《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》(2018)要点汇总
胆固醇代谢和家族性高胆固醇血症的遗传机制和药物治疗
胆固醇代谢和家族性高胆固醇血症的遗传机制和药物治疗胆固醇是一种脂类化合物，它对于人体的生长和发育有着至关重要的作用。
但是，过高的血胆固醇水平会增加心血管疾病的发生风险，成为一个严重的健康问题。
胆固醇的代谢和调控是非常复杂的，它与环境、遗传因素、生活方式等多种因素都有关。
本文旨在介绍胆固醇代谢和家族性高胆固醇血症的遗传机制以及目前的药物治疗。
一、胆固醇代谢的基本原理人体内的胆固醇大部分是由肝脏合成的，同时也通过饮食、吸收、转运等途径进入体内。
其中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是两种关键的载脂蛋白。
LDL-C是“坏胆固醇”，在血管壁内沉积，并逐渐形成动脉粥样硬化，导致心脑血管疾病的发生。
HDL-C是“好胆固醇”，它能够从LDL-C或其他组织中收集过剩的胆固醇，并将其运送到肝脏进行代谢和排泄。
胆固醇代谢受到多种因素的调控，其中包括遗传和环境因素。
在人体内，HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，而LDL受体则是胆固醇转运的关键受体。
当细胞需要更多的胆固醇时，或是血浆中LDL-C浓度过高时，细胞表面的LDL受体会识别并结合LDL-C，然后通过内吞作用将其吞噬到细胞内，从而降低血浆中LDL-C浓度。
二、家族性高胆固醇血症的遗传机制家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的单基因遗传性疾病，通常由于LDL受体的缺失或异常导致血浆中LDL-C水平升高。
FH的临床表现通常包括早期的动脉粥样硬化、心脏病、脑血管意外等，患者的发病风险明显增加。
FH的遗传方式主要有两种，一种是常染色体显性遗传，另一种是常染色体隐性遗传。
在常染色体显性遗传的情况下，每个子代都有50%的几率继承FH基因，从而导致LDL受体的功能异常。
而在常染色体隐性遗传的情况下，父母亲中的一个携带有FH基因，每个子代都有25%的几率患病。
三、药物治疗目前，针对FH的治疗主要包括药物治疗和生活方式干预。
药物治疗的主要目的是减轻动脉粥样硬化和心血管疾病的发生风险，同时也可以降低血浆中的LDL-C水平，减轻症状和延缓疾病的进展。
纯合型家族性高胆固醇血症家系基因型与表型分析(全文)
纯合型家族性高胆固醇血症家系基因型与表型分析（全文）家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH）是一种常染色体显性遗传病，致病基因主要包括编码低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor，LDLR）、载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin kexin-9，PCSK9）和低密度脂蛋白受体衔接蛋白1（low density lipoprotein receptor adaptor protein 1，LDLRAP1）基因，其中LDLR 基因突变最为常见[1,2,3]。
根据基因型FH分为杂合型（heterozygous familial hyperlipidemia，HeFH）和纯合型（homozygous familial hyperlipidemia，HoFH），HoFH患病率约为1/（16万~100万），未经治疗青少年期即可发生冠状动脉粥样硬化性心脏病，甚至猝死[4]，属于严重的罕见病，2018年被列入国家第一批罕见病目录。
本研究对2018年10月于西安市儿童医院确诊的1例LDLR-E140K基因纯合突变的HoFH患儿及其家系进行遗传学及基因型与表型分析。
