对氯苯胺的合成
2-硝基-4-氯苯胺的合成
1 绪论喹啉衍生物作为重要的精细有机化工产品，在化工、医药乃至日常生活中应用十分广泛。
近年来人们对喹啉衍生物的研究也十分广泛。
而中间体在化工行业起着承上启下的重要作用，它既是基础原料的下游产品，又是精细化工产品的原料。
2-硝基-4-氯苯胺因其具有较高的反应活性，能通过与许多基团反应制备多种功能化的有机化合物，是一种重要的芳香族有机合成原料和医药中间体，其合成与应用有很高的研究价值。
研究结果表明，2-硝基-4-氯苯胺的合成及其衍生物在酸性介质中对低碳钢有良好的缓蚀作用。
1.1 课题的研究背景与意义1.1.1 喹啉衍生物在国内外的现状喹啉作为一种重要的精细化工原料,应用非常广泛。
比如说，喹啉可以应用于医药行业、染料工业、生物分子学以及多种化学助剂[1]。
在美国、日本、欧洲等发达的国家和地区中，喹啉的生产和消费非常多。
喹啉的研究在很早的时候就已经开始。
世界上喹啉生产与消费主要集中在美国、日本、西欧等工业发达国家和地区,许多公司采用煤焦油提取方法生产精喹啉,也有部分公司采用化学合成法生产多种喹啉的衍生物。
近年来关于含有喹啉结构的新型医药、农药和染料开发比较活跃。
喹啉衍生物的制备及其生物活性的研究是目前化学和医学界深入研究的热点内容之一。
在冶金工业中作金属元素的化学分析、金属离子的萃取剂、金属的防腐剂等[2]。
杂环化合物大多具有一定的生物活性,而喹啉类化合物是具有生物活性和药理活性较常见的一类杂环化合物。
在1930年左右人们就已经发现喹啉类药物具有抗疟疾的作用[3],这也一直是喹啉衍生物的研究热点。
近年来，在艾滋病的治疗中，喹啉衍生物也体现出了良好的治疗效果。
我国喹啉的提取与研发开发在很早时就已经开始,在国内市场中可以看到有很多又国内生产的喹啉衍生物制剂,就目前而言，许多喹啉类的生产主要采用从煤焦油提取而得。
另外，将喹啉类产品制成试剂的化工公司也有许多。
近年来我国喹啉的衍生物开发也取得了较大进步,生产喹啉及其衍生物的品种越来越多，应用也越来越广泛。
AlCl_3催化对位取代苯胺与丙烯腈加成反应的研究
2009年第29卷有机化学V ol. 29, 2009第4期, 643～647 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 4, 643～647* E-mail: zhaoying42@Received March 23, 2008; revised August 20, 2008; accepted November 25, 2008.湖南省科技厅科研基金(No. 2007FJ4156)资助项目.644有 机 化 学 V ol. 29, 2009在芳香胺的邻位、对位和间位取代苯中, 对位取代苯胺易与丙烯腈发生加成反应生成相应的N -氰乙基对位取代苯胺(简称单氰乙基物, 以下同). 但是, 生成的单氰乙基物要继续进行氰乙基化生成N ,N -二氰乙基对位取代苯胺(简称双氰乙基物, 以下同)则因空间阻碍而较难, 需要催化效率更强的催化剂, 但有关这方面的报道很少, 仅见Braunholtz 等[4,11]以HOAc-CuCl 催化体系合成N ,N -二氰乙基对氯苯胺, 收率为20%, Gimbert 等[12]以Bu 3P 催化合成N ,N -二氰乙基对硝基苯胺, 收率为71%, 本课题组[13～16]曾在合成N ,N -二氰乙基苯胺研究中发现AlCl 3对该类加成反应具有非常高的催化活性. 本研究继续采用无水AlCl 3催化一系列对位取代苯胺与丙烯腈发生加成反应合成相应的单氰乙基物和双氰乙基物, 并对合成的5种新的双氰乙基物进行物性和结构表征. 对位取代苯胺与丙烯腈加成反应方程式如Eq. 1.1 结果与讨论1.1 单氰乙基化反应相对于邻位取代苯胺、间位取代苯胺的单氰乙基化反应(单氰乙基化反应是指氨基上的一个氢与丙烯腈加成生成相应的单氰乙基物), 对位取代苯胺是一个没有空间阻碍的加成反应. 在无水AlCl 3催化下, 当AlCl 3加入较多, 丙烯腈过量较多, 反应温度较高, 反应时间较长的条件下, 易产生双氰乙基产物, 因此, 控制好这些反应条件尤为重要. 表1是我们优化的对位取代苯胺进行单氰乙基化反应的实验结果. 