“分子中药学内涵与现代中医药

“分子中药学内涵与现代中医药摘要：目的：阐述“分子中药学”内涵与现代中医药发展的必要性及其意义。

方法：笔者在总结多年中医药理论学习与中药学科研实践经验的基础上，集大量业内人士中医药学最新研究成果和经验，采用对比分析和总结及提炼的方法，愚述己见并与广大学者共勉。

结果：一是传统中医药面临危机。

近百年来传统中医药学发展缓慢，导致国内个别学者误称中华民族国粹之一的中医药学是“伪科学”，甚者有“取缔中医药”的言论。

二是中医药是21世纪全球普遍关注且最具发展潜力的自然学科。

“八纲辨证”和“辨证论治”是传统中医药理论的精髓，中药的临床治病多样性和多靶性揭示中药的多成分即多分子效应机制。

由此认为中药是由诸多具有特定骨架（即结构）和药理活性的分子组成。

研究和分析中药的分子组成、结构、理化性质、药理活性及其机制和规律是分子中药学的科学内涵。

三是分子中药学是现代中医药理论的基础。

现代中医药理论的关键是中医治病原理的现代化。

现代中医临床证治实践的知情权是医患双方共同关心的核心问题。

揭示中药疗疾的物质基础是中医药理论研究的重大课题。

要解决这些问题都将从研究分子中药学入手。

结论：分子中药学是现代中医药发展的必然，分子中药、方证组方和物效基础等研究将成为未来中医药理论体系的主要内容，分子中药新药极有可能是将来中药市场的主流产品。

1引言一个毋庸置疑的趋势——作用缓和，具有适应多样性的中药制剂将成为21世纪的主流药物。

其原因，一是因为基因组织学、组合化学、高通量化学、计算机化学等新技术的发展及对人体生物过程认识的深化，加速了新药研制的进程；二是全球人口老龄化，导致预防和治疗慢性及老年性疾病、代谢失衡、神经退化性疾病和癌症的药物成为研究的重点。

我国的传统中医药业在19世纪以前曾闻名于世，甚至一度引领世界医药的发展方向。

然而，进入20世纪，中华民族因战争连绵贻误了传统中医药的发展，而西方医药工业迅猛崛起，特别是现代医学技术的空前发展，人们对疾病谱和药物治疗有效性与安全性的认知能力不断提高，导致目前我国中医药事业面临巨大压力，甚至生存问题。

那么，造成这种窘迫局面的根本原因是什么呢？笔者认为：第一是传统的中医药理论与现代中医药新观点缺乏有效地传承或契合。

如传统中医药理论“八纲辨证”和“辨证论治”是谈用药须根据临床发病特征，进行标本兼治的组方与治病的原则，虽然这一理论几千年来一直指导着传统中医药临床实践，其重要性不仅是传统中医药理论体系的精髓，而且对形成现代中医药理论体系亦具重要指导作用；但它们同时也明显存在“应用抽象”和“随证变方”等不确定性缺陷。

所以，传统中医药理论比较适于中医药临证医学的实践，对于现代中医药学的发展特别是研制中药新药明显不相适应。

第二是缺乏传统中医“证”的实验模型，致使传统中医药理论难予研究与求真，同时也导致现代中医药理论的创新乏力。

第三是中药多以复方治病即使是单味中药，其有效成分也是多组分的；基本不能解释其物效基础。

由此可见，中医药事业的发展关键在于创建正确的现代中医药理论体系，以及设计和建立能够揭示传统中药治病物效基础的方法或模型。

2“分子中药学”概念的形成2.1中药的药性特征众所周知，中药的性味是由中药中的多组分化学成分所决定的。

正因为这样，导致了中药临床药性的多靶点（同时作用于机体的多个器官或多个组织、多个基因或蛋白质等）和多样性（即多效应，特别是有效性和毒副反应等）。

对此，岳凤先［1］给现代中药赋予的内涵是“中药应具备与中医药学理论体系相适应的特征，包括药物本身性能（以中医药学独特术语表述，如寒、热、温、凉四气和酸、苦、甘、辛、咸五味；脏腑、经络、卫气营血等归经；升、降、沉、浮等）；药物功效以中医药学对人体状况认识的对应术语表述（如滋阴、壮阳、理气、活血、疏肝平胃、软坚散结、清热解毒、治实秘或虚秘、治寒喘或热喘等）；与药物的配伍遵从君臣佐使等关系，并组成一个功效整体，施治于人，起到防治疾病的作用；具备上述三点基本内容，并可按中医药学理论使用的药物称为中药”。

