酒石酸美托洛尔临床研究者手册
静脉及口服美托洛尔对急性心肌梗死住院患者血压与心率的影响(中国心脏研究-Ⅱβ阻滞剂预试验报告)
静脉及口服美托洛尔对急性心肌梗死住院患者血压与心率的影响(中国心脏研究-Ⅱβ阻滞剂预试验报告)王文;谢晋湘;蒋立新;陈铮鸣;刘力生;中国心脏研究-Ⅱ(CCS-2)协作组【期刊名称】《高血压杂志》【年(卷),期】2006(14)4【摘要】目的评估β阻滞剂美托洛尔对急性心肌梗死（AMI）住院患者血压及心率的影响。
方法人选发病24h内可疑AMI的住院患者，且无研究药物明确禁忌证的。
将人选对象随机分为8阻滞剂美托洛尔治疗组或相应安慰剂组。
首先静脉注射美托洛尔或安慰剂5mg，间隔2～3min后，再注射5mg，注射3次共15mg；然后美托洛尔／安慰剂口服第1天为50mg，4次／d,第3天起为200mg，1次／d。
疗程最长4周或出院。
主要研究指标是血压、心率、其他不良反应、病死率及其他并发症。
结果1999—11—2000-05，10家大中医院完成预试验研究236例，其中随机分到美托洛尔治疗组120例，安慰剂对照组116例。
治疗前两组患者基础临床特征相似。
当天进行静脉注射的美托洛尔与安慰剂组分别为100％与99．2％，完成3支静脉注射的为87．9％与95．8％；住院期提前停用的为24．4％与13．6％。
治疗后，美托洛尔组低血压、心动过缓发生率均明显高于安慰剂组（P≤0．05～0．01）；两组总病死率（7．8％VS8．4％）相似（P=0．86），其他并发症也无明显差异。
美托洛尔静注及口服后治疗组心率明显均低于对照组（P〈0．01），血压略低于安慰剂组。
结论美托洛尔早期治疗AMI住院患者低血压及心动过缓发生率较高。
【总页数】5页(P269-273)【关键词】美托洛尔;急性心肌梗死;血压;心率【作者】王文;谢晋湘;蒋立新;陈铮鸣;刘力生;中国心脏研究-Ⅱ(CCS-2)协作组【作者单位】中国医学科学院阜外心血管病医院;英国牛津大学临床试验服务中心【正文语种】中文【中图分类】R542.22;R541.6【相关文献】1.急性心肌梗死早期静脉及口服应用美托洛尔对心率变异性的相关研究 [J], 李朝晖;廖通;刘彩娟2.急性心肌梗死病人早期口服β受体阻滞剂对住院期间心脏事件的影响 [J], 王睿;吕吉元;贾永平3.急性心肌梗死早期静脉及口服应用美托洛尔对心率变异性的干预作用 [J], 苏瑞瑛;陈亚丽;赵娟;王永辉;殷洪山;肖文良;孙平;王治乾4.研究分析琥珀酸美托洛尔缓释片和酒石酸美托洛尔片对急性心肌梗死患者心率的影响 [J], 王静5.卡托普利对急性心肌梗死患者早期血压,心率的影响——中国心脏研究—Ⅰ暨... [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
酒石酸美托洛尔与琥珀酸美托洛尔
简介
美托洛尔是临床上常用的选择性β1受体阻滞剂，主要用于治疗高血压、 心绞痛、心肌梗死、心律失常、甲亢、心力衰竭等心血管相关疾病。
目前临床上使用的有两种剂型，一种是酒石酸美托洛尔片，另一种则是 琥珀酸美托洛尔缓释片，两者虽然看似大同小异，但在剂型和服用方法上 却各有不同。
琥珀酸美托洛尔
缓释片在机体内以几乎恒定的速度 释放约20小时，血药浓度平稳，作 用超过24小时，故每日只需服用1 次，推荐在早晨服用。
饭前VS饭后
酒石酸美托洛尔片为脂溶性药物， 食物可影响其吸收，进餐时服药可 使该药的生物利用度大幅增加40%， 增加不良反应的发生率，如心动过 缓、心悸等。因此，为避免药品不 良事件的增加，应空腹服用该药。
能掰VS不能掰
