实验一壳聚糖载药微球的制备

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载药微球综述

微球的制备方法
乳化—溶剂挥发/萃取乳化—交联法喷雾干燥法
W/O/W复乳法
PLGA/CS复合载药微球
a、b：PLGA微球； c、d：PLGA/CS复合微球； e：PLGA/CS复合微球的截面
PLGA/CS复合载药微球
具有不同形态结构的微球
CS-g-PEG/Fe3O4–CA 4/CS-g-PEG微球
CS-g-PEG/Fe3O4–CA 4/CS-g-PEG微球
a：Fe3O4–CA纳米颗粒；b：PSS模板； c：PSS@ CS-g-PEG/Fe3O4–CA 4/CS-g-PEG微球 d: CS-g-PEG/Fe3O4–CA 4/CS-g-PEG空心微球
CS-g-PEG/Fe3O4–CA 4/CS-g-PEG微球
进入本行业有哪些壁垒它们阻碍新进入者的作用有多大本企业怎样确定自己的地位自己进入或者阻止对手进入
购买者转而购买替代品的转移成本；公司可以采取什么措施来降低成本或增加附加值来降低消费者购买替代品的风险
供货商的品牌或价格特色；供货商的战略中本企业的地位；供货商之间的关系；从供货商之间转移的成本
本企业的部件或原材料产品占买方成本的比例；各买方之间是否有联合的危险；本企业与买方是否具有战略合作关系
经济周期 GNP趋势利率货币供给通货膨胀失业率可支配收入能源供给成本
人口统比收入分配社会稳定生活方式的变化教育水平消费
政府对研究的投入政府和行业对技术的重视新技术的发明和进展技特五力模型
竞争者
供应商
客户
替代者
新进入者
在完成环境因素分析和SWOT矩阵的构造后,便可以制定出相应的行动计划。
SW优势与劣势分析内部环境分析
提高公司盈利性

壳聚糖-羧甲基纤维素微球用作蛋白质载体

壳聚糖一羧甲基纤维素徽球用作蛋白质载体张俐娜‟金勇刘海清杜予民(武汉大学化学与环境科学学院武汉430072)擅要：本文用一种新的乳液-相分离法制各壳聚糖和羧甲基纤维素共混的复合微球．研究了不同合成条件对成球及微球表面形貌的影响。

通过红外光谱、读数显微镜和扫描电镜表征了其结构。

用微球包埋牛血清清蛋白的体外溶出实验结果证明，该微球具有较好的蛋白质结合能力，并且在模拟胃液条件下几乎无释放，而在模拟肠液条件下有很好的缓释性能．是一种有前途的适合于口服蛋自质的药物输送载体。

O前言通过一种或多种高分子在溶液中形成微球或微胶囊并用作包合、传递、靶向载体是近二十年迅速发展起来的一项新技术。

反应主体或药物通过包合、吸附等方式达到控制释放或定向释放，因此可用于食品、医药、农药、香水化妆品及环保等各个领域【lj。

壳聚糖(C S)贮量丰富且是自然界少见的碱性天然氨基多耱，由蟹、虾壳中的甲壳素经脱乙酰基反应而得【2】。

作为一种聚阳离子多糖，CS因其良好的粘合性DJ、生物降解性、生物相容性和无毒性【4…5J被广泛应用于药物控制释放系统中16“。

高分子复合物一般由两种不同的高分子通过氢键、库仑力、电子给受体相互作用、范德华力、疏水键等次价键聚集而成【l o】。

C S含有大量的羟基、胺基，可以与羧甲基纤维素(C MC)等其他天然高分子形成高分子复合物。

天然高分子复合物具有不溶于水、优良的质量传递性能、对水和氧等低分子有可透过性等特点，而且无毒，具有良好的生物相容性，适合用于蛋白质的释放载体㈨121。

目前蛋白质在治疗给药方面主要通过注射。

但是重复剂量会导致药物在血液中的浓度不稳定，同时频繁的注射也会给患者带来不便。

口服给药是解决这一问题的最简便办法．但是胃液的酸性往往使蛋白质很快变性和降解．而用高分子微球或微胶囊包合蛋白质则可延缓释放。

当C S和阴离子接触时会发生胶凝作用，使C S珠粒易于在较温和的条件下形成ll^”J．这种珠粒具有依赖于pH值的溶胀行为，因而能在胃肠液环境中适当的传递药物．但是由于粒径较大限制了其应用。