岳老还指出，中药治病同时存在“宏观”优势和“微观”劣势；故提出“现代科学化中药”的概念，其内涵一是具备上述中药基本内容，可按中医药学理论使用；二是中药基本内容，须用现代科学阐述其物质和生物活性两方面内容。

李石生［2］认为，中药常以混合物或分子群中各成分的协同、增效或拮抗的方式治疗具体疾病。

现代构效关系研究表明，尽管一味中药含有多种化合物分子，但并非全部分子都是有效成分，而往往是其中一些具有一定骨架的化合物或不同骨架分子组成的分子群表现出特定的生理活性或治疗作用。

李氏把这种治疗作用用中药理论概括并归纳为一定的性味体现；即从分子水平上确定了中药所含有的分子群或主要成分与中药性味之间的对应关系。

基于此，李氏团队提出了“分子药性假说”；即一是分子具有药性，其药性具有规律性；二是中药化学成分具有分子多样性指分子骨架的多样性和特定骨架分子个数的多样性；三是中药的药性多样性具有多靶点作用机制。

2.2中药的药性基础岳老和李氏团队的观点提示我们：中药化学成分分子多样性的本质是中药药性多样性。

所以，一味中药的性味、归经所具有的多样性主要取决于起作用的化学成分的性味。

由于组成中药的分子多样性及其药性的多样性，决定了中药对机体的作用往往是多靶点的机制。

由此说明，中药是由特定药理活性的分子组成，这些分子不仅具有特定结构，而且分子或分子群作用于人体能产生构效反应。

2.3分子中药学概念依据中药是由特定药理活性的分子组成这一事实，笔者2002年提出“分子中药学”理论［3］。

其内涵是研究和分析中药的分子组成、结构、理化性质及其药理活性规律。

分子中药学理论，其意义一是最大限度地应用了现代生物医学工程技术，诸如层析、液质、超微粉碎、超临界二氧化碳萃取、新吸附、膜分离和浓缩技术，喷雾或冷冻干燥以及发酵工程等技术，来研究中药的分子组成、结构特征、理化性质及其药理和毒理作用，取得了巨大成就；二是该理论有助于解释中药多效应和多靶点的特性机制，并为现代中医临床的辨证论治赋予新的内涵；三是分子中药学理论不仅是对传统中医药理论的继承、发展与创新，更重要的是指出了现代中医药科学的研究内涵；四是有助于创新中药即“分子中药”的发现和研制。

有理由相信，未来的中医药一定是在继承和发扬了传统中医药理论的“现代中医药系统观念”指导下的飞速发展的“分子中药”。

必将开创中药现代化与产业化新时代。

3分子中药学的内涵分子中药学是现代中医药的重要理论。

由于分子中药学主要研究中药的分子药学、分子药理学、分子毒理学、分子制剂学和分子药物临床药理学等内容，就必须采用现代医学，特别是包括相关或不相关学科的科学技术与之适应。

如血清药理学、基因表达、分子探针等理论与技术正被用于中药药理学研究中；计算机自动控制，图像分析处理、KDD等技术为建立更敏感和规范化的中药药理模型提供了新的研究方法；生物芯片可用于中药成分的真伪鉴定，有效成分筛选及药理药效研究等领域；研究源于中药中具有特定化学结构和明确药理活性的分子，探讨两个或多个分子的复方制剂、药理、毒理及临床疗效等等，均属于现代中医药学研究范畴。

