心血管疾病动物模型模型建立课件

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《大鼠心梗模型g》幻灯片

《大鼠心梗模型g》幻灯片
• 备皮,消毒,铺单后,在左侧腋下和剑突连线偏上Icm做一斜切口, 长度约为2.scm,以心脏搏动最强点为中心。依次钝性别离深浅筋膜 、胸大肌、前锯肌,显露肋骨,可见心脏暗影。
• 将皮肤与各层肌肉做一个荷包缝合备用。充分止血后,由第3、4肋间 入胸(心搏最强点偏上一肋),钝性别离肋间肌,别离肋间肌范围应适 当,不能太接近胸骨以免造成大出血。
TTC染色法
• 并行TTC染色进展心肌梗死范围的测定。TTC染色法:在 体动物模型灌注完毕后,结扎冠状动脉,左心室注入2-3 %Evans蓝2-3ml,确定未缺血心肌〔呈蓝色〕和缺血心肌 〔无蓝色〕。别离缺血区和非缺血区并以滤纸吸干,置于 天平上称重,将缺血区心室肌以平行于房室沟的方向切成 7-8片,每片厚1-2mm,置入1%氯化三苯基四氮唑〔 TTC〕磷酸盐缓冲液〔PH 7.4〕中37℃水浴10-15min。 缺血危险区因脱氢酶复原TTC而呈红色,梗死区因脱氢酶 流失而呈白色,将梗死区和非梗死区别离并分别称重,梗 死范围以梗死心肌占缺血心肌重量的百分比表示。
• 用0号婴儿喉镜片经口气管插管,插入16G 静脉留置针,接小动物呼吸机控制呼吸。
• 1011Pfu/ml Ad一hPPARYl 自制
Pfu/ml:plaque forming unit/ml,噬斑形 成单位,指每毫升试样中所含有的具有侵 染性的噬菌体数 当噬菌体裂解平板培养基 上细菌后,就形成一个空斑,计为一个 plaque
• 动物的选那么: 安康雄性SD大鼠,建议使用250g左右体重的,耐受力强。而且小一点的胸壁较薄,开胸容易。 麻醉: 我用的是10% 水合氯醛,感觉效果还不错,20分钟左右待大鼠呼吸平稳即可手术,2~3个小时后苏醒。剂量 0.4~0.45ml/100g体重,这个也有个体差异,要大家自己摸索一下。 这里给大家一些建议:1.麻药刚发挥作用的时候大鼠状态不平稳,这时候不要急于作手术,多观察一会儿。2. 麻醉程度宜浅不易深,如果麻药打浅了,只要大鼠没有过分挣扎,可适当局麻,千万不可反复补麻药,我的经 历这样的情况即使手术成功大鼠也活不长。 关于呼吸: 这是关系到手术成功与否的最主要因素。麻醉药会使大鼠呼吸道产生分泌物,我一般都是在麻醉大鼠后腹腔注 射阿托品0.1mg/只,但据我观察我们学校动物中心的大鼠分泌物不多,不用药也行,曾经买过河南一批大鼠 ,分泌物极多,必须用药。 气管插管我用的是临床上的静脉输液套管针,创伤小,目前术后没发生过呼吸道感染情况。 关于呼吸机: 我也用过江西特力公司的小动物呼吸机,但发现不太适用于大鼠这样的小动物,潮气量的调节非常粗略,不好 控制。现在我用的是我们学校自己生产的呼吸机,其实就是一个简易的空气泵,我自己又改装了一下,现在是 医用氧和空气的混合气,呼吸频率60/分钟,潮气量3ml/100g。这里由于条件限制,所以潮气量是比较粗略 的,而且氧气含量也无法测量,但是据我的经历,给纯氧对大鼠的损伤比不上呼吸机还大,只要有呼吸肌支持 ,适当给些氧气辅助一下,大鼠成活不成问题。 关于手术切口: 我是在胸壁正中剪开皮肤,然后在胸骨左侧1CM左右钝性别离皮下组织和肌肉,最后用血管钳撑开胸腔,助手 用自制小拉钩拉开胸壁。这样的好处是每一层的开口不在一个位置,关胸后胸腔自然就闭合,不会漏气。我是 在心脏搏动最明显处翻开胸腔,一般就是从剑突向上两个肋间。 关于心包膜: 有的时候不破心包膜心脏也能挤出来,但大局部时候还是要破的,翻开胸腔后会看到在心脏下方有脂肪样东西 随着心脏跳动而活动,用眼科弯镊夹起这层膜一拽心包膜就开了,这时候助手从胸部的左右压迫胸壁,术者从 腹部轻轻一压心脏就出来了。 关于结扎: 针和线都是以前的师兄传给我的,总之是很细的那种,型号我就说不太清楚了,结扎方法也和坛子里其他人写 的一样,找到冠状静脉前降支,针穿过心肌一起结扎住,这里就不再罗嗦了。 关于感染的问题: 大鼠抗感染能力还是很强的,所以术前术中的消毒问题一般注意就行,术后抗生素在天气不热的情况下不给也 行,但是还是给些抗生素好,可以减少炎症造成的胸腔粘连。 以上是我想到的一些体会,如果有不明白的地方,愿意和大家交流。