释药

壳聚糖包裹胰岛素纳米微球的制备及其体外释药性能吴俊丽傅国旗刘丽何炳林吸附分离功能高分子材料重点实验室，南开大学高分子化学研究所，天津300071 关键词：壳聚糖胰岛素纳米微球药物释放壳聚糖是迄今发现的唯一天然碱性多糖，其毒性低，具有良好的通透性、生物相容性和体内可降解性，因而在药物释放方面有很好的应用前景。

壳聚糖可增加亲水性的蛋白质多肽药物通过肠道上皮和鼻腔的吸收，还能直接作用于细胞的紧密连接，从而促进药物通过细胞间隙的转运，提高药物的生物利用度[1]。

我们以胰岛素为模型药物，制备了包裹胰岛素的三聚磷酸钠（TPP）交联壳聚糖纳米微球，着重考察了不同壳聚糖溶液的pH值对形态、药物包封率及其体外释放性质的影响。

研究结果对以壳聚糖为载体的多肽蛋白类药物口服缓释制剂的研制有指导意义。

按Janes 等[2]的方法制备空白壳聚糖微球和载药微球制备。

用1M NaOH溶液调节壳聚糖醋酸溶液的酸碱性以得到不同的pH值的壳聚糖溶液。

分别测定壳聚糖粉末、空白及不同pH值下包药微球的红外图谱，分析微球制备过程中pH值和交联度的关系。

用TEM观察对微球形态。

用激光粒度分析仪测定纳米微球的粒径。

用紫外分光光度计测定微球乳液经高速离心后上清液中胰岛素的含量，再结合初始胰岛素加入量计算药物包封率。

分别考察了不同pH值情况下制备微球乳液在pH 值为7.4和1.0的PBS缓冲溶液释放性能。

Mi等[3]系统研究了壳聚糖和TPP在不同酸碱条件下交联结构，交联度随pH 值的升高而下降。

我们从微球FT-IR谱图中自由氨基特征峰随壳聚糖溶液pH值的变化也证实了这一点。

TEM照片显示微球成规整球形，表面光滑，粒径较均匀。

微球制备过程中，壳聚糖溶液的pH值对微球粒径及其药物包封率的影响如表1所示。

粒径随pH值的增加而逐渐增大，这是由于壳聚糖微球的交联度随pH值的升高而下降，其致密程度也随之下降，故粒径随之增大。

药物包封率在胰岛素等电点pH 5.3时出现了最大值，TEM照片显示微球中存在结晶态的胰岛素微粒。

载药微球制备的研究进展

经壳聚糖包衣的海藻酸钙微球仅为７～８。Ｈｕｎ５Ｏａｇ等）
采用喷雾干燥法制备倍他米松壳聚糖微球，通过加入明胶和普朗尼克调节微球的粒径和表面形态。所制得微球表面光滑，带正电荷，径１４ｍ，备良好的肺靶向性。Ｐｕｈ粒～ “ 具ｉｓ
方法，包括相分离法，包括单凝聚法，（复凝聚法，溶剂一非溶
剂法、改变温度法）液中干燥法、、喷雾干燥法；另一类为化学法，包括乳化交联法、界面缩聚法、辐射交联法。根据药物、载
体材料性质、球的释药性能和临床给药途径可选择不同的微制备方法。
１不同载体微球制剂的制备１１壳聚糖载药微球的制备．１１１壳聚糖是甲壳素脱乙酰衍生物，．．具有生物黏附性和生物相容性好、毒性低等优点。是一种带正电荷的直链多糖，其
天然交联剂栀子苷元制备壳聚糖微球，究结果证明，研与传统
ＪｕｎｌｏａｈｍａｉａｅｉｉｅｏｒａｆＭｔｅｔｌＭｄｃｎｃ
Ｖｏ２５１
．
Ｎｏ３．
２２０１
文章编号：０４４３（０２０—３２０１０～３７２１）３０５ —４
中图分类号：４．Ｒ９４９
文献标识码：Ａ
较大。半合成高分子材料多为纤维素衍生物类，包括羧甲基
纤维素（ＳＭＣ邻苯二甲酸醋酸纤维素（Ａ）甲基纤维素Ｃ）、ＣＰ（ＭＣ）乙基纤维素（Ｃ羟丙甲纤维素（ＭＣ等。其特点、Ｅ）、ＨＰ）是毒性小、黏度大、成盐后溶解度增大。合成高分子材料主要

