工艺用水 全性能检测原始记录
工艺用水全性能检测原始记录 NO.
工艺用水管理制度
文件编号： 工艺用水管理规定 1.0 目的 明确规定工艺用水的监控和检查，保证工艺用水的质量。 2.0 适用范围 适用于本公司工艺用水的制备、检测、使用和设备维护。 3.0 职责 3.1生产采购部负责工艺用水的制备、使用及设备维护的管理。 3.2 技术质量部负责工艺用水的检测。 4.0 工作程序 4.1 工艺用水的分类a.饮用水 b.纯化水 4.2 工艺用水的制备： 4.2.1 由受过专业培训的人员按设备操作规程操作设备，按工艺制水要求进行制水。操作员需每天清洁设备和场地，保持制水室内卫生干净。 4.2.2工艺用水需通过管道输送至洁净区内的使用点，管道应为不锈钢或其它无毒材料制作。 4.3 工艺用水及使用范围及用量配置 4 3.1根据生产工艺要求，对需要使用工艺用水的对象作如下表规定： 4.3.2工艺用水的用量在确定年最大生产能力方案时，按最大用水量和保险系数确定其制水设备能力的配置要求。 4.3.3 生产采购部每年要根据现行的生产能力和用水设备的变化情况进行一次总用水量分析，若总用水量超出制水设备生产能力时，应补充制水设备或采取适应的措施，确保工艺用水能满足生产需求。
4.5 取样方式和取样点 4.5.4取样所用器具和方式确保不能对检测指标产生影响，如盛放做微生物限度的器具必须先进行灭菌。 4.6 工艺用水贮存要求 4.6.1饮用水不储存，直接使用市政自来水； 4.6.2纯化水在室温条件下可用不锈钢贮缸贮存，贮存时间不得超过36小时。 4.6.3购买的注射用水应在12小时内使用。 4.7 管道贮罐消毒 4.7.1输送、贮存纯化水的管道和贮罐每3个月清洗、消毒1次。 消毒方法：用适量的2.5%次氯酸钠溶液注入纯化水贮罐中，按在线清洗消毒方式打开各管道阀门，足量循环消毒30min后排放，停机浸泡30分钟，如此反复3次停止，后还是冲洗，冲洗完毕后，将清洗水箱残液排完，注入符合RO装置原水指标的水（即RO装置前级水），以清洗相同条件进行清洗消毒。或用预处理的低压冲洗条件来冲洗消毒。冲洗完毕后，按规定的运行方式进行低压冲洗和高压运行，最初产物排入地沟，到出水指标合格后。最后，在各使用点取样，按《中国药典》2010版附录纯化水规定的项目检验合格方可使用。 4.8 维护和保养 4.8.1制水设备的机械过滤器、活性炭过滤器应每周进行一次正洗、反洗，除去设备运行中截留的杂质。反洗时间约15分钟，正洗时间约5分钟。 4.8.2制水设备中的过滤器或滤膜应每3个月清洗一次，压差阻力太大导致产水量明显减少时应进更换。 4.8.3 RO膜应定期清洗（可视水质情况而定）。 4.8.4设备上的紫外线灯管累计使用不超过800小时应更换。 4.9 操作人员应做好相关的监测记录和维护保养记录，检测人员应做好水质检测并保存好记录。 5.0 相关记录 5.1《纯化水日常监测记录》 5.2《纯化水检测报告》
sbs改性沥青防水卷材检验报告模板范文
精心整理检验报告 样品名称：SBS改性沥青防水卷材 委托单位：广州**建筑防水材料有限公司 检验类别：委托检验 国家建筑材料工业房建材料质量监督检验测试中心 国家建筑材料工业房建材料质量监督检验测试中心 检验报告 NO:S1102190第1页共2页 样品名称SBS改性沥青防水卷材型号/商标** 委托单位广州**建筑防水材料有限公司检验类别委托检验 生产单位广州**建筑防水材料有限公司样品等级 抽样地点送样抽样日期2014年04月05日 样品数量2㎡生产日期 抽样基数检验编号S1102190 检验项目委托项目检验依据GB18242-2008《弹性体改性沥青防 水卷材》 检验结论SBS样品按GB18242-2008《弹性体改性沥青防水卷材》中项目及指标 检测，所检项目符合“Ⅰ”型指标要求。 签发日期：2014年05月20日 （测试检验章）
备注 批准：审核：主检: 检验单位地址：北京市朝阳区管庄中国建材院房建材料与混泥土实验楼邮编：100024 5国家建筑材料工业房建材料质量监督检验测试中心检验报告NO:S1102191第2页共2页 序号检验项目标准指标检验值单项判定 1 可溶物含量，g/㎡≥2100 2235 合格 2 不透水性0.3Mpa,30min无渗 漏0.3Mpa,30min 无渗漏 合格 3 耐热度90℃×2h,无滑动，流 淌，滴落90℃×2h，无滑 动，流淌，滴落 合格 4 拉力,N/50mm 纵向≥450 796 合格 横向743 合格 5 最大拉力时 延伸率，% 纵向≥30 38 合格横向46 合格 6 低温柔度-18℃，无裂纹-18℃，无裂纹合格 7 撕裂强度，N 纵向≥250 500 合格 横向443 合格 备注： 批准：审核：编制： 检验单位地址：北京市朝阳区管庄中国建材院房建材料与混凝土实验楼邮编：100024 说明 1.本报告无中心“测试检验章”和骑缝章无效。 2.本报告无编制、审核、批准签字无效。 3.本报告涂改无效。 4.未经本中心书面批准，检验报告复制无效（完整复制除外）。 5.对本报告若有异议，应于收到报告之日起十五日内向本中心提出，逾期怒不受理。 6.委托检验仅对来样负责。
纯化水检验操作规程