对象和方法一、对象前瞻性研究。
选择西安市儿童医院心内科2018年10月确诊的HoFH 先证者及其家系共20人为研究对象，本研究经西安市儿童医院伦理委员会批准同意（20190023），研究成员均签署了知情同意书，14岁以下由家长签署知情同意书。
HoFH诊断标准依据2014年欧洲动脉粥样硬化协会（European Association of Atherosclerosis，EAS）HoFH管理指南，基因诊断标准[5]：LDLR、ApoB、PCSK9和LDLRAP1基因检测到明确的2个突变位点；临床诊断标准：治疗前低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）＞13 mmol/L或治疗后LDL-C＞8 mmol/L，并且10岁之前出现皮肤或肌腱黄色瘤或父母LDL-C水平与HeFH一致。
中国家族性高胆固醇血症诊疗现状
中国家族性高胆固醇血症诊疗现状
葛怡兰;刘佳敏;高岩;张丽华;李艳;乌汉;蒋立新
【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》
【年(卷),期】2018(26)8
【摘要】家族性高胆固醇血症（FH）是最常见的血脂代谢异常单基因遗传病,FH 患者因从胎儿期血浆总胆固醇水平开始升高,故易发生早发冠心病。
诊断主要依赖血浆低密度脂蛋白胆固醇水平、黄色瘤、早发冠心病、基因检测等。
FH的早期发现与干预对预后尤为重要,我国FH诊断严重不足,且治疗后低密度脂蛋白胆固醇达标率低下。
【总页数】7页(P851-857)
【关键词】家族性高胆固醇血症;早发冠心病;基因突变;降脂药物
【作者】葛怡兰;刘佳敏;高岩;张丽华;李艳;乌汉;蒋立新
【作者单位】北京协和医学院中国医学科学院阜外医院国家心血管病中心国家心血管疾病临床医学研究中心心血管疾病国家重点实验室中国牛津国际医学研究中心【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.中国食管癌流行病学现状、诊疗现状及担任中华未来对策 [J], 赫捷;邵康
2.从指南看中国家族性高胆固醇血症管理的现状 [J], 温文慧;匡泽民;王绿娅
3.中国家族性高胆固醇血症诊疗现状及进展 [J], 彭道泉; 赵水平
4.从中国家族性高胆固醇血症患者的诊断及治疗现状谈慢病管理 [J], 丁雅明;丁亚娜;孙婉琴;刘建根
5.早发急性冠状动脉综合征患者家族性高胆固醇血症院内诊疗现状调查 [J], 苏斌杰;俞飞虎;陈振云;张建;余晶波
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高胆固醇血症
高胆固醇血症（胆固醇过高、血胆固醇过多）定义病因风险因素症状诊断治疗改变生活方式降低胆固醇药物预防以下全文如果您血液中的胆固醇水平过高，即患有高胆固醇血症。
胆固醇分为三类：•低密度脂蛋白(LDL) —也叫坏胆固醇。
它会导致胆固醇和其他脂肪在血管中堆积。
LDL 偏高会引发动脉和心脏疾病。
•高密度脂蛋白(HDL) —也叫好胆固醇。
它会消除血管中的胆固醇和其他脂肪。
HDL 较高有助于防止心脏疾病。
•甘油三酯—体内常见的脂肪形式。
糖尿病或某些遗传病患者的这一脂肪水平通常偏高。
•微粒—与体内特定类型的胆固醇相关的蛋白质。
这可提前警示您有患上血管疾病的风险。
病因高胆固醇血症的原因包括：•遗传•高脂饮食•超重•久坐的生活方式•酒精摄入过多•肝脏或肾脏疾病•神经性厌食症•甲状腺功能减退性疾病风险因素以下因素会增大您罹患高胆固醇血症的机会：•年龄：胆固醇水平常随年龄升高•性别：•男性•绝经后女性•家庭成员患有高胆固醇血症•高脂饮食•肥胖，超重•久坐的生活方式症状此病症本身极少有任何症状。
但如果不治疗，通常会导致动脉粥样硬化。
这是十分危险的动脉硬化。
它最终可能会阻断动脉中的血流。