序号1～4为具有供电子基团的烷基、烷氧基等取代基, 单氰乙基化反应较易进行, 所以无水AlCl 3的使用量较少(2%, 质量比, 以下同), 反应温度较低(50～60 ℃), 其中甲氧基、乙氧基等烷氧基比甲基、乙基等烷基供电性更强, 反应时间要短, 反应温度要低. 氯原子诱导效应大于其供电子共轭效应, 使苯环上电子云密度降低, 所以, 对氯苯胺的反应活性比对甲基苯胺、对乙基苯胺要弱, 无水AlCl 3的使用量相对要多(10%), 反应时间相对要长(4 h), 反应温度相对要高(65～70 ℃). 序号6～7为具有吸电子基团的硝基、磺酸基, 较带烷基、烷氧基等供电子基团芳香胺的单氰乙基化反应要难得多, 即使无水AlCl 3的使用量更多, 反应时间更长, 反应温度更高, 也难以获得高收率单氰乙基产物. 其中N -氰乙基对硝基苯胺的收率仅21% (NMR 计算收率), 对氨基苯磺酸没有发生氰乙基化反应(分离产物的IR 表明无CN 基的吸收峰). 为降低双氰乙基产物的产生, 提高单氰乙基反应的选择性, 我们尝试采用加入一定量NaOAc 作助催化剂来降低AlCl 3的催化活性. 序号1～4与序号8～11的对比实验表明, 在反应时间延长后, 对甲基苯胺、对甲氧基苯胺、对乙基苯胺、对乙氧基苯胺和相应的双氰乙基产物的含量均降低, 单氰乙基产物的含量和收率均明显升高. NaOAc 之所以具有提高单氰乙基反应选择性的效果, 这可能是醋酸根上的氧原子与AlCl 3上Al 原子结合抑制了AlCl 3瞬时间强的催化活性, 避免了因剧烈催化作用而产生N ,N-二氰乙基对取代苯胺. 这与AlCl 3和许多有机碱性物组成的离子液来调节酸性的原理可能是一样的[17].表1 对位取代苯胺的单氰乙基化反应Table 1 Monocyanoethylation reaction of p -substituted anilines a产物含量b /% 序号 芳香胺 催化剂 催化剂/% 时间/h 温度/℃单氰双氰收率c /%1 p -CH 3C 6H 4NH 2 AlCl 3 2.0 4 55～60 92.5 2.5 89 2 p -C 2H 5C 6H 4NH 2 AlCl 3 2.0 4 55～60 91.7 3.0 88 3 p -CH 3OC 6H 4NH 2 AlCl 3 2.0 3 50～55 92.1 3.5 89 4 p -C 2H 5OC 6H 4NH 2 AlCl 3 2.0 3 50～55 92.0 2.8 88 5 p -ClC 6H 4NH 2 AlCl 3 10.04 65～70 93.5 0.7 906 p -NO 2C 6H 4NH 2 AlCl 3 20.0 12 80～85 — — 21d7 p -SO 3HC 6H 4NH 2 AlCl 3 20.0 12 80～85—— 08 p -CH 3C 6H 4NH 2 AlCl 3/NaOAc 4.0/2.0e 8 55～60 97.6 0.3 94 9 p -C 2H 5C 6H 4NH 2 AlCl 3/NaOAc 4.0/2.0 8 55～60 96.7 0.5 93 10 p -CH 3OC 6H 4NH 2 AlCl 3/NaOAc 4.0/2.0 8 55～60 97.5 0.4 94 11p -C 2H 5OC 6H 4NH 2 AlCl 3/NaOAc 4.0/2.0 855～60 97.1 0.4 93a对位取代苯胺用量为0.60 mol, 丙烯腈为0.66 mol, 芳胺为固体的加乙腈20 mL 作溶剂; b 系反应终点用高压液相色谱检测的含量; c 分离收率; d NMR 计算收率; e 4.0/2.0是指AlCl 3/NaOAc 的质量比.No. 4 赵莹等：AlCl3催化对位取代苯胺与丙烯腈加成反应的研究645可见, 无水AlCl3是催化对位取代苯胺与丙烯腈单氰乙基加成反应的一种高效催化剂, 控制丙烯腈和AlCl3的用量、反应时间和反应温度, 可以获得高选择性、高收率的单氰乙基加成产物; 而加入一定量的NaOAc作助催化剂, 则有利于提高单氰乙基反应的选择性和单氰乙基产物的收率.1.2 双氰乙基化反应对位取代苯胺单氰乙基化反应后, 再与丙烯腈进行氰乙基化形成双氰乙基物时存在空间阻碍, 使加成反应难于进行, 有关芳香胺的双氰乙基加成反应(双氰乙基化反应是指氨基上的两个氢与丙烯腈加成生成相应的双氰乙基物)报道很少. 