纯化水检验操作规程 1.适用范围 适用于纯化水检验。 2.职责 检验员：严格按SOP进行检验。 QC主管：监督检查执行情况。 3.性状 取本品10ml，置一洁净容器中，于光亮处对光观察，为无色透明，无细小颗粒及沉淀。 4.鉴别 4.1.试剂：甲基红、氢氧化钠、溴麝香草酚蓝、硝酸银、氯化钡、草酸铵、氢氧化钙、高锰酸 钾、氯化钾、二苯胺硫酸、对氨基苯磺酰胺 4.1.1.甲基红指示剂：取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml，使溶解，再加水稀释至 200ml，即得。PH4.2-6.3（红→黄）。 4.1.2.溴麝香草酚蓝指示剂：取溴麝香草酚蓝0.1g,加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.2ml,使溶解，再 加水稀释至200ml,即得。PH6.0-7.6(黄→蓝)。 4.1.3.硝酸银试液：取硝酸银1.6987g，加水使溶解成100ml,即得。 4.1.4.氯化钡试液：取氯化钡细粉5g,加水使溶解成100ml,即得。 4.1. 5.草酸铵试液：取草酸铵3.5g,加水使溶解成100ml,即得。 4.1.6.氢氧化钙试液：取氢氧化钙3g,置玻璃瓶内，加水1000ml密塞，时时猛力振摇，放置1小 时，即得。用时倾取上层的清液。 4.1.7.高锰酸钾试液：取高锰酸钾约3.2g,加水1000ml煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂 熔玻璃滤器滤过，摇匀。（为0.02mol/L） 4.1.8.标准硝酸盐溶液：取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加 水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1ugNO3）。 4.1.9.标准亚硝酸盐溶液：取亚硝酸钠0.75g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀， 精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1ugNO2）。 4.1.10.标准铅溶液：称取硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用 水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，
工艺用水检验规程
工艺用水 1. 目的：为本公司制取的纯化水提供检验要求、方法和依据。 2 检验要求： 2.1 纯化水：测电导率≤2μs/cm 1次/班。 2.2用蒸馏法制得的纯化水和注射用水：测PH值、氯化物、铵盐，1次/班，检测全性能1次/周。 3. 技术要求及检验方法： 3.1性状：本品为无色的澄明液体；无臭，无味。 3.2酸碱度取本品10mL，加甲基红指示液2滴。不得显红色；另取本品10mL加溴麝香草酚蓝指示液5滴。不得显蓝色。注射用水pH值应为5.0～7.0。10mL，加 3.3氯化物、硫酸盐与钙盐取本品。分置三支试管中，每管各50 mL。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1mL,第二管中加氯化钡试液2mL，第三管中加草酸铵试液2mL，均不得发生浑浊。 3.4硝酸盐取本品5mL置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4mL与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1 mL,摇匀，缓缓滴加硫酸5mL，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100mL,摇匀，精密量取1mL，加 ）]0.3mL,水稀释成100 mL再精密量取10mL,加水稀释成100mL,摇匀，即得（每1mL相当于1μgNO 3 加无硝酸盐的水4.7mL,用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 006%）。 3.5亚硝酸盐取本品10 mL，置纳氏色管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1 mL 及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1mL，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算)，加水溶解，稀释至100mL,摇匀，精密量取1mL，加水稀释成100mL,摇 ）]0.2mL，加无匀，再精密量取1mL，加水稀释成50 mL，摇匀，即得（每1mL相当于1μgNO 2 亚硝酸盐的水9.8mL,用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 002%）。 3.6氨去本品50mL，加碱性碘化汞钾试液 2 mL，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000mL）1.5mL，加无氨水48mL与碱性碘化汞钾试液2mL制成的对照液比较，不得更深（0.000 03%）。 3.7二氧化碳取本品25 mL，置50 mL具塞量筒中，加氢氧化钙试液25mL密塞振药，放置1 标题：工艺用水检验规程
萘普生
萘普生的合成工艺设计 1.产品简介 1.1中英文名称，分子式，结构式 中文名称：萘普生 英文名称：（dl）-2-(methoxy-2-naphthy)-d-naproxen 分子式:C14H14O3 结构式: 1.2 物化性质 白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，在水中几乎不溶,。熔点为135～158℃，本品遇光可慢慢变色。本产品具有羧基官能团，可以进行一系列的反应如酯化（或取代）和中和反应。。萘环上则能发生硝化取代及催化加氢等等。 1.3 用途 本品有抗炎、解热、镇痛作用为PG合成酶抑制剂。口服吸收迅速而完全，1次给药后2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。 可安全地与皮质激素合用，但与皮质激素合用时，疗效并不比单用皮质激素时