一种新型的负载蛋白质药物微球的制备和释药性能

第28卷第5期高校化学工程学报No.5 V ol.28 2014 年10月 Journal of Chemical Engineering of Chinese Universities Oct. 2014文章编号：1003-9015(2014)05-1023-08一种新型的负载蛋白质药物微球的制备和释药性能杨帆, 姚善泾(浙江大学生物质化工教育部重点实验室, 浙江大学化学工程与生物工程学院, 浙江杭州 310027)摘要：为了制备具有蛋白药物结肠靶向释放性能的新型药物载体，采用了水相溶液滴定反应法，分别以牛血清白蛋白(BSA)和乳铁蛋白(LF)为模型蛋白质药物，制得壳聚糖/纤维素磷酸钠(NaCS)/三聚磷酸钠(TPP)载药微球。

利用电镜SEM和显微镜观测拍照，对微球的表面和截面形貌进行了表征，发现微球球形规则且颗粒大小均一。

同时进行了体外药物模拟释放试验，考察了载药微球先后经过模拟胃液、模拟小肠液和模拟结肠液时的释药性能，及不同的释放条件和制造条件对于微球释药性能的影响，尤其考察了不同蛋白药物和不同干燥方式的影响。

结果表明由临界点干燥法制得的负载乳铁蛋白(LF)微球在模拟胃液和小肠液释放量中5 h内只释放出不到20% 的蛋白药物，而后在结肠模拟液中4 h内释放出蛋白药物80% 以上。

这些结果表明，壳聚糖/NaCS/TPP体系具有一定的作为结肠靶向药物释放载体的应用潜力。

关键词：口服结肠靶向给药体系；蛋白质药物；纤维素硫酸钠；壳聚糖；三聚磷酸钠；释药性能中图分类号：R945 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-9015.2014.05.014The Preparation and Release Performances ofa Novel Colon-Specific Protein Drug Delivery SystemYANG Fan, YAO Shan-jing(Key Laboratory of Biomass Chemical Engineering of Ministry of Education, College of Chemical and Biological Engineering, Zhejiang University, Hangzhou 310027, China)Abstract:In order to develop a novel carrier for the oral colon-specific drug delivery system, a microcapsule composed of chitosan, sodium cellulose sulfate (NaCS) and sodium tripolyphosphate(TPP) was prepared by reaction in aqueous phase. The microscope and SEM observation results show that the microcapsules are in the same size and in spherical form. In vitro protein drug release studies, three kinds of simulated fluids, i.e. simulated gastric fluid (SGF), simulated small intestinal fluid (SIF) and simulated colonic fluid (SCF), were used to evaluate the effects of preparation parameters and delivery conditions on the release performance, especially the effects of drying methods and protein kinds. The results indicate that the microcapsule carrying lactoferrin (LF) dried by critical point drying method shows the best release performance. Less than 20% of LF is released after staying in the SGF and SIF for 5 hours, and then more than 80% of LF is released in the SCF for next 4 hours. The experiments results suggest that chitosan/NaCS/TPP microcapsule is a promising system for protein drug colon-specific delivery.Key words: oral colon-specific drug delivery system; protein drug; sodium cellulose sulfate; chitosan;sodium tripolyphosphate; release performance1 前言口服结肠靶向释药系统(oral colon-specific drug delivery system, OCDDS)，是指通过适当方法使得药物经口服后主要运送至结肠之后才开始释放，进而发挥结肠或者全身治疗作用的一种给药体系。

对头孢曲松壳聚糖制备性能论文

谈对头孢曲松壳聚糖的制备及性能的探讨【中图分类号】r94 【文献标识码】 a 【文章编号】1672-3873（2011）03-0352-01【摘要】头孢曲松最佳工艺制备条件为壳聚糖浓度∶海藻酸钠浓度=1∶1，ph4.0，反应温度25℃，搅拌速度200r/min。

体外实验表明形态圆整的载药微球具有良好溶胀和缓释性能。

【关键词】头孢曲松壳聚糖性能一、实验方法1、复凝聚法制备工艺(1)壳聚糖(钙)空白微球的制备在250ml三颈烧瓶中加0.25g海藻酸钠(钙)固体，用15ml蒸馏水溶解并分散均匀，加入15ml液体石蜡，再加0.15ml约3滴的司班80，室温下以200r/min搅拌30min，静置形成w/o型乳液。