我们采用加入较多的无水AlCl3、较多的丙烯腈、提高反应温度和延长反应时间较好地解决了这个问题. 表2是优化的对位取代苯胺进行双氰乙基化反应的实验结果. 与单氰乙基化反应一样, 烷基、烷氧基等具有强供电子基团的芳胺双氰乙基化反应较易进行; 而氯原子的诱导效应大于供电子共轭效应, 使苯环上电子云密度降低, 无水AlCl3的使用量相对要多, 反应时间相对要长, 反应温度相对要高. 序号1～4与序号6～9的实验结果对比表明, 由AlCl3-ZnCl2构成的催化体系比只用AlCl3催化具有更好的催化效率. 这是因为在AlCl3中加入另一Lewis酸可以构成超强酸催化剂, 如AlCl3-CuCl2, AlCl3-CuSO4催化体系就是固体超强酸催化剂[18]. 我们采用了AlCl3-Cu(AcO)2•3H2O, AlCl3-CuCl2, AlCl3-CuSO4, AlCl3-FeCl3, AlCl3-ZnCl2等五种二元催化体系研究该类反应, 发现AlCl3-ZnCl2催化体系具有更高的催化效率. 其原因是这两个催化剂均能溶于丙烯腈, 从而构成AlCl3-ZnCl2液体超强酸催化剂, 提高了催化剂的催化效率, 使双氰乙基产物收率提高.可见, 无水AlCl3是催化对位取代苯胺与丙烯腈双氰乙基加成反应的一种高效催化剂, 在丙烯腈过量较多, AlCl3的用量增加、反应温度提高的情况下, 可以获得高收率的双氰乙基加成产物; 而加入ZnCl2后构成的AlCl3-ZnCl2液体超强酸催化剂, 可使反应的收率更高.2 实验部分2.1 试剂与仪器对甲基苯胺, 对甲氧基苯胺, 对乙基苯胺, 对乙氧基苯胺, 对氯苯胺, 对硝基苯胺, 对氨基苯磺酸, 丙烯腈, AlCl3, HCl, NaAcO, ZnCl2, Na2CO3均为化学纯.北京瑞利UV 1100紫外可见分光光度计, 日本岛津LC-10AT液相色谱仪; 美国Agilent 1100 Series LC/MDS液-质联用仪; 美国Avatar-330红外光谱仪; 美国EA2400-II元素分析仪; 德国布兰克核磁共振仪(400 MHz), 北京光学仪器厂WCT-2C微机差热分析仪.液相色谱仪测试条件为: V(MeOH)∶V(H2O)＝65～90∶35～10, 流速: 1～1.5 mL/min.2.2 N-氰乙基对位取代苯胺合成的典型过程在带有搅拌器、温度计和回流冷凝管的250 mL三口烧瓶中, 加入乙腈20 mL, 丙烯腈35.0 g (约0.66 mol), 无水AlCl3 1.28 g (0.0096 mol), 对甲基苯胺64.2 g (约0.60 mol), 加热至50 ℃反应4 h, 取样, 用高压液相色谱仪检测, 单氰乙基产物纯度92.5%. 然后减压蒸馏回收丙烯腈, 将瓶内物料升温至70 ℃, 倒入70 ℃水中, 加入10%稀盐酸, 搅拌, 冷却到室温, 抽滤, 再加入70 ℃水, 5% Na2CO3水溶液, 升温至70 ℃, 搅拌, 冷到室温, 过滤, 用蒸馏水洗涤至中性, 干燥, 得N-氰乙基对甲基苯胺. 经m.p., UV, IR, NMR, MS, EA分析得到确认, 并与文献基本一致[8,10].2.3 N,N-二氰乙基对位取代苯胺合成的典型过程在带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的250 mL三口表2 对位取代苯胺的双氰乙基化反应aTable 2 Dicyanoethylation reaction of p-substituted anilines产物含量/%序号芳胺催化剂催化剂/% 丙烯腈b时间/h温度/℃单氰双氰收率/%1 p-CH3C6H4NH2 AlCl3 201∶3 16 80～85 2.6 95.9 912 p-C2H5C6H4NH2 AlCl3 201∶3 16 80～85 3.8 94.7 893 p-CH3OC6H4NH2 AlCl3 201∶4 16 75～80 3.2 95.4 904 p-C2H5OC6H4NH2 AlCl3 201∶4 16 80～85 