严重时还会导致：•心绞痛•心脏病发作•中风•其他严重并发症如果您患有遗传性高胆固醇血症，胆固醇会沉着在：•肌腱•眼睛下方•角膜周围动脉粥样硬化© Nucleus Medical Media, Inc.诊断医生将询问您的症状和病史。
并将进行体检。
以下检查可检测您血液中的胆固醇水平：血液检查可测量：•总胆固醇•HDL 胆固醇•LDL 胆固醇•甘油三酯治疗治疗可能包括：改变生活方式•摄入低脂、低胆固醇饮食.摄入高纤维食物。
素食饮食有助于降低LDL 胆固醇。
可就最适合您的饮食计划向医生咨询。
•在医生的指导下开始安全的锻炼计划。
•如果您吸烟，请戒除。
•如果您超重，请减肥。
•禁食经过加工和精炼的糖和淀粉（烤面包、烤土豆、白米饭和单糖）•饮酒应适度。
家族性高胆固醇血症汇报ppt课件
肝移植术
效果评估
对于极其严重的家族性高胆固醇血症患者 ，肝移植术可能是最后的治疗手段，但需 谨慎评估风险和收益。
手术治疗后需定期监测血脂水平、肝功能 等指标，以评估治疗效果及预防并发症的 发生。
05
并发症预防与处理措施
心血管疾病风险评估
评估家族史
了解家族成员中心血管疾病的发病情 况，特别是早发冠心病、心肌梗死等 病史。
烟酸类药物
如烟酸、阿昔莫司等，可降低 甘油三酯和胆固醇，但需注意 皮肤潮红、瘙痒等副作用。
依折麦布
抑制肠道胆固醇吸收，可与他 汀类药物联灌注术
部分回肠切除术
适用于严重家族性高胆固醇血症患者，通 过向肝脏直接灌注降脂药物，达到快速降 脂的目的。
通过减少肠道内胆固醇的吸收来降低血脂 水平，适用于对他汀类药物无效或不能耐 受的患者。
基因突变筛查与诊断
基因突变筛查
对于已知家族中有家族性高胆固醇血症病史的人群，可以进行基因突变筛查以明确是否存在相关基因突变。这有 助于早期发现和干预，降低疾病风险。
临床诊断
家族性高胆固醇血症的诊断主要依据临床表现和实验室检查结果。患者通常出现早年即开始的高胆固醇血症，且 家族中有类似病史。血液检查可发现LDL胆固醇水平显著升高。
家族性高胆固醇血症
汇报人：XXX 2024-01-18
contents
目录
• 疾病概述 • 遗传因素与基因突变 • 实验室检查与诊断方法 • 治疗原则与方案选择 • 并发症预防与处理措施 • 患者教育与心理支持
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）是一种常染色体 显性遗传性疾病，主要表现为血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高 。
家族性高胆固醇血症介绍演示培训课件
对于局限性肝肿瘤或肝内胆管结石等病变 ，可考虑行部分肝切除术，以去除病灶并 降低胆固醇水平。
手术治疗后需定期随访和监测，评估手术 效果及患者预后情况。同时，针对可能出 现的并发症进行及时处理和干预。
05
并发症预防与处理措施
心血管疾病风险评估
01
评估方法
通过家族史、个人病史、生活 习惯等多方面因素综合评估心
降低。
其他相关实验室检查
载脂蛋白B（ApoB）
是LDL的主要蛋白质成分，家族性高胆固醇血症患者ApoB水平升高。
脂蛋白a[Lp(a)]
是一种独立的脂蛋白成分，与动脉粥样硬化和血栓形成有关，家族性高胆固醇血症患者Lp(a)水平可能 升高。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
根据临床表现、家族史和实验室检查结果进行综合判断。一般来说，TC和LDL-C水平 显著升高，且排除其他继发性高胆固醇血症的可能后，可诊断为家族性高胆固醇血症。
预防措施和应对策略
01
生活方式干预
通过饮食调整、增加运动等方 式降低胆固醇水平，减少并发
症风险。
02
药物治疗
在医生指导下使用降脂药物， 如他汀类药物等，以控制胆固
醇水平。
03
定期监测
定期检测血脂水平，及时调整 治疗方案，确保胆固醇水平控
制在安全范围内。
04
并发症处理
一旦出现并发症，应及时就医 ，接受专业治疗和管理，以降
血管疾病风险。