好。本品与水杨酸类药物合用也不比单用水杨酸类好。此外，阿司匹林可加速本品的排出。 1.4 该产品的前景分析 随着萘普生钠市场竞争的愈发激烈，快速有效的掌握市场发展情况成为企业及决策者成功的关键。市场研究是一个科学系统的工作，直接影响着企业发展战略的规划、产品营销方案的设计、公司投资方针的制定以及未来发展方向的确定。市场研究并非单纯从某一个层面对市场进行评价，要得到有实际价值、具有指导意义的结论，就必须从专业的角度对市场进行全面细致的研究。如此，才能时刻保持清晰的发展思路，不因纷繁的信息而迷失，在日益激烈的市场竞争中立于不败之地。针对企业的这种需要，我们对萘普生钠市场进行了深度调研，并撰写了《2011中国萘普生钠市场投资前景预测及发展策略》，帮助企业进行决策。本报告详尽描述了萘普生钠产品的市场环境，市场发展现状（包括技术、供需、价格、原材料），市场发展预测（未来五年市场供需及市场发展趋势），并且在研究市场竞争的基础上，对行业投资前景及投资价值进行了研究（包括投资风险、投资环境、投资壁垒、投资收益等），并提出了我们对萘普生钠产品投资的建议。由于该产品药效明显副作用小，受到市场高度青睐，具有很好的经济效益，市场前景广阔。 2合成方法 2.1第一种合成方法—不对称二羟基反应法 （1）合成基本原理 1997年，Griesbach等【25 J报道了一种新的合成方法，以烯烃的Sharpless不对称二羟基化反应(AD-lllix)作为起始步骤来合成(s)-(+)-萘普生。化合物(4)经不对称二羟基化反应生成二醇(7)，对映选择性高达98％，而且操作简便，条件温和。二醇(7)单磺酰化成酯(8)后，再经氢化钠处理获得80％的环氧化物(9)。环氧化物(9)于室温下，催化氢解生成伯醇(10)，化学收率达92％，对映选择性可达97％。伯醇(10)最后经Jones氧化反应得到产物①的对应行为96％。
药物化学实验讲义(萘普生)2011版
手性药物萘普生的光学拆分法制备 一：实验目的 掌握用光学拆分法制备手性药物萘普生，了解拆分消旋化合物的原理，学习用旋光仪分析手性药物中间体光学纯度的方法。 二：实验原理 具有手性的药物其对映体往往有完全不同的药理活性，单一对映体的手性药物因其药效高、副作用低和安全等优点，受到了化学家和制药企业的重视，近二、三十年，手性药物得到了很大的发展，其销售额以每年15％的速度在增长。 萘普生为非甾体类抗炎镇痛药，用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、胃关节炎、强直性脊柱炎、痛风、关节炎、腱鞘炎.亦可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤、损伤以及痛经等所致的疼痛。研究表明（S）-萘普生的药效是（R）-萘普生的28倍。 目前获得单一手性化合物的方法主要有：①手性源合成法：以手性物质为原料合成其他手性化合物。②不对称催化合成法：是在催化剂或酶的作用下合成得到单一对映体化合物的方法。③外消旋体拆分法：是在拆分剂的作用下，利用物理化学或生物方法将外消旋体拆分成两个对映体，其中化学拆分法是工业生产上广泛应用的方法。化学拆分法是利用如果外消旋体分子含有的活性基团与某一光学活性试剂（拆分剂）进行反应，生成两种非对映异构体的盐或其它复合物，再利用它们物理性质（如溶解度）和化学性质的不同将两者分开，最后把拆分剂从中分离出去，便可得到单一对映体。 本实验拆分的反应式如下： H3CO CHCOOH CH3 (±)-萘普生 H3CO CHCOOH CH3 (+)-萘普生 (-)-葡辛胺 拆分 反应结束后得到的产物（S）-萘普生，需测定其对映选择性，即产物的对映体过剩（ee 值）。其测定方法有多种，本实验利用的是旋光仪的方法。 三、仪器和试剂 旋光仪；熔点仪；磁力搅拌器（带加热控温）；搅拌子；100 ml烧瓶；冷凝管；布氏漏斗；烘箱；小勺。 主要原料、试剂的规格和用量 名称规格用量外消旋萘普生 C.P. 2.5 g （—）-葡辛胺 C.P. 3.2 g 甲醇 C.P. 50 mL 氢氧化钠 A.R. 少量 盐酸少量
纯化水检测标准操作规程
1 目的 为检验人员提供正确的操作依据，保证纯化水的检测程序规范化、标准化。 2 范围 适用于本公司纯化水的检测。 3 职责 生产部负责为各用水部门提供合格的纯化水，质保部负责检验。 4 内容 4.1 性状鉴别 4.1.1 标准：本品为无色的澄明液体，无臭，无味。 4.1.2 检测方法：目测法。 4.2 酸碱度 4.2.1 试剂 a. 甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释至200ml。变色范围pH4.2—6.3(红→黄)。 b. 0.05 mol/L氢氧化钠溶液：取0.2g分析纯氢氧化钠，用水稀释至100ml。 c. 溴麝香草酚蓝指示液：取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.2ml 使溶解，再加水稀释至200ml。变色范围pH6.0—7.6(黄→蓝)。 4.2.2 操作 取纯化水10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取纯化水10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。 4.3 硝酸盐 4.3.1 试剂 a. 10％氯化钾溶液：取氯化钾10g，加水使溶解成100ml，即得。 b. 0.1％二苯胺硫酸溶液：取二苯胺0.1g，加硫酸100ml使溶解，即得。 c. 标准硝酸盐溶液：取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μg NO3）。 4.3.2 操作