4分子中药学研究的必要性4.1分子中药学研究是现代中医药学发展的必然中药是治疗疾病的重要物质基础，而中药的药性即疗效是中医治病成功的关键。

因此，现代中医药学的发展不仅要求继承、发扬传统中医药理论，发挥其临床优势及制剂特色；更重要的是要充分利用现代科学技术、方法和手段，借鉴现代医学、药品标准和规范，开发和创制既符合中医药理论又能合法进入国际医药主流市场的现代中药；只有传统中医药的大“革命”，才能使传统中医药适应现代社会的发展和现代中医药临床的实际需求。

4.2节约和保护中药材资源是中医药事业发展的关键人类的生存有赖于自然生态的平衡，这是世人皆知的道理。

据文献记载［4］全球可以入药的中药材共有12807种，其中植物药有11146种，动物药1581种，矿物药近100种，此外还有加工类药50种左右。

目前，仅有不到1％中药材可以人工栽培并能入药使用，可见大量的中药材是在自然条件下生长并被使用的。

由于人类对中药材资源保护不利，加之生态环境被破坏，植物药材被过渡采挖，再加上违背生态规律的不科学采收等行为，已至少造成3000种中药材物种消亡或濒危绝种的境地［56］。

另外，中药材在传统临床应用过程中，一方面解除了人们的疾苦，但同时也存在自然资源极大的隐形浪费。

所谓隐形浪费指的是中药单行或复方制剂治愈一种疾病不可能是制剂中的全部成分或有效部位，而往往仅是其中的某个或某几个，甚至代谢产物等活性分子产生疗效。

那么，与制剂一同食入的非活性物质对受治疾病是无用的，但对于其它疾病未必无用。

所以，我们把随制剂带入体内与治疗作用无关的中药中的分子称为中药材资源的隐形浪费。

不论中药材物种的自然消亡或濒危，还是中药材资源的隐形浪费均暴露出直接使用中药（或饮片）煎汤剂，或者中药复方仅粗提取后制成制剂在临床使用中存在的严重缺陷和弊端。

所以，加快分子中药学的研究进程，尽快推进中药的分子化和研制分子中药新药，将是节约和保护中药材资源、促进现代中医药事业发展的最明智的策略。

4.3分子中药学实施策略具体的对策：一是最大限度地应用现代科学技术获得分子中药。

以中医药理论为依据，充分利用现代医学科学技术成果，建立高效、准确、快速的中药有效成分的分离、纯化方法；研究化合物或有效部位等中药药效物质基础，探索和建立分子中药（或分子复方中药）物质基础的研究理论与方法；建立规范的分子中药药理作用评价动物模型，评价方法和指标；开展分子中药的方证组方理论基础研究，科学地阐明其药效，作用机理及方证组方规律的科学性。

加强分子中药毒理学理论和方法论研究，以探讨分子中药的配伍、禁忌及配伍使用减毒增效的作用机理。

二是分子中药的生产工艺工程化。

分子中药学研究能够积极引进和消化吸收已经成熟的先进生产和检测技术。

如超临界液体萃取、树脂吸附、膜分离和浓缩、喷雾或冷冻干燥、一步造粒、毛细管电泳等技术，并在分子中药的生产中应用，提高分子中药的生产质量和效能。

改造目前中药生产中相对落后的提取、分离、精制等技术，采用计算机和标准程序控制或优化生产工艺，逐步实现分子中药的工业化生产。

三是分子中药产品化和标准化。

从中药中获得分子中药是传统中药的集约放大，更是传统中药方剂的指数富积，必将极大地丰富传统中医药学概念意义上的中药产品，而同时使标准化的产品比传统中药产品更科学、更严谨、标准的检测方法更易操作。

对于大量分子中药的数据与信息，采用现代信息技术和数据库加以收载、分类和编目，是分子中药的产品化和标准化重要任务之一，这不仅利于总结现代中医药学研究成果，而且还可以在借鉴中药及其方剂的传统使用经验的基础上，分别建立国际分子中药、天然药物市场、中药化学成分、药理作用、毒副反应、临床疗效、药用有效成分或有效部位等现代中医药信息数据库，促进现代分子中药的产品化和标准化；此举对促进我国乃至全球中医药事业的发展具有重要意义。