酒石酸美托洛尔片为普通片剂，掰 开或研磨不会破坏其剂型，故可掰 开研磨服用。
琥珀酸美托洛尔是缓释剂型，是由 800-900个微囊化的颗粒组成，每 个颗粒用聚合物薄膜包裹,在必要时 可以将药片轻轻掰开，以增加剂量 灵活性。但切记不能研磨药片。
每日1次vs每日多次
酒石酸美托洛尔
半衰期为3-5小时，因此，临床上 常用的服用次数为每日2-4次。
琥珀酸美托洛尔缓释片的释放不受 胃内pH值的影响，且摄入食物不影 响其生物利用度，故饭前或饭后均 可服用该药，但值得注意的是服用 此药时至少使用半杯液体送服。
总结
“琥珀”缓释： 早晨一次慢慢释， 饭前饭后都可以， 药片轻掰勿研磨。
顺口溜
“酒石”平片： 每日几次遵医嘱， 肚子饿时先吃药， 医生决定掰不掰。
演讲完毕感谢观看
剂型不同
酒石酸美托洛尔
为普通片剂，进入体内后药物可全 期 短，在体内清除速度较快。
早期口服美托洛尔预防急性心肌梗死心律失常的临床观察
［ ］ 孔永彪 ， ２ 宋艳萍． 米氮平与氟西汀治疗 手法抑郁 症的对 照研 究 ［ ］ 临床精神医学杂志 ，０ ９ １ （ ） ２ ８ Ｊ． ２０ ，９ ４ ：３ ． ［ ３］ 翁 史， 赵靖平． 米氮平与氟西汀治疗 抑郁症 多 中心对 照研究
Ｈ ２受体 ， Ｔ 从而使 Ｎ Ｅ能神经元脱抑制性兴奋 ， 起到抗抑郁
【 ｅ ｏｄ】 Ｍｏ ｒａｉａ ｔ ；ｅｐ ｌ；ｒｙ ｍａ Ｋ ｙｗ ｒｓ ｉａ ｉ ｎ ｒｉ Ｍｔ ｒｏＡｒ ｔ ｉ ｃ ｄｌ ｃｏ ｆ ｎ ｏ ｏｌ ｈｈ
心肌梗死后 常发 作心律失常且 预后不 良， 交感 神经 系统 活性 升高是其原 因之 一 ， 受体 阻滞 剂可对抗 这一反应 并减少
Ｑ ｍｎ Ｔ ｉ。 １４ 统计学处 理 ． 用 ＳＳ１． Ｐ Ｓ １０软 件包 进行 统计 分析 。所 有计量资料采用均数 ４ － 标准 差（ ±ｓ 来表示 ， 疗前后 比较 ） 治 及组间 比较均采用 ｔ 验 ， 检 计数资料采用 Ｘ 检 验。
２ 结 果
Ⅳ级 、 用药 前心率 ＜ ５￣ ／ ｉ ５ ￣ ｍ ｎ等 Ｂ受 体阻 滞剂 禁忌证 的患
２ ５ ２２
血压 、 心率调整 剂量 。
２１ ０ １年 ９月
中 国 民康 医 学
Ｍｅ ｉａ ｏ ｒａ ｆＣ ｉｅ ｅＰ ｏ ｌ ａｔ ｄｃ ｌＪｕｎ ｌ ｈｎ ｓ ｅｐｅｓＨｅ ｌ ｏ ｈ
Ｓ ｐ． ０１１ ｅ ２
第２ ３卷
下半月
第 ｌ 期 ８
Ｖ０ ． ３ Ｓ １２ ＨＭ Ｎｏ １ ．８
７ ６岁 ， 中位年龄 ５ ７岁 。经 心 电 图及 心肌 酶 学检 查 ， 符 合 均 ＷＨ Ｏ的急性 心肌梗 死诊 断标 准 。排 除支 气管 哮 喘、 功 能 心
美托洛尔vs比索洛尔，同为「洛尔」，有何区别？
美托洛尔vs比索洛尔，同为「洛尔」，有何区别？*仅供医学专业人士阅读参考一文全面教你区分β受体阻滞剂是心内科常用药物，被广泛用于高血压、冠心病、心律失常、慢性心力衰竭等。
美托洛尔和比索洛尔是最常用的“洛尔”家族成员。
酒石酸美托洛尔和琥珀酸美托洛尔，两者看似大同小异，仅仅是“前缀”不同吗？美托洛尔、比索洛尔同为高选择性β1受体阻滞剂，它们之间又有何不同呢？跟着界小药一起来看看吧！酒石酸美托洛尔 vs 琥珀酸美托洛尔，怎么区分?目前临床上应用的美托洛尔有两种，酒石酸美托洛尔与琥珀酸美托洛尔，二者的药效相似，但作用时间，作用方式有区别。
1剂型不同•酒石酸美托洛尔在37℃水中的溶解度较大，难以制备成膜控型缓释微丸，为普通片，也是医生们口中的“平片”；••琥珀酸美托洛尔的溶解度显著低于酒石酸美托洛尔，可制备成膜控型缓释微丸，为缓释片。