取本品5ml置试管中，于冰浴（0℃）中冷却，加10％氯化钾溶液0.4ml与0.1％二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。 4.4 亚硝酸盐 4.4.1 试剂 a. 稀盐酸溶液：取盐酸234ml，加水使稀释至1000ml，即得。本液含HCl应为 9.5%-10.5%。 b. 对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）：取氨基苯磺酰胺1g，加稀盐酸溶液使溶解成100ml。 c. 盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）：取盐酸萘乙二胺0.1g，加水使溶解成100ml。 d. 标准亚硝酸盐溶液：取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50 ml，摇匀即得(每1ml相当于1μgNO2) 。 4.4.2 操作 取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 002%)。 4.5 氨 4.5.1 试剂 a. 碱性碘化汞钾试液：取碘化钾10g，加水10ml溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅拌，至生成的红色沉淀不再溶解，加氢氧化钾30g，溶解后，再加二氯化汞的饱和水溶液1ml或1ml以上，并用适量的水稀释使成200ml，静置，使沉淀，即得。用时倾取上层的澄明液应用。 b. 氯化铵溶液：取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml。 4.5.2 操作 取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.000 03％）。 4.6 电导率 用导率仪检测，按《电导率仪标准操作规程》操作。小于2.0μs/cm。 4.7 易氧化物 4.7.1 试剂 a. 稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml即得。本液含H2SO4应为9.5%-10.5% b. 高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）：取高锰酸钾3.2g，加水1000ml，煮沸15分钟，
工艺用水检验取样标准程序
工艺用水检验取样标准程序 1.目的：建立工艺用水检验取样标准程序，规范取样操作。 2.范围：适用于公司内纯化水、注射用水常规检验时的取样及水系统验证时的检验取样操作。 3.职责：生产部制水岗位人员、检验人员对本规程的实施负责。 4.取样程序： 纯化水的检验取样包括：一般理化项目检验取样、微生物限度检验取样；注射用水的检验取样包括：一般理化项目检验取样、细菌内毒素检验取样、微生物限度检验取样。 4.1准备取样工具 4.1.1一般理化项目检验的取样用具：洁净干燥的具塞玻璃容器。 4.1.2细菌内毒素检查的取样用具： 4.1.2.1取样管：无热原的2mL安瓿或管制瓶（管制瓶需预先用重铬酸钾洗液浸泡过夜后，用纯化水冲洗干净，放置250℃电热干燥箱内烘烤60分钟以去除热原，冷却后备用）。 4.1.2.2铝箔或封口膜：用于封住取样管口。 4.1.3微生物限度检验的取样用具 4.1.3.1酒精灯、75%酒精棉球、打火机。 4.1.3.2无菌具塞三角烧瓶：将三角烧瓶洗净干燥后，置121℃湿热灭菌30分钟后烘干或180℃干烤2小时,冷却后备用。 4.2取样：带上取样用具及记号笔，到指定地点取样。 4.2.1一般理化项目检验的取样程序 4.2.1.1打开取样点出水阀，放水至少10秒钟，以排除取样盲管内积存的死水。 4.2.1.2打开取样瓶盖（注意瓶塞不要碰任何物品和手掌），将瓶口对准出水口水流，使水直接落入瓶内，接少量水样，荡洗取样瓶内壁后，将水倒掉，重复3次。 4.2.1.3同法接取水样，接够3倍检验量后，移开瓶口，立即盖紧瓶盖，关闭取样口阀门（注意瓶内水面与瓶口应留有一段空隙，以便在检验时可充分振荡混匀水
2015版药典工艺用水性能
工艺用水检验操作记录 记录： 1.性状：本品为 结果：□符合规定□不符合规定 标准规定：本品为无色的澄清液体；无臭，无味。 2.氯化物、硫酸盐与钙盐检查： 取本品，分置三支试管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，结果： 结论：□符合规定□不符合规定 标准规定：均不得发生浑浊。 3．氨检查： 取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解，并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，结果： 结论：□符合规定□不符合规定 标准规定：不得更深（≤0.00003%）。
4．硝酸盐检查： 取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液〔取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO3）〕0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，结果： 结论：□符合规定□不符合规定 标准规定：不得更深（≤0.000006%）。 5．亚硝酸盐检查： 取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液〔取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算)，加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得(每1ml相当于1μgNO2)〕0.2ml，加入无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，结果： 结论：□符合规定□不符合规定 标准规定：不得更深(≤0.000002%)。 6．二氧化碳检查： 取纯化水25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内，结果：
萘普生栓剂的制备