建议每年进行一次全面评估，或 在医生建议下进行更频繁的评估
。
02
评估频率
并发症类型及危害程度
01
02
03
冠心病
高胆固醇血症是冠心病的 主要危险因素之一，可导 致心绞痛、心肌梗死等严 重后果。
临床家族性高胆固醇血症疾病治疗方法及治疗性生活方式改变、调脂药物、非药物治疗和精准治疗注意事项
临床家族性高胆固醇血症疾病治疗方法及治疗性生活方式改变、调脂药物、非药物治疗和精准治疗注意事项家族性高胆固醇血症主要致病病因为低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因突变，致使清除低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力明显降低，导致血液中总胆固醇(TC)、LDL-C水平显著升高，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低等，从而引起早发和进展性动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。
治疗性生活方式改变饮食食谱中胆固醇及饱和脂肪的摄入量明显增多，检测TC、LDL-C 水平显著升高，普通人群动脉粥样硬化引起冠心病发病率明显升高。
普通人群膳食食谱中每日胆固醇摄入量应限制在100~300mg，而FH推荐地中海饮食，并进行有氧运动及心脏康复等。
调脂药物FH 治疗流程图4.1FH 治疗流程2、他汀类药物(1)常用药物：①普伐他汀钠片10~20mg/次，1 次/天；②洛伐他汀10~20mg/次，1 次/天；③辛伐他汀10 ~ 20mg/ 次，1 次/天；④阿托伐他汀钙片10~20mg/次，1 次/天。
(2)作用机制：他汀类药物抑制HMG-CoA还原酶，即胆固醇合成的限速酶，使得肝脏细胞胆固醇合成减少，以及肝脏细胞LDL-R上调，LDL-R活性增加使得血液中LDL-C浓度降低。
杂合子型FH患者50%的LDL-R具有功能，对他汀药的反应良好。
对患者不能使用或不能耐受他汀类药物的患者，考虑加用一种或多种非他汀的降胆固醇药物。
3、胆固醇吸收抑制剂①依折麦布(依折麦布)10mg/次，1 次/天。
②作用机制：特异性地抑制胆固醇及植物醇吸收，通过与小肠上皮细胞结合，干扰尼曼—匹克C1 型类似蛋白1(NPC1L1)甾固醇类的转运。
胆固醇从肠道到肝脏的重吸收减少，导致肝脏LDL-R代偿性增加，增加肝脏对循环LDL及其他脂蛋白颗粒的摄取。
依折麦布不通过肝脏细胞色素P450酶系统代谢，故与临床上多种药物之间无相互作用，尤其是对他汀类药物的药代动力学无显著影响，临床上可选择他汀类药物与依折麦布联合治疗。
高胆固醇血症—搜狗百科
高胆固醇血症—搜狗百科FH 患者的临床表现取决于其LDL受体缺陷的严重程度。
典型杂合子型FH 患者的血浆胆固醇浓度是正常人的2～3 倍，且在儿童时期便可测定出高胆固醇血症。
但有些杂合子FH 病人的血浆胆固醇浓度可以是正常或仅稍有升高，这提示基因缺陷所致的受体功能异常可能有程度上的差异。
曾有报道纯合子FH的后代血浆胆固醇浓度基本正常。
国内的研究表明，多数确诊的杂合子FH 病人的血浆胆固醇浓度只稍高于同性别、同年龄组正常人的95%上限。
说明我国人群中杂合子FH 病人的LDL 受体基因缺陷可能有不同的特点，或其表达更多地受环境因素的影响。
国内对8 例纯合子FH 和15 例杂合子FH 患者的血清载脂蛋白含量变化进行了观察，发现FH患者血清高密度脂蛋白(HDL)-C 和载脂蛋白(Apo)AⅠ有明显的降低，其机制有待阐明。
他们也发现纯合子FH 患者的皮肤成纤维细胞上HDL 受体结合能力及清除胆固醇的能力明显增高，这种改变是否与HDL-C和Apo AⅠ水平降低有关尚不清楚。
高胆固醇血症也促使胆固醇在其他组织沉着。
例如吞噬了胆固醇的巨噬细胞可引起各部位在肌腱出现结节性肿胀，称肌腱黄色瘤，以跟腱和手伸肌腱受累为多见。