2体内过程不同•酒石酸美托洛尔片，服用后会迅速吸收，达到血药浓度峰值，半衰期大约是3-5h。
•琥珀酸美托洛尔缓释片服药后，以几乎恒定的速度释放约20小时，作用超过24h，血药浓度无明显峰谷现象，且受pH影响低，吸收稳定。
3服用频次与剂量不同[1]•酒石酸美托洛尔片：应空腹服用，治疗高血压为每日100-200mg，分1至2次服用。
•琥珀酸美托洛尔缓释片：一天一次，最好早晨服用，治疗高血压为47.5-95mg，服用95mg无效的患者可合用其它抗高血压药，或者增加剂量。
可掰开，但不能咀嚼或压碎。
4食物影响•酒石酸美托洛尔与食物同服时，吸收率会增加40%，增加不良反应，所以应空腹服用。
•琥珀酸美托洛尔缓释片，不受饮食影响，饭前饭后服用均可，值得注意的是服用此药时至少使用半杯液体送服。
表1 酒石酸美托洛尔和琥珀酸美托洛尔的区别[2]美托洛尔 vs 比索洛尔，该如何选择？非选择性β受体阻滞剂可同时阻断β1和β2受体，容易引起支气管痉挛[1]，而美托洛尔和比索洛尔都属于高选择性β1受体阻滞剂，我们从下面这几点来看二者的异同。
苯磺酸氨氯地平片联合酒石酸美托洛尔片对老年晨峰高血压合并冠心病患者血压变异性、血压晨峰现象的影响
苯磺酸氨氯地平片联合酒石酸美托洛尔片对老年晨峰高血压合并冠心病患者血压变异性、血压晨峰现象的影响王鸿权【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2024(21)3【摘要】目的分析苯磺酸氨氯地平片联合酒石酸美托洛尔片对老年晨峰高血压合并冠心病患者血压变异性(BPV)、血压晨峰(MBPS)现象的影响。
方法按照随机数字表法将该院2020年2月至2023年2月收治的84例老年晨峰高血压合并冠心病患者分为对照组和研究组,每组42例。
对照组采用苯磺酸氨氯地平片进行治疗,研究组采用苯磺酸氨氯地平片联合酒石酸美托洛尔片进行治疗。
比较两组临床疗效、治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、BPV[包括24 h SBP、24 h DBP、24 h SBP标准差(24 h SSD)、24 h DBP标准差(24 h DSD)]、MBPS、冠状动脉病变程度(以Gensini积分评估)、肾功能相关指标[24 h尿微量清蛋白(24 h MAU)、尿清蛋白与肌酐比值(ACR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平、炎症相关指标[可溶性血管黏附因子-1(sVCAM-1)、金属蛋白酶-9(MMP-9)]水平及外周血单个核细胞核因子-κB(NF-κB)p65阳性率。
结果研究组临床总有效率为95.24%,高于对照组的78.57%(P<0.05);治疗后研究组24 h DBP、24 h SBP、24 h DSD、24 h SSD低于对照组(P<0.05);治疗后研究组MBPS、Gensini积分低于对照组(P<0.05);治疗后研究组24 h MAU、HDL-C、TC、TG水平及ACR均低于对照组(P<0.05);治疗后研究组sVCAM-1、MMP-9水平及NF-κBp65阳性率均低于对照组(P<0.05)。
结论苯磺酸氨氯地平片联合酒石酸美托洛尔片对老年晨峰高血压合并冠心病疗效确切,可有效降低患者BPV、MBPS,减轻血管炎症反应,改善肾功能,促进冠状动脉病变恢复。
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酒石酸美托洛尔
临床研究者手册
一、研究概况