将0.25g壳聚糖以20ml 2% hac溶解，再加入1.0g cacl2置于分液漏斗内，搅拌下逐滴加入到上述w/o型乳液中，控制滴速16ml/h(约1d/10s)。

滴完后，继续搅拌30min，加入0.5ml戊二醛固化30min后，加入25ml正丁醇，充分振摇后放置30min，分出沉淀物，即为壳聚糖(钙)微球，以蒸馏水洗涤数次后，于35℃真空干燥5h，后置于干燥器中保存。

(2)头孢曲松壳聚糖(钙)载药微球的制备方法参照空白微球的制备方法，不同的是在分液漏斗中除了以20ml 2% hac 溶解的0.25g壳聚糖、1.0g cacl2外，再加入0.1g头孢曲松钠。

2 、微球制备工艺条件选择根据前期的探索性实验，确定以微球基质材料壳聚糖海藻酸钠重量浓度比，成球ph，搅拌速度，成球温度为影响因素，每个因素选取3个水平，以微球的包封率为优化指标，用正交表l9(34)安排实验。

3、包封率测定(1)绘制工作曲线称适量头孢曲松钠加水配成1.00g/l头孢曲松钠标准溶液，同时配0.415mol/l硫酸铁铵溶液(将20g硫酸铁铵，加入质量分数98%的浓硫酸9.4ml，加水至100ml定容)。

分别准确吸取头孢曲松钠标准溶液0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0和6.0ml 于8只10ml比色管中，加入0.415mol/l硫酸铁铵溶液0.5ml，用去离子水稀释至刻度摇匀，用1cm的比色皿，以试剂空白为参比，在波长470nm处测其络合物的吸光度a，对其进行线性回归得方程：a=1.6234c+0.0097 r=0.9998，n=8(2)包封率测定精密称取正交实验项下的含头孢曲松的微球0.5g，加入25ml蒸馏水，超声粉碎30min(超声6s，间隙7s，功率700w)，放至室温后抽滤，取滤液5ml，照工作曲线制备项下的方法，在470nm处测定吸光度a，根据回归方程计算浓度c(g/ml)，计算包封率：包封率=微球中头孢曲松的量投药量×100%载药量=微球中头孢曲松的量微囊总重量×100%(3)回收率实验分别精密称取适量头孢曲松钠配成标准液，加入一系列含药量已知的头孢曲松微球样品中，按上述药物包封率的测定方法，以下式计算回收率：回收率=(w总-w微球)w加入×100%测得平均回收率为(99.2±0.9)%，表明微球的囊材不干扰头孢曲松钠的测定。

壳聚糖-琼胶复合微球的制备及其药物释放性能

１２２壳聚糖一琼胶复合微球的表征．．
随机选取一定数目的湿球，用环境扫描电子显微
酯含量由元素分析仪测定为１２）茶碱（化试．、生剂）国药集团化学有限公司；聚磷酸钠（ＴＰ，，多ＳＰ）浙江湖州食品化工联合公司；它试剂均为分析纯。其
维普资讯
亿爹与生物Ｚ程２７ｏ２Ｎ．０，Ｉ４ｏ０Ｖ．７
Ｃｈｍｉｔｙ＆Ｂｉｅｇｉｅｒｇｅｓｒｏｎｎｅｉｎ
囡
壳聚糖一琼胶复合微球的制备及其药物释放性能
邱舒。王学宝。孙沽。晓梅。郑倪良
ＣＡ１Ｓ２ＣＡ３表示。Ｓ、ＣＡ、Ｓ
１实验
１１试剂与仪器．
壳聚糖（化试剂，乙酰度９％，生脱１Ｍｗ一６０× ．
ｌ、胶（０）琼食品级，凝胶强度大于６０ｇ・ｃ。硫酸０ｍ＿，
到良好的相容性并改善释放性能。通过红外光谱
（ＴＲ）扫描电子显微镜（ＥＦＩ和ＳＭ）壳聚糖、聚糖对壳
一
醋酸、聚磷酸钠浓度及交联时间等制备因素，多即可获
得不同条件下的复合微球。
琼胶复合微球的结构进行了表征，讨了相关因素探
等可改善其释放性能，采但
止搅拌，静置赶气泡３ｎ０ｍｉ。将均匀混合液通过微量注射器注入一定体积的多聚磷酸钠聚糖与琼胶复合制备载药微球至今未见报道。作者以壳聚糖（Ｔ）琼胶（ＣＳ和ＡＧ）种生物医用高分子两为材料，采用小分子离子交联法制备壳聚糖一琼胶复

