．１±３．２、１８．２±３．８、１９．１±３．９、２８．４±４．３，与急性心肌梗死对照组相比，辛伐他汀、骨髓单个核细胞移植和合用均能提高增加梗死周边新生毛细血管数，合用较单用更好。结论：辛伐他汀、骨髓单个核细胞移植单用或合用均能改善心功能、缩小心肌摘要梗死面积、促进血管再生，且以合用更佳。

关键词：辛伐他汀：心肌梗死；心功能；骨髓干细胞；移植Ａｂｓｔｒａｃｔ

ＡＢＳＴＲＡＣＴＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｃｏｍｐａｒｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｂｏｎｅ—ｍａｒｒｏｗｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓ

ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｎｈｅａｒｔｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｖａｓｃｕｌａｒ

ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｆｔｅｒａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｃｔｉｏｎｉｎｒａｂｂｉｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：１．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＮｅｗＺｅａｌａｎｄｒａｂｂｉｔｓ，ｍａｌｅ，２．０ｔｏ２．５ｋｇｉｎｂｏｄｙ

ｗｅｉｇｈｔ．２．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｓ：３２ｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ（ｎ＝８）．Ｇｒｏｕｐ１ｗａｓｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｇｒｏｕｐ１１ｗａｓｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ—ｔｒｅａｔｅｄ

ｇｒｏｕｐ，

ｇｒｏｕｐｔ１１ｗａｓａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｂｏｎｅ－ｍａｒｒｏｗｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄ

ｇｒｏｕｐＩＶｗａｓｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ—ｔｒｅａｔｅｄ＋ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｂｏｎｅ—ｍａｒｒｏｗｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓ

ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ—ｔｒｅａｔｅｄｇｒｏｕｐｗｅｒｅ

ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ

ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐ．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｌｉｇａｔｉｎｇｒａｍｕｓｃｉｒｃｕｍｆｌｅｘｕｓ

ａｒｔｅｒｉａｅｃｏｒｏｎａｒｉａｅｓｉｎｉｓｔｒａｅｉｎａｌｌｒａｂｂｉｔｓ．Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｂｏｎｅ・ｍａｒｒｏｗｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｔｒｅａｔｅｄｒａｂｂｉｔｓｏｆｇｒｏｕｐＩＩＩａｎｄｇｒｏｕｐＩＶａｆｔｅｒＡＭＩ．Ａｌｌ

ｒａｂｂｉｔｓ

ｂｅｇａｎｔｏｔａｋｅｆｏｏｄｓｏｎｔｈｅｆｉｒｓｔｄａｙａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ（５ｒａｇ．ｋｇ～．ｄ－，）Ｗａｓ

ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｄａｉｌｙｔｏｔｈｅｒａｂｂｉｔｓｏｆｇｒｏｕｐＩＩａｎｄｇｒｏｕｐＩＶ，ａｎｄｐｌａｃｅｂｏＷａｓａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｔｏｔｈｅｒａｂｂｉｔｓｏｆｇｒｏｕｐＩａｎｄｇｒｏｕｐＩＩＩ．Ａｌｌｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓｔｏｇｅｔｔｈｅ‘ｈｅａｒｔｔｏｍａｋｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｅｃｔｉｏｎ．３Ｄｅｔｅｃｔｉｖｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓ：

ＯＬｅｆｌｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｎｄ－ｄｉａｓｔｏｌｉｃｄｉａｍｅｔｅｒ（ＬＶＥＤＤ）ａｎｄｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｎｄ－ｓｙｓｔｏｌｉｃ

ｄｉａｍｅｔｅｒ（ＬＶＥＳＤ）ｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ

ｂｙｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙｂｅｆｏｒｅｏｐｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｔｔｈｅ

ｅｎｄｏｆｔｈｅｆｏｕｒｔｈｗｅｅｋａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｎｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｊｅｃｔｉｏｎ（ＬＶＥＦ）ｗａｓ

ｃｏｕｎｔｅｄ．（ｇ）ｔｈｅｓｉｚｅｏｆｉｎｆｒａｃｔｅｄｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｂｙＨＥｓｔａｉｎ．⑨Ｔｈｅｃｏｕｎｔｓｏｆ

ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｏｎｔｈｅｍａｒｇｉｎｏｆｔｈｅｉｎｆａｒｃｔｅｄｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙ

ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：１．ＬＶＥＦｏｆｇｒｏｕｐＩ，ｇｒｏｕｐＩＩ，ｇｒｏｕｐＩＩＩａｎｄｇｒｏｕｐＩＶｗｅｒｅ７１．３２土３．５８％，

７０．２８士３．５４％，７１．２４士３．５７％，７０．３６士３．５２％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｂｅｆｏｒｅ

ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅ

ｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｍｏｎｇｔｈｅｍ．Ａｔｔｈｅｅｎｄｏｆｔｈｅｆｉｒｓｔｗｅｅｋａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ，

ＬＶＥＦｏｆｇｒｏｕｐＩ，ｇｒｏｕｐＩＩ，ｇｒｏｕｐＩＩＩａｎｄｇｒｏｕｐＩＶｗｅｒｅ４７．５４±３．２３％、４８．７４±

３．２５％、４９．３２±３．３４％、５０．４２±３．２７％．ＬＶＥＦｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｔ

ｔｈｅｅｎｄｏｆ

ｔｈｅｆｉｒｓｔｗｅｅｋａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎａｍｏｎｇｔｈｅｓｅｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ．Ａｔｔｈｅｅｎｄｏｆｔｈｅｆｏｕｒｔｈｗｅｅｋ

ＩＶＡＢＳＴＲＡＣＴａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ＬＶＥＦｏｆｇｒｏｕｐＩ，ｇｒｏｕｐＩＩ，ｇｒｏｕｐＩＩＩａｎｄｇｒｏｕｐ

ＩＶｗｅｒｅ

４５．６４４－３．５８％，５５．３４４－２．５６％，５７．２８４－３．１２％，６７．６６４－３．５２％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｇｒｏｕｐＩ，ＬＶＥＦｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄｉｎｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｇｒｏｕｐ

ＩＶ．２．ＨＥｓｔａｉｎｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｓｉｚｅｓｏｆｉｎｆｒａｃｔｅｄｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｏｆｇｒｏｕｐＩ，

ｇｒｏｕｐＩＩ，ｇｒｏｕｐＩＩＩａｎｄｇｒｏｕｐＩＶｗｅｒｅ４２．６４４－５．９４％，３７．４５４－５．３６％，

３５．１８４－４．９８％，２７．３６４－４．１２％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｇｒｏｕｐＩ，ｔｈｅｓｉｚｅｓｏｆｉｎｆｒａｃｔｅｄｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｇｒｏｕｐＩＶ．３．ＴｈｅｃａｐｉｌｌａｒｙｄｅｎｓｉｔｙｏｆｇｒｏｕｐＩ，ｇｒｏｕｐＩＩ，ｇｒｏｕｐＩＩＩａｎｄｇｒｏｕｐ

ＩＶ

ａｓｓｅｓｓｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇｗｉｔｈｐｏｌｙｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｇａｉｎｓｔ

ＦａｃｔｏｒＶａｉ－ｒｅｌａｔｅｄａｎｔｉｇｅｎ

ｗｅｒｅ

１２．１４－３．２，１８．２４－３．８，１９．１４－３．９，２８．４圭４．３ｒｅｓｐｅｅ・

ｔｉｖｅｌｙ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｇｒｏｕｐＩ，ｔｈｅｃａｐｉｌｌａｒｙｄｅｎｓｉｔｙｏｆｉｎｆｒａｃｔｅｄｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｗｅｒｅ

ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｇｒｏｕｐ

ＩＶ．

Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｂｏｎｅ－ｍａｒｒｏｗｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ

ａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎａｌｌｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｖａｓｃｕｌａｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅＭＩｓｉｚｅａｔｔｅｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ｉｍｐｒｏｖｅｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｗｉｔｈｔｈｅｉｒｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓｕｐｅｒｉｏｒ．

ＫｅｙＷｏｒｄｓ：Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ：ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ：ｈｅａｒｔｆｕｎｃｔｉｏｎ：ｂｏｎｅ

ｍａｒｒｏｗｓｔｅｍｃｅｌｌ；ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ

Ｖ