在眼睑也可发生类似的胆固醇沉着，引起扁平状黄色瘤；角膜的胆固醇浸润则引起角膜弓。
不过后两者表现并非FH 所特有，也可发生于其他类型的高脂血症，亦偶见于正常人。
随着年龄的增长，肌腱黄色瘤则更为常见，约75%的FH病人最终会出现肌腱黄色瘤。
但也应该注意到，由于肌腱黄色瘤并不是所有的FH 病人都会出现，所以没有发现肌腱黄色瘤并不能排除该病的诊断。
在男性杂合子型FH 患者，30～40 岁时便可患有冠心病。
男性预期23%患者在50 岁以前死于冠心病，50%以上的男性患者在60 岁时已有明显的冠心病症状。
而在女性杂合子FH 患者虽也易患冠心病，但发生冠心病的年龄较男性患者晚10年左右。
纯合子FH 患者是由于从其父母各遗传获得一个异常的LDL 受体基因，患者体内无或几乎无功能性的LDL 受体，因而造成患者血浆胆固醇水平较正常人高出6～8 倍。
家族性高胆固醇血症的治疗及护理
指导患者进行自 我心理调适，保 持良好的心理状
态
4
家族性高胆固醇 血症的预防
定期体检
01
定期进行血液检 查，监测胆固醇
水平
02
保持健康的生活 方式，如合理饮 食、适量运动、
戒烟限酒等
03
控制体重，避免 肥胖
04
定期进行心血管 疾病筛查，及时 发现并治疗相关
疾病
健康生活方式
1 均衡饮食：多吃蔬菜水果，少吃高胆固醇食物 2 适量运动：每周至少进行150分钟的中等强度运动 3 控制体重：保持正常体重，避免肥胖 4 戒烟限酒：戒烟，限制饮酒量 5 保持良好的心理状态：减轻压力，保持心情愉快 6 定期体检：定期进行血脂、血压等检查，及时发现问题并采取措施
3
戒烟限酒：戒烟，限制酒精 摄入，避免过量饮酒
4
控制体重：保持正常体重， 避免肥胖，降低心血管疾病
风险
3
家族性高胆固醇 血症的护理
饮食护理
低胆固醇饮食：减少饱和脂肪和胆固 0 1 醇的摄入，增加不饱和脂肪的摄入
高纤维饮食：增加蔬菜、水果、全 0 2 谷物的摄入，减少精制糖的摄入
低盐饮食：减少钠的摄入，控制高 0 3 血压
其他因素：如肥胖、高血压、糖尿病等疾病， 也可能增加家族性高胆固醇血症的发病风险
临床表现
家族性高胆固醇血症患者通常在儿 童期或青少年期出现高胆固醇血症
家族性高胆固醇血症患者通常伴有 高血压、糖尿病等并发症
患者可能出现皮肤黄色瘤、角膜弓 和早发性心血管疾病等症状
家族性高胆固醇血症患者可能因心 血管疾病导致死亡或残疾
演讲人
目录
01. 家族性高胆固醇血症概述 02. 家族性高胆固醇血症的治疗 03. 家族性高胆固醇血症的护理 04. 家族性高胆固醇血症的预防
家族性高胆固醇血症的研究进展
家族性高胆固醇血症的研究进展近年来，高胆固醇血症已经成为了影响人们健康的重要因素之一。
其中，家族性高胆固醇血症更是一个不容忽视的问题。
家族性高胆固醇血症是由家族遗传基因缺陷引起的高胆固醇血症，是一种常见的遗传性疾病。
目前，这一疾病的研究已取得了一些进展。
本文将从遗传、预防和治疗等方面，介绍家族性高胆固醇血症的研究进展。
一、遗传机制家族性高胆固醇血症是由三种单基因遗传缺陷引起的。
它们分别是LDL受体、apoB和PCSK9基因的异常。
这些基因是调节胆固醇代谢的关键因素。
LDL受体缺陷是家族性高胆固醇血症最常见的形式，约占家族性高胆固醇血症患者的75%。
LDL受体的缺陷会影响胆固醇的代谢和吸收，导致血液中胆固醇水平升高。
apoB缺陷会影响LDL颗粒的生成和清除，同样会导致高胆固醇血症。
PCSK9基因缺陷会影响LDL受体的功能，也会导致胆固醇水平升高。
二、预防和治疗家族性高胆固醇血症的早期预防和治疗非常重要。
目前，预防和治疗主要包括以下几个方面。
1、饮食控制改变饮食习惯，减少高胆固醇食物的摄入是预防和治疗家族性高胆固醇血症的重要措施之一。
建议减少摄入高脂肪、高胆固醇的食物，并多吃植物油、粗粮、水果和蔬菜等富含膳食纤维的食物。
2、运动控制适当的运动可以降低血清胆固醇水平，减少心血管疾病的风险。
建议每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动。