萘普生栓剂的制备 萘普生栓剂的制备 一、实验目的 1.掌握热熔法制备栓剂的特点。 2.掌握栓剂制备中基质用量的确定。 二、基本概念及实验原理 1．定义：系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体状外用制剂。 栓剂中的药物与基质应混合均匀，无刺激性，外形要完整光滑，塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装或贮藏时变形。 2．基质：脂溶性基质 3．种类：肛门栓 4．制备方法：热溶法 将基质置水浴加热熔融，然后与药物混合均匀，倒入冷却并涂有润滑剂的肛门栓模中，制成肛门栓剂。 三、仪器和材料 仪器：肛门栓模、蒸发皿、水浴、冰浴、玻璃棒、天平、量筒、小刀、药匙、胶头滴管等。 材料：s+NPX、半合成脂肪酸甘油酯、肥皂醑、蒸馏水。 四、实验流程： 五、实验步骤 1.处方
s+NPX 0.05g 半合成脂肪酸甘油酯适量(待实验计算求得) 见附 共制 10枚 2.制法：取半合成脂肪酸甘油酯适量，置蒸发皿中，在水浴上加热熔融后，从水 浴上取下，加入0.05 g萘普生细粉，搅匀，至近冷凝时倾入涂有肥皂醑的栓模中，共注10枚，迅速冷却，削平，取出即的。 3.用途：解热镇痛及非甾体抗炎作用。 六、记录的内容和方式： 表：萘普生栓外观统计 项目萘普生栓 破裂数(枚) 锥底凹陷数(枚) 不光滑数(枚) 完好数(枚) 七、可能出现的问题和解决办法： 1. 栓剂过硬易碎，可能基质加入过多，固要适宜。 2. 药物沉积于栓模底部，不均匀，混合物近冷凝时随搅拌倒入栓模内，或栓模 预先冰冷，以便倾入后迅速凝固。 八、预期的实验结果 预期的结果：得到10每乳白色或微黄色的圆锥形栓。外形完整光滑，硬度适宜。 附：取基质作空白栓，称的重量为G，另取基质与5mg药物定量混合做成含药 栓，称的重量M，每粒栓剂中药物的重量为W，按下式求得萘普生对半合成脂肪酸甘油酯的置换价。 DV=W/G-(M-W) 用测定的置换价计算出制备这种含药栓需要基质的重量x:
工艺用水检验方法
1、目的 控制本公司工艺用水的质量，从而控制产品清洗的效果 2、范围 本标准适用于本公司的工艺用水检测方法。 3、制定依据 中国药典2005版（二部） 4、要求 4.1 性状：注射用水及纯化水应无臭、无味、无色澄明液体 4.2酸碱度：纯化水加甲基红2滴不得显红色，加溴麝香草酚蓝5滴，不得显蓝色。注射用水应在 5.0～7.0之间。 4.3 氯化物、硫酸盐、钙盐：注射用水及纯化水均不得发生浑浊 4.4 硝酸盐: 注射用水及纯化水显色不得超过标准对照液 4.5 亚硝酸盐: 注射用水及纯化水显色应不得超过标准对照液 4.6 氨: 注射用水及纯化水如显色、显色应不得超过对照液 4.7 二氧化碳: 注射用水及纯化水不得发生浑浊 4.8 易氧化物: 注射用水及纯化水粉红色不得完全消失 4.9 不挥发物: 注射用水及纯化水遗留残渣不得超过1mg 4.10 重金属: 注射用水及纯化水显色不得超过对照液 4.11 细菌内毒素: 注射用水每1mL中含内毒素量应小于0.25EU。 4.12 电阻率: 纯化水电阻率应≥0.5MΩ.cm 4.13 微生物限度： 取纯化水采用薄膜过滤法理后，依法查中国药典（附录XI J），纯化水细菌、霉菌和酵母菌总数每1mL不得超过100个，注射用水细菌、霉菌和酵母菌总数每100mL不得超过10个。 5、试验方法 5.1 外观 用目力观察及鼻子闻。 5.2 酸碱度：取纯化水及注射用水10mL加甲基红指示液2滴，不得显红色，另取10mL， 加溴麝香草酚兰指示液5滴，不得显兰色。 5.3 氯化物、硫酸盐、钙盐 取纯化水及注射用水分置三个试管中，每管50 mL，第一管加硝酸5滴与硝酸银试液1 mL，第二管加氯化钡试液2 mL，第三管加草酸铵试液2 mL，均不得发生浑浊。 5.4 硝酸盐 取本品5mL置试管中，于冰浴中冷地，加10%氯化钾0.4mL与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1 mL，摇匀，缓缓滴加硫酸5mL，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝
萘普生制药工艺研究
题目：萘普生的生产工艺研究 目录 一、概述 (1) 二、研究进展 (2) 三、合成路线及选择 (2) （一）、（±）—萘普生的合成路线 (2) （二）、（±）—萘普生的拆分 (7) 三、萘普生的不对称合成 (8) 四、生产工艺原理及过程 (11) 一、1—氯—2—甲氧基萘的制备 (11) 二、1—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (12) 三、2—溴—1—（5—氯—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (13) 四、5，5—二甲基—2—（1——溴乙基）—2—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）—1， 3—二氧己环的制备 (15) 五、（±）—萘普生的制备 (16) 六、萘普生的制备 (18) 五、三废处理及综合利用 (19)
一、概述 1、名称： 萘普生，化学名为（+）—6—甲氧基—α—甲基—2—萘乙酸，英文名为（+）—6—methoxy—α—methyl—2—naphthaleneacetic aid。 结构式： 萘普生为白色或类白色结晶粉末；无臭或几乎无臭，无味。熔点为153~158℃.萘普生在甲醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，微溶于乙醇，在水中几乎不溶。日光照射下颜色变深。萘普生为S构型。 3、药物作用： 萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药（NSAIDs），具有明显一直前列腺素合成的作用，并可稳定溶酶体活性。具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。动物实验证明，萘普生的抗炎作用约为保泰松的11倍、镇痛作用是阿司匹林的7倍、解热作用是阿司匹林的22倍。即使在切除了肾上腺的动物身上也表现出消炎效能，这表明此作用并非通过垂体——肾上腺传输。临床上主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风、运动系统的慢性疾病及轻、中度疼痛。