心血管疾病课件-预测模型建立与应用

心血管疾病课件-预测模型建立与应用
心血管疾病课件-预测模 型建立与应用
本课件介绍心血管疾病预测模型的建立与应用。通过数据处理、变量筛选与 模型选择,构建了有效的预测模型,并探索了其应用案例及未来发展前景。
概述
了解心血管疾病的概念和分类,以及预测模型在心血管疾病中的重要应用。
数据预处理
收集并清洗心血管疾病数据,对数据进行归一化处理,为后续的模型建立奠定基础。
应用案例介绍
展示心血管疾病预测模型的实际应用,包括模型的建ຫໍສະໝຸດ 过程和具体应用场景。总结与展望
总结心血管疾病预测模型的优势,展望其未来的发展趋势和应用前景。
变量筛选与特征选择
通过相关性分析、方差分析和主成分分析,选取最相关的变量和特征,提高预测模型的准确性和可解释性。
模型选择与建立
选择逻辑回归、决策树和随机森林等模型,建立心血管疾病的预测模型,为 疾病预测提供科学依据。
模型评估与优化
介绍模型的评估指标,包括准确率、召回率和F1值等,并探讨模型性能的优化方法,提升预测结果的质量。

《疾病动物模型》课件

《疾病动物模型》课件

03
疾病动物模型的应用
药物研发与筛选
01
02
03
药物作用机制研究
通过疾病动物模型,可以 研究药物对特定疾病的疗 效及作用机制,为新药研 发提供理论依据。
药物筛选
利用动物模型进行药物筛 选,可快速筛选出具有潜 在治疗作用的候选药物, 提高研发效率。
药效评估
在动物模型上评估药物的 治疗效果,为临床试验提 供参考依据。
种属差异与个体差异
种属差异
不同种属的动物在生理、代谢和免疫 等方面存在显著差异,导致某些人类 疾病在动物模型中难以完全复制。
个体差异
即使同一种属的动物,由于遗传背景 、营养状况和环境因素等影响,个体 间也存在差异,影响实验结果的可靠 性。
伦理与法律问题
伦理问题
使用动物进行实验涉及到动物福利和伦 理问题,需要遵循相关伦理规范和法律 法规。
THANKS
感谢观看
VS
法律问题
不同国家和地区对动物实验有不同的法律 规定和监管要求,需要遵守相关法律法规 。
实验条件与操作难度
实验条件
动物实验需要特定的实验设施、设备和环境条件,以保证实验的准确性和可靠 性。
操作难度
动物实验涉及到复杂的操作和实验设计,需要专业知识和技能,操作难度较大 。
05
未来展望与研究方向
新型疾病动物模型的研发
疾病治疗与预防策略的制定
治疗方法探索
通过疾病动物模型,可以探索各种治疗方法的有效性,为临床治 疗提供参考。
预防策略制定
利用动物模型可评估各种预防措施的效果,为制定有效的预防策略 提供依据。
个体化治疗与精准医疗
通过疾病动物模型,可深入了解疾病的异质性,为个体化治疗和精 准医疗提供支持。