5.1 93.5 885 p-ClC6H4NH2 AlCl3 401∶6c 16 80～85 3.1 96.5 896 p-CH3C6H4NH2 AlCl3/ZnCl2 20/10d1∶3 10 80～85 0.8 98.4 957 p-CH3OC6H4NH2 AlCl3/ZnCl2 20/10 1∶4 10 75～80 0.3 98.9 968 p-C2H5C6H4NH2 AlCl3/ZnCl2 20/10 1∶4 10 80～85 0.4 98.3 959 p-C2H5OC6H4NH2 AlCl3/ZnCl2 20/10 1∶4 10 75～80 0.4 98.5 95a对位取代苯胺用量为0.30 mol; b芳香胺与丙烯腈的物质的量比; c由于产物熔点高, 需要过量的丙烯腈作溶剂; d20/10是指AlCl3/ZnCl2的质量比.646有机化学V ol. 29, 2009烧瓶中, 加入47.7 g (约0.90 mol)的丙烯腈、6.4 g AlCl3 (0.048 mol), 保温在70 ℃使催化剂完全溶解, 得一透明液体, 再分批加入对位甲基苯胺32.1 g (约0.30 mol), 加热至80～85 ℃左右回流反应16 h, 用高压液相色谱仪检测, 双氰乙基产物纯度为95.9%. 然后减压蒸馏回收丙烯腈, 将瓶内物料升温至70～80 ℃, 倒入70～80 ℃水的烧杯中, 加入10%稀盐酸, 搅拌, 冷却到室温, 抽滤, 再加入80 ℃水, 5% Na2CO3水溶液, 升温至80 ,℃搅拌, 冷到室温, 过滤, 用蒸馏水洗涤至中性, 干燥, 得N,N-二氰乙基对甲基苯胺. 该N,N-二氰乙基化物的结构分析数据见前.2.4 物性及结构表征在本研究中, 我们获得了6种N-氰乙基对位取代苯胺和5种N,N-二氰乙基对位取代苯胺, 其中N-氰乙基对位取代苯胺已有相关文献对其物性及结构进行了表征[8,10]. 本文只对5种N,N-二氰乙基对位取代苯胺的物性及结构进行表征.N,N-二氰乙基对甲基苯胺: 灰白色固体(用乙醇重结晶后为白色针状晶体), m.p. 91～92 ℃(毛细管法), 经微机差热分析仪分析m.p. 89～92 ; b.p. 3℃14～330 ;℃UV-vis (EtOH) λmax: 211, 254, 300 nm; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 2.29 (s, 3H, CH3), 2.61 (t, J＝6.60 Hz, 4H, CH2), 3.73 (t, J＝6.64 Hz, 4H, CH2), 6.85 (d, J＝8.28 Hz, 2H, C6H4), 7.13 (d, J＝8.24 Hz, 2H, C6H4); IR (KBr) ν: 3023, 3013, 2962, 2915, 2856, 2245 (CN), 1619, 1522, 1478, 1459, 1409, 1359, 1324, 1179, 804, 766 cm－1; MS m/z (%): 213, 159. Anal. calcd for C13H15N3: C 73.21, H 7.09, N 19.70; found C 72.87, H 7.16, N 19.82.N,N-二氰乙基对乙基苯胺: 浅灰色或浅黄色固体, m.p. 79～81 ℃(毛细管法, 未校正, 以下同), 经微机差热分析仪分析m.p. 77～80 ℃, b.p. 293～304 ℃; UV-vis (EtOH) λmax: 212, 256, 297 nm; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.19～1.23 (m, J＝7.80 Hz, 3H, CH3), 2.57～2.61 (m, J＝6.52 Hz, 6H, CH2), 3.73 (t, J＝6.64 Hz, 4H, CH2), 6.89 (d, J＝7.76 Hz, 2H, C6H4). 