工艺用水的检测
工艺用水的检测 药典收载的水有纯化水、注射用水、灭菌注射用水 1. 纯化水（Purified Water）：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。 2. 注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。 3. 灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。
一．制备 纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。 1.蒸馏法为采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水。 2.采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称 去离子水。 3.离子交换法为采用阴阳离子交换器制备的纯化水。 离子交换树脂之去离子原理 阳离子交换树脂树脂分子中带有酸性交换基团－磺酸基
阴离子交换树脂树脂分子中带有碱性交换基团－季胺盐基 4. 反渗透法制备纯水技术是60年代发展起来的新技术。由于它操作工艺简单，除盐和除热源效率高，又比较经济。《美国药典》从19版开始收载此法，为制备注射用水的法定方法之一。 机制：反渗透是渗透的逆过程，是指借助一定的推力（如压力差、温度差等）迫使溶液中溶剂组分通过适当的半透膜从而阻留某一溶质组分的过程。 原水－原水加压泵－多介质过滤器－活性炭过滤器－软水器－精密过滤器－第一级反渗透－PH调节－中间水箱－第二级反渗透（反渗透膜表面带正电荷）－纯化水箱－纯水泵－紫外线杀菌器－微孔过滤器－用水点 二．检验 1.检验方法 【性状】本品为无色的澄明液体；无臭，无味。 【检查】酸碱度取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。 氯化物、硫酸盐与钙盐取本品，分置三支试管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。 硝酸盐取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10％氯化钾溶液0.4ml 与0.1％二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾
制药工艺学
云南大学硕士招生考试 916-《制药工艺学》考试大纲 《制药工艺学》专业课程考试大纲适用于云南大学制药工程专业的硕士研究生入学考试，涉及两大部分内容：（1）制药工艺学课程，（2）有机化学课程。考题总分为150分，其中第一部分制药工艺学课程考试内容约占85分，第二部分有机化学课程考试内容约占65分。 要求学生全面掌握制药工艺学的基本概念、基本原理和基本技能，熟悉代表性产品的工艺研究、工艺过程与控制原理等，具有应用所学知识进行分析和解决工艺过程中存在问题的初步能力。 一、考试的内容 （一）制药工艺学部分考试内容： 1、绪论 制药工艺学研究的对象与内容、化学合成药物的生产特点、GLP、GMP、GSP、GCP、实验室工艺研究过程、中试放大研究过程、我国现阶段制药工业主要发展战略、创新药的概念及研究开发过程、仿制药的概念及研究开发过程、药品注册管理和生产管理法律法规 2、药物合成工艺路线的设计与选择 工艺路线的概念、工艺路线设计与选择的研究对象、合成路线设计的相关概念、逆合成分析方法、追溯求源法、分子对称法、模拟类推法、药物合成工艺路线的评价标准、药物合成工艺路线的选择、收率的计算 3、化学合成药物的工艺研究 影响化学反应的因素、工艺研究的基本思路和方法、反应试剂的选择、催化剂的选择、反应溶剂的选择、配料比与反应浓度、加料顺序与投料方法、反应温度、反应压力、搅拌与搅拌方式、反应时间、优化催化反应、反应后处理方法、产物
纯化与精制方法、重结晶技术、工艺过程控制的研究内容和方法、利用实验设计优化工艺 4、手性药物的制备技术 手性药物与生物活性、手性药物的制备技术、影响手性药物生产成本的主要因素、结晶法拆分外消旋混合物、结晶法拆分非对映异构体、对映异构体的动力学拆分、手性合成子与手性辅剂、手性源的组成和应用、不对称合成的定义和发展、不对称合成反应类型。 5、中试放大与工艺规程 中试放大的研究方法、中试放大的研究内容、物料衡算的理论基础、确定物料衡算的计算基准、物料衡算的计算步骤、工艺规程的主要作用、制订工艺规程的原始资料和基本内容、工艺规程的制定和修订。 6、化学制药与环境保护 环境保护的重要性、我国防治污染的方针政策、化学制药厂污染的特点和现状、防治污染的主要措施、废水的处理、废气的处理、废渣的处理。 7、奥美拉唑的生产工艺原理 掌握奥美拉唑的结构、合成路线的分析和选择、奥美拉唑与中间体的生产工艺原理及过程。 8、塞来克西的生产工艺原理 掌握塞来克西的结构、合成路线的分析和选择、塞来克西与中间体的生产工艺原理及过程。 9、生育酚的生产工艺原理 掌握生育酚的结构、混合生育酚的生产工艺原理及过程。
纯化水检验需要试剂配制
纯化水检验需要试剂 1.甲基红指示液 2.溴麝香草酚蓝 3.10%氯化钾溶液 4.0.1%二苯胺硫酸溶液 5.标准硝酸盐溶液 6.对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100） 7.盐酸萘乙二胺溶液（0. 1→100） 8.标准亚硝酸盐溶液 9.碱性碘化汞钾 10.氯化铵溶液 11.高锰酸钾滴定液（0.02mol/L） 12.铅溶液（10ug/g） 13.醋酸盐缓冲液（ph3.5） 14.硫代乙酰胺试液