壳聚糖作为药物载体的应用研究

壳聚糖作为药物载体的应用研究壳聚糖，是一种天然高分子聚合物，由葡萄糖-胺基葡萄糖构成，是生物体内结构的基础，因此具有生物相容性好、可降解性、低毒性等特点，被广泛应用于生物医学领域。

其中，壳聚糖作为药物载体在医药领域得到广泛应用。

壳聚糖作为药物载体的应用研究可以从以下几个方面入手。

一、药物负载与控释药物负载是指将药物分子通过化学结合、吸附或物理混合等方式与载体结合，形成复合体，以提高药物的生物利用度和治疗效果。

而壳聚糖因具有良好的物理化学性质和结构特点，可以把许多相对较小的分子、多肽、蛋白质等药物结合到其上方便其输送到目标部位，同时还可以将药物通过壳聚糖的结构进行控释，减少药物对人体产生的不良反应，提高疗效。

近年来，壳聚糖作为药物载体的研究越来越受到关注。

二、成型技术目前，制备壳聚糖药物载体的技术主要有溶液混凝法、电喷雾法、共析法等。

溶液混凝法是一种成本低、操作简单的制备载体的方法，通过将壳聚糖在化学试剂的作用下形成凝胶进而形成载体。

电喷雾法与共析法是制备微型药物载体的主要方法，这些技术可以制备尺寸均匀的壳聚糖微球，并且可以通过改变操作条件来实现不同尺寸、不同药物的负载情况。

三、靶向输送壳聚糖药物载体不仅可以通过药物的控释和负载提高治疗效果，还可以利用壳聚糖自身的结构特点实现靶向输送。

壳聚糖在酸性环境下存在阳离子，可以与细胞负电性差异表现出的阴离子表面进行靶向治疗。

通过加入特定的靶向肽或是大分子，还可以实现对特定细胞、器官的靶向输送。

四、临床应用目前，壳聚糖作为药物载体在药物疗法、细胞治疗、组织工程及急救医疗等领域得到了广泛应用。

以药物疗法为例，壳聚糖可作为微球状、纳米粒子状、载体状药物制剂，通过道路中把药物输送到病患的需要部位。

此外，壳聚糖药物载体还可以在口腔、鼻腔、眼球、皮肤等疾病治疗中得到广泛应用。

总之，壳聚糖作为药物载体具有许多优点，一方面可以提高药物的生物利用度和治疗效果，另一方面可以减少药物对人体产生的不良反应。

壳聚糖海藻酸钠

壳聚糖-海‎藻酸钠布洛‎芬缓释微球‎的制备工艺‎及性能来‎源：中国论‎文下载中心‎ [‎08-0‎7-04 ‎11:17‎:00 ]‎作‎者：王津,‎李柱来,‎陈‎编辑：s‎t uda0‎714 ‎‎壳聚糖-‎海藻酸钠布‎洛芬缓释微‎球的制备工‎艺及性能‎来源：中国‎论文下载中‎心‎[ 08-‎07-04‎11:1‎7:00 ‎]‎作者：王津‎,李柱来‎,陈‎编辑：‎s tuda‎0714 ‎‎【摘要‎】目的‎研究以壳‎聚糖和海藻‎酸钠为基质‎材料,制备‎布洛芬缓释‎微球。

方‎法以微球‎的药物包封‎率为制备工‎艺优化指标‎,利用复凝‎聚法,通过‎L16(4‎5)正交实‎验得出微球‎的最佳制备‎工艺条件。

‎结果壳‎聚糖浓度4‎.0 mg‎/mL,搅‎拌速度60‎0 r/m‎i n,反应‎温度30 ‎℃,体系p‎H 4.5‎,交联剂戊‎二醛用量1‎.5 mL‎为最佳工艺‎。