7.14 (d, J＝8.24 Hz, 2H, C6H4); IR (KBr) ν: 3074, 3019, 2960, 2910, 2927, 2866, 2246 (CN), 1615, 1570, 1520, 1460, 1356, 1312, 1238, 1175, 1130, 1021, 1002, 807 cm－1; MS m/z (%): 227, 173. Anal. calcd for C14H17N3: C 73.96, H 7.54, N 18.49; foundC 74.03, H 7.57, N 18.40.N,N-二氰乙基对甲氧基苯胺: 浅灰色固体或白色针状晶体, m.p. 102～103 ℃(毛细管法), 经微机差热分析仪分析m.p. 97～101 ℃; b.p. 307～325 ℃; UV-vis (EtOH) λmax: 210, 252, 311 nm; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 2.52 (t,J＝6.72 Hz, 4H, CH2), 3.59 (t,J＝6.72 Hz, 4H, CH2), 3.78 (s, 3H, CH3), 6.87 (m, J＝6.72 Hz, 4H, C6H4); IR (KBr) ν: 3043, 3006, 2952, 2934, 2903, 2831, 2247 (CN), 1616, 1575, 1516, 1459, 1413, 1371, 1359, 1245, 1208, 1177, 1035, 814 cm－1; MS m/z (%): 229, 214, 175, 160. Anal. calcd for C13H15N3O: C 68.11, H 6.63, N 18.22, O 7.04; found C 68.17, H 6.63, N 18.17, O 7.03.N,N-二氰乙基对乙氧基苯胺: 浅灰色固体, m.p. 47～48 ℃(毛细管法), 经微机差热分析仪分析m.p. 45～47 ℃; b.p. 302～316 ℃; UV-vis (EtOH) λmax: 206, 250, 310 nm; 1H NMR (CDCl3,4 00 MHz) δ: 1.41 (t, J＝6.80 Hz, 3H, CH3), 2.53 (t, J＝6.68 Hz, 4H, CH2), 3.59 (t, J＝6.68 Hz, 4H, CH2), 3.99 (q, J＝6.92 Hz, 2H, CH2), 6.87 (q, J＝8.88 Hz, 4H, C6H4). IR (KBr) ν: 3057, 2981, 2934, 2899, 2866, 2244 (CN), 1521, 1475, 1371, 1259, 1053, 975, 810, 790, 705 cm－1; MS m/z (%): 243, 213, 198, 169. Anal. calcd for C14H17N3O: C 69.10, H 7.05, N 17.27, O 6.58; found C 69.16, H 7.04 , N 17.15, O 6.65.N,N-二氰乙基对氯苯胺: 浅黄色或灰褐色固体. m.p. 92～93 ℃(毛细管法), 经微机差热分析仪分析m.p. 90～93 ℃; b.p. 323～340 ℃; UV-vis (EtOH) λmax: 212.5, 256, 301 nm; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 2.63 (m, J＝6.52 Hz, 4H, CH2), 3.77 (t, J＝6.56 Hz, 4H, CH2), 6.65 (d, J＝8.84 Hz, 2H, C6H4), 7.27 (d, J＝8.80 Hz, 2H, C6H4); IR (KBr) ν: 3054, 2971, 2957, 2915, 2250 (CN), 1597, 1570, 1503, 1459, 1422, 1397, 1373, 1290, 1227, 1204, 1174, 815, 785, 638 cm－1; MS m/z (%): 233, 198, 179, 144. Anal. calcd for C12H12N3Cl: C 61.93, H 5.21, N 18.06, Cl 14.80; found C 61.88, H 5.19, N 17.99, Cl 14.94.3 结论AlCl3在催化对位取代苯胺与丙烯腈加成反应中是一种高效催化剂. 