试液配制 1.甲基红指示液：取甲基红0.1g,加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释至200ml,即得。 2.溴麝香草酚蓝指示液：取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液 3.2ml 使溶解，再加水稀释至200ml,即得。 3.10%氯化钾溶液：取10氯化钠，加水90ml,溶解即得。 4.0.1%二苯胺硫酸溶液：取二苯胺0.1g，加硫酸100ml,使溶解即得。 5..标准硝酸盐溶液：标准硝酸盐溶液：取硝酸钾0.163g，加水溶解稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100 ml，摇匀，即得(每1 ml相当于1μgNO3) 6..对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）：1g磺胺用稀盐酸稀释到100ml 7. 盐酸萘乙二胺溶液（0. 1→100）：盐酸萘乙二胺溶液：0.1g萘乙二胺盐酸盐用水稀释到100ml。 8. 标准亚硝酸盐溶液：标准亚硝酸盐溶液：取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算)，加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1 ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得(每1ml相当于1μgNO2)。 9. 碱性碘化汞钾：取碘化钾10g,加水10ml溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅拌，至生成的红色沉淀不再溶解，加氢氧化钾30g,溶解后，再加二氯化汞的饱和水溶液1ml或1ml以上，并用适量的水稀释使成200ml,静置，使沉淀，即得，用时倾取上层的澄明液应用。 10. 氯化铵溶液：取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml。 11. 高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）：取高锰酸钾3.2g,加水1000ml，煮沸15min,密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀。 12.标准铅溶液 标准铅溶液的贮备液：取硝酸铅0.1599g，置1000ml容量瓶，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。标准铅溶液（非储备液）：精密取铅溶液贮备液10ml，置100ml容量瓶，用水稀释摇匀，即得（1ml相当于10ug的Pb）。本液仅限当日使用。 13. 醋酸盐缓冲液（ph3.5）：取醋酸铵25g,加水25ml溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml,用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节pH值至3.5（电位法指示），用水稀释至100ml,即得。 14. 硫代乙酰胺试液;取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml,置冰箱中保存。临用前取混合液（由1mol/L氢氧化钠溶液15ml,水5.0ml及甘油20ml组成）5.0ml,加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml,置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。
萘普生的合成研究进展
萘普生的合成研究进展(药物分析) 【摘要】萘普生（C14H14O3）为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药,一般为白色或类白色结晶性粉末，具有高效的抗炎、镇痛、解热作用，是最畅销的非处方药之一。萘普生的化学结构比较简单，它的基本骨架为萘环，6位上是甲氧基，2位上是α-甲基乙酸。本文主要介绍了萘普生的结构及合成方法，并对萘普生的合成方法进行了简要综述，对具体的合成路线做了比较，旨在为在不同条件下萘普生的合成方法提供一些参考。 【关键词】萘普生解热镇痛抗炎合成路线 综述 1.萘普生的化学名称及化学结构 萘普生（Naproxen , 1-1）,化学名为（+）– 6 –甲氧基–α–甲基– 2 –萘乙酸 [ ( + ) – 6 – methoxy –α– methyl – 2 – naphthaleneacetic acid ] 。分子式为：C14H14O3 ,其相对分子量为：230.259 g/m 2萘普生的研究进展 20世纪60年代末，第一个芳基丙酸类消炎镇痛药布洛芬通入市场，标志着此类药物的研究进入了一个新时代。芳基丙酸类药物因作用强、毒副作用小，在非甾体消炎镇痛药中，研究进展很快，品种层出不穷。先后开发了萘普生、酮基布洛芬、氟比洛芬、洛索洛芬、扎托洛芬等。目前，世界上该类药物已上市品种有30多个。我国于1980年开始生产萘普生。多年来，我国科技工作者对萘普生工艺做了深入的研究，并列入国家“八五”公关项目，生产技术水平有了较大提高，截至目前有几十多家药厂从事的生产，产品不仅能满足国内市场，并且可以出口国外。 3.萘普生的合成路线 3.1Darzens反应合成法[1]（魏伟，陈学广，周辉. 萘普生治疗类风湿关节炎的临床应用试验.中国临床药理学杂志，1995；11（1）：7~10 ） 6–甲氧基–2–乙酰萘在醇钠的作用下，与氯乙酸乙酯缩合后生成缩水甘油酸脂，再经碱水解，酸中和及脱羧的6–甲氧基–2–萘丙醛，氧化后生成（±）–萘普生。