3、药物治疗药物治疗是治疗家族性高胆固醇血症的有效方法之一。
常用的药物包括他汀类药物和草酸膳食纤维酯类药物等。
4、基因治疗基因治疗是一种新型治疗手段，可通过基因修复、基因敲除等技术，来治疗家族性高胆固醇血症。
目前该技术仍处于实验阶段。
三、临床表现家族性高胆固醇血症患者常见的临床表现有：皮下黄色瘤、腱鞘黄色沉积物等。
随着胆固醇水平的升高，还会出现冠心病、动脉粥样硬化等病症。
因此，家族性高胆固醇血症患者要及时就医，并根据医生的建议进行治疗。
四、结语家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传性疾病，临床表现多种多样。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
本word文档 可编辑 可修改
《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》
（2018）要点
经典的家族性高胆固醇血症（familialhypercholesterolemia，FH）是一
种常染色体（共）显性遗传病，其主要临床表现为血清低密度脂蛋白
胆固醇（LDL-C）水平明显升高，以及皮肤/腱黄色瘤。FH患者早发动
脉硬化性心血管疾病风险明显增高，而早期筛查和尽早接受药物治疗
可改善FH患者的存活率。目前，FH已受到国际社会广泛关注，并相
继发布了相关诊断和治疗专家共识或指南，但FH诊断率和治疗率仍
严重不足。
一、概述
FH是由于低密度脂蛋白受体（LDLR）介导的LDL在肝脏代谢有关的
基因发生致病性突变所致，最主要是编码LDLR、载脂蛋白B（ApoB）、
前蛋白转换酶枯草溶菌素9（PCSK9）和LDL受体衔接蛋白1（LDLRAP1）
的基因突变，其中以LDLR基因突变最为常见。FH可分为杂合子（HeFH）、
纯合子（HoFH）、复合杂合子和双重杂合子4种类型，以前由于FH
患者从出生就处于高血清LDL-C水平暴露状态，所以动脉粥样硬化性
心血管疾病（ASCVD）风险明显增高。HoFH患者全身动脉粥样硬化
发生早，进展快，可在儿童及青年期发生心绞痛或心肌梗死，并于
20～30岁之前死亡；未经治疗的HeFH患者早发冠心病风险亦显著高
于正常人，颈动脉内中膜增厚及冠状动脉钙化也十分常见。因此尽早
开展级联筛查，早期诊断和早期治疗是改善FH患者临床预后的重要
本word文档 可编辑 可修改
措施。
二、流行病学
HoFH较为罕见，患病率为1/100万～3/100万。
三、临床特征
FH患者的发病呈家族聚集性，主要临床表现是血LDL-C水平明显增高
和早发ASCVD，早期可无症状。
1.血清LDL-C水平明显升高：HeFH患者或HoFH患者的血清LDL-C水
平分别为同一家系内未患病者的2倍和4倍。
2.早发ASCVD：早发ASCVD是FH的主要临床表现之一，其中早发冠
心病是常见的临床表型。FH患者早发ASCVD除累及冠状动脉外，也
可累及主动脉、颈动脉和肾动脉，出现相应的临床表现。
3.黄色瘤：
皮肤/腱黄色瘤是FH临床诊断的重要标志，多出现在肘关节、膝关节
伸侧，或臀部及手部等部位。
4.脂性角膜弓：
脂性角膜弓是角膜周边部基质内的类脂质沉积，约30%的FH患者有
脂性角膜弓。45岁的患者出现脂性角膜弓是提示FH的重要临床指标。
5.其他：
HoFH患者可出现主动脉瓣叶和主动脉根部以及其他动脉钙化，部分
患者还可出现主动脉瓣狭窄等。
四、筛查与诊断
（一）筛查流程和内容
本word文档 可编辑 可修改
筛查可分为针对所有人群的普遍筛查和局限于某些重点人群的选择
性筛查，本共识建议采用后者。根据我国人群血清胆固醇水平的特点
以及FH的临床表现，为确定FH可疑人群，促进FH患者早期诊断和
早期治疗，建议符合下列任意1项者要进入FH的筛查流程：（1）早
发ASCVD（男性55岁或女性65岁即发生ASCVD）；（2）成人血清