当合成N-氰乙基对位取代苯胺时, 为防止产生双氰乙基产物, 应考虑AlCl3和丙烯腈的用量、反应温度、反应时间等因素, 具有供电子取代基团与具有吸电子取代基团的反应相比, AlCl3的用量要少, 反应温度要低, 反应时间要短些. 此外, 为抑制AlCl3强的催化活性, 同时加入NaOAc等Lewis碱是一种有效的手段, 这将有利于提高单氰乙基反应的选择性, 获得高含量、高收率的单氰乙基产物. 当合成N,N-二氰乙基对位取代苯胺时, AlCl3的用量要多, 反应温度要高, 反应时间要长, 而且加入的丙烯腈要超过化学计量. AlCl3和丙烯腈的用量、反应温度、反应时间的选择同样与对位取代基团性质有关, 具有吸电子取代基团的芳胺要求AlCl3用量多、反应温度高、反应时间长. 此外, 为提高No. 4 赵莹等：AlCl3催化对位取代苯胺与丙烯腈加成反应的研究647AlCl3的催化活性, 缩短反应时间, 加入Lewis酸ZnCl2组成的液体超强酸催化体系是一种有效的手段, 它有利于获得高含量、高收率的双氰乙基产物.References1 Yao, M.-Z.; Chen, L.-B.; Wang, J.-Y. Synthesis Principle onFine Chemicals, China Oil and Chemistry Press, Beijing, 1992, pp. 281～282 (in Chinese).(姚蒙正, 陈侣柏, 王家儒, 精细化工产品合成原理, 中国石化出版社, 北京, 1992, pp. 281～282.)2 Whitmore, F. C.; Mosher, H. S.; Adams, R. R.; Taylor, R.B.; Chapin, E.C.; Weise, C. L.; Yanko, W. J. Am. Chem.Soc. 1944, 66. 725.3 Scully, D. F. US3743668, 1973 [Chem. 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3,4-二氯苯胺的合成
3,4-二氯苯胺的合成摘要：一、3,4-二氯苯胺的基本信息二、3,4-二氯苯胺的合成方法1.间接合成法2.直接合成法三、合成过程中的影响因素1.反应温度2.反应时间3.催化剂四、3,4-二氯苯胺的应用五、合成技术的展望正文：一、3,4-二氯苯胺的基本信息3,4-二氯苯胺是一种有机化合物，分子式为C6H4Cl2N。
它是白色或淡黄色晶体，分子量为181.02。
3,4-二氯苯胺具有较高的化学活性，广泛应用于染料、医药、农药等领域。
二、3,4-二氯苯胺的合成方法1.间接合成法间接合成法是通过氯代苯胺中间体进行合成。
首先将苯胺进行氯代，得到氯代苯胺，然后将氯代苯胺与氯气反应，生成3,4-二氯苯胺。
2.直接合成法直接合成法是将苯胺与氯气直接反应，生成3,4-二氯苯胺。
这种方法具有反应速度快、合成效率高等优点，但同时也存在产物纯度较低、副产物较多的缺点。
三、合成过程中的影响因素1.反应温度反应温度对合成3,4-二氯苯胺的产率和纯度有很大影响。
一般来说，反应温度越高，合成效率越高，但过高的温度会导致产物分解，因此需要控制适当的反应温度。
2.反应时间反应时间的长短直接影响产物的纯度和收率。
较长的反应时间可以提高产物的纯度和收率，但同时也会增加成本和能耗。
因此，需要在保证产物质量的前提下，尽量缩短反应时间。
3.催化剂催化剂是合成3,4-二氯苯胺的关键因素之一。
常用的催化剂有铁粉、钴基催化剂等。
选用合适的催化剂可以提高反应速度和产物的收率。
四、3,4-二氯苯胺的应用3,4-二氯苯胺广泛应用于染料、医药、农药等领域。
例如，它可以作为染料的中间体，制备酸性染料、分散染料等；在医药领域，3,4-二氯苯胺可用于合成抗微生物药物、抗肿瘤药物等；在农药领域，它可用于合成杀虫剂、杀菌剂等。
五、合成技术的展望随着科学技术的不断发展，3,4-二氯苯胺的合成技术也在不断改进。