高血压是世界最常见的心血管疾病，也是最大的流行病之一。高血压与高血脂均
是心血管疾病的危险因素，一般认为高血压对动脉粥样硬化有促进作用，高血压患者也
常并发高脂血症、胰岛素抗性及糖尿病等疾病，常引起心、脑、肾等脏器的并发症，严
重危害着人类的健康。我国大多数城市人口死亡原因占第一位的是心血管疾病，并且随
着我国人口的老龄化，发病率也在不断攀升。高血压属常见病和多发病，全球发病率已
高达24％，我国平均发病率在15％左右。
高血压患者通常都会有头痛、头晕、面赤、恶心等症状，服药后多能缓解，但随着
时间的推移，若血压控制不佳，则会逐渐出现靶器官损害：心脏（左心室肥厚、心绞痛
或有心梗、心衰）；脑中风或一过性脑缺血；肾功能衰竭；周围血管病；视网膜损害等。
高血压病有着患病率高、 致残率高、合并症死亡率高的“三高”特点，其死亡率可达
10%～30%；在对脑卒中的病人调查中发现，长期收缩压升高9mmHg或舒张压升高5mmHg，
脑卒中发生率增加1/3； 收缩压升高18mmHg或舒张压升高10mmHg，脑卒中发生率增加
50%，而若血压平均降低5～6mmHg，则脑卒中发生率减少35%～ 40%，所以在高血压治
疗中强调终生治疗重要性的同时，亦强调血压控制在收缩压<120mmHg，舒张压<80mmHg
为最佳。
目前临床上常用的降压药主要有以下几大类：利尿剂、α-阻滞剂、 β阻滞剂、钙拮
抗剂、ACE抑制剂、血管紧张素Ⅱ拮抗剂等，选择用药时 强调用量个体化、单一用药与
联合用药相结合、长效制剂等原则，同时亦 注重合并症的防治及优化、改善生活方式。
那么血压控制在什么水平为佳？ 如上所述收缩压<120mmHg，舒张压<80mmHg为理想血
压。各类降压药物均有 一定的副作用，如利尿剂、β阻滞剂对血脂、血糖有不良作用，
钙拮抗剂 有踝部水肿、面赤的副作用， ACE抑制剂有干咳的副作用等。所以请在医师指
导下，按每一个人的情况酌定。
心绞痛（angina pectoris）是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引
起的临床综合征。其特点为阵发性的前胸压榨性疼痛感觉，可伴有其他症状，疼痛主要
位于胸骨后部，可放射至心前区与左上肢，常发生于劳动或情绪激动时，持续数分钟，
休息或用硝酸酯制剂后消失。本病多见于男性，多数病人在40岁以上，劳累、情绪激动、
饱食、受寒、阴雨天气、急性循环衰竭等为常见的诱因。
使用作用持久的抗心绞痛药物，以防心绞痛发作，可单独选用、交替应用或联合应
用下列作用持久的药物。1.硝酸酯制剂2.β受体阻滞剂3.钙通道阻滞剂4.冠状动脉扩张剂。
2
美托洛尔为β肾上腺素受体阻滞剂，具有阻断拟交感胺类对心率和心收缩力受体的刺激
作用，减慢心率，降低血压，减低心肌收缩力和氧耗量，从而缓解心绞痛的发作。此外，
还减低运动时血流动力的反应，使在同一运动量水平上心肌氧耗量减少；使不缺血的心
肌区小动脉（阻力血管）缩小，从而使更多的血液通过极度扩张的侧支循环（输送血管）
流入缺血区。
二、本品特点
1、属于无部分激动活性的β1-受体阻断药(心脏选择性β-受体阻断药)。它对β1-
受体有选择性阻断作用，无PAA(部分激动活性)，无膜稳定作用。其阻断β-受体的作用
约与普萘洛尔（PP）相等，对β1 -受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作
用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛
尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血
管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。
2、能降低血浆肾素活性。
3、无致突变作用；对胎儿无影响。大鼠服用本品800mg/天，共2年未发现良性及
恶性赘生物。
4、口服吸收迅速完全，吸收率大于90%，但肝脏代谢率达95%，首过效应为25%～
60%，故生物利用度（F）仅为40%～75%。食物可增加口服本品的血药浓度达空腹时的
一倍。口服血浆浓度高峰时间一般在1.5小时，最大作用时间为1～2小时。血压的降低
与血药浓度不平行，而心率的降低则与血药浓度呈直线关系。血浆蛋白结合率约12%，
可透过血脑屏障和胎盘，美托洛尔口服200mg/日，脑中浓度为1.5μg/g。也可从乳汁分泌。
主要在肝脏中被代谢为羟基美托洛尔，其在体内的代谢受遗传因素的影响。快代谢型者
的半衰期（t1/2）为3～4小时；慢代谢型者的半衰期（t1/2）可达7.55小时。血浆高峰
浓度的个体差异可达20倍。肾功能不全时无明显改变。在肝内代谢，经肾排泄，尿内以
代谢物为主，仅少量(〈5%〉为原形物。不能经透析排出。
三、 处方
酒石酸美托洛尔 100g
羟丙纤维素 50 g
羟丙甲基纤维素 30 g
硬脂酸镁 1.8g
80%乙醇 适量
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制成 1000片
四、生产工艺
1、羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素粉碎过80目筛，硬脂酸镁粉碎过120目筛备用；
制备80%乙醇10kg：量取纯水2L，加入8L乙醇混合均匀备用；
2、按处方量称取羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素倒入搅拌机内干混15分钟；再投入
处方量的酒石酸美托洛尔干混15分钟；
3、加入上述配制的80％乙醇适量，湿混10分钟，制成适宜软材用18目筛制粒；
4、烘干：将湿颗粒置烘干盘中，放入干燥箱中，55～65℃干燥；
5、整粒与总混：将干燥好的颗粒用16目筛整粒，然后加入处方量的硬脂酸镁总混15
分钟，取样化验颗粒水分及主药含量；
6、压片：根据所测颗粒含量计算所压片重进行压片；
7、包装：铝塑包装。
五、质量标准
经过对 有限公司生产的酒石酸美托洛尔缓释片与江西南昌济生制药厂生
产的酒石酸美托洛尔缓释片（商品名：恒得）在性状、鉴别、重量差异、释放度、含量
等方面进行对比考察，发现两种产品在各方面均无明显差异，质量可靠。
六、稳定性考察
将市售包装的样品，置于下部放有饱和氯化钠溶液的干燥器中，干燥器放入40℃恒
温箱中，在此条件下（40℃±2℃，相对湿度75%±5%）放置6个月，于试验的第0、1、
2、3和6 个月取样分别按酒石酸美托洛尔缓释片质量标准要求，进行项目的检验，各项
质量指标与0月比较，均无明显变化。
七、药理毒理
美托洛尔的一般不良反应少见，且耐受性好，肾功能减退的患者无蓄积作用。引发
美托洛尔不良反应的原因可能是剂量较大，亦可能个别患者对β阻滞剂较敏感。在临床
应用时，宜从较小剂量开始，逐渐加量，同时观察血压、心率等的变化，一旦不良反应
出现，立即停药并及时处理。而且本品无致突变作用；对胎儿无影响。大鼠服用本品800mg/
天，共2年未发现良性及恶性赘生物。
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