以最佳制‎备工艺条件‎制备的布洛‎芬缓释微球‎,粒径(3‎1.6±1‎.7)μm‎,药物包封‎率(64.‎6±2.2‎)%。

结‎论微球球‎形态及稳定‎性较好，有‎良好的缓释‎效果。

‎【关键词‎】布洛‎芬; 壳聚‎糖; 微球‎体; 迟效‎制剂; 工‎艺学,制药‎‎ABST‎R ACT:‎ Obj‎e ctiv‎e Th‎e sui‎t able‎sust‎a ined‎-rele‎a se m‎i cros‎p here‎s con‎t aini‎n gib‎u prof‎e n we‎r e pr‎e pare‎d usi‎n g ch‎i tosa‎n and‎sodi‎u m al‎g inat‎e as ‎b ase ‎m ater‎i al. ‎Meth‎o ds ‎T he L‎16(45‎) ort‎h ogon‎a l ex‎p erim‎e ntal‎desi‎g n us‎i ng t‎h e st‎a ndar‎dof ‎d rug ‎e ncap‎s ulat‎i on w‎a s ap‎p lied‎to o‎p timi‎z e th‎e pre‎p arat‎i on p‎r oced‎u re o‎f the‎micr‎o sphe‎r es. ‎The ‎c ompl‎e x co‎a cerv‎a tion‎meth‎o d wa‎s sel‎e cted‎. Re‎s ults‎ The‎resu‎l t sh‎o w th‎a t C(‎c hito‎s an)=‎4.0 m‎g/mL,‎v=60‎0 r/m‎i n, p‎H=4.5‎, T=3‎0℃, V‎(pent‎a nedi‎a l)=1‎.5 mL‎were‎the ‎b est ‎p repa‎r atio‎n con‎d itio‎n. T‎h e av‎e rage‎part‎i cle ‎s ize ‎o f th‎e mic‎r osph‎e res ‎w as (‎31.6±‎1.7)μ‎m. T‎h e av‎e rage‎drug‎enve‎l opme‎n t wa‎s (64‎.6±2.‎2)%. ‎Conc‎l usio‎n Th‎eres‎u ltin‎g ibu‎p rofe‎n mic‎r osph‎e res ‎h ad g‎o od s‎h ape,‎good‎stab‎i lity‎. Dr‎u g re‎l easi‎n g pr‎o pert‎y of ‎i bupr‎o fen ‎m icro‎s pher‎e s an‎d the‎drug‎rele‎a sing‎perf‎o rman‎c e is‎good‎.‎ KEY‎WORD‎S: i‎b upro‎f en; ‎c hito‎s an; ‎m icro‎s pher‎e s; d‎a laye‎d-act‎i on p‎r epar‎a tion‎;tec‎h nolo‎g y,ph‎a rmac‎e utio‎n‎壳聚糖‎是甲壳素经‎脱乙酰基后‎得到的一种‎天然可降解‎的氨基多糖‎,由于其很‎好的生物兼‎容性、无毒‎,近几年壳‎聚糖衍生物‎不断应用于‎各种缓释剂‎型中［1-‎2］。