其合成路线如下： 本工艺路线的优点为:原料易得，收率较高，成本较低，各步反应的工艺条件要求不高，易于工业化。缺点是:(Ⅰ).制备6–甲氧基–2–乙酰萘反应收率偏低，副反应也较难控制，所用溶剂毒性大，以2–甲氧基萘为原料经乙酸化制备6–甲氧基–2–乙酰萘时，常有大量的I位异构体生成。为了避免1位异构体生成，常用毒性大的硝基苯作溶剂，但收率仍较低，如在萘环1位先引人保护基(如磺酸基、卤素)后，再乙酰化，可大幅度提高收率，但需增加保护基引人和脱除两步反应。（II）6–甲氧基–2–萘丙醛的氧化常用CrO3和Ag2O等氧化剂，需要解决铬盐污染或银的回收等问题。氧化醛成羧酸除采用氧化剂直接氧化外，也可与盐酸羟胺反应生成肟，经氧化水解完成，收率较好。 3.2腈醇法[2]（乐嘉庚，陈沛荣，非甾消炎药——萘普生的合成路线.医药工业，1981，（2）：16~21） 以6–甲氧基–2–乙酰萘与氰化钠反应生成腈醇后经脱水、水解和氢化得（±）–萘普生。其合成路线如下： 本工艺路线的优点是利用了酮与氰化钠进行加成反应制备增加一个碳原子的羧酸的简便方法，但此方法用于制备萘普生效果不好。反应中，腈醇与6–甲氧基–2–乙酰萘酮基之间存在可逆平衡，收率较低。而且，反应使用剧毒的氰化钠，必须小心使用。 3.3羰基加成法[3]（陈利健，周后元.萘普生合成路线概述.医药工业，1987，18（2）：558~562） 6–甲氧基–2–乙酰萘经还原得1–(6–甲氧基–2–萘基)乙醇，然后在钯、铑等盐类催
萘普生的拆分精制
萘普生的拆分精制 班级：12临药一班 成员：周梦月1210611027 李玉宝1210611028 萘普生的拆分精制 一、实验目的 1、掌握萘普生用碱性拆分剂普通结晶法拆分的原理。 2、了解萘普生的多种拆分方法。 二、实验原理 非甾体解热镇痛抗炎药萘普生（简称NPX）是右旋体—S（+）异构体，目前工业上是由(±) - 萘普生经化学拆分而得到，通过对萘普生的拆分剂的研究和应用比较,认为碱性拆分剂葡辛胺是一种最有效、最经济的萘普生的拆分剂。 碱性拆分剂（葡辛胺）与(±)–萘普生（外消旋酸）作用，分别生成(+)、(-) - 萘普生的葡辛胺盐(非对映体)。在选定的拆分条件下，利用普通结晶法析出(+)–萘普生的葡辛胺盐，盐再酸化分解成(+) - 萘普生。 三、仪器与试剂 仪器：250ml圆底烧瓶、抽滤装置、冷凝管、温度计、电热套、升降台、烘箱、药匙、胶头滴管、滤纸等。 试剂：30%甲醇，(±)萘普生，（-）-葡辛胺，精制盐酸等。 四、试验流程 加入试剂置圆底烧瓶——加热回流——冷却析晶——抽滤——滤饼加水溶解——加精制盐酸酸化至pH1——抽滤——水洗至中性，得(+)-萘普生——烘干。 五、实验步骤 于250ml圆底烧瓶中加入30%甲醇30mL，葡辛胺6.4g
（21.8mmol），萘普生5.0g(21.7mmol)。搅拌，缓缓加热至60℃，回流并保持温度60-70℃一小时。慢慢冷却至 25℃，使结晶，抽滤，得右旋2-（6-甲氧基-2-萘基）丙酸葡辛胺盐，将上述固体和蒸馏水30mL投入500mL烧杯中，搅拌，溶解，加精制盐酸酸化至pH1，析出萘普生。抽滤，水洗至滤液不显氯化物反应为止，烘干得萘普生结晶。 六、记录内容与方式 表:拆分萘普生的过程现象 项目变化或数据 装样搅拌升温至60℃的时间 加盐酸酸化至pH1的现象 (+)-萘普生的重量 (+)-萘普生的外观性状 七、可能出现的问题与解决办法 1、加热回流制右旋2-（6-甲氧基-2-萘基）丙酸葡辛胺盐不完全， 应充分加热，加热时间不应太短。 2、若温度降至快25℃时还未见固体物析出，用玻璃棒摩擦器壁或加 晶种促进固体析出。 3、注意调酸时酸要调足。 八、预期的实验结果 得白色(+)-萘普生结晶约4g，收率80%--90%。
北京医疗器械工艺用水检查要点指南(2014版)
医疗器械工艺用水检查要点指南（2014版） 工艺用水是许多医疗器械产品生产过程中不可缺少的，而其制备、检测、储存等影响工艺用水质量的过程，也直接或间接的影响着医疗器械产品的质量。医疗器械行业中所使用的工艺用水更由于医疗器械产品本身及其生产工艺的特性而具有一些自身的特点。 本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对医疗器械工艺用水相关过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工艺用水控制水平的监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业在工艺用水环节的管理要求提供参考。 当国家相关法规、标准、检查要求、制备方法发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。 一、适用范围 本指南可作为北京市食品药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺用水检查的参考资料。 二、检查要点及流程 以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检查两部分，但在实际检查过程中应特别注意现场查看、询问、记录的情况与企业的规定、文件、记录的符合性。 （一）现场观察企业工艺用水系统及制备环境 对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。 1．询问工艺用水系统的生产厂家名称； 2．询问制水人员制备的工艺用水种类（纯化水或/和注射用水或/和实验室分析用水等）； 3．询问制水人员工艺用水的制备方法和流程； 4．现场查看工艺用水系统的材质和结构组成； 5．现场查看工艺用水系统设臵的采水监测点，出水点至少应设臵在进入纯化水储罐前、在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前（如涉及）、各个涉及使用工艺用水的功能间使用点以及总进水点、总回水点；