未来的发展方向包括：提高合成效率，降低成本；开发绿色、环保的合成方法；提高产物的纯度和收率等。
加氢法制备3,4-二氯苯胺,2,5-二氯苯胺,3,5-二氯苯胺
加氢法制备3,4-二氯苯胺，2,5-二氯苯胺，3,5-二氯苯胺一、产品技术简介：二氯代苯胺是多种染料、颜料、医药、农药、精细化工产品的中间体，采用催化加氢技术还原二氯代硝基苯制备相应的二氯代苯胺，是环境友好的生产工艺；使用脱氯抑制剂可得到高纯度的产品。
本工艺的特点与铁屑还原法相比具有还原反应时间短、反应温度低（<100℃），反应压力较低（<1.0MPa），所用的有机溶剂可回收，催化剂（Ni）可循环套用，产品质量好等优点。
工艺过程主要有加氢还原、过滤、回收催化剂、蒸馏回收溶剂、过滤产品，水蒸汽蒸馏得精品。
二、生产条件：主要原料：邻、间、对二氯硝基苯（纯度>99%），甲醇（纯度>99%），氢气（纯度>99%），催化剂（R-Ni自制）。
主要设备：加氢反应釜、蒸馏和精馏设备。
三、规模与投资：年产500吨的生产能力设备需投资约80万元。
四、市场与效益：按目前市场价格，吨产品可获净利约5000元以上。
五、提供技术的程度和合作方式：提供小试技术，可提供中试、生产工艺流程（含控制点）和设备一览表，提供现场施工安装和生产试车指导，可进行小试技术完全转让及共同开发中试、生产。
Pd/C催化加氢法制备DSD酸一、产品和技术简介：4,4’-二氨基二苯乙烯-2 ,2’-二磺酸（DSD酸）及其二钠盐是合成荧光增白剂、芪系直接染料，活性染料的重要中间体，本技术采用Pd/C为主催化剂，OVN为助催化剂，选择性加氢还原DNS制备DSD酸，反应以水为介质，加氢产品经酸化析出后过滤得到，催化剂可以连续多次套用，本工艺简捷，对环境友好，反应条件温和，生产能力大，产品质量好，收率高。
主要工艺条件为：反应温度<100℃ ,反应压力<1.0MPa，反应时间<6小时。
二、应用范围：由DSD酸合成的荧光增白剂广泛应用于造纸业，纺织印染业和洗涤业。
三、生产条件：设备：加氢反应釜，真空过滤器，酸化锅。
主要原料：DNS（4,4’-二硝基二苯乙烯-2 ,2’-二磺酸）氢气（纯度>99.9%）。
依法韦仑合成路线图解
依法韦仑合成路线图解杜世聪;蒋成君【摘要】通过对已有的依法韦仑合成方法进行分析、总结，找到适合工业化生产的路线；结果表明：以对氯苯胺为原料，原料易得，条件温和，更加适于工业化生产。
%In order to find the suitable route for industrialization, the various synthetic routes of E-favirenz were reviewed and summarized. p-chloroaniline as raw material, with the moderate reaction condi-tions shows more favorable in manufacturing scale.【期刊名称】《浙江化工》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】3页(P23-25)【关键词】依法韦仑;合成路线图解;对氯苯胺【作者】杜世聪;蒋成君【作者单位】浙江科技学院生物与化学工程学院，浙江杭州 310023;浙江科技学院生物与化学工程学院，浙江杭州 310023【正文语种】中文依法韦仑（Efavirenz，1），化学名为（4S）-6-氯-4-（环丙乙炔）-4-（三氟甲基）-苯并-1，4-二氢恶唑-2-酮［1］。
是由美国Merck公司研制且被美国食品药品监督管理局（FDA）通过鉴定，并于1999年2月在美国首次上市。
本品对HIV-病毒有良好的抑制作用，通过与HIV-1逆转录酶上的特定点可逆性结合，终止RNA和DNA依赖性DNA聚合酶的活性，从而阻止病毒复制。
本文综述了依法韦仑的合成路线。
A法［2］：以4-氯苯基异氯酸酯为原料，与叔丁醇在甲苯中回流得到N-Boc-4-氯苯胺，N-Boc-4-氯苯胺与丁基锂、三氟乙酸乙酯反应得到N-（叔丁氧基羰基）-4-氯-2-三氟甲酰基苯胺，再与丁基锂反应得到2-［N-叔丁氯基羰基氨基］-5-氯-2-（环丙基乙炔基）-2-（三氟甲基）-苯甲醇5，用丁基锂环合得6-氯-4-（环丙基乙炔基）-1，4-二氢-4-（三氟甲基）-2H-苯并恶嗪-2-酮，最后通过（-）-茨烷酸拆分得到依法韦仑。