大鼠心梗模型goodppt课件

大鼠心梗模型goodppt课件
• 1011Pfu/ml Ad一hPPARYl 自制
Pfu/ml:plaque forming unit/ml,噬斑形成 单位,指每毫升试样中所含有的具有侵染 性的噬菌体数 当噬菌体裂解平板培养基上 细菌后,就形成一个空斑,计为一个 plaque
TTC染色法
• 并行TTC染色进行心肌梗死范围的测定。TTC染色法:在 体动物模型灌注结束后,结扎冠状动脉,左心室注入2-3 %Evans蓝2-3ml,确定未缺血心肌(呈蓝色)和缺血心肌 (无蓝色)。分离缺血区和非缺血区并以滤纸吸干,置于 天平上称重,将缺血区心室肌以平行于房室沟的方向切成 7-8片,每片厚1-2mm,置入1%氯化三苯基四氮唑(TTC )磷酸盐缓冲液(PH 7.4)中37℃水浴10-15min。缺血 危险区因脱氢酶还原TTC而呈红色,梗死区因脱氢酶流失 而呈白色,将梗死区和非梗死区分离并分别称重,梗死范 围以梗死心肌占缺血心肌重量的百分比表示。
给药
• 实验兔称重 ,硫责妥钠 ;30mg/kg静脉麻醉,免仰卧位固定于手术台上 ,Maclab/8s多功能生理仪行心电监护。常规备皮、消毒,无菌条件下行 胸正中切口,沿胸骨正中将胸骨切开,暴露心脏,保持两侧胸膜完整无破 损,小心提起心包并剪开,可见与左冠状动脉前降支(LAD)相伴行的心大 静脉,LAD走行于心大静脉深方 ,表面覆盖薄层心肌 ,肉眼不易见 。
• 关胸过程中于切口内放置排气管(用小儿头 皮针的软管自制),关胸毕,抽空胸腔积气 后拨除。
• 试停呼吸机,大鼠恢复自主呼吸后,拨出 气管插管,充分清除气管内分泌物。
• 根据文献[l”一]和本实验室条件建立模型:健康成年雄性sD大鼠,体重 200一2509,术前禁食12h,不禁饮。3%戊巴比妥钠30m叭g腹腔注 射麻醉大鼠,起效后仰卧位固定于鼠板。用0号婴儿喉镜片经口气管 插管,插入16G静脉留置针,接小动物呼吸机控制呼吸。确定插管位 置深度正确后,口角挂线固定导管,根据血气结果,呼吸参数设定为 潮气量4一6ml,频率60一70次/分,吸呼比1:1。

动物心血管系统—心血管系统生理(动物解剖生理课件)

动物心血管系统—心血管系统生理(动物解剖生理课件)
心脏生理
动物解Байду номын сангаас生理
心肌的生理特性
自律细胞:兴奋性、传导性、自动节律性。
特殊分化的心肌细胞。细胞中不含或含微量的肌原纤维, 无收缩能力。没有外来刺激的条件下自发的发生节律性兴 奋。
兴奋性:窦房节(P细胞)> 房室节区> 房 室束> 蒲肯野氏纤维
动物解剖生理
心肌的生理特性
非自律细胞(工作细胞),兴奋性、传导性 、收缩性。 包括心房肌和心室肌, 细胞中含肌原纤维,收缩能力强,接受外来 刺激时才发生兴奋。
动物解剖生理
心动周期
心动周期:心房或心室每收缩舒张一次
心房收缩期
心室收缩期
共同舒张期
动物解剖生理
心音
1、第一心音:心室收缩,使其中的血液冲击并关闭 房室瓣以及心室壁振动而产生的声音,还包括血液 冲击半月瓣而使其振动的声音。 2、第二心音:心室舒张,心室内压低于主动脉血压 ,引起半月瓣突然关闭,以及主动脉基部和心室壁 振动而发出的振动音。
干细胞
红细胞的破坏
髓系干细胞
红系定向祖细胞 原红细胞细胞 幼红细胞 网织红细胞 成熟红细胞
平均寿命120天。 主要由于衰老而遭破坏 在脾脏中被吞噬细胞吞噬
动物解剖生理
影响血液凝固的因素
延缓
血液与光滑面相接触 减低创面的温度
除去Ca2+和纤维蛋 加入抗白凝剂
加速
血液与糙面相接触 提高创口的温度 添加维生素K
红液凝固
血液离开血管数分钟后 ,血液就由流动的溶胶 1、凝血酶原酶复合物形成 状态变成不能流动的凝 胶状态的凝块,这一过 2、凝血酶原转变为凝血酶 程称为血液凝固或血凝 。与血凝过程有关的物 3、纤维蛋白原转变为纤维蛋白 质,为凝血因子。有12 种。