盐酸阿米替林壳聚糖微球的制备及其载药性能

盐酸阿米替林壳聚糖微球的制备及其载药性能刘聪;李国明;林跃;骆小伟;高回春;刘星;汪朝阳【期刊名称】《华南师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2008(000)004【摘要】以一种三环类抗抑郁药盐酸阿米替林为模型药物,采用乳化分散-化学交联法,以乙二醇二缩水甘油醚(ethylene glycol diglycidyl ether,EGDE)为交联剂,制备了盐酸阿米替林壳聚糖微球,考察了其理化性质和释放性能.EGDE 两末端为环氧基团,与氨基反应生成-C-N-键从而起交联作用.所得微球球形规整,呈乳白色,释药速率随CS浓度增大而减慢,在酸性缓冲溶液中略大于碱性缓冲溶液中. 研究结果表明盐酸阿米替林-壳聚糖微球具有较好的药物缓释性能.【总页数】6页(P81-86)【作者】刘聪;李国明;林跃;骆小伟;高回春;刘星;汪朝阳【作者单位】华南师范大学化学与环境学院,广东广州,510631;华南师范大学化学与环境学院,广东广州,510631;华南师范大学化学与环境学院,广东广州,510631;华南师范大学化学与环境学院,广东广州,510631;华南师范大学化学与环境学院,广东广州,510631;华南师范大学化学与环境学院,广东广州,510631;华南师范大学化学与环境学院,广东广州,510631【正文语种】中文【中图分类】O63【相关文献】1.Fe3 O4／羧甲基壳聚糖磁性载药微球的制备及释药性能 [J], 韩利华;赵由春;高扬;陈春江;王家喜;尚宏周2.聚乳酸-壳聚糖共聚物载药微球的制备及性能研究 [J], 樊安;王君;张粉艳;韦雄雄3.5-氟尿嘧啶/壳聚糖载药微球的制备及性能研究 [J], 陈雨婷;程凤梅;张雷浩;缪玉霜;袁海琴;李晶;;;;;;4.盐酸阿米替林/海藻酸钠/壳聚糖微球的制备及释放性能 [J], 李国明;刘聪;林跃;高回春;骆小伟;汪朝阳5.高岭土/壳聚糖载药微球的制备及性能研究 [J], 吴瑾;杨喆;李翔;胡盛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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实验一壳聚糖载药微球的制备
一、目的要求
1. 掌握离子交联法制备壳聚糖载药微球的机理及基本操作。
2. 学会使用紫外分光光度计测量微球的载药量。
二、实验原理
壳聚糖是一种多糖，自然界中第二大糖类，由甲壳素经脱乙酰反应得到的，而甲壳素
是虾或螃蟹的外骨骼以及真菌的细胞壁的主要组成部分。壳聚糖的结构与纤维素相似但是与
纤维素不同的是在其糖苷链上连接着2-氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖，正是因为壳聚糖有了这个
氨基使其广泛的应用于药物制备与研发当中。同时壳聚糖还是无毒的，具有生物可降解性和
生物相容性并且不会引发免疫排斥反应的材料。更重要的是壳聚糖还具有粘膜吸附性，这可
以是其在体内停留更长的时间，正是因为以上特点壳聚糖成为了药物载体的理想原材料。
焦磷酸钠分子式Na4P2O7·10H2O,为无色或白色结晶性粉末，相对密度1.82.易溶于水，
不溶于乙醇，对热极稳定。是一种常见的食品添加剂。
壳聚糖与焦磷酸钠反应的原理：壳聚糖在酸性条件下产生NH3+（如图2-1）。

O
OH

O
HO
HO

OH
O
HO

NH
3

OH
OH
NH
3

NH
3

图2-1 壳聚糖在酸性条件下产生自由氨基
自由氨基带有正电荷，而三聚磷酸钠在水溶液中产生阴离子（如图2-2）。
OPPO-Na++Na-O

O-Na++Na-O
OO

图2-2 三聚磷酸钠在水溶液中产生阴离子
壳聚糖的自由氨基阳离子与三聚磷酸钠上的阴离子发生静电吸附反应，紧紧的吸附在
一起。

OPPO-Na+-O
O-+Na-O
OO

O
O
NH
3

OH
OH
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+
H3N

图2-3 壳聚糖与焦磷酸钠的静电吸附反应
三、实验方法
（一）载药微球的制备
先称取0.5 g的壳聚糖并溶于50 ml（2% v/v）醋酸溶液中，制得1 % (w/v)的壳聚糖
醋酸溶液，然后用循环水式真空泵抽滤除去壳聚糖中的杂质。在室温下，向壳聚糖醋酸溶液
中滴加NaOH溶液（0.1 mol/L），调节pH=4.5值在一定范围。加入0.2 g的布洛芬，搅拌
30 min使其成为均一、稳定的悬浊液。在20 min、325 rpm转速的条件下，将140 ml焦磷
酸钠溶液（0.7 g/L）滴加到上述悬浊液中，得到壳聚糖微球溶液。停止反应后，加入30 ml
NaOH（0.1mol/L）溶液，产生絮状沉淀，将产物分放在50 ml离心管内，用台式低速自动离
心机（3000 rpm）离心4 min，弃去上层清液。用蒸馏水洗涤离心产物三次，最后将产物在
-43 ℃的条件下冻干24 h，即得到壳聚糖载药微球。
（二）微球载药量的测量
精确称取0.1 g 载药微球置于20 mL的乙醇中 , 超声30min使微球中的布洛芬完全溶
于乙醇中,过滤,取滤液 ,测其吸光度,将所测定吸光度的值带入A=0.0014C-0.3821式中A为吸
光度，C为浓度（μg/ml）。微球中所含药物量=200C/微球总量。
确定溶液中布洛芬的浓度,计算其载药量及包封率:
载药量= 微球中所含药物量 / 微球总量×100%
四、思考题
1、为什么搅拌的转速是325 rpm，转速增高会出现什么结果？
2、如果焦磷酸钠溶液的浓度增加，会有什么现象产生？