LDL-C≥3.8mmol/L，儿童血清LDL-C≥2.9mmol/L，且能除外继发性高脂
血症者；（3）有皮肤/腱黄素瘤或脂性角膜弓（45岁）；（4）一级亲属
中有上述3种情况。筛查需要完成以下内容：（1）家族史：询问早发
ASCVD及FH家族史，家族成员（特别是一级亲属）的血清LDL-C水
平，以及是否存在黄素瘤和脂性角膜弓等FH特征性的临床表现。（2）
临床病史：是否为早发ASCVD患者，除关注冠心病的发病外，不要
忽略卒中和外周动脉粥样硬化病史；同时要询问是否存在可使LDL-C
水平继发增高的疾病，例如甲状腺功能减低、肾病综合征以及某些药
物等，特别要注意除外和FH临床表型相似性较大的谷固醇血症。（3）
体格检查：除规范的全身查体外，要特别关注有无黄色瘤和脂性角膜
弓。对存在跟腱黄素瘤，
或脂性角膜弓（45岁）的患者要高度怀疑FH。（4）检测血清LDL-C
水平：是筛查的必检项目。虽然基因检测是FH诊断的金标准，但无
论基因突变检查有无异常发现，对可疑人群均需进行血LDL-C水平检
测。
本共识建议一旦发现FH患者，应尽可能开展针对FH患者一级亲属
的级联式筛查。
本word文档 可编辑 可修改
（二）诊断标准
作为遗传性疾病，检测到LDLR、ApoB、PCSK9和LDLRAP1基因致病
性突变是诊断FH的金标准，但未发现上述基因突变并不能除外FH。
早期FH的诊断主要根据皮肤/腱黄素瘤，但随着对疾病认识的不断深
入，血LDL-C水平和早发ASCVD也成为FH重要的临床诊断依据。我
国对FH的研究起步较晚，没有统一的FH诊断标准。根据中国人群
血LDL-C水平和FH的特点，并借鉴国外的经验，本共识建议成人符
合下列标准中的2项即可诊断为FH：（1）未接受调脂药物治疗的患
者血清LDL-C水平≥4.7mmol/L；（2）有皮肤/腱黄色瘤或45岁的人存
在脂性角膜弓；（3）一级亲属中有FH或早发ASCVD，特别是冠心病
患者。儿童FH的诊断标准：未治疗的血LDL-C水平≥3.6mmol/L且一
级亲属中有FH患者或早发冠心病患者。
（三）鉴别诊断
在确诊FH前需要除外一些可能引起血LDL-C水平升高的疾病。1.继发
性高胆固醇血症：甲状腺功能减退、肾病综合征等因素可出现继发性
高胆固醇血症。2.植物固醇血症。
五、治疗
1.治疗目标：
合并与不合并ASCVD的成人FH患者血LDL-C的目标值分别为
1.8mmol/L和2.6mmol/L；儿童FH患者血LDL-C的目标值3.4mmol/L。
若难以达到上述目标值，建议至少将血清LDL-C水平降低50%。
2.治疗性生活方式改善：健康科学的生活方式是FH治疗的基础措施，
本word文档 可编辑 可修改
要鼓励患者戒烟，进食低饱和脂肪酸、低胆固醇饮食。
3.药物治疗：
FH诊断后应立即启动降胆固醇药物治疗。
建议成人FH的治疗方案如下：（1）他汀类药物：为首选药物，不仅
可降低血LDL-C水平，还可改善FH患者的预后。建议使用最大耐受
剂量的强效他汀。（2）联合治疗：FH患者常需联合调脂治疗。对他
汀类药物单药治疗效果不好或因药物不良反应不能耐受大剂量他汀
类药物的患者，可联合使用不同类别调脂药物。他汀类药物联合胆固
醇吸收抑制剂依折麦布是联合治疗的首选推荐。
（3）PCSK9抑制剂：能直接阻止循环中PCSK9与LDLR相结合，减少
PCSK9介导的LDLR的分解，加强其对LDL-C的清除能力。
4.其他治疗：
FH的其他治疗方法包括：（1）脂蛋白血浆置换：
若药物联合治疗效果欠佳，可考虑血浆置换。血浆置换主要用于HoFH
患者，对伴有冠心病的高危HeFH患者或对他汀类药物不耐受或药物
治疗下血LDL-C水平仍较高的HeFH患者也可以采用。（2）肝脏移植
和外科手术：
但由于移植后手术并发症和死亡率高，以及供体匮乏等因素难以作为
主要的FH治疗手段。（3）基因治疗：由于FH遗传的复杂性和目前
基因治疗本身的局限性，该方法尚处于实验探索阶段。
〔