急性大鼠心肌梗死实验模型的制备ppt课件

急性大鼠心肌梗死实验模型的制备ppt课件
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3 结果讨论 两只实验鼠死亡原因讨论: ①号实验鼠在结扎冠状动脉时心脏停止跳动死亡 ②号实验鼠在关闭胸腔时呼吸停止死亡 考虑以下可能原因: ⑴. 鼠龄过大,适应手术能力较适龄鼠差,多篇文 献提出实验鼠体重以250 ±25 g 为宜,本次实验 鼠体重分别为① 290g及②360g;
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⑵. 实验鼠体重较实验前预期的要重,麻醉剂 有使用过量的可能,实验鼠术中出现呼吸 抑制;
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1.7 术后抗感染及护理 大鼠本身具有比较强的抗感染能力,但是 预防感染有利于促进术后恢复,并且良好 的术后护理可以提高动物模型的生存率。 因此,术前所用手术器械均要用75%酒精 浸泡消毒。术后腹腔注射青霉素80万U。待 大鼠麻醉清醒后即可与其糖水和饲料,无 须禁食。术后可适量补充能量。冬天应注 意保嗳。
⑺. 呼吸机频率和潮气量没有掌握好; ⑻. 时值冬季,气温较低,手术操作时间较长,
开胸后实验鼠体温丧失较大,存在低体温、 手术和麻醉多重打击。
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大鼠心肌梗死实验模型的制备
1
背景
有关心肌梗死模型的制作,国内外采用结扎、 药物、冷冻、栓塞、电凝等方法制作兔、大鼠、 狗等不同动物的心肌梗死模型,但大多数学者认 为结扎法复制的心肌梗死模型与心肌梗死实际发 病过程更符合。
由于临床大多心肌缺血或心肌梗死都是一渐 进性过程,会不断发生缺血或梗死后再灌现象。 而冠状动脉结扎法能人为地仿造临床心肌梗死过 程的冠状动脉梗死,其梗死部位、分布范围相对 一致,病理生理、生化改变与临床心肌梗死更相 似。
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1. 2 试验材料和药品 : 10%水合氯醛溶液、青霉素注射液、碘伏、 小动物呼吸机、心电图机、大白鼠手术板、 5ml注射器2个、7号或4号针头、眼科剪、 手术灯、眼科开睑器、小镊子、小弯钳、 缝针、缝合线(6 - 0线)、小无菌棉签

心肌缺血和高血压及心衰模型课件

心肌缺血和高血压及心衰模型课件

4. 呼吸机辅助呼吸:
呼吸机设臵为:潮气量为20mL/kg体重,呼吸 频率为50-60次/分,吸呼比为1∶1。吸入氧 浓度为100%。
5. 开胸,进行 LAD 结扎:
如果出现心律失常,用利多卡因
观察心脏运动一小段时间,约5min左右, 如果出现心律失常,可以在心脏表面滴 少量的利多卡因或直接心脏按摩,多数 心律失常能够恢复。
3.气管插管:将鼠头略向后仰,用台灯照射鼠颈部,一手 用镊子将鼠舌向外牵拉,另一手用带管芯的16G静脉 留臵针(剪去尖端)向上挑舌根,这时即可看见不断开 合的声门,将管对准声门向前探,但不要接触到周围组 织,待声门开放时,将管送入,拔出管芯。在管口试,判 断是否在气管中,不是则将插管退出少许,如果3次都 没有插管成功,就应放弃。插管成功后将插管固定.
心血管疾病动物模型

心肌缺血和心肌梗死动物模型: 冠状动脉阻断法、药物法、电刺激法 高血压疾病动物模型:

肾动脉缩窄法、肾包扎法等

心力衰竭动物模型:
冠状动脉结扎法、主动脉缩窄法等

动脉粥样硬化动物模型:
饲喂高脂、高胆固醇饲料
心肌缺血研究心 肌梗死的重要方法, 对临床进一步揭示冠 心病的发病机理及对心肌缺血损伤防治 具有重要的理论意义和实用价值 。
1
造模原理
目前认为急性心肌梗死的病因主要是冠 状动脉内急性血栓形成。85 %以上的心肌 梗死是由于冠状动脉粥样硬化伴有粥样斑块 出血、急性血栓形成而阻塞了冠脉所致;或 冠状动脉痉挛导致管腔急性闭塞、血流中断, 局部心肌缺血、坏死。
2
模型复制方法
(1)冠状动脉结扎法 (2)药物法 (3)血栓法 (4)介入法
(四)继发性高血压 常见的有 1.肾性高血压 :急、慢性肾炎,肾癌,多囊肾, 肾动脉狭窄等;

兽医外科学--心血管疾病 ppt课件

兽医外科学--心血管疾病  ppt课件
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后期:


外周毛细血管陷于麻痹状态,血循停滞,血液浓缩, 发生凝血,血压急剧下降,微循环衰竭。 毒性和酸性产物剧增,心机能不全加重,脉律不齐、 以致缺脉。CNS机能障碍,兴奋性↓,反应迟钝, 精神高度沉郁,昏迷不醒,呼吸浅表,若断若续, 呈间断性呼吸或潮式呼吸。
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症状

初期:病畜精神兴奋、烦燥不安、出汗。皮温不整、粘膜 苍白、口干。心动过速、气喘、少尿或无尿 中期:外周毛细血管扩张、血管容量大增 脑心处于缺氧状态,病畜精神沉郁、意识障碍; 血压下降、脉搏微弱、心音混浊; 呼吸急促、站立不稳、步态踉跄。可视粘膜发绀; 耳鼻、四肢温暖,全身机能状况显著恶化; 随后四肢冰凉、肌肉颤抖、可视粘膜青灰色、无光泽;心 律不齐、脉微欲绝、静脉塌陷、四肢乌紫、呼吸困难、神 态不清、反射机能消失或减退、病情垂危。
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5过敏反应:

注射血清和其他生物制剂,使用青霉素、磺胺类药 物产生的过敏反应,血斑病和其他过敏性疾病的过 程中,产生大量血清素、组织胺、缓激肽等物质, 引起周围血管扩张和毛细血管床扩大,血容量相对 减少。
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发病机制

初期:

各种致病因素→心机能不全→心输出量不足→A血 压↓→交感神经兴奋→肾上腺、去甲肾上腺分泌↑→ 心脏跳动↑,内脏与皮肤血管收缩→血压回升,保 证脑心等重要器官生命活动。
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慢性心衰:


病情发展缓慢,病程长达数周。 不愿走动,易疲劳,粘膜发绀,四肢皮下、胸前水肿, 触诊无疼痛感呈粉状,水肿液以夜间为重,早上活动 后减轻或消失。当长时间站立,腹下出现水肿。 心音↓,常出现机能性杂音——心音分裂(瓣膜相对 性机能不全)、节律不齐。心脏对应区叩诊、浊音区 扩大。
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6.鸡: 4~8周的莱克亨鸡,在饲料中加入1%-2%胆固
醇或15%蛋黄粉,再加5%~10%猪油,经过6~10 周,血胆固醇即升至1000mg~4000mg,胸主动脉斑 块发生率达100%。
评价:鸡为杂食动物,仅在普通饲料中加入胆固醇, 就可形成动脉粥样硬化斑块。病变发生较快,在斑 块中有时伴有钙化和形成溃疡。
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2.儿茶酚胺法: 给兔静脉滴注去甲肾上腺素lmg/24h,时间为
30min。一种方法是先滴15min,休息5min后再滴 15min。另一种方法是每次点滴5min和休息5min, 反复6次。 评价:
持续两周,均可引起主动脉病变,呈现血管 壁中层弱性纤维拉长、劈裂或断裂,病变中出现 坏死及钙化。
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3.半胱氨酸法: 给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内酯每天
20 ~ 25mg/kg( 以 5 % 葡 萄 糖 溶 液 配 成 lmg/ml 的 浓 度),连续20~25天。 评价:
成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型 病变。冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增 生、纤维状异物质。如同时在饮料中加入20%的 胆固醇,则出现显著的动脉粥样硬化病变。
评价:猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相
似,是较理想的模型。
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3. 兔:
选用2kg左右体重,每天胆固醇0.3g,4个月后形成主动 脉粥样硬化斑块;剂量增至0.5g,3个月出现斑块;增至1.0g, 可缩为2个月。在饲料中加人15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪 油,3周后,将胆固醇减去再喂3周,可使斑块发生率达100%, 血清胆固醇可升高至2000mg。
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二、高血压动物模型
1、神经源性高血压动物模型 2、应激性高血压动物模型 3、肾性高血压动物模型
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一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型
1.高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化 症模型
2.非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症 模型
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高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
造模机制: 1. 动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪,饲养一定
评价:对喂饲胆固醇非常敏感,在短期内便能出现明显的病
变。因为兔对外源性胆固醇的吸收率可高达75%~90%,对高 血脂的清除能力低(静脉注射胆固醇后,高脂血症可持续3~4 天)。
但兔作模型不够理想,主要表现为血源性泡沫细胞增多, 且病变分布与人的病变也有差异。
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4.表面活化剂法: 给大鼠腹腔注射Troton WRl339 300mg/kg体重。
评价: 给药9h后可使血清胆固醇升高3~4倍;20h后
雄性大鼠血清胆固醇仍为正常的3-4倍,而雌性大 鼠却为6倍左右。用药后24h左右升脂作用达最高 点,48h左右恢复正常。其中以甘油三酯升高最强, 其次是磷脂、游离胆固醇,对胆固醇酯没有影响。
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5.小鼠: 雄性小鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料,
7天后血清胆固醇即升为343±15mg;若在饲料中再加 入 0.3 % 的 胆 酸 , 连 饲 7 天 , 血 清 胆 固 醇 可 高 达 530±36mg 评价:容易饲养和节省药品等优点,但是取血不便, 难做动态观察,所以较少采用。
时间后,其主动脉及冠状动脉处逐渐形成粥样硬 化斑块,并出现高血脂症。
2. 高胆固醇和高脂饮食,加入少量胆酸盐,可增加 胆固醇的吸收,如再加入甲状腺抑制药--甲基硫 氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。
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造模方法: 1.小型猪:
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非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
造模方法: 1.免疫法:
将大鼠主动脉匀浆给兔注射,可引起血胆固 醇、β—脂蛋白及甘油三酯升高。给兔注射马血 清10ml/kg/次,共4次,每次间隔17天。 评价:
动脉内膜损伤率为88%,冠状动脉亦有粥样硬 化的病变,若同时给予高胆固醇饲料,病变更加明显。
4.大鼠: 配方一饲料(1%-4%胆固醇、10%猪油,0.2%
甲基硫氧嘧啶、89%-86%基础饲料),喂服7~10天。 可形成高胆固醇血症。
配方二饲料(10%蛋黄粉、5%猪油、0.5%胆 盐、85%基础饲料),喂服7天可形成高胆固醇血症。
评价:饲养方便、抵抗力强、食性与人相近。所形 成的病理改变与人早期者相似,不易形成似人体的 后期病变,较易形成血栓。
选用Gottigen系小型猪较为理想,用1%~2%高脂食物饲 喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变。
评价:形成动脉粥样硬化病变特点及分布都与人~6岁的恒河猴饲喂高脂饲料(50%麦 粉、8%玉米粉、8%麦麸、1%胆固醇、8%蛋黄、8%猪油、 17%白糖及适量的小苏打和食盐)。1个月后造成猴的实验性高 血脂症。血清胆固醇较正常时升高3.1~3.2倍。
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一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型 二、高血压动物模型 三、心肌梗死动物模型 四、心力衰竭动物模型 五、心率失常动物模型 六、休克动物模型
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