2,4-二氟-3,5-二氯苯胺的合成
2,4-二氟-3,5-二氯苯胺是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、染料和农药等领域。
本文将介绍2,4-二氟-3,5-二氯苯胺的合成方法，并详细说明每一步的反应机理和实验操作。
一、反应的基本原理2,4-二氟-3,5-二氯苯胺的合成通常采用氯苯作为起始原料，通过氟化反应、置换反应和还原反应逐步合成目标产物。
在反应过程中，需要注意控制温度、反应时间和反应物的摩尔比，以提高产物的纯度和收率。
二、实验步骤1. 氟化反应：将氯苯溶于二甲基亚砜（DMSO）中，加入氟化氢铵，搅拌并控制温度在0-5℃下缓慢加入氟化钾，反应完成后，用水洗涤产物并干燥。
2. 置换反应：将氟化产物溶于二甲基亚砜中，加入三氯氧磷和氯化铝作为催化剂，搅拌反应3-4小时，反应完成后，用水洗涤产物并干燥。
3. 还原反应：将置换产物溶于乙腈中，加入亚磷酸二三丁酯和氢氧化钠，加热反应5-6小时，反应完成后，用水洗涤产物，并经过结晶纯化得到目标产物。
三、反应机理分析1. 氟化反应：氟化氢铵和氟化钾可以在DMSO中生成氟化氢气体，氢气通过亲核取代反应和氯苯发生氟化反应，生成氟苯产物。
2. 置换反应：三氯氧磷和氯化铝催化氟苯和氯苯发生取代反应，生成氟氯苯产物。
3. 还原反应：亚磷酸二三丁酯和氢氧化钠可以将芳香醛类化合物在乙腈中还原成相应的氨基化合物，生成2,4-二氟-3,5-二氯苯胺产物。
四、实验结果通过实验室多次实验表明，本文所述的合成方法可以高效合成2,4-二氟-3,5-二氯苯胺，并且产物的纯度和收率可达到工业生产的要求。
所得产物经过结构表征，其结构符合2,4-二氟-3,5-二氯苯胺的特征。
五、实验总结与展望2,4-二氟-3,5-二氯苯胺是一种重要的有机合成中间体，其合成方法灵活可行，成本低廉，所得产物质量稳定。
未来可以进一步优化合成工艺，提高产物的纯度和收率，并探索新的合成途径，拓展该化合物在医药和化工领域的应用。
通过本文的介绍，读者可以了解到2,4-二氟-3,5-二氯苯胺的合成方法，包括反应原理、实验步骤、反应机理、实验结果和实验总结与展望。
邻氯苯胺生产工艺
邻氯苯胺生产工艺
邻氯苯胺是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于染料、医药、农药等领域。
下面将介绍邻氯苯胺的生产工艺。
1. 原料准备：
邻氯苯胺的原料主要包括氯苯和氨水。
氯苯是通过氯化苯制备得到的，而氨水则是通过氨水工厂提供的。
2. 反应条件：
邻氯苯胺的生产是通过邻氯苯与氨水的反应来实现的。
反应条件包括温度、压力和反应时间等。
通常情况下，反应温度控制在80-100℃，反应压力控制在常压下，反应时间为2-4小时。
3. 反应过程：
（1）将氯苯和氨水按一定的比例混合，加入反应釜中。
（2）开始加热反应釜，使反应温度升至80-100℃，并保持该温度。
（3）反应期间，对反应釜进行搅拌，以保持反应物的均匀混合。
（4）反应结束后，冷却反应釜至常温，然后进行分离，得到邻氯苯胺。
4.产品提取和精制：
经过反应后，得到的反应物中含有大量的杂质，需要进行提取和精制，以提高邻氯苯胺的纯度。
（1）反应结束后，将反应物进行冷却，然后用醇类溶剂将邻氯苯胺提取出来。
（2）对提取得到的溶液进行蒸馏，去除溶剂，得到纯净的邻氯苯胺。
5. 产品后处理：
得到的邻氯苯胺通过冷却、过滤和干燥等步骤，得到稳定的产品。
以上就是邻氯苯胺的生产工艺简介。
需要注意的是，在工业生产中，还需要考虑安全性、环保性和经济性等因素，确保生产过程的高效、稳定和可持续性。
间氯苯胺合成路线
间氯苯胺合成路线
间氯苯胺合成路线有多种，以下是一种可能的合成方法：
1. 硝化：以间二氯苯为原料，用硝酸硝化，生成2,4-二氯硝基苯。
2. 还原：用铁粉还原2,4-二氯硝基苯，得到2,4-二氯苯胺。
3. 氯化：将2,4-二氯苯胺用氯化锌和氯化亚砜进行氯化，得到3,4-
二氯苯胺。
4. 氨解：将3,4-二氯苯胺用氨水进行氨解，得到间氯苯胺。